חלק Ⅱ מנגנונים מולקולריים ופוטנציאל טיפולי של - ו-Asarone בטיפול בהפרעות נוירולוגיות

השפעות עצביות של - ו-Asarone

במחקרים פרה-קליניים, - ו-asarone מראים פעילויות נוירו-הגנה חזקות. ברמה המולקולרית, הגנה עצבית זו יוחסה להשפעות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ואנטי אפופטוטיות של - ו-asarone, יחד עם יכולתם לווסת מסלולי איתות נוירו-פרוקטיבים שונים, כגון phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K/) Akt), חלבון קשירת אלמנטים בתגובת מחנה (CREB), חלבון קינאז המופעל על ידי מיטוגן (MAPK), גורמים נוירוטרופיים (NTFs), וחלבון 1 (Keap1)/גורם גרעיני אריתרואידי הקשור ל-Kelch-like ECH/גורם גרעיני 2- צירים קשורים לגורם 2 (Nrf2)/אלמנט מגיב נוגד חמצון (ARE). ההשפעות הנוירו-פרוקטטיביות של - ו-asarone מסוכמות בטבלה 1 והמסלולים השונים שבהם - ו-asarone מפעילים את ההשפעות הללו נבדקים להלן.

1. השפעות של - ו-Asarone על מתח חמצוני

עקה חמצונית נובעת מחוסר איזון בין ייצור ROS ומיני חנקן תגובתיים (RNS) לבין פעילותן של מערכות הגנה נוגדות חמצון. מתח חמצוני נקשר לפתוגנזה ולהתקדמות של מספר מחלות ניווניות, כולל AD ו-PD, ותורם לנזק הקשור למצבים נוירולוגיים אחרים (כגון שבץ איסכמי וסכיזופרניה) [65,66]. מערכת ההגנה נוגדת החמצון מנטרלת את היווצרותם של עודף רדיקלים חופשיים בתגובה ללחץ חמצוני מוגבר, ומונעת נזק תאי. מטבוליטים משניים צמחיים שונים בעלי תכונות נוגדות חמצון מפגינים השפעות מועילות שניתן להוכיח על תפקוד המוח והבריאות הכללית בבני אדם [22,23]. גם ניסויים במבחנה וגם ניסויים in vivo הראו ש- ו-asarone מפגינים תכונות נוגדות חמצון. פעילויות ניקוי הרדיקלים החופשיים של - ו-asarone הוכחו באמצעות מבחני נוגדי חמצון שונים במבחנה, כולל 2,2-דיפניל-1-פיקרילהידראזיל (DPPH) בדיקת הרדיקלים החופשיים ושיטת הפחתת אשלגן פריציאניד , ועל ידי ניטור רמות רדיקלי הידרוקסיל, סופראוקסיד וחמצן שומנים [67-69]. מעניין שטיפול ב- ו-asarone הגביר משמעותית את רמות הפעילות של קטלאז (CAT), סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) וגלוטתיון (GSH) ועיכב הצטברות יתר של מלונדאלדהיד (MDA), לקטט דהידרוגנאז (LDH) ו-ROS, מה שמרמז על כך ש- ו-asarone יכולים לשפר מערכות הגנה נוגדות חמצון אנזימטיות [67,70,71]. יתר על כן, נמצא כי טיפול מקדים ב-asarone מפעיל את מסלול האיתות Nrf2 ואת היעד heme oxygenase במורד הזרם שלו-1 (HO-1), המעורב בכיבוי של ROS כדי להפחית את הלחץ החמצוני [71 ]. כאשר נעשה שימוש ב-RNA מפריע קטן (siRNA) כדי להשתיק את Nrf2, ההשפעה המגנה של -asarone הופחתה, ולחץ חמצוני המושרה על ידי H2O2- הוגבר בתאי PC12 [71]. בנוסף, באמצעות מודל תא PC12 מגורה A, Meng et al. ציין כי טיפול מקדים ב-asarone יכול לשפר את כדאיות התא ולמתן נזקים לתאים ואפופטוזיס. -asarone יכול גם להפחית את רמת ה-ROS וה-MDA, להעלות את רמת ה-SOD, CAT וה-GSH-PX, ולקדם את הביטוי של Nrf2 ו-HO-1 [72] (איור 2).

לאחרונה, Pages et al. [70] וסאקי ואח'. [91] דיווח על עלייה ברמות הביטוי של האנזימים נוגדי החמצון האנדוגניים SOD וגלוטתיון פרוקסידאז (GPx) במוחם של עכברים וחולדות שטופלו ב- ו-asarone בהשוואה לבעלי חיים לא מטופלים. יתר על כן, טיפול ב-asarone החליש את תגובת הלחץ החמצוני במוח של מודל עכברוש של מתח המושרה על ידי רעש, השפעה המתווכת על ידי הביטוי המוגבר של SOD, GPx ו-CAT, בנוסף להגברת הוויסות של נוגדי חמצון אנדוגניים אחרים שאינם אנזימטיים. מולקולות, כגון ויטמין C, ויטמין E ו-GSH [92]. באופן דומה, טיפול ב-asarone הגביר את פעילות אצטילכולין אסטראז (AChE) ונורמל את רמות ה-MDA וה-SOD בהיפוקמפוס ובקליפת המוח של עכברים דמויי סקופולמין המושרים על ידי אמנזה [76]. מחקר אחר דיווח כי מתן אסרון החליש את הנזק המוחי והכליות שנגרם כתוצאה מחשיפה לקרינה על ידי החזרת רמות נוגדי החמצון, כגון SOD, GPx, CAT ו-GSH, והפחתת רמות החמצן של השומנים [93]. יאנג וחב'. [83] הבחין כי תוספת של אסרון החזירה באופן משמעותי את רמות GSH, גלוטתיון רדוקטאז (GR), CAT וגלוטתיון S טרנספראז (GST) והפחיתה את רמות החמצן של שומנים בהיפוקמפוס של מודל חולדה של איסכמיה הנגרמת על ידי חסימת עורק מוח אמצעי (MCAO) ). וואנג וחב'. [94] הראה כי טיפול ב-asarone יכול להחליש ביעילות את נזקי ה-MDA ולהגביר באופן משמעותי את פעילות ה-CAT וה-SOD במודל חולדות של AD שנוצר על ידי הזרקה תוך-מוחי-מוחי של A 1-42 בשילוב עם איסכמיה. במודל של חולדה של שבץ איסכמי המושרה על ידי MCAO, טיפול ב-asarone הפעיל חלבונים הקשורים למסלולי Nrf2/ARE, השפעה שעוכבה על ידי מעכב Nrf2 [31]. ממצאים אלו מצביעים על כך שההשפעות נוגדות החמצון של - ו-asarone יכולות לתרום ליתרונות הטיפוליים שלהם בטיפול בהפרעות נוירולוגיות.

לחץ כאן כדי לקבלההשפעות של Cistanche

2. השפעות של - ו-Asarone על מסלולי איתות עצביים

מגוון מסלולי איתות פרו-הישרדות, כגון PI3K/Akt וקינאז מווסת אות חוץ-תאי (ERK)1/2, מופעלים על ידי - ו-asarone (איור 2) [72,73]. מסלולים אלו ממלאים תפקיד חשוב בתפקוד תאי, פלסטיות סינפטית וזיכרון על ידי שינוי מצב הזרחון של מולקולות ומווסת ביטוי גנים [95-97]. עקה חמצונית מפעילה מפלי MAPK שגורמים להפעלה של P38 MAPKs פרו-הישרדות, c-Jun N-terminal kinase (JNK) ומסלולי איתות ERK. ההפעלה של איתות ERK מדכאת את היווצרות התסביך הגורם למוות ומגבירה את הישרדות התאים על ידי הסדרת החלבונים האנטי-אפופטוטיים Bcl-xL ו-Bcl-2 ועיכוב אפופטוזיס בתיווך Fas [98].

במבחנה, תוצאות שנאספו לאורך השנים הראו כי - ו-asarone מפעילים את מסלולי האיתות PI3K/Akt/Nrf2 ו-Protein Kinase A (PKA), אשר ממלאים תפקידים מכריעים בהגנה על התאים מפני רמות ROS חריגות ונזק נוירוני. כמשפר את כדאיות התא ותפקוד נוירו-פרוטקטיבי [43,72,73]. בתאי PC12 שטופלו ב-A, טיפול מקדים ב-asarone הגביר את כדאיות התא והפחתת אפופטוזיס של התא [88]. ההשפעה המגנה של -asarone נגד נוירוטוקסיות הנגרמת על ידי עמילואיד תיווכה בחלקה באמצעות עיכוב של הפעלת JNK המושרה על ידי A. בנוסף, -asarone החליש משמעותית את הרגולציה המושרה על ידי A של Bcl-w ו-Bcl-xL ועיכבה את שחרור הציטוכרום C המיטוכונדריאלי ואת ההפעלה של קספאז -3 [88]. באסטרוציטים של חולדה בתרבית ראשונית ותאי SH-SY5Y, - ו-asarone העלו ויסות של תאים לאיתותים של Akt והגנה מפני מתח חמצוני, השפעה שהוכחה כמתווכת על ידי ניקוי היווצרות ROS וגירוי של Nrf2- מנגנון הגנה עצמית של ARE, וההפעלה שלאחר מכן של ביטוי של אנזימים נוגדי חמצון, והעלו את רמות החלבון האנטי-אפופטוטי Bcl-2 [73,82]. מחקר אחר שנערך לאחרונה הראה ש-asarone מגן על תאים מפני ציטוטוקסיות הנגרמת A 1–42- ומחליש אוטופגיה באמצעות הפעלה של מסלול האיתות Akt-mTOR, שעשוי להיות מעורב בהגנה העצבית של -asarone מפני רעילות A בתאי PC12 [ 99]. - ו-asarone מפעילים לא רק PI3K/Akt אלא גם מסלולי ERK/CREB/BDNF in vivo ו-in vitro, שעוזרים לשפר את תפקוד הזיכרון, להגן על נוירונים ולהחזיר שינויים התנהגותיים, כולל זמן חוסר תנועה, פעילות תנועתית וחביון בריחה [77 ,90,100,101].

כדורי Cistanche

3. השפעות של - ו-Asarone על פרוטאוסטזיס, מתח ER ואוטופגיה

הצטברות של אגרגטים של חלבונים תוך-תאיים וחוץ-תאיים מקופלים בצורה שגויה היא סימן היכר עיקרי לפתוגנזה של מחלות נוירו-דגנרטיביות [102-104]. במוח, מספר חלבונים מקומיים (A, tau ו-synuclein) עוברים שינויים קונפורמטיביים עקב גורמים גנטיים וסביבתיים [104]. ניוון עצבי נקשר עם מונומרים חלבוניים, אוליגומרים ואגרגטים בלתי מסיסים שעברו מוטציה ומתקפלים, שנוצרו באמצעות אינטראקציות משתנות, הגורמות לתפקוד לקוי במסלולים פרוטאוליטיים תאיים [105,106]. צבירה פתוגנית של חלבון מקופל שגוי מפעילה השפעות נוירוטוקסיות על מערכת העצבים המרכזית, וכתוצאה מכך בסופו של דבר למוות של תאים עצביים ולהתפתחות של מחלות ניווניות עצביות [3,107]. גישות טיפוליות רבות למחלות נוירודגנרטיביות כוונו להפחית את הצטברות אוליגומרים רעילים, משקעי סיבים וחומרי ביניים צבירה [108,109]. מספר מחקרים העלו כי פיטוכימיקלים מסוימים יכולים לעכב סינתזת מונומרים עמילואידוגניים ויצירת צבירה פיברילרית, לשפר את היווצרותם של אגרגטים לא רעילים ולעורר את המערכת הפרוטאוליטית למקד את הגורמים הפתוגניים הנוירוטוקסיים הקשורים לאובדן עצבי במחלה נוירודגנרטיבית [110,111].

פפטידים Amyloidogenic A 1-42 נוצרים בעיקר על ידי ביקוע של חלבון קדם עמילואיד (APP) על ידי - ו-secretase [112]. מחקרים אחרונים מצאו ש-ו-asarone מדכאים את הביטוי של ה-secretase BACE1, ומשפרים תפקוד קוגניטיבי והתנהגותי במודלים של בעלי חיים של AD [113,114]. מחקר עדכני מאוד מצא ש-asarone עשוי להתמקד במסלולי הפתולוגיה A ו-tau על ידי עיכוב צבירה של A 42, בנוסף לעיכוב זרחון טאו, וכתוצאה מכך זיכרון למידה מרחבי משופר בעכברים מהונדסים APP/presenilin-1 (PS1) [ 28] (איור 3). מחקר אחר הראה שטיפול ב-asarone הפחית את מספר הפלאק הסנילי והפחית את רמות הביטוי A 40, A 42 ו-APP בהיפוקמפוס של עכברים טרנסגניים APP/PS1 [85]. יתר על כן, -asarone הפגין אפקט טיפולי משמעותי כנגד שקיעת חלבון רעיל והגביר את הביטוי של החלבון הפרה-סינפטי סינפסין 1 (SYN1), אשר אמור להסיר רדיקלי אניון סופראוקסיד רעילים המיוצרים בתאים [114]. בדיקת הקרינה של thioflavin T (ThT) שבוצעה בתאי PC12 שטופלו ב- ו-asarone הראתה הפחתה יעילה ותלוית מינון בצבירה A, והגנת על תאי PC12 מפני רעילות הנגרמת על ידי צבירה A [115] (איור 3).

אגרגציה פרה-סינפטית -סינוקלאין נחשבת לגורם הפתוגני העיקרי בהתפתחות של -סינוקליינופתיות, כגון PD [103]. אגרגטים גדולים של-synuclein, הקשורים לנוכחות של מוטציות מיסנס בגן-synuclein, כולל A30P, A53T ו-E46K, עלולים להפעיל השפעות רעילות באמצעות לחץ חמצוני מוגבר, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, שינוי דפוסי זרחון ואינטראקציות עם קרום הפוספוליפידים [ 116]. מולוני וחב'. [117] הוכיח שחלבון הלם חום 70 (HSP70) מגן על נוירונים דופמינרגיים מהצטברות חלבון ומעכב הפעלה של מיקרוגליה, ובסופו של דבר מונע אפופטוזיס. ביטוי היתר של HSP70 מפעיל אפקט מגן מפני פתולוגיה הנגרמת על ידי-synuclein מוקדם, כפי שהודגם במודל של וירוס הקשור לאדנו של צבירה של -synuclein [118]. נמצא כי טיפול ב-asarone גם מקל על מוות תאים דופמינרגי המושרה על ידי 6-הידרוקסידופמין (6-OHDA) באמצעות וויסות עלייה של HSP70 mRNA ורמות ביטוי חלבון והורדה של רמות ביטוי -synuclein mRNA ורמות חלבון [ 29] (איור 4). בנוסף, בתאי SH-SY5Y שהועברו ב-synuclein, טיפול ב-asarone מוגן מפני מוות תאי המושרה על ידי MPP plus [119]. במודל של עכבר, הטיפול ב-asarone הפעיל גם השפעות נוירו-פרוקטטיביות נגד 1-מתיל-4-פניל-1,2,3,6-טטרה-הידרופירידין (MPTP) המושרה ב-PD, ומנע הירידה האופיינית בתאים חיוביים לטירוזין הידרוקסילאז (TH) והעלאת רמות הביטוי של -סינוקלאין, ובכך מגן על נוירונים דופמינרגיים במוח האמצעי [119] (איור 4).

חלבונים פתוגניים הקשורים למחלות נוירודגנרטיביות גורמים לתפקוד לקוי במערכות הפרוטאוליטיות התאיות, כולל מערכת Ubiquitin-Proteasome (UPS) ומסלול האוטופגיה-ליזוזום [120]. חלבונים שלא מקופלים ולא מקופלים מזוהים על ידי Ubiquitination ומכוונים לפירוק על ידי הפרוטאזום, ותפקוד לקוי של UPS נקשר להצטברות של חלבונים שגויים ב-PD, אם כי התפקיד הספציפי שמילא ה-UPS בפתוגנזה של PD עדיין לא ברור [121]. אגרגטים של חלבונים ספציפיים למחלה גדולים מדי עבור ה-UPS, כולל אגרגטים A, tau ו-synuclein, בנוסף לאברונים פגומים, כגון מיטוכונדריה, בדרך כלל מכוונים לפירוק על ידי מסלול האוטופגיה-ליזוזום [105].

תוספי Cistanche

הרטיקולום האנדופלזמי (ER) ממלא תפקיד קריטי בקיפול תקין של חלבונים הקשורים לממברנה ולא ציטופלזמה [122-124]. הצטברות של חלבונים שלא מקופלים או לא מקופלים ב-ER גורמת ללחץ תאי ומעוררת את תגובת החלבון הלא מקופלת (UPR). הפעלת UPR כרונית או מוגזמת עלולה להוביל בסופו של דבר למוות של תאים. הפעלת UPR מתווכת על ידי שלושה חיישני מתח ER: חלבון קינאז RNA-like endoplasmic reticulum kinase (PERK), אנזים הדורש אינוזיטול -1 (IRE1), והפעלת פקטור שעתוק 6 (ATF6) [122-124]. החלבון המוסדר גלוקוז GRP78 (ידוע גם בשם BiP) מווסת בעיקר את התחלת ה-UPR באמצעות האינטראקציות הישירות שלו עם כל חיישן מעביר אותות [122,125]. בדומה ל-ATF6, ATF4 הוא גורם שעתוק בסיסי של רוכסן לאוצין (bZIP) חשוב לשמירה על הומאוסטזיס תוך תאי באמצעות וויסות מוגברת של גנים מטרת UPR המעורבים בקיפול חלבון יעיל, תגובה נוגדת חמצון וביוסינתזה והובלה של חומצות אמינו. בנוסף לקידום תגובה אדפטיבית, ATF4 מעלה ויסות של החלבון ההומולוגי של גורם שעתוק bZIP C/EBP (CHOP), המעודד מוות של תאים [122,126]. ביחד, מסלולי ה-UPR משמשים לעצירת ביוסינתזה של חלבון, לקדם פירוק חלבון וליצור מלווים לקפול מחדש של חלבונים שגויים.

סטרס ER זוהה במספר מודלים תאיים ניסיוניים של PD [127], והביטוי המוגבר של synuclein מסוג פרא מספיק כדי לגרום ללחץ ER [128]. ER, מתח קשור קשר הדוק ללחץ חמצוני, אשר יכול גם לעורר הפעלת UPR [129]. במודל PD המושרה על ידי 6- OHDA, טיפול ב-asarone הוריד את רמות ה-mRNA של GRP78 ו-CHOP, וכתוצאה מכך חסימה של שניים משלושת מסלולי ההפעלה של UPR [130] (איור 5). GRP78 קושר באופן מועדף חלבונים לא מקופלים או שגויים ב-ER, ומשחרר את האחיזה המעכבת שלו על PERK, ATF6 ו- IRE1 [131]. יתר על כן, טיפול ב-asarone הוכח כמפחית את הביטוי של GRP78, PERK מזורחן (p-PERK) ו-CHOP, מווסת את תגובת הלחץ של ER ואוטופגיה במודל חולדה המושרה על ידי 6-OHDA של PD [132] (איור 5). באופן מעניין, הטיפול ב-asarone מנע אפופטוזיס מקרופאגים המופעל על ידי 7-הידרוקסכולסטרול על ידי הקלה על איתותים ספציפיים ללחץ ER, כגון אינדוקציה של קספאז והפעלת CHOP [133]. יתרה מזאת, טיפול ב-asarone הפחית באופן משמעותי מפציעות התכווצות כרונית הנגרמת מתח ER בחוט השדרה, בנוסף להפחתת ההפעלה של המיקרוגליה והקלה על כאב נוירופתי [134]. במחקר חוץ-גופני שנערך לאחרונה, טיפול מקדים ב-asarone הגן על תאי ההיפוקמפוס מפני סטרס חמצוני ו-ER על ידי הפחתת ייצור ROS ודיכוי איתות PERK בתאי HT22 בהיפוקמפוס המושרים על ידי גלוטמט וטונימיצין [135].

הפעלת אוטופאגיה יכולה להגביר את פינוי אגרגטים של חלבונים, למנוע נזק למיטוכונדריאלי, לשלוט בהומאוסטזיס של האקסון ובנוירוגנזה, להבטיח שרידות תאים, ולהפחית חוסר בגורמי גדילה ולחץ ER, עם יתרונות טיפוליים פוטנציאליים בהאטת ההתקדמות הפתולוגית של AD, PD ומחלות ניווניות אחרות. מחלות [136,137]. Beclin-1, פוספוריל (p)-Akt ומטרת יונקים של rapamycin (mTOR) הם מווסתים ידועים של אוטופגיה, וכמה מטבוליטים משניים שמקורם בצמחים הוכחו כבעלי השפעות נוירו-פרוטקטיביות באמצעות גירוי של אוטופגיה באמצעות mTOR- מנגנונים תלויים ובלתי תלויים [138]. במודל 6--OHDA-induced PD עכבר, טיפול ב-asarone הוריד באופן משמעותי את רמות ה-mRNA והחלבון של Beclin-1 ו-LC3B, והגדיל את ביטוי p62, מה שמצביע על הפעלת אוטופגיה [29]. מחקר אחר מצא שטיפול ב-asarone הגביר את האוטופגיה במקרופאגים על ידי הגברת היווצרות האוטופגוליזומלית [139]. ניתוח מתאם קנוני שנערך לאחרונה גילה שטיפול ב-asarone יכול לעכב הצטברות A באמצעות קידום אוטופגיה במודל תאי PC12 של AD [114]. ניסוי אחר הראה ש-asarone הפחית את ההפעלה של eIF2 -CHOP על ידי 7 -hydroxycholesterol, הגביר את האוטופגיה במקרופאגים באמצעות וויסות העל של היווצרות אוטופגוליזומלית, הגברת הזרחון של Bcl-2, והקל על הכניסה של Beclin-1 לתוך התהליך האוטופגי [139]. ממצאים אלה מצביעים על כך של-ו-asarone עשוי להיות פוטנציאל להפחית את צבירת החלבון ואת מתח ER באמצעות אפנון אוטופגיה, נוגדי חמצון שיכולים להיות בעלי השפעות רגולטוריות על התקדמות המחלה הנוירודגנרטיבית.

Cistanche סטנדרטי

כיצד תמצית Cistanche יכולה לעזור לשפר הפרעות מוחיות?

תמצית Cistanche, הידועה גם בשם Rou Cong Rong ברפואה הסינית המסורתית, היא צמח מרפא פופולרי שידוע בסגולותיו הבריאותיות. הוא נגזר מצמח ה- Cistanche, שנמצא בדרך כלל בסין ובחלקים אחרים של מרכז אסיה. העשב שימש באופן מסורתי במשך מאות שנים כדי לשפר את התפקוד המיני הגברי ולספק הקלה ממצבים בריאותיים מסוימים. מחקרים אחרונים הראו שתמצית Cistanche משחקת תפקיד משמעותי בשיפור הפרעות מוחיות. מאמר זה ידון כיצד תמצית Cistanche יכולה לעזור לשפר הפרעות מוחיות.

תמצית Cistanche עשירה בנוגדי חמצון ובתרכובות אנטי דלקתיות הממלאות תפקיד מכריע בשמירה על בריאות המוח האופטימלית. מחקרים מראים כי התרכובות הטבעיות בתמצית Cistanche יכולות לסייע בהפחתת דלקת במוח, אשר תורמת עיקרית להתפתחות של הפרעות נוירולוגיות שונות. על ידי הפחתת דלקת במוח, תמצית Cistanche יכולה לעזור לשפר את הזיכרון, הלמידה והתפקודים הקוגניטיביים.

מחקרים הראו גם שתמצית Cistanche יכולה לעזור לשפר את זרימת המוח. זה חיוני מכיוון שהמוח דורש אספקה ​​קבועה של חמצן וחומרי מזון כדי לתפקד כראוי. זרימת דם לקויה במוח יכולה להוביל למגוון של בעיות קוגניטיביות, כולל אובדן זיכרון, קשיי ריכוז וירידה בערנות. על ידי שיפור זרימת המוח, תמצית Cistanche יכולה לעזור לשפר את תפקוד המוח, הזיכרון והריכוז.

דרך נוספת שבה תמצית Cistanche יכולה לעזור לשפר הפרעות מוחיות היא על ידי הגברת הייצור של גורמי גדילה עצביים. גורמי גדילה עצביים ממלאים תפקיד מכריע בצמיחה, התפתחות ותחזוקה של תאי עצב במוח. מחקרים הראו שהתרכובות הטבעיות בתמצית Cistanche יכולות לעזור לעורר את הייצור של גורמי גדילה עצביים, שיכולים לעזור לשפר את תפקוד המוח ולהפחית את הסיכון להפרעות נוירולוגיות שונות.

מחקרים הראו גם שתמצית Cistanche יכולה לעזור להפחית את הסיכון להפרעות ניווניות כמו אלצהיימר ומחלת פרקינסון. התרכובות הטבעיות בתמצית Cistanche יכולות לסייע בהגנה על המוח מפני נזק הנגרם על ידי רדיקלים חופשיים, אשר תורם עיקרי להתפתחות מחלות אלו. על ידי מתן תרכובות הגנה למוח, תמצית Cistanche יכולה לעזור להפחית את הסיכון לפתח מחלות מתישות אלו.

לסיכום, תמצית Cistanche היא עשב מצוין עם יתרונות בריאותיים רבים, כולל יכולתו לשפר הפרעות מוחיות. התרכובות הטבעיות בתמצית Cistanche ממלאות תפקיד מכריע בשיפור תפקוד המוח, הזיכרון והריכוז, והפחתת הסיכון להפרעות נוירולוגיות שונות. חיוני להתייעץ עם איש מקצוע בתחום הבריאות לפני הכנסת כל תוסף חדש למשטר הבריאות.

הפניות

44. דאס, ב"ק; Choukimath, SM; Gadad, PC Asarone ומטפורמין עיכובים שנגרמו בניסוי קרצינומה כבדית בסביבה הסוכרתית. Life Sci. 2019, 230, 10–18.

45. דאס, ב"ק; סוואמי, AV; קוטי, לפני הספירה; Gadad, PC עדויות נסיוניות לשימוש ב-Acorus Calamus (asarone) למניעת כימותרפיה של סרטן. הליון 2019, 5, e01585.

46. ​​Lee, JY; לי, JY; Yun, BS; Hwang, BK פעילות אנטי-פטרייתית של -Asarone מ-Rhizome of Acorus gramineus. J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 776–780.

47. וואנג, נ.; האן, י.; לואו, ל.; ג'אנג, ש; נינג, ב.; Fang, Y. -asarone משרה אפופטוזיס של תאים, מעכב שגשוג תאים ומפחית נדידה ופלישה של תאי גליומה. ביומד. פרמקוטר. 2018, 106, 655–664.

48. וו, HB; Fang, YQ פרמקוקינטיקה של -asarone בחולדות. אקטה פארם. חטא. 2004, 39, 836–838. 49. לו, ג'; פו, ט.; Qian, Y.; ג'אנג, ש; ז'ו, ח.; פאן, ל.; גואו, ל.; Zhang, M. הפצה של -asarone במוח בעקבות שלושה מסלולים שונים של מתן בחולדות. יורו ג'יי פארם. Sci. 2014, 63, 63–70.

50. רן, ג; גונג, ט.; שמש, X.; ג'אנג, ז'; Zhang, Y. Alpha-Asarone משולב במיצללים מעורבים המתאימים למתן תוך ורידי: פורמולציה, הפצה in-vivo ומחקר אנפילקסיס. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. ליו, ל.; Fang, YQ ניתוח של התפלגות -asarone בהיפוקמפוס של חולדה, גזע המוח, קליפת המוח והמוח הקטן עם כרומטוגרפיית גז-ספקטרומטריית מסה (GC-MS). J. Med. צמחים מיל. 2011, 5, 1728–1734.

52. מנג, X.; ז'או, X.; וואנג, ס.; ג'יה, פ.; באי, י.; ליאו, ש.; Zheng, X. קביעה סימולטנית של מרכיבים נדיפים מ-Acorus tatarinowii Schott בפלזמה של עכברוש על ידי כרומטוגרפיה של גז-ספקטרומטריית מסה עם ניטור יונים סלקטיבי ויישום במחקר פרמקוקינטי. J. Anal. שיטות Chem. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; לו, ג'; Zhang, LH; שי, FY; פו, TM; Guo, LW מחקר פרמקוקינטי על מתן שאיפת אבקה יבשה של -asarone בחולדות. צ'יינה ג'יי צ'ין. מאטר. Med. 2015, 40, 739–743.

54. רמאלינגם, פ.; Ganesan, P.; Prabakaran, DS; גופטה, פ"ק; Jonnalagadda, S.; Govindarajan, K.; וישנו, ר.; סיוואלינגם, ק.; סודה, ס.; Choi, DK; et al. ננו-חלקיקים ליפידים משפרים את הספיגה של -Asarone לפרנכימה המוחית: ניסוח, אפיון, פרמקוקינטיקה In Vivo והעברת מוח. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. פאן, ל.; ג'ואו, ג'; יו, פ.; Zhu, H. משלוח תוך-נאסאלי של -asarone למוח עם ננו-חלקיקים מסוג mPEG-PLA שעברו שינויים בלקטופרין שהוכנו על ידי תחליב ממברנות תערובת. Drug Deliv. תרגום מילון 2018, 8, 83–96.

56. לו, ג'; Guo, LW; פו, TM; ז'ו, GL; דאי, זנ; Zhan, GJ; Chen, LL פרמקוקינטיקה של -asarone לאחר מתן תוך-אף ותוך-ורידי עם ננו-חלקיקי PLA - -asarone. צ'יינה ג'יי צ'ין. מאטר. Med. 2017, 42, 2366–2372. (בסינית)

57. Wu, JY; לי, י ג; יאנג, ל.; הו, YY; הו, XB; טאנג, TT; וואנג, JM; ליו, XY; Xiang, DX Borneol ו-a-asarone כחומרי עזר לשיפור חדירות מחסום הדם-מוח של puerarin ו-tetramethylpyrazine על ידי הפעלת קולטני אדנוזין. Drug Deliv. 2018, 25, 1858–1864.

58. גופטה, מ.; קאנט, ק.; שארמה, ר.; Kumar, A. Evaluation of In Silico Anti-Parkinson Potential of -asarone. סֶנט. עצב. סיסט. סוכנים מד. Chem. 2018, 18, 128–135.

59. פאנג, YQ; שי, ג; ליו, ל.; Fang, RM פרמקוקינטיקה של -asarone בדם ארנב, בהיפוקמפוס, בקורטקס, בגזע המוח, בתלמוס ובמוח הקטן. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. חן, QX; Miao, JK; לי, ג; לי, XW; וו, XM; Zhang, XP פעילות נוגדת פרכוסים של טיפול אקוטי וכרוני עם a-asarone מ-Acorus gramineus במודלים של התקפים. ביול. פארם. שׁוֹר. 2013, 36, 23–30.

61. מוראלס-רמירז, פ.; מדריגל-בוז'אידר, ע.; Mercader-Martínez, J.; קסאני, מ.; גונזלס, ג'; Chamorro-Cevallos, G.; SalazarJacobo, M. אינדוקציה של חילופי אחות-כרומטידים המיוצרים על ידי חשיפה in vivo ו-in vitro לאלפא-אסרון. מוטאט. מילון 1992, 279, 269–273.

62. הנציבות האירופית. חוות דעת הוועדה המדעית למזון על נוכחות -אסרון בחומרי טעם וריח ושאר מרכיבי מזון בעלי תכונות טעם; הנציבות האירופית: בריסל, בלגיה, 2002; עמ' 1–15.

63. ליו, ל.; וואנג, ג'; שי, ל.; ג'אנג, ו.; דו, X.; וואנג, ז.; Zhang, Y. -Asarone משרה הזדקנות בתאי סרטן המעי הגס על ידי השראת ביטוי lamin B1. Phytomedicine 2013, 20, 512–520.

64. אובל, ט.; הרמס, ל.; האופנטל, ש.; מולר, ל.; Esselen, M. -Asarone, -asarone, ו-asarone: מצב נוכחי של הערכה טוקסיקולוגית. J. Appl. טוקסיקול. 2021, 41, 1166–1179.

65. Manzanero, S.; סנטרו, ט.; Arumugam, TV מתח חמצוני נוירוני בשבץ איסכמי חריף: מקורות ותרומה לפציעה בתאים. נוירוכם. Int. 2013, 62, 712–718.

66. מוריי, AJ; Rogers, JC; קשו, מזו"ח; לידל, PF; Upthegrove, R. מתח חמצוני והפתופיזיולוגיה והתסמינים של הפרעות בספקטרום סכיזופרניה. חֲזִית. פסיכיאטריה 2021, 12, 703452.

67. אשה דווי, ש.; מלי, אל; Rahee, MA; בלינדה, EDS תכונות נוגדות חמצון של אלפא אסרון. אסייתי J. Biochem. 2014, 9, 107–113.

68. פארקי, א.; Chaubey, P.; פראקש, או.; קומאר, ר.; Pant, AK וריאציה עונתית בהרכבי שמן אתרים ותכונות נוגדות חמצון של Acorus calamus L. Accessions. תרופות 2017, 4, 81.

69. נאמן, ר.; גוגוי, ר.; סרמה, נ.; בורה, א.; מונדה, ש; Pandey, SK; Lal, M. קומפוזיציות כימיות, נוגדי חמצון חוץ גופיים, אנטי מיקרוביאליים, אנטי דלקתיים וציטוטוקסיות של שמן אתרי של Acorus calamus L. Rhizome מצפון מזרח הודו. ג'יי אסנט. דוב שמן. צמחים 2019, 22, 1299–1312.

70. דפים, נ; מאורוי, פ.; דלפלאנק, ב.; Bac, P.; אורוות, JP; תמריז, ג'; צ'מורו, ג'; Vamecq, J. פעילויות של -asarone במודלים שונים של התקפים של בעלי חיים ומבחנים ביוכימיים עשויים להילקח בחשבון בעיקר על ידי תכונות נוגדות חמצון. Neurosci. מילון 2010, 68, 337–344.

71. היי, X.; שי, מ.; שו, ג'; לי, ג'; Liu, T. -Asarone מפעיל השפעות נוגדות חמצון על H2O2 -תאי PC12 מעוררים על ידי הפעלת נתיב Nrf2/HO-1. נוירוכם. מילון 2020, 45, 1953–1961.

72. מנג, מ.; ג'אנג, ל.; סיוע.; וו, ה.; Peng, W. -Asarone Ameliorates -Emiloid-Induced Neurotoxicity in PC12 Cells by Activating Pathway Signaling P13K/Akt/Nrf2. חֲזִית. פרמקול. 2021, 12, 1079.

73. לאם, KYC; יאו, פ.; וואנג, ה.; דואן, ר.; דונג, TTX; Tsim, KWK Asarone מ-Acori tatarinowii Rhizome מונע פגיעה בתאים הנגרמת על ידי מתח חמצוני באסטרוציטים מתורבתים: איתות המופעל על ידי הפעלת Akt. PLoS ONE 2017, 12, e0179077.

74. לאם, KYC; חן, ג'; לאם, CTW; וו, ש; יאו, פ.; דונג, TTX; לין, ה.; Tsim, KWK Asarone מ-Acori tatarinowii Rhizoma מעצימה את ההבחנה הנוירונית המושרה על ידי גורם גדילת עצבים בתאי PC12 מתורבתים: איתות המתווך על ידי Protein Kinase A. PLoS ONE 2016, 11, e0163337.

75. Sundaramahalingam, M.; Ramasundaram, S.; Rathinasamy, SD; Natarajan, RP; Somasundaram, T. תפקיד של Acorus Calamus ואלפא-אסרון בזיכרון תלוי ההיפוקמפוס בחולדות שנחשפו ללחץ רעש. פאק. ג'יי ביול. Sci. 2013, 16, 770–778.

76. קומאר, ה.; קים, BW; שיר, ש"י; קים, JS; קים, IS; קוון, י"ש; קופולה, ש.; Choi, DK השפעות משפרות קוגניטיביות של אלפא אסרון בעכברים אמנזיים על ידי השפעה על מנגנוני הגנה כולינרגיים ונוגדי חמצון. Biosci. ביוטכנולוגיה. Biochem. 2012, 76, 1518–1522.

77. צ'ליאן, ר.; פנדי, ו.; Mohamed, Z. Alpha-asarone מחליש התנהגות דמוית דיכאון בעכברים שנמנעו מניקוטין: עדות לאיפונון רמות pCREB בהיפוקמפוס במהלך גמילה מניקוטין. יורו J. Pharmacol. 2018, 818, 10–16.

78. סלדנהא, א.א.; ויירה, ל.; דה אוליביירה, FM; לופס, DdO; Ribeiro, RIMdA; Thomé, RG; דוס סנטוס, HB; סילבה, דב; קרולו, קליפורניה; de Siqueira, JM; et al. פעילויות אנטי-דלקתיות ומרכזיות והיקפיות אנטי-נוציספטיביות של -asarone באמצעות עיכוב ייצור TNF-, גיוס לויקוציטים וביטוי iNOS, והשתתפות של המערכות האדנוזינרגיות והאופיואידרגיות. Inflammopharmacology 2020, 28, 1039–1052.

79. לי, ש; שו, פ.; ג'אנג, ש; לי, X.; גואו, מ.; ג'אנג, י.; וואנג, ז.; וואנג, ג'; ז'או, ג'; טיאן, י.; et al. השפעת -asarone על למידה ופגיעה בזיכרון המושרה באתנול בעכברים והמנגנון הבסיסי שלו. Life Sci. 2019, 238, 116898.

80. חן, י.; גאו, X.; ליו, ש.; זנג, ל.; ג'אנג, ק.; מו, ק.; ג'אנג, ד'; זו, ה.; וו, נ.; או, ג'; et al. אלפא-אסרון משפר את התפקוד הקוגניטיבי של חולדות מבוגרות על ידי הקלה על רעילות נוירונית באמצעות קולטני GABA A. Neuropharmacology 2020, 162, 107843.

81. זו, די ג'יי; וואנג, ג'; ליו, JC; דונג, MX; לי, XM; ג'אנג, סי; ג'ואו, ל. וואנג, ר.; Niu, YC Beta-asarone מחליש אפופטוזיס המושרה בטא עמילואיד באמצעות עיכוב ההפעלה של קינאז 1 מווסת אות אפופטוזיס בתאי SH-SY5Y. Pharmazie 2011, 66, 44–51.

82. צ'אנג, ו.; Teng, J. -asarone מונעת A 25-35-תגובות דלקתיות ואוטופגיה המושרות בתאי SH-SY5Y: Down expression Beclin-1, LC3B and up expression Bcl-2. Int. ג'יי קלין. Exp. Med. 2015, 8, 20658.

83. יאנג, YX; חן, י.ט; ג'ואו, XJ; הונג, CL; לי, CY; Guo, JY Beta-asarone, מרכיב עיקרי של Acorus tatarinowii Schott, מחליש איסכמיה מוחית מוקדית הנגרמת על ידי חסימת עורק מוח בינוני בחולדות. השלמה של BMC. אלטרנט. Med. 2013, 13, 236.

84. ג'אנג, ק.; ליו, ש.; לואו, ל.; פנג, X.; הו, ש; מניפה, X.; Mao, S. אפקט נוירו-מגן של Alpha-asarone על מודל החולדות של שבץ איסכמיה-רפרפוזיה מוחית באמצעות הפעלת גליה משפרת ואוטופגיה. מדעי המוח 2021, 473, 130–141.

85. דנג, מ.; הואנג, ל.; Zhong, X. -asarone מווסת את ביטוי Beclin-1, LC3 ו-p62 כדי להחליש את רמות A 40 ו-A 42 בעכברים מהונדסים מסוג APP/PS1 עם מחלת אלצהיימר. מול. Med. נציג 2020, 21, 2095–2102.

86. שיאו, X.; שו, X.; לי, פ.; שי, ג.; Zhang, T. טיפול אנטי דלקתי עם -asarone משפר ליקויים באינטראקציה חברתית וקוגניציה בעכברים שטופלו ב-MK-801. מח. שׁוֹר. 2019, 150, 150–159.

87. דונג, ה.; גאו, ז; רונג, ה.; ג'ין, מ.; Zhang, X. -asarone הופכת התנהגות דמוית דיכאון כרונית בלתי צפויה הנגרמת על ידי מתח ומעודדת נוירוגנזה בהיפוקמפוס בחולדות. מולקולות 2014, 19, 5634–5649.

88. לי, ג; Xing, G.; דונג, מ.; ג'ואו, ל. לי, ג'; וואנג, ג'; זו, ד.; וואנג, ר.; ליו, ג'. Niu, Y. Beta-asarone הגנה מפני נוירוטוקסיות הנגרמת בטא-עמילואיד בתאי PC12 באמצעות איתות JNK ומודולציה של חלבונים ממשפחת Bcl-2. יורו J. Pharmacol. 2010, 635, 96–102.

89. ג'אנג, ש.; גואי, XH; Huang, LP; דנג, MZ; פאנג, RM; Ke, XH; הוא, YP; לי, ל.; Fang, YQ השפעות נוירו-הגנה של -Asarone Against 6-Parkinsonism המושרה על ידי הידרוקסי דופמין דרך JNK/Bcl-2/Beclin-1 מסלול. מול. נוירוביול. 2016, 53, 83–94.

90. ווי, ג.; חן, י"ב; חן, DF; לאי, XP; ליו, ד.ה.; דנג, RD; Zhou, JH; ג'אנג, SX; לי, י"ו; לי, ה.; et al. -Asarone מעכב אפופטוזיס עצבי באמצעות מסלול האיתות CaMKII/CREB/Bcl-2 במודל in vitro ועכברי A PP/PS1. ג'יי אלצהיימר דיס. 2013, 33, 863–880.

91. סאקי, ג'; אידי, א.; Mortazavi, P.; פנהי, נ.; Vahdati, A. השפעת -asarone בחולדות אלצהיימר נורמליות ו- עמילואידיות. קֶשֶׁת. Med. Sci. 2020, 16, 699–706.

92. Manikandan, S.; Devi, RS תכונה נוגדת חמצון של אלפא-אסרון נגד שינויים הנגרמים על ידי רעש באזורים שונים במוח של חולדה. פרמקול. מילון 2005, 52, 467–474.

93. סנדיפ, ד.; Nair, CKK Radioprotection by -asarone: מניעת גנוטוקסיות ופגיעה המטופואטית באורגניזם היונק. מוטאט. מילון ג'נט. טוקסיקול. סביבה. מוטגן. 2011, 722, 62–68.

94. וואנג, BL; שואן, ל.; דאי, ש"י; Ji, LT; לי, CY; Yang, YX אפקט מגן של -asarone על מודל חולדות AD המושרה על ידי הזרקה תוך-מוחית של A 1-42 בשילוב 2-VO והמנגנון שלו. צ'יינה ג'יי צ'ין. מאטר. Med. 2017, 42, 4847–4854. (בסינית)

95. סאנצ'ז-אלגריה, ק.; פלורס-לאון, מ.; אווילה-מוניוז, ע.; רודריגז-קורונה, נ.; Arias, C. PI3K איתות בנוירונים: צומת מרכזי לבקרת פונקציות מרובות. Int. י.מול. Sci. 2018, 19, 3725.

96. ארוך, ה"ז; צ'נג, י.; Zhou, ZW; לואו, HY; Wen, DD; Gao, LC PI3K/AKT Signal Pathway: יעד של מוצרים טבעיים במניעה וטיפול של מחלת אלצהיימר ומחלת פרקינסון. חֲזִית. פרמקול. 2021, 12, 648636.

97. שמש, ג'; Nan, G. מסלול הקינאז 1/2 מווסת האות החוץ-תאי במחלות נוירולוגיות: יעד טיפולי פוטנציאלי (סקירה). Int. י.מול. Med. 2017, 39, 1338–1346.

98. נאוי, מ.; שאמוטו-נגאי, מ.; Maruyama, W. Neuroprotection של פיטוכימיקלים רב-תכליתיים כאסטרטגיה טיפולית חדשה להפרעות נוירודגנרטיביות: פעילויות אנטי-אפופטוטיות ואנטי-עמילואידוגניות על ידי אפנון של מסלולי אותות סלולריים. נוירול עתידי. 2019, 14, FNL9.

99. שו, ז.; גואו, י.; ג'אנג, ש.; הואנג, ל.; היי.; פאנג, ר.; Fang, Y. Beta-asarone מחליש אוטופגיה הנגרמת על ידי עמילואיד בטא באמצעות מסלול Akt/mTOR בתאי PC12. יורו J. Pharmacol. 2014, 741, 195–204.

100. הוא, י.; הוא, JN; פו, ג'; באו, YT; לי, CY; Yang, YX אפקט מגן של -asarone על פגיעה בתאי PC12 הנגרמת על ידי הפעלה אסטרוציטית A 1-42. צ'יינה ג'יי צ'ין. מאטר. Med. 2016, 41, 1282–1288. (בסינית)

101. מאו, ג'; הואנג, ס.; ליו, ס.; פנג, XL; יו, מ.; ליו, ג'. שמש, YE; חן, ג'; יו, י.; ז'או, ג'; et al. תרופה צמחית למחלת אלצהיימר ומרכיביה הפעילים מעודדים שגשוג אבות עצביים. תא הזדקנות 2015, 14, 784–796.

102. סוטו, סי; Pritzkow, S. חלבון שגוי קיפול, צבירה וזנים קונפורמטיביים במחלות נוירודגנרטיביות. נאט. Neurosci. 2018, 21, 1332–1340.

103. ואסילי, ע.; דומינגז-מייג'יד, א.; Outeiro, TF התפשטות -synuclein ו-tau: השוואה שיטתית של המנגנונים המעורבים. חֲזִית. מול. Neurosci. 2019, 12, 107.

104. קומאר, ד.; Kumar, P. A, Tau ו-Synuclein צבירה ותפקיד משולב של PARK2 בוויסות ובפינוי של פפטידים רעילים. נוירופפטידים 2019, 78, 101971.

105. צ'חנובר, א.; Kwon, YT השפלה של חלבונים מקופלים שגויים במחלות ניווניות: מטרות ואסטרטגיות טיפוליות. Exp. מול. Med. 2015, 47, e147.

106. צ'וי, מ"ל; Gandhi, S. תפקיד מכריע של אוליגומריזציה של חלבון בפתוגנזה של מחלות אלצהיימר ופרקינסון. FEBS J. 2018, 285, 3631–3644.

107. נקמורה, ט.; Lipton, SA מוות תאי: קיפול שגוי של חלבון ומחלות ניווניות. אפופטוזיס 2009, 14, 455–468.

108. סוויני, פ.; פארק, ח.; באומן, מ.; Dunlop, J.; פרידמן, י. קופיטו, ר.; מקמפבל, א.; Leblanc, G.; Venkateswaran, A.; Nurmi, A. חלבון שגוי במחלות ניווניות: השלכות ואסטרטגיות. תרגום נוירודגנר. 2017, 6, 6.

109. Pietrobono, D.; Giacomelli, C.; טרינקבלי, ML; דניאלה, ש.; Martini, C. מעכבים של אגרגטים חלבונים כתרופות חדשות במחלות ניווניות. גלוב. סמים ת'ר. 2017, 2, 1–5.

110. Bieschke, J. Natural Compounds עשויות לפתוח מסלולים חדשים לטיפול במחלות עמילואיד. נוירותרפיה 2013, 10, 429–439.

111. Javed, H.; נגור מירן, MF; אזימולה, ש.; אדם, א.; סאדק, ב.; Ojha, SK תמציות צמחים ופיטוכימיקלים מיקוד - צבירת סינקלאין במודלים של מחלת פרקינסון. חֲזִית. פרמקול. 2019, 9, 1555.

112. כביר, מ"ט; אודין, MS; בגום, מ"מ; Thangapandiyan, S.; רחמן, MS; עלייה, ל.; מתיו, ב.; אחמד, מ.; Barreto, GE; אשרף, GM מעכבי כולינסטראז למחלת אלצהיימר: אסטרטגיית ריבוי מטרות המבוססת על מיצוב מחדש של תרופות נגד אלצהיימר. Curr. פארם. דס. 2019, 25, 3519–3535.

113. שין, JW; צ'ונג, YJ; קו, י.מ; קים, ש.; לא, סי.קיי; בן, י"ה; קאנג, סי; Sohn, NW -Asarone משפר את חוסר הזיכרון בעכברים שטופלו בליפופוליסכרידים באמצעות דיכוי של ציטוקינים פרו-דלקתיים והפעלה של מיקרוגליה. ביומול. ת'ר. 2014, 22, 17–26.

114. וואנג, נ.; וואנג, ה.; לי, ל.; לי, י.; Zhang, R. -Asarone Inhibits Amyloid- על ידי קידום אוטופגיה במודל תאי של מחלת אלצהיימר. חֲזִית. פרמקול. 2020, 10, 1529.

115. לי, JE; קים, נ.; יו, JY; Seo, DG; קים, ש.; לי, JS; Hwang, KW; Park, SY השפעות אנטי-עמילואידגניות של נגזרות אסרון מעלי Perilla frutescens נגד צבירת בטא-עמילואיד וייצור תחמוצת החנקן. מולקולות 2019, 24, 4297.

116. ריסיגליונה, פ.; זינגירינו, פ.; די רוזה, MC; מגרי, א.; מסינה, A. Alpha-Synuclein וחוסר תפקוד מיטוכונדריאלי במחלת פרקינסון: התפקיד המתעורר של VDAC. ביומולקולות 2021, 11, 718.

117. מולוני, TC; היילנד, ר.; אוטול, ד.; פוקארד, א.; קיריק, ד.; או'דוהרטי, א.; גורמן, AM; Dowd, E. Heat Shock Protein 70 מפחית ניוון נוירוני הנגרמת כתוצאה מ-synuclein במודל החולדות להעברת גנים ויראלי-synuclein של מחלת פרקינסון. CNS Neurosci. ת'ר. 2014, 20, 50–58.

118. דונג, ז; וולפר, DP; ליפ, HP; Büeler, H. Hsp70 העברת גנים על ידי וירוס הקשור לאדנו מעכבת ניוון nigrostriatal המושרה על ידי MPTP במודל העכבר של מחלת פרקינסון. מול. ת'ר. 2005, 1, 80–88.

119. Zhang, QS; וואנג, ZH; ג'אנג, JL; דואן, י.ל.; לי, GF; Zheng, DL Beta-asarone מגן מפני מחלת פרקינסון הנגרמת על ידי MPTP באמצעות ויסות RNA MALAT1 ארוך שאינו מקודד ועיכוב ביטוי חלבון -synuclein. ביומד. פרמקוטר. 2016, 83, 153–159.

120. Lehman, NL מערכת Ubiquitin-Proteasome בנוירופתולוגיה. אקטה נורופתול. 2009, 118, 329–347.

121. קוק, סי; סטטלר, סי; Petrucelli, L. שיבוש בקרת איכות החלבון במחלת פרקינסון. קר אביב הארב. פרספקטיבה. Med. 2012, 2, a009423.

122. ספרנקל, נ"ט; סימס, SG; סאנצ'ז, CL; Meares, GP Endoplasmic reticulum מתח ודלקת במערכת העצבים המרכזית. מול. נוירודגנר. 2017, 12, 42.

123. סאנו, ר.; ריד, JC ER מנגנוני מוות תאי הנגרמת על ידי מתח. ביוכים. ביופיס. Acta 2013, 1833, 3460–3470.

124. ראו, קרוואן; Bredesen, DE חלבונים לא מקופלים, מתח רשתית אנדופלזמית וניוון עצבי. Curr. דעה. Cell Biol. 2004, 16, 653–662.

125. Høyer-Hansen, M.; Jäättelä, M. חיבור מתח הרשתית האנדופלזמית לאוטופגיה על ידי תגובת חלבון פרושה וסידן. מוות תאים שונה. 2007, 14, 1576–1582.

126. יאנג, ה.; נימאייר, מ.; ואן דה ווטר, ב.; Beltman, JB ATF6 הוא גורם קריטי לדינמיקה של CHOP במהלך תגובת החלבון הנפרש. iScience 2020, 23, 100860.

127. Ryu, EJ; Harding, HP; אנג'סטרו, JM; Vitolo, OV; רון, ד.; Greene, LA מתח הרשתית האנדופלזמית ותגובת החלבון שהתפרשה במודלים תאיים של מחלת פרקינסון. J. Neurosci. 2002, 22, 10690–10698.

128. Jiang, P.; גן, מ.; אברהים, א.ש; לין, WL; מלרוז, HL; Yen, SHC ER תגובת לחץ ממלאת תפקיד חשוב בהצטברות של -synuclein. מול. נוירודגנר. 2010, 5, 56.

129. Holtz, WA; טורצקי, JM; ג'ונג, YJI; O'Malley, KL תגובת חלבון מפותלת המופעלת על ידי מתח חמצוני היא במעלה הזרם של מוות תאים פנימי הנגרם על ידי חיקוי פרקינסון. J. Neurochem. 2006, 99, 54–69.

130. נינג, ב.; דנג, מ.; ג'אנג, ש; וואנג, נ.; Fang, Y. -Asarone Inhibits IRE1/XBP1 Endoplasmic Reticulum Pathway in 6-OHDA-Induced Parkinsonian Rats. נוירוכם. מילון 2016, 41, 2097–2101.

131. Hotamisligil, GS Endoplasmic Reticulum Stress והבסיס הדלקתי של מחלה מטבולית. תא 2010, 140, 900–917.

132. נינג, ב.; ג'אנג, ש; וואנג, נ.; דנג, מ.; Fang, Y. -Asarone מווסת מתח ER ואוטופגיה באמצעות עיכוב של מסלול PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1 ב-6-חולדות פרקינסון הנגרמות על ידי OHDA. נוירוכם. מילון 2019, 44, 1159–1166.

133. פארק, ש.ש; קאנג, חבר כנסת; Choi, YJ; קים, י"ה; אנטיקה, ל"ד; לים, SS; Kang, YH תרכובת תזונתית -asarone מקל על אפופטוזיס בתיווך ER לחץ ב-7 -מקרופאגים מאותגרים של הידרוקסיכולסטרול. מול. נוטר. Food Res. 2016, 60, 1033–1047.

134. גוי, י.; לי, א.; ג'אנג, ג'. לי, ג.; רואן, X.; גואו, ש.; Zou, W. -Asarone הקלה על פציעת התכווצות כרונית - כאב נוירופתי שנגרם באמצעות עיכוב של מתח הרשתית האנדופלזמית בעמוד השדרה באופן תלוי קולטן X בכבד. אנסט. אנלג. 2018, 127, 775–783.

135. מיקמי, מ.; Takuya, O.; יושינו, י.; Nakamura, S.; זה בסדר.; קוג'ימה, ה.; טקאהאשי, ט.; Iddamalgoda, א. אינואה, ש.; Shimazawa, M. Acorus Calamus תמצית ומרכיב זה-asarone מחלישים מוות של תאי עצב בהיפוקמפוס של עכברים הנגרם על ידי l-glutamate ו-tunicamycin. Biosci. ביוטכנולוגיה. Biochem. 2021, 85, 493–501.

136. פארק, ח.; קאנג, JH; Lee, S. Autophagy in Neurodegenerative Diseases: A Hunter for Aggregates. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 3369.

137. רחמן, מ"א; רחמן, MR; זמאן, ט.; אודין, MS; איסלאם, ר.; עבד אל-דיים, מ"מ; Rhim, H. פוטנציאל מתעורר של מודולטורי אוטופגיה המתרחשים באופן טבעי נגד ניוון עצבי. Curr. פארם. דס. 2020, 26, 772–779.

138. אחסן, א; ליו, מ.; ג'נג, י.; יאן, ו.; פאן, ל.; לי, י.; מא, ש; ג'אנג, X.; קאו, מ.; וו, ז.; et al. תרכובות טבעיות מווסתות אוטופגיה עם ההשלכות הפוטנציאליות של שבץ מוחי. אקטה פארם. חטא. ב 2021, 11, 1708–1720.

139. פארק, ש.ש; קאנג, חבר כנסת; Choi, YJ; קים, י"ה; אנטיקה, ל"ד; קים, DY; לי, EJ; לים, SS; Kang, YH -Asarone חוסם פגיעת מקרופאגים החשופים להידרוקסכולסטרול 7 - באמצעות חסימת זרחון elF2 והנעה לאוטופגיה תלויה -1-beclin. Oncotarget 2017, 8, 7370–7383.

Rengasamy Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1, In-Su Kim 2, Sang-Ho Seol 3 ו-Dong-Kug Choi 1,2

1. המחלקה למדעי החיים השימושיים, בית ספר לתארים מתקדמים, תוכנית BK21, אוניברסיטת Konkuk, Chungju 27478, קוריאה; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. המחלקה לביוטכנולוגיה, מכון המחקר למחלות דלקתיות (RID), המכללה למדעי הביו-רפואה והבריאות, אוניברסיטת Konkuk, Chungju 27478, קוריאה; kis5497@kku.ac.kr

3. מחקר ופיתוח, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Seongnam-si 13207, קוריאה; seol@sinilpharm.com