סקירה נרטיבית על המאה של מגיפות נשימתיות מפו ספרדי ל-COVID-19 והשפעת הננוטכנולוגיה על נגיף הקורונה-19 וחיזוק מערכת החיסון

מבוא

ההתפשטות המהירה לאורך הקיים מאודמדבק חמור-חריף-תסמונת-נשימה-2(SARS-2) או מה שנקרא Coronavirus 2019 (COVID-19)מחלה, הזכירה לנו מגיפות אחרות שקרובמאה הקודמת (H1N1 ספרדית fu) והמשיךבמאה הנוכחית על ידי (SARS, MERS ו-COVID-19) [1–3]. לאחר סדרה של מגיפה ויראלית נשימתיתמחלות שהחלו בשנים 1918–1919 על ידי אדם מסתוריומחלה קטלנית בשם H1N1 שפעת ספרדית ועוד כמהחוקרים קראו לזה אמא ​​של מגיפות [4], עקבמגיפה זו הדביקה יותר משליש מהאנשיםאוכלוסיית העולם ותבעה כ-50 מיליוןחיים, עם תסמינים קליניים לא טיפוסייםבמבוגרים צעירים, לשעבר ללא מחלות, המגיפההיה גורם מוות עיקרי [5]. בעניין זה,נגיפי SARS-CoV-2 ו-1918 שפעת A/H1N1כמה מאפיינים נפוצים, כגון היותם דומיםמספרי רבייה בסיסיים (R0), המשתנים בין 2 ל-4,ודפוסי נשירה דומים מחולים מדבקים,ומכאן שסביר שיהיו פערי דורות דומים. במקביל, ל-COVID-19 עשויה להיות תקופת אחזור דומה לזה של שפעת [6]. ואז, במילניום הנוכחי,העולם היה עד להתקפות ויראליות מתמשכות ממשפחה ויראלית חדשה בשם וירוסים (CoVs) [7]. CoVs, המכילים תת-משפחה של Orthocoronavirus ותת-משפחת Torovirinae. Te Orthocoronavirinae subהמשפחה כוללת ארבעה סוגים: קורונה אלפא,קורונה בטא, וירוס הגמא והקורונה דלתא [8]. בטא נגיף הקורונה genera encomלעבור מתסמונת-חריפה-נשימה (SARS),המזרח התיכון-תסמונת-נשימה (MERS), אנושיתCoV-229E (HCoV-229E), HCoV-OC43 וקורונהוירוס-2019 (COVID-19) [3].

ב-2002, 2012 ו-2019, העולם הותקף על ידי שלושהמחלות נשימתיות ויראליות SARS, MERS, וCOVID-19, בהתאם. נגיפים עטופים,RNA לא מפולח, בעל חוש חיובי, חד-גדיליוירוסים שמראים מראה אופייני תחת negמיקרוסקופ אלקטרונים לצביעה איטיבית [9].

תמצית סטנדרטית של Cistanche לשיפור מערכת החיסון

ארגון הבריאות העולמי דיווח כי בדרום סיןמחוז גואנגדונג, בנובמבר 2002, ללא עדכוןהתקבל מממשלת סין עד הבסוף חודש מרץ, 792 מקרים עצומים ו-31 מקרי מוותדווחו. כך דיווח משרד הבריאות של סיןיותר מ-8,000 מקרים. ההערכה היא שהיו1,000 מקרי מחלה וכ-774 מקרי מוות, נתינהשיעור קטלניות של כ-7 אחוזים. מארח המאגר של ההזיהום נחשב לחתול הסיבט האסייתי (פגומהלרוואטה). היה צפוי שהטרנס מארח לאדםאתרי המשימה יהיו שווקים פתוחים, כפי שקורה עםההתפרצות הנוכחית של COVID-19. [10]. ה-SARS העולמימגיפה נשלטה בהצלחה ביולי 2003, ולאמקרים של SARS דווחו מאז 2004. [11]. ההופעתה של SARS הייתה בעקבות MERS כשנייההקורונה החשובה ביותר שגורמת לציבור ברחבי העולםחירום בריאותי. הופיע לראשונה בערב הסעודית (KSA)בשנת 2012 כאשר חולה בן 60 עם דלקת ריאות קשה[10]. מגיפה של הנגיף התגלתה רק ב2014, עם מספר המקרים המזוהים הכולל של 662 ומקרהמדד מוות של 32.97 אחוזים. מ-2014 עד 2016, 1364 מקריםנצפו ב-KSA [10]. בסך הכל, יש 27 מדינותהושפע מ-MERS במהלך המגיפות, באסיה,אירופה, המזרח התיכון וצפון אמריקה. [12]. המקרים שזוהו מעבר למזרח התיכון, כוללמגיפה בדרום קוריאה (SK) שבה חלו 186 אנשיםנמצאו נגועים כתוצאה מהתפשטות סופרינג, היו מעורבים מושתלים שכבר עשו זאתנדבק במזרח התיכון. מאז 2012, בסך הכלדווחו 2494 מקרים שאושרו במעבדה של MERS,עם 858 מקרי מוות קשורים (יחס מקרים-תמותה של 34.4 אחוזים)[10].

לגבי COVID-19, WHO העלה את הסיכוןרמת משבר ה-CoV ל"גבוהה מאוד" ב-28 בפברואר 2020.ב-11 במרץ, כאירועי COVID-19 מחוץ לסיןגדל בפקטור של 13 ומספר הנדבקיםהמדינות גדלו פי שלושה ליותר מ-118,000 רשומיםמקרים ב-114 מדינות שונות, עם יותר מ4,000 הרוגים, ארגון הבריאות העולמי הכריז על COVID-19 כעולמימגפה. ממשלות ברחבי העולם פועלותלהפעיל אמצעי נגד כדי להחזיק את הפוטנציאלהשפעות מזיקות. ארגוני הבריאות מתאמיםזרימת המידע והוצאת הנחיות על הצד הטוב ביותרלמזער את ההשפעה של איום המגיפה. בינתיים,חוקרים מכל העולם עובדים באינטנסיביותומידע על מנגנוני השידור,הספקטרום הקליני של האבחנה החדשה של המחלה, גישות מניעה וטיפול מתפתחותמַהֵר. גורמים לא ידועים רבים הנוגעים למארח הנגיףהדינמיות והתקדמות המגיפה נותרו,כולל העיתוי של שיאו [13].

לננו-חומרים (NMs) יש תכונות ספציפיות שכןייחודיים, המאפיינים אותם כחומרים מצטייניםמסוגל ליישם במכשירי ספקטרום, חיישנים וטכניקותמשמש לגילוי, טיפול וירוסיםחיסול מהסביבה [14]. חלק עיקרי שלהיישומים של NMs הם לחזות ולטפל בווירוסים בשירותי בריאות ואיכות הסביבה. בסקירה זו, אנחנוהצגת קצר על חלק מהשימושים הללו.

מקורן של מחלות ויראליות בדרכי הנשימה מגיפות

שפעת העופות נבדלת בזכות יכולתהלזהם מגוון בעלי חיים, כולל מיניםכגון עטלפים, ציפורים ויונקים. למרות שהצליחהעברה בין המינים היא נדירה, היא ממלאת תפקיד מרכזיבדור של וקטורים חדשים של המגיפה [14]. בהמגיפה של 1918–1919, מרץ 1918 הייתה ההתחלהשל גל האביב. זה התפשט ברחבי אירופה, ארה"ב ואסיה במהלך ששת החודשים הבאים. למרות רמות המחלההיו גבוהים, שיעורי התמותה ברוב המקומות לא היו גבוהיםגבוה משמעותית מהרגיל. גל שני או סתיוהתפשט ברחבי העולם מספטמבר עד נובמבר1918 והיה קטלני מאוד. במדינות רבות, גל שלישיהתרחש בתחילת 1919. משקיפים בני זמננו סיכמומהדמיון הקליני שהם ראואותה מחלה זיהומית בגלים עוקבים [4]. Teצורות קלות של מגיפות בכל שלושת הגלים היו אופייניותשל שפעת שנראתה במגפת 1889 והמגיפת פו העופות ושנים קודמות בין מגיפות. בלראות את זה, אפילו את ההתקדמות המהירה מחוסר התאמהכתיב זיהום שפעת לדלקת ריאות קטלנית, מאפייןשל גלי הסתיו והחורף של 1918–1919, היהנצפה במקרים החמורים המעטים בגל האביב [4, 15].

עד 2003, רק 2 CoVs, Human CoV 229E (HCoV-229E) ו-HCoV-OC43 ידועים כמוביליםמחלה אנושית [16]. זה מתבטא כתסמינים קלים כגוןכמו הצטננות במבוגרים ומחלות חמורות יותר בתינוקות, זקנים ואנשים מדוכאי חיסון. בנובמבר 2002, מקרים חריגים רבים של "לא טיפוסידלקת ריאות"מסיבות לא מוסברות דווחו ב-העיר פושאן, מחוז גואנגדונג, בסין, איפהצוותי בריאות רבים זוהמו [17]. זה היההוצג להונג קונג ב-21 בפברואר 2003 על ידי רופאשטיפלו במקרים דומים של SARS בסיןהיבשת, מה שהביא לתפוצה נרחבת של דלקת ריאות חמורהבהונג קונג ותויג על ידי ארגון הבריאות העולמי כ"חמורתסמונת נשימתית חריפה" ב-15 במרץ 2003 [18, 19]. חודשים חלפו, ומספר תקריות של SARS עברוזוהה לפני זיהוי SARS-CoV. חדשb-CoV (SARS-CoV) של שושלת B אושרה כ-הגורם למקרי דלקת ריאות SARS ב-22 במרץ 2003.מגיפת ה-SARS-CoV התפשטה ל-29 מדינותואזורים. היה ברור שבריאות העולם, מדיcal, ופיתוח מדעי קהילות לא היומוכן מספיק להופעתה של SARS. [18]. נוצרו שרשראות העברה מאדם לאדםבקנדה, טורונטו, טייפה הסינית, הונג קונג, סין,וייטנאם סינגפור, והאנוי. למגיפת SARS הייתההיסטוריה קצרה ו-WHO הכריז על הסלילההפחתת מגיפת הסארס ביולי 2003 [18].

עשר שנים לאחר הסימן האחרון של SARS-CoV, ביוני2012, אדם מת ב-KSA מדלקת ריאות חמורה וכליותחולשה [20]. נגיף קורונה שהתגלה לאחרונה,המזרח התיכון-תסמונת-הנשימה-קורונה(MERS-CoV), זוהה מהליחה שלו [21]. קבוצה של מקרים של מחלות בדרכי הנשימה הקשות הופיעובאפריל 2012 בירדן בבית חולים ואובחנובדיעבד כמו MERS12 וקבוצה של שלושה נגועי MERSמקרים בבריטניה זוהו בספטמבר2012 MERS-CoV המשיכה לעלות ולהתרחב החוצה"חצי האי הערבי". כתוצאה מנסיעה על ידיאנשים מזוהמים; לעתים קרובות אלה טרנסים חדשיםמקרי MERS שנפגעו הביאו לרכישת בית חוליםהפצה.[22]. במאי 2015, התפרצות ה-MERS בSK הופעל על ידי חוזר בודד מהאמצעמזרח והשפיע על שש עשרה מרפאות ו-186 מקרים. נכון ל-26באפריל 2016, 1,728 מקרי MERS אושרו, שלאשר 624 הרוגים ב-27 מדינות שונות [22]. 

קבוצת דלקת ריאות של מקרים הקשורים למחלה שהתגלתה לאחרונהוירוס הקורונה הופיע בווהאן, סין, בדצמבר 2019. ב-12 בינואר 2020, הבריאות העולמיתהארגון (WHO) הגדיר את נגיף הקורונה הזה כרומן 2019וירוס קורונה (2019-nCoV) (WHO). אינטרנההוועדה הלאומית הציעה לנקוב בשמות החדשים שזוהונגיף הקורונה כ-SARS-CoV-2, שניהם דווחו ב-11 בפברואררוארי 2020. מדענים סינים בודדו במהירות את ה-SARSCoV-2 ממטופל ב-7 בינואר 2020. Tey יצאלרצף גנום של SARS-CoV-2. החל מה-1 ביוליבשנת 2021, 91,833 מקרים של COVID-19 אושרו בסין היבשתית כולל 4636 מקרי מוות. השעתוק הבסיסימספר "R0" של SARS-CoV-2 הוערךלפי מחקרים להיות סביב 2.2 או יותר (טווח 1.4-6.5), וכןקבוצות התפרצות של דלקת ריאות במשפחה מוסיפים להוכחהמגפת COVID-19 הגוברת בהתמדה דרך אדם לאדםשידור (איור.1) [23]. על-פי ה-WHO (https://covid19.who.int/); ברחבי העולם, נכון לשעה 20:36, 14 באפריל 2022, ישהיו 500,186,525 מקרים מאושרים של COVID-19, כולל6,190,349 מקרי מוות, דווחו ל-WHO. נכון ל-18 באפרילבשנת 2022, בסך הכל בוצעו 11,307,908,653 מנות חיסוןמְנוֹהָל.

מאגר וצורת שידור

ידוע שמקורם של נגיפי שפעת במינים שוניםבעופות מים פראיים. (תאנה.2) [24]. בעוד אדם-חזירתתי סוגי שידור כבר הוצגו והעברה מבוססת, ישירה בין ציפורים ובני אדם היו פחות נפוצים (כמו במקרה של H9N2ותתי סוגים H5N1) אך הביא במקרים מסוימים להרוגים. [25].

המאגר של משפחת coronaviridae אשרמורכב מבטא-קורונה וירוס כולל שלושה מגיפהics לאחרונה (SARS, MERS, COVID-19). עטלפים הם ענקמאגר טבעי מגוון רחב של CoVs, כולל SARS-CoV דמוייונגיפים דמויי MERS-CoV (איור.2). הבאהרצף הגנומי של הנגיף, COVID-19 נחקר,הגנום של Bat CoV RaTG13 הראה 96.2 אחוזיםזהות כוללת של סדרת הגנום, המציינת את ה-CoVbat אפילו SARS-CoV אנושי-2 עשוי להיות בעל אותו הורהגיל. לעומת זאת, עטלפים אינם נגישים לרכישה בזהעסק בשוק פירות ים. אגב, הסנכרוןשל רצפי חלבונים והמחקר הפילוגנטי הנוסףחשף שאריות דומות נמצא בכמהמינים, שהציעו יותר אפשרויות לחלופיותמארחי ביניים; בתור התחלה, צבים, פנגולין, וחטיפים [23].

כל נגיפי דרכי הנשימה של מגיפות הם נושאים אוויר זואונוטייםנגיפי RNA שמועברים רק לעתים נדירות ביניהםצורות מקומיות של בני אדם אך יכלו לעבור מוטציה כדי להפוך לאדםשידור יעיל יותר. תכופים ומאושריםtransmission routes droppings (>קוטר 5 מ"מ, מעופףהפצה'<1  m) make contact with the nose with וירוסים ברי קיימא, פה, עיניים או דרכי נשימה עליונות ונושאים באווירשידור' היכן שנמצאות טיפות (קוטר 5 מ"מ).גרעינים [27]. 2002 ו-2003 היו דוגמאות ל-H1N1מגיפת שפעת ב-SARS וב-2009.

הפונקציה של 'תקשורת ישירה של מגע' (ללאאפשרות של משטחים מזוהמים) ו'עקיףהתפשטות מגע' (כולל משטחים נגועים) שלהפצה של נגיפים למגפה כזו יש פוטנציאלהיה שנוי במחלוקת. אף על פי כן, דוחות שונים וחקירות דיווחו כי תקשורת עקיפהשידור נפוץ. נתיב השידור עבורוירוסים אחרים בדרכי הנשימה, כמו גם שפעת, בתנאים מסוימיםתנאים [26].

שכפול של וירוס SARS-CoV-2

שכפול וירוס השפעת מתרחש ברמה התאיתבעיקר בתאי האפיתל של מערכת המעיים בציפורים ובתאי האפיתל של דרכי הנשימה בבני אדם ויונקים אחרים [27]. בבני אדם, ריבונוקלאופרוטאין(vRNPs) מועברים לאחר מכן לתוךהגרעין של התאים החולים, שבהם מתמלל RNA ויראליומשתכפל באמצעות הפעילות האנזימטית שלקומפלקס הפולימראז הנגיפי המחובר ל-vRNPs [28]. Teשכפול של RNA ויראלי מתרחש באמצעות אמצעי ביניים חיוביאכל, קומפלקס הריבונוקלאופרוטאין המשלים [29]. שעתוק של RNA ויראלי מייצר גדילים חיובייםmRNA שהוא מקושר ל-cap ו-polyadenylated ואזמיוצא לציטופלזמה כדי להיות מתורגם לחלבונים ויראליים. [30]. פולימראזות חדשות של וירוסים (PA,PB1 ו-PB2) ו-NP ויראלי מיובאים לגרעיןלהגביר את קצב סינתזת RNA ויראלי, בעוד הנגיףחלבוני הממברנה HA, NA ו-M2 מועברים ומשולבים בממברנת הפלזמה [31].

ל-MERS-CoV ול-SARS-CoV יש קידוד ספציפימנגנון שבו כשני שלישים מה"ויראליRNA" מתורגם לשני פוליפרוטאינים ענקיים, בעודהגנום הנגיפי הנותר מועתק באחד מקונןסדרה של mRNA תת-גנומיים [22]. גם ב-pp1a וגםpp1ab, פוליפרוטאינים מקודדים שישה עשר חלבונים שאינם מבניים. (nsp1–nsp16) אשר מעלה את העתק הנגיפיקומפלקס טרנסקריפטאז [32]. הפוליפרוטאינים מתפצליםעל ידי פרוטאז דמוי פפאין (PLpro; מתאים ל-nsp3)שני פרוטאזות, ו-Te protease, פרוטאז דמוי 3C(3CLpro; מתאים ל-nsp5). nsps לארגן מחדש את memברינים שנגזרו מהרשת האנדופלזמית המחוספסת(RER) לתוך שלפוחיות כפולות ממברנות, שבהןשעתוק ושכפול וירוסים מתרחשים. Te exoפונקציית ribonuclease (ExoN) של nsp14 היא תכונה ייחודיתשל נגיף קורונה, המספק את התיקוןיכולת הדרושה לשמירה על גנום RNA בקנה מידה גדולמבלי לצבור מוטציות מזיקות. MERS-CoVו-SARS-CoV לתמלל 9 ו-12 RNA תת-גנומייםבהתאמה. Tese מקודד את ארבעת החלבונים המבניים,כלומר חלבון הספייק (S), מעטפת (E), נוקלאוקפסיד(N),, ממברנה (M), וכמה חלבונים נלווים כילא משתתף בשכפול ויראלי אלא מפריעהתגובה החיסונית המולדת של המארח או שתפקידולא ידוע או לא מובן.

המעטפת "E" ספייק גליקופרוטאין "S" נצמד לתא שלוקולטן, אנזים הממיר אנגיוטנסין 2 (ACE2)עבור SARS-CoV ו-dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) עבורMERS-CoV. "גנום RNA ויראלי" נמסר לתוךהציטופלזמה לאחר היתוך ממברנה, פליטות ל-קרום התא המארח או לממברנת האנדוזום.ה-RNA אינו עטוף כדי לאפשר תרגום של השנייםפוליפרוטאינים, שעתוק של ה-RNA התת-גנומי, ושכפול של הגנום הנגיפי. המעטפה שהתקבלהגליקופרוטאינים מוכנסים לממברנות RER או Golgi; RNA גנומי וחלבוני נוקלאוקפסיד מגיעיםיחד כדי ליצור את הנוקלאוקפסידים. חלקיקי וירוס ניצניםבתא הביניים ER-Golgi (ERGIC). השלפוחיות המכילות וירוסים מתמזגות עם קרום הפלזמהלהעביר את הנגיף [22]. 

לגבי COVID-19 (איור.3), נעשה שימוש ב-RNA גנומיכפיגום לתרגום ישיר של פוליפרוטאינים 1a/1ab(pp1a/pp1ab), המקודד לחלבונים לא מבניים(nsps) כדי להפוך את שכפול-תעתוק למורכב(RTC) בשלפוחיות כפולות ממברנה (DMV). בסופו של דבר,קבוצה מקוננת של RNAs תת-גנומיים (sgRNAs) מסונתזתעל ידי ה-RTC במצב לא רציף של תמלול. RNA שליחים תת-גנומיים אלה (sgRNAs)יש משותף 5′-מנהיג ו-3′-רצפים טרמינליים. ורכישה וסיום תמלול לאחר מכןשל RNA מנהיג מתרחש בוויסות שעתוקרצפים הממוקמים בין מסגרות קריאה פתוחות (ORFs).GRNAs מינוס גדילי אלה פועלים כתבנית עבור תת-גנומיייצור mRNA.

גנום CoV טיפוסי ותת-גנומים כוללים במינימום שישה ORFs. "ORFs (ORF1a/b) הראשונים, אשרמהווים כשני שלישים מאורך הגנום הכולל,קוד עבור 16 תנומות (nsp1-16), למעט Gamוירוס מאקורונה, שאין לו nsp1. יש−1 מסגרתמעבר בין ORF1a ל- ORF1b, וכתוצאה מכך ייצורשל שני פוליפפטידים: pp1a ו-pp1ab. טסה פולypeptides מטופלים ל-16 תנומות על ידי הווירוס המקודדפרוטאז דמוי כימוטריפסין (3CLpro) או פרוטאז מאסטר(Mpro) ופרוטאז אחד או שניים דמויי פפאין. אַחֵרORFs על שליש מהגנום ליד ה-3′-קידוד טיפלפחות ארבעה חלבונים מבניים עיקריים: (S), (M), (E) ו(N) [33]. CoVs שונים מקודדים מבניים וחלבוני עזר, כמו חלבון HE, חלבון 3a/b,והחלבון 4a/b, בנוסף לארבעה הבסיסיים הללוחלבונים מבניים. CoV sgRNAs משמשים לתרגום הכלחלבונים מבניים ואביזרים [34].

נדרשת התאמה ויראלית למתג מארחוקובעים של פתוגניות

וירוס שפעת A יהפוך למארחים וייצור נגיף חדש שפותחשושלת [35]. זיהום זה, המכונה זואונוטימציע הזדמנות להתאים את הנגיף למארח הבא, והמגיפות שנוצרו כתוצאה מכך. כאשר נגיף השפעת A נכנסהגוף, מולקולת ה-grippe HA (המגלוטינין).מקבל חומצה סיאלית (N-acetylneuraminic) סביב החלק העליוןשל התא המארח [36]. HA הוא סוג טרנסממברני של גליקופרוטאין כהומטרימר שהוכנס לגיליון הנגיף.כל מונומר מורכב משתי יחידות משנה, HA2 וHA1. באזור ה-pH נמוך אנדוזום, HA מקולק עם aהיתוך תחום גבעול HA2 fusogenic מתווך את האנדוזומליקרום עם קרום ויראלי, שעושהכניסה ויראלית ריבונוקלאופרוטאין חזק (vRNP) לתא המארח[37]. 

"מתחם vRNP מורכב מ-8 חד-גדילים,נוקלאופרוטאין עם חוש שלילי (NP) vRNA, ו-RNA עבורinfluenza-A Polymerase" (תרכובת PA, PB1 ו-PB2)[28]. עם היתוך שלאחר מכן, קומפלקס vRNP יכוללהשתחרר בציטופלזמה של התא, ולאחר מכן הוא נכנסהגרעין על ידי העברה מוצלחת [37]. הגרעיןהוא המקום שבו מתבצעת סינתזת ה-RNA של כל נגיפי השפעתמקום. התחל תהליך תמלול; RNA פולימראזוירוס נקשר לשמירה גבוהה וכמעט משלימה13 בסוף המעצמה הגרעינית 5' ו-12 בסוףשמונה מקטעים של נוקלאוטיד 3'. עם זאת, הפולימראזלנגיף השפעת אין פעילות מכסה אינהרנטית. זהמסכם RNAs להשתמש 5 'כובע מארח pre-mRNAs ויראלי massager מנגנון "חטיפת כובע" מיוחד תיווךPB1 ו-PB2 נגזרים מחלבון שעתוק תאי[28]. חלבון NS1 שאינו מבני משפיע על מורפוגן ויראליesis מאוחר יותר בחלקיקי מחזור השכפול הנגיפי. למרות זאת,הם לא חלקיקים מבניים ויראליים [38].

זיהוי קולטן מייצג את השלב הראשוני שלזיהום ויראלי של תאי מארח והוא אחד החיוניים ביותרגורמים בזיהום ויראלי ופתוגנזה [39]. בעוד שגורמים רבים אחרים הקשורים למארחים ולנגיפים יכוליםגם להשפיע על יעילות הזיהום והשכפולשל הנגיף במארח ספציפי, גורמים אלה בלבדנכנסים לפעולה ברגע שהנגיף מקושר לממברנת התאמקלט [40]. לנגיף קורונה (CoVs) ישגנום RNA עטוף, חד-גדילי המקודדארבעה חלבוני ממברנה, כלומר ספייק, ממברנה,מעטפת וחלבוני נוקלאוקפסיד כפי שמוצג באיור.3 [2, 41]. חלבוני S חשובים למניעת כניסה ויראליתלגבי פתוגניות [42]. על מעטפת SARS-CoVלופ "E", S trimeric מתווך את החדירה שלוירוס לתוך תאי מארח. הוא מקשר לראשונה למקלט המארח שלו,האנזים הממיר אנגיוטנסין 2 (ACE2), וממזג את ממברנות המארח והנגיף לאחר מכן [43]. תחום מחייב קולטן (RBD) נתון על ה"S"SARS-CoV מספיק כדי להיקשר עם זיקה גבוהה לACE2 [44]. מרכיב חשוב בפתוגנזהשל SARS-CoV וזיהומים בין-מינים כברמזוהה כזיקת הקישור RBD/ACE2 [45]. התגובתיות צולבת ניסיונית של נוגדנים נגד SARS-CoVעם חלבוני 2019-nCoV ספייק, שאולי ישהשלכות משמעותיות על הייצור המהירשל נוגדנים וחיסונים למלחמה ב-2019-nCoV,לכן יש צורך דחוף [46].

גורמי ארסיות של וירוסים מגיפה

גורמי ארסיות נחשבים לאחד המרכיבים החיונייםאשר ממלא תפקיד בולט בהסתגלות וירוסים ל-תא מארח [47]. לגבי שפעת מגיפה, המגלוטינין(HA) הוא חלק מגליקופרוטאין פני השטח שלנגיף. עם שני תפקידים עיקריים בשלב המוקדם ביותר שלשכפול וירוס: היתוך ממברנה וקישור קולטן[48]. HAs של פתוגן גבוה של נגיף שפעת העופות קובעים anתרומה חשובה לאלימות. בדרך כלל יש להםרצף מסוים (כלומר רצף של חומצות אמינו בסיסיותבאתר המחשוף שעוזר לשכיחות הפתוגניות). [49]. דפוס זה, למרות שהוא לא משתקףברצף HA של 1918. עם זאת, זה היההראה כי וירוס חוזר עם ההיסטוריה הגנטית1918 HA חזר על טיטר מוגבר משמעותית ב-ריאות, ועם זרם גדול של ריאות מנויטרופיליםומקרופאגים alveoli גרמו לנזק ריאתי חמור. הנגיף האמיתי של 1918 עם תחלואה משמעותית והמוות שלאחר מכן הראה תוצאות דומות. התוצאות הללומצביעים על תפקיד חשוב במחלה של נגיף 1918עבור הגן HA [50]. אזור (ים) בעל רגישות גבוהה של HAעדיין לא התגלה. הגורם המרכזי השני בההתפרצות של 1918 היא ארסיות. מאפיין אחד יוצא דופןשל המגיפה של 1918 היה שהרבה אנשים סובליםנפטר מדלקת ריאות ויראלית; וירוסי שפעת נגיפיים במערכת הריאה של אנשים נגועים בדרך כלל משתכפלתבצורה גרועה ולעיתים קרובות גורמת לדלקת ריאות ויראלית מסכנת חיים [51]. במערכת הריאה של חוטים נגועיםופרימטים לא אנושיים, אנו רושמים אפקטיביותשכפול של נגיף 1918, שתרם לויראלידלקת ריאות.

לשם השוואה, הריאות של חיות נגועות לאיש נגיף אנושי H1N1 עכשווי, למרות שהואמתרבה בחללי האף. לכן, אנו מסכמיםשהיכולת של נגיף 1918 להתרחב בריאות היאקשור לארסיביות האנושית הגבוהה שלו [51]. זה גם מצויןכי טיטרים גבוהים של וירוסים התבססו על גנים NP ופולימראז בריאות של חמוסים נגועים בשנת 1918 [52]. גנים של פולימראז הם גם משמעותיים בפתוגניותוהעברת העכבר בחמוסים [53]. אלההתוצאות מערבות מאוד קומפלקס RNA פולימראז ויראליהעברה מוצלחת של הנגיף לדרכי הנשימה הנמוכותמסכת ולציין כי, בשילוב עם מסויםHA, זה עשוי להיות מספיק כדי לגרום לדלקת ריאות קטלניתבמהלך המגיפה של 1918–1919 [54]. פתוגניותיכול להיות גם מתאם עם גורמים ויראליים אחרים כמומקרה של מגיפה NA, NS1, PB1-F2 ואחרים ב-1918.החלבון הנגיפי הפרו-אפופטוטי PB1-F2 זקוק רק לשינוי בחומצת אמינו אחת במיקום ה-66 כדי לשפרהארסיות של הנגיף בשנת 1918 [51]. 1918 PB1-F2ביטוי מעודד פתולוגיה ריאתית בראשוןזיהומים חיידקיים ויראליים ומשניים [51].

כיבוד נגיפים בטא (SARS, MERS וCOVID-19), הם מכילים חלבון E המורכב מכמהמוטיבים פעילים בין 76 ל-109 אמינו תלוי CoVחומצות בהתחשב בגודלן המוגבל [55]. שינוי או דיכוישל חלבון E ב-CoVs שונים הביא לווירוסיםעם פנוטיפים שונים ויחסי גומלין יוצאי דופןבין הנגיף למארח כולל השראת לחץותגובות חלבון או שינויים בריכוזים עםיון תאי בגלל פעילות תעלת יוני חלבון E [55, 56]. לכל השיטות הללו יש השפעה חשובה עלפתוגנזה של CoV. יתר על כן, ב-COVID-19 "S" הואההגדרה העיקרית של טרופיזם התא ולכן interspeהעברה של CoVs, מכיוון שהיא קושרת את הנגיף לתאקולטן ואז מזרז את כניסת היתוך הממברנהשל הנגיף [57]. מבנה התלת מימד של אלקטרונים-מיקרוסקופיהשל 2019-nCoV ויראלי S הראה את הדמיון שלו עםS של שאר ה-COVs [57]. המאפיינים הנוספים שלכך ניתן לנכות תרומות אחרות. S ויראלי הוא טרנסממברנהחלבון טרנסממברני מסוג I עם n-טרמינלפפטיד אות הניתן לפירוק, גדול ובעל n-גליקוזילציה גבוההה, טרנסממברנה וזנב ציטופלזמי המוטבעים באשכול שאריות מאוסוף S [57]. לאקטודומיין ישחולק לתחום S1 המשתנה מאוד ביניהםה-genera ותחום S2 שהוא יותר שמור ומזרז היתוך ממברנה. האופרה מחייבת הנמעןהמחלה גורמת לפתוגניות [58].

תסמינים וביטויים קליניים

נגיף השפעת H1N1 המגיפה בשנים 1918-1919 שנינותוריאציות של סימנים ותסמינים לפי רביםגורמים כמו חומרת המקרים, גיל הפרט,ועונה [59]. המחלה הקלה והלא ברורה כשולטתבאביב מבשר גלי כללו סימפטומים שלדרכי נשימה עליונות, כגון כאב גרון, דלקת אף, ושיעול, כמו גם ביטויים מערכתייםשל חום, מיאלגיה והשתטחות (איור.4) [60]. אפיסטקסיסבוצעה הן במקרים קלים והן במקרים חמורים [61]. הרופא מדווח על מקרים של אלף עצים במחנהפרמונט ציין שאפיסטקסיס הוא מאפיין שכיחשל המגיפה כולה [60]. זה נחשבמאפיין של המחלה כמו דם נשפך תמידמהאף ומהפה של המטופל. משך הזמןשל מחלה בינונית הוגבלה בדרך כלל ל-72 שעות. בדרך כלל, השיעול לא היה פרודוקטיבי. חום היה נפוץעד 104 מעלות F. לפעמים השתטחות פתאומית וקיצונית[62]. הגדרה אחת של המטופל כ"מהר או כמעטנתפסה במפתיע בתחושת השתטחותלגמרי לא מסוגל לעשות מה שהוא יכול. היהמצוקה נשימתית משמעותית בחולים עם מחלה קשה [62]. הסימפטומים שלהם כללו אינטנסיביים להפליאציאנוזה, רעב באוויר, מודעות מופחתת, ומפוזרמבעבעים של בצקת ריאות מתקדמת ביותר(תאנה.4). הציאנוזה של ציאנוזה הליוטרופית שנמצאה בחלק מהחולים לפני המוות לאחר זרימת ההליוטרופצבע כחול או סגול עמוק. רופאים גם מציינים את זה תחילההשפתיים והאוזניים כחולות בעוצמה לפני התמקדותשאר הפנים [31]. במכתב לרופא של עמית, חלקם תיארו את הצבע כסגול-שחור ואחדרופא סקוטי שעובד במחנה דבן ציין זאת"לא קל להבחין בין הגברים לצבוע ללבן." בהפיגמנט החריג, רופא קבע כי ציאנוזהנובע מהפרשות נרחבות במככיות המונעותחמצון תקין כאשר בקרה ספקטוגרפית חוזרתמדמו של החולה לא נמצא [60]. שני פסיכיאטרייםתנאים הקשורים להפרעה חריפה בדרכי הנשימה.תסמונת תמותה מהירה (ARDS), ומקרים קטלניים היומזוהה של דלקת סימפונות. חיידק משניזיהום המוביל לדלקת סימפונות גרם לרוב מקרי המוות עם דלקת ריאות, מלבד אלו שנהרגובשנת 1918 לאחר מגפת H1N1 [60]. לוקו ראשוניפניה גררה אחריה bronchopneumonia leukocytosis [63]. ברונדאג' ושאנקס [64], רשם חציוןתקופה של 7-10 לילות מתחילת המחלה ועוד כמה deaths>15 ימים לאחר הופעתה, בשילוב עםדלקת ריאות חיידקית משנית, עבור הנפגעים ביותראוּכְלוֹסִיָה.

במקרה של SARS, חום, צמרמורות, קשיחות, מיאלגיה, יבשרעלים, קוצר נשימה, חולשה וכאבי ראש הם המאפיינים העיקרייםמאפיינים קליניים של SRAS [65]. פופולרי יותרהם כאבי גרון, שלשולים, רינוריאה, בחילות, הקאות,ונפיחות [65]. ב-40-70 אחוז מחולי SARS, מימיהיה קיים שלשול. זה נטה לקרות בערך 7 ימיםלאחר הופעת המחלה [18]. שני חולים מצייתיםמזוהים עם מצב אפילפטי זוהו בסרום ונוזל מוחי. חולים קשישים הנגועים ב-SARS-CoVעלול לפתח תיאבון נמוך, ירידה ברווחה הכללית, שבר נפילה ואי ודאות, אך ייתכן שלא תוכללהעלות תגובות חום לכמה קשישים [66]. לשם השוואה, זיהום SARS-CoV היה בדרך כלל קלבילדים מתחת לגיל 12. לעומת זאת, זיהום אצל מבוגריםילדים היו קרובים לזה אצל מבוגרים [67]. SARS-CoV-acזיהום מבוגר היה קשור לשיעור קטלניות של 25 אחוז.במהלך ההריון, שכיחות גבוהה של הפלה ספונטנית, לידה מוקדמת, ועיכוב בהתפתחות שלילד תוך רחמי ללא זיהום SARS-CoV סביב הלידה[18].

מבוגרים שנדבקים ב-MERS-CoV עלוליםלפתח מגוון של מחלות וחומרת המחלה, מאסימפטומטי עד קל, בינוני או חמור (איור.4) [68]. זמן הדגירה הוא בין 2 ל-14 ימים. ציון נמוךחום, נזלת, כאב גרון, שיעול יבש ומיאלגיהיכול להופיע בחולים עם זיהומים קלים. חולים עםלזיהומים חמורים יש תסמונת דלקת ריאות חריפה שלכאבים בדרכי הנשימה, אי ספיקת איברים רב-צדדית, ומַחֲלָה. יתר על כן, חברים אחרים מודדים ריאותהתקדמות nia על ידי ניקוד מספר ריאות רנטגן בחזהאזורים בחולים עם זיהום חמור, מראה פתאומיהתקדמות לאחר כשבעה ימים וחומרהדלקת ריאות. התסמינים הגיעו לשיא לאחר מכן לאחר בערךארבעה עשר ימים. MERS-CoV גדול יותר בדרכי הנשימה התחתונותדגימות דרכי הנשימה מאשר בדרכי הנשימה העליונותדגימות. כמו כן, מאפיינים חוץ-ריאה שכיחים, כולל מיאלגיה. חזרה למחצית מכל MERS-CoVחולים, שליש מהאנשים החולים באורח קשה, כולל בטןכאבים, בחילות, הקאות ושלשולים, חוויםפגיעה חריפה בכליות. שליש הם מערכת העיכול, וניתן למצוא MERS-CoV בצואה [68].

לגבי עייפות COVID-19 ושיעול הם מחלת השריראו עייפות [69], התסמינים המדווחים ביותר.כיוח, כאבי ראש, המופטיזיס ושלשולים היותסמינים פחות תכופים [70, 71], ובמעל מחצית החולים, התפתחה קוצר נשימה (איור.4). התוצאות של הבדיקות דם הראו כי התאים הלבנים והלימפוניההיו תקינים או מופחתים [72]. מנהל טיפול נמרץ טיפוסיתמונות CT חזה היו דו-צדדיות, אוניות מרובות, ואזורי איחוד תת-מגזרים [73]. חולים שאינם נמרץהדגימה אטימות זכוכית טחונה דו-צדדית ותת-סגמנטליתאזורי איחוד על ידי CT חזה מייצגמסקנות [74]. מחקרי מעבדה מצאו כי הכי הרבהתסמינים תכופים הם שיעול (67.7 אחוזים) וחום (87.9 אחוזים)בעוד שלשול אינו שכיח.. 82.1 אחוז מהמאושפזים בטיפול נמרץחולים דיווחו על לימפפניה [75].

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

הדרגה המדויקת של תחלואה מגיפה ומוות מ1918 אינו ידוע כי שפעת אינו שונה ממחלות נשימה אחרות ללא אישור מעבדה [76]. דגימות הנתיחה המנותחות הן לרוב הריאותרקמת ההרוגים שמתו בסתיו של1918 [77]. חסרים גם פרטים אפידמיולוגיים.טפו לא הייתה מחלה או מחלה שניתנה לדיווחלפני המגיפה בכל ציבור פרובינציאלי או פדרליארגון בריאות. לאחר המגיפה הפך המוותנראה בסתיו 1918, בנוסף, קהילותהתחילו להיות בעלי כוחות פיזיים לרשום מקרים שלשפעת [78]. עם זאת, מקרים רבים נמנעו מדיווח אמיןו/או דיווח בזמן. בציבור האמריקאיJournal Health מינואר 1919, כתב העורך בכמה מקרים שבהם הנתונים היו חלקיים ומטעיםכי "הדרישה להתערבות הייתה כל כך חזקה, שמעטים מאוד היו מוכנים להתמקד במחקר בעתיד[60]. מדווח מאז אמצע המאה השמונה עשרה,מגיפות משמעותיות התרחשו בין 10 ל40 שנה. מתוכם, מגפת ה"פו הספרדי" ב-1918היה הגרוע ביותר בעולם, והרג 20-40 מיליון או יותראנשים (איור.5) [79].

בשנת 2002 התפרצות SARS שמקורה בגואנגדונג בסין גרמה למחלה הזיהומית הגדולה מספר אחתשל המאה העשרים ואחת, עם 916 מקרי מוות בקרב מעל8098 חולים ב-29 מדינות. עשר שנים מאוחר יותר, 2254 דווח במעבדהמקרים של MERS-CoV הוכרזו על ידיארגון הבריאות העולמי, עם 800 מקרי מוות ב-27 מדינות, מ-2012 עד 16ספטמבר 2018 [80] (תאנה.5). באופן משמעותי, מעל שמוניםאחוז מהמחקרים האחרונים בווירולוגיה וגנטיקה של זהזיהום הוכיחו שגם MERS-CoV וגםעטלפי SARS יכולים להיות מאגרים טבעיים פוטנציאליים. של אישרמקרים של SARS, 22 אחוז היו עובדי בריאותסין ויותר מ-40% היו עובדי בריאותקנדה [81]. באופן דומה, שידור נוסוקומיאלי של MERSהיה במזרח התיכון ובקוריאה. המקרים דווחובמזרח התיכון ובצפון אפריקה כולם תרמולהתפרצויות במדינות אחרות ולהעברתןעקב נסיעות בינלאומיות. גם SARS וגם MERSתרמו לבריאות הציבור והכלכלית המסיבית

התפרצויות [80].

גורמי מארח הקשורים לתחלואה במגפהושונות בתמותה

תגובות חיסוניות ואימונופתולוגיה

תאים דנדריטים (DCs) תורמים באופן משמעותי למולדחסינות ויכולים ליזום כמויות גדולות של כימוקיניםוציטוקינים [82]. תאים אלה יכולים לעבור ללימפואידרקמה מרקמה היקפית להפעלת הפופאולציות של תאי T [83]. בצד השני, המפתח לחסינות מפני זיהומים ויראליים היא תאי T אדפטיביים[84]; CD4ועודתאי T מקלים על הנוגדן הספציפי לנגיףייצור על ידי הפעלה תלוית T של תאי B [85]. "CD8ועודתאי T" הם בכל זאת ציטוטוקסיים, הורגים וירוסים[86]. 

תגובות חיסוניות מולדות בזמן שפעת יכולותלהיות מוגדר כאינטראקטיבי בין הפרשות ריריותוירונים, זיהומים בתאי אפיתל וההפעלהשל סוגים אחרים של תושבי האפיתל או תת אפישכבות הליאל [87]. הכוללים תאים "מולדים" לימפואידים,מקרופאגים תושבי, ותאים דנדריטים (כוללמקרופאגים alveolar) [87]. לאחר גיוס הדםלאתרי הזיהום, טיפולוגיות תאים אחרות כמו פולי-מורלויקוציטים פונוקלאריים ומונוציטים נוקטים פעולה [88]. כל סוג תא מציג קבוצה אחרת של הצעות, הם יכוליםלרגיש את נוכחות הנגיף ולאפשר הגנה מיוחדתפונקציות.

חוץ מזה, הקולטנים ממוקמים אסטרטגית פנימהמספר מרכיבים תת-תאיים כמו ממברנות התא,אנדוזומים, ציטוזול ומיטוכונדריה [89]. זה מאפשרהמארח להרכיב הגנות המותאמות לפלישהפתוגן ולקחת את הטרופיזם שלו, אורח החיים התוך תאי,ואסטרטגיית רבייה בחשבון [90]. בשביל פווזיהומים אחרים, לכן, עלולות להיות תגובות מולדותלהיות מחולק בצורה נוחה למודולים, שכל אחד מהםמערב סוגי תאים ספציפיים, קולטנים, מולקולות שלהעריקים, ותאים תוך תאיים. הרכיבים של מודול השפעת מקיפים (1) סולבהble חלבונים תאיים המכילים נוזלים גופניים; (2)מערכת האינטרפרון; (3) סוגים שונים של ציטוקיניםוכימוקינים המסוגלים לתזמר תגובה מולדת;(4) פגוציטוזיס של מקרופאגים ונויטרופילים; (5) דנדריטימצגת אנטיגן תא [91].

במקרה של זיהום SARS, כמו המולד ותגובות חיסוניות נרכשות עוזרות לשלוט בנגיפיםומחלות קלות, חוסר ויסות ציטוקינים, ציטו ויראליתסמינים פתיים, הורדת ויסות ריאות ACE 2, לא סדירתגובה חיסונית, ותהליכים אוטואימונייםלהוביל למחלה חמורה יותר ובסופו של דבר למוות, ההתקדמות SARS עשויה להיות קשורה לתיווך תאיחסינות מפני T-helper (T1) ודלקתיתתגובה מולדת יתר [92]. 

שיפור משמעותי ב"T1 ודלקתיציטוקינים (אינטרפרון-g [IFN-g], אינטרלוקין-1 [IL-1],IL-6 ו-IL-12), יחד עם עלייה משמעותית בכימוקינים כמו T1 chemokine, IFN-g, IL-10 הניתנים להשראה,(IP-10) כימוקין נויטרופילים וחלבון מונוציטים-1אטרקציות כימוקין נצפו במשך שבועייםלאחר הופעת המחלה במחקר מחקר שנערךב-20 מבוגרים שנדבקו ב-SARS-CoV [18].

מנגנוני התגובה החיסונית הנגרמים על ידי MERSיש אסטרטגיות של זיהום CoV והתחמקות חיסוניתעדיין לא נחקר במלואו. מעניין במיוחד,MERS-CoV פיתח אסטרטגיות בקרת חסינות מולדותומנע או חסם את המסלולים של ייצור IFN [93]. מיומנות זו יכולה להיות אחראית באופן מהותירמות שיעור התמותה הגבוהות של חולי MERS-CoV, במיוחדאלה עם מערכת חיסונית נפגעת. פעם הנגיףהוכר כקולטים דמויי אגרה (TLR), אחדמשתי מולקולות המתאם השונות מגויסת גם כןMyD88 (Myeloid Difference Primary Response 88) אואגרה / Interleukin-1 מכיל תחום המכיל קולטן (TIR-)אינטרפרון מעורר מתאם (TRIF). המולקולותגם להפעיל את מסלולי MAPK ו-NF-ŚB אשר מקדמיםהתפתחות של מעכבים פרו דלקתייםו-IFNs"[93].

במהלך הדבקה ב-COVID-19 הן מולדת והן הסתגלותיתתאי מערכת החיסון מעורבים סינרגטית באנטי-ויראליתְגוּבָה. שיעור הלימפוציטים ותת-קבוצות של Tתאים הממלאים תפקיד משמעותי בוויסות מערכת החיסוןהתגובה שונה עם מנגנונים פתולוגיים ויראליים פוטנציאלייםתלוי בסוג הנגיף. עלייה ניכרתבנויטרופילים, לויקוציטים ונויטרופילים-לימפוציטיםיחס (NLR) נצפה במקרים חמורים של COVID-19בהשוואה למקרים קלים [96]. לימפפניה בולטת,מה שמעיד על פגיעה במערכת החיסון,מתרחשת ברוב החולים עם COVID-19, במיוחד בחמורים [97]. לכן, נראה כי לויקוציטיםונויטרופילים עשויים לחזק את סערת הציטוקינים (CS)מלבד לימפוציטים של COVID-19.עבודה קודמת הפחיתה את המספר הכולל של לימפוציטיםותאי T בחולים עם זיהום SARS-CoV [94]. הדבקה על ידי SARS-CoV-2 עלולה לגרוםהפרעות חיסוניות חוסר ויסות על ידי השפעה על תא Tקבוצות משנה [95–97]. נצפתה הקלה משמעותית בתאי Tב-COVID-19 והוא בולט יותר במקרים חמורים.בחולי COVID-19, תאי הרמות (CD3ועוד, CD8ועוד), מדכא ציטוטוקסי ותאי T עוזרים (CD4ועוד, CD3ועוד), ותאי T מווסתים נמוכים מהרמות הרגילות. בלעומת זאת, תאי T עוזרים ותאי T מווסתים הם להפליאנמוך יותר בחולים קשים מאשר בחולים לא חמוריםכפי שמוצג באיור.6 [98]. ידוע כי תאי T רגולטורייםאחראי על שמירה על הומאוסטזיס חיסוני על ידי דיכויההפעלה, ההתפשטות וההתלהמותתפקוד רוב הלימפוציטים, כולל תאי NK, Tתקליטור תאיםועוד4, תקליטור תאי Tועוד8, ותאי B (איור.6) [99]. גַם,אחוז תאי T עוזרים תמימים מתגבר.

לעומת זאת, אחוז תאי T עוזרי זיכרוןו-CD28ועודתאי T מדכאים ציטוטוקסיים יורדים בתאי COVID-19 חמורים [100]. האיזון בין התאי T נאיביים ותאי T זיכרון מהותייםהתגובה החיסונית האפקטיבית. מלבד תאי T, הפחתהשל תאי NK ותאי B נצפה ב-COVID-19 [101]. בסך הכל, תוצאות אלו מצביעות על כך ש-SARS-CoV-2 אינדיציין ש-SARS-CoV-2 אחראי לשגיאה חיסוניתויסות עם השראת ציטוקינים חריגים ותגובות כימוקין [102], ושינוי של הלימפהתת-קבוצת ציטים, שכולן עלולות להוביל לסערות ציטוקיניםונזק נוסף לרקמות [103]. דלקתי מוגזםתגובה עם מאפיין של סופות ציטוקינים גורמותמחלה קשה ומחמירה את הפרוגנוזה של COVID-19[104].

גיל

גילו של אדם שנפגע ממלא תפקיד מרכזי בזיהויהסיכון שלהם למות במהלך שפעת 1918מגפה. באופן כללי, כאשר מוות בשפעת עונתיתהתעריפים משורטטים כפונקציה של גיל האוכלוסייה,מתקבלת עקומה "U", עם הרמה הגבוהה ביותר שלתמותה שנצפתה בקרב צעירים וקשישים [6]. לעומת זאת, מגיפות מגיפה (בדרגות שונות) כןמאופיין בשינוי בקטלניות לקראת גיל צעיר יותרקבוצות. זה היה בולט במיוחד במהלך 1918מגיפה כאשר מבוגרים צעירים (15-30 שנים) סבלו בדרך כללשיעור תמותה גבוה שנוצרה עקומת תמותה "W". [6]. עבור SARS, אנשים מכל הגילאים נדבקו, וה-הגיל החציוני היה פחות מארבעים וחמש שנים. בריאותעובדים ייצגו 22 אחוז מכלל המקרים בהונג קונג ו22.8 אחוז בגואנגדונג. בקנדה ובסינגפור, האחוזמכלל עובדי הבריאות שנפגעו היה גבוה יותר, ב-43 אחוזיםו-41 אחוזים, בהתאמה. התפלגות הגיל והמגדר שלSARS בהונג קונג הוא כדלקמן: 61.7 אחוז מהחוליםמתחת לגיל 45, 21.2 אחוזים הם בין 45 ל-64 שניםבגיל, והשאר הם מעל גיל 64. אחד עשר(8.14 אחוזים) מתוך 135 המקרים המוקדמים בקהילה ללא שלוסיפור המגע עם חולי SARS היו מסוג זואונוטי.שיעור התמותה בהונג קונג עולה עם הגיל כמו באחרותאזורי העולם: 14.7 אחוז בקרב אנשים מתחת לגיל 44, 21.4 אחוזיםבין 45 ל-64, ו-63.9 אחוז מעל 64. ניסיון מהונג קונג ואזורים אחרים מצביעים על מקרי מוותקשור למחלות קיימות בקבוצת הגיל המבוגרת ביותר(>64 שנים) [105].

תבקש עוד:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון: פלוס 86 15292862950