התקדמות מחקרית של תסמונות מחלת אלצהיימר בשילוב עם מודלים של בעלי חיים

תַקצִיר מחלת אלצהיימר (AD)היא מחלה נוירו -ניוונית נפוצה. הרפואה הסינית המסורתית יעילה לטיפול בספירה. השילוב של מחלות ותסמונת עם מודל בעלי חיים הוא הבסיס וההנחה של מחקר קשור. במאמר זה מסוכמים מחקרים על מודלים של בעלי חיים שלא הועברו על ידי AD ומחלות AD ותסמונת מודלים של בעלי חיים משולבים. נמצא כי ישנם שמונה דגמים שכיחים שאינם טרנסגניים של AD AD, כולל סוג הזדקנות (סוג הזדקנות טבעית, סוג הזדקנות מהיר, סוג הזדקנות המושרה) וסוג נזק הנגרם על ידי הזרקה (מודל של בעלי חיים בהזרקה, סוג נזק טאו, מודל נזק למערכת כולינרגית, מודל נוירואין, ומודל אינדיקציה להרעלת אלומיניום). תסמונת AD בשילוב עם דגמים של בעלי חיים כוללים מחסור בכליות/מחסור בכליות/מחסור בכליות עיסת ריק, פתח חסימת עכירות ליחה, סטאזיס חוסם דם חוסם ביטחונות, סטאזיס שלב, דיכאון בכבד וחום קיפאון נוזלי ליחה. במאמר זה נבדקים היתרונות והחסרונות של כל שיטת שכפול מודל, על מנת לספק התייחסות ותמיכה במחקר העתידי של מחלות AD ותסמונת בשילוב מודלים של בעלי חיים.

מילות מפתח מחלת אלצהיימר; מודל בעלי חיים;שילוב של מחלות ותסמונת;התקדמות מחקרית

 

 

 

מחלת אלצהיימר (AD)היא מחלה נוירו -ניוונית הקשורה קשר הדוק להזדקנות, המאופיינת על ידי לקות קוגניטיביות וזיכרון מתקדמות [1]. שכיחות המודעה עולה עם הגיל. AD היא הגורם השכיח ביותר לדמנציה, המהווה 60% עד 70% ממקרי דמנציה [2]. ישנם כמעט 15.07 מיליון חולים עם דמנציה במדינה שלי, מתוכם כ- 9.83 מיליון חולי AD [3]. למחלה יש הופעה מגוחכת והיא מאופיינת בהתקדמות מתמשכת, המשפיעה ברצינות על איכות חייו של המטופל ומטילה נטל כלכלי עצום על משפחתו וחברתו של המטופל [4].
ניסויים בבעלי חיים הם כוח מניע חשוב להתפתחות רפואה וגשר בין רפואה בסיסית לקלינית. הקמת מודל של בעלי חיים נכונים היא בסיס ניסיוני חיוני ותנאי מוקדם לביצוע ניסויים בבעלי חיים. נכון לעכשיו, המודלים הנפוצים של AD Animal מחולקים בערך לארבעה סוגים: "סוג הזדקנות, סוג הנגרם על ידי הזרקה, סוג טרנסגני וסוג משולב" [5].

תוספי צמחי צמחים חדשים למחלת אנטי-אלצהיימר (AD

צור קשר עכשיו

המודל המשולב של מחלות מחלות הוא מוצר נגזר שפותח בהנחיית השילוב של רעיונות הבידול הרפואה הסינית המסורתית ותיאוריות רפואיות מודרניות. המאפיינים של המודל הם בכך שהוא משכפל את אותם גורמים או דומים כמו מחלות ותסמונות אנושיות בבעלי חיים, תוך הדמיה של מידע הקשור ל"מחלה "ו"תסמונת". זה משכנע יותר מאשר מודלים של בעלי חיים של "מחלה" פשוטה או "תסמונת" פשוטה [6]. על מנת לחקור עוד יותר את מנגנון הפעולה של הרפואה הסינית המסורתית בטיפול ב- AD ולהעריך את יעילות הרפואה הסינית המסורתית, הקמת סינדרום מחלות סטנדרטי משולב מודל של בעלי חיים הוא אמצעי חשוב לקידום המודרניזציה של הרפואה הסינית המסורתית והיא בעלת משמעות רבה [7]. לפיכך, מאמר זה סוקר באופן שיטתי את שיטות ההכנה של מודלים נפוצים שאינם טרנסגניים של AD והיתרונות והחסרונות שלהם. על בסיס זה, היא מסכמת את סינדרום המחלות הקיימות בשילוב מודלים של בעלי חיים, ומסכמת את שיטות הבנייה שלהם, מודלים של הערכה וכו ', על מנת לספק הפניה למחקר על מודלים של בעלי חיים משולבים במחלות ולספק בסיס מודל של בעלי חיים למחקר TCM עתידי בנושא AD (איור 1).

 

איור 1 איור 1 של מודל בעלי חיים שאינם טרנסגניים ומודל מחלות משולב מודל של בעלי חיים

 

טבלה 1 סיכום המאפיינים של מודלים של בעלי חיים לא טרנסגניים

 

1.1 מודלים של בעלי חיים של AD מזדקנים

AD היא מחלה נוירו -ניוונית הקשורה קשר הדוק להזדקנות. חשוב מאוד לבנות מודל של בעלי חיים הדומה להזדקנות ותואם את הביטויים הקליניים של חולים קשישים להמשך הזדקנות המחקר. נכון לעכשיו, המודלים הנפוצים של Ad Ad Ad Model כוללים שלושה סוגים: "סוג הזדקנות טבעי, סוג הזדקנות מהיר וסוג הזדקנות המושרה".

1.1.1 סוג הזדקנות טבעית

הספירה נפוצה בקרב אנשים מעל גיל 65 [21]. דגמי הזדקנות טבעיים משתמשים בדרך כלל בעכברים וחולדות. גיל העכברים הזקנים הוא 12 עד 20 חודשים, גיל החולדות המוקדמות הוא 21 עד 26 חודשים [22], וגיל החולדות המאוחרות הוא 30 עד 32 חודשים [23]. המודל הטבעי להזדקנות מראה ירידה ביכולות הלמידה והזיכרון, המלווה בהתנוונות של נוירונים מוחיים, התואמת את הביטויים הקליניים של חולים קשישים [5]. בהשוואה לפרימטים שאינם אנושיים, לניסויי מכרסמים מחזור ניסיוני קצר יותר, הם חסכוניים יחסית וחוסכים זמן ומאמץ [8]. החיסרון הוא שמודלים של בעלי חיים מזדקנים באופן טבעי אינם יכולים לדמות את כל ביטויים של AD ומועדים למוות במהלך הניסוי. לדוגמה, Lu Xia et al. [9] מצא חלבון טאו במשקל מולקולרי גבוה בחומר האפור, החומר הלבן וחוט השדרה של חולדות מעל 24 חודשים. הם גם מצאו כי התוכן של טאו משקל מולקולרי בינוני בחומר האפור והחומר הלבן של חולדות אלה היה גבוה משמעותית מזה בקבוצה הבוגרת, שעשויה להוות תגובה מפצה לתהליך ההזדקנות. Gao Lin et al. [10] מצא כי יכולת הזיכרון של חולדות קשישות (בני יותר מ 12 חודשים) נפגעה, וכמות גדולה של 1-42 הופקדה בהיפוקמפוס, מלווה בהצטמקות או באובדן נוירונים וחדירת תאי גליה.

 

1.1.2 סוג הזדקנות מהיר

העכבר המוקץ (SAM) נגזר ממיטב עכברי AKR/J ומחולק לתשעה מצעים. ביניהם, SAMP8 הוא מודל מזדקן מוכר נרחב. רקמת המוח שלה מכילה כמות גדולה של חלבון עמילואיד שהופקד (A), מה שמצביע על כך שלמודל SAMP8 יש מאפיינים הדומים לשינויים הפתולוגיים העיקריים של AD. לכן זהו מודל בוגר יחסית ללימוד AD [24] ומשמש לעתים קרובות במחקר של ליקויי למידה וזיכרון ומנגנונים הקשורים להזדקנות [25-26]. עכברי SAMP8 הראו סימני הזדקנות כמו נשירת שיער בגיל 4 חודשים. בגיל 5 חודשים נצפו ירידה במספר הנוירונים, חילוף החומרים הנוירוטרנסמיטר הלא תקין וניוון תאי עצבים בעכברים. יחד עם זאת, התרחשו שינויים כמו ירידה בלמידה ויכולת הזיכרון וליקוי קוגניטיבי. בגיל 8 חודשים הופיעו שינויים בדנדריטים, סינפסות ונוירונים, אשר היו בקנה אחד עם המאפיינים הקליניים והשינויים הנוירופתולוגיים של חולי AD. עם זאת, מחזור החיים הקצר, המחיר הגבוה והמנגנונים המורכבים שלו המעורבים הופכים אותו לא מתאים למחקר לטווח הארוך ולמחקרים באתר יחיד.
מחקר על המנגנון [27-28]. זאן שוג'י ואח '. [11] מצא כי עכברי SAMP8 הראו סימנים של יכולת למידה מרחבית לקויה וזיכרון לטווח הקצר בגיל 4 חודשים, והביטוי של 1-42 בהיפוקמפוס הוגדל באופן משמעותי. Duan Liqi et al. [29] קבע מודל SAMP8 מהיר של עכבר מזדקן ומצא כי מתן מרתח Xixin שיפר את יכולות הלמידה והזיכרון המרחביות שלהם והפחית את ייצורם והפקדה של A 1-42 ברקמות ההיפוקמפוס והמעשה.

 

1.1.3 הזדקנות המושרה

סוג ההזדקנות המושרה הוא מודל של בעלי חיים לספירה בו הפרעות מטבוליות נגרמות על ידי הזרקה תת עורית או תוך-עירונית של D-galactose (D-Gal) כדי לגרום להזדקנות. לשיטת דוגמנות זו היתרונות של עלות ניסוי נמוכה, תוצאות ניסוי יציבות, שיטת דוגמנות פשוטה, זמן דוגמנות קצר וניתנות לחיזוי גבוה, ונמצאה בשימוש נרחב על ידי חוקרים בבית ומחוצה לה [30]. לדוגמה, Yu et al. [31] השתמשו במודל עכברוש של D-gal הנגרם על ידי D-gal ומצא כי השהיית הבריחה של חולדות הדגם התארכה והזמן בו נשארו ברבע היעד הופחת לאחר בדיקת מבוך המים של מוריס. בנוסף ליתרונות לעיל, השימוש ב- D-gal לבניית מודל AD מזדקן עדיין יש את החסרונות של מחזור דוגמנות ארוך, בעלי החיים נוטים מאוד לפתח מחלות אחרות או למות במהלך דוגמנות, ואין פתולוגיה אופיינית הקשורה לספירה כמו תצהיר ברקמת המוח [32]. לכן הוא משמש לרוב להקמת מודל מורכב ולבניית מודל של בעלי חיים של AD יחד עם שיטות אינדוקציה אחרות. לדוגמה, Qu Yan et al. [12] הקים מודל AD על ידי שילוב הזרקה תת עורית של D-GAL עם הזרקה של אוליגומרים {11}} להיפוקמפוס. התוצאות הראו כי עכברי המודל הראו התנהגויות דמויי חרדה ופגיעה בזיכרון הלמידה המרחבית וזיכרון אפיזודי. בנוסף, ישנן גם שיטות דוגמנות מורכבות כמו D-GAL בשילוב עם אוליגומרים, D-GAL בשילוב עם אלומיניום כלוריד (ALCL3) ו- D-GAL בשילוב עם נתרן ניטריט [33], שיכולים להתגבר על המגבלות של מודל בודד שאינו יכול לדמות את כל הביטויים הפתולוגיים של AD.

 

1.2 פגיעה הנגרמת על ידי הזרקה מודל בעלי חיים

האטיולוגיה והפתוגנזה של AD מורכבים יחסית. בהתבסס על פתוגנזה שונה, הוצעו מספר השערות, כולל ההשערה, הזרחן הלא תקין של השערת חלבון טאו, ההשערה כולינרגית, השערת הנזק הדלקתית והשערת הרעלת האלומיניום [34]. על בסיס הבנה מלאה של האטיולוגיה והפתוגנזה של AD, הקמת מודל של בעלי חיים של AD שקשור קשר הדוק להשערת המחלה הוא בעל חשיבות רבה להערכת הטיפול ולמחקר המתקדמים של AD.

 

1.2.1 מודל של חיה הזרקה

הפתוגנזה של AD היא מורכבת וכוללת גורמים פתוגניים מרובים, שביניהם השערה תופסת עמדה דומיננטית בקרב השערות הנוכחיות [35]. התצהיר של A יכול לעורר תגובת מפל, לקדם את ההתנוונות המבנית של רשתות עצביות, לגרום נזק סינפטי ואובדן עצבי, וגורם לניוון עצבי בלתי הפיך ולהתנוונות עצבית במוח, שהוא גורם מפתח הגורם לספירה [36]. מודל AD AD -Animal הנגרם בעיקר כרוך בעיקר בהזרקת שברים לאזורי מוח ספציפיים של בעלי חיים כדי לגרום לתצהיר. אזורי מוח המוזרקים בדרך כלל כוללים את ההיפוקמפוס וחדרים לרוחב. לדוגמה, ג'אנג ג'ינגפן ואח '. [13] שכפל את מודל עכברוש AD על ידי הזרקת 5 μl של פתרון 1-42 (10 UG) להיפוקמפוס הדו -צדדי של החולדות. לאחר השכפול, תוצאות בדיקת המבוך של מוריס המים הראו כי חביון הבריחה של חולדות הדגם היה ממושך משמעותית בהשוואה לקבוצה הריקה, ומספר הפעמים בהן חצה הרציף והזמן שבילוי ברבע הרציף הצטמצם באופן משמעותי;
במקביל, הכתמת המטוקסילין-אאוסין (HE) חשפה כי מספר הנוירונים בחולדות הדגם המשוכפלות הופחת, וחלק מגרעיני התא הראו הצטמקות; מספר גדול של תאים חיוביים נצפו גם באזור CA1 של ההיפוקמפוס. תוצאות המחקר לעיל מראות כי הזרקת A 1-42 יכולה לגרום לתצהיר, נזק לנוירונים בהיפוקמפוס ולפגיעה ביכולות למידה וזיכרון אצל חולדות. המודל הנגרם על ידי A הוא פגיעה חריפה שיכולה לייצר במהירות מודל פתולוגי לספירה. זריקות חוזרות ונשנות נדרשות כדי להשיג יציבות. בנוסף, הזרקה לא תקינה יכולה להוביל בקלות להצטברות באתר ההזרקה, וכתוצאה מכך ריכוזים מקומיים מוגזמים ונזק מקומי.

 

1.2.2 נזק לחלבון טאו

חלבון טאו, טובולין היפר -פוספורילין, ממלא תפקיד חשוב באפופטוזיס עצבי של AD. השערת הזרחן הלא תקינה של חלבון טאו גורסת כי חלבון טאו -סופף -יתר מאבד את יכולתו להיקשר למיקרו -צינורות ומאבד את תפקודו המקורי. אגרגטים של חלבון טאו -סופף -זרחני בתאים בצורה של חוטים סליליים כפולים, חוטים ישרים ושלדים סבוכים ליצירת סבכים נוירופיבריליים תוך -תאיים (NFTs), מה שמוביל בסופו של דבר להתנוונות עצבית ומוות, ובכך נוצר AD [37]. הזרקה תוך-מוחית של חלבון טאו יכולה לייצר מבנים דמויי NFTS ולהאיץ את היווצרות המאפיינים הפתולוגיים הקשורים בעכברי מודל AD [38-39]. היתרונות והחסרונות של הזרקת חלבון טאו כדי לשכפל את מודל ה- AD זהים לאלה של הזרקת A. בנוסף, כיום נמצאת כיום בשימוש נרחב הזרקה תוך -מוחית של מעכבי חומצה פוספטידית כמו חומצה אוקאדית, מה שיכול להוביל גם להיפר -פוספורילציה של חלבון טאו. חלבון TAU היפר -פוספורילי קיים ב- NFTs בתוך נוירונים, המהווים תכונה פתולוגית חשובה של AD [40]. לשיטת דוגמנות זו יש מאפיינים של פעולה פשוטה, עלות נמוכה ומחזור דוגמנות קצר [41], אך למודל חסר נגעי עמילואיד.
לדוגמה, çakır et al. [14] הזריק חומצה אוקאדית לחדרים הדו -צדדיים של חולדות כדי לשכפל את מודל ה- AD. התוצאות הראו כי רמות ה- caspase -3, זרחן-טאו- (Ser396), A, גורם נמק גידול- (TNF-), ואינטרלוקין {}}} (IL {}}}) בקורטיקס הקריטקס וקורטקס הקורטקס והיפוק-קמפלים היו אזורי CA. ניסוי מבוך המים של מוריס הראה כי הזרקת חומצה אוקאדית תפגע ביכולת הזיכרון המרחבית של חולדות.

 

1.2.3 מודל נזק למערכת כולינרגית

המערכת הכולינרגית אחראית על ויסות יכולות הלמידה והזיכרון של הגוף, וההתרחשות וההתפתחות של AD קשורה קשר הדוק לחריגות במערכת זו. חומרים כימיים נפוצים הפוגעים במערכת הכולינרגית כוללים קולצ'יצין וסקופולמין. מודל זה חסר את המאפיינים הפתולוגיים האופייניים של AD, וכמה חומרים כימיים הפוגעים במערכת הכולינרגית יש השפעות הפיכות, מה שאינו עולה בקנה אחד עם הנזק הנוירולוגי הבלתי הפיך של AD [42]. קולכיצין הוא אלקלואיד שמקורו בזרעי הצמח קולצ'יקום. הזרקה תוך -ברובנטרית של קולכיצין עלולה לגרום ליקוי בזיכרון מתקדם ולהתנוונות עצבית אצל חולדות, המאפיינת מודל ספורדי של AD [43]. Lakshmisha et al. [15] השתמש בקולכיצין כדי לגרום למודל עכברוש AD כדי להעריך את ההשפעות של רזברטרול ורזברטרול בשילוב דונפזיל על הביטוי המספרי של מיקרוגליה ואסטרוציטים באונה הקדמית וההיפוקמפוס של חולדות מודל. התוצאות הראו כי מספר המיקרוגליה בחולדות מודל AD הוגדל באופן משמעותי. Sil et al. [16] מצא כי הזרקה תוך -מוחית של קולכיצין יכולה לגרום למוח
התנוונות עצבית של סוסים ותגובה נוירו -דלקתית, והגידול בהתנוונות העצביים עולה בקנה אחד עם העלייה בתגובה הנוירו -דלקתית בתחום זה, מה שמרמז כי חולדת מודל זו עשויה לשמש מודל ספורדי של AD.

ההשערה כולינרגית גורסת כי מחסור כולינרגי הנגרם כתוצאה מאובדן תאים כולינרגיים והפחתת אצטילכולין (ACH) הוא גורם חשוב לספירה מוקדמת [44-45]. Scopolamine הוא אנטגוניסט קולטן קולינרגי M שיכול לחצות את מחסום הדם-מוח כדי להגיע למרכז העצבים ולקשור לקולטני ה- M במערכת העצבים המרכזית, ובכך לחסום את הכריכה של הקולטנים ל- ACH, מעכב את תפקודו של דיסקים וזכאים. Scopolamine הוא אחת השיטות הנפוצות ביותר להקמת דגמי AD. זה יכול לעכב את הלמידה והזיכרון בטווח הקצר, אך השפעתו אינה סלקטיבית ואינה יכולה לזהות במדויק את סוג הקולטן באזור מוח ספציפי. זה חסר גם שינויים פתולוגיים אופייניים של AD, כמו היפר -פוספורילציה של חלבון טאו ותצהיר [48]. Yerraguravagari et al. [17] השתמש בסקופולמין כדי לשכפל מודל עכברוש AD עם למידה וליקוי בזיכרון ומצא כי יכולות הלמידה והזיכרון של חולדות המודל המשוכפלות הופחתו באופן משמעותי, רמות הכולינסטרז עלו באופן משמעותי, והגורם הנוירוטרופי הנגזר על ידי Brafe (BDNF) ירד. בנוסף לשני החומרים הכימיים הפוגעים במערכת הכולינרגית שהוזכרו לעיל, כמה חוקרים השתמשו באימונוטוקסין 192- IgG-Saporin כדי ליצור מודל AD של נזק למערכת כולינרגית [49].

 

1.2.4 מודל נוירו -דלקת

נכון לעכשיו, יותר ויותר מחקרים הראו כי דלקת נוירו -דלקת ממלאת גם תפקיד מכריע בהתרחשות ובהתפתחות של מחלות ניווניות אחרות כמו AD [2,50]. מודל הדלקת הנוירואין של AD מבוסס בעיקר על מודל התא. מיקרוגליה ואסטרוציטים הם מתווכים חשובים לדלקת הנוירואין. ההפעלה וההתרבות של שני התאים הללו מתרחשים לפני היווצרות A ו- NFTs [51]. מודל ה- NeuroInflammtom של AD נוצר בעיקר על ידי ליפופוליסכריד (LPS) וסטרפטוזוצין (STZ). LPS הוא חומר דלקתי קלאסי ורכיב בקיר התא החיצוני של חיידקים שליליים גרם [52-53]. אם LPS נכנסת לגוף האדם או למוח, היא גורמת לדלקת ומשמשת כאנדוטוקסין, ובכך מקדמת פתולוגיה של עמילואיד, פתולוגיה של טאו והפעלה מיקרוגליאלית, מה שמוביל להתנוונות עצבית ב- AD [54].
Xie et al. [18] הקים מודל נוירו -דלקת על ידי הזרקה תוך -רחמית של LPS. התוצאות הראו כי המיקרוגליה ברקמת המוח של חולדות המודל הופעלו, ורמות IL -1, TNF- ו- IL -6 ברקמת המוח הוגדלו, מה שמצביע על כך שמודל הדלקת הנוירואין היה משוכפל בהצלחה. פעילות ספונטנית, זיהוי אובייקט חדשני וניסויי מבוך מים של מוריס הראו כי חולדות המודל פגעו ביכולות הלמידה והזיכרון.
STZ היא נגזרת ניטרוסוריאה. הזרקה במינון נמוך של STZ יכולה לשבש את ההומאוסטזיס של איתות אינסולין במוח, מה שמוביל להפרעות מטבוליזם אנרגטי, תצהיר במוח, היפר-פוספורילציה של טאו [55], ודלקת נוירואין [56], שהם שינויים פתולוגיים הדומים ל- AD ספורדי. זה יכול גם לגרום לפגיעה ביכולות למידה וזיכרון וליקוי קוגניטיבי [57]. הוכח כי מודל ה- AD הנגרם על ידי הזרקה תוך-ברובנטרית של STZ מגדיל את רמות הגורמים הפרו-דלקתיים כמו TNF-, IL -1 ו- IL -6 במוח [58] מווסתים את הגורם הגרעיני (NF-κB) [59]. עם זאת, לשיטת דוגמנות זו יש גם חסרונות כמו אחוזי דוגמנות לא יציבים ושיעור תמותה גבוה במהלך דוגמנות [60]. Gáll et al. [19]
בשנת 2015 נוצרו תסמינים דמויי AD אצל חולדות Wistar על ידי הזרקה תוך רחמית של STZ. תוצאות השדה הפתוח, זיהוי האובייקטים החדש ובדיקות מבוך זרוע רדיאליות הראו כי חולדות המודל הראו ירידה התנהגותית קוגניטיבית ועלייה משמעותית ברמת האסטרוציטים בהיפוקמפוס.

 

1.2.5 מודל אינדוקציה להרעלת אלומיניום

"השערת הרעלת האלומיניום" גורסת כי אלומיניום הוא נוירוטוקסי ויכול לפגוע בנוירונים לאחר כניסתו למוח, תוך הפחתת תפקוד מערכת העצבים הכולינרגית ויכולות הלמידה והזיכרון [61]. בנוסף, אלומיניום יכול לפולימר עם A במוח, ובכך לייצר מספר גדול של רדיקלים נטולי חמצן, לקידום פרוקסידציה של שומנים, מה שמוביל לפגיעה בממברנה של נוירונים בהיפוקמפוס ולגרום לתפקוד לקוגניטיבי [62]. דגמי הרעלת אלומיניום נקבעים בדרך כלל על ידי הזרקה תוך גולגולתית או תת עורית של ALCL3 אצל חולדות. ישנם גם כמה מחקרים המדמים מודלים להרעלת אלומיניום על ידי מתן דרך הפה של ALCL3. מודל זה פשוט לייצור, בעלות נמוכה, יש אחוז הצלחה גבוה ושיעור תמותה נמוך. זה גם בעל ערך רב בזיהוי סמני אבחון מוקדמים עבור AD ולגיבוש אסטרטגיות נוספות למניעה וטיפול ב- AD. עם זאת, מודל הרעלת האלומיניום יכול להציג רק תכונה פתולוגית של AD AD ובדרך כלל יש לשלב אותו עם שיטות דוגמנות אחרות כדי להאיץ את היווצרות הפתולוגיה של AD. לדוגמה, Cheng Houzhi et al. [20] האכילו חולדות עם ALCL3 במשך 3 חודשים ברציפות. תוצאות ניסוי הניווט במבוך המים של מוריס הראו כי לחולדות המודל היו מסלול תנועה לקוי וסטה מהפלטפורמה, מה שמצביע על כך שלמודל בעלי החיים הרעילי האלומיניום כרוני יש השפעה רעילה על הגוף ויכולים לגרום לתסמינים כמו ירידה בלמידה ותפקוד זיכרון ותפקוד לקוי -קוגניטיבי.