התקדמות המחקר בנושא דלקת כליות חיסונית בשנת 2023 Ⅱ
Jan 29, 2024
נפרופתיה ממברנה (MN)
(1) MN ניאו אנטיגנים
במאי 2023, "כליות אינטרנשיונל" פרסם את דו"ח הקונצנזוס של Mayo Clinic על MN, והציע סיווג דו-שלבי של MN. לפחות 14 אנטיגנים מטרה MN התגלו, המהווים 80% עד 90% ממקרי MN. ל-MNs רבים הקשורים לאנטיגנים מטרה חדשים אלה יש פנוטיפים קליניים ופתולוגיים ייחודיים, המאתגרים את שיטות הסיווג המסורתיות של MNs ראשוניים ומשניים. בדרך כלל לא ניתן לזהות את כל אנטיגני המטרה בשלב זה, אך הפגישה הסכימה כי נכנס עידן חדש של סיווג MN מבוסס אנטיגן. בשלב הראשון, במידת האפשר, אנטיגן המטרה נקבע על ידי צביעת רקמת ביופסיה כלייתית ו/או ספקטרומטריית מסה בשילוב עם סרולוגיה, אימונופלואורסצנטי או אימונוהיסטוכימיה. השלב השני הוא לחפש מחלות בסיסיות. שלושת אנטיגני היעד המובילים של MN הם קולטן אנטי-פוספוליפאז A2 (PLA2R) (55%), NELL1 (10%) ו-EXT1/2 (7%). לפיכך, הקונצנזוס ממליץ לחולים עם MN להיבדק תחילה עבור PLA2R ו-NELL1, ואם הם שליליים, יש לבדוק עוד אנטיגנים מטרה אחרים. לבסוף, בשילוב עם הפתולוגיה של המטופל (מאפיינים פתולוגיים של הכליות, אנטיגנים מטרה שזוהו באמצעות אימונופלואורסצנטי, אימונוהיסטוכימיה או ספקטרומטריית המונים), סרולוגיה (נוגדנים עצמיים של MN, שינויים סרולוגיים במחלות אוטואימוניות אחרות, שינויים סרולוגיים בזיהום), ונתונים דמוגרפיים והיסטוריית תרופות, קלינית ביטויים (מחלות נלוות, ביטויי הדמיה), כדי לקבוע את האבחנה הסופית וסיווג MN.
במאי 2023, "כליות אינטרנשיונל" פרסם את תוצאות המחקר של Casa et al. הצוות מצא 7 קומפלקסים חיסוניים שהופקדו בגלומרולי של PLA2R, THSD7A, exostosin ו-NELL1-שליליים של MN וחולים עם נגעים קרומיים SLE. מספר ניאו אנטיגנים משוערים כוללים FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 ו-VASN. שבעת האנטיגנים לעיל מתבטאים כולם על ידי פודוציטים. מאמר סקירה באותה תקופה הצביע על כך שלמרות שגילוי של כמה אנטיגנים חדשים לא מצא נוגדנים תואמים במחזור הדם, ואת המתאם בין ספציפיות אנטיגן לפנוטיפים קליניים קשה לסכם במקרים בודדים, שיטת המחקר ראויה קידום קליני.
באוגוסט 2023, "כליות אינטרנשיונל" פרסם מחקר של Sethi ואחרים, שמצא שחלבון פרופרוטאין convertase subtilisin 6 (PCSK6) עשוי להיות אנטיגן המטרה של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) הקשורות ל-MN. חוקרים ביצעו מיקרודיסקציה בלייזר גלומרולרי וניתוח ספקטרומטריית מסה ב-250 חולי MN שליליים PLA2R. PCSK6 זוהה ב-5 חולים, ו-8 מקרים חיוביים של PCSK6- נמצאו בקבוצת האימות. כל 13 החולים היו שליליים לאנטיגנים ידועים אחרים של MN. eluation IgG וניתוח Western Blot של eluates מרקמת ביופסיה קפואה אימתו את נוכחותם של נוגדנים אנטי-PSCK6 בסרום. אימונוהיסטוכימיה חשפה עוד שקיעה גרגירית של חלבון PCSK6 לאורך GBM, ותצהיר צפוף אלקטרונים תת-אפיתלי נראתה במיקרוסקופ אלקטרוני. לעשרה מתוך 13 החולים הייתה היסטוריה של שימוש כבד ב-NSAID. לכן, החוקרים מאמינים כי PCSK6 עשוי להיות יעד אנטיגן חדש הקשור לשימוש ב-NSAIDs ב-MN. אם PCSK6 מזוהה במחקרי אימונוהיסטוכימיה, אימונופלואורסצנציה או ספקטרומטריית מסה של MN, יש צורך לשקול באופן מלא את הקשר בין MN ו-NSAIDs. מתאם.
(2) נוגדן חד שבטי אנטי CD20 לטיפול ב-MN ראשוני (PMN)
בספטמבר 2023 פרסם כתב העת American Journal of Nephrology מחקר רטרוספקטיבי כדי להעריך האם ניתן להשתמש ב-ofatumumab לטיפול בחולי MN עמידים או לא סובלניים ל-rituximab. Ofatumumab הוא נוגדן אנושי מלא אנטי CD20 מהדור השני. במחקר זה, 7 חולים שלא היו סובלניים ל-rituximab, כולם הראו הפוגה קלינית מלאה או חלקית, בעוד ש-10 חולים היו עמידים ל-rituximab. שלושה מהמטופלים העמידים לתרופות הראו הפוגה קלינית מלאה או חלקית. לכל החולים עם MN הקשור ל-PLA2R היו רמות נוגדנים מופחתות. מחקרים הראו ש-ofatumumab יכול להפחית באופן משמעותי פרוטאינוריה ולהעלות את רמות האלבומין וה-IgG בסרום בחולי MN. Ofatumumab עשויה להיות אופציה מבטיחה עבור חולי MN שאינם סובלניים ל-rituximab.
MIL62 הוא נוגדן אנטי-CD20 מסוג II חדש מהונדסים והנוגדן המקומי הראשון של הדור השלישי של CD20. בהשוואה לנוגדן ה-Rituximab מהדור הראשון נגד CD20, הוא מראה פעילות ADCC ופינוי חזק יותר בגוף יכולת לא תקינה להפעיל תאי B. ביוני 2023, הנתונים הקליניים בשלב II של MIL62 בטיפול ב-MN הוכרזו בצורת דו"ח בעל פה במהלך הקונגרס ה-60 של איגוד הכליות האירופי. סך של 86 חולי MN עם פרוטאינוריה גדול מ-3.5 גרם ליום או שווה ל-3.5 גרם ליום נכללו במחקר, ו-60 חולים קיבלו לפחות 12 שבועות של מעקב, 24/40 (60%) חולים במחקר קבוצת MIL62 ו-7/20 (35%) חולים בקבוצת הציקלוספורין השיגו תגובה מלאה או חלקית; 26 חולים קיבלו לפחות 24 שבועות של מעקב. ביניהם, 11/18 חולים (61.1%) בקבוצת MIL62 ו-2/8 (25%) חולים בקבוצת cyclosporine השיגו תגובה חלקית. המחקר מאמין של-MIL62 יש התחלה מהירה יותר של פעולה מאשר rituximab, כאשר 62.9% (22/35) מהמטופלים משיגים הפוגה מלאה או חלקית לאחר 24 שבועות, בעוד שהתגובה החודשית ל-rituximab דווחה במחקר של Mentor. שיעור הוא 35% (23/65). שיעורי ההיארעות של תופעות לוואי הקשורות לטיפול בקבוצת MIL62 600 mg, MIL62 1000 mg וקבוצת cyclosporine היו 73.3%, 77.1% ו-88.5% בהתאמה, וללא מוות הקשור לטיפול התרחש. נתונים מראים כי ל-MIL62 יתרונות קליניים ברורים על פני נוגדני CD20 מהדור הראשון של Rituximab ו-calcineurin במונחים של בטיחות, יעילות, הגנה על תפקוד הכליות ותאימות.
(3) נוגדן חד שבטי אנטי CD38 (Felzartamab, Felzartamab) לטיפול ב-PMN
ב-2023 בנובמבר, תוצאות מחקר M-PLACE הוכרזו בדו"ח בעל פה במפגש השנתי של האגודה האמריקאית לנפרולוגיה. זהו מחקר רב לאומי הוכחת שלב Ib/IIa, בעל תווית פתוחה, שנועד להעריך את הבטיחות והיעילות של felzartamab בחולים מבוגרים עם PMN חיובי ל-PLA2R (aPLA2R). מחקר זה כלל שתי קבוצות של חולי PMN חיוביים ל-aPLA2R, כלומר חולים שאובחנו לאחרונה או הישנות (C1, 18 מקרים) וחולים עקשן (C2, 13 מקרים). החולים קיבלו תשע עירוי של Felzartamab במשך 5 חודשים, עם תקופת צפייה כוללת של 12 חודשים. תוצאות המחקר הראו כי מבין 31 חולים, 23 (74%) השיגו תגובה חיסונית שהפחיתה את aPLA2R ביותר מ-50%, ו-8 (26%) מהם השיגו תגובה חיסונית מלאה. בתוך 12 חודשים, 47% מהחולים בזרוע C1 ו-18% מהחולים בזרוע C2 השיגו הפוגה חלקית של פרוטאינוריה, אך אף מטופל לא השיג הפוגה מלאה. תגובות עירוי (29.0%) היו תופעות הלוואי השכיחות ביותר הקשורות לתרופות.
כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?
Cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, שנמצאו כבעלי השפעות מועילות על בריאות הכליות.
מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.
ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.
יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. סטרס חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור הרדיקלים החופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.
בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים פרו דלקתיים ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.
יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, מערכת החיסון יכולה להיות פגומה, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי וויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.
יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.
בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, נמצא כי ל-cistanche יש השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלו, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.
לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.
