אפקט מגן של Cistanche Deserticola על פגיעה בכבד: פגיעה בכבד אלכוהולית

תַקצִיר:מחקרים פרמקולוגיים מודרניים הראו זאתCistancheלדסרטיקולה (C. deserticola) יש אפקט מגן על הכבד, אך החלק הפעיל והמנגנון שלו אינם ברורים. על מנת לזהות את החלק היעיל של C. deserticola YC Ma, הוקם מודל של פגיעה חריפה בכבד בעכברים עם 56-proof Erguotou ותמציות חלקיות שונות של C. deserticola YC Ma (סה"כ גליקוזידים, פוליסכרידים ואוליגוסכרידים ) ניתנו. לאחר 14 ימים של מתן דרך הפה, נמדדו פתולוגיה של הכבד ושקיעת שומנים והביטוי של גורם גרעיני E2-הגורם הקשור (Nrf-2), חלבון הקשור ל-ECH-1 ( Keap-1), וחלבון הקשור ל-plasmalemma-vesicle-1 (PV1) נמדדו על ידי אימונופלואורסצנטי. הרמות של אלנין אמינוטרנספראז (ALT), אספרטאט אמינוטרנספראז (AST), אנדוטוקסין (ET), דיאמין אוקסידאז (DAO), וחומצה D-לקטית (D-LA) בסרום, וסופראוקסיד דיסמוטאז (SOD), גלוטתיון פרוקסידאז (GSH) -Px), קטלאז (CAT) ומלונדיאלדהיד (MDA) בכבד נמדדו באמצעות ELISA. כל הניסויים בבעלי חיים בוצעו באישור ועדת האתיקה לרווחת בעלי חיים ניסויים של מרכז מדעי הבריאות של אוניברסיטת פקין. התוצאות מראות שסך הגליקוזידים של C. deserticola YC Ma (400 מ"ג·ק"ג-1) עשוי להפחית את פתולוגיית הכבד, להפחית את האנדוטוקסין בסרום, דיאמין אוקסידאז וחומצה D-לקטית ולהפחית את שקיעת השומנים בכבד. סך הגליקוזידים גם קידמו העברת Nrf-2 לגרעין והפחיתו את הביטוי של Keap-1 ו-PV1. לסיכום, לסך הגליקוזידים של C. deserticola YC Ma הייתה השפעה מגנה על פגיעה חריפה בכבד אלכוהולית, והמנגנון עשוי להיות קשור להפעלת מסלול Nrf-2/Keap-1, שיפור במעיים שלמות הקיר, ועיכוב הובלה של חומרים מזיקים לכבד.

מילות מפתח:Cistancheמדברי י"כ מא; מחלת כבד אלכוהולית; סך הגליקוזידים של C. deserticola YCMa; הגנה על הכבד; נתיב Nrf-2/Keap-1

מָגֵן אפקטים שֶׁל ה סך הכל גליקוזידים שֶׁל Cistanche מדברית Y. C. אִמָא ב כּוֹהָלִי כָּבֵד פציעה ב עכברים

איש קשר: ali.ma@wecistanche.com

מחלת כבד אלכוהולית (ALD) מתייחסת למחלת הכבד הנגרמת על ידי שתייה מרובה ארוכת טווח, המתבטאת בדרך כלל ככבד שומני אלכוהולי בשלב הראשוני, ולאחר מכן מתפתחת לדלקת כבד אלכוהולית, פיברוזיס בכבד, שחמת כבד, ואפילו אי ספיקת כבד[1 ]. בשנים האחרונות, עם השיפור ברמת החיים של אנשים, גדל שיעור החולים במחלת כבד אלכוהולית, דבר שמסכן באופן חמור את בריאותם של אנשים [2]. מחקרים מצאו ש-ALD הוא בעיקר תוצאה של אינטראקציה של גורמים מרובים כמו תגובה דלקתית, עקה חמצונית ואנדוטוקסינים שמקורם במעיים הנגרמים ישירות או בעקיפין על ידי אתנול ומטבוליטים שלו, במיוחד אנדוטוקסינים שמקורם במעי הנגרמים על ידי פגיעה במעיים. פונקציית מחסום. אנדוטוקסמיה והפעלת אנדוטוקסינים של תאי קופפר ממלאים תפקיד חשוב בהתרחשות ובהתפתחות של ALD [3].

הרפואה הסינית המסורתיתCistancheהוא הגזע העסיסי שלCistanchedeserticola (C. deserticola) YC מא אוCistanchetubulosa(Schenk) R. Wight של צמח Lidanaceae בעל עלים יבשים קשקשים. מחקרים הראו ש-Cistanche יכולה לשפר את התפקוד החיסוני של הגוף, אנטי-אייג'ינג, אנטי-קרינה, אנטי-חמצון ואנטי-ליפידים והגנה מפני נזק כבד אלכוהולי [4-7]. מחקרים קודמים התמקדו בעיקר ב- Cistanche deserticola, וההשפעה המגוננת על הכבד של Cistanche deserticola ומרכיביה הפעילים אינה ברורה. במאמר זה, בהתבסס על מודל הפגיעה הכבדית החריפה, נדונו ההשפעה המגוננת על הכבד והמנגנון של תמציות מחלקים שונים של Cistanche deserticola, והובא הבסיס התיאורטי למחקר ופיתוח מאוחרים יותר של Cistanche deserticola בהגנה על הכבד.

חומרים ושיטות

עכברי קונמינג בריאים לבעלי חיים במעבדה, זכר, במשקל (22 ± 5) גרם, נרכשו מ-Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd., מספר הרישיון הוא SCXK (בייג'ינג) 2016-0011, וגדלו בבעלי חיים מרכז הניסויים של המחלקה הרפואית של אוניברסיטת פקין, טמפרטורת החדר 20 ~ 25 מעלות, לחות 56 אחוז ~ 60 אחוז. כל הניתוחים בחיות ניסוי בוצעו בהתאם לסטנדרטים של ועדת האתיקה לבעלי חיים של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת פקין (LA2019123).

להכנה וקביעת תוכן שלCistancheתמצית דזרטיקה. שיטת ההכנה ושיטת קביעת התוכן שלCistancheתמצית deserticola שדווחה בעבר על ידי קבוצת המחקר הופנתה ל-[8-10]. 10 ק"ג של Cistanche deserticola חולצו במים ובמשקעים אתנול לקבלת 3.7 אחוזים פוליסכרידים, והאלואאט במים מטוהרים רוכז לקבלת משחה עבה של 38 אחוזים מכלל האוליגוסכרידים, ו-40 אחוז אתנול נפלטו ויובשו לקבלת 3.7 אחוזים סה"כ גליקוזידים. . 3 תמציות אלו שימשו למחקר ניסיוני בהתאמה.

(G1260), ערכת זיהוי פעילות אלנין אמינוטרנספראז (ALT) (מספר אצווה BC1555) וערכת זיהוי פעילות אספרטאט אמינוטרנספראז (AST) (מספר אצווה BC1560) נרכשו מחברת Beijing Soleibo Biotechnology Co., Ltd. ערכת Superoxide Dismutase (SOD) (חלקה A001-3), ערכת גלוטתיון פרוקסידאז (GSH-Px) (חלקה A005), ערכת Malondialde (חלקה A005) - הייד, MDA (חלקה A003-1), ערכת זיהוי קטלאז (קטלאז, CAT) (A007-1), ערכת אנדוטוקסין (ET) (E039- 1- 1), ערכת דיאמין אוקסידאז (DAO) (A088-2-1) וחומצה חלבית D ערכת (D-LA) (H263) היו כולן ממכון נאנג'ינג ג'יאנצ'נג לביו-הנדסה; Biphenyl Diester (bifendate, BIF, מספר אצווה: S4890) סופק על ידי Shanghai Lanmu Chemical Co., Ltd.; 56 אחוז (תכולת אלכוהול 56 אחוז) Hongxing Erguotou סופק על ידי Beijing Hongxing Co., Ltd.; נוגדן חלבון משויך לממברנה שלפוחית ​​פלזמה 1 (שלפוחית ​​פלזמה-למה) - נוגדן חלבון-1, PV1 (ab32570), נוגדנים הקשורים לגורם גרעיני E2 (Nrf-2) ו-ECH-asso דמוי קלץ' -ciated protein-1 (Keap) -1) (ab66620) נרכשו מ-Abcam.

מכשירי ניסוי מיקרוטום פרפין (לייקה, גרמניה); Sunrise-Basic microplate קורא (TECAN, שוויץ); צנטריפוגה מקורר במהירות גבוהה (בקמן, ארה"ב); מיקרוסקופ פלואורסצנטי הפוך (IX73) (אולימפוס, יפן).

הכנה וקיבוץ של מודל העכבר של פגיעה חריפה בכבד אלכוהולית 60 עכברי קונמינג זכרים בריאים נשקלו, 10 בקבוצה הרגילה (NOR), ושאר העכברים קיבלו Hongxing Erguotou באמצעות מתן [9], במינון של 0.01 מ"ל גרם - 1 מנה במתן מתן, פעם ביום במשך 7 ימים רצופים. לאחר 7 ימים, הם חולקו באופן אקראי לקבוצת מודל (MOD), קבוצת דו-צדדית (BIF, 0.9 מ"ג ק"ג-1) וקבוצת הגליקוזידים הכוללת (TGs, 400 מ"ג ק"ג-1) לפי משקל הגוף. ),Cistancheקבוצת deserticola polysaccharide (PSs, 400 mg·kg-1) ו-Cistanche deserticola oligosaccharide (OSs, 400 mg·kg-1), והמינון נקבע בהתאם למחקר הקודם של קבוצת המחקר[ 11]. כל קבוצה קיבלה תמיסת מלח רגילה, ביפניל דיסטר, סך גלוקוזידים שלCistanchedeserticola, polysaccharide of Cistanche deserticola, ואוליגוסכריד של Cistanche deserticola, בהתאמה על ידי מתן גז למשך 14 ימים. התרופות כולן הוכנו עם מי מלח רגיל. עקב מתן אלכוהול מתמשך, כמה עכברים מתו, והמתן האחרון ריאגנטים ניסויים HE תמיסת צביעה (G1120), תמיסת צביעת שמן אדום O, 8 לקבוצה.

30 דקות לאחר המתן האחרון, התקבל כל מקדם איבר של עכברים, וכל איבר התקבל לפי הנוסחה הזו: מקדם איברים=[משקל רטוב של איבר (גרם)/משקל גוף של חולדה (ג' )] × 100 אחוז לחישוב כל איבר ניתוח סטטיסטי בוצע באמצעות תוכנת SPSS 19.0.

צביעת HE לאחר קיבוע רקמות הכבד הנ"ל באמצעות קיבוע רקמות, החתכים הוטבעו באופן שגרתי בפרפין, נצבעו בהמטוקסילין-אאוזין (HE), ונצפו שינויים היסטופתולוגיים במיקרוסקופ אור.

לזיהוי אינדקס, נלקח הסרום של העכברים בכל קבוצה, והתכולה של ALT, AST, ET, DAO ו-D-LA זוהתה בהתאם להוראות הערכה. העכברים הוקרבו כדי להסיר את הכבד, והוכן הומוגנאט של רקמת הכבד. על פי הוראות הערכה, פעילות CAT, SOD, GSH-Px ותכולת MDA.

צבע אדום O לקח את רקמת הכבד של העכבר המקובע והניח אותה בתמיסת סוכרוז של 30 אחוז. לאחר שרקמת הכבד התיישבה לתחתית, היא הועברה לתמיסת סוכרוז של 20 אחוז. , עובי הפרוסה הוא 100 מיקרומטר. הוסף 1×PBS טיפה כדי לשטוף במשך 10 דקות, ולאחר מכן הכנס אותו לתוך 60 אחוז איזופרופנול לטבילה למשך 20-30 שניות; לאחר מכן הוסף אותו לתמיסת הצביעת O בשמן אדום, ואטום אותו למשך 10-15 דקות; הכניסו אותו לתמיסת איזופרופנול של 60 אחוזים לזמן מה נשטף כדי להסיר את תמיסת הצבע, נשטף במי ברז למשך 10 דקות, מותקן עם גליצרול ג'לטין, ונצפה וצולם במיקרוסקופ.

קטעי הפרפין עברו שחרור מהשעווה והוסרו מחדש עבור צביעה כימית אימונופלואורסצנטית, והאנטיגן הוחזר עם נתרן ציטראט. נוגדנים ראשוניים PV1 (1:200), Nrf-2 (1:100) ו-Keap-1 (1:200) נוספו טיפה, והתאים הודגרו ב-4 מעלות למשך הלילה. לשטוף עם PBS, להוסיף נוגדן משני ניאון TRITC (1:100) טיפה, ודגירה במשך שעה אחת בטמפרטורת החדר בחושך. הגרעינים נצבעו ב-Hoechst 33258, הותקנו בחומר אנטי-פלואורסצנטי בחושך, וצולמו במיקרוסקופ פלואורסצנטי.

קטעי פרפין מוכתמים ב-TUNEL הורחקו מהשעווה והוספו 20 ug·mL-1 של דילול פרוטאיז K ללא DNase נוספו טיפה, התגובה בוצעה ב-37 מעלות למשך 30 דקות, ולאחר מכן 3 אחוז תמיסת H2O2 נוספה טיפה והודגרה בטמפרטורת החדר למשך 20 דקות. לשטוף שלוש פעמים עם 0.01 מול·L- 1 תמיסת חיץ PBS; הוסף 50 μL תיוג ביוטין תמיסת טיפה, דגירה ב-37 מעלות למשך 60 דקות כדי לעצור את התגובה; הוסף 50 μL תמיסת עבודה של streptavidin-TRITC טיפה, דגירה בטמפרטורת החדר למשך 30 דקות בחושך, גרעינים נצבעו ב-DAPI, הורכבו על שקופיות, נצפו תחת מיקרוסקופ וצולמו במיקרוסקופ פלואורסצנטי.

ניתוח סטטיסטי בוצע באמצעות תוכנת SPSS 19.0. נתוני המדידה הובעו כממוצע ± סטיית תקן (x-±s), ונתוני המדידה עם התפלגות נורמלית הושוו על ידי ניתוח חד כיווני של שונות (ANOVA) בין קבוצות. אם השונות הייתה הומוגנית, נעשה שימוש בשיטת SNK, ואם השונות לא הייתה שווה, נעשה שימוש בשיטת דנט. שיטת T3, ספירת נתונים באמצעות מבחן ה-chi-square (מבחן chi-square), באמצעות GraphPad Prism 5 למיפוי נתונים, רמת ההבדל הפחות משמעותית נקבעה ל-P <>

תוֹצָאָה

1 TGs יכולים להפחית באופן משמעותי את מקדם הכבד של עכברים שנפגעו בכבד אלכוהוליים. כפי שמוצג באיור 1, בהשוואה לקבוצת NOR, מקדם הכבד של קבוצת MOD הוא משמעותי

בהשוואה לקבוצת MOD, מקדם הכבד הופחת משמעותית לאחר התערבות TGs, בעוד ל-PSs ו-OSs לא הייתה השפעה על מקדם הכבד, ולא היה הבדל משמעותי בין TGs ל-BIF.

2 TGs יכולים לשפר משמעותית את המורפולוגיה הפתולוגית של רקמת הכבד בעכברים עם פגיעה אלכוהולית בכבד

תוצאות צביעת HE הראו כי לתאי רקמת הכבד בקבוצת NOR יש מורפולוגיה תקינה, תאים מסודרים בקפידה, צביעה אחידה, מבנה תאים שלם ומרווחים בין-תאיים צפופים; לקבוצת MOD היה מבנה מופרע, סידור תאים לא סדיר, רווחים בין-תאיים רופפים וגבולות תאים לא ברורים; BIF ו-TGs לאחר ההתערבות, השינוי במורפולוגיה של התא היה טוב משמעותית מזה של קבוצת המודל, ומספר התאים היה יותר מזה של קבוצת המודל. לא היה הבדל מובהק בין TGs ל-BIF, ולקבוצות PSs ו-OSs לא היה שיפור משמעותי במורפולוגיה הפתולוגית של הכבד, מה שמצביע על כך שלTGs היו השפעות הגנתיות על הכבד. עם זאת, PS ומערכות הפעלה לא הראו שיפור משמעותי, כפי שמוצג באיור 2.

3 TGs יכולים להפחית משמעותית את שקיעת השומנים בכבד בעכברים עם פגיעה בכבד אלכוהולית

צביעת O-Oil אדום הראתה כי הייתה כמות קטנה של שקיעת שומנים בקבוצת NOR, בעוד שמשקע השומנים בקבוצת MOD גדל באופן משמעותי; בהשוואה לקבוצת ה- MOD, שקיעת השומנים הופחתה באופן משמעותי לאחר התערבות TGs; לא היה הבדל משמעותי בין TGs ל-BIF; PSs ו-OSs לא שינו באופן משמעותי את שקיעת השומנים בכבד. תוצאות הניסוי הראו ש-TGs יכולים להפחית את שקיעת השומנים בכבד בעכברים שנפגעו בכבד אלכוהוליים, בעוד ש-PSs ו-OSs לא שיפרו את שקיעת השומנים בכבד בעכברים שנפגעו בכבד אלכוהוליים, ולא הייתה להם השפעה להורדת שומנים (איור 3).

4 TGs יכולים להפחית באופן משמעותי את רמות ה-ALT וה-AST בכבד בעכברים עם פגיעה אלכוהולית בכבד

התוצאות המוצגות באיור 4 מראות שבהשוואה לקבוצת NOR, רמות ה-ALT וה-AST בקבוצת MOD עלו באופן משמעותי; בהשוואה לקבוצת MOD, רמות ה-ALT וה-AST בקבוצת ה-TG ירדו באופן משמעותי; לא היה הבדל משמעותי בין TGs ל-BIF; רמות ה-ALT וה-AST לא השתנו באופן משמעותי, מה שמצביע על כך ש-TGs עיכבו נזק לכבד והיו להם השפעות מגינות על הכבד.

5 TGs יכולים לעכב באופן משמעותי את האפופטוזיס של תאי כבד בעכברים עם פגיעה בכבד אלכוהולית

לאחר שאלכוהול פוגע בהפטוציטים, ה-DNA בגרעין נשבר, וצביעת TUNEL מראה ביטוי חיובי. כפי שמוצג באיור 5, מספר רב של תאים בכבד של קבוצת MOD עברו אפופטוזיס. בהשוואה לקבוצת MOD, האפופטוזיס של קבוצת ה-TGs הופחת באופן משמעותי, ולא היה הבדל משמעותי בין ה-TGs ל-BIF. לא היה שינוי משמעותי, מה שמעיד על כך ש-TGs יכולים לעכב אפופטוזיס.

6 TGs יכולים לשפר משמעותית את המורפולוגיה הפתולוגית של המעי הדק בעכברים עם פגיעה אלכוהולית בכבד

תוצאות צביעת HE הראו שלתאים ההיסטולוגיים של המעי הדק בקבוצת NOR היו מורפולוגיה תקינה, תאים מסודרים בקפידה, דופן מעי אחיד, מבנה תאים שלם ומרווחים בין-תאיים צפופים; לקבוצת ה-MOD היו מבנה לא מסודר, דליים מסודרים באופן לא סדיר, שבר וקיר מעי דק; BIF ו-TGs לאחר ההתערבות, מורפולוגיה של התא שונתה באופן משמעותי, ודופן המעי התעבה. קבוצות ה-PSs וה-OSs לא שיפרו באופן משמעותי את המורפולוגיה הפתולוגית של המעי הדק, מה שמצביע על כך של-TGs הייתה השפעה מגנה על שלמות דופן המעי וה-villi כפי שמוצג באיור 6.

7 TGs מפחיתים באופן משמעותי את ביטוי חלבון PV1 בדופן המעי הדק של עכברים עם פגיעה אלכוהולית בכבד

חלבון PV1 הוא גליקופרוטאין ממברנה אינטגרלית מסוג II, המהווה אינדיקטור לחדירות מחסום כלי דם במעי, והביטוי שלו זוהה על ידי צביעה אימונופלואורסצנטית כדי לראות את ההשפעה של תמצית Cistanche deserticola על חדירות דופן המעי. כפי שמוצג באיור 7, בהשוואה לקבוצת NOR, רמת ביטוי החלבון PV1 בדופן המעי הדק של קבוצת MOD גדלה באופן משמעותי; בהשוואה לקבוצת MOD, רמת ביטוי החלבון PV1 של קבוצת TGs ירדה באופן משמעותי; ל-TGs היו הבדלים משמעותיים בהשוואה ל-BIF; בעוד PSs לא היה שינוי משמעותי בביטוי חלבון PV1 בין שתי הקבוצות וקבוצת OSs, מה שמעיד על כך ש-TGs יכולים לקדם את התיקון של דופן המעי הדק.

8 TGs יכולים לשפר משמעותית את תכולת ET, DAO ו-D-LA בסרום בעכברים עם פגיעה אלכוהולית בכבד

התוצאות המוצגות באיור 8 מראות שבהשוואה לקבוצת NOR, רמות הסרום של ET, DAO ו-D-LA בקבוצת MOD עלו באופן משמעותי; בהשוואה לקבוצת MOD, הרמות של ET, DAO ו-D-LA בקבוצת ה-TGs ירדו באופן משמעותי; לא חל שינוי משמעותי בתוכן המדדים הללו בקבוצה.

9 TGs מפעילים את מסלול האיתות Nrf-2/Keap-1 ברקמת כבד של עכברים עם פגיעה אלכוהולית בכבד

התוצאות של צביעת אימונופלואורסצנציה הראו שבהשוואה לקבוצת NOR, שיעור הכניסה הגרעיני Nrf-2 בכבד של קבוצת MOD הופחת משמעותית; רמת ביטוי החלבון של Keap-1 גדלה באופן משמעותי; בהשוואה לקבוצת MOD, שיעור הכניסה הגרעיני Nrf-2 של קבוצת ה-TGs גדל באופן משמעותי; רמת ביטוי החלבון Keap-1 ירדה באופן משמעותי; ל-TGs לא היה הבדל משמעותי בהשוואה ל-BIF; לקבוצות PSs ו-OSs לא הייתה השפעה משמעותית על הכניסה הגרעינית של Nrf-2 וביטוי Keap-1, כפי שמוצג באיור 9.

10 TGs יכולים לשפר משמעותית את רמות גורמי הלחץ החמצוני ברקמת הכבד של עכברים עם פגיעה בכבד אלכוהולית

מחקר ניסיוני זה הראה שבהשוואה לקבוצת NOR, הפעילות של SOD, CAT ו-GSH-Px בקבוצת MOD ירדה באופן משמעותי, ותכולת ה-MDA גדלה באופן משמעותי; בהשוואה לקבוצת MOD, הפעילות של SOD, CAT ו- GSH-Px עלתה משמעותית לאחר התערבות BIF ו-TGs עלתה, תכולת ה-MDA ירדה באופן משמעותי, כפי שמוצג באיור 10.

דִיוּן

במחקר זה, נעשה שימוש במודל עכבר של פגיעה חריפה בכבד אלכוהולית כדי לחקור את ההשפעות של תמציות מחלקים שונים של Cistanche deserticola על פגיעת כבד אלכוהולית חריפה כאשר ניתנה במשך 14 ימים. , תכולת ALT ו-AST בסרום ותכולת MDA ברקמת הכבד, העלתה משמעותית את הפעילות של האנזימים נוגדי החמצון SOD, CAT ו- GSH-Px, שיפרה את המבנה המורפולוגי של רקמת הכבד ואת חדירות דופן המעי, הפחתת ET, DAO ו-D בסרום. -תוכן LA, מעכב את העברת מטבוליטים משניים חיידקיים לכבד. יחד עם זאת, סך הגלוקוזידים של Cistanche deserticola יכול לקדם באופן משמעותי את הכניסה של Nrf-2 לגרעין; מעכב את הביטוי של חלבון Keap-1 וחלבון PV1 בדופן המעי, מה שמצביע על כך שסך הגלוקוזידים של Cistanche deserticola יכול להפעיל את מסלול האיתות Nrf-2/Keap-1 ולתקן את דופן המעי . נזק להשגת הגנה על הכבד.

הרפואה הסינית המסורתית Cistanche היא הגבעול היבש והקשקשי של Cistanche deserticola או Cistanche Cistanche, וסך הגליקוזידים של שני סוגי Cistanche אלה בהגנה על הכבד יכול לשפר את המורפולוגיה של רקמת הכבד ולהפחית את מידת הפיברוזיס בחולדות פיברוטיות[12]. קבוצת המחקר של Luo Huiying[13] ערכה כמה מחקרים על Cistanche deserticola, והתוצאות הראו כי סך הגלוקוזידים של Cistanche deserticola יכול להגביר את הפעילות של SOD, GSH-Px ו-CAT ברקמת כבד של עכברים עם פגיעה אלכוהולית בכבד, מה שהיה זהה לתוצאות המחקר הזה. המרכיבים הכימיים של השניים שונים רק בתכולת הגליקוזידים של פנילתנואידים, והנחקר ביותר הוא Cistanche piensis. מחקרים הראו שמרכיבי ההגנה על הכבד של Cistanche deserticola הם בעיקר גליקוזידים פנילתנואידים, אך מכיוון שתכולת הגליקוזידים של פנילתנואידים ב-Cistanche deserticola נמוכה מזו של Cistanche deserticola, אין הרבה אנשים שחקרו זאת. אם התוכן נמוך מזה של Cistanche Cistanche, האם יש לו עדיין אפקט מגן על הכבד. מחקר השוואתי של רכיבים אחרים בוצע על מנת להבהיר את מרכיבי ההגנה על הכבד, וכן כדי לספק בסיס ניסוי להשפעה של Cistanche deserticola בהגנה על הכבד, וכדי לספק בסיס תיאורטי לפיתוח מוצר מאוחר יותר.

התפתחות מחלת כבד קשורה קשר הדוק למסלול האיתות Nrf-2/Keap-1, במיוחד פגיעה בכבד אלכוהולית. מחקרים מצאו כי אתנול יכול לגרום לביטוי של חלבון 1 (SREBP-1) ב-Nrf-2-/- Regulatory element-binding סטרול, ויכול גם להגביר משמעותית את רמות הטריגליצרידים בסרום[14]. צריכת אלכוהול לטווח ארוך יכולה להוביל להפעלה של Nrf-2 בכבד של עכברים, ובכך להפחית את הלחץ החמצוני המושרה על ידי אתנול. מתח חמצוני קשור גם כן להתרחשות ולהתפתחות של מחלות כבד. כאשר הגוף נמצא במצב של עקה חמצונית, Nrf-2 נקשר לאלמנטים של תגובה נוגדת חמצון גרעינית (AREs) ואז מתחיל את הביטוי של גנים נוגדי חמצון במורד הזרם. בהשוואה לעכברים מסוג פרא, עכברי Nrf-2-/- רגישים יותר לפגיעה בכבד בשל יכולתם המופחתת של נוגדי החמצון ורגישים יותר לגירויים חיצוניים. עם זאת, ביטוי היתר של חלבון Nrf-2 לא הראה פגיעה ברורה בכבד[15]. ניתן לראות שההפעלה של Nrf-2 עשויה להיות יעד ומסלול טיפולי פוטנציאלי חדש לפציעת כבד. במחקר זה, על ידי השוואת ההשפעות של שלוש תמציות של Cistanche deserticola על פגיעה חריפה בכבד אלכוהולית, נמצא כי סך הגלוקוזידים של Cistanche deserticola יכול להגביר את הפעילות של האנזימים נוגדי החמצון SOD, CAT ו- GSH-Px על ידי הפעלת ה- Nrf{{ 19}}/Keap-1 מסלול איתות ובכך לשחק תפקיד בהפעלת מסלול האיתות Nrf-2/Keap-1. תפקיד ההגנה על הכבד.

שימוש לרעה באלכוהול הוא גורם מרכזי בגרימת פגיעה אלכוהולית בכבד, ואלכוהול יכול לקדם את צמיחת יתר של חיידקים גראם-שליליים במעיים של חולים עם פגיעה כבדית כרונית. וריד השער מגיע לכבד, ובכך מחמיר את הנזק לכבד[16]. מחקרים מצאו כי בחולי ALD ובמודלים של בעלי חיים, גם אלכוהול וגם המטבוליט שלו אצטלדהיד יכולים להגביר את חדירות המעיים ולאפשר לחומרים מזיקים כמו ליפופוליסכריד (LPS) ו-D-LA להיכנס לדם [17]. מחקר זה מצא כי סך הגלוקוזידים של Cistanche deserticola יכול להפחית את חדירות האלכוהול במערכת המעיים, ובכך להפחית את תכולת ה-LPS, DAO וה-D-LA בדם, ולמנוע כניסת חומרים מזיקים לכבד דרך וריד השער. , ובכך ממלא תפקיד בהגנה על הכבד.

Bifendate היא התרופה הראשונה לטיפול בהפטיטיס במדינה שלי. יש לו השפעות תרופתיות כמו הורדת אנזימים, נוגד חמצון וויסות חיסוני. מחקר זה מצא גם כי לבידנטה יש השפעה משמעותית על שקיעת שומנים, והשפעתו עשויה להיות קשורה להשפעה האנטי דלקתית שלו. חמצון קשור לשיפור של רקמת כבד פגועה, ובכך משפר את חילוף החומרים של השומנים בכבד, אך לא דווח האם הוא מווסת ישירות את חילוף החומרים השומנים. יחד עם זאת, ניתן לראות מהתוצאות כי ההשפעה המגוננת על הכבד של סך הגלוקוזידים של Cistanche deserticola אינה שונה משמעותית מזו של בידנטה, ולשניהם יש השפעות נוגדות חמצון ומפחיתות את התוכן של ET, DAO ו-D-LA ב סרום, מה שאומר שבכלל הגלוקוזידים של Cistanche deserticola אין הבדל משמעותי. ישנם הבדלים בהגנה על הכבד הדומה בין גליקוזידים ל-bidentate, מה שמצביע על כך של-bidentate אין השפעה משמעותית על הפחתת חדירות המעיים, ומנגנון הפחתת ET, DAO ו-D-LA בנסיוב נותר למחקר נוסף.

לסיכום, סך הגלוקוזידים של Cistanche deserticola הוא האתר הפעיל של הרפואה הסינית המסורתית Cistanche deserticola, אשר יכול להפחית את הלחץ החמצוני בכבד ולעכב את כניסתם של חומרים מזיקים למעי לכבד, ולמלא תפקיד מגן באלכוהול חריף. פגיעה בכבד. המנגנון שלו עשוי להיות קשור ל-It קשור להפעלת מסלול האיתות Nrf-2/Keap-1; בעוד שלפוליסכרידים ואוליגוסכרידים של Cistanche deserticola אין השפעה מגנה על פגיעה חריפה בכבד אלכוהולית. תוצאות המחקר הרלוונטיות מספקות התייחסות שימושית למחקר ופיתוח נוסף של Cistanche deserticola.

כדי להגן על הכבד עם cistanche para que sirve

הפניות

[1] Zhang YW, Li YJ, Hu BF, et al. הערכה על שלושה מודלים קצרי טווח של בעלי חיים של מחלת כבד אלכוהולית [J]. Acta Pharm Sin, 2018, 53: 236-243.

[2] Vonghia L, Leggio L, Ferrulli A, et al. שיכרון אלכוהול חריף [J]. Eur J Intern Med, 2008, 19: 561-567.

[3] Hou J, Lu Y, Zhang DK. קשר בין דיסבקטריוזיס במעיים ומחלות כבד [J]. J Clin Hepatol, 2018, 34: 1128- 1132.

[4] Liu Y, Wang H, Yang M, et al. פוליסכרידים Cistanche deserticola מגנים על תאי PC12 מפני פגיעה הנגרמת על ידי OGD/RP [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 99: 671-680.

[5] Song DZ, Cao Z, Liu ZB, et al. פוליסכריד Cistanche deserticola מחליש אוסטאוקלסטוגנזה וספיגת עצם באמצעות עיכוב איתות RANKL וייצור מיני חמצן תגובתיים [J]. J Cell Physiol, 2018, 233: 9674-9684.

[6] Zhang AL, Yang XM, Li QX, et al. פעילות אימונוסטימולטורית של פוליסכרידים הניתנים לחילוץ מים מ-Cistanche deserticola כאדג'ובנט צמחי במבחנה ובאינבו [J]. PLoS One, 2018, 13: e0191356.

[7] Zhang H, Xiang Z, Duan X, et al. השפעות אנטי גידוליות ואנטי דלקתיות של אוליגוסכרידים מתמצית Cistanche deserticola על פגיעה בחוט השדרה [J]. Int J Biol Macromol, 2019, 124: 360-367.

[8] Li RY, Zhao MB, Tu PF, et al. קביעה סימולטנית של חמישה גליקוזידים פנילתנואידים ב-Cistanches Herba באמצעות ניתוח כמותי של ריבוי רכיבים על ידי סמן בודד [J]. J Chin Pharm Sci, 2019, 28: 537-546.

[9] Li SQ, Lu HJ, Wang P, et al. מחקר על זמן אפופטוזיס התא בפגיעת כבד אלכוהולית בעכברים [J]. Chin J Clin Pharmacol, 2017, 33: 2154-2157.

[10] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM, et al. קביעה כמותית של בטאין, מניטול, פרוקטוז, גלוקוז וסוכרוז ב-Cistanches 2019, 21: 1641- 1646.

[11] Gao YJ, Jiang Y, Dai F, et al. מחקר על מרכיבים משלשלים ב- Cistanche deserticola YC Ma [J]. Mod Chin Med, 2015, 17: 307-310.

[12] You SP, Zhao J, Ma L, et al. השפעה ומנגנון של גליקוזידים פנילתנואידים Cistanche על חולדות עם פיברוזיס כבד אימונולוגי [J]. Chin J Pharmacol Toxicol, 2016, 30: 504-510.

[13] Luo HY, Liu Y, Xi GZ, et al. אפקט מגן של גליקוזידים של Cistanchis על נזק כבד הנגרם על ידי אתנול בעכברים [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther, 2009, 14:1225- 1228.

[14] Wu KC, Liu J, Klaassen CD. תפקידו של Nrf2 במניעת עקה חמצונית הנגרמת על ידי אתנול והצטברות שומנים [J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2012, 262: 321-329.

[15] Qu Q, Liu J, Zhou HH, et al. Nrf2 מגן מפני רעילות הכבד הנגרמת על ידי פורוסמיד [J]. Toxicology, 2014, 324: 35-42.

[16] Zhang L, Zu XP, Xie HS, et al. התקדמות מחקרית במנגנון של מיקרואורגניזמים במעיים במחלות אנושיות [J]. Acta Pharm Sin, 2016, 51: 843-852.

[17] Parlesak A, Schäfer C, Schütz T, et al. חדירות מוגברת של המעי למקרומולקולות ואנדוטוקסמיה בחולים עם שימוש כרוני באלכוהול בשלבים שונים של מחלת כבד הנגרמת על ידי אלכוהול [J]. J Hepatol, 2000, 32: 742-747.