חלקⅠQi Sui Zhu Shui טיח מעכב איתות AQP1 ו-MAPK מפחית נזק לכבד הנגרם על ידי מיימת שחמת

תַקצִיר

1. מטרה

כיום אין טיפול מיוחד במיימת שחמת ברפואה המודרנית. גבס Qi Sui Zhu Shui (QSZSP) שימש במיימת. מטרת מחקר זה הייתה לחקור את מנגנון הפעולה של QSZSP בטיפול במימת שחמת ואת הקשר שלו עם aquaporin 1 (AQP1).

2. שיטות

עשרים וארבע חולדות חולקו לארבע קבוצות, שש חולדות בכל קבוצה. שמן זית פחמן טטרכלוריד מוזרק למידול. קבוצות הבקרה והדגם מטופלות עם טיח ג'ל ריק (2 ס"מ × 2 ס"מ), קבוצת QSZSP במינון נמוך מטופלת בגבס Qi Sui Zhu Shui (1 ס"מ × 1 ס"מ), וקבוצת QSZSP במינון גבוה מטופלת ב-Qi טיח Sui Zhu Shui (2 ס"מ × 2 ס"מ). השינויים במשקל הגוף ובהיקף הבטן נמדדו, השינויים ההיסטופתולוגיים בכבד, בכליות ובצפק נצפו בצביעה HE, זוהו האינדקסים הביוכימיים הקשורים לתפקוד הכבד והשינויים בביטוי AQP1 והפעלת מסלול MAPK בכבד, בכליות וברקמות הצפק הוערכו בצביעת IHC וב-Western blot.

3. תוצאות

לאחר שבוע אחד של הזרקת שמן כבד פחמן טטרכלוריד, החולדות בקבוצת המודל העלו את משקל גופן באיטיות, והיקף הבטן של חולדות המודל המשיך לעלות עם הזמן. לאחר 16 שבועות של בניית מודל מיימת שחמת, הכבד, הכליה והצפק נפגעו באופן משמעותי, ורמות הסרום של TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na ו-Ca בחולדות היו גבוהות משמעותית ( P < 0.001) ורמות ALB היו נמוכות משמעותית (P < 0.001) מאלו בקבוצת הביקורת. לאחר 4 שבועות של טיפול, פציעות הכבד, הכליות והצפק השתפרו. רמות TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na ו-Ca היו נמוכות משמעותית (P < 0.001) ורמות ALB היו גבוהות משמעותית (P < 0.001) מאלו בקבוצת המודלים. ביטוי חלבון פלוס e של AQP1, p-ERK, p-JNK ו-p-p38 נמצא מעוכב בכבד, בכליות ובפריטונאום.

4. מסקנה

QSZSP מעכב את ביטוי החלבון של מסלול איתות AQP1 ו-MAPK בכבד, בצפק ובכליות כדי להקל על פגיעה בכבד, בכליות ובצפק הנגרמת על ידי מיימת שחמת, ובכך להפחית את הצמיחה החריגה של היקף הבטן.

מילות מפתח

איתות AQP1, MAPK, פגיעה בכבד, מיימת,תוספי Cistanche.

לחץ כאן כדי לקבלהיתרונות של Cistanche

מבוא

שחמת היא מחלה קלינית שכיחה, הנגרמת על ידי סדרה של שינויים פתולוגיים כגון ניוון, נמק, התחדשות והתפשטות רקמות סיבית של הפטוציטים עקב פעולה מתמשכת או חוזרת של גורמים פתוגניים שונים על רקמות הכבד, המתבטאות בעיקר בכבד. ירידה בפונקציה [1]. השכיחות העולמית של שחמת אינו ידוע. השכיחות של שחמת הכבד בארצות הברית היא בערך 0.15 אחוז –0.27 אחוז [2]. 69 אחוז מהאנשים אינם יודעים שיש להם שחמת, וסוכרת, שימוש לרעה באלכוהול, הפטיטיס C והפטיטיס B, היותם גברים והיותם מבוגרים יותר קשורים כולם לשחמת [3]. ללא קשר לאטיולוגיה, 50 אחוז מהחולים עם שחמת יפתחו קרדיומיופתיה שחמת [4]. דוח סטטיסטיקה חיונית לאומית לשנת 2017 עבור ארצות הברית דיווח כי כ-4.5 מיליון מבוגרים, או 1.8 אחוז מהאוכלוסייה הבוגרת, סובלים ממחלת כבד כרונית ושחמת. 41,473 אנשים מתו ממחלת כבד כרונית ומשחמת [5].

מיימת היא הביטוי הקליני הבולט ביותר של שחמת. זוהי הצטברות נוזלים חריגה בחלל הבטן. כ-60 אחוז מהחולים עם שחמת פיצוי מפתחים הצטברות חריגה של נוזל צפק בתוך 10 שנים מרגע האבחנה שכיחות גבוהה ופרוגנוזה גרועה של מיימת שחמת, במיוחד מיימת שחמת עמידה, יכולים לגרום לסיבוכים קטלניים רבים, המשפיעים באופן רציני על איכות החיים ושיעור ההישרדות של חולי שחמת. [7]. 90 אחוז ממקרי סרטן הכבד קשורים לנוכחות של שחמת [8].

לרפואה סינית מסורתית (TCM) יש השפעה של חסימה או עיכוב של ממאירות ויש לה רעילות נמוכה [9]. שימוש ארוך טווח בצמחי מרפא סיניים יכול להפחית את הסיכון לשחמת הכבד בחולים עם הפטיטיס B כרונית [10]. טיח Qi Sui Zhu Shui (QSZSP) מורכב מ- Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae ו-Pericarpium Arecae. מחקר קליני קודם מצא שטיפול אדג'ובנטי QSZSP בחולים עם מיימת שחמת הוביל לשיפור בתפוקת השתן, הפרשת נתרן בשתן בשתן, הפחתת קריאטינין ורמות בילירובין הכוללות, עלייה בתכולת האלבומין, שיפור בשיעור הישנות המיימת לאחר 3 חודשים של טיפול מתמשך ב-QSZSP [11]. ישנם מעט מחקרים על QSZSP ומיימת שחמת שחמת. בהיסטוריה של המחקר על המרכיבים ב-QSZSP ושחמת הכבד, Xiaozhang Tie כתוסף לטיפול ראשוני במימת שחמת הוא בטוח [12]. Salviae miltiorrhizae משפר באופן משמעותי שחמת ויתר לחץ דם פורטלי [13]. דרושים מחקרים נוספים על חומרי הפעולה של QSZSP בטיפול במיימת שחמת.

ערוץ, ובהמשך, שמו של CHIP28 שונה לאקוופורינים [14, 15]. 13 אקוופורינים (AQP0-AQP12) זוהו [16–18]. לאקוופורינים יש שלושה איזופורמים. תת-הסוג הראשון מעביר רק מולקולות מים, תת-הסוג השני מעביר מולקולות מים, אוריאה, גליצרול וכו', ותת-הסוג השלישי מעביר ערוצים פתוחים ללא הרף, ללא צריכת אנרגיה או ויסות [19-21]. Aquaporin 1 (AQP1) שייך לתת-הסוג הראשון, הקיים כטטרמר ומאפשר להעביר רק מולקולות מים על פני הממברנה, והוא תעלת מים עצמאית [22, 23]. הכבד, הצפק והכליה הם האיברים שנמצאים במגע הדוק, ו-AQP1 מופץ במקרה בכבד, בצפק ובכליה [24]. תכולת המים בגוף האדם היא 70 אחוז ממשקל הגוף, וייצור-ספיגה-הפרשה חריגה של מים בחלל הצפק הוא גורם מפתח בהיווצרות מיימת [19]. AQP1 הוא אחד האקוופורינים המעורבים רק בהובלת מולקולות מים. מיימת בשחמת מובילה להצטברות מוגברת של נוזלים בכבד, והנוזל העודף מועבר לצפק, שאינו סופג מחדש מספיק מים ובסופו של דבר מביא לספיגה חוזרת מוגברת של מים בכליה, ולכן AQP1 עשוי להיות אמצעי ביניים חשוב למחקר חילוף החומרים של מיימת.

בתחילה, שחמת מובילה לירידה בתפקוד הכבד והצטברות נוזלים מוגברת בחלל הבטן והחזה, ויוצרת מיימת [25]. מיימת מתרחשת בדרך כלל בשחמת [6]. מיימת היא הצטברות נוזלים לא תקינה בחלל הבטן [6]. מיימת שחמת יכולה להוביל להפרעה בתפקוד הכליות [26]. בהשערת הרחבת כלי הדם של העורקים ההיקפיים, הכליה מעורבת בכל 5 השלבים של מיימת [27]. על ידי קישור ביטוי AQP1 בכבד, בצפק ובכליה, אנו מציעים ציר "כבד-פריטונאלי-כליה" במיימת שחמת ומציעים לו תפקיד קריטי ביצירת מיימת שחמת. דווח כי AQP1 מווסת על ידי מעכבי MEK1/2 בתאי גליה [28]. בתאי סרטן הערמונית, רמות ביטוי חלבון AQP1 מווסתות על ידי p38MAPK [29]. בתאי מזותל פלאורלי אנושיים, פפטידוגליקן מעכב את ויסות p38 MAPK של ביטוי חלבון AQP1 [30]. לכן, מסלול MAPK יהיה כיוון של שינויים ב-AQP1 בציר "כבד-צפק-כליה".

תפקידו של QSZSP בטיפול במיימת שחמת והקשר שלו עם AQP1 טרם דווח. אנו משערים כי ציר "כבד-צפק-כליה" הוא ציר פונקציונלי של חילוף החומרים במים עם אקוופורינים כבסיס החומר הנפוץ, המעורב ב"ייצור-ספיגה-כריתה" של נוזל הצפק וממלא תפקיד מרכזי בהיווצרות של מיימת שחמת. מסלול MAPK עשוי לתווך וויסות QSZSP של AQP1. לכן, במחקר זה, טיפלנו בחולדות עם מיימת שחמת במבחנה עם QSZSP, צפינו בשינויים ההיסטופתולוגיים בכבד, בכליות וצפק, והערכנו את השינויים בביטוי AQP1 והפעלה של מסלול MAPK בכבד, בכליות ובצפק. רקמות כדי להבהיר את ההשפעה של QSZSP בטיפול במיימת שחמת ומנגנון שלה.

תמצית Cistanche

חומר ושיטות

1. יורש עצר.

הריאגנטים המשמשים הם כדלקמן: פחמן טטרכלוריד (C805332) מבית Macklin, שמן זית מבית Yihai Kerry Golden Dragon Fish Cereals, Oils and Foodstuffs Co., Ltd. (סין), קסילן ואתנול מוחלט מבית National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., בע"מ (סין), אאוזין (E8090) ושרף ניטרלי (G8590) מבית Solarbio (סין), והמטוקסילין (G1004) משירות.

2. תהליך גבס Qi Sui Zhu Shui.

טיח Qi Sui Zhu Shui מורכב מ- Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae ו-Pericarpium Arecae. שבע התרופות הסיניות הנ"ל נרכשו מבית החולים המסונף הראשון של אוניברסיטת גואנגשי לרפואה סינית מסורתית, לפי הוראות מהדורת "הפרמקופיה הסינית" משנת 2010.

12 מ"ל מים מתווספים לכל 1 גרם של Radix Astragali, Poria ו-Herba Leonuri ומושרים למשך 30 דקות, מיצוי ריפלוקס מים חוזר על עצמו 3 פעמים, 1.5 שעות כל פעם, והתמציות משולבות ומסוננות . 6 מ"ל של 85 אחוז אתנול מתווספים לכל 1 גרם של Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Radix Salviae miltiorrhizae ו-Pericarpium Arecae ומושרים למשך 30 דקות, מיצוי מים ברפלוקס חוזר על עצמו פעמיים, 1.5 שעות בכל פעם, והתמציות משולבות מְסוּנָן. שתי התמציות לעיל שולבו ויובשו תחת ואקום להכנת אבקה יבשה. הבסיס מורכב מ-60 אחוז אקרילט SodiuM, 30 אחוז קרבומר, 10 אחוז גליצינאט מאלומיניום ופי 6 גליצרין. משפר החדירה מורכב מ-50 אחוז אזון ו-50 אחוז פרופילן גליקול. הבסיס, משפר החדירה והאבקה היבשה מעורבבים. נעשה שימוש ב-Coater (RK-200, Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd.) המייצר QSZSP. משחת ההידרוג'ל מוכנה על ידי מכונת ציפוי הידרוג'ל RK-200 (Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co.). כל טבליה של מוצר זה מכילה Astragalus methylase (C41H68O14) ב- Radix Astragali, לא פחות מ-0.6932 מ"ג, ו-Euphorbia grandis dienol (C30H50O) ב- Radix Kansui, לא פחות מ-1.4766 מ"ג.

3. חיה.

בעלי חיים מאוניברסיטת גורג'ס שלוש, עשרים וארבע חולדות, זכרים, במשקל 200-250 גרם, גודלו בתנאי ללא פתוגן ספציפי (ללא פתוגן ספציפי, SPF). סביבת האכלה היא 22-26 מעלות, 50 אחוז -60 אחוז מהלחות היחסית. הדוגמנות יתחילו בעוד שבועיים. שמן זית פחמן טטרכלוריד בפרופורציה 4:6, מינון הזרקה תוך צפקי של 3 מ"ל/ק"ג משקל גוף וזריקות ניתנו פעמיים בשבוע (ארבעת הימים ושבעת הימים) במשך אחד עשר שבועות. לקבוצת הביקורת ניתנה זריקה תוך צפקית איזוטונית של כמות שווה של שמן זית. המשקל והיקף הבטן נמדדים לפני כל הזרקה. במהלך התקופה נעשה שימוש במים מזוקקים עם 75 אחוז אלכוהול רפואי להכנת ריכוז של 10 אחוז של מי שתייה לחולדות. לבסוף, תוך ארבעה שבועות מהטיפול, משקל הגוף (טבלה 1) והיקף הבטן (טבלה 2) של החולדות נמדדו פעמיים בשבוע במשך 15 שבועות.

4. טיפול ודגימה.

24 חולדות חולקו לארבע קבוצות, שש חולדות בכל קבוצה, כל החולדות חולקו על הבטן, ואזור השערה היה 3 ס"מ × 3 ס"מ. קבוצת הביקורת (קון) מטופלת בטיח ג'ל ריק (2 ס"מ × 2 ס"מ); קבוצת הדגמים (מוד), טיח ג'ל ריק (2 ס"מ × 2 ס"מ); קבוצת QSZSP במינון נמוך, גבס Qi Sui Zhu Shui (1 ס"מ × 1 ס"מ); וקבוצת QSZSP במינון גבוה, גבס Qi Sui Zhu Shui (2 ס"מ × 2 ס"מ). אלה הוחלו על עור הבטן של חולדות מפושטות פעם ביום במשך 6 שעות במשך 4 שבועות. שמן פחמן טטרכלוריד-זית הוזרק תת עורית לגב פעם בשבוע במהלך הטיפול כדי למנוע היפוך של שחמת. לאחר ארבעה שבועות, החיות נהרגו בהרדמה והקזת דם. אם החיות לא היו מתות, החיות הורדמו למוות עם מנת יתר של נתרן פנטוברביטל (100 מ"ג/ק"ג). לאחר ההרדמה, החיות מתו ללא נשימה או פעימות לב. שיטת נייר הסינון משמשת להשגת מיימת. הדם מאבי העורקים הבטני נאסף וצנטריפוגה, ונסרום נאסף. כמות מתאימה של רקמת כבד, רקמת כליות ורקמת פריטונאלית נחתכת ומתקבעת עם 4 אחוז פרפורמלדהיד. בנוסף, רקמות הכבד, הצפק והכליה אוחסנו במקרר בטמפרטורה נמוכה במיוחד ב-80 מעלות. רקמות הכבד, הכליות והצפק הקבועות של חולדות התייבשו והוטמעו בשעווה. הקטעים הוקפאו ב-20 מעלות ונחתכו לעובי של 3 מיקרומטר, נעשה שימוש באמבט מים למתיחת הקטעים, החתכים הוצמדו למגלשות, והחתכים אוחסנו ב-4 מעלות לגיבוי.

אבקת Cistanche

5. צביעת המטוקסילין ואאוזין (HE).

החלקים נצבעו בתמיסת המטוקסילין למשך 4 דקות, ולאחר מכן שטיפה במי ברז זורמים למשך 2 דקות ו-15 שניות. הקטעים נצבעו אז בתמיסת אאוזין למשך 3 דקות. הניקוי בוצע ב-80 אחוז ו-95 אחוז אתנול, בהתאמה, במשך 30 שניות כל אחד. הקטעים נוקו לאחר מכן בקסילן למשך 3 שניות והותקנו עם בלסם ניטרלי. לאחר הצביעה, החתכים נצפו באמצעות מיקרוסקופ, ו-Leica Application Suite שימש לאיסוף וניתוח החלקים הרלוונטיים של הדגימות.

6. ניתוח ביוכימי.

לאחר הפשרה של דגימות הסרום ב-4 מעלות, דגימות הסרום זוהו על ידי Shenzhen Mindray BS420 Automatic Biochemical Analyzer, וריכוזי TBiL, AST, ALT, ALB, Cr, BUN, K, Na ו-Ca נקבעו עם Shenzhen Mairui ( שנזן, סין) ערכה ביוכימית תואמת.

7. צביעה אימונוהיסטוכימית.

ביטוי החלבון של AQP1 ברקמות הכבד, הצפק והכליות נבדק על ידי אימונוהיסטוכימיה. השקופיות נאפו ב-65 מעלות למשך שעה אחת, הושרו בקסילן למשך 30 דקות, והולחמו באלכוהול שיפוע. תמיסת חיץ של 1 מ"מ Tris-EDTA (G1203, Servicebio) שימשה לתיקון של 18 דקות ב-125 מעלות ו-103 kPa, מודגרת עם 3 אחוזים H2O2 (National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd., סין) למשך 10 דקות, דגירה עם 10 אחוז סרום עיזים (SL038, Solarbio) למשך 30 דקות, וטיטרציה עם נוגדן ראשוני AQP1 (PAB45863, Bioswamp), דילול צפק 1:250, ודילול כבד וכליות 1:400 ב-4 מעלות צלזיוס למשך הלילה. החלקים הועברו מ-4 מעלות לטמפרטורת החדר והושארו למשך 45 דקות. טופל בנוגדן משני משני של Max Vision TM HRPPolymer (KIT-5020, MXB) למשך 60 דקות ב-37 מעלות. מטופל ב-DAB (DA1010, Solarbio) עד שהחתכים משנים את צבעם. השרו את המקטעים בתורו, המטוקסילין 3 דקות, 75 אחוז אלכוהול 5 דקות, 85 אחוז אלכוהול 5 דקות, 95 אחוז אלכוהול 5 דקות, 100 אחוז אלכוהול 10 דקות, קסילן 10 דקות. קטעי איטום שרפים ניטרליים. נעשה שימוש במערכת התמונות של Leica Application Suite כדי ללכוד את החלקים הרלוונטיים של הדוגמה. הגרעינים נצבעו בכחול עם המטוקסילין, וה-DAB הראה צהוב חום חיובי.

8. כתם מערבי.

רמות החלבון של p38, p-p38, ERK1/2, p-ERK1/2, JNK1/2/3, p-JNK1/2/3 ו-AQP1 ברקמות הכבד, הצפק והכליות נותחו באמצעות Western blot . דגימות רקמות הומוגגו ב- RIPA lysate (R0010, Solarbio) המכיל מעכב פרוטאז ב-4 מעלות צלזיוס ועברו צנטריפוגה ב-12000 גרם למשך 15 דקות. ריכוז החלבונים נמדד באמצעות ערכת BCA Protein Assay Kit (PC0020, Solarbio). חלבונים (20 ug) הופרדו על ידי אלקטרופורזה של ג'ל של 12 אחוז נתרן דודציל סולפט-פוליאקרילאמיד והועברו על גבי ממברנות פוליווינילידן פלואוריד (IPVH00010, Millipore). הממברנות נחסמו עם 5 אחוז חלב דל שומן למשך שעתיים בטמפרטורת החדר בתמיסת מלח מבוקרת טריס והודגרו עם נוגדנים ראשוניים נגד p-ERK1/2 (ab214036), JNK1/2/3 (ab208035), p-JNK1/2/ 3 (ab76572), ו-p-p38 (ab47363) מ-Abcam (בריטניה), ו-ERK1/2 (MAB37123), p38 (PAB37381), AQP1 (PAB45863), ו-GAPDH (PAB36269) מ-Bioswamp (סין), לילה בשעה 4 תואר . נוגדן GAPDH (PAB36269, Bioswamp) נבחר כהתייחסות פנימית. כל יחסי דילול הנוגדנים העיקריים הם 1:1000. לאחר מכן, הממברנות נשטפו עם תמיסת מלח מבוקרת Tris והודגרו בנוגדן משני IgG נגד ארנב עיזים (SAB43714, Bioswamp, 1: 20000) למשך שעתיים בטמפרטורת החדר. הפעילות החיסונית הוצגה על ידי התגובה הקולורימטרית באמצעות Immobilon Western HRP (WBKLS0500, Millipore). הממברנות נסרקו בעזרת מנתח כימילומינסנציה אוטומטי (Tanon 5200, Tanon).

9. ניתוחים סטטיסטיים.

ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנת SPSS 23.0. כל הנתונים הוצגו כממוצע ± סטיית תקן (SD). השוואות בין שתי הקבוצות נעשו באמצעות מבחני t-מדגם עצמאיים. ה-ANOVA החד-כיווני שימש להשוואת הבדלים בין שלוש קבוצות או יותר, והמבחן שלאחר ההופעה של Fisher's least significant difference (LSD) שימש עבור השוואות קבוצות בודדות. הערכים של P < 0.05 נחשבו מובהקים סטטיסטית.

ההשפעות של Cistanche

הפניות

[1] D. Schuppan ו-NH Afdhal, "שחמת הכבד", The Lancet, vol. 371, מס'. 9615, עמ' 838–851, 2008.

[2] ב' שארמה וס' ג'ון, שחמת כבד. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, פלורידה, ארה"ב, 2022.

[3] S. Scaglione, S. Kliethermes, G. Cao, et al., "The epidemiology of cirrhosis in the United States: a population based study," Journal of Clinical Gastroenterology, vol. 49, לא. 8, עמ' 690–696, 2015.

[4] LA Lyssy ו-MP Soos, Cirrhotic Cardiomyopathy. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, פלורידה, ארה"ב, 2022.

[5] א' שארמה וס' נגאלי, מחלת כבד כרונית. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, פלורידה, ארה"ב, 2022.

[6] FA Rochling ו-RK Zetterman, "Management of ascites," Drugs, vol. 69, לא. 13, עמ' 1739–1760, 2009.

[7] R. Planas, S. Montoliu, B. Ballest´e, et al., "היסטוריה טבעית של חולים המאושפזים לטיפול במימת שחמת," Clinical Gastroenterology and Hepatology, vol. 4, לא. 11, עמ' 1385–1394, 2006.

[8] A. Zanetto, E. Campello, F. Pelizzaro, ו-F. Farinati, "שינויים המוסטטיים בחולים עם שחמת כבד וקרצינומה הפטוצלולרית: עדויות מעבדה והשלכות קליניות," Liver International: Official Journal of the International Association for the Study של הכבד, 2022.

[9] Z. Yi, Q. Jia, Y. Lin, וחב', "מנגנון של גרגירי אליאן בטיפול בנגעים טרום סרטניים של סרטן קיבה בחולדות באמצעות מסלול האיתות MAPK המבוסס על פרמקולוגיה ברשת," Pharmaceutical Biology, vol. . 60, לא. 1, עמ' 87–95, 2022.

[10] ZJ Hou, JH Zhang, X. Zhang, וחב', "רפואה סינית מסורתית ארוכת טווח בשילוב עם טיפול אנטי-ויראלי NA על שכיחות שחמת הפטיטיס B בחולי הפטיטיס B כרוניים בסביבה האמיתית: מחקר רטרוספקטיבי," עדות רפואה משלימה ואלטרנטיבית מבוססת: eCAM, vol. 2020, מזהה מאמר 3826857, 8 עמודים, 2020.

[11] HZ Qiu Hua ו-D. Mao, "השפעות של יישום נקודת TCM עם QiSuiZuShui-pasta על איכות החיים בחולים עם מיימת עקשנית של שחמת," Chinese Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine on Digestion, vol. 17, לא. 5, עמ' 306–309, 2009.

[12] F. Xing, Y. Tan, G.-J. Yan, et al., "השפעות של קטפלזמה צמחית סינית Xiaozhang Tie על מיימת שחמת," Journal of Ethnopharmacology, vol. 139, מס'. 2, עמ' 343–349, 2012.

[13] H. Wang, XP Chen ו-FZ Qiu, "Salviae miltiorrhizae משפר את שחמת הכבד ויתר לחץ דם פורטלי על ידי עיכוב תחמוצת החנקן בחולדות שחמת הכבד," Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International: HBPD INT, vol. 2, לא. 3, עמ' 391–396, 2003.

[14] BM Denker, BL Smith, FP Kuhajda, ו-P. Agre, "זיהוי, טיהור ואפיון חלקי של חלבון ממברנה אינטגרלי מר 28, 000 מאריתרוציטים וצינוריות הכליה," Journal of Biological Chemistry , כרך . 263, מס'. 30, עמ' 15634–15642, 1988.

[15] P. Agre, S. Sasaki, ו-MJ Chrispeels, "Aquaporins: משפחה של חלבוני תעלות מים," The American Journal of Physiology, vol. 265, מס. 3, מזהה מאמר F461, 1993.

[16] AS Verkman, MO Anderson ו-MC Papadopoulos, "אקוופורינים: מטרות סמים חשובות אך חמקמקות", Nature Reviews Drug Discovery, vol. 13, לא. 4, עמ' 259–277, 2014.

[17] Z. Draelos, "Aquaporins: מבוא לגורם מפתח במנגנון לחות העור," The Journal of Clinical and aesthetic dermatology, vol. 5, לא. 7, עמ' 53–56, 2012.

[18] AS Verkman, "יותר מסתם תעלות מים: תפקידים סלולריים בלתי צפויים של אקוופורינים," Journal of Cell Science, vol. 118, מס'. 15, עמ' 3225–3232, 2005.

[19] M. Suzuki and S. Tanaka, "מבנה ותפקודים מגוונים של אקוופורינים של בעלי חוליות," Seikagaku The-Journal of Japanese Biochemical Society, vol. 86, לא. 1, עמ' 41–53, 2014.

[20] AD Sales, CH Lobo, AA Carvalho, AA Moura, ו-APR Rodrigues, "סקור את המבנה, התפקוד והלוקליזציה של אקוופורינים: ההשלכות האפשריות שלהם על שימור הגמטות," Genetics and Molecular Research, vol. 12, לא. 4, עמ' 6718–6732, 2013.

[21] J. von B¨ulow, "Aquaporins--תעלות מים בממברנת התא ומטרות טיפוליות," Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten, vol. 36, לא. 3, עמ' 86–94, 2013.

[22] A. Yool, "Functional Domains of aquaporin-1: keys to physiology, and targets for discovery drug," Current Pharmaceutical Design, vol. 13, לא. 31, עמ' 3212–3221, 2007.

[23] G. Benga, "החלבון הראשון שהתגלה בתעלת המים, שנקרא מאוחר יותר אקוופורין 1: מאפיינים מולקולריים, תפקודים והשלכות רפואיות," Molecular Aspects of Medicine, vol. 33, לא. 5-6, עמ' 518–534, 2012.

[24] MYS Kalani, AS Filippidis ו-HL Rekate, "Hydrocephalus and aquaporins: the role of aquaporin-1," Acta Neurochirurgica Supplementum, vol. 113, עמ' 51–54, 2012.

[25] NJ Shah, OY Mousa, K. Syed, and S. John, Acute on Chronic Liver Failure, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, ארה"ב, 2022.

[26] JS Pedersen, F. Bendtsen, ו-S. Møller, "Management of cerrhotic ascites," התקדמות טיפולית במחלות כרוניות, כרך 1. 6, לא. 3, עמ' 124–137, 2015.

[27] DV Garbuzenko ו-NO Arefyev, "גישות נוכחיות לניהול חולים עם מיימת שחמת," World Journal of Gastroenterology, vol. 25, לא. 28, עמ' 3738–3752, 2019.

Rong Zhen Zhang 1 Yin Liu 1 Min Li 2 Yong Lin Huang 3 ו- Zhen Heng Song 3

1 המחלקה להפטולוגיה, בית החולים המסונף הראשון של אוניברסיטת גואנגשי לרפואה סינית, ננינג, סין

2 המחלקה למעבדה רפואית, בית החולים המסונף הראשון של אוניברסיטת גואנגשי לרפואה סינית, ננינג, סין

3 המחלקה להפטולוגיה, אוניברסיטת גואנגשי לרפואה סינית, ננינג, סין