הבדלי מין בעייפות ותפקוד לאחר פעילות גופנית במחלת המוח המיאלגית/תסמונת העייפות הכרונית חלק 2

דִיוּן

מחקר פיילוט זה השתמש במבחן ההליכה בעל העומס הנמוך של שש דקות כדי לזהות חריגות פוטנציאליות לאחר אימון ב-ME/CFS, תוך התמקדות בהבדלי מין ביו-התנהגותיים. ההשערה שלנו שנשים בהשוואה לגברים יראו התאוששות איטית יותר לקו הבסיס על-פי מדדים אוטונומיים (HRV וקצב לב) או דיווח עצמי (למשל עייפות) לא אוששה, למרות שנשים הראו מגמה ליניארית משמעותית לטווח קצר של עייפות גבוהה יותר לאחר אימון. בעוד שלא נמצאו מגמות עייפות לאחר פעילות גופנית בקרב גברים משתתפי ME/CFS. קצב הלב ירד באופן משמעותי בקרב גברים משתתפי ME/CFS ב-2 הימים האחרונים של מעקב אחרי האימון. קבוצת חולי ME/CFS המצטברת הראתה עייפות מוגברת משמעותית מהבסיס ליום מבחן ההליכה הראשון ולאחריה ירידה משמעותית בעייפות לרמות הבסיס עד שבעה ימים לאחר האימון. קבוצת הביקורת הבריאה הראתה ירידה משמעותית ב-HRV בשבעת הימים שלאחר בדיקות ההליכה, בעוד שקבוצת ME/CFS לא הראתה שינוי משמעותי ב-HRV. קבוצות ה-ME/CFS וקבוצת הביקורת הבריאה הראו שיפועים מגמה שונים באופן מובהק לעייפות (עלייה עבור ME/CFS; ירידה עבור בקרות בריאות) מקו הבסיס ועד ליום מבחן ההליכה הראשון.

Cistanche יכול לשמש כמשפר עייפות וסיבולת, ומחקרים ניסיוניים הראו שמרתח של Cistanche tubulosa יכול להגן ביעילות על הפטוציטים של הכבד ועל תאי האנדותל שניזוקו בעכברים שוחים נושאי משקל, להגביר את הביטוי של NOS3 ולקדם גליקוגן בכבד. סינתזה, ובכך מפעילה יעילות נגד עייפות. תמצית Cistanche tubulosa עשירה ב-Penylethanoid glycoside יכולה להפחית באופן משמעותי את רמות קריאטין קינאז בסרום, לקטאט דהידרוגנאז ולקטאט, ולהגביר את רמות ההמוגלובין (HB) והגלוקוז בעכברי ICR, וזה יכול למלא תפקיד אנטי עייפות על ידי הפחתת הנזק לשרירים ועיכוב העשרת חומצת החלב לאגירת אנרגיה בעכברים. Compound Cistanche Tubulosa Tablets האריכו באופן משמעותי את זמן השחייה נושא המשקל, הגדילו את מאגר הגליקוגן בכבד והפחיתו את רמת האוריאה בסרום לאחר פעילות גופנית בעכברים, מה שמראה את השפעתו נגד עייפות. המרתח של Cistanchis יכול לשפר את הסיבולת ולהאיץ את ביטול העייפות בעכברים מתאמנים, ויכול גם להפחית את העלייה של קריאטין קינאז בסרום לאחר אימון עומס ולשמור על מבנה האולטרה של שרירי השלד של עכברים תקין לאחר אימון, מה שמעיד על כך שיש לו את ההשפעות של שיפור כוח פיזי ואנטי עייפות. Cistanchis גם האריך משמעותית את זמן ההישרדות של עכברים מורעלים בניטריט והגביר את הסבילות נגד היפוקסיה ועייפות.

adrenal fatigue (2)

לחץ על מרגיש קל ועייף כל הזמן

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

סקירה שיטתית של חוסר תפקוד אוטונומי לבבי ב-ME/CFS דיווחה על הבדלים משמעותיים בפרמטרים של HRV ופרמטרים לבביים אחרים בין מטופלים ובקרות בריאים הן בתכנונים של פעילות גופנית והן ללא פעילות גופנית40. לשם השוואה, הממצאים הצנועים שלנו לאחר האימון מצביעים על כך שעשויים להיות נחוצים בדיקות פעילות גופנית מאומצות יותר, כגון בדיקות מקסימליות או בדיקות משך זמן ארוך יותר ו/או בדיקות תת-מקסימליות בעצימות גבוהה יותר, כדי לייצר תסמינים מתמשכים והפרעות קרדיו-אוטונומיות. הרמה המינימלית של פעילות גופנית הנדרשת כדי לקיים PEM וחריגות ביולוגיות פוטנציאליות לאורך מספר ימים היא כרגע עניין של ספקולציות. אולי מבחן 12-דקות הליכה41 המבוסס והקל לניהול עם הוראות "ללכת הכי מהר שאתה יכול" יהיה אלטרנטיבה מאומצת יותר ואולי פרודוקטיבית יותר למבחן ההליכה בן שש דקות. פיתוח פרוטוקול בדיקות הליכה ביתיות עבור PEM עשוי לפתוח גישה מחקרית לחולי ME/CFS נכים רבים, חסרי הניידות להשתתף במחקרים מבוססי מעבדה.

מלבד זיהוי מבחן מאמץ מינימלי שימושי, הנושא של הבדלי מין בפעילות גופנית דורש הערה. בקרב אנשים בריאים, מחקר של Mendonca et al.42 הראה כי התפקוד האוטונומי הלבבי של נשים מושפע יותר מפעילות גופנית אינטנסיבית קצרה מאשר זו של גברים. למרות ששני המינים הראו שינוי משמעותי ב-HRV חמש דקות לאחר האימון, נשים הראו שינוי גדול יותר ביחס HRV Low Frequency/High-Frequency בהשוואה לגברים ממנוחה להתאוששות. יתר על כן, הבדלים בין המינים בנבדקים בריאים במהלך התאוששות מפעילות גופנית נמצאו בעקבות מאמץ מתון של 3 דקות רכיבה על אופניים בקצב לב מרבי של 60%43. באופן ספציפי, הלחץ העורקי הממוצע ירד יותר אצל נשים מאשר אצל גברים במהלך חמש הדקות הראשונות לאחר האימון. אולי הבדלי מין ביולוגיים בתגובה לפעילות גופנית אינטנסיבית אך קצרה עשויים להיות קצרי מועד מכדי להיקלט בהערכות ארוכות ימים. בנוסף, הנתונים המתפרסמים כאן אינם תומכים בשימוש ב-HRV במחקרים המנסים להבין אי סבילות לפעילות גופנית ממושכת יותר או PEM.

ב-ME/CFS, הבדלים בין המינים בדירוגי העייפות היומי לאחר בדיקות הליכה קצרות עשויים לנבוע מהבדלים במחלה ו/או מהבדלים באופן שבו נשים חוות ומציגות תסמינים בהשוואה לגברים 44. מחקרים ביולוגיים של הבדלים ממושכים בין המינים ב-ME/ CFS לא פורסמו ככל הידוע לנו. דוח על תסמינים שלאחר אימון מרובה ימים במדגם קטן יחסית של ME/CFS ובקרות בריאות, תוך שימוש במבחן מאמץ מרבי יחיד, לא מצא עלייה בתסמינים בקבוצת ME/CFS עד ליום החמישי שלאחר האימון. שעונים ממוחשבים שימשו למעקב אחר עייפות יומיומית. לשם השוואה, ימים 5-7 שלאחר האימון במחקר הנוכחי הראו מגמות ירידה בעייפות ובדופק ועלייה ב-HRV. הבדלים אלו לאחר מאמץ בעייפות ובמצב קרדיו-אוטונומי בין שני המחקרים הללו עשויים לשקף את השימוש במבחני פרובוקציה שונים מאוד.

לבסוף, לא צפויה מגמת הירידה המשמעותית ב-HRV לאחר מבחן ההליכה עבור בקרות בריאות. ניתן לשער שזה משקף מצב בריאותי כללי פחות חזק (למשל, תזונה לא בריאה קשורה ל-HRV נמוך יותר)46 בבקרות הבריאות, בהתחשב בכך שערכי ה-HRV שלהם (20-30 ms RMSSD) היו הרבה מתחת לנורמות המדידה לטווח הקצר47,48 מבוססים במידה רבה על אנשים מעל גיל 40, בדומה למחקר הנוכחי. עם זאת, לא ניתן היה להשוות הפרעה פיזית בין חולים לביקורות בריאים בהתחשב בכך שמרחקי מבחן הליכה לא נרשמו עבור נבדקי ביקורת. לפיכך, הבדלים בין שתי הקבוצות יכולים להיות מיוחסים בחלקם להתנקה בנוסף לגורמי מחלה.

always tired

ערכי ה-ME/CFS HRV (RMSSD) במחקר זה דומים לאלו שפורסמו במחקר הפרוספקטיבי הקודם שלנו13 שאסף נתונים שבועיים של HRV במשך 6 חודשים מנבדקים בעיקר עם ME/CFS. עם זאת, גודל המדגם הקטן יחסית במחקר זה הניב פחות ממצאים סופיים, במיוחד עבור הבדלי מין אפשריים. למרות שבדיקות ההליכה הביתיות שלנו הראו היתכנות, ייתכן שיהיה צורך בבדיקה רגישה יותר למאמץ עבור מחקרים מרוחקים המבקשים לייצר חולי שלאחר מאמץ ומתאם ביולוגי פוטנציאלי. זה חשוב במיוחד עבור חולים נכים, קשורים הביתה עם ME/CFS, אשר מיוצגים בתת-ייצוג במחקרים מדעיים.

מחקר פיילוט זה, שמשתמש במבחן הליכה מתון של שש דקות כדי לעורר עייפות ממושכת לאחר מאמץ והפרעות אוטונומיות לא אישר השערות שלפיהן נשים בהשוואה לגברים יראו התאוששות איטית יותר לקו הבסיס על פי אוטונומי (HRV וקצב לב) או דיווח עצמי. מדדי (למשל עייפות), למרות שנשים הראו מגמת עלייה משמעותית לטווח קצר של עייפות גבוהה יותר לאחר אימון. קבוצת ME/CFS המצטברת הראתה עייפות הולכת וגוברת מהבסיס ליום מבחן ההליכה הראשון ואחריו ירידה בעייפות לרמות הבסיס

עד יום 15. קבוצות ה-ME/CFS וקבוצת הביקורת הבריאה הראו מגמות הפוכות בעייפות (עלייה עבור ME/CFS; ירידה עבור בקרות בריאות) מהבסיס ועד ליום בדיקת ההליכה הראשונה. ייתכן שתידרש בדיקה רגישה יותר למאמץ כדי לתעד עייפות ממושכת לאחר מאמץ והפרעות אוטונומיות ב-ME/CFS.

זמינות נתונים

מערכי הנתונים ששימשו ו/או נותחו במהלך המחקר הנוכחי זמינים מהמחבר המתאים לפי בקשה סבירה.

always tired (2)

הפניות

1. Montague, TJ, Marrie, TJ, Klassen, GA, Bewick, DJ & Horacek, BM תפקוד לב במנוחה ועם פעילות גופנית בתסמונת העייפות הכרונית. חזה 95(4), 779–784 (1989).

2. Black, CD, O'Connor, PJ & McCully, KK הגברת הפעילות הגופנית היומית ותסמיני עייפות בתסמונת עייפות כרונית. Dyn. Med. 4(1), 3 (2005).

3. Peterson, PK et al. השפעות של פעילות גופנית קלה על ציטוקינים וזרימת דם מוחית בחולי תסמונת עייפות כרונית. קלינ. דיאגן. מַעבָּדָה. אימונול. 1(2), 222–226 (1994).

4. Riley, MS, O'Brien, CJ, McCluskey, DR, Bell, NP & Nicholls, DP יכולת עבודה אירובית בחולים עם תסמונת עייפות כרונית. BMJ 301(6758), 953–956 (1990).

5. Meyer, JD et al. חולשה לאחר מאמץ בתסמונת עייפות כרונית: תסמינים וביטוי גנים. עייפות 1(4), 190–209 (2013).

6. Keech, A. et al. לכידת החמרה לאחר מאמץ של עייפות בעקבות אתגרים פיזיים וקוגניטיביים בחולים עם תסמונת עייפות כרונית. ג'יי פסיכוסום. מילון 79(6), 537–549 (2015).

7. קוק, DB et al. התגובות לפעילות גופנית שונות עבור חולי תסמונת עייפות כרונית עם פיברומיאלגיה. Med. Sci. תרגיל ספורט. 44(6), 1186–1193 (2012).

8. Ohashi, K., Yamamoto, Y. & Natelson, BH קצב הפעילות יורד לאחר פעילות גופנית מאומצת בתסמונת עייפות כרונית. פיזיול. התנהג. 77(1), 39–44 (2002).

9. Vanness, JM, Snell, CR & Stevens, SR ירידה ביכולת הלב-ריאה במהלך חולשה לאחר מאמץ. J. תסמונת עייפות כרונית. 14(2), 77–85 (2007).

10. LaManca, JJ et al. השפעת פעילות גופנית ממצה בהליכון על תפקוד קוגניטיבי בתסמונת עייפות כרונית. אמ. J. Med. 105(3a), 59s–65s (1998).

11. Jammes, Y., Steinberg, JG, Delliaux, S. & Brégeon, F. תסמונת עייפות כרונית משלבת לחץ חמצוני מוגבר על רקע פעילות גופנית ותגובות ציטוקינים ו-Hsp מופחתות. ג'יי מתמחה. Med. 266(2), 196–206 (2009).

12. VanNess, JM, Stevens, SR, Bateman, L., Stiles, TL & Snell, CR חולשה לאחר מאמץ בנשים עם תסמונת עייפות כרונית. J. Womens Health 19(2), 239–244 (2010).

13. Friedberg, F. et al. אי שיפור בתסמונת העייפות הכרונית: קשר לדפוסי פעילות, עליות וטרדות, וחוסר תפקוד אוטונומי. פסיכוסום. Med. 84(6), 669–678 (2022).

14. Keller, BA, Pryor, JL & Giloteaux, L. חוסר יכולת של חולי אנצפלומיאליטיס מיאלגי/תסמונת עייפות כרונית להתרבות שיא VO2 מצביע על פגיעה תפקודית. J. Transl. Med. 12, 104 (2014).

15. Bazelmans, E., Bleijenberg, G., Van Der Meer, JW & Folgering, H. האם הפרעה פיזית היא גורם מתמיד בתסמונת העייפות הכרונית? מחקר מבוקר על ביצועים מקסימליים של פעילות גופנית וקשרים עם עייפות, פגיעה ופעילות גופנית. פסיכול. Med. 31(1), 107–114 (2001).

16. Nelson, MJ, Buckley, JD, Tomson, RL, Bellenger, CR & Davison, K. סמנים של תפקוד אוטונומי לבבי במהלך בדיקות שיא פעילות גופני ביום עוקב באנשים עם אנצפלומיאליטיס מיאלגי/תסמונת עייפות כרונית. חֲזִית. פיזיול. 12, 771899 (2021).

17. Van Oosterwijck, J. et al. הפחתת הפעלה מחדש פאראסימפתטית במהלך התאוששות מפעילות גופנית במחלת המוח המיאלגית/תסמונת העייפות הכרונית. ג'יי קלין. Med. 10, 4527.

18. Miller, RR et al. בדיקת מאמץ תת-מקסימלית עם ספקטרוסקופיה כמעט אינפרא אדום בחולי אנצפלומיאליטיס מיאלגי/תסמונת עייפות כרונית בהשוואה לביקורות בריאות: מחקר מקרה-ביקורת. J. Transl. Med. 13, 159 (2015).

19. Jason, JA et al. הערכת שיעורי תסמונת עייפות כרונית ממדגם מבוסס קהילה: מחקר פיילוט. אמ. J. Community Psychol. 23(4), 557–568 (1995).

20. Goldman, MD, Marrie, RA & Cohen, JA הערכת ההליכה של שש דקות בנבדקי טרשת נפוצה ובקרות בריאות. מולט. סקלר. 14(3), 383–390 (2008).

21. Friedberg, F., Adamowicz, J., Caikauskaite, I., Seva, V. & Napoli, A. יעילות של שני אופני לידה של ניהול עצמי התנהגותי בתסמונת עייפות כרונית חמורה. עייפות 4(3), 158–174 (2016).

22. Friedberg, F. & Sohl, SJ שינוי אורך בתסמונת העייפות הכרונית: מה חושפות הערכות ביתיות. J. Behav. Med. 32(2), 209–218 (2009).

23. Kendig, H., Browning, CJ & Young, AE השפעות של מחלה ונכות על רווחתם של אנשים מבוגרים. נכה. שיקום. 22(1–2), 15–22 (2000).

24. Fukuda, K. et al. תסמונת העייפות הכרונית: גישה מקיפה להגדרתה ולמחקרה. אן. מתמחה. Med. 121(12), 953–959 (1994).

25. King, C. & Jason, LA שיפור הקריטריונים והנהלים האבחוניים לתסמונת עייפות כרונית. ביול. פסיכול. 68(2), 87–106 (2005).

26. Krupp, LB, LaRocca, NG, Muir-Nash, J. & Steinberg, AD סולם חומרת העייפות: יישום לחולים עם טרשת נפוצה וזאבת אריתמטית מערכתית. קֶשֶׁת. נוירול. 46(10), 1121–1123 (1989).

27. Taylor, R., Jason, LA & Torres, A. סולמות דירוג עייפות: השוואה אמפירית. פסיכול. Med. 30(4), 849–856 (2000).

28. Antony, MM, Bieling, PJ, Cox, BJ, Enns, MW & Swinson, RP מאפיינים פסיכומטריים של 42-פריט ו-21-גרסאות הפריט של סולם הלחץ של חרדת דיכאון בקבוצות קליניות מדגם קהילתי. פסיכול. לְהַעֲרִיך. 10(2), 176 (1998).

adrenal fatigue

29. Vasquez, LM et al. השפעת תרגיל התנגדות שבוצע לכישלון רצוני על דירוג המאמץ הנתפס. Percept Mot. מיומנויות 117(3), 881–891 (2013).

30. Du, H., Newton, PJ, Salamonson, Y., Carrieri-Kohlman, VL & Davidson, PM סקירה של מבחן ההליכה של שש דקות: ההשלכה שלו ככלי הערכה בניהול עצמי. יורו J. Cardiovasc. אחיות. 8(1), 2–8 (2009).

31. Butland, RJ, Pang, J., Gross, ER, Woodcock, AA & Geddes, DM בדיקות הליכה של שתי, שש ו-12-דקות במחלות נשימה. בר. Med. J. (Clin. Res. Ed.) 284(6329), 1607–1608 (1982).

32. Pan, J. & Tompkins, WJ אלגוריתם זיהוי QRS בזמן אמת. IEEE טרנס. ביומד. Eng. 3, 230–236 (1985).

33. Tarvainen, MP, Niskanen, J.-P., Lipponen, JA, Ranta-Aho, PO & Karjalainen, PA Kubios HRV–תוכנת ניתוח השתנות קצב לב. מחשוב. שיטות תוכניות Biomed. 113(1), 210–220 (2014).

34. Shafer, F., McCraty, R. & Zerr, CL לב בריא אינו מטרונום: סקירה אינטגרטיבית של האנטומיה של הלב ושונות קצב הלב. חֲזִית. פסיכול. 5, 1040 (2014).

35. Akselrod, S. et al. ניתוח ספקטרום הספק של תנודות בקצב הלב: בדיקה כמותית של שליטה קרדיווסקולרית מפעימה-לפעימה. מדע 213(4504), 220–222 (1981).

36. מאליק, מ' ואח'. שונות בקצב הלב: סטנדרטים של מדידה, פרשנות פיזיולוגית ושימוש קליני. יורו לב י' 17(3), 354–381 (1996).

37. Huang, Q. הדרכה מעשית עבור מודלים ליניאריים עם אפקטים מעורבים באמצעות SAS® PROC MIXED. PharmaSUG China 8, 2015 (2015).

38. Fitzmaurice, GM, Laird, NM & Ware, JH Applied Longitudinal Analysis (Wiley, 2012).

39. Conroy, KE, Islam, MF & Jason, LA הערכת קריטריונים לאבחון מקרה עבור אנצפלומיאליטיס מיאלגי/תסמונת עייפות כרונית (ME/CFS): לקראת הגדרת מקרה אמפירי. נכה. שיקום. 45(5), 840–847.

40. Nelson, MJ, Bahl, JS, Buckley, JD, Tomson, RL & Davison, K. עדות לשינוי בוויסות האוטונומי הלבבי בתסמונת אנצפלומיאליטיס מיאלגית/תסמונת עייפות כרונית: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. רפואה 98(43), e17600.

41. Cooper, KH אמצעי להערכת צריכת חמצן מקסימלית. מתאם בין בדיקות שדה והליכון. JAMA 203, 201–204 (1968).

42. Mendonca, GV et al. הבדלים בין המינים בשונות קצב הלב ליניארי ולא ליניארי במהלך התאוששות מוקדמת מפעילות גופנית על-מקסימלית. יישום פיזיול. נוטר. Metab. 35(S1), 439–446 (2010).

43. Carter, R., Watenpaugh, DE & Smith, ML תרומה נבחרה: הבדלים בין המינים בוויסות קרדיווסקולרי במהלך התאוששות מפעילות גופנית. J. Appl. פיזיול. 91(4), 1902–1907 (2001).

44. van Wijk, CM & Kolk, AM הבדלי מין בתסמינים פיזיים: התרומה של תיאוריית תפיסת הסימפטומים. Soc. Sci. Med. 45(2), 231–246 (1997).

45. Yoshiuchi, K. et al. הערכה בזמן אמת של השפעת פעילות גופנית בתסמונת עייפות כרונית. פיזיול. התנהג. 92(5), 963–968 (2007).

46. Young, HA & Benton, D. שונות בקצב הלב: סמן ביולוגי לחקר השפעת התזונה על הבריאות הפיזיולוגית והפסיכולוגית. התנהג. פרמקול. 29(2 ו3-נושא מפרט), 140–151 (2018).

47. Nunan, D., Sandercock, GR & Brodie, DA סקירה שיטתית כמותית של ערכים תקינים לשונות קצב לב לטווח קצר במבוגרים בריאים. Pacing Clin. אלקטרופיזיול. 33(11), 1407–1417 (2010).

48. Van Cauwenbergh, D. et al. תפקוד לקוי של מערכת העצבים האוטונומית בחולים עם תסמונת עייפות כרונית: סקירת ספרות שיטתית. יורו ג'יי קלין. להשקיע. 44(5), 516–526 (2014).

תודות

אנו מודים לכריסטינה גיפרי על הסיוע בעריכה שלה. ששת הגרפים באיורים 2, 3, 4, 5, 6 ו-7 צוירו על ידי Xiaoyue Zhang.

תרומות מחבר

FF הגה את המחקר המקורי. JLA ו-SR אספו נתונים. FF, JLA, PB, MMXZ ו-JY סקרו בביקורתיות את המאמר והיו מעורבים בפרשנות נתונים. XZ ו-JY ערכו את ניתוח הנתונים. FF ו-JLA הובילו יחד את כתיבת המאמר. כל המחברים בחנו ואישרו את הגרסאות הסופיות.