מחלת ריאות ביניים לאחר קוביד ותופעות ריאות אחרות חלק 2

חולים מאושפזים

PASC משפיע על אנשים לאורך כל קשת המחלה - מתסמינים מינימליים/קלים ועד למחלה קריטית. בקרב החולים המאושפזים, ראיון טלפוני של 488 ניצולים, 60 יום לאחר הופעת התסמינים, מצא כי ל-32% היו תסמינים מתמשכים המוגדרים כקונצרן של קוצר נשימה, שיעול, לחץ בחזה, צפצופים, קשיי תנועה, קוצר נשימה במדרגות, שימוש בחמצן, ושימוש בלחץ אוויר חיובי מתמשך (CPAP), כאשר רק 16% יכולים לחזור לעבודה.67 סקר נוסף של 143 חולים מאושפזים שבוצע 60 יום לאחר האבחנה הראשונית מצא כי ל-87% היה לפחות סימפטום מתמשך אחד ול-55% היו שלושה או יותר; רק 12% ציינו שהם נקיים לחלוטין מתסמינים.68 Halpin ועמיתיו69 ביצעו הערכה רוחבית של 100 חולים מאושפזים ב-4 עד 8 שבועות לאחר הופעת התסמינים; 70% המשיכו לחוות עייפות ו-50% תמכו בקוצר נשימה. Huang ועמיתיו ביצעו ניתוח של 17 תסמינים שונים ב-1733 מטופלים מאושפזים ב-6 חודשים לאחר האשפוז, וחילקו את העוקבה לסולמות חומרה; ל-76% מכלל העוקבה היו לפחות סימפטום אחד, ועומס התסמינים גדל עם חומרת המחלה. חולשת שרירים (63%), קשיי שינה (26%) וחרדה או דיכאון (23%) היו התסמינים השכיחים ביותר שדווחו. יש לציין, ל-23% מהחולים היה ירידה ב-6MWD המותאם לגיל ולפגמי דיפוזיה המתואמים עם חומרת המחלה.

Cistanche יכול לשמש כמשפר עייפות וסיבולת, ומחקרים ניסיוניים הראו שמרתח של Cistanche tubulosa יכול להגן ביעילות על הפטוציטים של הכבד ועל תאי האנדותל שניזוקו בעכברים שוחים נושאי משקל, להגביר את הביטוי של NOS3 ולקדם גליקוגן בכבד. סינתזה, ובכך מפעילה יעילות נגד עייפות. תמצית Cistanche tubulosa עשירה ב-Penylethanoid glycoside יכולה להפחית באופן משמעותי את רמות קריאטין קינאז בסרום, לקטאט דהידרוגנאז ולקטאט, ולהגביר את רמות ההמוגלובין (HB) והגלוקוז בעכברי ICR, וזה יכול למלא תפקיד אנטי עייפות על ידי הפחתת הנזק לשרירים ועיכוב העשרת חומצת החלב לאגירת אנרגיה בעכברים. Compound Cistanche Tubulosa Tablets האריכו באופן משמעותי את זמן השחייה נושא המשקל, הגדילו את מאגר הגליקוגן בכבד והפחיתו את רמת האוריאה בסרום לאחר פעילות גופנית בעכברים, מה שמראה את השפעתו נגד עייפות. המרתח של Cistanchis יכול לשפר את הסיבולת ולהאיץ את ביטול העייפות בעכברים מתאמנים, ויכול גם להפחית את העלייה של קריאטין קינאז בסרום לאחר אימון עומס ולשמור על מבנה האולטרה של שרירי השלד של עכברים תקין לאחר אימון, מה שמעיד על כך שיש לו את ההשפעות של שיפור כוח פיזי ואנטי עייפות. Cistanchis גם האריך משמעותית את זמן ההישרדות של עכברים מורעלים בניטריט והגביר את הסבילות נגד היפוקסיה ועייפות.

לחץ על Covid Fatigue

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

חולים שאינם מאושפזים

תצפיות דומות נעשו בחולים שאינם מאושפזים. ג'ייקובסן ועמיתיו מצאו כי בסקר של 118 חולים (96 חולים חוץ), עומס התסמינים היה דומה סטטיסטית בין מצב אשפוז לעומת מצב אשפוז ו-67% מהחולים המשיכו לחוות תסמינים, כולל ממוצע של 6MWD של 59% מהצפוי. כמו כן, במעקב חציוני של 169 ימים מצאו Logue ועמיתיו72 עומס דומה של התמדה של סימפטום אחד לפחות (33 לעומת 31%) באישפוזי חוץ לעומת מאושפזים, בהתאמה. מטופלים נוטים גם יותר להשתמש במשאבי מערכת הבריאות לרבות טיפול ראשוני חוץ וביקורים בבית חולים חוץ.73

גורמי סיכון

גורמי הסיכון ל-PASC נותרו לא ידועים, והנתונים נותרים בסתירה. Wynberg ועמיתיו74 מצאו שמין נקבה (יחס סיכון מותאם [aHR] 0.65, CI 0.47–0.92) ואינדקס מסת הגוף (BMI) גבוהים מ-3{ {8}} (aHR {{10}}.62 CI 0.39-0.97) היו קשורים להחלמה איטית יותר ותסמינים מעבר ל-6 חודשים בקורלציה עם ירידה בסיכוי לפתרון. מחקר גדול של 2,149 אנשי מקצוע בתחום הבריאות זיהה 323 משתתפים ללא תסמינים או תסמינים קלים ונמצאו סרו-חיוביים; 83% היו נשים ו-15% דיווחו על סימפטום מתמשך אחד לפחות לאחר 8 חודשים, בהשוואה למשתתפים סרונ-נגטיביים (סיכון יחסי [RR] 4.4 [95 CI, 2.9-6.7]), הגורם להפרעה משמעותית בחיי העבודה, חיי הבית ו בכל קטגוריית נכות שיהאן.75 בקרב חולים ששרדו אשפוז, נוכחות של אשפוז בטיפול נמרץ, צורך בתמיכה נשימתית, בעיות ריאות טרום חוליות, גיל גבוה יותר, BMI גבוה יותר ו-BAME (שחור, אסייתי ומיעוט אתני) חזו קוצר נשימה לאחר פריקה.69 מחקר אחר העלה כי לנשים יש סיכוי גבוה יותר לפתח עייפות וחרדה/דיכאון ולהציג תסמינים של דפיקות לב, נזלת, דיסגאוזיה, נדודי שינה, הזעת יתר, חרדה, כאב גרון וכאב ראש חזו PASC.76 Sudre77 ועמיתיו מצאו כי PASC היה סביר יותר עם עלייה בגיל, מגדר נקבה, BMI גבוה יותר וחמישה או יותר תסמינים במהלך השבוע הראשון להופעת מחקר עוקבה של 189 אנשים מצא באופן דומה שרק מגדר נשי והפרעת חרדה קיימת חזו PASC בהשוואה לביקורות; בקבוצה זו של חולים עם זיהום ראשוני קל/בינוני בעיקרו, לא היה קשר בין התפתחות PASC לבין כל שיטת בדיקות אבחון (PFTs, אקו לב, בדיקות סרולוגיות/סממנים דלקתיים ובדיקות קוגניטיביות), אם כי למשתתפים עם PASC היו ציונים נמוכים משמעותית בסקר הבריאות של SF-36. לא הייתה עדות להפעלה מערכתית לא תקינה של מערכת החיסון, מחלה אוטואימונית או זיהום ויראלי מתמשך.78

תופעות פוסט-אקוטיות של פנוטיפים של SARS-CoV-2

פנוטיפים שונים של PASC עשויים להתקיים. הגדרתם מורכבת בשל האופי הדינמי של המחלה הראשונית ושל ההשלכות שלאחר מכן על פני חומרת המחלה. לדוגמה, ניצול של אשפוז ב-ARDS ובטיפול נמרץ עלול לפתח קוצר נשימה ו-PFTs חריגים המתואמים עם שרידי פיברוזיס פוסט-זיהומי וחופפים לתסמונת טיפול נמרץ (PICS). חולה עם מחלה קלה בלבד ללא היסטוריה ידועה של דלקת ריאות או אשפוז עלול גם לפתח קוצר נשימה שלא בפרופורציה להפרעות הדמיה והפרעות PFT. מבחינה אנקדוטית, האחרון הוא ממצא נפוץ להפליא שנראה במרפאת ה-PASC שלנו, שבה רוב הפניות הן חולים ללא היסטוריה של אשפוז, ובדרך כלל, ללא היסטוריה ידועה של דלקת ריאות קודמת. הוצעו מספר מערכות סיווג. בקר הציע מערכת המבוססת על חומרת והתפתחות התסמינים לאורך זמן.79 יונג הציע תת-סוגים המבוססים על תוצאות קליניות ופיזיולוגיות ארוכות טווח.80 טבלאות 4 ו-5 מסכמות את שתי הסכמות השונות הללו של תת-טיפוס פנוטיפים של PASC. תיאורים אלה ישתנו ככל הנראה עם הזמן וסביר להניח שתופיע סכמה נוספת, שתמחיש את האופי המורכב של PASC שללא ספק ימשיך להתפתח יחד עם ההבנה שלנו. סכימה חדשה יותר תקבץ, באופן אידיאלי, מטופלים לפי פנוטיפים המתואמים גם עם תוצאות רלוונטיות מבחינה קלינית. אין הנחיות פורמליות כרגע להגדרת פנוטיפים של PASC.

מנגנון(ים) של תופעות פוסט-אקוטיות של SARS-CoV-2

מנגנון מאחד למגוון והשונות של סימפטומים של PASC נותר חמקמק. מספר מחקרים ביקשו להבהיר את הגורמים לאי סבילות לפעילות גופנית שכן זהו סימפטום שכיח ומחליש כאחד. מחקרים המשתמשים בבדיקת מאמץ קרדיו-ריאה (CPET) בנקודות זמן שונות ממחלה והתאוששות הוכיחו בעיקר מגבלות מחזוריות ואנאירוביות בהשוואה לביקורות תואמות81-83; עם זאת, הוצעה גם חוסר יעילות בהנשמה.82 Cassar ועמיתיו 83 ביצעו הערכה אורכית של 58 ניצולים ו-30 בקרות מותאמות באמצעות שאלוני סימפטומים, הדמיית תהודה מגנטית של לב וריאות (CMR) ו-CPET לאחר 3 ו-6 חודשים. עד 6 חודשים, הניצולים הראו נורמליזציה של מומים לבביים שצוינו בהדמיית CMR קודמת, אם כי מומים מתמשכים (ומשופרים) בדרגה נמוכה של מומים פרנכימליים ושיא VO2 נמשכו ב-52% מהמשתתפים; חשוב מכך (ובהתאם לחוויה שלנו בעולם האמיתי), הפרעות הללו לא היו קשורות לתסמינים של לב-ריאה. ליקויים אלו יכולים להיות קשורים לנזק ישיר לרקמת השריר, לפגיעה במיצוי/ניצול חמצן, או אי-קונדישציה פשוטה מאשפוז ממושך בבית החולים ומחלות קשות. לשם כך, רוב הסימפטומים הפיזיים, הנוירופתיים והנוירו-פסיכיאטריים אינם מוסברים על ידי מנגנונים אלו בלבד, ובוודאי שלא כל החולים יחוו קוצר נשימה או אי סבילות לפעילות גופנית.

מנגנונים מוצעים אחרים כוללים הורדה של ACE-2/Ang 1 עד 7 קולטן עם השפעות מזיקות במעלה הזרם, 84 ייצור נוגדנים עצמיים המכוונים לציטוקינים, כימוקינים, מערכת משלים או חלבונים משטח התא85, וציטוקינים פרו-דלקתיים.86,87 אופי התגובה החיסונית הראשונית עשוי להיות גם משפיע הן על מהלך המחלה הקלינית והן על ההשלכות ארוכות טווח.88

טריאג', אימון וטיפול

בשל הזרם האדיר של מטופלים עם מספר רב של תסמינים, מרכזים רבים ברחבי ארצות הברית ומחוצה לה יזמו מרפאות COVID-ריבוי התמחויות כדי לסייע בבדיקה, טיפול ולטפל במיעוט הידע והמומחיות בתהליך מחלה זה. למרפאות עשויות להיות ספקים המייצגים התמחויות רפואיות שונות כולל נוירולוגיה, נוירופסיכיאטריה ופסיכולוגיה, אוזן, אף וגרון, קרדיולוגיה, ריאות, רפואה פיזיקלית וגמילה, וריפוי פיזי וריפוי בעיסוק, ועוד רבים אחרים. עדיין לא אושרה גישה סטנדרטית, אך בדרך כלל מומלץ לפנות למטופלים בצורה הוליסטית על סמך חומרת המחלה ועומס הסימפטומים. 55,89,90 בדיקות מעבדה בסיסיות כגון ספירת דם מלאה, פאנלים מטבוליים בסיסיים, תפקודי כבד ותפקודי בלוטת התריס הן ככל הנראה סבירות. בדיקות מיוחדות יותר, למשל, המחפשות עדויות למחסור בויטמינים, סמנים דלקתיים, מצבים ראומטולוגיים, פגיעה בשריר הלב, וכן הלאה, צריכות להיות מונחות על ידי סימפטומים וגשטלט קליני. בדיקות מתקדמות עשויות לכלול הדמיה של חזה ולב, אלקטרוקרדיוגרמות ובדיקות פולשניות כגון צנתור לב או CPET אם קיים חשד קליני גבוה. יש לציין כי גישת "רובה" לבדיקה אינה מומלצת בהתחשב בתועלת קלינית מפוקפקת, העלויות והעומס הרגשי על המטופל.

מניסיונו של המחבר (MB), מטופלים מתקשים לעתים קרובות לנווט בסימפטומים החדשים שלהם ולמצוא הבנה ממשפחותיהם, עמיתיהם ואפילו מספקי שירותי בריאות אחרים. סקר שנערך בקרב 114 נשים ברובן (80/114) אנשי מקצוע רפואיים (51/114) עם PASC בבריטניה תיאר תחושה כבדה של אובדן וסטיגמה, קושי בגישה לשירותים ובניווט, וקושי להילקחות ברצינות.91 על הרופא לשקול לאחר מכן, העומס הנוסף המוטל על המטופלים הלא-רפואיים שלהם. הכרה בתסמינים חשובה מאוד, וכך גם אימות של הצהרות כמו "מה שעובר עליך הוא אמיתי מאוד" ו"יש הרבה אחרים בדיוק כמוך, שלומדים לנווט במחלה החדשה הזו"; לדוגמה, לאחר היסטוריה ובדיקה מעמיקה, אנו מתמקדים מאוד בהתחלה, בהצבת ציפיות לפיה מהלך הזמן של מחלה והחלמה אינו ידוע. ברגע שגם המטופל וגם המטפל מוכנים להתקדם, ניתנת הזמנה לבדיקות מתאימות לאבחון מצבים קיימים וגם חדשים. יש לשים דגש על טיפול סימפטומטי ותומך.60 התרגול שלנו מוטה מאוד לכיוון פיזי וריפוי בעיסוק שכן עייפות ותחושת קוצר נשימה הם לעתים קרובות די נפוצים ומתישים. יש לייעץ למטופלים להקדיש תשומת לב מיוחדת ל"חולשה שלאחר מאמץ", מצב מתיש של תחילת עייפות כתוצאה ממאמץ יתר פיזי ו/או נפשי, אשר אופיינה היטב במסגרת של CFS/ME.92 הרגלי תזונה בריאים, היגיינת שינה , ושינוי בשגרה היומיומית כדי לתעדף פעילויות מסוימות על פני אחרות מעודדים. פרוטוקולי שיקום מותאמים אישית צריכים להיות מיושמים על ידי מטפלים פיזיים ומרפאים מנוסים עם ניסיון בטיפול בחולי PASC.55 הניסוי, ההערכה והטיפול בחולים הסובלים מ-PASC נשארים דינמיים, וגישה הוליסטית היא החשובה ביותר.60,93–96

סיכום

השלכות שלאחר ה-COVID כולל פציעת ריאות ו-PASC מורכבות ולא מובנות, ומייצגות ביטויים הטרוגניים, מנגנונים ותוצאות קצרות וארוכות טווח. עמוד התווך של הטיפול נותר בעיקרו תומך, אם כי מחקר חזק מתבצע כדי להבין טוב יותר ולאפיין מסלולים להתערבות. התובנה ההיסטורית נותרה חשובה כדי להבהיר אם התצפיות הנוכחיות הן באמת חדשות או מייצגות של תסמונות שהתעלמו בעבר או שלא הובנו כהלכה.

נקודות טיפול במרפאות

חשיפה

לכותבים אין מה לחשוף.

הפניות

1. אז M, Kabata H, Fukunaga K, et al. תופעות ריאות רדיולוגיות ותפקודיות של COVID-19: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. BMC Pulm Med 2021;21(1):97.

2. Herridge MS, Tansey CM, Matte A, et al. נכות תפקודית 5 שנים לאחר תסמונת מצוקה נשימתית חריפה. N Engl J Med 2011;364(14):1293–304.

3. Ahmed H, Patel K, Greenwood DC, et al. תוצאות קליניות ארוכות טווח אצל שורדי תסמונת נשימתית חריפה והתפרצויות קורונה של תסמונת נשימתית במזרח התיכון לאחר אשפוז או אשפוז נמרץ: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. J Rehabil Med 2020;52(5): jrm00063.

4. Chen Y, Ding C, Yu L, et al. מעקב של שנה של ממצאי CT חזה בחולים לאחר זיהום SARS-CoV-2. BMC Med 2021;19(1):191.

5. Bellan M, Soddu D, Balbo PE, et al. תופעות נשימתיות ופסיכופיזיות בקרב חולים עם COVID-19 ארבעה חודשים לאחר השחרור מבית החולים. JAMA Netw Open 2021;4(1): e2036142.

6. Lerum TV, Aalokken TM, Bronstad E, et al. ממצאי קוצר נשימה, תפקודי ריאות וממצאי CT 3 חודשים לאחר האשפוז בבית החולים עקב COVID-19. Eur Respir J 2021;57(4).

7. van den Borst B, Peters JB, Brink M, et al. הערכת בריאות מקיפה 3 חודשים לאחר החלמה ממחלת הקורונה החריפה 2019 (COVID-19). Clin Infect Dis 2021;73(5):e1089–98.

8. Gonzalez J, Benitez ID, Carmona P, et al. תפקוד ריאתי ומאפיינים רדיולוגיים אצל שורדי COVID-19: קבוצה עתידית של 3-חודש. חזה 2021;160(1):187–98.

9. Liang L, Yang B, Jiang N, et al. מחקר מעקב של שלושה חודשים של ניצולי מחלת הקורונה 2019 לאחר השחרור. J Korean Med Sci 2020;35(47): e418.

10. van Gassel RJJ, Bels JLM, Raafs A, et al. שכיחות גבוהה של תופעות ריאתיות לאחר 3 חודשים לאחר השחרור מבית החולים בקרב ניצולים מונשמים מכנית של COVID-19. Am J Respir Crit Care Med 2021;203(3):371–4.

11. Guler SA, Ebner L, Aubry-Beigelman C, et al. תפקוד ריאתי ומאפיינים רדיולוגיים 4 חודשים לאחר נגיף הקורונה-19: תוצאות ראשונות ממחקר ריאות שוויצרי פרוספקטיבי תצפיתני שוויצרי COVID-19. Eur Respir J 2021;57(4):2003690.

12. Zhao YM, Shang YM, Song WB, et al. מחקר המשך של תפקוד הריאתי ומאפיינים פיזיולוגיים קשורים של שורדי COVID-19 שלושה חודשים לאחר ההחלמה. EClinicalMedicine 2020;25:100463.

13. Huang L, Li X, Gu X, et al. תוצאות בריאותיות אצל אנשים שנתיים לאחר ששרדו אשפוז עם COVID-19: מחקר עוקבה אורך. Lancet Respir Med 2022;10(9):863–76.

14. Ambardar SR, Hightower SL, Huprikar NA, et al. פוסט-COVID-19 פיברוזיס ריאתי: תוצאות חדשות של המגיפה הנוכחית. J Clin Med 2021;10(11): 2452.

15. Han X, Fan Y, Alwalid O, et al. ממצאי CT חזה במעקב של שישה חודשים לאחר דלקת ריאות חמורה של COVID-19. רדיולוגיה 2021;299(1): E177–e186.

16. Wang Y, Dong C, Hu Y, et al. שינויים זמניים של ממצאי CT ב-90 חולים עם דלקת ריאות COVID-19: מחקר אורך. רדיולוגיה 2020; 296(2):E55–e64.

17. Han X, Fan Y, Alwalid O, et al. הפרעות ריאות ביניים פיברוטיות ב-1-מעקב CT של 1-שנה לאחר COVID חמור-19. Radiology 2021;301(3): E438– e440.

18. Antonio GE, Wong KT, Hui DS, et al. CT חתך דק בחולים עם תסמונת נשימתית חריפה חמורה בעקבות שחרור מבית החולים: ניסיון ראשוני. רדיולוגיה 2003;228(3):810–5.

19. Das KM, Lee EY, Singh R, et al. מעקב אחר ממצאי רנטגן של חזה בחולים עם MERS-CoV לאחר החלמה. אינדיאני J Radiol Imaging 2017; 27(3):342–9.

20. Albert RK, Smith B, Perlman CE, et al. האם התקדמות פיברוזיס ריאתית נובעת מפגיעה ריאות הנגרמת על ידי אוורור? Am J Respir Crit Care Med 2019;200(2):140–51.

21. Cabrera-Benitez NE, Laffey JG, Parotto M, et al. פיברוזיס ריאות הקשור לאוורור מכני בתסמונת מצוקה נשימתית חריפה: תורם משמעותי לתוצאה ירודה. Anesthesiology 2014;121(1):189–98.

22. Cabrera-Benı´tez NE, Parotto M, Post M, et al. מתח מכני גורם לפיברוזיס בריאות על ידי מעבר אפיתל-מזנכימלי. Crit Care Med 2012; 40(2):510–7.

23. Tzouvelekis A, Harokopos V, Paparountas T, et al. פרופיל ביטוי השוואתי בפיברוזיס ריאתי מצביע על תפקיד של גורם הגורם להיפוקסיה-1אלפא בפתוגנזה של המחלה. Am J Respir Crit Care Med 2007;176(11):1108–19.

24. Higgins DF, Kimura K, Bernhardt WM, et al. היפוקסיה מקדמת פיברוגנזה in vivo באמצעות גירוי HIF-1 של מעבר אפיתל למזנכימלי. J Clin Invest 2007;117(12):3810–20.

25. Manresa MC, Godson C, Taylor CT. מסלולים רגישים להיפוקסיה בפיברוזיס מונע דלקת. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2014;307(12): R1369–80.

26. Myall KJ, Mukherjee B, Castanheira AM, et al. מחלת ריאות אינטרסטיציאלית מתמשכת לאחר קוביד-19. מחקר תצפיתי על טיפול בקורטיקוסטרואידים. Ann Am Thorac Soc 2021;18(5):799–806.

27. Doglioni C, Ravaglia C, Chilosi M, et al. דלקת ריאות ביניים של COVID-19: מאפיינים היסטולוגיים ואימונו-היסטוכימיים בקריוביאופסיה. נשימה 2021;100(6):488–98.

28. Menter T, Haslbauer JD, Nienhold R, et al. בדיקה שלאחר המוות של חולי COVID-19 מגלה נזק מפוזר במכתשית עם גודש נימי חמור וממצאים מגוונים בריאות ובאיברים אחרים המעידים על הפרעה בתפקוד כלי הדם. היסטופתולוגיה 2020;77(2):198–209.

29. Barisione E, Grillo F, Ball L, et al. התקדמות פיברוטית ומתאם רדיולוגי בדגימות ריאות תואמות מניתוחים שלאחר המוות של COVID-19. Virchows Arch 2021;478(3):471–85.

30. Li Y, Wu J, Wang S, et al. התקדמות לנזק מפוזר במכתשי פיברו בסדרה של 30 נתיחות זעיר פולשניות עם דלקת ריאות COVID-19 בווהאן, סין. Histopathology 2021;78(4):542–55.

31. Bharat A, Querrey M, Markov NS, et al. השתלת ריאה לחולים עם נגיף הקורונה (COVID) חמור-19. Sci Transl Med 2020;12(574):eabe4282.

32. Aesif SW, Bribriesco AC, Yadav R, et al. פתולוגיה ריאתית של COVID-19 לאחר 8 שבועות עד 4 חודשים של מחלה קשה: דיווח על שלושה מקרים, כולל אחד עם השתלת ריאה דו-צדדית. Am J Clin Pathol 2021;155(4):506–14.

33. Bharat A, Machuca TN, Querrey M, et al. תוצאות מוקדמות לאחר השתלת ריאה עבור COVID-19: סדרה של המקרים הראשונים ברציפות מארבע מדינות. Lancet Respir Med 2021;9(5):487–97.

34. Culebras M, Loor K, Sansano I, et al. ממצאים היסטולוגיים בקריוביאופסיה טרנסברונכיאלית שהתקבלו ממטופלים לאחר COVID-19. חזה 2022;161(3): 647–50.

35. Konopka KE, Perry W, Huang T, et al. דלקת ריאות אינטרסטיציאלית רגילה היא הממצא השכיח ביותר בביופסיות ריאות ניתוחיות מחולים עם מחלת ריאות אינטרסטיציאלית מתמשכת בעקבות זיהום ב-SARS-CoV-2. EClinicalMedicine 2021;42:101209.

36. Funke-Chambour M, Bridevaux PO, Clarenbach CF, et al. המלצות שוויצריות למעקב וטיפול ב-COVID ריאתי ארוך. נשימה 2021;100(8):826–41.

37. Kostorz-Nosal S, Jastrze˛bski D, Chyra M, et al. טיפול ממושך בסטרואידים עשוי להועיל בחלק מהחולים לאחר דלקת ריאות COVID-19. Eur Clin Respir J 2021;8(1):1945186.

38. Zhang P, Li J, Liu H, et al. השלכות ארוכות טווח של עצמות וריאות הקשורות לתסמונת נשימתית חריפה חמורה שנרכשה בבית החולים: מעקב של 15-שנה ממחקר עוקבה פרוספקטיבי. Bone Res 2020;8:8.

39. Ogata H, Nakagawa T, Sakoda S, et al. טיפול נינטדניב לפיברוזיס ריאתי לאחר מחלת הקורונה 2019. Respirol Case Rep 2021;9(5): e00744.

40. Bussolari C, Palumbo D, Fominsky E, et al. דיווח מקרה: Nintedaninb עשוי להאיץ את התאוששות הריאות במחלת נגיף קורונה קריטית 2019. Front Med (Lausanne) 2021;8:766486.

41. Zhang F, Wei Y, He L, et al. ניסוי של פירפנידון בחולים מבוגרים מאושפזים עם מחלת נגיף קורונה קשה 2019. Chin Med J (Engl) 2021;135(3): 368–70.

42. Umemura Y, Mitsuyama Y, Minami K, et al. יעילות ובטיחות של נינטדניב עבור פיברוזיס ריאתי בדלקת ריאות חמורה הנגרמת על ידי COVID-19: מחקר התערבותי. Int J Infect Dis 2021;108:454–60.

43. Reina-Gutie'rrez S, Torres-Costoso A, Martı´nezVizcaı´no V, et al. היעילות של שיקום ריאתי במחלות ריאה אינטרסטיציאליות, כולל מחלות נגיף קורונה: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. Arch Phys Med Rehabil 2021;102(10): 1989–97. e1983.

44. Goodwin VA, Allan L, Bethel A, et al. שיקום כדי לאפשר החלמה מנגיף הקורונה-19: סקירה שיטתית מהירה. פיזיותרפיה 2021;111:4–22.

45. מצבים שלאחר ה-COVID: סקירה כללית עבור ספקי שירותי בריאות. 2022. א

46. ​​Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, et al. יותר מ-50 השפעות ארוכות טווח של COVID-19: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. Sci Rep 2021;11(1):16144.

47. אסף GDH, McCorkell L., Louise T., et al., איך נראית ההתאוששות של COVID-19? ניתוח של סקר הסימפטומים של COVID-19 הממושך על ידי צוות מחקר בהובלת מטופל.

48. Honigsbaum M, Krishnan L. מתייחסים ברצינות לתופעות של מגפה: משפעת רוסית ועד לגורמי נסיעות ארוכות של COVID-19. Lancet 2020;396(10260): 1389–91.

49. ריד AH, McCall S, Henry JM, et al. ניסויים על העבר: האניגמה של דלקת המוח lethargica של פון Economo. J Neuropathol Exp Neurol 2001; 60(7):663–70.

50. Meals RW, Hauser VF, Bower AG. פוליומיאליטיס מגיפת לוס אנג'לס של 1934: חלק I. Cal West Med 1935;43(2):123–5.

51. Acheson ED. התסמונת הקלינית מכונה באופן שונה אנצפלומיאליטיס מיאלגי שפירה, מחלת איסלנד ונוירסטניה מגיפה. Am J Med 1959;26(4):569–95.

52. הולמס GP, Kaplan JE, Gantz NM, et al. תסמונת עייפות כרונית: הגדרת מקרה עבודה. Ann Intern Med 1988;108(3):387–9.

53. Brurberg KG, Fønhus MS, Larun L, et al. הגדרות מקרה לתסמונת עייפות כרונית/מיאלגי אנצפלומיאליטיס (CFS/ME): סקירה שיטתית. BMJ Open 2014;4(2):e003973.

54. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. תסמונת העייפות הכרונית: גישה מקיפה להגדרתה ולמחקרה. קבוצת המחקר הבינלאומית לתסמונת עייפות כרונית. Ann Intern Med 1994; 121(12):953–9.

55. Herrera JE, Niehaus WN, Whiteson J, et al. הצהרת הנחיות קונצנזוס רב-תחומית בנושא הערכה וטיפול בעייפות בתופעות פוסט-חריפות של חולי SARS-CoV-2 זיהום (PASC). Pm r 2021;13(9): 1027–43.

56. Tansey CM, Louie M, Loeb M, et al. תוצאות לשנה וניצול שירותי בריאות אצל שורדי תסמונת נשימתית חריפה חמורה. Arch Intern Med 2007;167(12):1312–20.

57. Lam MH-B, Wing YK, Yu MW-M, et al. תחלואה נפשית ועייפות כרונית אצל שורדי תסמונת נשימתית חריפה: מעקב ארוך טווח. Arch Intern Med 2009;169(22):2142–7.

58. Batawi S, Tarazan N, Al-Raddadi R, et al. איכות חיים שדווחה על ידי ניצולים לאחר אשפוז בשל תסמונת הנשימה במזרח התיכון (MERS). תוצאות איכות חיים בריאות 2019; יז(1):101.

59. Lee SH, Shin HS, Park HY, et al. דיכאון כמתווך של עייפות כרונית ותסמיני דחק פוסט טראומטי אצל שורדי תסמונת נשימתית במזרח התיכון. Psychiatry Investig 2019;16(1): 59–64.

60. Greenhalgh T, Knight M, A'Court C, et al. ניהול של קוביד פוסט-אקוטי-19 בטיפול ראשוני. Bmj 2020;370:m3026.

61. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ, et al. משך התסמין וגורמי סיכון לעיכוב בחזרה לבריאות הרגילה בקרב חולי חוץ עם COVID-19 ברשת מערכות בריאות מרובות מדינות - ארצות הברית, מרץ-יוני 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69(30):993– 8.

62. הנחיות בנושא "COVID ארוך" כנכות במסגרת ה-ADA, סעיף 504 וסעיף 1557. 2022.

63. שכיחות של תסמינים מתמשכים בעקבות זיהום בנגיף הקורונה (COVID-19) בבריטניה. 2022.

64. Antonelli M, Pujol JC, Spector TD, et al. סיכון ל-COVID ארוך הקשור לדלתא לעומת גרסאות אומיקרון של SARS-CoV-2. Lancet 2022;399(10343): 2263–4.

65. דיווח עצמי על נגיף הקורונה ארוך לאחר הדבקה בגרסה של Omicron בבריטניה: 6 במאי 2022.

66. Ayoubkhani D, Bermingham C, Pouwels KB, et al. מסלול של תסמיני נגיף הארוך לאחר חיסון נגיף הקורונה-19: מחקר עוקבה מבוסס קהילה. Bmj 2022;377:e069676.

67. Chopra V, Flanders SA, O'Malley M, et al. תוצאות שישה ימים בקרב חולים המאושפזים עם נגיף הקורונה-19. Ann Intern Med 2021;174(4): 576–8.

68. Carfi A, Bernabei R, Landi F. תסמינים מתמשכים בחולים לאחר COVID חריף-19. JAMA 2020; 324(6):603–5.

69. Halpin SJ, McIvor C, Whyatt G, et al. תסמינים לאחר שחרור וצרכי ​​שיקום אצל שורדי זיהום ב-COVID-19: הערכה רוחבית. J Med Virol 2021;93(2):1013–22.

70. Huang C, Huang L, Wang Y, et al. 6-השלכות החודש של COVID-19 בחולים ששוחררו מבית החולים: מחקר עוקבה. Lancet 2021;397(10270): 220–32.

71. Jacobson KB, Rao M, Bonilla H, et al. לחולים עם מחלת נגיף קורונה לא מסובכת 2019 (COVID-19) יש תסמינים מתמשכים ופגיעה תפקודית בדומה לחולים עם נגיף הקורונה הקשה-19: סיפור אזהרה במהלך מגיפה עולמית. Clin Infect Dis 2021;73(3):e826–9.

72. Logue JK, Franko NM, McCulloch DJ, et al. תופעות המשך במבוגרים ב-6 חודשים לאחר הדבקה ב-COVID-19. JAMA Netw Open 2021;4(2):e210830.

73. Lund LC, Hallas J, Nielsen H, et al. השפעות פוסט-חריפות של זיהום SARS-CoV-2 אצל אנשים שאינם זקוקים לאשפוז בבית חולים: מחקר עוקבה מבוסס אוכלוסייה דנית. Lancet Infect Dis 2021;21(10):1373–82.

74. Wynberg E, van Willigen HDG, Dijkstra M, et al. אבולוציה של תסמיני COVID-19 במהלך 12 החודשים הראשונים לאחר הופעת המחלה. Clin Infect Dis 2021;75(1):e482–90.

75. Havervall S, Rosell A, Phillipson M, et al. תסמינים ופגיעה תפקודית הוערכו 8 חודשים לאחר נגיף הקורונה קל-19 בקרב עובדי שירותי בריאות. JAMA 2021;325(19):2015–6.

76. Huang Y, Pinto MD, Borelli JL, et al. תסמיני נגיף הקורונה, מקבצי סימפטומים ומנבאים להפיכתו לטווח ארוך: מחפש בהירות באובך של המגיפה. medRxiv 2021;03(03): 21252086.

77. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, et al. תכונות ומנבאים של COVID ארוך. Nat Med 2021; 27(4):626–31.

78. Sneller MC, Liang CJ, Marques AR, et al. מחקר אורך של תוצאות נגיף הקורונה-19 וחסינות: ממצאי בסיס. Ann Intern Med 2022; 175(7):969–79.

79. בקר RC. COVID-19 והשלכותיו: פלטפורמה לטיפול, גילוי והדרכה מיטביים בחולים. J Thromb Thrombolysis 2021;51(3):587–94.

80. Yong SJ, Liu S. הציעו תת-סוגים של תסמונת פוסט-COVID- 19 (או long-COVID) והטיפולים הפוטנציאליים שלהם. Rev Med Virol 2022;32(4): e2315.

81. Rinaldo RF, Mondoni M, Parazzini EM, et al. דה-conditioning כמנגנון העיקרי של תגובה לקויה בפעילות גופנית בקרב ניצולי COVID-19. Eur Respir J 2021;58(2):2100870.

82. Singh I, Joseph P, Heerdt PM, et al. אי סבילות מתמשכת במאמץ לאחר COVID-19: תובנות מבדיקות פעילות לב-ריאה פולשניות. חזה 2022;161(1):54–63.

83. Cassar MP, Tunnicliffe EM, Petousi N, et al. התמשכות התסמינים למרות שיפור בבריאות הלב-ריאה - תובנות מבדיקת CMR, CPET ותפקודי ריאות אורכיים לאחר ה-COVID-19. EClinicalMedicine 2021;41:101159.

84. Bolay H, Gul A, Baykan B. COVID-19 הוא כאב ראש אמיתי. כאב ראש 2020;60(7):1415–21.

85. Wang EY, Mao T, Klein J, et al. נוגדנים עצמיים פונקציונליים מגוונים בחולים עם COVID-19. טבע 2021;595(7866):283–8.

86. Bhavana V, Thakor P, Singh SB, et al. COVID-19: פתופיזיולוגיה, אפשרויות טיפול, גישות ננוטכנולוגיה ואג'נדה מחקרית למאבק במגפת SARS-CoV2. Life Sci Life Sci 2020;261:118336.

87. אלפרט O, Begun L, Garren P, et al. דיכאון חדש שנגרם כתוצאה מסערת ציטוקינים בחולים עם COVID-19. מבט חדש על הקשר בין דיכאון וציטוקינים - שני דיווחי מקרה. Brain Behav Immun-Health 2020;9:100173.

88. Carvalho T, Krammer F, Iwasaki A. 12 החודשים הראשונים של COVID-19: ציר זמן של תובנות אימונולוגיות. Nat Rev Immunol 2021;21(4):245–56.

89. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, et al. תסמונת פוסט-אקוטי COVID-19. Nat Med 2021; 27(4):601–15.

90. Lutchmansingh DD, Knauert MP, Antin-Ozerkis DE, et al. מתווה מרפאה להחלמה של מחלת פוסט-קורונה 2019: למידה מהעבר, הסתכלות אל העתיד. חזה 2021;159(3):949–58.

91. Ladds E, Rushforth A, Wieringa S, et al. תסמינים מתמשכים לאחר נגיף הקורונה-19: מחקר איכותני של 114 חולי "קורונה ארוכים" וטיוטת עקרונות איכות לשירותים. BMC Health Serv Res 2020;20(1): 1144.

92. Chu L, Valencia IJ, Garvert DW, et al. פירוק חולה לאחר מאמץ במחלת המוח המיאלגית/תסמונת עייפות כרונית: סקר חתך ממוקד במטופל. PLoS One 2018;13(6): e0197811.

93. Pavli ATMMHC. תסמונת פוסט-COVID: שכיחות, ספקטרום קליני ואתגרים עבור אנשי מקצוע רפואיים ראשוניים. ARCMED Arch Med Res 2021;52(6):575–81.

94. קו מנחה מהיר של COVID-19: ניהול ההשפעות ארוכות הטווח של COVID-19.

95. Siso Almirall A, Brito Zeron P, Conangla Ferrin L, et al. Long Covid-19: הנחיות קליניות מוצעות לטיפול ראשוני לאבחון וניהול מחלות. Int J Environ Res Public Health 2021;18(8):4350.

96. Parkin A, Davison J, Tarrant R, et al. שירות רב-תחומי NHS COVID-19 לניהול תסמונת פוסט-COVID-19 בקהילה. J Prim Care Community Health 2021;12. 21501327211010994.

97. You J, Zhang L, Ni-Jia-Ti MY, et al. תפקוד ריאתי לא תקין והפרעות CT שיוריות בשיקום חולי COVID-19 לאחר השחרור. J Infect 2020;81(2):e150–2.

98. Huang Y, Tan C, Wu J, et al. השפעת מחלת הקורונה 2019 על תפקוד ריאתי בשלב ההבראה המוקדם. Respir Res 2020;21(1):163.

99. Smet J, Stylemans D, Hanon S, et al. מצב קליני ותפקוד ריאות 10 שבועות לאחר זיהום SARSCoV-2 חמור. Respir Med 2021;176:106276.

100. Shah AS, Wong AW, Hague CJ, et al. מחקר פרוספקטיבי של 12-תוצאות נשימתיות בשבוע באשפוזים הקשורים ל-COVID-19-. Thorax 2021;76(4): 402–4.

101. Mo X, Jian W, Su Z, et al. תפקוד ריאתי לא תקין בחולי COVID-19 בזמן השחרור מבית החולים. Eur Respir J 2020;55(6):2001217.

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】