התקדמות מחקר על תסמינים לא מוטוריים בשלב הפרודרומלי של מחלת פרקינסון

איש קשר:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

פרקינסוןמַחֲלָההיא מחלה ניוונית נפוצה, ואבחון מוקדם והתערבות יכולים לשפר ביעילות את הפרוגנוזה של חולים עם Parשל קינסוןמַחֲלָה. האגודה הבינלאומית להפרעות תנועה ב-2015 הדגישה את חשיבות השלב הפרודרומלי שלפרקינסוןמַחֲלָה, שבהם חולים פיתחו שינויים נוירופתולוגיים מרכזיים או פריפריים, והחולים עשויים להופיע בדרגות שונות של סימפטומים וסימנים לא מוטוריים, אך התנועה מוגבלת. הסימפטומים עדיין אינם מספיקים כדי לאבחןפרקינסוןמַחֲלָה. הבנת המאפיינים הנוכחיים של תסמינים לא מוטוריים וסמנים ביולוגיים אפשריים בשלב הפרודרומלי שלפרקינסוןמַחֲלָהיעזור לרופאים לזהות חשודיםפרקינסוןמַחֲלָהחולים קודם לכן. המאפיינים והמנגנונים האפשריים של תסמינים מוטוריים (היפוזמיה, הפרעות שינה, ירידה קוגניטיבית, תסמינים נוירו-פסיכיאטריים וחוסר תפקוד אוטונומי) ומאמרים קשורים מסווגים ומתוארים, על מנת לשפר את ההבנה של רופאים לגבי תסמינים לא מוטוריים בפרודרום.מחלת פרקינסון. שימו לב לחזק מחקרים רטרוספקטיביים או פרוספקטיביים קליניים רלוונטיים.

רקע כללי

מחלת פרקינסון(PD) היא אחת המחלות הנוירו-דגנרטיביות הנפוצות ביותר בקרב קשישים המתקדמת לאט. שקיעה לא תקינה בגוף היא השינוי הפתולוגי העיקרי [1]. התסמינים המוטוריים האופייניים ל-PD(מחלת פרקינסון)הם רעד, נוקשות, ברדיקינזיה והפרעות בהליכה ביציבה. מחקרים אחרונים הראו ששינויים פתולוגיים אופייניים נוירולוגיים מתרחשים שנים או יותר מעשור לפני הופעת תסמינים מוטוריים טיפוסיים ב-PD(מחלת פרקינסון)חולים. בנוסף לגורמים סביבתיים וגנטיים, תסמינים לא מוטוריים רבים נמצאים גם בשלב הפרודרומלי של PD(מחלת פרקינסון)חולים, כגון היפוסמיה, הפרעות שינה, ירידה קוגניטיבית, הפרעה רגשית והפרעות בתפקוד אוטונומי [2]. אבחון מוקדם של PD הוא קריטי להתערבות בזמן ויעילה בהתקדמות המחלה [1]. בשנת 2015, האגודה הבינלאומית לפרקינסון והפרעות תנועה תיקנה את קריטריוני האבחון של PD פרודרומלי(מחלת פרקינסון), שהדגיש במיוחד את החשיבות של סימפטומים קליניים לא-מוטוריים כסמנים מוקדמים של PD(מחלת פרקינסון)[3]. להלן יתאר בעיקר את המתאם בין PD שכיח(מחלת פרקינסון)תסמינים לא מוטוריים פרודרומליים ו-PD(מחלת פרקינסון).

יתרונות סלסה של עשבי תיבול cistancheלPD ו-AD

תסמינים לא מוטוריים פרודרומליים של מחלת פרקינסון

2.1 היפוסמיה

תפקוד לקוי של חוש הריח הוא אחד הביטויים ללא פעילות גופנית של PD(מחלת פרקינסון). דוח מחקר חתך מקומי הראה כי 88． 43 אחוז מ-PD(מחלת פרקינסון)לחולים תהיה היפוסמיה [4]. מידע הריח נכנס בעיקר לקליפת הריח הראשונית ישירות מפקעת הריח דרך מערכת הריח, כולל גרעין הריח הקדמי, קליפת הריח הקדמית, קליפת הריח, פקעת הריח, אזור האנטורינאלי, קליפת הריח הפרימיגית והאמיגדלה המדיאלית, ופרויקטים נוספים לקליפת הריח המשנית. , כגון היפוקמפוס, קומפלקס האמיגדלה [5]. במקביל, העברת הריח כרוכה בוויסות של משדרים מרובים כמו דופמין, אצטילכולין, נוראדרנלין וסרוטונין. על פי הבימוי הקלאסי של Braak, כמה מחקרים משערים כי חוסר תפקוד הריח הפרודרומלי ב-PD(מחלת פרקינסון)המטופלים נובעים בעיקר מהופעת סינפסה במרכזי הריח הראשוניים והמשניים ובאזורים אחרים הקשורים לריח לפני מעורבות העצבים ההיקפיים, המוח האמצעי, קליפת המוח וחלקים אחרים. שקיעה פתולוגית של חלבונים גרעיניים [6]. יחד עם זאת, מחקרים הראו שייתכן שהפרעות בתפקוד הריח לא קשורות לחלוטין לפתולוגיה של מבנה הריח. ניוון עצבי של האמיגדלה ושינויים תפקודיים של נוירוטרנסמיטורים הקשורים למחלה עשויים גם להוביל להופעה של תפקוד לקוי של חוש הריח ב-PD(מחלת פרקינסון) [6,7].

ניתן לחלק הפרעות בתפקוד הריח להפרעת זיהוי ריח, הפרעת אבחנה בריח והפרעת זיכרון ריח, וביטויים קשורים יכולים להופיע אפילו עשרות שנים לפני PD(מחלת פרקינסון)מאובחן. מחקר פרוספקטיבי דיווח כי תפקוד לקוי של חוש הריח היה הביטוי הפרודרומלי הלא-מוטורי המוקדם ביותר באוכלוסייה עם הפרעת שינה מהירה בתנועת עיניים (iRBD), החל מ-22 שנים לפני הופעת תסמינים מוטוריים טיפוסיים ב-PD.(מחלת פרקינסון) ודיוק האבחון היה גבוה ({{0}}.889, 95% CI 0.825-0.954) [8]. תפקוד לקוי של חוש הריח הוא ספציפי יותר ב-PD(מחלת פרקינסון)בהשוואה לביטויים לא מוטוריים אחרים של PD(מחלת פרקינסון)שלב פרודרום. מחקר פרוספקטיבי של 1847 50-אנשים בני שנה ללא PD(מחלת פרקינסון)הראה כי 60 אחוז מהחולים שאובחנו עם PD(מחלת פרקינסון)לאחר 5 שנות מעקב סבלו מהיפוזמיה בתחילת הדרך, בהשוואה ל-29 אחוז בלבד מאלה ללא אבחנה של PD(מחלת פרקינסון). There is hyposmia at the baseline level [9]. Another retrospective study showed that anosmia was 75% sensitive and 86% specific for differentiating patients >גיל 50 עם אבחנה של PD(מחלת פרקינסון)5 שנים, ואנוסמיה ב-PD(מחלת פרקינסון)ודמנציה עם גופי Lewy (Dementia with Lewy Bodies, DLB) נראה כביטוי ספציפי בשלב הפרודרומלי, וכיום אין עדות לכך שקיימת אנוסמיה בשלב הפרודרומלי של מחלת הנטינגטון, אטקסיה ספינו-צרבלורית או שיתוק על-גרעיני מתקדם [10 ]. יחד עם זאת, כמה מחקרים הראו שקיימת חפיפה חלקית בין השינויים הפתופיזיולוגיים של תפקוד לקוי של הריח בשלב הפרודרומלי של PD(מחלת פרקינסון)ותסמינים אחרים שאינם מוטוריים, כגון פגיעה קוגניטיבית והפרעות שינה [11].

מחלת אנטי-פרקינסון: תרופת צמחי מרפא Cistanche

2.2 הפרעות שינה

80 אחוז מ-PD(מחלת פרקינסון)לחולים יש בעיות שינה [12]. בנוסף לתסמינים המוטוריים והתסמינים הלא מוטוריים של PD(מחלת פרקינסון), שעלול לגרום להפרעות שינה בחולים, PD מסוימים(מחלת פרקינסון)לחולים יכולים להיות גם הפרעות שינה כביטויים הקליניים העיקריים בשלב הפרודרומלי. התסמינים השכיחים קשורים ל-PD(מחלת פרקינסון). הפרעות שינה כוללות בעיקר: נדודי שינה, תסמונת רגליים חסרות מנוחה, RBD, ישנוניות מוגזמת בשעות היום, דום נשימה חסימתי בשינה והפרעה בקצב השינה [13]. ביניהם, RBD מהיר הוא בעל הרגישות הגבוהה ביותר בניבוי התרחשות PD(מחלת פרקינסון)והפרעות בקצב השינה, דום נשימה בשינה ונדודי שינה הם גם גורמי סיכון אפשריים ל-PD(מחלת פרקינסון).

RBD מתבטא כפאראסומניה הקשורה לחלומות רעים בשלב תנועת העיניים המהירה (rem) במהלך השינה [14]. הפתוגנזה של RBD מתמקדת בעיקר בהפעלה/כיבוי של שלב השינה הרמית בגזע המוח ובמדולה אובלונגטה. ה-locus coeruleus, הגרעין הטגמנטלי dorsolateral, גרעין הדום הפונטי, גרעין ה-raphe, reticulum תא ענק של medulla oblongata ו-Ventrolateral reticulospinal tract, המעורבים בוויסות של שנת rem, כולם יכולים לגרום ל-RBD. התרחשות המחלה מאובחנת בעיקר קלינית על ידי פוליסומנוגרפיה [15, 16]. מחקרים עדכניים מצביעים על כך ש-iRBD הוא השלב המוקדם של -synucleinopathy, ולרוב חולי ה-iRBD יש שקיעה חריגה של -synuclein הממוקמת בעיקר בגזע המוח (sublocus coeruleus וגרעין תא ענק), דיאנצפלון, אמיגדלה ובמוח נרחב. ניאוקורטקס [17]. לא רק זה, לחולי iRBD יש גם שינויים פתולוגיים חריגים של -synuclein בעצבים היקפיים, שיכולים לערב את השרשרת הסימפתטית הפרה-וורטרלית, הגנגליונים ברקמת השומן האפיקרדית ומקלעת המיאנטרית [17]. עם התארכות תסמיני RBD, ההסתברות של חולים עם ליקוי קוגניטיבי, הפרעה אוטונומית והיפוסמיה עולה בהדרגה, מה שעשוי להיות קשור לאתר השקיעה של -synuclein [18]. Schenck et al. ערכו מחקרים פרוספקטיביים ב-1996 וב-2013, בהתאמה, ומצאו ששיעור חולי ה-iRBD שפיתחו PD(מחלת פרקינסון)היה 38 אחוזים לאחר 4 שנות מעקב, והשיעור של PD(מחלת פרקינסון)התפתחה לאחר 16 שנות מעקב עלה ל-44.5 אחוזים. 8 אחוז [19]. מחקר פרוספקטיבי שנערך לאחרונה על 174 חולי iRBD עם מעקב ממוצע של 4 שנים הראה ש-65 חולים פיתחו מחלות ניווניות הקשורות לסינוקלאין, מתוכם 24 PD.(מחלת פרקינסון)[18]. למרות RBD, כביטוי קליני חשוב של PD(מחלת פרקינסון)שלב פרודרומלי, כיצד ליזום או להאיץ PD(מחלת פרקינסון)ההתקדמות עדיין לא ברורה, מבחינה קלינית, ניתן לשפר את החיזוי של PD עתידי(מחלת פרקינסון)דרך מאפייני המקרה של חולי iRBD, כגון גיל מתקדם, מין זכר, ישנוניות בשעות היום ומחלות נלוות קליניות. המטופלים סובלים מהיפוסמיה, הפרעת הבחנה בצבע, דיכאון, הפרעות בתפקוד אוטונומי והפרעות קוגניטיביות, או ממאפייני הדמיה של שקיעה לא תקינה של -סינוקלאין במערכת העצבים המרכזית [15, 20].

בנוסף ל-RBD, דום נשימה בשינה לילי הוא גורם סיכון עצמאי ל-PD(מחלת פרקינסון). מחקר שכלל 1944 חולים עם דום נשימה בשינה הראה ש-0.0 אחוז מהחולים פיתחו PD(מחלת פרקינסון)לאחר 3 שנים בהשוואה לבקרות רגילות. ביניהם, גברים וחולי דום נשימה בשינה מעל גיל 60 נוטים יותר לסבול מ-PD(מחלת פרקינסון)[21]. זה עשוי להיות קשור לעובדה שלחץ חמצוני כרוני הנגרמת על ידי היפוקסיה ותגובה דלקתית הנגרמת על ידי דום נשימה בשינה לילית מאיצה את הנזק של נוירוני דופמין substantia nigra [15]. כמה חוקרים מאמינים כי הירידה באיכות השינה והפרעת קצב השינה הנלווית להזדקנות היא גם הגורם הפתוגני של PD(מחלת פרקינסון). מחקרים הראו כי ירידה בפעילות של שינה בגלים איטיים בקשישים קשורה בדרך כלל לניוון של החומר האפור הפרה-פרונטלי המדיאלי, בעוד שפעילות שינה בגלים איטיים משקפת צפיפות סינפטית או חוזק של סינפסות קורטיקליות [15]. מחקר אחר הראה שחוסר האיזון בקצב השינה הנגרם מהזדקנות משפיע ישירות על המערכת הגלוטמטרגית של מערכת העצבים המרכזית כדי לנקות חלבונים לא תקינים בנוזל השדרה, כולל -סינוקלאין, עמילואיד (חלבון עמילואיד-בטא, A ), TDP-43 וחלבון טאו מזרחן וכו', והשקעת יתר של חלבונים אלו קשורים להתרחשות והתפתחות של PD(מחלת פרקינסון)מחלה [22]. לא רק זה, הפרעות בקצב השינה או נדודי שינה כרוניים הנגרמים על ידי עבודה או אורח חיים הם גם גורמי סיכון ל-PD פרודרומלי(מחלת פרקינסון). מחקר פרוספקטיבי הראה כי לאחיות שעובדות לעתים קרובות במשמרות לילה יש סיכון מוגבר ל-PD(מחלת פרקינסון)לעומת אחיות שאינן עובדות במשמרות לילה. [23], חולי נדודי שינה כרוניים מעל 3 מ' נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח PD(מחלת פרקינסון)מאשר אנשים רגילים, מה שעשוי להיות קשור לריכוז מלטונין לא תקין הנגרם משינויים בקצב הצירקדי, בעוד שריכוזי מלטונין וקורטיזול בסרום ב-PD(מחלת פרקינסון)המטופלים גבוהים יותר מאלו של אנשים רגילים. התרחשות של ישנוניות בשעות היום בשלב הפרודרומלי של PD(מחלת פרקינסון)עשוי להיות גם בקורלציה עם שינויים בקצב היממה [15], אבל המנגנון הספציפי עדיין צריך להיחקר במחקרי מדגם גדולים.

Cistancheג'נסנגלהגביר את הקוגניטיבי ולשפר את הזיכרון

2.3 ירידה קוגניטיבית

מחקרים מראים כי 32. 9 אחוזים מ-PD שאובחן לאחרונה(מחלת פרקינסון)לחולים יש ליקוי קוגניטיבי קל (Mild Cognitive Impairment, MCI) [24], ו-83 אחוז מחולי PD-MCI יתקדמו ל-PD(מחלת פרקינסון)דמנציה במחקר המשך של עד 20 שנה (דמנציה במחלת פרקינסון, PDD) [25]. ליקויים קוגניטיביים הקשורים ל-PD(מחלת פרקינסון)באים לידי ביטוי בעיקר בתחומים קוגניטיביים כמו קשב, כוח ביצוע, שפה ואוריינטציה ויזו-מרחבית [26]. מחקרים הראו כי חולי PD-MCI עם נזק תפקודי חמור יותר הקשור לקליפת המוח האחורית מושווים לנזק באונה הקדמית. חולי PDMCI חמורים נוטים יותר להתקדם ל-PDD [27]. בהשוואה למחלות ניווניות אחרות, תופעת הפגיעה בזיכרון ב-PD(מחלת פרקינסון)מטופלים בשלב מוקדם אינו בולט, ובשלב ה-PDD, על בסיס הנזק בתחום הקוגניטיבי הנ"ל, הוא מתפתח בהמשך לזיכרון חזותי ומילולי, עבודה ולמידה וזיכרון. הנזק [28] ]. הליקוי הקוגניטיבי הקשור ל-PD(מחלת פרקינסון)קשורה בעיקר לניוון של נוירונים תת-קורטיקליים ולאטרופיה של גרעינים או קליפת המוח המתאימים הנגרמת על ידי שקיעה לא תקינה של סינקלאין, שאינה מערבת בדרך כלל את ההיפוקמפוס [28, 29]. ניוון של נוירונים תת-קורטיקליים יכול לגרום להפרשה לא תקינה של מגוון נוירוטרנסמיטורים, ביניהם הירידה ביכולת של נוירונים כולינרגיים להעביר אצטילכולין באה לידי ביטוי באופן בולט בגרעין הבסיס של מינרט (nbM), בעוד שהשקע הקטן של לואיס לא תקין בגוף הוא גם נפוץ מאוד ב-nbM, והניוון העצבי של nbM נחשב כיום לאחד האינדיקטורים החשובים להבחנה בין PD(מחלת פרקינסון)ממחלת אלצהיימר (AD) [30].

ליקוי אופייני בתחום הקוגניטיבי הוא ביטוי קליני חשוב של השלב הפרודרומלי של PD(מחלת פרקינסון). מחקר פרוספקטיבי שנערך לאחרונה אישר כי האבחנה המוקדמת הממוצעת של PD(מחלת פרקינסון)המטופלים היו 5. בתוך 6 שנים, ציוני ה-Mini-Mental State Examination (MMSE) כבר הראו מגמת ירידה; 7. בתוך שנה, לחולים הייתה פגיעה משמעותית במבחן אותיות-ספרה-החלפה (LDST); ומשימות מבחן Stroop אובחנו גם ב-PD(מחלת פרקינסון)חולים בהשוואה לביקורות רגילות. הקודם ממוצע 3. 8 עד 6. הבדלים התרחשו בתוך 2 y; וירידה בזיכרון התרחשה לפני PD(מחלת פרקינסון)אבחנה 1. 5 y באה לידי ביטוי בהדרגה [31]. אם השלב הפרודרומלי מלווה בהפרעות באיזון התנוחה, ישנוניות בשעות היום, הפרעות אוטונומיות או RBD בחולי MCI, הסיכון להתקדמות ל-PDD גדל באופן משמעותי [28, 32]. בנוסף למאפייני הנזק הקוגניטיביים האופייניים, נשאים של אלל אפוליפופרוטאין E (ApoE) ε4, מוטציית גן טאו (מוטציית חלבון הקשורה למיקרוטובולה, MAPT), הפלוטיפ H1/H2 ומוטציות מוח גלוקוז בגן גלוקוצרברוסידאז (GBA) גורמי סיכון לפגיעה קוגניטיבית הקשורים ל-PD פרודרומלי(מחלת פרקינסון)[28]. בנוסף, עם פיתוח טכנולוגיית הדמיה רפואית בחולים עם PD פרודרומלי(מחלת פרקינסון)וחולים עם PD-MCI ו-PDD עם אבחנה ברורה, זה גם מספק הארה מסוימת לחולים עם MCI בשלב הפרודרומלי. מחקרים הראו כי הדמיית תהודה מגנטית פונקציונלית (fMRI) וטומוגרפיה הקשורה לפליטת פוזיטרונים (טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים, PET) בחולי PD עם ליקוי קוגניטיבי הנוטים יותר לאונה הפרונטלית הדו-צדדית, האונה העורפית, האונה הקודקודית וניוון גרעין קדום. hypometabolism [33,34], דימות טנזור דיפוזיה (DTI) הראו שלמטופלים שפיתחו PDD יש סיכוי גבוה יותר לדיפוזיה ממוצעת (MD) מוגברת בחומר הלבן המרכזי [35], ו-PET כולינרגי הצביע על כך שחולים שפיתחו PDD היו יותר צפוי לפתח PDD. הפעילות הכולינרגית של הקורטקס הקדמי והזמני נוטה לרדת [36]. באופן דומה, כמה סמנים ביולוגיים בנוזל השדרה יכולים גם למלא תפקיד בניבוי הכיוון של ליקוי קוגניטיבי ב-PD(מחלת פרקינסון), ומחקרים הראו שרמות נמוכות של A 42, רמות גבוהות של חלבון קושר חומצות שומן בלב ורמות גבוהות של -סינוקלוס. כל החלבונים יכולים למלא תפקיד בניבוי מגמת הירידה של תפקוד קוגניטיבי הקשור לתקופה הפרודרומית של PD(מחלת פרקינסון) [28].

הגן על נוירונים ושפר את הזיכרון:תוספי cistanche

2.4 תסמינים נוירופסיכיאטריים

30 אחוז מ-PD(מחלת פרקינסון)לחולים יש דרגות שונות של תסמיני חרדה ודיכאון, אשר תסמיני דיכאון הם הביטויים העיקריים שלהם [37]. בנוסף לגורמים משניים, תסמינים פסיכיאטריים הקשורים ל-PD קשורים בעיקר לחוסר איזון של נוירוטרנסמיטורים במערכת העצבים המרכזית. סטטיסטיקה קלינית מצאה כי חלון הזמן מההתחלה הראשונה של תסמיני דיכאון ועד לאבחון של PD(מחלת פרקינסון)יכול לנוע בין 1 מטר ל-36 שנים, עם תקופה פרודרומלית ממוצעת של 10 שנים [38]. בגלל חוסר הספציפיות בשכיחות הדיכאון באוכלוסייה [39], לתסמינים דיכאוניים בלבד אין משמעות קטנה לאבחון של PD פרודרומלי(מחלת פרקינסון)[40]. מחקרים פרוספקטיביים הראו שחולים עם תסמיני חרדה ודיכאון בשלב הפרודרומלי של PD(מחלת פרקינסון), בהשוואה לקבוצת הביקורת הרגילה, אין ספציפיות ברורה בשלב הפרודרומלי למעט ירידה קלה בציונים, רק בשלב הפרודרומלי 2. הפרעות אפקטיביות ב-PD(מחלת פרקינסון)החולים הופכים למשמעותיים רק לאחר כ-3 שנים [31]. עם זאת, מחקרים צולבים סימפטומים מצביעים גם על כך שלחולים בדיכאון יש היסטוריה משפחתית של PD(מחלת פרקינסון), היפוסמיה, עצירות, דיסקינזיה קלה או חומרה ניגרה היפר-אקואית, הם גם סמנים קליניים פוטנציאליים להתקדמות ל-PD [40-43]. מחקרים אחרונים הראו שלחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD) והתסמינים הנלווים לעיל יש נטייה גבוהה משמעותית לפתח PD(מחלת פרקינסון) [44].

2.5 חוסר תפקוד אוטונומי

חוסר תפקוד אוטונומי נחשב לאחד הביטויים הלא מוטוריים של PD(מחלת פרקינסון), אפילו 10-20 שנים לפני PD(מחלת פרקינסון)אבחנה [45]. יחד עם זאת, לחוסר תפקוד אוטונומי בשילוב עם תסמינים לא מוטוריים אחרים, במיוחד RBD והיפוסמיה, יש משמעות רבה לאבחנה המבדלת של -synucleinopathies [8]. מחקר חתך הראה כי כ-84 אחוזים מ-PD(מחלת פרקינסון)למטופלים הייתה הפרעה בתפקוד אוטונומי [46], ותפקוד לקוי של מערכת הלב וכלי הדם, מערכת העיכול, מערכת גניטורינארית ותנועת אישונים היו שכיחים יותר. ביטויים אלו עשויים להיגרם על ידי מחלה ניוונית מוקדמת המערבת את הגרעין המוטורי הגבי של עצב הוואגוס וניוון של אלפא-סינוקלאין בעצבי Lewy וגופי Lewy של גרעיניים סימפטיים יחד עם הלב, הרקמה הפרי-אדרנלית, שלפוחית ​​השתן, העור, המעי הגס והגרעיניות הסימפתטיות. נגרם על ידי שקיעה [10]. תסמינים קרדיווסקולריים הם הביטויים הנפוצים ביותר המתגלים והנחקרים של חוסר תפקוד אוטונומי, שהם כמעט אוניברסליים ב-PD(מחלת פרקינסון)חולים ועשויים להקדים תסמינים מוטוריים, כולל יתר לחץ דם אורתוסטטי, יתר לחץ דם ויתר לחץ דם בשכיבה. , אבל הוא מושפע מאוד מגורמים כמו תרופות, גיל, סביבה, זמן מדידת לחץ דם ומאפייני הדגימה. דווח כי קצב לב במנוחה < 70="" פעימות="" לדקה="" בתנוחת="" שכיבה="" ותגובת="" קצב="" הלב="">< 10="" פעימות="" לדקה="" לאחר="" שינויי="" יציבה="" קשורים="" קשר="" הדוק="" לטרנספורמציה="" של="" פנוטיפ="" pd/dlb="" לאחר="" אי="" הכללה="" של="" הורדת="" לחץ="" דם="" [47,="" 48].="" תסמיני="" מערכת="" העיכול="" כוללים="" בעיקר="" עצירות,="" ריור="" וקשיי="" בליעה.="" ביניהם,="" עצירות="" היא="" תלונה="" שכיחה="" בכל="" השלבים="" של="" pd="">(מחלת פרקינסון), ושיעור ההיארעות יכול להגיע ל-70 אחוז עד 80 אחוז לפני PD(מחלת פרקינסון)אבחנה, והיא יכולה להופיע 10 עד 16 שנים לפני תסמינים מוטוריים אופייניים של PD(מחלת פרקינסון)להופיע [8, 9]. כמה מחקרים הראו שבעיות זיקפה יכולות להופיע ב-10 עד 16 השנים הראשונות של התקופה הפרודרומית של PD(מחלת פרקינסון), והוא מופיע ברציפות עם תת לחץ דם אורתוסטטי. תסמיני דרכי השתן מופיעים בעיקר 7 עד 9 שנים לפני ה-PD(מחלת פרקינסון)טרנספורמציה של פנוטיפ, תסמינים מאוחרים יחסית ומתונים [8].

סיכום ואאוטלוק

לסיכום, תסמינים לא מוטוריים בשלב הפרודרומלי של חולי PD ממלאים תפקיד חשוב מאוד בהתפתחות הפתופיזיולוגית של PD(מחלת פרקינסון). הבסיס הפתולוגי של תסמינים לא-מוטוריים שונים והניוון הנוירוני המקביל, גרעין סינפטי שקיעת חלבון לא תקינה קשורה, אך מבחינה קלינית, הסדר של תסמינים לא-מוטוריים פרודרומליים ב-PD(מחלת פרקינסון)החולים עדיין לא סדירים. בנוסף, מספר רב של מחקרים אישרו כי התרחשות והתפתחות של תסמינים לא מוטוריים בשלב הפרודרומלי של PD(מחלת פרקינסון)חופפים ומקיימים אינטראקציה זה עם זה. הפתוגנזה הספציפית של הנזק של כל מערכת בשלב הפרודרומלי של PD(מחלת פרקינסון)עדיין לא ברור, ועדיין יש צורך במחקר פרוספקטיבי רחב היקף בפרקטיקה הקלינית. התבונן במאפיינים של התרחשות והתפתחות של תסמינים שונים שאינם מוטוריים, השתמש בסרום, נוזל מוחי, הדמיה וסמנים ביולוגיים אחרים לניתוח מקיף, ומצא שילוב של סמנים ביולוגיים בעלי רגישות וסגוליות גבוהות במיוחד כדי להקל על בדיקת PD ספציפי(מחלת פרקינסון)מבשרים. כדי לחזות טוב יותר את מגמת ההתפתחות של PD לטווח ארוך(מחלת פרקינסון), הוא תורם לאבחון מוקדם ולהתערבות מוקדמת של רופאים, ובסופו של דבר משיג את המטרה להועיל למטופלים.

הפניות

［1］Boeve BF. הפרעת התנהגות שינה ＲEM אידיופטית בהתפתחות שלמחלת פרקינסון［J］. Lancet Neurol,2013,12(5): 469482．

［2］Morley JF, Hurtig HI. הבנה וניהול עדכניים שלמחלת פרקינסון: חמישה דברים חדשים［J］. Neurology,2010,75( 18 Suppl 1): S9-S15．

［3］Berg D, Postuma ＲB, Adler CH, et al. קריטריוני מחקר של MDS עבור פרודרוםמחלת פרקינסון［J］. Mov Disord,2015,30: 1600-1609．

［4］Sun Q, Wang T, Jiang TF, et al. פרופיל קליני של סינית לטווח ארוךפרקינסוןמַחֲלָהשורדים עם 10 שנים של משך מחלה ואילך［J］． Aging Dis,2018,9(1) : 8-16．

[5] Rhinology Group of Editorial Committee of Chinese Journal of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Rhinology Group of Chinese Medical Association Otolaryngology-Head and Neck Surgery Branch. הסכמה של מומחים על אבחון וטיפול בהפרעות ריח (2017) [J]. Journal Chinese Journal of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, 2018, 53(7): 484-494.

［6］Ponsen MM, Stoffers D, Booij J, et al. היפוסמיה אידיופטית כסימן פרה-קליני שלפרקינסוןמַחֲלָה［J］. Ann Neurol,2004,56(2) :173-181．

［7］Ｒoss GW, Petrovitch H, Abbott ＲD, et al. קשר של תפקוד לקוי של ריח עם סיכון לעתידמחלת פרקינסון［J］. Ann Neurol,2008,63(2): 167-173．

［8］Fereshtehneiad SM, Yao C, Pelletier A, et al. אבולוציה של פרודרומלמחלת פרקינסוןודמנציה עם גופי לואי: מחקר פרוספקטיבי［J］． Brain,2019,142(7): 2051-2067．

［9］Lerche S, Seppi K, Behnke S, et al. Ｒ גורמי סיכון וסמנים פרודרומליים והתפתחות שלמחלת פרקינסון［J］. J Neurol,2014,261(1): 180-187．

［10］Moscovich M, Heinzel S, Postuma ＲB, et al. כמה ספציפיים הם סימפטומים לא מוטוריים בפרודרום שלמחלת פרקינסוןבהשוואה להפרעות תנועה אחרות［J］. פרקינסוניזם Ｒelat Disord,2020,10 (3): 1353-8020．

［11］Bohnen NI, Müller ML. הדמיה נוירוכימית in vivo של חוסר תפקוד חוש הריח בפרקינסוןמַחֲלָה［J］. J Neural Transm (Vienna) ,2013,120(4): 571-576．

［12］Dhawan V, Healy DG, Pal S, et al. בעיות הקשורות לשינה שלפרקינסוןמַחֲלָה［J］. Ageing Ageing,2006,35( 3): 220-228．

［13］Zuzuárregui J, במהלך EH. בעיות שינה בפרקינסוןמַחֲלָהוההנהלה שלהם［J］. נוירו-תרפיה, 2020.

［14］Schenck CH, Bundle SＲ, Etinger MG, et al. הפרעות התנהגות כרוניות של שנת ＲEM אנושית: קטגוריה חדשה של פאראסומניה［J］．Sleep, 1986,9(2): 293-308.

［15］Bohnen NI, Hu M． הפרעות שינה כסיכון פוטנציאלי וגורם התקדמות עבורפרקינסוןמַחֲלָה［J］. J Parkinsons Dis,2019,9 ( 3): 603-614．

［16］Boeve BF, Silber MH, Saper CB, et al. פתופיזיולוגיה של הפרעת התנהגות שינה ＲEM ורלוונטיות למחלות ניווניות עצביות

［17］Braak H, Del TK, Ｒüb U, et al. בימוי של פתולוגיה במוח הקשורה לספוראדיתפרקינסוןמַחֲלָה［J］. Neurobiol Aging,2003,24(2) :197-211．

［18］Iranzo A, Fernández-Arcos A, Tolosa E, et al. סיכון להפרעה נוירודגנרטיבית בהפרעת התנהגות שינה ＲEM אידיופטית: מחקר ב-174 מטופלים［J］． PLoS One,2014,9(2): e89741．

［19］Boeve BF, Silber MH, Ferman TJ, et al. קורלציות קליניקופתולוגיות ב-172 מקרים של הפרעת התנהגות שינה בתנועת עיניים מהירה עם או בלי הפרעה נוירולוגית קיימת במקביל［J］． Sleep Med,2013,14(8) : 754-762．

［20］Burn DJ, Anderson K. לישון, אולי לדמנציה: ＲBD וירידה קוגניטיבית בפרקינסוןמַחֲלָה［J］. Mov Disord,2012,27 (6): 671-673．

［21］Chou PS, Lai CL, Chou YH, et al. דום נשימה בשינה והסיכון שלאחר מכןמחלת פרקינסון: 3-מחקר ארצי מבוסס אוכלוסיה של 3-שנה. J］. Neuropsychiatr Dis Treat,2017,13: 959-965．

［22］Liff JJ, Wang M, Liao Y, et al. מסלול פארא-וסקולרי מקל על זרימת CSF דרך הפרנכימה המוחית ואת פינוי מומסים בין תאי, כולל עמילואיד ［J］． Sci Transl Med,2012,4(147) :111-147．

［23］Chen H, Schernhammer E, Schwarzschild MA, et al. מחקר פרוספקטיבי של עבודה במשמרות לילה, משך השינה והסיכון שלמחלת פרקינסון［J］. Am J Epidemiol,2006,163(8): 726-730．

［24］Santangelo G, Vitale C, Picillo M, et al. ליקוי קוגניטיבי קל באבחון חדשמחלת פרקינסון: מחקר פרוספקטיבי אורכי［J］． פרקינסוניזם Ｒelat Disord,2015,21(10): 1219-1226．

［25］Hely MA, Ｒeid WG, Adena MA, et al. המחקר הרב-מרכזי בסידני שלמחלת פרקינסון: הבלתי נמנע של דמנציה בגיל 20 שנים［J］． Mov Disord,2008,23(6): 837-844．

［26］Petrova M, Ｒaycheva M, Traykov L. פרופיל קוגניטיבי של השלב המוקדם ביותר של דמנציה במחלת פרקינסון［J］. Am J Alzheimers Dis Other Demen,2012,27(8): 614-619．

［27］Williams-Gray CH, Mason SL, Evans JＲ, et al. המחקר של CamPaIGN שלמחלת פרקינסון: 10-תחזית לשנה בקבוצה מבוססת אוכלוסיית אירועים［J］． J Neurol Neurosurg Psychiatry,2013,84 (11):1258-1264．

［28］ Hanagasi HA, Tufekcioglu Z, Emre M. דמנציה במחלת פרקינסון［J］. J Neurol Sci,2017,374: 26-31．

［29］ Apostolova LG, Beyer M, Green AE, et al. שינויים בהיפוקמפוס, הקאודאטים והחדרים במחלת פרקינסוןעם ובלי דמנציה［J］. Mov Disord,2010,25(6): 687-695．

［30］ Liu AK, Chang ＲC, Pearce ＲK, et al. Nucleus basalis של מינרט בדק מחדש: אנטומיה, היסטוריה ומעורבות דיפרנציאלית באלצהיימר ובפרקינסוןמַחֲלָה［J］. Acta Neuropathol,2015,129(4) :527-540．

［31］ Darweesh SK, Verlinden VJ, Stricker BH, et al. מסלולים של תפקוד טרום-אבחוני במחלת פרקינסון［J］. Brain,2017,140 (2): 429-441．

［32］ Genier MD, Postuma ＲB,Escudier F, et al. כיצד מתחילה דמנציה עם גופי לואי? שינויים קוגניטיביים פרודרומליים בהפרעת התנהגות שינה EM［J］． Ann Neurol,2018,83(5): 1016-1026．

［33］Peraza LＲ, Collopy SJ, Firbank MJ, et al. מדינת יושבת בפרקינסוןמַחֲלָהדמנציה ודמנציה עם גופי לואי: מאפיינים משותפים והבדלים［J］． Int J Geriatr Psychiatry,2015,30(11) :1135-1146．

［34］Pavese N. לימודי PET בפרקינסוןמַחֲלָהחוסר תפקוד מוטורי וקוגניטיבי［J］. Parkinsonism Ｒelat Disord,2012,18( Suppl 1): S96-S99．

［35］Duncan GW, Firbank MJ, Yarnall AJ, et al. הדמיה של חומר אפור ולבן: סמן ביולוגי לליקוי קוגניטיבי בשלב מוקדםפרקינסוןמַחֲלָה［J］. Mov Disord,2016,31(1) : 103-110．

［36］HilkerＲ, Thomas AV, Klein JC, et al. דמנציה במחלת פרקינסון: הדמיה תפקודית של מסלולים כולינרגיים ודופמינרגיים ［J］． Neurology,2005,65(11): 1716-1722．

［37］Barone P, Antonini A, Colosimo C, et al. מחקר PRIMO: הערכה רב-מרכזית של תסמינים לא מוטוריים והשפעתם על איכות החיים בפרקינסוןמַחֲלָה［J］. Mov Disord,2009,24(11): 1641-1649．

［38］Leentjens AF, Van den Akker M, Metsemakers JF, et al. שכיחות גבוהה יותר של דיכאון לפני הופעתפרקינסוןמַחֲלָה: מחקר רישום［J］. Mov Disord,2003,18(4): 414-418．

［39］Murray CJ, Vos T, Lozano Ｒ, et al. שנות חיים מותאמות לנכים (DALYs) עבור 291 מחלות ופציעות ב-21 אזורים,1990-2010: ניתוח שיטתי עבור מחקר הנטל העולמי של מחלות 2010［J］． Lancet,2012,380(9859): 2197-2223．

［40］Postuma ＲB, Aarsland D, Barone P, et al. זיהוי פרודרוםפרקינסוןמַחֲלָה: הפרעות פרה-מוטוריות בפרקינסוןמַחֲלָה［J］．Mov Disord,2012,27(5): 617-626．

［41］Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, Herpertz SC, et al. Hyperechogenicity של Substantia nigra בנבדקים דיכאוניים קשורה לאסימטריה מוטורית ולפגיעה בשטף מילים. J］. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci,2009,259(2): 92-97．

［42］Liepelt-Scarfone I, Behnke S, Godau J, et al. התרוממות רוח של גורמי סיכון וסמנים פרה-מוטוריים משוערים עבורפרקינסוןמַחֲלָה［J］. J Neural Transm (Vienna),2011,118(4): 579-585．

［43］Walter U, Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, et al.פרקינסוןמַחֲלָההפרעות בסונוגרפיה כמו במוח התיכון שכיחות בהפרעות דיכאון. J］. Brain,2007,130( Pt 7): 1799-1807．

［44］Walter U, HeilmannＲ, Kaulitz L, et al. חיזוי שלפרקינסוןמַחֲלָהלאחר דיכאון חמור: מחקר מעקב בן עשר שנים［J］． J Neural Transm (Vienna) ,2015,122(6): 789-797．

［45］Postuma ＲB, Gagnon JF, Pelletier A, et al. סימפטומים אוטונומיים פרודרומליים וכניסותפרקינסוןמַחֲלָהודמנציה עם גופי לואי［J］． Mov Disord,2013,28(5): 597-604．

［46］Arnao V, Cinturino A, Valentino F, et al. בחולים עם מחלת פרקינסון, תסמינים אוטונומיים שכיחים וקשורים לתסמינים אחרים שאינם מוטוריים (J］． Clin Auton Ｒes,2015,25(5) : 301-307．

［47］Palma JA, Carmona-Abellan MM, Barriobero N, et al. האם תפקוד הלב לקוי בפרה-מוטוריפרקינסוןמַחֲלָה? מחקר עוקבה רטרוספקטיבי［J］． Mov Disord,2013,28(5): 591-596．

［48］Kaufmann H, Norcliffe-Kaufmann L, Palma JA, et al. היסטוריה טבעית של כישלון אוטונומי טהור: קוהורט פוטנציאלי של ארצות הברית［J］．Ann Neurol,2017,81(2): 287-297．