התקדמות המחקר על השימוש ברפואה סינית מסורתית כדי לחמם ולהזין יאנג כליות כדי לקדם הפרשת טסטוסטרון מתאי ליידיג*

תַקצִיר:הסינתזה של טסטוסטרוןקשור לתפקוד רבייה זכרי והזדקנות. תאי ביניים באשכים הם האתר העיקרי שלסינתזה והפרשה של טסטוסטרון. מגוון של אנזימים וגורמי שעתוק מעורביםתהליך סינתזה של טסטוסטרון. תרופות סיניות מסורתיות שמחממות ולחדד את יאנג הכליותוהמרכיבים הפעילים העיקריים שלהם, כוללepimedium, dodder ו-cistanche deserticola, הוכחולווסת את רמות האנדוקריניות הרביות,לשפר את הלחץ החמצוני,לעכב דלקת, לווסת את הביטוי של mRNA וחלבון של אנזימים הקשורים לסינתזה של טסטוסטרון, ולהשפיע על סינתזה והפרשת טסטוסטרון. בהתבסס על הספרות, מאמר זה סוקר את הגורמים העיקריים המשפיעים על סינתזה והפרשה של טסטוסטרון בתאי ליידיג, וכן את המחקר על ויסות סינתזה והפרשת טסטוסטרון על ידי הרפואה הסינית המסורתית המחממת ומזינה את יאנג הכליות.

מילות מפתח:תאי ליידיג;טסטוסטרון;אנדרוגנים; אפי מדיום; מתחמם ויאנג כליות מזין

תוספת CISTANCHE לבריאות הערמונית

טסטוסטרון הוא אנדרוגן חשוב בגוף. מחקרים מראים כי 95% מהטסטוסטרון בגוף האדם מסונתז ומופרש על ידי תאי ליידיג האשכים (LC). איברים כמו בלוטות יותרת הכליה, הכליות והשחלות מפרישים גם כמויות קטנות של טסטוסטרון. טסטוסטרון יכול להשפיע על איברי המטרה דרך קולטני אנדרוגנים. קולטני אנדרוגן מופצים באופן נרחב בתאי רקמה מתאימים של מערכת הרבייה, מערכת העצבים ומערכת הדם. לכן, רמות הטסטוסטרון בסרום חשובות לשמירה על פעילות פיזיולוגית תקינה של איברים, רקמות ואיברים שונים ושל רוח האדם. לפעילות יש משמעות רבה [1]. סינתזה והפרשה חריגה של טסטוסטרון עלולות לגרום להיפוגונדיזם, להגביר את הסיכון לסוכרת מסוג 2 ולמחלות לב וכלי דם, וקשורות באופן משמעותי להשמנה ולתסמונת מטבולית.

קשור באופן משמעותי, זה יכול גם לגרום לאוסטאופורוזיס, דיכאון ותסמונת שחלות פוליציסטיות. לכן, שמירה על רמות פיזיולוגיות של טסטוסטרון היא בעלת משמעות רבה.

LC מראה עקומה אופיינית במהלך ההתפתחות מעובר למבוגר. תאי ליידיג עובריים (FLC) יכולים לייצר רמות גבוהות של אנדרוגנים הנחוצים להתמיינות של מאפיינים גבריים במהלך תקופת העובר. הטסטוסטרון לאחר לידה יורד עם מספר ה-FLCs. הוא מגיע לנקודה הנמוכה ביותר שלו בתקופה המוקדמת שלאחר הלידה. עם התפתחות LC, הטסטוסטרון עולה בהדרגה לרמות גבוהות מגיל ההתבגרות ועד לגיל מבוגר [2]. מחזור הבידול של LC והשינויים בסינתזה ובהפרשת הטסטוסטרון, כלומר השינויים המחזוריים בהתפתחות הגבר וההזדקנות, עשויים להיות קשורים ל"טיאנגי" המוזכר ב"תמימות עתיקה". אנשים בגיל העמידה וקשישים סובלים לעתים קרובות מתסמונת מחסור בכליות עקב "Tianguijie". מחסור בתמצית כליות בולט יותר במצבי מחלה. רפואה סינית מסורתית לחימום וחיטוב יאנג הכליות היא תרופה טבעית יעילה לשיפור תסמונת המחסור ביאנג בכליות. מאמר זה מתמקד בסקירת הרפואה הסינית המסורתית המחממת ומזינה את יאנג הכליות ומעודדת ייצור טסטוסטרון בתאי ליידיג.

1 תהליך הסינתזה של טסטוסטרון והגורמים הרגולטוריים של הפרשתו

1. 1 תהליך ביוכימי של סינתזת טסטוסטרון

חומר הגלם לסינתזה של טסטוסטרון הוא כולסטרול. בחלבון רגולטורי חריף סטרואידוגני (סטרואידוגני

תחת ויסות הרגולציה החריפה (StARＲ), הוא חודר לקרום המיטוכונדריאלי הפנימי דרך הממברנה המיטוכונדריאלית החיצונית. לחלבון משפחת StarD המעורב בהובלה משותפת יש תפקיד דומה לזה של חלבון מוטורי. לאחר הובלת כולסטרול לממברנה המיטוכונדריאלית הפנימית, אנזים מחשוף שרשרת צד כולסטרול P450scc המקודד על ידי ציטוכרום P450 משפחת 11A1 (תת-משפחה של ציטוכרום P450 משפחה 11 תת-משפחה A חבר 1, CYP11A1) מבקע את השרשרת הצדדית של הכולסטרול (PRG) לשרשרת צדדית של הכולסטרול (PRG). טסטוסטרון דרך מסלול Δ5 או Δ4. מסלול Δ5 נקרא גם המסלול הקלאסי, כלומר, PREG הופך ל-17 -הידרוקסיפרגננולון (17OH-PREG), לאחר מכן לדהידרואפיאנדרוסטרון (DHEA), ולאחר מכן לאנדרוסטנדיון (אנדרוסטנדיון). ), ולבסוף הומר לטסטוסטרון מזורז על ידי 3 -הידרוגנזה הידרוקסיסטרואיד (3 -HSD). מסלול Δ4, כלומר, PREG הופך לפרוגסטרון באמצעות קטליזה על ידי 3 HSD במיטוכונדריה וברשת האנדופלזמית. פרוגסטרון מזורז על ידי ציטוכרום P450 סטרואידים 17- -מונואוקסיגנאז ברטיקולום האנדופלזמי. הידרוקסילאז P450c17 המקודד על ידי -מונואוקסיגנאז (CYP17A1) הופך ל-17 -הידרוקסיפרוגסטרון (17- -הידרוקסיפרוגסטרון), לאחר מכן לאנדרוסטנדיון ולבסוף לטסטוסטרון [2-5].

לאנזימים תפקיד חשוב בסינתזה של טסטוסטרון. ציטוכרום P450 (CYP450) ו-hydroxysteroid ehydrogenase (HSD) הם אנזימים חיוניים לסינתזה של כל הסטרואידים. CYP450 הוא זרז חשוב במטבוליזם של סטרואידים. CYP11A1 מקודד ל-P450scc, שהוא האנזים המגביל את הקצב לסינתזה של סטרואידים. CYP17A1 מקודד לאנזים P450c17, המציג הן פעילות של 17 הידרוקסילאז והן פעילות של 17,20 ליאזות. בנוסף, חלבון העזר P450 oxidoreductase (ציטוכרום P450 ox idoreductase, POR) מעורב גם הוא בכל שלב של קטליזה של CYP17A1, וציטוכרום b5 (ציטוכרום b5, CYB5A) משתתף בתהליך הפעולה של CYP17A1 כתורם חיזור [6],

קצב התגובה שלו. בנוסף, ferredoxin 1 (FDX1) ו-ferredoxin reductase (FDXＲ) יכולים לקדם את תגובת הציטוכרום P450 [7]. 17 -Hydroxysteroid dehydro genases (17 -HSDs) הם סוג של oxidoreductase, שבו 17 -

HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3 וכו' יכולים למלא תפקיד מפתח במטבוליזם של סטרואידים אנדרוגנים על ידי זרז השלב האחרון של הביוסינתזה של סטרואידים [8]. Cytoplasmic sulfotrans ferase 2A1 (SULT2A1) יכול לגפר את DHEA ולהעביר אותו למחזור הדם. עקב היעדר SULT2A1 באשך, סינתזת הטסטוסטרון באשך הופכת מ-DHEA לטסטוסטרון דרך מסלול Δ5. טסטוסטרון הופך לדיהידרוטסטוסטרון באמצעות פעולת 5 -רדוקטאז (SRD5A), שיכולה לייצר השפעות חזקות יותר [9].

גורמי שעתוק מסוימים יכולים לווסת את סינתזת סטרואידים, כולל גורמים סטרואידוגניים (גורם דוגני סטרואי-1 (SF-1), קולטן דמוי נור, 77-כמו קולטן, גמא קולטן המופעל על ידי פרוקסיזום, קולטן פחמימני אריל, מחזורי Adenosine monophosphate (cAMP) תגובה חלבון קושר חלבון, וגורם GATA בנוסף, גורם גרעיני kappa-B (NF-κB), חומצה ארכידונית, פוספטאז, גורם גדילה מתמר, וכו' יכולים להשפיע על הסינתזה של טסטוסטרון [10].

1. 2 גורמים המווסתים סינתזה והפרשת טסטוסטרון

הפרשת הטסטוסטרון על ידי LC מווסתת על ידי בלוטת ההיפותלמוס-אדנו-היפופיזה. ההיפותלמוס מפריש הורמון משחרר גונדוטרופין (GnＲH), המווסת את ההורמון ממריץ הזקיקים (FSH) והורמון הלוטייניזציה של האדנוהיפופיזה. (הורמון luteinizing, LH). FSH פועל על תאי Sertoli כדי להפריש חלבון קושר אנדרוגנים, ו-LH פועל על LC כדי לווסת סינתזת אנדרוגנים. ונקשר לקולטן על גבי הממברנה של תאי LC, ולאחר מכן מתחבר עם חלבון G כדי להפעיל אדניליל ציקלאז. Adenylyl cyclase הופך אדנוזין טריפוספט ל-cAMP, ובכך מפעיל חלבון קינאז A (PKA) תלוי-cAMP. PKA מקדם את הביטוי של אנזימים המייצרים הורמונים סטרואידים כגון StAR באמצעות זרחון של שיירי סרין ותרונין ספציפיים. cAMP ו-Ca2+ הם השליחים השניים של מסלול ה-LH, ו-Ca2+ יכול להפעיל את cAMP [5]. בנוסף, להורמון בלוטת התריס (T3) יש השפעה מגרה ישירה על ייצור הטסטוסטרון, והורמונים וציטוקינים כמו גורם תאי גזע, מעכב מולריאן, INSL3 ו-IGF-I משפיעים גם הם על סינתזה והפרשת טסטוסטרון [11].