התקדמות מחקרית של תסמונות מחלת אלצהיימר בשילוב עם מודלים של בעלי חיים ⅱ

2 הכנת מודלים של בעלי חיים של תסמונות AD שונות

אין שם מחלה עבורמודעה ברפואה סינית מסורתיתו על פי הסימפטומים והביטויים שלה, ניתן לסווג את הספירה לקטגוריות של "טֵרוּף"ו"שִׁכחָה". המחלה ממוקמת במוח והיא קשורה קשר הדוק לתפקוד לקוי שלטחול, כליה, לב, וכבד. הגורמים הפתולוגיים העיקריים הם ליחה, קיפאון דם ואש. ספר הלימוד "חמש שנים" של חמש שנים "רפואה פנימית סינית" מחלק את דמנציה לשבעה סוגים: מחסור במוח, טחול וכליות לא מספיק, לא מספיק צ'י ודם, פלגם חוסם את הפלאים, קיפאון הדם חוסם את כלי המוח, ירי לב וכבד מוגזמים, וחום פנימי ורעילות [63]. הקמת מודל משולב של מחלות מתאימות של מחלות היא אמצעי חשוב לקידום המודרניזציה של הרפואה הסינית המסורתית. לסיכום, סינדרום המחלות המודעות הקיימות בשילוב דגמים של בעלי חיים כוללים: מחסור בכליות/מחסור בכליות ומחסור במהות/מחסור בכליות ומוח ריק, ליחה חוסמת את הפתיחות, קיפאון דם חוסם את הביטחונות, ליחה וסטאזיס בדם, דיכאון בכבד וסטלגום וחום. ראה טבלה 2.

טבלה 2 סיכום מחלות מודעות ותסמונת בשילוב עם מודל בעלי חיים

2.1 מחסור בכליות/מחסור בכליות ומחסור במהות/מחסור בכליות ומודל תסמונת מחסור במחש

2.1.1 מודל תסמונת מחסור בכליות

AD היא מחלה הקשורה קשר הדוק למחסור בכליות בתהליך ההזדקנות. "כליות היא הבסיס לחוקה שלנו" והיא קשורה קשר הדוק לזיכרון ולפונקציות קוגניטיביות. Zhang Xuekai et al. [72] הציע כי מחסור בכליות הוא הגורם המתחיל של AD, שיכול להשפיע בקלות על הטחול והכבד, ואז לייצר מוצרים פתולוגיים כמו ליחה, סטאזיס דם ואש. ג'אנג יוליאן ואח '. [73] ערך מחקר תסמונת TCM על 660 חולים במחלת אלצהיימר ומצא כי החלק הגדול ביותר של החולים היה מחסור בכליות, והיוו בערך 86. 36%. הואנג ז'נגטואן ואח '. [64] הכין מודל עכברוש AD על ידי שילוב D-GAL עם ALCL3. ואז, בהתבסס על תיאוריית ה- TCM לפיה פחד יכול לפגוע בכליות, הם גרמו לתסמונת המחסור בכליות על ידי הידוק זנב החולדות. מדדי הערכת התסמונת כללו ציון תסמונת, בדיקת תסמונת כדורי כדורים של ג'ינקוי שנקאי ומדדי מעבדה הקשורים למחסור בכליות. התוצאות הראו כי חולדות המודל הראו דיכאון נפשי ברור מאליו, ירידה בפעילות האוטונומית, נשירת שיער וביטויים אחרים התואמים את תסמונת המחסור בכליות הקלינית, וציון התסמונת היה גבוה משמעותית מזה של קבוצת הביקורת. חלק מהחוקרים משכפלו תחילה את מודל ההזדקנות התת-מוחית על ידי הזרקה תוך-רחמית של D-GAL כדי לדמות את תסמונת המחסור בכליות ברפואה הסינית המסורתית, ואז משכפלו את מודל מחלת הספירה על ידי הזרקה היפוקמפלית דו צדדית של Aβ 25-35 אצל חולדות. מודל תסמונת החסר בכליות נבדק על ידי יכולת נוגדת חמצון וציר ההיפותלמי-יותרת המוח-אדרנל (HPA). מודל בעלי החיים של מחלות סינדרום אומת באופן הפוך על ידי שימוש במרתח rehmannia. התוצאות הראו כי יכולת הנוגדי חמצון של חולדות פחתה לאחר הדוגמנות, ותפקוד ציר HPA היה היפראקטיבי, מה שמצביע על כך שמודל תסמונת המחסור בכליות שוכפל בהצלחה [74].

תוספי צמחי צמחים חדשים לתסמונת מחסור בכליות הנגרמת על ידי AD

צור איתנו קשר עכשיו

THEמודעת מחסור בכליותמודלים של בעלי חיים שנבנו על ידי שתי השיטות לעיל עדיין צריכים לחדד את מדדי הערכת התסמונת כדי לוודא עוד איזו חיה מודל תואמת יותר את הביטויים הקליניים של חולי מחסור בקליני כליות. מנקודת המבט של תיאוריית TCM, השימוש של הראשון בפחד מהדקת זנב כדי לגרום לתסמונת מחסור בכליות על סמך תיאוריית הפחד הפצוע של הכליה מתאים יותר, וניתן להשלים ולהשאיל את שיטות ההערכה של האחרונים ומדדים להערכת הסימפטומים כדי להגביר את השלמות של התכנון הניסוי.

2.1.2 מחסור בכליות ומודל תסמונת חסר זרע

מחסור במהות בכליות הוא הסימפטום החשוב ביותר בכל שלבי המודעה. "כליות הן הבסיס לחוקה המולדת של האדם." כליות מאחסנות מהות, ומהות כליות היא הבסיס החומרי של פעילויות חיי אדם. כאשר הגופה ישנה ומותשת, צ'י הכליות יורד והמהות הכליה מותשת. כלומר, צ'י הכליות לוקה בחסר וים המח אינו מספיק, ויין ויאנג האמיתי כמעט ולא יכולים לחדש את המוח. כלי המוח מאבדים הזנה, הרוח הופכת לא מתפקדת ומתרחשת דמנציה. Shuai Yueyuan et al. [65] השתמש ברצף התסמינים הראשונים ואז מחלה כדי לשכפל את מודל עכברוש AD של מחסור בכליות ומחסור בזרע. שיטת שכפול הסימפטומים הייתה קיום יחסי מין בשילוב עם הזרקה תוך רחמית של D-GAL, ושיטת שכפול המחלה הייתה הזרקה תוך רחמית של Aβ 1-42. הם מצאו כי חולדות AD עם מחסור בכליות ומחסור בזרע היו ביטויים רבים של הפרעות מטבוליזם באנרגיה, כמו הפרעות במטבוליזם של סוכר, מטבוליזם של חומצות אמינו ומטבוליזם של שומנים. שיטת דוגמנות זו חסרה הערכה אינטואיטיבית של הסימפטומים ורק בעקיפין מצביעה על כך שהמודל המשוכפל תואם את תסמונת המחסור בכליות ומחסור במהות מנקודת המבט של חילוף החומרים האנרגטי. מחקר אחר השתמש גם ברצף התסמונת תחילה ומחלה מאוחר יותר כדי לשכפל את מודל עכברוש AD של מחסור בכליות ומחסור בזרע. ההבדל מהשיטה לעיל היה ששיטת שכפול התסמונת השתמשה בהזרקה תוך רחמית רציפה של D-GAL במשך 48 יום, ושיטת בניית המחלות כללה הזרקה תוך-רחמית של Aβ 1-42 [67] וזריקת האזור היפוקמפלי CA1 של Aβ של Aβ {{8} [68]. שני החוקרים אימתו את המחסור בכליות ואת מודל תסמונת חסרת הזרע על ידי בדיקת אינדיקטורים הקשורים ליכולת הנוגדי החמצון של חולדות. נצפה כי לאחר הזרקת D-gal, הצטמצמה יכולת הנוגד החמצון של חולדות, והמודל שוכפל בהצלחה.

בהשוואה למודל של בעלי החיים שהוזכרו בעבר של AD עם תסמונת מחסור בכליות, נמצא כי על ידי הזרקה פנימית ראשונה של D-GAL כדי לשכפל את מודל התסמונת ואז באמצעות Aβ כדי לגרום למודל מחלת הספירה, לא רק את מודל ה- AD של תסמונת מחסור בכליות, אלא גם את מודל ה- AD של מחסור בכליות ותסמונת הגנת המהות יכולה להיות משוכפלת. ההבדל היחיד במודלים הוא זמן הדוגמנות. מכאן ניתן להסיק כי סינדרום המחלה שילב מודל בעלי חיים המשוכפל בשיטת הדוגמנות ליישום גורמי התערבות תסמונת TCM עשוי להיות קרוב יותר למרפאה. לפיכך, שיטות הדוגמנות לעיל עדיין זקוקות להשוואה ואימות נוספים. האם ניתן לאמץ שיטת דוגמנות סופרפוזיציה רב-פקטורית כדי לדמות טוב יותר את הגורמים הפתוגניים השונים כמו חוקה, רוע אקסוגני, רגשות וכו 'בתרגול קליני, ובו בזמן לשלוט בקפדנות על זמן היישום של דוגמנות רב-פקטורית, ולחקור את שיטת הדוגמנית המשולבת של מחלות מיטב, על מנת לקדם טוב יותר את המחקר של המנגנון של הרפואה הסינית המסורתית. 3

2.1.3 מחסור בכליות ודגם תסמונת ריק מח

הפתוגנזה הבסיסית של דמנציה היא אובדן מוח, צריכת מוח ותפקוד נפש. הספר "לינגשו ג'ינגמאי" קובע: "המוח הוא ים המח. כאשר אדם נולד, המהות נוצרת תחילה, ואז נולדת מוח המוח"; הספר "יי לין גאיקו (תיקון שגיאות ברפואה) מוח מוח" קובע: "מח המוח של קשישים שאין להם זיכרון הופך בהדרגה ריק". [75] ככל שהגוף מתיישן, תמצית הכליות מתרוקנת בהדרגה ומחצית המוח מאבדת הזנה, מה שמוביל עוד יותר לתזונה של המוח והירידה האינטלקטואלית, המתבטאת לעתים קרובות קלינית כשכחה ודמנציה. יאנג שאומין ואח '. [76] השתמשו בטכנולוגיית כריית נתונים כדי לנתח את האטיולוגיה והפתוגנזה של AD ומצאה כי תסמונת TCM של המחלה היא בעיקר מחסור בכליות ומחסור במחש. Chen Xiuyan [66] השתמש בתמיסת הידרוקורטיזון לצורך חילוף דרך הפה כדי לשכפל את המחסור בכליות ואת מודל תסמונת ריקון המח, והזרקו של שברי פפטיד Aβ {}} לאזור CA1 של ההיפוקמפוס כדי לשכפל את מודל מחלת הספירה. כאשר נצפה כי יכולות הלמידה והזיכרון של החולדות ויכולות הבדיקה המרחביות נפגעות קשה, זה מצביע על כך שמודל המחלה הוכן בהצלחה; כאשר פונקציית ציר ה- HPA היא היפראקטיבית, מערכת ubiquitin-proteasome יורדת, ורמת נוגד החמצון של רקמת המוח פוחתת, זה מצביע על כך שמחסור בכליות ומודל התסמונת הריק של מחי שוכפל בהצלחה. שיטת דוגמנות מסוג זה מוגבלת גם לגילוי של מאפיינים פתולוגיים רפואיים מערביים וחסר מדדי הערכה למידות המאקרו והמיקרו של תסמונות TCM.

2.2 פליגיות-טורביליות חוסמת את מודל תסמונת המרידיאנים

ליחה ועכירות קשורים קשר הדוק גם להתרחשות השכחה והדמנציה. "שיטת הלב של דן שי" מתעדת: "אנשים רבים נשכחים וחוסר אנרגיה, ולחלקם יש גם ליחה"; "הרשומות הסודיות של לשכת האבן" רשומות: "הפלג 'הוא החמור ביותר, והעמום הוא העמוק ביותר." אופי הדמנציה הוא "מחסור בשורש ועודף ברמה השטחית" [77]. ליחה ועכירות שייכים לקטגוריית הרוע האמיתי. ליחה ועכירות פתולוגית יחמירו גם את כישלונם של האיברים הפנימיים, ובכך ייצרו מעגל אכזרי של מחסור ועודף. גואו שאוזן [67] השתמש לראשונה בהזרקה תוך-רחמית של D-Gal כדי לבנות מודל חולדה של מחסור מהות בכליות בתקופת ההזדקנות, ובמקביל האכילו את החולדות דיאטה עתירת שומן כדי לדמות את הנטייה האנושית לאכול מזון שומני ומתוק. ביום ה -34 של הניסוי, הוזרק 5 μl של השבר הרעיל של Aβ 1-42 לחדר הרוחבי של החולדות. שיטת אימות התסמונת הייתה לאתר שינויים ברמות השומנים בדם. התוצאות הראו כי יכולות הלמידה והזיכרון של חולדות המודל הופחתו באופן משמעותי בהשוואה לקודם, כמה נוירונים בהיפוקמפוס היו אפופטוטיים, ורמות הכולסטרול בדם והטריגליצרידים של החולדות הוגברו באופן משמעותי, מה שמצביע על כך שמודל עכברוש AD של תסמונת חסימת פלגם הוחלף בהצלחה. Hou Jiangqi et al. [78] השתמש באותה שיטת דוגמנות תסמונת, ומודלים של המחלות נעשה על ידי הזרקת Aβ 25-35 לאזור CA1 של ההיפוקמפוס הדו -צדדי. התוצאות היו בעצם תואמות את אלה של גואו שאוזן [67]. Li Bin et al. [79] השתמש ישירות בתזונה עשירה בסוכר ועתיר שומן בשילוב עם הזרקת היפוקמפוס AP כדי לשכפל את מודל ה- AD של AD חוסם ליחה. בדיקת מבוך המים של מוריס שימשה כדי לאמת את הצלחת דוגמנות המחלות. עם זאת, היה חוסר הערכה ואימות של התסמונת, מה שמקשה על הוודא אם מודל התסמונת שוכפל בהצלחה.

לפיכך, בהתבסס על שלוש שיטות הדוגמנות לעיל, על מנת להעריך עוד יותר איזו שיטה היא שיטת הדוגמנות האופטימלית למודל תסמונת פתיחת הפלגם, בין אם יש לשכפל את מודל התסמונת של תסמונת מחסור בתמצית הכליה, לפני שבניית מחקרים חוסמים פלגמה, נדרשים את תסמונת התסמונת הפלגית.