השפעות חיזור של מימן מולקולרי ויעילותו הטיפולית בטיפול במחלות ניווניות של עצבים חלק 2

6. השפעות של מימן מולקולרי על מודלים של בעלי חיים ובני אדם של מחלות נוירודגנרטיביות

PD נגרם על ידי מוות של נוירונים דופמינרגיים ב-SNpc של המוח התיכון והוא ה-ND השני בשכיחותו אחרי AD. PD נגרמת על ידי שני מנגנונים: OS מוגזם ומערכת Ubiquitin-Proteasome חריגה [17,76].

דופמין עצמו הוא פרואוקסידנט ותאים דופמינרגיים מיועדים לחשיפה לרמות גבוהות של ROS. בגוף התא הנוירוני, מערכת יוביקוויטין-פרוטאזום לא סדירה גורמת לעתים קרובות להצטברות של סינוקליין בלתי מסיס, וכתוצאה מכך למוות של תאי עצב.

על ידי הזרקה סטריאוטקטית של catecholaminergicneurotoxin 6-hydroxydopamine לסטריאטום הימני, קבוצת מחקר יצרה מודל hemiPD של חולדות, והוכח כי ל-H2 השפעה חיובית [77].

מחקר אחר הדגים השפעה בולטת דומה של HRW על מודל עכבר המושרה על ידי MPTP של PD [76]. מעניין לציין שרמות ה-H2 ששימשו לעכברי MPTP היו רק 5%, השניה הנמוכה ביותר בכל המחקרים על מכרסמים או בני אדם שפורסמו בעבר. AD הוא ה-ND השכיח ביותר ומאופיין ב-Amyloid (A) andtau לא סדיר הצטברות, עם אגרגטים גדולים הידועים כפלאקים סניליים וסבך נוירו-פיברילרי [78]. מחקרים שונים הוכיחו את ההשפעות של H2 במודלים שונים של בעלי חיים של AD [17,33,46].

קבוצת מחקר אחת דיווחה כי מתן HW מנע ליקוי קוגניטיבי ועכב את מערכת ההפעלה [33]. במקביל, הם הבחינו ש-HW שיחזר את התפשטות העצבית של ה-Dentate gyrus לאחר מתח ריסון [33].

Li ועמיתיו פיתחו מודל עכברוש בהזרקה תוך-מוחי-חדרי של A (1-42) AD [79]. עם HStreatment, הם מצאו שהפחתת ליקוי למידה וזיכרון והפחתת A גרמה לדלקת עצבית [79].

לחץ על דע דרכים לשיפור תפקוד המוח

HS גם דיכא פרוקסידציה של שומנים ומתווכים דלקתיים, כגון IL-6 ו-TNF- [79]. יתר על כן, וואנג ועמיתיו דיווחו כי ההשפעות המגנות של HS עשויות להיות עקב הפעלה של מסלולי c-Jun N-terminal Kinase (JNK) ו-Nclear Factor κB (NF-κB) [80]. בנוסף, מחקר במודל עכבר לדמנציה דיווח כי מתן HW הפחית את מערכת ההפעלה ומנע את הירידה בזיכרון ובקוגניציה ובו זמנית מגדיל את תוחלת החיים בעכברים.

תוצאת ניסוי קליני הראתה כי H2 יכול לשפר באופן משמעותי את הקוגניציה בנשאי הגנוטיפ של אפוליפופרוטאין E4 [53]. מחקרים הראו את הקשר של אפוליפופרוטאין E בהשפעות אנטי-דלקתיות, אנטי-אפופטוטיות ואנטי-אוקסידטיביות במהלך פציעות מוח [81]. בטבלה 1, מופיעות ההשפעות של H2 על NDs, כגון PD, AD ומצבי מוח אחרים.

7. טיפול במימן בהפרעות מוח ילודים

הפרעות מוחיות הן גורמי המפתח בהתפתחות אוטיזם, שיתוק מוחי, עיכוב נפשי וליקויים שונים אחרים [99]. תשניק סב-לידתי הוא אחד הגורמים העיקריים לנזק מוחי של יילודים [99]. דלקת ומערכת ההפעלה הן גורמים עיקריים להיפוקסיה-איסכמיה נוירונאלפופטוזיס [100]. Cai ועמיתיו דיווחו על הפחתה של אפופטוזיס עצבי כתוצאה מהיפוקסיה של יילודים בחולדות עם שאיפת גז H2- [101].

התנהגות חריגה בחולדות השתפרה 5 שבועות לאחר היפוקסיה-איסכמיה עם מתן HS במחקר [102]. גז H2 הפחית את הנזק הנוירוני שנגרם על ידי קליפת המוח, ההיפוקמפוס, הגנגליונים הבסיסיים ואוורור מוח היפוקסיה-איסכמיה בחזירים שזה עתה נולדו [75]. מחקר אחד הראה כי שאיפת גז H2 האריכה את תקופת התשניק לאחר 4 שעות ל-24 שעות בחזירים שזה עתה נולדו, והדגישה את פוטנציאל התרגום של גז H2 [103]. מתן H2 בילודים עם פגיעה מוחית איסכמית נמצא יעיל מאוד בשיפור פרוגנוסטי.

מנו ועמיתיו דיווחו גם על השיפור בנזק בהיפוקמפוס שנגרם על ידי IRI, באמצעות מתן HRW של האם על ידי 4-hydro-xynonenal ו8-OHdG ביום 7 לאחר הלידה [25]. יתר על כן, מחקר אחר דיווח כי H2 שיפר את הפגיעה המוחית של העכבר הנגרמת כתוצאה מחשיפה אימהית ל-LPS [70]. מתן H2 בצורות שונות, כגון HRW, HS, או שאיפת מימן, מפגין השפעות אנטי דלקתיות ונוגדות חמצון, כפי שנצפה במחקרים רבים [33,79,80,84]. H2 יכול גם לעורר את חילוף החומרים באנרגיה כדי להפחית נזק נוירוני.

לדוגמה, זה יכול להגביר את הביטוי של FGF21 [104]. ממצאים אלו מצביעים על כך שמתן H2 טרום לידתי עשוי להיות גישה יעילה לטיפול בתסמונת תגובה עוברית דלקתית [104]. מחקר אחד הראה שחשיפה לסבופלורן גורמת להתנהגות חברתית חריגה, דומה לאוטיזם, בעכברים [105].

עם זאת, Yonamine ועמיתיו דיווחו שטיפול בגז H2 מבטל את מערכת ההפעלה המוגברת הנגרמת על ידי sevoflurane בעכברים יילודים [106]. בנוסף, מתן משותף של H2 מנע התנהגות אימהית חריגה מאוחר יותר בבגרות כתוצאה מחשיפה של יילודים לסבופלורן, מה שמעיד על פוטנציאל ניכר של גז H2 המפחית את ההשפעות השליליות של חשיפה לחומרי הרדמה [106,107].

8. מנגנונים של טיפול במימן במחלות ניווניות

הבנת מנגנוני הפעולה של H2 ב-NDs היא משמעותית כדי לחקור באופן מלא את השימוש ב-H2 בטיפול קליני. מערכת ההפעלה והדלקת תורמים בעיקר לפתוגנזה של AD, PD והפרעות נוירודגנרטיביות אחרות. AD הוא ה-ND השכיח ביותר שגורם לדמנציה [10,17,78]. ברוב המקרים, לחולי AD יש ירידה בלמידה ובזיכרון, ליקוי קוגניטיבי והפרעות חברתיות ורגשיות [3,108].

נזק במיטוכונדריה נגרם גם מחלבון טאו, וכתוצאה מכך חוסר תפקוד אנרגיה, ייצור ROS, ובסופו של דבר נזק לתכונות הסינפטיות. חלבון טאו גורם גם לנזק במיטוכונדריה, מה שמוביל לחוסר תפקוד אנרגיה, ייצור ROS, ובסופו של דבר נזק למאפיינים הסינפטיים. ייצור יתר של A במוח גורם לחוסר תפקוד של קומפלקסים מיטוכונדריאליים התורמים לייצור יתר של ROS ולדלדול אדנוזין טריפוספט (ATP) [80,108,109].

ATP חשוב להובלה אקסונלית ולהולכה עצבית ותורם לשמירה על תפקוד תעלות יונים ואיזון יונים, הן פנימית והן חיצונית, בתאים. דלדול ה-ATP הוא, אם כן, הסיבה לנזק במיטוכונדריה. בנוסף, עלייה ב-ROS גורמת להזזה בקטבים של המיטוכונדריה שגורמת ליונים של סידן לזרום למיטוכונדריה, ובכך להחמיר את הנזק המיטוכונדריאלי [109]. ROS יכול גם להשפיע על תפקוד הממברנה, מה שמוביל לחמצן שומנים, עידוד אפופטוזיס בתאים וירידה במספר הנוירונים.

בקיצור, ידוע כי המערכות המכניסטיות הפתוגניות של AD כוללות הפרעת תפקוד כולינרגית, מפל עמילואיד, מערכת הפעלה, דלקת, רעילות אקסיטוטיות ומחסור בהורמונים סטרואידיים [110]. ב-NDs, ציטוקינים פרו-דלקתיים, כגון NF-κB, IL{{ 3}}, IL-6, IL-10, TNF-, CC motif chemokine ligand 2 (CCL-2), אינטרפרון ומולקולת הידבקות בין-תאית-1, מעורבים ב ההשפעות האנטי דלקתיות של H2 [15,26,43]. הירידה בחלבון החוזר בדומיין הקישור הגרעיני עשיר בלוצין ובחלבון המכיל תחום פירין-3(NLRP3) במודלים של ADtransgenic עכברים הוכח כמעכבת פגיעה בזיכרון ותצהיר A [111].

מחקר של Ren ועמיתיו הראה כי H2 מעכב הפעלה דלקתית של NLRP3 במוחות AD [112]. בנוסף, Lin ועמיתיו דיווחו כי HRW יכול להגביר את ה-AMP-activatedprotein kinase (AMPK). מסלולי Sirt1-FoxO3a עשויים למלא תפקיד בלחץ נוגד חמצון, להפחית נזק למיטוכונדריאלי, לפעול כסוכן נוירו-פרוטקטיבי ולנטרל ROS הנגרם על ידי AD [113].

Sirt1 עשוי גם לעורר אוטופגיה הממלאת תפקיד עצבי ברבים NDs [114]. אוטופגיה היא תהליך חיוני לשימור הומאוסטזיס של התא, ובאמצעות קידום האוטופגיה ב- AD [114], H2 עשוי גם להגן על תאים. Phospho-p38 ו-JNK משתתפים בבקרת הישרדות תאים כחברים בחלבון קינאז המופעל על ידי מיטוגן (MAPK) [15,80]. הנדרסון ועמיתיו דיווחו על זרחון משופר של Bax של מוחות AD וטרנסלוקציה מיטוכונדריאלית שנגרמה על ידי OS ו-p38K [115].

תוצאות במודלים רבים של בעלי חיים הראו שמי H2 יכולים לעצור את הפעלת phospho-p38 ו-JNK [15,80,116]. מעניין, Hou ועמיתיו דיווחו כי HRW משפר את התפקוד הקוגניטיבי בעכברי AD נקבות על ידי הפחתת רמות האסטרוגן במוח, ER ומקור מוח ביטוי neurotrophicfactor (BDNF), אך לא אצל גברים, ומבלי להשפיע על הטיפול ב-amyloid precursorprotein ו-A פינוי [117]. בנוסף, דלקת ומערכת ההפעלה היו בולטים יותר בעכברי AD נקבות מאשר בזכרים.

זה מצביע על כך שמימן יכול להיות מעורב גם בפתוגנזה של AD על ידי השפעה על מסלול האיתות של אסטרוגן ER-BDNF [117]. MAPK ומסלול האיתות של חלבון קינאז C יכולים לעכב את ה-AD ונזקים עצביים [70]. חשבו גם שמקבל BDNF וטירוזין קינאז Bwer תוכנן לווסת את הביטוי של גנים הקשורים לעצבים.

לבסוף, הפלסטיות הסינפטית, הלמידה והיכולת לזכור משופרים על ידי טיפול H2 [70]. בנוסף, מסלול האיתות של אסטרוגן ER -BDNF היה קשור להשפעות נוגדות החמצון והאנטי דלקתיות ב-AD [118]. במניעת AD פתולוגית, ההפעלה של איתות ER כרוכה גם בניקוי ROS [118]. לכן, מנגנוני הפעולה העיקריים של H2 כוללים תכונות אנטי דלקתיות, נוגדות חמצון ואנטי אפופטוטיות, ויסות אוטופגיה ומסלול האותות ההורמונלי [15].

9. מחקרים הקשורים לטיפול במימן במחלות ניווניות

מחקרים רבים חקרו את השימוש הפוטנציאלי של טיפול H2 במחלות ND שונות. בנוסף, נצפה HW כמגביר מלונדאלדהיד ו-4-הידרוקסי-2-נומינלי, וסמני מערכת הפעלה מועשרים על ידי הגבלה כרונית. בנוסף, נצפתה עלייה ב-Inmalondialdehyde ו-4-hydroxy-2-nonenal וסמני מערכת ההפעלה המועשרים בהגבלה כרונית על ידי HW.

במקביל, הירידה במספר התאים המתרבים בג'ירוס הדנטאטי, לאחר ריסון הלחץ, שוחזרה [33]. הנוירוגנזה ממשיכה להשתנות בהיפוקמפוס הבוגר, שהוא חשוב בלמידה, בזיכרון ובפלסטיות. אדוקציה בנוירוגנזה בהיפוקמפוס עלולה לגרום לליקויים קוגניטיביים ולהצטברויות פתולוגיות, האופייניות ל-AD [119].

דו"ח אחד קבע כי HW יכול להפחית את הזיכרון ואת הפרעות הלמידה ואת דלקת A, ולשפר באופן משמעותי את פוטנציאל הזיכרון לטווח ארוך (LTP), ואת הפלסטיות הסינפטית, שיש לה השלכות על למידה וזיכרון [79]. יתר על כן, מחקר אחר גילה כי הגנה על HS עשויה להיגרם על ידי עיכוב של הפעלת JNK ו-NF-κB [80]. באופן דומה, מחקר אחד גילה כי ניתן לשפר פגיעה ביכולת הלמידה והזיכרון הקשורה לגיל בזנים המואצים של עכברים המואצים בהזדקנות בצריכת ה-HW של 30-יום [120].

מחקרים רבים הוכיחו כי לאפוליפופרוטאין E יש השפעות אנטי דלקתיות, נוגדות חמצון ואנטי אפופטוטיות במהלך פגיעה מוחית [53,81]. עם זאת, האפוליפופרוטאין E4 נחשב כממלא תפקיד פעיל בתהליך הפתולוגי של AD כדי לקדם חמצון, זרחון וייצור A [121]. טבלה 2 מפרטת את המחקרים הניסויים השונים הקשורים ל-NDs. עם זאת, ישנם עדיין מספר רב של מחקרים מתמשכים וניסויים קליניים בכל רחבי העולם.

10. הפרעות נוירולוגיות אחרות

מחקרים רבים הראו שכיחות גבוהה של הפרעות במערכת העצבים המרכזית, כולל רשתית איסכמיה [82,88,121]. טיפות עיניים HS מקומיות ניתנו באופן קבוע בתקופות איסכמיה, ונמצא שהטיפות מדכאות עלייה של•OH. יתר על כן, HS מפחית את מספר התאים האפופטוטיים והחמצוניים עם מתח רשתית ומונע דילול רשתית עם הפעלה קשורה של Muller glia, אסטרוציטים ומיקרוגליה [122].

יתרה מכך, דווח כי H2 הגן על עצמו מפני אנטי-מיצין וזן הגורם לציספלטין בתרביות רקמות שמיעה, מה שמרמז על כך ש-H2 מנע הרס תאי שיער, בין השאר על ידי הפחתת ייצור ROS [123-125]. כאשר האוזן נחשפת לקולות חזקים, גירוי יתר של תאי השיער מוביל להתפתחות ROS שגורם למוות של תאים [90,123]. לאחרונה הוכח כי הזרקת HS תוך צפקית מגנה על חזירי ניסיונות מפני אובדן שמיעה הנגרם מרעש [125]. בנוסף, במדינות מתפתחות, פגיעה ב-TBI ופגיעות בחוט השדרה גורמות לרוב מקרי המוות והמוגבלות. ישנן כ-200-600 פציעות לכל 100,{13}} אנשים באזורים שונים של פציעות CNS [126].

Ji ועמיתיו דיווחו כי מתן H2 הגן על מודל ה-TBI החיות מפני מוות של תאי עצב [127]. שאיפת גז H2 מונעת צמיחה של מוצרים חמצוניים ומשפרת את פעילות האנזים ברקמת המוח של נוגדי חמצון אנדוגניים (SOD ו-CAT), וכתוצאה מכך נוצר מודל TBI של חולדה [127]. יתרה מכך, דוהי ועמיתיו דיווחו כי השימוש ב-HRW עיכב בצקת TBI וחסם לחלוטין את הביטוי של טאו פתולוגי בעכברים [128]. בנוסף, נעשה שימוש בטיפולי H2 גם כדי למנוע אלח דם ודלקת LPS במוח וכדי להגן על חד חמצני פחמן מפני רעילות [52,129].

11. יעילות טיפולית של מולקולת H2

ל-H2 השפעות נרחבות ורבות על NDs כולל PD. יתרה מכך, בשל יעילותו המועילה, לא דווחו תופעות לוואי עד כה. ניתן לספק למוח כמויות H2 הניתנות לזיהוי באמצעות שאיפת גז H2 כמו גם הזרקת HS [28]. מצד שני, ריכוז H2 נמוך מכדי לזהות באמצעות חיישן מימן רגיל לאחר מתן HRW.

מעניין לציין ש-HRW הראה תוצאות טובות יותר מאשר גז H2 במודל PD של בעלי חיים [18]. Matsumoto ועמיתיו דיווחו כי HRW הגדיל את ביטוי הקיבה והפרשת גרלין במודלים של עכברים [130]. מעניין לציין שההשפעה הנוירולוגית של HRW נשללה על ידי קולטן הפרשת הורמון גדילה (GHSR) (אנטגוניסט לקולטן גרלין) ואנטגוניסט להפרשת גרלין [130]. גרלין נמצא כמעודד שחרור של הורמוני גדילה וצריכת מזון, ו-GHSRs באים לידי ביטוי בנוירונים דופמינרגיים substantia nigra.

גרלין מגן על עצבים ב-PD כיוון שהוא מעכב דלקת עצבית הקשורה למיקרוגליה [131]. בהתבסס על תוצאות אלו, רמות גבוהות יותר של H2 ב-HRW צפויות להשפיע ישירות על תאי קיבה המייצרים גרלין ולהסדיר את הפרשות האיתות התוך-תאיות של גרלין [130]. ​​בנוסף, אחד המחקרים הראה ש-HO-1 ומוצרי האנזים שלו קשורים עם נזק מוחי איסכמי. עם זאת, מחקר דומה הראה ש-H2 gasinhalation אינו משפר את היפרוקסיה הריאות בעכברי Nrf2-נוקאאוט, ושאיפה במהלך היפרוקסיה דווחה על ידי Kawamura ועמיתיו כמגבירה את החמצן בדם, מפחיתה את הדלקת ומעוררת את הביטוי של HO{{ 7}} בריאה [132].

HO-1 מתפקד בייצור פחמן חד חמצני, יונים חופשיים וביליוורדין באנזימטיים, ומנוטר בתעתיק דרך Nrf2. לכן, HO-1 מעורב בהגנה של תאים מפני מערכת ההפעלה, והשערה הייתה ש-HO-1 יכול להיות מטרה טיפולית נוירו-הגנה. מוטציות HO-1 קשורות לסיכון גבוה להפעלת ביטוי HO-1 [53,55,132].

בנוסף, Iuchi ועמיתיו הראו כי H2 אפילו ברמות נמוכות יותר (בערך 1% v/v) מווסת את אותות Ca2+ ומווסת את ביטוי הגנים על ידי שינוי הייצור של פוספוליפידים מחומצנים [133]. מכיוון ש-H2 הוא הקטן ביותר והלא-פולרמולקולה, סביר להניח שחלק מתוכי החלבון אינם מחייבים. דרוש מחקר נוסף כדי לזהות את מולקולת המטרה הישירה של H2. H2 מווסת את תגובת התא למערכת ההפעלה, דלקת ואפופטוזיס [27].

בני אדם אינם מזיקים כאשר הם נחשפים למימן. הסיכון לפיצוץ בריכוזים מעל 4% הוא גורם מגביל בשימוש במחקרי גז H2. טכנולוגיות אחסון בטוחות יותר, במיוחד הידידים, מפותחות [27,134]. ניתן לבטל את הסיכון לפיצוץ על ידי פירוק H2 במים או במי מלח רגילים, דרך הפה או תוך ורידי [134].

12. יתרונות חדשניים של מולקולת H2

עד כה, אין מספיק מידע על הפרמקודינמיקה והרעילות של H2. ההשפעה הטיפולית של H2 כבר מוכרת בתחום הרפואי. עם זאת, לפני הכרה כגז מתקן תמים ויעיל, יש לפתור בעיות רבות [27,135]. כסוכן טיפול רב ערך ברפואה הקלינית, ל-H2 יש יתרונות פוטנציאליים רבים. מאפייניו הפיזיקליים והמסה המולקולרית הנמוכה מאפשרים פיזור מהיר שלו לתוך הציטוזול, תאי מטרה אחרים ולתאי התת-תא דרך קרום הפלזמה [14,15,27].

אספקת H2 אינה משפיעה על פרמטרים פיזיולוגיים, כולל רוויית חמצן, טמפרטורה, pH ולחץ דם [27,31]. במדעים הביו-רפואיים, נראה כי התוצאה של H2 דומות לסוגים אחרים של משפחות גזים טיפוליים, כגון תחמוצת חנקן, מימן גופרתי , ופחמן חד חמצני. H2 נחשב ברצינות רק לפני 10 שנים כגז לא תגובתי; מדענים רואים כעת ב-H2 חומר מרפא וקורס טיפול מועדף [136]. למרות שהמידע הקיים על H2 נותר לא מספיק, המאפיינים המבטיחים של טיפול H2, כפי שנקבעו בכמה מחקרים פיילוטים, הם המניע למחקר עתידי; הערכה של הפעילויות של H2 יכולה להנחות אותנו לקראת צורות חדשות של טיפול H2 במצבים רבים ובמחלות אנושיות.

13. דברי סיום

למרות שמספר NDs הם חשוכי מרפא כיום, הפעולה הפוטנציאלית הטיפולית של מתן H2 למניעה, טיפול והפחתה של הפרעות אלו מסומנת על ידי מחקרים רבים. למרות שחלק מה-NDs אינם ניתנים לריפוי, מספר מחקרים מצביעים על הפעולה הטיפולית. הפוטנציאל של מתן H2 למניעה, טיפול והקלה של הפרעות מסוימות. עד כה, לא הוכחו דיווחים על השפעות שליליות של H2. H2 קל יחסית ליישום, זול ויעיל בפרקטיקה בריאותית יומיומית. עם זאת, המסלול והמינון האופטימליים של מתן H2 עבור כל מחלה נותרו להגדיר. סקירה זו מסכמת עדויות עדכניות על תפקידי המניעה והתרפויטיים של H2 במודלים שונים של בעלי חיים והפתולוגיות האנושיות של NDs הקשורים למערכת ההפעלה, דלקת ואפופטוזיס. נדרשים מחקרים נוספים כדי להרחיב את המושגים הבסיסיים וההבנה של H2 לשימוש קליני אופטימלי שלו.

תרומות מחבר: מושגיות, KJL; הכנת טיוטה כתיבה-מקורית, MHR; כתיבה-סקירה ועריכה, JB ו-AF; הכין את הטבלאות והדמויות, ר"ע, ס"ס, ש"ג ות"ת; הדמיה, CHK; פיקוח, KJL כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.

מימון: מחקר זה לא קיבל מימון חיצוני.

הצהרת ועדת הביקורת המוסדית: לא רלוונטי.

הצהרת הסכמה מדעת: לא רלוונטי.

הצהרת זמינות נתונים: הנתונים המוצגים במחקר זה זמינים במאמר (טבלאות ואיורים).

ניגודי עניינים: המחברים אינם מצהירים על ניגוד עניינים.

הפניות

1. Tarozzi, A. מתח חמצוני במחלות נוירודגנרטיביות: ממחקרים פרה-קליניים ועד ליישומים קליניים. ג'יי קלין. Med. 2020,9, 1223. [CrossRef] [PubMed]2. חנן, מ.א.; דש, ר; Sohag, AAM; האקה, מ.; מון, IS הגנת עצבים נגד מתח חמצוני: פיטוכימיקלים המכוונים לאיתות TrkB ומערכת נוגדת החמצון Nrf2-ARE. חֲזִית. מול. Neurosci. 2020, 13, 116. [CrossRef]

3. סינג, E.; Devasahayam, G. ניוון עצבי על ידי מתח חמצוני: סקירה על שימוש פרוספקטיבי של מולקולות קטנות להגנה מפני עצבים. מול. ביול. נציג 2020, 1–8. [CrossRef]

4. Yeung, AW; צבטקוב, נ"ט; ג'ורג'יבה, MG; אוגניאנוב, IV; קורדוס, ק.; יו'צוויק, א.; Kühl, T.; פרי, ג'; פטרליה, MC; Mazon, E.; et al. מיני חמצן תגובתיים והשפעתם במחלות ניווניות: ניתוח נוף ספרותי. נוגד חמצון. אות חיזור. 2021, 34, 402–420. [CrossRef] [PubMed]

5. שיבר, מ.; Chandel, NS ROS תפקוד איתות חיזור ולחץ חמצוני. Curr. ביול. 2014, 24, R453–R462. [CrossRef]

6. לי, ק"ח; צ'ה, מ.; Lee, BH השפעה נוירו-פרוטקטיבית של נוגדי חמצון במוח. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 7152. [CrossRef][PubMed]

7. גואן, י.; היקי, MJ; Borgstahl, GE; Hallewell, RA; Lepock, JR; אוקונור, ד'; הסיעה, י.; ניק, HS; Silverman, DN; Tainer, JA מבנה הקריסטל של Y34F מוטציה אנושי מיטוכונדריאלי מנגן סופראוקסיד דיסמוטאז והתפקיד הפונקציונלי של טירוזין 34. Biochemistry 1998, 37, 4722-4730. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com