חלק Ⅰ: מחלת כליות וסיכון לדמנציה: מחקר עוקבה ארצי דני

תַקצִיר

יעדים

כרגע לא ברור אם מחלת כליות היא גורם סיכון לדמנציה. חקרנו את הקשר בין מחלת כליות לבין הסיכון לדמנציה עתידית.

עיצוב ותפאורה

מחקר עוקבה של רישום היסטורי היסטורי של דנמרק, מבוסס על נתונים מ-1 בינואר 1995 ועד 31 בדצמבר 2016.

משתתפים

כל החולים שאובחנו עם מחלת כליות וקבוצת אוכלוסיה כללית תואמת ללא מחלת כליות (גיל, מין ושנת אבחון מחלת כליות תאמו 1:5).

מדדי תוצאה ראשוניים ומשניים

דמנציה מכל הסיבות ותתי הסוגים שלה: מחלת אלצהיימר, דמנציה וסקולרית ושאר דמנציות ספציפיות או לא מוגדרות. השתמשנו בניתוח רגרסיה של Cox כדי לחשב את 5-השכיחות המצטברת (סיכון) ויחסי סיכונים (HRs) עבור התוצאות.

תוצאות

קבוצת המחקר כללה 82,690 חולים עם מחלת כליות ו-413,405 אנשים מהאוכלוסייה הכללית. שיעורי התמותה של 5- ו10-שנים היו גבוהים פי שניים בחולים עם מחלת כליות מאשר באוכלוסייה הכללית. הסיכון ל5-שנה לדמנציה מכל הסיבות היה 2.90 אחוז (רווח בר סמך 95 אחוז: 2.78 אחוז עד 3.08 אחוז) בחולים עם מחלת כליות ו-2.98 אחוז (2.92 אחוז עד 3.04 אחוז) באוכלוסייה הכללית. בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, HRs מתוקן עבור דמנציה מכל סיבה בחולים עם מחלת כליות היו 1.06 (1.00 עד 1.12) במהלך המעקב של 5-שנה ו-1.08 (1.03 עד 1.12) מעל כל תקופת הלימודים. אומדני הסיכון עבור תת-סוגי דמנציה היו מגוונים מאוד, עם הערכות נמוכות יותר עבור מחלת אלצהיימר והערכות גבוהות יותר עבור דמנציה וסקולרית.

מסקנות

לחולים שאובחנו עם מחלת כליות יש שכיחות מעט מוגברת של דמנציה, הנגרמת בעיקר על ידי דמנציה וסקולרית. בנוסף, חולים עם מחלת כליות עשויים שלא להיות מאובחנים עם דמנציה עקב תמותה גבוהה ומחלות נלוות אחרות עם עדיפות.

מילות מפתח

מחלת כליות; דמנציה;תוספי Cistanche.

לחץ כאן לקנייהתמצית Cistancheכדי לשמור על בריאות הכליה שלך

מבוא
דמנציה היא הפרעה נוירולוגית נפוצה ומתקדמת הקשורה לגיל, המאובחנת כאשר ליקוי קוגניטיבי נרכש חמור מספיק כדי לפגוע בתפקוד החברתי ו/או התעסוקתי למרות ששכיחות הדמנציה ירדה מעט במהלך 30 השנים האחרונות, השכיחות של דמנציה נמצאת בעלייה עולמית. , ככל הנראה בשל תוחלת חיים מוגברת. הדבר מטיל עלויות משמעותיות על אנשים ומשפחות שנפגעו, כמו גם על שירותי הבריאות והחברה.

מחלת כליות היא מחלה נוספת עם שכיחות גבוהה (כמעט 10 אחוזים) ועולה, בין היתר בשל הזדקנות האוכלוסייה והשכיחות הגוברת של יתר לחץ דם וסוכרת.

מחלות כליות ודמנציה חולקים גורמי סיכון משותפים כמו הזדקנות, יתר לחץ דם, סוכרת, יתר שומנים בדם והפתופיזיולוגיה של מחלת כלי דם קטנים. קשר פוטנציאלי בין מחלת כליות לדמנציה עשוי להיות הרגישות השכיחה של כליות ורקמת מוח לפגיעה בכלי הדם מחלת כליות קשורה ללחץ חמצוני, דלקת כרונית ושינוי קרישה, ועשויה להשפיע גם על כלי הדם במוח או במוח באופן עקיף או ישיר דרך חילוף החומרים. הפרעות ורעלים אורמיים.

מחקר קודם מבוסס אוכלוסיה בטייוואן מצא יחס סיכון (HR) של 1.41 לדמנציה מכל סיבה בחולים שאובחנו עם מחלת כליות (N=37049) בהשוואה לאוכלוסייה הכללית (N=74098. עם זאת. יתכן שממצאים אלו אינם חלים על אוכלוסיות אירופיות והמחקר הטיוואני לא בדק הבדלים פוטנציאליים בין תת-סוגי דמנציה. יתרה מכך, במחקרים קודמים שהגדירו מחלת כליות כפרוטאינוריה מתמשכת או קצב סינון גלומרולרי (eGFR) מוערך מתחת ל-60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר , דווחו תוצאות שונות. לכן, לא בטוח אם מחלת כליות קשורה לסיכון לדמנציה. חקרנו דמנציה מכל הסיבות ותתי סוגים של דמנציה (מחלת אלצהיימר, דמנציה כלי דם ודמנציות אחרות) במחקר עוקבה לאומי.

שיטות

עקבנו אחר ההנחיות לשיפור הדיווח של מחקרים אפידמיולוגיים תצפיתיים על מחקרי עוקבה אפידמיולוגיים.

ציסטאנצ'י צמחים

קבוצת לימוד

במהלך תקופת המחקר מ-1 בינואר 1995 ועד 31 בדצמבר 2016, ערכנו מחקר עוקבה ארצי הכולל את כל החולים שאובחנו בבתי חולים דנים עם מחלת כליות וקבוצת השוואה כללית תואמת ללא מחלת כליות.

תרשים הזרימה של קבוצת המחקר מוצג באיור 1. במהלך תקופת המחקר, זיהינו 122,670 חולים עם אבחנה ראשונה של מחלת כליות. לאחר מכן, לא כללנו חולים שמתו (N=32196) או שלא חיו בדנמרק (N=465) בתוך שנה אחת לאחר האבחנה של מחלת כליות. קריטריונים נוספים להדרה היו אבחנה של דמנציה (N=1909) ותסמינים פרודרומליים של דמנציה, כלומר ליקוי קוגניטיבי קל ותסמונת אמנזית (N=303) לפני האבחנה של מחלת כליות. בנוסף, לא כללנו חולים שאובחנו עם דמנציה (N=1300) ותסמינים פרודרומליים של דמנציה (N=156) ​​בתוך שנה אחת מהאבחנה של מחלת כליות, שכן אבחנה של דמנציה במהלך תקופה זו אינה סבירה. להיות תוצאה של מחלת כליות. לבסוף, הגבלנו את הקוהורט למטופלים מבוגרים בני 18 ומעלה. 82,690 החולים הנותרים היוו את קבוצת מחלות הכליה שלנו. עבור כל חולה בקבוצת מחלת הכליות, 5 אנשים מהאוכלוסייה הכללית ללא אבחנה של מחלת כליות לפני תאריך המדד נבחרו באקראי והותאמו על בסיס גיל (שנת לידה), מין ושנה קלנדרית של תאריך המדד. (כלומר, תאריך אבחון מחלת כליות). ההתאמה בוצעה כהתאמה אינדיבידואלית כדי להחליף את קבוצת השוואת האוכלוסייה הכללית המורכבת מ-413,405 חולים שלא סבלו מדמנציה, ליקוי קוגניטיבי קל, תסמונת אמנזית או מחלת כליות לפני כניסת המחקר.

איור 1: תרשים זרימה של המחקר. אנשים בקבוצת החולים שפיתחו מחלת כליות במהלך 1995-2016 ובקבוצת השוואת האוכלוסייה הכללית התואמת.

מאבחנים

אבחנות של מחלת כליות (חשיפה), דמנציה (תוצאה), פגיעה קוגניטיבית קלה, תסמונת אמנזית ומשתנים משתנים התבססו על אבחנות שהתקבלו ממרשם החולים הלאומי של דני ו/או ממרשם המחקר המרכזי של דני לפסיכיאטריה. רישומים אלה כיסו את כל בתי החולים בדנמרק ותיעדו אשפוזים בבתי חולים מאז 1977 ו-1969, בהתאמה, וביקורי רופא חוץ משנת 1995. השתמשנו בכל אבחנות השחרור הראשוניות והמשניות עבור כל ביקורי האשפוז והאשפוז, אך לא כללו ביקורים בחדר מיון (מכיוון שאבחנות במקרים כאלה עשוי להיות טנטטיבי ולכן פחות תקף). האבחונים נקבעו על פי הסיווג הבינלאומי של מחלות של ארגון הבריאות העולמי, Revision 8 (ICD-8), עד סוף 1993, ואחריו Revision 10 (ICD-10). השתמשנו במועד האשפוז או תחילת המעקב החוץ כתאריך של כל האבחונים.

מחלת כליות

בניתוח הראשוני, השתמשנו בהגדרה מורחבת של מחלת כליות שכללה מחלת כליות כרונית וכן מספר מחלות כליה מתמשכות אחרות, טיפול בדיאליזה והשתלת כליה. חשוב לציין, הגדרה מורחבת זו של מחלת כליות לא כללה פגיעה כלייתית חריפה ו/או פוטנציאלית הפיכה. בניתוחי רגישות, השתמשנו רק במחלת כליות כרונית (מוגבל ל-ICD-8 792 ו-ICD-10 N18) כחשיפה לדמנציה מכל סיבה. מחלת כליות משפרת פרוגנוזה כללית (KDIGO) מגדירה כליה כרונית כמתמשכת (3 חודשים) eGFR 60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר או ליקוי כליות, הנקבע בדרך כלל על ידי נוכחות פרוטאינוריה.

דמנציה

התוקף של דמנציה מכל הסיבות הייתה גבוהה, כאשר ערך ניבוי חיובי של 86 אחוז מתתי סוגי הדמנציה הרשומים בדנמרק סותרים זה את זה, והשתמשנו רק בתת-סוג הדמנציה המקודד הראשון: מחלת אלצהיימר, דמנציה כלי דם ועוד. דמנציה (מוגדרת או לא מוגדרת), שהאחרונה מהווה את רוב אבחנות הדמנציה. מכיוון שכשליש ממקרי דמנציה לא מוגדרים אחרים עשויים להיות מיוחסים למחלת אלצהיימר,19 כללנו גם את התוצאה המשולבת של מחלת אלצהיימר ודמנציות אחרות.

משתנים משתנים

כללנו מחלות לב וכלי דם (CVD), גורמי סיכון ל-CVD, (כל) סרטן ומצב סוציו-אקונומי כמבלבלים פוטנציאליים בגלל הקשר שלהם עם מחלת כליות ודמנציה. כל משתני המשנה הוערכו לפני הכניסה למחקר. משתני CVD היו אנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב, שבץ מוחי, מחלת עורקים היקפית, תרומבואמבוליזם ורידי, אי ספיקת לב, מחלת מסתמי לב ופרפור פרוזדורים. המשתנים המשתנים הקשורים לגורמי סיכון ל-CVD היו היפרכולסטרולמיה, יתר לחץ דם, השמנת יתר, סוכרת ומחלת ריאות חסימתית כרונית (עישון). גורמי הסיכון ל-CVD התבססו על אבחנות ממרשם החולים הלאומי הדני, בנוסף למרשמים להורדת שומנים בדם ואנטי. -תרופות ליתר לחץ דם ממרשם המרשם הלאומי של דני, המכיל נתונים פרטניים מפורטים על כל מרשמי החוץ מאז 1995.

המשתנים המשתנים הקשורים למעמד סוציו-אקונומי הם הישגי ההשכלה הגבוהים ביותר, סך ההכנסה האישית ומעמד התעסוקה, אשר התקבלו ממסד הנתונים המקיף של מחקרי שוק העבודה שהוקם בשנת 1981. הישגי ההשכלה מסווגים כנמוכים (בית ספר יסודי בלבד), בינוני (תיכון ו / או תואר מקצועי במכללה), וגבוה (תואר ראשון, שני או תואר גבוה יותר). סך ההכנסה האישית מסווגת לפי רבעים. סטטוס התעסוקה סווג כמועסק, פנסיונר ומובטל. השתמשנו בסטטוס התעסוקה 12-24 חודשים לפני הכניסה למחקר, מכיוון שסטטוס התעסוקה בשנה שקדמה לאבחון מחלת כליות עלול להמעיט בערכת שיא מצב התעסוקה.

יתרונות Cistanche

ניתוח סטטיסטי

השווינו את השכיחות המצטברת של מוות (סיכון) ודמנציה מכל הסיבות (בהתחשב בסיכונים מתחרים למוות) בקבוצת מחלות הכליה וההשוואה. HRs עבור דמנציה מכל סיבה ותתי סוגים של דמנציה וה-95% CIs התואמים שלהם חושבו באמצעות ניתוח רגרסיה של Cox תוך שימוש בזמן המחקר כסולם הזמן. הנחות סיכון פרופורציונליות נבדקו באופן גרפי על-ידי עלילות יומן רישום, ולא זוהו הפרות. במודל קוקס הלא מותאם, הגיל, המין והשנה הקלנדרית של תאריך המדד נשלטו, מכיוון שאלו היו הקריטריונים המתאימים. עם זאת, כדי לקחת בחשבון את שיטת ההתאמה, לא ניתן היה לשמור התאמות במלואן עקב הטיית בחירה מובנית, כך שהמודל המותאם של קוקס כלל גיל, מגדר ושנה קלנדרית של תאריך המדד, כמו גם מבלבלים פוטנציאליים אחרים. משתתפים עם ערכים חסרים (1 אחוז מסך ההכנסה האישית ו-11 אחוז ממעמד התעסוקה ורמת ההשכלה) לא נכללו בניתוח המתואם. שנה מתאריך המדד ועד 31 בדצמבר 2016 אבחון דמנציה או בדיקות סקר, הגירה או מוות, המוקדם מביניהם. תקופת המעקב המינימלית הייתה שנה אחת והמקסימום היה 22 שנים. מכיוון שכל האבחנות ומצב החיים וההגירה נרשמו במרשם הלאומי, לא היה לנו אובדן מעקב. ביצענו ניתוחים מרובדים מוגדרים מראש עבור גיל (18-49, 50-59, 60-74, 75-84 ו-85 שנים), מין, אינדקס תאריך שנה קלנדרית (1995-2003 או 2004-2016), מחלות לב וכלי דם, גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם, גורמים סוציו-אקונומיים ומשך המעקב (1-5, 1-10 ו-1-22 שנים).

לבסוף, כדי להעריך אם סיכון לדמנציה מכל הסיבות קשור לחומרת מחלת הכליות, ריבדנו את קבוצת מחלות הכליות לפי נוכחות או היעדר אי ספיקת כליות. כל הניתוחים בוצעו באמצעות SAS V.9.4 (מכון SAS).

Cistanche סטנדרטי

הפניות

1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. אבחון וניהול של דמנציה: סקירה. JAMA 2019;322:1589–99.

2. Knopman DS. האניגמה של ירידה בשכיחות הדמנציה. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.

3. דו"ח אלצהיימר עולמי 2015: ההשפעה העולמית של דמנציה: ניתוח של שכיחות, שכיחות, עלות ומגמות. כרך 2020, 2015.

4. GBD שיתוף פעולה כרוני במחלת כליות. נטל גלובלי, אזורי ולאומי של מחלת כליות כרונית, 1990-2017: ניתוח שיטתי עבור מחקר נטל המחלה העולמי 2017. Lancet 2020;395:709–33.

5. בארנס DE, Yaffe K. ההשפעה החזויה של הפחתת גורמי סיכון על שכיחות מחלת האלצהיימר. Lancet Neurol 2011;10:819–28.

6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, et al. תפקוד הכליות קשור למחלת כלי דם קטנים במוח. שבץ 2008;39:55–61.

7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, et al. הפרעות קוגניטיביות ודמנציה ב-CKD: ציר הכליה-מוח המוזנח. J Am Soc Nephrol 2013;24:353–63.

8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW, et al. חולים עם מחלת כליות כרונית נמצאים בסיכון מוגבר לדמנציה: מחקר עוקבה מבוסס אוכלוסיה בטייוואן. BMC Nephrol 2012;13:129.

9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ, et al. סיכון לדמנציה בתפקוד כליות: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של מחקרים פרוספקטיביים. נוירולוגיה 2017;88:198–208.

10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. אלבומינוריה מוגברת מתונה, מחלת כליות כרונית ודמנציה תקרית: מחקר ה-HUNT. BMC Nephrol 2019;20:261.

11. Takae K, Hata J, Ohara T, et al. אלבומינוריה מגבירה את הסיכונים הן למחלת אלצהיימר והן לדמנציה וסקולרית אצל קשישים יפנים המתגוררים בקהילה: מחקר היסיאמה. J Am Heart Assoc 2018;7.

12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, et al. שיעור הסינון הגלומרולרי המשוער אינו קשור למחלת אלצהיימר בקבוצה בצפון אירלנד. J Alzheimers Dis 2017;60:1379–85.

13. Berger I, Wu S, Masson P, et al. קוגניציה במחלת כליות כרונית: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. BMC Med 2016;14:206.

14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, et al. אסטרטגיות דגימה לבחירת קבוצות השוואת אוכלוסיות כלליות. Clin Epidemiol 2018;10:1325–37.

15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. מרשם המחקר המרכזי של הפסיכיאטריה הדני. Scand J Public Health 2011;39:54–7.

16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, et al. מרשם החולים הלאומי הדני: סקירה של תוכן, איכות נתונים ופוטנציאל מחקר. Clin Epidemiol 2015;7:449–90.

17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. מערכת הבריאות הדנית ומחקר אפידמיולוגי: ממגעי בריאות ועד לרישומי מסד נתונים. Clin Epidemiol 2019;11:563–91.

18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. ההגדרה, הסיווג והפרוגנוזה של מחלת כליות כרונית: דו"ח מחלוקות של KDIGO. כליות אינט 2011;80:17–28.

19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P, et al. תוקף אבחנות דמנציה בפנקסי בית החולים הדני. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:220–8.

20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. מחלת כליות כרונית. Lancet 2017;389:1238–52.

21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. פרופיל משאבי נתונים: מרשם המרשם הלאומי הדני. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.

22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. דנית רושמת על השתייכות אישית בשוק העבודה. Scand J Public Health 2011;39:95–8.

אליסה די קיארגורד^1,2. בנג'מין אר יוהנסן². הנריק טי סרן^2,3. ויקטור וו הנדרסון^2,4. כריסטיאן פ כריסטיאנסן²

1. Steno Diabetes Center Aarhus, בית החולים האוניברסיטאי של Aarhus, Aarhus, דנמרק

2. המחלקה לאפידמיולוגיה קלינית, בית החולים האוניברסיטאי של Aarhus, Aarhus, דנמרק

3. מרכז מחקר מצוינות, אוניברסיטת סטנפורד, סטנפורד, קליפורניה, ארה"ב

4. מחלקות לאפידמיולוגיה ובריאות האוכלוסייה ולמדעי הנוירולוגיה והנוירולוגיה, אוניברסיטת סטנפורד, סטנפורד, קליפורניה, ארה"ב