חלק Ⅰ: התקדמות מחקר בהשפעת הרפואה הסינית המסורתית לחיזוק על מחלות הקשורות לנוירוטרנסמיטר

למידע נוסף:ali.ma@wecistanche.com

Xiting Zhang, Lin Li, Ting Chen, Zuoyan Sun, Weiwei Tang, Shuang Wang, Tianqi Wang, Yi Wang,1וHan Zhang

מכון 1 לרפואה סינית מסורתית, אוניברסיטת טיאנג'ין לרפואה סינית מסורתית, טיאנג'ין 300193, סין

2 מעבדת מפתח לפרמקולוגיה של נוסחאות רפואיות סיניות מסורתיות, אוניברסיטת טיאנג'ין לרפואה סינית מסורתית, משרד החינוך, טיאנג'ין 300193, סין

זהו מאמר בגישה פתוחה המופץ תחת רישיון הייחוס של Creative Commons, המאפשר שימוש, הפצה ושכפול ללא הגבלה בכל אמצעי בתנאי שהיצירה המקורית מצוטטת כהלכה.

הרפואה הסינית המסורתית טוניק נמצאת בשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית והיא מסווגת לארבע תרופות עיקריות, כלומר, תוספי צ'י, מעשרת דם, הזנת יין ויאנג-חיטוב. נוירוטרנסמיטורים ממלאים תפקיד מתאם במערכת העצבים,תפקוד הקרבייםותגובת לחץ. עירור או דיכוי של מערכת העצבים המרכזית קשורים קשר הדוק למחלות שונות, כגון נדודי שינה, דיכאון,מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון, ותסמונת פרימנופאוזה. כמות הולכת וגוברת של עדויות מראה שצמח המרפא הסיני והמרכיבים הפעילים שלו יכולים לעכב את התרחשותן והתפתחותן של מחלות אלו על ידי אפנון נוירוטרנסמיטורים קשורים והקולטנים שלהם, כולל נוראדרנלין (NE), סרוטונין (5-HT), דופמין ( DA), אצטילכולין (ACh) וחומצה ?-אמינו-בוטירית (GABA). בדוח הנוכחי, נסקרים מחקרים על הטיפול במחלות הקשורות לנוירוטרנסמיטורים אלה ביחס ליישום של רפואה סינית טוניק.

לחץ כדי לראות יתרונות ותופעות לוואי עבור מחלת פרקינסון

1. הקדמה

רפואת צמחי מרפא סינית מסורתית טוניק יכולה לעזור בקידום רווחתם הבריאה של אורגניזמים על ידי חידוש מהות חייהם. על פי מחקר פרמקולוגיה מודרני, רפואת טוניק יכולהeחסין יותריכולת, לחזקפונקציית למידה וזיכרון, ומווסת את התפקוד האנדוקריני של חולים עם מחלה לקויה. מעניין שיש השפעות מועילות אחרות, כגוןאנטי אייג'ינג[1], נוגד חמצון[2], והשפעות נגד מתח [3]. על פי השפעתה, רפואת הטוניקה מחולקת למרשמים מחטבי צ'י, מחליצי דם, מחטבי יין ויאנג. מרשמים לטוניפי צ'י יכולים לתקן את הסטייה הפתולוגית של המחסור ב-Qi הקרביים [4]. לדוגמה, זה עשוי לכלול ממריץ את הטחול והריאות לפעול על הטחול ועל תעלות הריאות. מרשם מחדד צ'י משמש בעיקר לריפוי תרופות ייצוגיות, כולל Radix Ginseng, Acanthopanax senticosus, Rhodiola Rosea, Astragalus, ו-Licorice. מרשמים לחיזוק דם [5] מתמקדים במחסור בדם ובלב עם תרופות כגון Radix Paeonia Alba, Angelica Sinensis, Polygonum multi forum thumb ו- Radix Rehmanniae.מרשם מחדד יין[6] מיושם בדרך כלל כדי להזין את Yinfuid ולתקן את הסטייה הפתולוגית של מחסור ביין עם תרופות כמו לילי, פריווט מבריק ואקליפטה אלבה. בנוסף, מרשמים לחיזוק יאנג [7] יכולים להשלים את יאנג לטיפול בכל מיני מחלות מחסור ביאנג. לתרופות אלו יכולות להיות תכונות מתוקות, חריפות, מלוחות וחמות והן משפיעות בעיקר על תעלת הכליות. תרופות כוללות Psoralea corylifolia, Morinda Officinalis,Cistanche tubulosa, Folium Epimedii ו- Fructus Alpinia oxyphylla (ראה טבלה 1).

ממצאים אחרונים מצביעים על כך שרפואת צמחי מרפא סינית מסורתית טוניק יכולה לווסת נוירוטרנסמיטורים [8], לשפר את נדודי השינה, להפעיל השפעות נוגדות דיכאון, לעכב התפתחות של מחלות ניווניות עצביות ולשפר את תסמיני השיא של נשים. במאמר זה נסקרת התקדמות המחקר הקשורה (ראה טבלה 2).

2. שיטות

חיפשנו את PubMed באמצעות מילות המפתח הבאות: מחלות קשורות (דיכאון/מחלת אלצהיימר/מחלת פרקינסון/תסמונת פרימנופאוזלית/הפרעות שינה) ונוירוטרנסמיטורים (5-HT, DA, NE, ACh, GABA) ורפואה סינית מסורתית טוניק ( תרופות מייצגות של תוספות צ'י, מעשרות דם, הזנת יין וחיטוב יאנג). אנו מגבילים את החיפוש שלנו למחקרים שפורסמו רק בשפה האנגלית מ-PubMed. חיפשנו גם ב-CNKI מאמרים סיניים עם אותן מילות מפתח. לטווח הזמן שחיפשנו לא הייתה הגבלה (להציג). בסך הכל מצאנו 155 מאמרים בשני מאגרי המידע, מתוכם 70 פורסמו באנגלית ו-85 פורסמו בסינית. 18 מאמרים לא נכללו לצורך חזרה בתוכן. על פי תיאור התכנים כגון צ'י, דם, יין, יאנג והמרכיבים היעילים של הרפואה הסינית המסורתית הטוניקית, מצאנו לבסוף 33 סוגי ספרות סינית ו-44 סוגי ספרות אנגלית.

בהתבסס על תרופות סינית מטריה מדיקה ותרופות נפוצות, בחרנו את התרופות המייצגות הבאות של רפואה סינית מסורתית טוניקית. (1) תוספי צ'י: Radix Ginseng, Acanthopanax senticosus, Rhodiola Rosea, Astragalus, ו-Licorice; (2) מעשיר דם: Radix Paeonia Alba, Angelica Sinensis, Polygonum multiform Thumb ו- Radix Rehmanniae; (3) מזין יין: שושן, פרי פריבט מבריק ואקליפטה אלבה; (4) חיטוב יאנג: Psoralea corylifolia, Morinda Officinalis,Cistanche tubulosa, Folium Epimedii ו- Fructus Alpinia oxyphylla.

3. הקשר בין צ'י, דם, יין, יאנג ונוירוטרנסמיטורים

יין ויאנג הם שני חומרים בגוף האדם הקשורים זה לזה ולאופיים התפקודיים שלהם [9]. יאנג מתייחס לחום, ריגוש, קידום וכן הלאה, בעוד יין מתייחס להזנה, לחות, מעכב וכו'. יין ויאנג עומדים זה מול זה, יכולים להפוך זה לזה, ולהסתמך זה על זה על ידי פעולה בשיווי משקל. עבודה בשיווי משקל פירושה שליין ויאנג יש איזון של צמיחה וירידה ושומרים על איזון דינמי בשינויי הצמיחה והירידה [10]. אם כל אחד מהצדדים יקטן או לא יהיה מספיק, כתוצאה מכך הצד השני יצטמצם או נחלש [11]

צ'י הוא תמצית עדינה אנרגטית שיוצרת את גוף האדם ומקיימת פעילויות חיים [12]. דם הוא חומר מזין שזורם בוורידים ומסתובב בכל הגוף. זהו אחד החומרים הבסיסיים המרכיבים את גוף האדם ומקיימים פעילויות חיים. צ'י ודם יכולים להפוך זה לזה; כלומר, צ'י יכול לייצר דם, ולהיפך. אי ספיקה בדם תגרום למחסור בצ'י ועלולה לגרום לירידה נפשית, שכחה, ​​נדודי שינה, עצבנות, הפרעות יכולת ותסמינים אחרים [13].

מהמאפיינים של יין ויאנג, אנו יכולים לקבוע שלצ'י יש את התכונות של יאנג, פעיל וחם, ואילו לדם יש את התכונות של יין, סטטי ומרטיב. הם תלויים ומזינים זה את זה כדי לתמוך ולקדם פעילויות חיים [14].

החיבור בין צ'י, דם, יין ויאנג מושג באמצעות המרידיאנים [15]. המרידיאנים הם ערוצים שדרכם צ'י ודם מחברים איברים, משטחי גוף וחלקי גוף. היא פועלת כמערכת בקרה של תפקודי גוף אנושיים על ידי הובלת צ'י ודם לכל הגוף והזנת רקמות ואיברים. בינתיים, למרידיאנים יש תפקוד פיזיולוגי דומה למערכת העצבים. מרידיאן, נוירוטרנסמיטורים נוירואנדוקריניים וקולטנים קשורים קשר הדוק. זה אושר שעצבים סימפטיים, תאי פיטום, סידן, נוירוטרנסמיטורים אדרנרגיים וחומרים אחרים קשורים לוויסות המרידיאנים. לפי Chang et al. [16], הבסיס לפעילות המרידיאן הוא רפלקס מותנה עם מעורבות של קליפת המוח וכמה חוקרים גילו שיש תופעות של העשרה של נוירוטרנסמיטורים באזור חישת המרידיאנים.

לדוגמה, במחקר של נקודות דיקור מרידיאן, Omura [17] גילתה שלרוב הנקודות יש נוירוטרנסמיטורים והורמונים מועשרים מאוד, כולל אצטילכולין, נוראדרנלין, הורמון אדרנוקורטיקוטרופי, 5-HT ו-?-GABA. במהלך מחקר הולכת האותות בדיקור, גילתה קבוצת המחקר של ליו שדיקור סיני מאפשר למרידיאנים לשחרר נוראדרנלין, אפינפרין וקטכולאמינים אחרים לאורך העור ושהתוכן שלהם היה גבוה משמעותית ממרידיאנים שאינם דיקור [18, 19]. החולשה של צ'י, דם, יין ויאנג עשויה להשפיע על נוירוטרנסמיטורים דרך המרידיאנים.

4. הקשר בין רפואה סינית מסורתית טוניק לבין מחלות הקשורות לנוירוטרנסמיטר

4.1. דִכָּאוֹן.

דיכאון מוגדר כהפרעה נפשית המאופיינת בפיגור פסיכומוטורי, כגון חשיבה איטית, המלווה בירידה בעניין וביוזמה. מחקרים עדכניים הוכיחו שחסר בנוירוטרנסמיטורים הבאים נמצא בקורלציה עם הופעת דיכאון: 5-HT, DA, NE, Ach ו-GABA [20]. חשוב לציין, רוב התרופות נוגדות הדיכאון מפעילות השפעות נוגדות דיכאון על ידי הגדלת רמות הנוירוטרנסמיטורים הממוקמים בסינפסות.

דיכאון שייך לקטגוריה של "מלנכוליה" ברפואה הסינית. מלנכוליה היא תסמונת רפואה סינית הנגרמת על ידי אי נוחות רגשית וקיפאון צ'י [21]. לרפואה הסינית ניסיון רב במניעה וטיפול בדיכאון. לדוגמה, תרופות כאלה ממריצות את הכבד, הטחול, הכליות והלב, אבל גם את הרוח השקטה. עם זאת, השילוב של תרופות אלו עם פעילות נוגדת דיכאון מהווה דאגה נרחבת.

מודל הלחץ הכרוני המתון והבלתי צפוי (CMUS) הוא בין השיטות הנפוצות ביותר לחקר דיכאון [22]. הוא משמש בעיקר להקרנה של תרופות נוגדות דיכאון ופתופיזיולוגיה של דיכאון.

מבחני השחייה הכפויה (FST) ומבחני מתליית הזנב (TST) הם מודלים מבוססים היטב לחקר דיכאון בבעלי חיים [23, 24]. בקליפת המוח הקדמית ובהיפוקמפוס, FST נצפה כמצביע על ירידה משמעותית ברמות 5-HT עם שינוי קל ברמות 5-HIAA, וכתוצאה מכך לעלייה ב-5-HIAA/{ {6}}יחס HT [25].

4.2. מחלת אלצהיימר (AD)

מחלת אלצהיימר (AD) היא מחלה נוירודגנרטיבית ערמומית ומתקדמת הפוגעת במערכת העצבים. היא מאופיינת בדמנציה וכוללת פגיעה בזיכרון, אפזיה וחוסר תפקוד ניהולי. NE, DA, 5-HT ומשדר כולינרגי ACh הם נוירוטרנסמיטורים חשובים במוח. ביניהם, כולין אצטילטרנספראז (ChAT) הוא אנזים מפתח בסינתזה של Ach [26], ו-AchE הוא אנזים מפתח בפירוק של ACh. טיפול במעכבי אצטילכולין אסטראז (AChEI) הוא שיטה בשימוש תכוף בטיפול ב-AD [27]. גם פעילויות ChAT וגם פעילויות AchE נמצאות בקורלציה חזקה עם תוכן ACh במוח. הם שומרים על האיזון הדינמי של ACh וממלאים תפקידים חשובים בשמירה על תפקוד קוגניטיבי תקין. הפחתה של נוירוטרנסמיטורים אלה עלולה להוביל לדמנציה סנילי. ליתר דיוק, מחקרים מראים ש-NE מווסת את הקורטקס דרך אקסונים ויש לו השלכות רחבות על מצב הרוח, התפקוד הקוגניטיבי והתנועה [28]. נמצא כי DA מפחית סטרס חמצוני, מגביר את זרימת הדם למוח ומתאם עם NE כדי לווסת את ההתרגשות של הגוף. בנוסף, 5-HT מווסת את פעילות העצבים הכולינרגיים המרכזיים על ידי ויסות השחרור של Ach ברקמת המוח, שהוא מוליך עצבי חשוב לתיווך אינטליגנציה. הירידה בתכולת ה-Ach קשורה קשר הדוק לחומרת התסמינים הקליניים של AD [29].

בתקופה האחרונה, הרפואה המודרנית עדיין לא הצליחה לייצר מניעה וריפוי יעילים של AD. לעומת זאת, לרפואה הסינית המסורתית יתרונות ייחודיים מכיוון שהיא מאופיינת במספר מטרות ומסלולים. היא מחזיקה בדעה כי AD שייכת לקטגוריה של דמנציה. למרות שהפתוגנזה הבסיסית היא תסמינים הנגרמים מאסתניה, ריקות כליות ודלדול מח הם הבסיס למחלה [30]. בהקשר זה, רפואה סינית מסורתית טוניק עשויה לסייע בשיפור תסמיני AD. דיווחים רבים מניסויים בתאים ובבעלי חיים מצאו ש-?-עמילואיד (A?) הוא החלבון המרכזי בחולי AD. תה? קטע פפטיד 1-42 (A? 1-42) גרם לנזק נוירוני ואפופטוזיס באמצעות עקה חמצונית במבחנה [31, 32]. א? 25-35 מפגינים פעילויות נוירוטרופיות מוקדמות ומאוחרות דומה לפעילות עצבית כמו A? [33]. לכן, א? 1–42 ו-A? 25–35 משמשים בדרך כלל כשיטת מודל.

4.3. מחלת פרקינסון (PD).

מחלת פרקינסון (PD) היא מחלה נוירודגנרטיבית רב-מרכזית נוספת החולשת על ידי פיגור בתנועה. מדובר בפתוגנזה מסובכת ולא מובנת, עם תסמינים קליניים המאופיינים על ידי רעד, איטיות בתנועה וחוסר יציבות יציבה הנגרמת על ידי גורמים שונים. השינוי המשמעותי ביותר במחלה הוא הירידה ברמות ה-DA במוח. טירוזין הידרוקסילאז (TH) הוא האנזים המגביל את הקצב שאחראי לזרז ההמרה של חומצת האמינו L-tyrosine ל-L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) [34]. L DOPA הוא מבשר עבור הנוירוטרנסמיטר DA. DA מחולק למטבוליטים על ידי קבוצה של אנזימים - מונואמין אוקסידאז (MAO) וקטכול-O-methyl transferase (COMT). התוצר הסופי של מטבוליזם DA הוא DOPAC ו- HVA, שניהם יכולים לשמש כאינדיקטור לשינוי בתכולת ה-DA במוח [35].

הרפואה הסינית המסורתית מגדירה PD כשייכת לקטגוריה של מחלות, כגון שיתוק אגיטנס, שהפתוגנזה הבסיסית שלה מערבת את הכבד והכליות. לכן, השימוש בצמחי מרפא סיניים עשוי להועיל לשיפור ועיכוב תסמיני המחלה.

4.4. הפרעות שינה.

אינסומניה היא תסמונת הפרעת שינה לפיה איכות השינה אינה יכולה לענות על צרכים פיזיולוגיים אינדיבידואליים, וכתוצאה מכך עייפות, חוסר תשומת לב ופיגור בתגובה נפשית. נדודי שינה ארוכי טווח מזיקים לבריאות הגופנית והנפשית של האדם ועלולים לגרום לחוסר תפקוד של איברים מרובים ולירידה בתפקוד החיסוני הקשור ליתר לחץ דם, סוכרת והפרעות נפשיות אחרות. חוסר התפקוד של נוירוטרנסמיטורים כגון 5-HT ו-DA קשור קשר הדוק עם נדודי שינה. על פי התיאוריה של הרפואה הסינית המסורתית, דפיקות לב, שכחה, ​​נדודי שינה ועייפות הן לרוב תסמונות מחסור. רצוי להלחיץ ​​את העצבים ולהרגיע את הנפש על ידי חיטוב רפואת הצמחים הסינית המסורתית.

GABA הוא הנוירוטרנסמיטור המעכב העיקרי ב-CNS והוא חיוני לתיווך האיזון הכולל בין עירור עצבי ועיכוב [36]. המטרה המולקולרית של צמחי מרפא בעלי פעילות הרגעה-היפנוטית מערבת את אתר הבנזודיאזפינים של הקולטן GABAA (GABAA-BZD). העברה עצבית GABAergic ממלאת תפקיד מפתח בוויסות השינה, ואתר הקישור של BZD בקולטן GABAA הוא יעד לרוב תרופות ההרדמה-היפנוטיות [37]. סוכני BZD, כגון דיאזפאם, יכולים לעורר את היכולת של GABA לעורר היפרפולריזציה של ממברנות על ידי מתן אפשרות לזרימה של Cl−.

4.5. תסמונת פרימנופאוזה.

תסמונת פרימנופאוזה היא סדרה של תסמונות המאופיינת בחוסר תפקוד אוטונומי הנגרם כתוצאה מירידה בתפקוד השחלות וירידה ברמות האסטרוגן בנשים במהלך גיל המעבר ובסביבתו. תפקוד לקוי של השחלות, חוסר איזון של ציר ההיפותלמוס-היפופיזה-גונדאלי, הפרעה בהפרשת הורמוני המין וחוסר תפקוד של מערכת העצבים האוטונומית בנשים בגיל המעבר עלולים להשפיע על רמות NE, DA ו-5-HT בהיפותלמוס [38]. זה, בתורו, עלול להוביל לגלי חום, הזעה, עצבנות, נדודי שינה ותסמינים אחרים. NE ו-DA הם שני נוירוטרנסמיטורים עם תפקוד נרחב במוח ויכולים לווסת פעילויות תפקודיות של מספר נוירונים ולתקן היפראקטיביות של עצבים סימפטיים מרכזיים והיקפיים. מכיוון שמוליך עצבי חשוב במוח ירדו 5-רמות ה-HT יכולות להפחית את הדחפים המשתחררים על ידי מרכז ויסות טמפרטורת הגוף, ובכך לעזור לשלוט בתדירות ובמשרעת של גלי החום המייצגים את תסמונת המנופאוזה (MPS). MPS עשוי להשתפר במידה מסוימת באמצעות התאמה והתערבות של הרשתות הנוירואנדוקריניות המוזכרות לעיל. הסרה כירורגית של שחלות דו-צדדיות מחולדות נקבות היא השיטה העיקרית המשמשת למודל סימולציה של MPS. לדוגמה, מחקרים מצאו שרמות של DA, NE, 5-HT ו-5-HIAA בהיפותלמוס עלו באופן משמעותי בחולדות שעברו ניתוח שחלות בהשוואה לאותן חולדות בקבוצת הביקורת [39-41].

מהתיאוריה של הרפואה הסינית המסורתית, תסמונת פרימנופאוזה מאופיינת בחסרים של הכליות, אם כי גם הפרעות בתפקוד הכבד, הטחול והלב שכיחים [42]. ליתר דיוק, התיאוריה של בידול תסמונת היא היבט חשוב של הרפואה הסינית המסורתית. לפי תיאוריה זו, לא רק מצב הכליה חשוב אלא גם מצבם של ארבעת האיברים העיקריים האחרים בשילוב עם מצב חמשת האיברים הפנימיים חשוב כי זה מראה על מורכבות השינוי הפתולוגי. הוכח כי תרופות לחסר מחזק הוכחו כמספקות בטיפול בתסמונת פרימנופאוזה.

המשך לקרוא...