חלוץ הטיפול ב-L-dopa ל-PD——Arvid Carlsson, Hornykiewicz, William; מאסטר מעכבי MAO-B שיצא ממחנה הריכוז הנאצי-ג'וזף קנול
Mar 26, 2022
ali.ma@wecistanche.com
במשך יותר מחמישים שנה, levodopa (L-DOPA) היא עמוד התווך בטיפול בפרקינסוןמַחֲלָה(PD). למרות שזה לא משפר את כל הסימפטומים שלפרקינסוןמַחֲלָה, ויש סיבוכים מוטוריים כמעט בלתי נמנעים, למרכיב התרופה הלא מושלם הזה יש אגדה ייחודית, מגלם את המוח החזק והחד של מדענים, וכמובן, את הקושי של מדע ומסתורין.
לחץ ל- Cistanche and procyanidin למחלת פרקינסון
בשנת 1913, הכימאי מרקוס גוגנהיים בודד וזיהה רכיב (ששמו הכימי D, L-3,4-dihydroxy-L-phenylalanine) משעועית פאבה, ששימש למחקרים של לחץ דם או מסלולים מטבוליים של דופמין .
ארוויד קרלסון
בשנת 1958, המדען השבדי ארוויד קרלסון גילה שדופמין יכול לעבור דרך מחסום הדם-מוח ויש לו את הריכוז הגבוה ביותר בגרעיני הבסיס של המוח, בעוד לבודופה (L-DOPA, D, L-3, {{4 }}דיהידרוקסי-L-L-איזומר של פנילאלנין) יכול להפוך את הדלדול המושרה על ידי reserpine של דופמין תוך מוחי ולשפר את התפקוד המוטורי בחיות ניסוי. מאז התגלה תפקידו של הדופמין כמשדר חשוב במערכת העצבים המרכזית, והוא הפך גם להקדמה לטיפול במחלת פרקינסון באמצעות L-DOPA. ארוויד קרלסון גילה גם את מסלול הקישוריות הפונקציונלית בין ה-substantia nigra לסטריאטום, וזכה בפרס נובל לפיזיולוגיה ורפואה לשנת 2000 על מחקריו על איתות של מערכת העצבים המרכזית.
Cistancheיעיל בטיפולמחלת פרקינסון (PD)
עולה הורניקייביץ', אוסטרינוירופתולוג, עבד שם לאחר שסיים את לימודיו באוניברסיטת וינה, אוסטריה. הילד 30-הבן הגיע ללמוד במעבדת הרמן בלאשקו המפורסמת באוקספורד, אנגליה עם מלגה. פרופסור בלאשקו הרהר בבעיית הדופמין, מתוך מחשבה שהוא לא רק מבשר לנוראפינפרין אלא עשוי להיות לו תפקיד ייחודי משלו. אז פרופסור בלשקו קרא אליו את אולה הורניקייביץ' הצעיר והטיל עליו את המשימה לחקור דופמין. באמצעות מחקר, עולה הורניקייביץ' מצא שלדופמין השפעה שונה מזו של נוראפינפרין - השפעה של הורדת לחץ דם. יחד עם זאת, מחקרים מצאו שבמוחם של בעלי חיים שונים, תכולת הדופמין זהה בעצם לזו של נוראדרנלין. כל האינדיקציות מאששות את ההשערה של פרופסור בלאשקו שדופמין הוא מוליך עצבי בעל השפעות ביולוגיות.
עולה הורניקייביץ'
לאחר יותר משנה של לימודים, חזר אולה הורניקייביץ' למעבדה משלו באוניברסיטת וינה כדי להמשיך את מחקרו על דופמין במוח. לאחר מכן, מחקרים מצאו ש-reserpine יכול לדלדל את הדופמין במוח, ובמקביל, ניתן לראות את תופעות הלוואי של reserpine הגורם לביטויים דמויי פרקינסון. בשלב זה פורסם מחקר מרכזי ביותר ב-Science. מדען המוח השבדי ארוויד קרלסון מצא שלבודופה (חומר מוצא שיכול לעבור חילוף חומרים לדופמין בגוף) יכול לעבור דרך מחסום הדם-מוח ויכול להפוך את הדם. חיות. מתוך זה, אולה הורניקייביץ' הבין במהירות שהפחתת הדופמין במוח היא כנראה המהות של מחלת פרקינסון. באמצעות מחקר של 6 מקרים של מחלת פרקינסון, 2 מקרים של מחלת הנטינגטון ו-17 דגימות מוח תקינות, אולה הורניקייביץ' היה הראשון להדגים כי תכולת הדופמין בגרעין הקאודי ובפוטמן של הגרעינים הבסיסיים של המוח של חולים עם מחלת פרקינסון הופחתה משמעותית, בעוד זו של מחלת הנטינגטון אין שינוי כזה במוח האנושי התקין.
בהתבסס על הרעיון של "מה חסר, מה חסר", ניסה אולה הורניקייביץ' לטפל בחולי פרקינסון באמצעות תוספת דופמין. לאחר שנתנו ל-20 חולי מחלת פרקינסון לבודופה תוך ורידי, התסמינים של החולים הוקלו באורח פלא.
הייצור המסחרי האמיתי של levodopa הוא בזכות הכימאי האמריקאי וויליאם נואלס. וויליאם נואלס ייצר זרז שיצר כמעט 100 אחוז לבודופה טהור בסוף תגובת ההידרוגנציה, מה שאיפשר לייצר לבודופה בקנה מידה תעשייתי. בשנת 1970, אושרה לבודופה שפותחה על ידי Roche לשיווק בארצות הברית, מה שפתח את ההקדמה לתקן הזהב של טיפול נגד מחלת פרקינסון במשך עשרות שנים.
L-DOPA הופק לבסוף באופן מסחרי תחת חקירה והתקדמות של משטרי מינון ואמצעים סינתטיים. בשנת 1970, L-DOPA שפותחה על ידי Roche אושרה על ידי ה-FDA, ו-L-DOPA הפכה לתקן הזהב עבוראַנְטִי-פרקינסוןמַחֲלָהטיפול במשך 50 השנים הבאות.
וויליאם נואלס
גילוי הלבודופה הוליד שני זוכי פרס נובל. כהוקרה על תרומתם הגדולה, זכה ארוויד קרלסון בפרס נובל לפיזיולוגיה ורפואה לשנת 2000, וויליאם נואלס זכה בפרס נובל לכימיה לשנת 2001.
Cistancheיש את ההשפעות של מגביר את הפרשת הדופמין לטיפולמחלת פרקינסון (מחלת פרקינסון)
הערה: עשב המרפא הסיני המסורתי cistanche (המכונה גם "עשב הדרקון" ו"ג'ינסנג המדבר"), גדל רק במדבריות הצחיחים והחמים. כאחד מתשעת עשבי התיבול האלמותיים, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/cistanche deserticola/cistanche deserticola/cistanche desertliving cistanche/cistanche salsa) מכיל מרכיבים יעילים עשירים כגון אכינאקוסיד, אקטאוזיד, גלוקוזידים פניליתנואידים מלאים, פלבנואידים, מרכיבים אפקטיביים של ריבוי סוכרים וכו'. עשב מזין וחומר מזון לחסינות של אנשים, איברים פנימיים ותאי מוח ונוירונים וכו'. מחקרים פרמקולוגיים מודרניים אישרו את ההשפעות הבאות של cistanche (היתרונות של cistanche): שיפור חסינות; לשפר את התפקוד המיני ותפקוד הכליות; נוגד עייפות; נוגד הזדקנות; לשפר את הזיכרון; מחלת אנטי-פרקינסון; מחלת אנטי-אלצהיימר; נוגד חמצון; קלות-עצירות; אנטי דלקתי; לקדם את צמיחת העצם, הלבנת עור; להגן על הכבד; וכו '
