חלק א':הרבה ציסטנצ'ה (Rou Cong Rong): סקירה של הפיטוכימיה והפרמקולוגיה שלה

איש קשר: אודרי הו וואטסאפ/כ"ס: 0086 13880143964 דוא"ל:audrey.hu@wecistanche.com

הויבו ליי, שיניו וואנג, יוהאו ג'אנג, טאופאנג צ'נג, רוי מי, שיקה שו, שיאנפנג זו ווידונג ג'ן

מופשט:

הרבה ציסטנצ'ההמכונה Rou Cong Rong בסינית, היא תרופה צמחית סינית בעלת ערך רב שנרשמה בפרמקופיאה הסינית., Rou Cong Rong היה בשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית בפורמולות צמחיות מסורתיות והיה בשימוש נרחב גם כתוסף מזון בריאות במשך זמן רב במדינות אסיה כמו סין ויפן. ישנן תרכובות ביו-אקטיביות רבות ברו קונג רונג, שהחשובות שבהן הן גליקוזידים פנילתנואידים. מאמר זה מסכם את המידע המעודכן לגבי הפיטוכימיה, הפרמקולוגיה, העיבוד, הרעילות והבטיחות של Rou Cong Rong כדי לחשוף את הבסיס הפרמקודינמי שלה ואת ההשפעות הטיפוליות הפוטנציאליות שלה, אשר עשויות להיות בעלות ערך רב לשימוש בו במחקר עתידי.

הרבה ציסטנצ'ה

מבוא

הרבה ציסטנצ'ההוא כולל 22 מינים בכל רחבי העולם ומופץ בעיקר בארצות צחיחות ואף במדבריות ברחבי אירואסיה וצפון אפריקה, כגון בסין, יפן, איראן, הודו ומונגוליה.1) מבין כל הצמחים הללו, ארבעה מינים עיקריים ומינים שונים נמצאים בסין על פי האינדקס הטקסונומי של צמחים סיניים גבוהים יותר; כל המינים האלה נקראים Rou Cong Rong בסינית.2) מינים אלה כוללים את Cistanche deserticola Y.Cistanche Ma, Cistanche tubulosa (Schenk)R. Wight, Cistanche Sinensis G. Beck, Cistanche selsa (CistancheA). מיי.) G. Beck, and Cistanche salsa var. albiflora P.F. Tu et Z.Cistanche Lou.3) הגבעולים העסיסיים המיובשים של הסוג Cistanche Hoffmg. Et Link שייך למשפחת Orobanchaceae.4) מבין ארבעת הצמחים האלה של ציסטנצ'ה, רק ציסטנצ'ה דזרטיקולה וציסטנצ'ה טובולוסה אומתו כצמחי אופיצינל בפרמקופיאה הסינית (מהדורת 2015), אם כי סלסה של ציסטנצ'ה וציסטאנצ'ה סיננסיס נמצאים בשימוש נפוץ באזורי נינגשיה ושינג'יאנג בשל ההשפעות הרפואיות המדהימות שלהם והמחסור במקורות של ציסטאנצ'ה דספיקולה וציסטנצ'ה טובולוסה. באשר לפרמקופיאה היפנית, הגבעולים המיובשים של סלסה ציסטנצ'ה, ציסטנצ'ה דזרטיקולה וציסטנצ'ה טובולוסה מורשים כתרופה גולמית "Nikujuyou". 5) חוץ מזה, שלושה מינים כולל Cistanche tubulosa, שהתפשטו בעיקר בסהרה המרכזית (Tassili N'Ajjer); תמיסת ציסטנצ'ה, הידועה באופן מקומי כמגנה לטיפול בסוכרת, שלשולים וכאבי בטן באזור סהארו-ים התיכון, אלימות ציסטנצ'ה, שהיא צמח הולופרזיטי על צ'נופודיאצ'ה ולימוניאסטרום בצפון אפריקה, הם הציסטוקים המיוצגים בסהרה האלג'ירית.6) ציסטנצ'ה תועדה לראשונה ב-Herbal Classic של שן נונג ויש לה היסטוריה רפואית ארוכה מאוד בסין.7) ציסטנצ'ה טובולוסה (Kanka-nikujuyou ביפנית) שימשה באופן מסורתי לקידום קידום זרימת הדם.8) בקוריאה, לצ'יסטנצ'ה יש גם היסטוריה רפואית ארוכה, וסלסה של ציסטנצ'ה דווחה כיעילה בטיפול במחלות של הפרעות בתפקוד המיני בספר תרופות קוריאני בשם DonguiBogam.9) כיום, היא משמשת בדרך כלל לטיפול במחלת כליות כרונית, פוריות נשית, לוקוריאה חולנית, מטרורגיה שופעת ועצירות אצל קשישים.10) היא שימשה גם מאז ימי קדם כתרופה צמחית לטיפול במחסור בכליות.11) בקרב הטוניקות ברפואה הסינית המסורתית (TCM), תרופה זו מקובלת כנעלה וזכתה לכבוד כ"ג'ינסנג של המדבר ". מלבד השימושים המדהימים בסין, Herba Cistanche משמש גם כתוסף מזון בריא ביפן ובדרום מזרח אסיה, וחוקרים במדינות רבות כמו יפן, קוריאה, גרמניה, רוסיה, אוסטרליה, יוון, אלג'רי ואיטליה ערכו הרבה מחקרים מדעיים מודרניים על צמח זה מאז שנות השמונים.12) מחקרים כימיים הצביעו על כך שגליקוזידים פנילתנואידים (PhGs), אירידואידים, ליגננים ופוליסכרידים הם המרכיבים העיקריים של מינים אלה,13,14) ותמציות הרבה ציסטנצ'ה הוכחו כבעלות מגוון של תפקודים פעילים מבחינה פרמקולוגית הכוללים שיפור מחלות כליות כרוניות ועצירות אצל קשישים, הגברת יכולות הלמידה או השינון, טיפול במחלת אלצהיימר (AD) ושיפור החסינות על ידי חוקרים בכל רחבי העולם. מאמר זה מעדכן בעיקר את המידע הזמין על המרכיבים הפיטוכימיים, הפעילויות הפרמקולוגיות והבטיחות של Cistanches Herba כדי לספק מידע שימושי לפיתוח תרופות שמקורן בצמחים ותכשירים לרפואה סינית מצמח מרפא זה.

הרבה ציסטנצ'ה

פיטוכימיה

כטוניק המרפא המזרחי ביפן,ג. סלסהדווח כי יש לו את המרכיבים, כגון גלוקוזיד מונוטרפן, גלוקוזיד אירידואידי, גליקוזיד פנילפרופנואידי וגליקוזיד ליגנן בתחילת השנים 1983-1986 על ידי קוביאשי, שעשוי להיות דו"ח המחקר המודרני המוקדם ביותר על המרכיבים הכימיים שלציסטנצ'ה. עד כה, 213 תרכובות, כולל PhGs, בנזיל גליקוזידים, פנילאצטט אוליגוסוגרים, אירידואידים, מונוטרפנואידים, ליגננים, סטרולים, אלקלואידים, פוליסכרידים ותרכובות אחרות, התקבלו מציסטנצ'הצמחים. ביניהם, PhGs מהווים את החלק הגדול ביותר ביחס לסוגים אחרים של תרכובות. מבנים כימיים שדווחו בעבר מציסטנצ'ההצמחים מוצגים באיורים 1–9.

PhGs

PhGs נחשבו כמרכיבים הפעילים העיקריים בציסטנצ'המינים. הם סוג של תרכובת פנולית המאופיינת על ידיβ-מבנה גלוקופירנוזיד הנושא הידרוקסי פנילאתיל מואטי כאגליקון. סוג זה של תרכובת כולל בדרך כלל מספר קבוצות אציל, כגון חומצה צינמית,p-חומצה קומרית, חומצה קפאית, חומצה פרולית, והיא חומצה פרולית, וסוכרים שונים, כגון ראמנוז וקסילוז, המחוברים לשאריות הגלוקוז באמצעות קשרים אסטר או גליקוזידיים, בהתאמה. בעשורים האחרונים דווח על 85 PhGs הכוללים 6 גליקוזידים חד-סוכרים, 52 גליקוזידים דיסכרידים ו-27 גליקוזידים טריסכרידים (טבלה 1) בציסטנצ'הצמחים. המבנים של תרכובות PhG מוצגים באיור 1. באופן כללי, גליקוזידים חד-סוכרידים מכילים רק גלוקוזיל המקושר במיקום C-8 של פנילתנואיד. הגליקוזידים הדיסכרידים מכילים בדרך כלל קישור Glc של Rha (1→3). בגליקוזידים הטריסכרידים, יש גלוקוז או ראמנוז נוסף במצב C-6 של הגלוקוז הפנימי.

תמצית ציסטנצ'ה

בנזילגליקוזידים

לייואח'.השיג ארבעה בנזיל גליקוזידים מג. סלסהלראשונה בשנת 2007.⁴⁷⁾ואז, בשנת 2013, עוד שלושה גליקוזידים בנזיל בודדו וזוהו מתוךC. deserticola.⁴⁴⁾המבנים של הבנזיל גליקוזידים דומים לאלה של ה-PhGs. גלוקוזיל מתקשר לעתים קרובות ישירות לאגליקון אלכוהול בנזיל, וקבוצת קומרויל או קפאויל ממוקמת בדרך כלל במצב גלוקוזיל C-4 או C-6 (איור 2; טבלה 2).

אוליגוסוגרים פנילאצילטים

עד כה, תשעה אוליגוסוגרים עם פניל-אצילציה התקבלו מהסוגציסטנצ'ה(איור 3; טבלה 3). באוליגוסוגארים אלה של פנילאצטט, מואטי הסוכר מורכב מגלוקוז ורהמנוז המחוברים על ידי קישור Glc של Rha (1→3), ובדרך כלל יש קבוצת קומרויל או קפאואיל המקושרת בתנוחת גלוקוזיל C-4. לעיתים, מוטי גלוקוזיל נוסף מקושר במצב גלוקוזיל C-6.

אירידואידים

אירידואידים (שם מדעי: Iridoids) הם סוג של מונוטרפנואיד הבנוי משלד של 10 פחמן של יחידות בנייה של איזופרן עם מערכת טבעת ציקלופנטנופירנית. במהלך זיהוי מבנה והבהרת מחקרים של מרכיבים אירידואידים מתוךציסטנצ'המינים, 4 אגליקונים אירידואידים ו-23 גליקוזידים אירידואידים בודדו (טבלה 4; איור 4). ניתן לסכם את התכונות המבניות שלהם באופן הבא. גלוקוזיל מקושר בדרך כלל במצב אגליקון C-1, קרבוקסיל מקושר בדרך כלל במצב אגליקון C-4 ו-H-5 ו-H-9 הםβ-מכוון. הידרוגנציה מופיעה בטעות ב-C-3 וב-C-4 ואילו הידרוקסילציה מתרחשת לעתים קרובות ב-C-6, C-7, C-8 ו-C-10.

לפעמים, התייבשות עלולה להתרחש בין C-10 הידרוקסיל לבין זה שב- C-1 או C-3 כדי ליצור תת-מבנה אפוקסי.

מונוטרפנואידים

עד כה בודדו 14 מונוטרפנואידים מציסטנצ'הצמחים, מתוכם 4 מונוטרפנים ו-10 שייכים לגליקוזידים מונוטרפנים (טבלה 5; איור 5). ניתן לסכם את המאפיינים המבניים שלהם באופן הבא: מתיל מקושר בדרך כלל במיקום האגליקון C-2 או C-6 וקשר כפול מתרחש בין C-2 ל- C-3. גם למיקומים בין C-6 ל-C-7 או בין C-7 ל-C-8 יש לעתים קרובות קשר כפול. קבוצות הידרוקסיל או קרבוקסיל מקושרות לעיתים קרובות במיקום C-1 והידרוקסיל מקושרת בדרך כלל ב-C-8 במונוטרפנים. גליקוזידים מונוטרפנים הם כולם מונוגליקוזידים המכילים רק גלוקוזיל המקושר במצב אגליקון C-1 או C-8.

ליגנס

עד כה טוהרו 2 ליגננים אצטרובלים ו-15 גליקוזידים של ליגנאן שטוהרו מציסטנצ'הצמחים (טבלה 6; איור 6).

סטרולים

סטרולים נדירים יחסית בציסטנצ'הצמחים, ורק חמש תרכובות כאלה דווחו בסוג זה (טבלה 7). המבנים של תרכובות הסטרול מוצגים באיור 7.

אלקלואידים

ציסטנצ'הצמחים מכילים גם אלקלואידים, וכ-19 תרכובות נמצאו והובהרו (איור 8; טבלה 8).

סוגים אחרים של תרכובות

תרכובות אחרות, כגון גליקוזידים פנוליים, פלבנואידים ונגזרות של חומצות שומן ארוכות שרשרת, בודדו מ-ציסטנצ'הצמחים (טבלה 9; איור 9). חלק ניכר מהפוליסכרידים דווחו גם בציסטנצ'המינים.⁷⁵⁾מספר רב של מחקרים הראו כי הפוליסכרידים נחשבים למרכיבים פעילים כדי לקדם את חסינות הגוף ולהראות פעילות אנטי-אייג'ינג ואנטי-סרטנית בהרבהציסטנצ'ה.^76–78)

פרמקולוגיה

ציסטאנצ'יםלהרבה יש שימושים רפואיים נרחבים כסוג של TCM. חוקרים רבים חקרו את פעולותיה הפרמקולוגיות ברשומות מסורתיות ותקפו את הפוטנציאל הטיפולי שלה בשיטות מודרניות. מחקרי פעילות ביולוגית הראו כיציסטאנצ'יםהרבה מציגה קשת רחבה של פעילויות פרמקולוגיות כגון נוגדי חמצון, דמנציה אנטי-סנילית, מחלת אנטי-פרקינסון, אימונורגולציה, אנטי-אייג'ינג, הגנה על הכבד והשפעות איסכמיה נוגדות שריר הלב, אשר ניתן לייחס בעיקר למרכיבים הביו-אקטיביים שלה, כולל PhGs, פוליסכרידים וכן הלאה. כמרכיבים הפעילים העיקריים בציסטנצ'הצמחים, רכיבים2ו11נבחרו כחומרי ייחוס לבקרת איכות בפרמקופיאה הסינית. וקבע כי התוכן הכולל של שתי תרכובות אלה לא צריך להיות פחות מ 0.30 ו 1.5% בC. deserticola,C. tubulosaבהתאמה, מה שעשוי להצביע על התגובות הפרמקולוגיות המשתנות המבוססות על PhGs.,⁸⁶⁾עם זאת, אין זה מספיק כדי להעריך את האיכות שלציסטנצ'הצמחי מרפא המבוססים רק על שתי תרכובות PhGs אלה בשל העובדה שהם לא יכלו לייצג את מרכיבי ה- PhGs היעילים האחרים. עד כה, עשרות PhGs ביו-אקטיביים שימשו כחומרי ייחוס להערכת איכות שלציסטנצ'העשבי תיבול אפילו הניסוחים המתאימים שלהם.⁸⁷⁾נערכה שיטה של כרומטוגרפיית אינטראקציה הידרופילית RPLC (HILIC)-MS/MS עבור 23 האנליטים, כולל שלוש חומצות אורגניות, ארבע נוקליאו- צלעות, שני סוכרים, חומצות אמינו אחת, בנזילגלוקוסיד אחד, שני ליגננים, שבעה PhGs ושלושה אירידואידים, נערכה בC. tubulosaמאת יאןואח'.ב-2017, והתוצאות הראו שאותם 23 רכיבים הציגו טווחי תוכן רחבים ווריאציות סיג-ניפקנטיות בין 20 קבוצות שלC. tubulosaמתוכם תרכובות,2,11ו202 היו בשפע בתכולה, בעוד שחומצה פרולית הראתה התפלגויות עקבות ב-20 האצוות הללו.⁸⁸⁾בשנת 2018, דונגואח'.ערכה השוואה בין שבעת PhGs כולל תרכובות1,2,3,5,11,12, ו67 ביןC. deserticolaוC. tubulosaעל ידי סמן אחד בלבד באמצעות שיטת חישוב חדשה של גורם התיקון היחסי. תוצאות הניתוח הראו כי ההרכבים הכימיים והתכולה של 7 PhGs אלה היו שונים למדי.⁸⁹⁾בשנת 2019, ג'אנגואח'.⁹⁰⁾ניתח את השינויים של סך כל PhGs, סך כל הפוליסכרידים וארבעה PhGs תוכן במכפלה הגולמית שלC. deserticolaוהתוצר המעובד שלה באמצעות שיטת ספקטרופוטומטריית UV, שיטת החומצה הפנול-גופרתית ושיטת HPLC, בהתאמה. התוצאות הראו כי המעובדC. deserticolaיש כמויות גבוהות יותר של סך כל הפוליסכרידים, סה"כ PhGs, תרכובות12ו14מאשר גלםC. deserticolaבעוד שתוכן התרכובות,1ו2ירד לאחר העיבוד. יתר על כן, ישנם גם מחקרים רבים אחרים על הניתוח הכמותי שלציסטנצ'ההרבה בשל פעילותם הפרמקולוגית הברורה והמדהימה.^91–97)יש לאשר כי המחקר הכמותי הקשור על החומרים הפעילים שלציסטנצ'ההניחה בסיס איתן למחקר הקשור אליה על פעילות פארמה-קולוגית.

תוספי ציסטנץ'

המשך קריאה, לחלק ב'.