חלק 1: תפקודי כליות ובלוטות הרוק לאחר שלושה מחזורי PSMA-617 טיפול כל ארבעה שבועות בחולים עם סרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי

איש קשרtina.xiang@wecistanche.comלמידע נוסף.
תַקצִיר: רקע: [1LulLu-PSMA-617 טיפול רדיוליגנד (PSMA-RLT) עלול להשפיע על תפקודי הכליות ובלוטות הרוק בעמידים לסירוס גרורתיסרטן הערמוניתחולים (mCRPC). שיטות: ניתחנו בדיעבד נתוני סינטיגרפיה קליניים, כליות ורוק ומדדי סריקת PET ליגנד [68Ga]Ga-PSMA-11 ברוק, כגון נפח מטבולי וערכי SUVmax של 27 McCracken (גיל ממוצע 71±7 שנים) לפני ו 4 שבועות לאחר קבלת שלושה מחזורי PSMA-RLT כל 4 שבועות. עשרים ושניים חולים קיבלו בנוסף סינטיגרפיה כליה ורוק לפני כל מחזור. בדיקת ANOVA חד כיוונית, בדיקת Scheffé פוסט-הוקית ומבחן Q של Cochran יושמו להערכת רעילות איברים. תוצאות: בסך הכל, הוערכו 54 סריקות PSMA PET, 98 כליות ו-98 תוצאות סינטיגרפיה של הרוק. לא היו הבדלים מובהקים בקטע הפליטה, זמן השיא והפעילות הנותרת לאחר 5 דקות עבור בלוטות פרוטיד ותת הלסת לפני כל מחזור ו-4 שבועות לאחר המחזור האחרון. באופן דומה, לא נצפו הבדלים משמעותיים בפרמטרים של קריאטינין בסרום וסינטיגרפיה כליות לפני כל מחזור ו-4 שבועות לאחר הטיפול האחרון. למרות שלא היו שינויים בנפח המטבולי של שתי הבלוטות התת-לסתיות, ערכי ה-SUVmax ירדו באופן משמעותי (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">תפקוד כליותורק פגיעה מינימלית בתפקוד הרוק של חולי mCRPC שרכשו משטר PSMA-RLT אינטנסיבי כל 4 שבועות.

מילות מפתח: PSMA; סרטן הערמונית;mCRPC; סינטיגרפיה כליה; סינטיגרפיה של הרוק

לחץ למידע על צמח ה-cistanche והשפעתו

1. הקדמה

סרטן הערמונית הוא אחד מסוגי הסרטן המאובחנים השכיחים ביותר והגורם השני למוות הקשור לגידולים בגברים []. אנטיגן ממברנה ספציפי לערמונית (PSMA) הוא א

גליקופרוטאין טרנסממברני מסוג II מתבטא בכל סוגי רקמות הערמונית. עם זאת, ביטוי יתר של PSMA נמצא בגידולי הערמונית כולל התאים הגרורתיים שלה, ובסרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי (mCRPC), מה שהופך אותו ליעד אידיאלי לאבחון וטיפול בסרטן הערמונית [2-6]. לכן, פותחו ליגנים שונים של מולקולה קטנה של PSMA, מסווגים עם פולטי גמא או פוזיטרונים לאבחון טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים (PET) או עם חלקיקי בטא או אלפא לטיפול ברדיונוקלידים [7-11]. בעוד שהצמיחה הראשונית של סרטן הערמונית עדיין תלויה באנדרוגן וניתן לטפל בה ביעילות באמצעות אגוניסטים ואנטגוניסטים של הורמון משחרר הורמון luteinizing (LHRH) או קולטנים אנטי אנדרוגנים (ARs), כמעט כל החולים מתקדמים בסופו של דבר ל-mCRPC היכן שטיפולים אלה אינם נמצאים עוד יעיל [12-14]. כתוצאה מכך, טיפול ממוקד ברדיונוקלידים [17Lu]Lu-PSMA-617 (PSMA-RLT) הראה במחקרים רבים, כולל TheraP ומחקרי Vision [15,16], מבטיח תוצאות במונחים של סבילות טובה, שיעור תגובה חיובי , והכי מעט תופעות לוואי ורעילות איברים בחולי mCRPC שטופלו [17-20].

עם זאת, PSMA אינו ספציפי לערמונית וכמה איברים אחרים כגון הכליות, בלוטות הרוק, בלוטות הדמעות או המעי הדק מבטאים גם הם PSMA [21]. לכן, צינוריות כליה פרוקסימליות ובלוטות רוק, בין היתר, נחשבות לאיברים קריטיים בחולים המקבלים PSMA-RLT [22-25]. בהקשר זה, הוכח שמשטר טיפול סטנדרטי ביותר של 4-6 מחזורי טיפול במרווחים של 8-10- שבועות לא עלה על המינון הקריטי של הוועדה הבינלאומית להגנת רדיולוגיה עבור איברים קריטיים כגון כליות ובלוטות רוק. , ולא התרחשה רעילות נפרוטואלית משמעותית ב-10 חולים שטופלו ב-PSMA-RLT [26]. ואכן, התוצאות של מחקרים קודמים על ההשפעות של PSMA-RLT על הכליות ובלוטת הרוק התבססו במידה רבה על תוצאות של מרכזים קליניים המציעים טיפול זה לחולי mCRPC עם משטרי טיפול לא הומוגניים שונים המורכבים ממחזורים של 1-8 {11}} פעילות GBq לכל מחזור ועם מרווח בין-מחזורי של 6-12 שבועות [17,27,28]. בעבר, הראינו שלפרוטוקול PSMA-RLT אינטנסיבי יותר, מתוקנן במיוחד, המיושם במוסד הקליני שלנו עם מרווח קצר יותר של ארבעה שבועות בלבד בין המחזורים, יש סבילות טובה ושיעורי תגובה נוחים, הישרדות ללא התקדמות ושיעורי הישרדות עבור מטופלים. עם mCRPC[29,30]. לכן, מטרת מחקר זה הייתה להעריך את הרעילות של בלוטות הכליה והרוק (פרוטיד ותת-לסת-הלסת) תחת משטר טיפול אינטנסיבי ייחודי זה תוך שימוש בפרמטרים קליניים וסינטיגרפיה בחולי mCRPC אשר כולם קיבלו באותה מידה שלושה מחזורים של PSMA-RLT מתוקנן במיוחד בכל פעם. 4 שבועות.

2. שיטות

2.1. אוכלוסיית המחקר

במחקר זה, חולים (n: 61) שהופנו למחלקה לרפואה גרעינית, האוניברסיטה הרפואית של וינה, בית החולים הכללי של וינה, בין ספטמבר 2015 לדצמבר 2020 כדי לקבל PSMA-RLT עקב mCRPC, הוערכו בדיעבד. הטיפול בוצע בכל המטופלים בהמלצה של לוח גידולים בינתחומי. הטיפולים בוצעו לפי S8 של חוק התרופות האוסטרי (AMG). עם זאת, ניתוח זה כלל רק מטופלים עם סריקות PSMA PET שבוצעו כראוי ומלא, כמו גם סינטיגרפיה של רוק וכליות (איור 1). אף אחד מהמטופלים שנחקרו לא עבר טיפול קרינתי לאזור הצוואר. המטופלים שנחקרו רכשו סקרינטגרפיה של רוק וכליות ישירות לפני המחזור הראשון וחודש לאחר המחזור האחרון (3) של PSMA-RLT. ביניהם, תת-קבוצה של חולים עברה בנוסף בדיקת רוק וכליות לפני כל אחד משלושת מחזורי הטיפול. בנוסף, כל החולים עברו סריקות [6Ga]Ga-PSMA-11 ([68Ga]Ga-PSMA)PET לפני המחזור הראשון ו-4 שבועות לאחר המחזור הטיפולי האחרון (3). פרמטרים מעבדתיים קליניים כולל רמות קריאטינין בסרום נמדדו בכל המטופלים לפני תחילת כל מחזור ו-4 שבועות לאחר המחזור השלישי של הטיפול, והמטופלים התבקשו לענות על שאלון בשאלה האם הם סובלים מיובש בפה.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 טיפול רדיוליגנדים

מבשר ה-PSMA{{0}} הושג מ-ABX GmbH (Radeberg, גרמניה) וסומן ב-[177Lu]Lutetium בעקבות ההליכים שתוארו קודם לכן [31]. בכל החולים, פרוטוקול הטיפול כלל 3 מחזורים של 7361±293 MBq של PSMA-RLT שניתנו לווריד כל 4 שבועות [30,32]. לפני ואחרי מתן תוך ורידי איטי של PSMA-RLT, כל מטופל קיבל 1000 מ"ל של עירוי 0.9 אחוז מלח רגיל בקצב של 300 מ"ל/שעה במשך 30 דקות. כדי להגן על בלוטות הרוק, כל מטופל קיבל חבילות קרות על בלוטות הרוק 30 דקות לפני ועד 6 שעות לאחר הזרקת הטיפול (pi), שהוחלפו באופן קבוע.

2.3. סינטיגרפיה של בלוטות הרוק

סינטיגרפיה של בלוטות הרוק בוצעה במצלמת גמא דו-ראשית (Axis, Philips Medical Systems, אמסטרדם, הולנד) המצוידת בקולימטור חורים מקבילים לכל מטרה באנרגיה נמוכה. חלון האנרגיה סביב 140 keV photopeak של [9mTe]Technetium היה 15 אחוזים. הדמיה דינמית בוצעה במשך 30 דקות לאחר מתן תוך ורידי של 102±13 MBg 99mTc-pertechnetate במטריצת 64×64-פיקסל עם 30 שניות לפריים. 20 דקות של pi, pi=לאחר הזרקת הטיפול, כל מטופל קיבל 5 מ"ל מיץ לימון מדולל במים (1:1). המטופלים עודדו לא לבלוע את המיץ מיד אלא להחזיק אותו בפה זמן רב ככל האפשר ולאחר מכן לבלוע אותו מבלי להזיז את הראש.

הנתונים נותחו באמצעות תוכנת Hermes Hybrid 3D (Hermes Medical Solutions, שטוקהולם, שוודיה). לניתוח תמונה, אזור של עניין (ROI) צויר מעל כל בלוטת רוק (פרוטיד שמאל וימין, בלוטה תת-לסתית, חלל הפה ורקע). עקומות זמן-פעילות נוצרו עבור כל אזור. מעקומות זמן-פעילות אלו, שבר הפליטה (EF) הוגדר כאחוז ההפרש בין הספירה המקסימלית לספירה המינימלית לאחר גירוי חלקי הספירה המקסימלית [33-35]. זמן השיא הוגדר כזמן לאחר ההזרקה שבו הושגה הספירה המקסימלית.

הפעילות השארית (RA) בזמן שיא בתוספת 5 דקות צוינה כאחוז הספירות 5 דקות לאחר זמן השיא חלקי הספירות המקסימליות.

2.4.סינטיגרפיה של כליות

כל הסינטיגרפיה של הכליות נערכה גם במצלמת גמא דו-ראשית (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, הולנד) המצוידת בקולימטור חורים מקבילים לכל מטרה באנרגיה נמוכה. חלון האנרגיה סביב 140 keV photopeak של [mTe]Technetium היה 15 אחוז. לאחר הזרקת 95±11 MBq[99mTc]-Mercaptoacetyltriglycine3(MAG3), תמונות מישוריות דינמיות מהגב נרכשו במשך 20 דקות (120 פריימים, 10 שניות לכל מסגרת) במטריצה ​​128×128. באשר לסינטיגרפיה של בלוטות הרוק, הנתונים נותחו באמצעות תוכנת Hermes Hybrid 3D (Hermes Medical Solutions, שטוקהולם, שוודיה). לשם כך, החזר ROI צויר סביב כל כליה. ה-ROIs ברקע צוירו לאחר מכן אוטומטית על ידי התוכנה.

מתוך עקומות זמן-פעילות שנוצרו, התפקוד היחסי של הכליה נקבע מהמדרונות של חלקת Patlak הימנית והשמאלית [36-38]. מאחר שלא נלקחו דגימות דם במהלך בדיקת הכליה, פרמטרי הפינוי נקבעו בשיטה מבוססת מצלמה ללא דגימת דם או שתן. לכן, קבענו מדד של אישור דומה לשיטות שפורסמו בעבר [39,40]. מכיוון שהספירות של הפעילות המוזרקת לא היו זמינות, לא יכולנו לבטא את הפינוי במונחים של אחוזי הספיגה. לפיכך, נרמלנו את האינטגרל מ-0.7 ל-2 דקות על פני עקומות הרנוגרם לכמות הפעילות המוזרקת, שאמורה להיות פרופורציונלית לספירות המוזרקות באמצעות אותה מערכת מצלמות לכל מטופל.

2.5.PSMA-PET הדמיה

בעקבות פרוטוקול הטיפול שלנו, כל החולים עברו בדיקת [68Ga]Ga-PSMA PET לפני התחלת הטיפול וארבעה שבועות לאחר מחזור הטיפול השלישי. הסריקה בוצעה 60 דקות לאחר היישום של 173.5±16.3 MBg [68Ga]Ga-PSMA. ההדמיה בוצעה עם עמדות של ארבע מיטות בזמן סריקה של 5 דקות, שתואר ביסודיות ב-[41]. בהתאם לכך, בלוטת הפרוטיד לא צולמה במלואה בסריקות PET ולפיכך נוצר נפח עניין (VOI) רק עבור בלוטת התת-לסת. כדי להעריך את הנפח המטבולי ואת ערך הספיגה המקסימלי הסטנדרטי (SUVmax) של הבלוטות התת-לסתיות, הוצב VOI מעוקב סביב הבלוטות התת-לסתיות ולאחר מכן נעשה שימוש בערך סף של 10 אחוזים מערך הפיקסלים המרבי בתוך ה-VOI לתיחום של הבלוטה התת-לנית המתאימה, כפי שתואר קודם לכן ב-van Kalmhout et al. מחקר [42].

2.6. ניתוח סטטיסטי

ניתוח סטטיסטי תיאורי נערך עם התוכנה IBM SPSS Statistics גרסה 24.0. מבחן קולמוגורוב-סמירנוב הופעל לבדיקת התפלגות הערכים. נתונים שאינם מחולקים בצורה נורמלית הוצגו כחציונים וטווחים ואילו נתונים מחולקים נורמלית הובאו כממוצע פלוס סטיית תקן. ניתוח סטטיסטי אחר שהוזכר בוצע באמצעות MedCalc v19.1 (אוסטנד, בלגיה). ניתוח שונות של השונות (חד כיווני ANOVA) שימש לבדיקת הבדלים מובהקים סטטיסטית בין הממוצעים של שלוש קבוצות או יותר. כמבחן פוסט-הוק, מבחן Scheffe נערך כדי לגלות אילו זוגות של אמצעים היו משמעותיים. מבחן Q של Cochran שימש להערכת תוצאות השאלון לגבי יובש בפה. ערך p נמוך מ-0.05 נחשב מובהק סטטיסטית.
Cistancheהוא חומר מרפא סיני נפוץ בחיינו, המכונהג'ינסנג מדברי, ובעל ערך טוניק חשוב מאוד לגוף. בנוסף לערכו הרפואי, Cistanche הוא גם מרכיב טעים מאוד. שימוש לטווח ארוך לא רק יכול לשפר ביעילות את ההתנגדות והחסינות של הגוף, אלא גם משפיע לטובה על חיזוק הכליות וחיזוק היאנג, מה שיכול לשפר את הביצועים המיניים. . אם יש מחסור של יאנג כליות בגוף, הגוף יחווה גפיים קרות וירידה בביצועים המיניים. בשלב זה, זה מאוד מתאים לקחת קצת Cistanche deserticola. מומחים אומרים לנו שלקיחת Cistanche יכולה להפחית את שיעור התמותה בצורה טובה מאוד, ובמקביל יכולה לשפר את סבילות הגוף לקור, ויש לה השפעה טיפולית טובה על שפיכה מוקדמת כלשהי. מומחים אמרו לנו שאחרי שהציסטאנצ'ה מוכנסת לסיר כדי לרוקן את הנוזל הרפואי, זה יכול להשפיע טוב על הפירוק וההיווצרות של האדם.לימפוציטיםE והפעילות של חומצה -נפתיל אצטט אסטראז וכן הלאה. ויש לזה השפעה מקדמת מסוימת על קצב הטרנספורמציה של לימפוציטים וכן הלאה. בנוסף, הפוליסכרידים הכלולים ב-Cistanche יכול להגביר את התפשטות התאים, להאריך ביעילות את תוחלת החיים ולהפחית את האפשרות למוות. לכן, נטילת Cistanche יכולה לשפר את התפקוד החיסוני בצורה טובה מאוד, להפחית את האפשרות למחלות, וגם להשפיע על הארכת חיים.