Schlafens יכול לשים וירוסים לישון חלק 1

תַקצִיר:

משפחת הגנים של Schlafen מקודדת לחלבונים המעורבים במשימות ביולוגיות שונות, כולל התפשטות תאים, התמיינות והתפתחות תאי T. Schlafens התגלו בתחילה בעכברים, ונחקרו בהקשר של ביולוגיה של סרטן, כמו גם תפקידם בהגנה על תאים במהלך זיהום ויראלי. משפחת חלבונים זו מספקת מחסומים אנטי-ויראליים באמצעות השפעות ישירות ועקיפות על זיהום בנגיף. Schlafens יכול לעכב שכפול של וירוסים עם גנום RNA ו-DNA כאחד. בסקירה זו, אנו מסכמים את הפונקציות הסלולריות ואת הקשר המתהווה בין Schlafens לבין חסינות מולדת. אנו גם דנים בתפקודים ובהבחנות של משפחת חלבונים מתפתחת זו כגורמי הגבלת מארח נגד זיהום ויראלי. מחקר נוסף על תפקוד חלבון Schlafen יספק תובנה לגבי המנגנונים התורמים לחסינות פנימית ומולדת של המארח.

קודים משפחתיים של גנים קשורים קשר הדוק לחסינות. משפחות גנים מרובות מקודדות חלבונים ומולקולות המייצגות תאי חיסון ספציפיים הפועלים בשיתוף פעולה הדוק כדי לתאם ולהפעיל תגובות חיסוניות.

אחת ממשפחות הגנים החשובות ביותר היא משפחת האימונוגלובולינים, הידועה גם כמשפחת העל של האימונוגלובולינים. משפחה זו מקודדת לסדרה של מולקולות אימונוגלובולינים, כולל IgG, IgM, IgA, IgE ו-IgD. מולקולות אימונוגלובולינים אלו יכולות לקשור אנטיגנים זרים ולהפעיל תגובות חיסוניות ספציפיות. בנוסף, בני משפחת האימונוגלובולינים יכולים גם להפעיל ולווסת את פעילותם של תאי מערכת החיסון על ידי קשירה לקולטנים על פני תאי החיסון.

משפחת גנים חשובה נוספת היא משפחת אנטיגן לויקוציטים אנושיים (HLA), הידועה גם כקומפלקס ההיסטו-תאימות. משפחה זו מקודדת אנטיגנים לויקוציטים אנושיים, הנמצאים ברקמות אנושיות עיקריות ויכולים לזהות ולקשר אנטיגנים זרים ולהציג אותם לתאי T במערכת החיסון, ובכך לעורר תגובה חיסונית תאית.

בנוסף, קיימות משפחות גנים רבות אחרות המקודדות לחלבונים הקשורים לחסינות, כמו משפחת הכימוקינים, משפחת הניטריט סינתאז וכו'.

לכן, החלבונים המקודדים על ידי משפחת הגנים הם קריטיים לוויסות התגובה החיסונית ולשיפור החסינות. מוטציות או שינויים בגנים מסוימים עלולים להוביל לתפקוד לא תקין של מערכת החיסון, מה שמוביל למחלות כמו מחלות אוטואימוניות, מחלות כשל חיסוני ומחלות זיהומיות. לכן, לחקר הקשר בין קידוד משפחת הגנים לחסינות יש משמעות רבה למניעה וטיפול במחלות אלו. לכן, עלינו להקדיש תשומת לב מיוחדת לשיפור החסינות שלנו. Cistanche יכול לשפר את החסינות, והפוליסכרידים בבשר יכולים לווסת את התגובה החיסונית של מערכת החיסון האנושית, לשפר את יכולת הלחץ של תאי החיסון ולשפר את ההשפעה החיידקית של תאי החיסון.

תוסף לחץ cistanche deserticola

מילות מפתח:

שלאפן; SLFN; חסינות מולדת; נגיף; גורם הגבלה; התחמקות חיסונית.

1. הקדמה

בשנת 1998 דווח לראשונה על הגן Schlafen (SLFN לבני אדם; Slfn לעכברים) במחקר של התפתחות התימוס העכברי. ה- Schlafens הראשונים שהתגלו היו הגנים העכברים Slfn1–4. כאשר Slfn1 מתבטא בצורה אקטופית בפיברובלסטים של NIH-3T3, הוא גורם להפסקת מחזור התא G0/G1; התבוננות זו הובילה להטבעת המונח "שלאפן" מהמילה הגרמנית שמשמעותה "לישון" [1].

מחקר מאוחר יותר מצא כי שלאפנס ממלא תפקידים במגוון תפקודים תאיים, כולל אנטי-התפשטות והתמיינות תאים [2-7], נדידת תאי סרטן, שגשוג ומניעת פלישה [8-11], רגישות של תאים סרטניים לפגיעה ב-DNA. תרופות [12-17], ועיכוב של שכפול ויראלי [18-24]. ככל שהמחקרים על משפחת שלאפן התרחבו בשנים האחרונות, הושגה התקדמות משמעותית לקראת הבנת האופן שבו לחלבונים במשפחה זו יש תפקידים ברורים. מאמרי סקירה מצוינים לאחרונה תיארו את משמעותם עבור תחום הביולוגיה של הסרטן [25].

לחלבוני Schlafen יש גם תפקידים בשליטה בנגיפים ובמערכת החיסון המארחת. כאן אנו מתייחסים לקווי הדמיון וההבדלים התפקודיים בין בני משפחת Schlafen במונחים של תפקידיהם בוויסות תכונות וירולוגיות ואימונולוגיות. הממצאים האחרונים הללו מעוררים כיווני מחקר עתידיים למשפחת החלבונים המתהווה.

2. בני משפחת שלאפן והרכב חלבון

בני משפחת הגנים של Schlafen הם הומולוגיים ביותר על פני מינים רבים של יונקים. תשעה חלבוני Schlafen מתבטאים בעכברים מכרומוזום 11, ושישה נמצאו בבני אדם מכרומוזום 17 (איור 1) [3,26]. למרות ש-Slfn-like 1 (Slfn1L) מתבטא בכרומוזום 4 של עכבר, יש דעה שהוא אינו נחשב כבן משפחה של בונה קובץ Schlafen בשל הדמיון הנמוך ביותר לגנים Slfn [26,27]. בנוסף, Slfn6 ו-Slfn7 נחשבים לרצפים שנגזרו מאיזופורמים Slfn3 או Slfn4 או פרלוגים אחרים של עכברים [1,27].

חברי Schlafen מתחלקים לשלוש קבוצות נפרדות, כל אחת עם מערך המאפיינים והתפקודים הייחודי שלה (איור 1). לקבוצה I יש תחום שונה הקשור ל-AAA ATPase המכיל אזור Slfn-box משותף שזכה לכינוי תחום הליבה של Schlafen, והוא משותף עם שתי הקבוצות האחרות [2,28-31]. תחום הליבה של Schlafen הוא בצורת פרסה ומכיל מוטיבים של אצבע אבץ שנשמרים מאוד בכל החלבונים ממשפחת Schlafen.

קבוצות II ו-III מכילות תחום קישור נוסף בעקבות תחום הליבה של Schlafen, אשר מכיל את מוטיב SWADL המוגדר על ידי תבנית רצף חומצות האמינו SW-(A/S)-(V/G/L)-D-(L/I/ V) עם פונקציה לא ידועה [3,29]. רק חלבונים מקבוצה III כוללים תחום קרבוקסיל מורחב (C) - תחום סופני התואם למשפחת-על I של סלילי DNA/RNA [2]. תחום הליבה של Schlafen חסר את מוטיב ווקר. ה- Walker A ו-B מייצגים מוטיבים מבניים לקשירת נוקלאוטידים והתגלו במשפחת AAA של ATPases [32].

עקב היעדר מוטיבים של ווקר, חלבוני Schlafen בקבוצות I ו-II עשויים להיות חסרי פעילות ATPase. לתחומים משוערים של DNA/RNA helicase של כמה מחברי Schlafen מקבוצה III יש תחומים AAA עם מוטיבים של Walker שנראים מתפקדים אנזימטית [18,33,34]. אלה אינם שלמים ב-Schlafen 14 של עכברים ואנושיים, בעלי מוטיב ווקר B בלבד [31]. בנוסף, הרחבה C-טרמינלית של חלק מה- Schlafens מקבוצה III היא בעלת אות לוקליזציה גרעינית (NLS) ועשויה להיות בעלת פונקציות גרעיניות (איור 1) [20,24,25]

מלבד הפלטיפוס, מונוטרם, משפחת שלאפן נמצאת כמעט בכל היונקים. רצפים דומים לגנים של Schlafen התגלו בדו-חי Xenopus laevis ובמיני הדגים Callorhincuys milii, אך לא באף אורגניזם אחר שאינו יונק. מעניין לציין שרצפים דומים ל- Schlafens נמצאו על ידי ניתוח ביו-אינפורמטי של גנומים עבור נגיף אורטופקס (OPV), כגון וירוסי vaccinia, variola (אבעבועות שחורות) ואבעבועות פרה [1]. רצף שלאחר מכן של וירוס הקמלפקס (CMLV) זיהה חלבון נוסף דמוי Schlafen בשם 176R. חלבון זה מורכב מ-502 חומצות אמינו ויש לו רצף C-טרמינלי הדומה לתחום הליבה של Schlafen של Schlafens של עכברים. חלק מהגנים הנגיפיים הללו של Schlafen (v-Slfn) שומרים על מסגרת קריאה פתוחה שלמה (ORF).

בעוד שה-ORF עבור v-Slfn שלם בגנום של נגיפי גמל, אבעבועות קוף, אבעבועות פרות, אבעבועות עכבר וטטראפוקס, ביטוי חלבון מוגבל ב-OPVs אחרים, כגון וירוס vaccinia (VACV), עקב פיצול ORF [1,26 ,35]. רצפים של v-Slfn נמצאו דומים לקבוצת העכברים והעכברושים I Schlafen, אך חסרים את התחום C-terminal. זה מרמז שלמרות שהנגיף האב של OPV אולי רכש Schlafen שלם ממכרסמים, ה-ORF היה מקוטע עקב מוטציות שנרכשו עם הזמן [26,27].

3. ביטוי מוסדר של Schlafens במערכת החיסון

בני משפחת Schlafen התגלו כמושרה על ידי מספר גירויים, כולל CpG-DNA [36], LPS [36-38], ופתוגנים, כגון Brucella, Listeria [39] ורינו-וירוס [37]. קולטני IFN ו-IFN מסוג I היו מעורבים באינדוקציה של גנים של Schlafen, מה שמרמז ש- Schlafens הם גנים מעוררי IFN (ISG). בשנת 2010, דווח לראשונה כי IFN משפיע על הביטוי של בני משפחת הגנים של Schlafen [40]. הנתונים שהוצגו במחקר זה חושפים כי IFN מסוג I הוא גורם חזק של מספר רב של בני משפחת Schlafen של עכברים, כולל חברי קבוצה I (Slfn1 ו- Slfn2), קבוצה II (Slfn3) וקבוצה III (Slfn5 ו- Slfn8). חלבוני Stat המופעלים על ידי IFN ו-p38 MAP קינאז פעלו בצורה שונה בוויסות הביטוי המושרה על ידי אינטרפרון [41].

במחיקה של Stat1 בפיברובלסטים עובריים של עכברים, הביטוי התלוי ב-IFN של כל הגנים של Schlafen הופחת ביחס לתאי ההורים, החל מהפחתה חלקית ב-Slfn3 ועד לפגמים תעתיקים ב-Slfn1, 2, 5 ו-8. מעניין לציין שביטוי Slfn5 היה לחלוטין בלתי תלוי ב-Stat3, אך הוא גדל בתאי נוקאאוט של Stat3. הפונקציה של מפלי איתות המופעלים על ידי p38 MAPK נדרשת להפעלת תעתיק מלאה של ISGs. עם זאת, בעוד ש-p38 MAPK נדרש לביטוי תלוי IFN של גנים של Schlafen בקבוצות I ו-II, מעניין לציין שביטוי גנים מקבוצה III אינו תלוי ב-p38 MAPK.

בהיעדר p38 MAPK, דוכא ביטוי mRNA תלוי IFN של Slfn1, Slfn2 ובמידה פחותה של Slfn3. הגנים של Schlafen מקבוצה III, SLFN5 ו-SLFN8, לעומת זאת, נגרו על ידי IFN באופן בלתי תלוי ב-p38 MAPK [41]. יש לציין, לא Stat3 ולא p38 MAPK היו נחוצים עבור אינדוקציה של Slfn5, מה שמצביע על כך שמנגנוני רגולציה חלופיים מעורבים בתהליך זה.

אינדוקציה של ISGs על ידי IFNs מסוג I מצריכה נוכחות של אלמנטים מגורים של אינטרפרון (ISREs) באזור הפרומוטור של ISG, המאפשרת הפעלה שעתוק באמצעות הקישור של גורם השעתוק ISGF3, קומפלקס של הטרודימרים STAT1/STAT2 מזורחנים, ו-IRF9 [42]. ההשראת של Schlafens על ידי גירויי IFN או IFN הייתה נמוכה יותר מאשר עבור MxA, ISG קונבנציונלי [37].

ניתוח של אתרי קישור של גורמי שעתוק באמצעות תוכנית MatInspector [43] הראה של-MxA יש שישה אתרי ISRE, בעוד שלרוב הגנים האנושיים של Schlafen יש רק ISRE קנוני אחד [37]. למרות שמשפחת Schlafen שייכת לקבוצת ה-ISGs הקלאסיים המווסתים על ידי קומפלקס STAT, חלק מה- Schlafens מתבטאים דרך מסלולי ה-IFN הלא קנוניים או מנגנונים לא מוגדרים. רמות ניכרות של Schlafens מתבטאות בתאים שונים, כולל פיברובלסטים ראשוניים ותאי סרטן, בהיעדר הפעלת IFN [18,20,44].

הרגישות של ביטוי Schlafen ל-IFN משתנה בהתאם לסוג התא. לדוגמה, ביטוי SLFN5 מדוכא במלנומה ממאירה בהשוואה למלנוציטים רגילים. גירוי IFN, לעומת זאת, הגביר באופן משמעותי את ביטוי SLFN5, בעוד SLFN11, SLFN12 ו-SLFN13 לא הושפעו [40]. לעומת זאת, ממריצים IFN, כגון poly I: C ו-50 pppdsRNA, הגבירו מעט את ביטוי Slfn5, אך לא באופן משמעותי, בתאי מקרופאג RAW 264.7 של עכברים, בעוד שביטוי Slfn14 גדל באופן משמעותי [19].

באזור 50 -הצד של הגן Slfn2, נמצא עותק אחד של אתר קישור משוער של NF-κB ושני עותקים של רצפי קישור AP-1. הוכח שטיפול ב-CpG-DNA ו-LPS במקרופאגים מצריך אינטראקציה תפקודית של NF-KB ו-AP1 בתוך אלמנט הפרומוטור [36]. סריקת אזור המקדם של Slfn4 עם JASPAR (jaspar.cgb.ki.se) גילתה את נוכחותם של AP1 ו-PU. רצף מקשר אחד, כמו גם שני עותקים של רכיבי תגובה של IFN STAT1 ו-IRF1 רצפי קישור [38].

בנוסף, קיים גם אתר קישור של Gli1 בתוך הפרומוטור. Gli1, גורם איתות קיפוד, נדרש להפעלת מקדם Slfn4, מה שאומר שהתפקיד של Slfn4 הוא קריטי בהופעת מקרופאגים המבטאים IL1 או TNF [45]. בתאי סרטן, עיכוב אפיגנטי של ביטוי גנים באמצעות היפר-מתילציה של האי מקדם CpG הוא תופעה שכיחה [46]. מספר מחקרים דיווחו על היפר-מתילציה של מקדם הגן SLFN11 [14,46-49]. ההשתקה של SLFN11 על ידי היפר-מתילציה של האי CpG מקדם קשורה לעמידות רבה יותר לתרכובות פלטינה לכימותרפיה בסרטן [14]. היפר-מתילציה של אי מקדם CpG משביתה את ביטוי הגנים SLFN11.

מתילציה זו מזורזת על ידי שני מתילטרנספראזות DNA עיקריות, DNMT1 ו-DNMT3B [14]. העובדה שביטוי DNMT3B במונוציטים נמוך מאוד, או בקושי ניתן לזיהוי [50], עשויה לרמוז שרמות גבוהות של ביטוי SLFN11 במונוציטים קשורות להיפר-מתילציה. כמו כן, ידוע ממחקרי התמיינות תאי B של מרכז נבט כי מתני היסטון, כגון EZH2 ו-HDACs, מווסתים את הביטוי האפיגנטי של SLFN11 [48].

בנוסף, הוכח כי לביטוי SLFN11 ולמדכא הספציפי לשושלת תאי B PAX5 יש מתאם הפוך כמעט מושלם [48]. אתר קישור פוטנציאלי ל-PAX5 (GCGTGAC) קיים באזור הפרומוטור של SLFN11, מה שמצביע על כך ש-PAX5 עשוי להיות אחד המדכאים של SLFN11 בתאי B.

חברי ה- Schlafen מתבטאים בשלבים שונים של התפתחות תימוציטים והפעלת תאי T היקפיים בעכברים. Slfn1 ו-Slfn2 מוגברים באופן דרסטי במהלך המעבר משלבי התבגרות כפולים חיוביים CD4 ו-CD8 לשלבי התבגרות חיוביים בודדים. עם זאת, רמות הביטוי של שני הגנים יורדות לאחר הפעלת תאי T [1,2,51]. Slfn3 מתבטא מאוד בתאי T חיוביים בודדים לאורך כל התפתחות התימוציטים. Slfn3 מתבטא גם ברמה גבוהה יותר בתאי CD4 פלוס CD25 פלוס T רגולטוריים טבעיים מאשר בתאי CD4 פלוס CD25−. ביטוי Slfn3 מוגבר בתאי CD4 פלוס CD25- T עם ההפעלה אך ירד בתאי CD4 פלוס CD25 פלוס T בעקבות הפעלה עם גירוי אנטי-CD3/CD28. גירוי TGF גם מפחית את ביטוי Slfn3 בתת-קבוצת תאי CD4 פלוס T, מה שמרמז ש-Slfn3 עשוי להיות סמן חדש להפעלת תאי T [52]. Slfn4 מזוהה מוקדם וירד במהלך התפתחות תימוציטים, מה שמראה את התופעה ההפוכה ל-Slfn1 [1,2].

רמות ה-mRNA של Slfn4 מווסתות למעלה במהלך הפעלת מקרופאגים, בעוד שהן מווסתות מטה לאורך ההתמיינות. מיאלופואיזיס מופרעת על ידי ביטוי Slfn4 המכונן בשושלת המיאלואידית, מה שמרמז שוויסות מטה של ​​ביטוי הגנים Slfn4 במהלך התמיינות מקרופאגים הוא קריטי, ו-Slfn4 עשוי לפעול כמאפנן של שושלת זו [38]. בניגוד לקבוצות האחרות, Slfn5, 8, 9 ו-10 בקבוצה III אינם משתנים כמותית במהלך התפתחות תימוציטים. במהלך הפעלת תאי T, לעומת זאת, הייתה ירידה משמעותית בביטוי Slfn5 ו- Slfn8, בעוד שביטוי Slfn9 גדל וביטוי Slfn10 נשאר קבוע יחסית [2]. מכיוון ש-SLFN14 מתבטא ברמה נמוכה במיוחד בתאי T, לא סביר שהוא יהיה קשור לגורל תאי T [37].

משפחת Schlafen האנושית קשורה גם לשגשוג תאי מערכת החיסון ולהתבגרות של תאי T. מלבד SLFN14, כל חלבוני Schlafen האנושיים מתבטאים באופן מקורי במונוציטים, תאים דנדריטים (moDCs) ותאי T [37]. רמות הביטוי של SLFN5 בתאי T, ושל SLFN11 במונוציטים ו-moDCs, גבוהות במיוחד. הביטוי של SLFN5 ו- SLFN11 משתנה מעט במהלך הבידול של moDC.

הביטוי של SLFN12L ו-SLFN13 צנוע יחסית במונוציטים במנוחה, אך נראה כי הוא מוגבר במהלך ההתמיינות ל-moDCs, בעוד שביטוי SLFN12 מופחת באופן ניכר [37]. לפיכך, הורדת ויסות העלה של כל חלבון ממשפחת Schlafen עשויים לייצג דרישות שונות לחלבונים אלה בתפקוד moDC.

באופן מסקרן, נראה שיש מנגנון משוב רגולטורי לבקרת תעתיק בתוך משפחת Schlafen [53]. אובדן Slfn3 על ידי נוק-אאוט מקטין את ביטוי Slfn4, Slfn8 ו-Slfn9 ברירית האייל תוך הגברת Slfn1 ו-Slfn5. בנוסף, מחסור ב-Slfn3 מקטין את ביטוי Slfn4 ומגביר את ביטוי Slfn8 ו-Slfn9 בתימוס ובטחול, שם תאי חיסון מתבגרים ו/או מתרבים [53]. המקדמים של כל חברי משפחת Schlafen מכילים אזורים לקישור של גורם התעתוק דמוי Kruppel-6 (KLF6).
הגורמים הקשורים ל-NFAT ING4, ZNF333 ו-KLF4, צפויים גם להיקשר לרוב מקדמי Schlafen. גורמי שעתוק אלו ממשפחת KLF ממלאים תפקידים שונים בהתמיינות ושגשוג תאי מערכת העיכול ויש להם דפוסי ביטוי שונים [54]. זה מרמז שלבני משפחות KLF ו- Schlafen עשויים להיות לולאות משוב הפועלות כמווסתות של גורל תאי מערכת העיכול והחיסון בדרכים שונות [53].

4. כשל חיסוני של מוטציות שלאפן

נצפה שהמוטנט של Elektra הוא מוטציה הומוזיגוטית של Slfn2 של עכבר ומקנה פגיעות לזיהומים ויראליים וחיידקיים [55]. שיעור התמותה של עכברים לאחר זיהום ציטומגלווירוס עכברים (MCMV) היה גבוה באופן משמעותי בהשוואה לזה של עכברי הבקרה מסוג פרא [55]. בעכברים עם הפנוטיפ של Elektra, לימפוציטים CD8 פלוס ו-CD4 פלוס T אינם מצליחים להתרחב. בהשוואה לתאים מסוג פרא, לתאים אלו היה שיעור גבוה יותר של אפופטוזיס.

בתגובה לאותות הפעלת תאי T, מוטציה זו נחשבת לגרום לאפופטוזיס [9]. עכברי Elektra גם הראו רמה נמוכה יותר משמעותית של תאי T בתגובה לזיהום בנגיף choriomeningitis לימפוציטי. תאי T Elektra, בדומה לתאי T שהופעלו לאחרונה, לא מצליחים לשמור על שקט תאי ונכנסים לשלב פוסט-מיטוטי. תאי T מאבדים את פוטנציאל ההתפשטות שלהם ומתים בתגובה לאותות התפשטות/הפעלה, וכתוצאה מכך אוכלוסיות תאי T מופחתות בעכברים המוטנטים של Elektra [9].

היו דיווחים על מטופל עם אובדן הטרוזיגוטי גדול של הגנים SLFN11, SLFN12 ו-SLFN13 בכרומוזום 17 [56]. חולה זה התגלה כבעל הפרעות משמעותיות בשגשוג תאי T ובוויסות מחזור התא. מעניין לציין שהמטופל סבל מקרצינומה של תאי מרקל בירך עליונה, מעין קרצינומה הקשורה לזיהום ויראלי, ונחשב כרגיש לסרטן, לאחר שאובחנה עם לימפומה של תאי T.

בדם ובפלזמה של החולה היה נגיף אפשטיין-בר ו-DNA של נגיף Torque teno ניכר, מה שמצביע על כך שהחולה פגיע לזיהומים ויראליים. לחולה הייתה הפצה תקינה של CD4 פלוס /CD8 פלוס תאי חיסון והתפלגות טיפוסית של תאי זיכרון נאיביים, אך סבלה מהתפשטות חריגה של תאי T ומוות מופרז של תאי T [56].

מוטציות ב-SLFN14 נקשרו למקרוטרומבוציטופניה ודימום מוגזם [57-61]. בנוסף, תפקוד הטסיות מופחת בחולים עם מוטציות אלו [61]. מוטציית SLFN14 זו מציגה פנוטיפ ספציפי למין, עם הפרעות בטסיות הדם בבני אדם ואריתרוציטוזיס מיקרוציטי חמור בעכברים [62].

לפיכך, SLFN14 עשוי להיות שחקן חיוני בהמטופואזה של יונקים ועשוי למלא תפקיד בקביעת מחויבות לשושלת טסיות דם ואריתרואידים במינים מסוימים. יתר על כן, ידוע כיום כי לטסיות יש תפקידים במגוון תגובות אימונולוגיות מולדות ואדפטיביות, אשר חורגת הרבה מעבר לתפיסה הקלאסית של טסיות כסוכנים המוסטטיים וטרומבוליטיים בלבד [63]. לכן, ניתן להוכיח כי SLFN14 מעורב באופן עמוק בבקרה אימונולוגית באמצעות היווצרות טסיות דם וויסות תפקוד.

For more information:1950477648nn@gamil.com