חיסון ל-SARS-CoV-2 משפר את שיעור המרת Sroconversion של HBV באמצעות חסינות הטרולוגית

לעורך:

מחקרים אפידמיולוגיים בבני אדם ונתוני ניסוי על בעלי חיים הוכיחו בבירור שחשיפה או זיהום בפתוגן אחד יכולים לגרום ו/או לשנות את התגובה החיסונית כנגד פתוגן אחר שאינו קשור. בבני אדם לפרטי פרטים. ידוע כי חולים העוברים המודיאליזה (HD) הינם מדוכאים חיסונית, ובאוכלוסיה זו נצפתה מידה גבוהה של אי-מגיבים חיסונים.3 מחקר זה נועד להעריך את ההשפעה של חסינות הטרולוגית בהקשר של וירוס הפטיטיס B (HBV) ומחלת נגיף הקורונה 2019 חיסון (COVID-19) ב-HD.

ניתחנו את החסינות האדפטיבית נגד תסמונת נשימתית חריפה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2) ואנטיגן משטח הפטיטיס B (HBsAg) ב-16 חולים שעברו HD בעקבות חיסוני HBV ו-SARS-CoV-2 עוקבים שהוחלו בהפרש של 4 שבועות אחד מהשני. כל המטופלים היו שאינם מגיבים לחיסון HBV (בעקבות 4 מנות של Engerix), ואינם מגיבים או מגיבים נמוך לאחר חיסון prime-boost עם BNT162b2 (איור 1a וטבלה משלימה S1).

בשנים האחרונות, התפרצות תסמונת הנשימה החריפה (SARS) משכה תשומת לב עולמית. למרות שהפתוגן של SARS נמצא ונשלט, אנחנו עדיין צריכים לחקור וללמוד את הקשר בין SARS לחסינות כדי למנוע ולשלוט טוב יותר על התרחשותן של מחלות דומות.

קודם כל, עלינו להבהיר ש-SARS היא מחלה זיהומית הנגרמת על ידי נגיף הקורונה. וירוס זה יכול להשפיע על מערכת החיסון האנושית, מה שמוביל לירידה בחסינות האדם. מערכת החיסון של חולי SARS דוכאה, מה שהפך אותם לרגישים יותר לזיהומים ופחות מסוגלים להגן על עצמם ביעילות מפני התקפות של פתוגנים.

עם זאת, זה לא אומר שאנחנו לא יכולים לעשות כלום. אנו יכולים לנקוט באמצעים אקטיביים ויעילים לשיפור חסינות האדם ולמניעת התרחשות והתפשטות של SARS. אמצעים אלו כוללים חיזוק פעילות גופנית, שמירה על תזונה בריאה, עבודה ומנוחה סדירה ועוד. בנוסף, בעונות החורף ובמקומות הומי אדם, כמו בתי חולים, תחנות, סופרמרקטים ועוד, יש ללמוד ללבוש מסכות נכון, לשמור מרחק חברתי מסוים, ולשטוף ידיים לעתים קרובות כדי להפחית את הסיכוי לשאיפת פתוגנים. פעולות פשוטות אלו יכולות לשפר מאוד את החסינות שלנו, למנוע ולשלוט בהתרחשות של מחלות זיהומיות.

לסיכום, יש קשר חזק בין SARS לחסינות. למרות שהתפרצות ה-SARS הביאה פעם נזק מסוים, אנו יכולים לשפר את החסינות שלנו באמצעות אמצעים אקטיביים ויעילים למניעה ובקרה של התרחשות המחלה. כל עוד נמשיך לחזק את המחקר והדיון, אני מאמין שנוכל למנוע ולהגיב טוב יותר לאיום של מחלות זיהומיות שונות. מנקודת מבט זו, עלינו לשפר את החסינות שלנו. Cistanche יכול לשפר משמעותית את החסינות, מכיוון ש-Cistanche עשיר במגוון חומרים נוגדי חמצון, כגון ויטמין C, ויטמין C, קרוטנואידים וכו'. מרכיבים אלו יכולים לנקות רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני. לעורר, ולשפר את עמידות המערכת החיסונית.

יתרונות לחץ cistanche tubulosa

טיטרים של נוגדנים קושרים, כמו גם נוגדנים מנטרלים נגד HBV ו-SARS-CoV-2 סוג פראי, דלתא ואומיקרון, נאמדו במעקב על ידי בדיקת אימונוסורבנט מקושרת אנזים ו-SARS-CoV-2 מבחני פסאודו-וירוס ספייק חלבון (S-protein), בהתאמה. חסינות תאי T תגובתית כנגד SARS-CoV-2 ו-HBV נותחה על ידי ציטומטריית זרימה רב-פרמטרית (איור משלים S1). רפרטואר קולטני T של תאי T תגובתיים של HBsAg ו-S-protein נותחו על ידי רצף הדור הבא.

שלושה שבועות לאחר החיסון השלישי ל-SARS-CoV-2, כל 16 החולים שעברו HD הצליחו לפתח חסינות הומורלית מגינה נגד SARS-CoV-2 מסוג פרא (חציון [טווח בין-רבעוני {IQR}] 50 אחוז מינון נטרול ¼ 545.25 [297.55-1720.75]), וריאנט דלתא של דאגה (חציון [IQR] 50 אחוז מינון נטרול ¼ 210.75 [65.81-705.5]), ו-Omicron וריאציה לדאגה (חציון [IQR] 50 אחוז [מנת נטרול ¼.2- 889.¼. 530.65]; איור 1ב).

מעניין לציין שלמרות שלא ניתן היה להבחין בהמרת סרוק HBsAg 4 שבועות לאחר הגברת חיסון HBV, 6 מתוך 16 לא מגיבים ראשוניים של חיסון HBV הראו המרה סרוקית עם טיטר נוגדנים חציוני של 123.5 IU/ml (IQR, 53.5-562.5 IU/ml) איור 3 שבוע 1c; לאחר הגברת SARS-CoV-2. ניתן לזהות תאי T ספציפיים ל-HBsAg ו-SARS-CoV-2 בכל החולים המחוסנים (איורים 1ד ו-ה).

בהתאם לתוצאות התגובה החיסונית ההומורלית, זיהינו באופן משמעותי יותר תאי CD4 T מגיבים ל-HBsAg בחולים שעברו HD 4 שבועות לאחר חיסון SARS-CoV-2 מאשר לפני החיזוק (איור 1ה). עם זאת, לא מצאנו רפרטואר קולטני תאי T חופף בתאי T תגובתיים של HBsAg ו-S-protein (איור 1f).

שישה מתוך 16 אנשים שאינם מגיבים בחיסון HBV בטיפול ב-HD הצליחו ליצור נוגדני HBV ותאי CD4 T מגיבים ל-HBV לאחר חיסון COVID-19. לעומת זאת, נתונים נוספים מחולי דיאליזה שחוסנו בחיסון HBV בלבד, שהיו במעקב במשך 8 שבועות, מראים שתגובת נוגדני HBV התרחשה תוך 14 ימים. שאר החולים נשארו שליליים במשך כל המעקב (איור משלים S2). נתונים אלה מבססים כי ההשפעה נבעה מחיסון ה-SARS-CoV-2 mRNA ולא מתגובה חיסונית מושהית.

מכיוון שלא ניתן היה לזהות חפיפה בין קולטנים לתאי T בין תאי T מגיבים לחלבון S-ו-HBsAg, ושני הנגיפים הללו אינם חולקים אפיטופים רבים מדי, 2 מופיעה הפעלה לא ספציפית בעקבות חיסון COVID-19 במקום תגובתיות צולבת לתרום לפיתוח חסינות HBV הטרולוגית. המנגנונים המדויקים מאחורי תצפיות אלה עדיין לא ברורים, אך ניתן לשער שחסינות מאומנת תלוית מונוציטים4 או הפעלה של כמה תאי זיכרון ספציפיים ל-HBV עקב הפעלת ציטוקינים חזקה לאחר תגובת החיסון SARS-CoV-2 אחראית להשפעה זו של חסינות הטרולוגית. לנתונים שלנו עשויות להיות השלכות חשובות על משטר החיסונים עבור חולים עם דכאות חיסונית, כגון חולים הסובלים מ-HD וחולים מושתלים. עם זאת, נדרשים ניתוחים נוספים כדי לאמת את התצפיות שלנו.

חשיפה

כל המחברים הצהירו שאין להם אינטרסים מתחרים.

הצהרת נתונים

הנתונים יהיו זמינים לפי בקשה.

תודות

אנו חשים הכרת תודה עמוקה לחולים שתרמו את דגימות הדם והנתונים הקליניים שלהם עבור הפרויקט הזה. ברצוננו להודות למומחיות ולסיוע הטכני של מעבדת האבחון החיסונית (Sviatlana Kaliszczyk, Patrizia Wehler, Sarah Skrzypczyk, Eva Kohut, Julia Kurek, Jan Zapka) של המרכז לרפואה מתרגמת בבית החולים Marien Herne.

עבודה זו נתמכה על ידי מענקים מקרן Mercator ו-COVIDDataNet.NRW, ופרויקט "Arbeitsgemeinschaft industrieller Forschungsvereinigungen/Zentrale Innovationsprogramm Mittelstand" EpiCov.

שיטות משלימות.

טבלה S1.

אוכלוסיית המחקר.

איור S1.

אסטרטגיית שער לזיהוי תסמונת נשימתית חריפה חמורה וירוס קורונה 2 (SARS-CoV-2)- ונגיף הפטיטיס B (HBV)- תאי T תגובתיים בין תאי T CD4þ ו-CD8þ.

איור S2.

נגיף הפטיטיס B (HBV) s-Ab קינטית במגיב HBV ובאי-מגיב.

איור 1|השוואה בין התגובה החיסונית ההומורלית והתאית בתסמונת נשימתית חריפה חמורה וירוס קורונה 2 (SARS-CoV2) וחיסוני הפטיטיס B (HBV) שאינם מגיבים לפני ואחרי הגברת HBV (Engerix) ו-SARS-CoV-2 (BNT162b2) . (א) המחשה סכמטית של מהלך החיסון. הניתוחים המצוינים בוצעו שבוע לפני הגברת Engerix (Pre-Engerix), 4 שבועות לאחר הגברת Engerix, לפני הגברת BNT162b2 (Pre-BNT162b2), ו-3 שבועות לאחר הגברת BNT162b2 (Post-BNT162b2). (ב) סרום מבודד מחולים שעברו המודיאליזה (HD; n ¼ 16) נותח לנטרול נוגדנים נגד SARS-CoV-2 גליקופרוטאין מסוג פראי S לפני הגברת SARS-CoV-2 וסוג פרא, Delta , ו-Omicron glycoprotein S 3 שבועות לאחר הגברת SARS-CoV-2 (מנת נטרול של 50 אחוז). (ג) סרום מבודד מחולים שעברו HD (n ¼ 16) נותח עבור טיטרים (IU/ml) של נוגדנים קושרים נגד HBV לפני ו-3 שבועות לאחר הגברת SARS-CoV-2.

תאים חד-גרעיניים בדם היקפי מבודדים מחולים שעברו HD (n ¼ 15) עוררו במשך 16 שעות עם בריכות פפטידים חופפות מסוג SARS-CoV2 פראי (OPPs) (d) או HBV OPPs (e). SARS-CoV-2– ו-HBVreactive T-helper cells זוהו כ-Life/Dead-Marker-CD3þCD4þCD137þCD154þ ו-SARS-CoV-2-תאי T ציטוטוקסיים תגובתיים זוהו כ-Life/Dead-Marker-CD3þCD8þCD137þ. (ו) רפרטואר קולטני תאי T של 5 HBV שאינם מגיבים ראשוניים עם תגובה חיסונית הומורלית של HBV לאחר הגברת SARS-CoV-2. דמיון Yue-Clayton של כל הקלונוטיפים בין אוכלוסיות עבור כל תורם; 1 מציין זהות (צהוב), ו-0 מציין אי דמיון מוחלט (שחור). אינף, אינסופי; NAb, מנטרל נוגדנים; s-Ab, SARS-CoV-2 נוגדנים ספציפיים לחלבון S.

הערכת קצב הסינון הגלומרולרי מריכוז קריאטינין בסרום בילדים עם פינוי כליות מוגבר: כל הפורמולות מעורפלות, אך חלקן מעורפלות יותר מאחרות

לעורך:

פורמולות המבוססות על קריאטינין עבור קצב סינון גלומרולרי מוערך (eGFR) נמצאות בשימוש נרחב לניטור תפקוד הכליות, דרגת מחלת כליות כרונית והתאמת מינון התרופות. פורמולות ספציפיות פותחו לילדים. הנוסחה הריבועית המתוארת בכתב עת זה, המשלבת את היחס בין גובה לקריאטינין עם מין וגיל, הוכחה כעל ביצועים טובים יותר מהנוסחאות המקוריות והמעודכנות של שוורץ בילדים עם דרגות שונות של תפקוד כליות. -נוסחת ליון, ספקטרום הגיל המלא עם נוסחאות הרחבה Q-height או Q-age, משוואת Lund-Malmö והנוסחה של Léger (ראה פרטים בחומרים משלימים, שיטות משלימות והפניות משלימות).

הרלוונטיות הקלינית של פינוי כליות מוגבר (ARC) הוכרה יותר ויותר מאז תיאורו בשנות ה-70.2 ARC שאושר על ידי GFR נמדד נצפה במיוחד במקרים של כוויות נרחבות, זיהום בבטן או חום נויטרופני. משערים שזה נובע ממנגנונים פתופיזיולוגיים מרובים כמו זרימת דם מוגברת בפלזמה ליחידה הגלומרולרית וגיוס של רזרבה תפקודית כלייתית, שחשובה במיוחד בילדים ומבוגרים צעירים. כתוצאה מכך, חולים צעירים אלה דורשים מינונים גבוהים יותר של אנטיביוטיקה מופרשת באמת כדי לכסות כראוי זיהומים חיידקיים.3 למרות החשיבות של ההסתמכות על אומדי GFR מדויקים בתנאים כאלה, הביצועים המתאימים של נוסחאות ה-eGFR השונות לאיתור ולכימת ARC בילדים נותרו בלתי ידועים, מאחר שאף אחד מהם לא פותח תוך שהוא כולל מספר קריטי של מקרי ARC (טבלה משלימה S1).

In a retrospective series of pediatric hemato-oncology patients with febrile neutropenia benefiting from therapeutic drug monitoring of piperacillin and meropenem, we found a clear association between concomitant episodes of ARC (eGFR >160 מ"ל/דקה לכל 1.73 מ"ר) ומתחת לריכוזי אנטיביוטיקה היעד, שנצפו עד 85 אחוז מהמדגם שלנו.4 החלטנו ליישם כל אחת מהנוסחאות השונות של eGFR לילדים שהוזכרו כדי להשוות את תוצאותיהן באוכלוסייה זו.

מבין 127 רמות קריאטינין בסרום מ-32 מטופלים, 64 אחוזים היו מתחת לטווח הנורמלי לגיל. נוסחאות ה-eGFR השונות יצרו ערכי eGFR שונים במידה ניכרת, והתפצלו באופן דרמטי ביחסי גובה לקריאטינין (איור 1 וטבלה משלימה S2). רוב הנוסחאות הראו עלייה לינארית ב-eGFR. עם זאת, הנוסחאות הריבועיות וה-Lund-Malmö חושפות התנהגות בלתי סבירה, כאשר החלקות עוקבות אחר פרבולה יורדת בהתאמה (ערך eGFR מרבי בשיאו של 130 מ"ל/דקה ל-1.73 מ"ר) ואסימפטוטה אופקית (הרמה של 170 מ"ל/דקה ל-1.73 מ"ר). אין להשתמש בנוסחאות אלו בשום פנים ואופן כאשר יש חשד ל-ARC. ההשלכות הקליניות עשויות לכלול הערכת חסר של ה-GFR, ולגבי הנוסחה הריבועית, אבחון שגוי של אי ספיקת כליות בילדים עם ARC מסומן, עם סיכון ברור לחשיפה לתרופה תת-טיפולית בעת שימוש ב-eGFR להתאמת מינון.

הנוסחאות האחרות פחות מעורפלות ויסווגו חלק משתנה של ילדים כמציגים ARC. הפרשנות של התוצאות שלנו מוגבלת על ידי גודל המדגם הקטן והיעדר שיטת התייחסות. מכיוון ש-ARC אינו נדיר, יש צורך במחקרים נוספים כדי לחזות כראוי eGFR עד לרמות הגבוהות ביותר של סינון גלומרולרי.

התייחסות

1.Gyssens IC, Netea MG. השפעות הטרולוגיות של חיסון וחסינות מאומנת. Clin Microbiol Infect. 2019;25:1457–1458.

2. Stervbo U, Rahmann S, Roch T, et al. דמיון אפיטופ לא יכול להסביר את חסינות תאי T שנוצרו מראש כלפי חלבוני SARS-CoV-2 מבניים. Sci Rep. 2020;10:18995.

3. Cinkilic O, Anft M, Blazquez-Navarro A, et al. חסינות הומורלית ותאית מתמשכת נחותה כנגד וריאנטים מסוג פרא ואומיקרון מדאיגים בחולי המודיאליזה שחוסנו עם 3 מנות חיסון SARS-CoV-2 בהשוואה ל-4 מנות. כליות אינט. 2022;101: 1287–1289.

4. Agrawal B. חסינות הטרולוגית: תפקיד בעמידות טבעית ונגרמת על ידי חיסון לזיהומים. אימונול קדמי. 2019;10:2631.

For more information:1950477648nn@gmail.com