חלק 2 תרופות צמחיות ומוצרים ביו-אקטיביים טבעיים כטיפול פוטנציאלי: סקירה על פרספקטיבות פרו-קוגניטיביות ומחזקות מוח

חלק 2 כיצד Cistanche וצמחי מרפא אחרים משפרים את הזיכרון?

למידע נוסף, צור קשר עם: ali.ma@wecistanche.com

Cistanche and other herbs improve memor

5. תרכובות יתרות אחרות

חומצה אסקורבית (23)נמצא בעיקר בפירות הדר (למשל לימון). מחקרים בעכברים מבוגרים הראו ש-23 הגדילו את חביון ההורדה והפחית את זמן ההעברה, מה שהצביע על יכולתולשפר את הלמידה והזיכרון.יתר על כך,זיכרוןליקוי שנגרם על ידי diazepam ו-scopolamine הופחת משמעותית בעכברים צעירים שטופלו ב-23. Bacosides (24) (bacoside A (42) ו-bacoside B) נגזרים מה- Bacopa monnieri הידוע היטב. עם זאת, מחקר שנערך לאחרונה זיהה באקוסיד A (42) כתערובת של ארבעה ספונינים שונים, המכונים באקוסיד A3 (3), בייקון בצד II (4), בקופסאפונין C (6) ואיזומר של בקופסאפונין C (5) (איור .2). באופן דומה, bacoside B מייצג את תערובת הספונינים, שהמבנה המדויק אינו מזוהה עד כה. למיטב ידיעתנו, בייקון B מורכב מארבעה ספונינים הבאים: בייקון בצד N1 (7), בייקון בצד N2 (8), בייקון בצד IV (9), ובייקון בצד V (10) (איור 2) (דיפאק) et al., 2013). בניסוי קליני, 24 ניתנו לקשישים (65 שנים ומעלה) ללא סימן קליני של דמנציה במחקר כפול סמיות ומבוקר פלצבו (טבלה 4). התוצאות הראו שיפור משמעותי בלמידה המילולית השמיעתית ובזיכרון המילים שלהם. ישנן אפשרויות שה-24 יכולים לעזור גם בניהול AD (Kumar et al., 2012).

כורכומינואידים (25)מייצגים רכיבים כימיים עיקריים הקיימים בכורכום (Curcuma longa). באופן ספציפי, מדובר בתערובת המורכבת מכורכומין (11), דמתוקסיכורכומין (71) וביסדמתוקסיכורכומין (68) (טבלה 4). יעיל על חולדות המראות אובדן עצבי דמוי AD שנגרם על ידי עירוי b-peptide. 25 גם הגביר PSD-95 וביטוי סינפטופיזין בהיפוקמפוס של חולדה.Epigallocatechin-3-gallate (EGCG, 12)היא נגזרת הקטצ'ין העיקרית שנמצאת בתה ירוק (Camellia sinensis). EGCG מייצג את המרכיב הטיפולי היעיל ביותר של תה ירוק. ל-EGCG יש תכונות נוגדות חמצון ומפחית חמצון שומנים במערכות ביולוגיות הנגרמות על ידי רדיקלים חופשיים (Kumar et al., 2012). מחקר בחולדות חשף את היכולת של EGCG להגביר נוירוגנזה בהיפוקמפוס. יתר על כן, מחקר EGCG תזונתי בעכברים הוכיח שיפור של המרחבזיכרוןוזיהוי אובייקטים.

Crude drugs to improve memory.

Ginkgolides (28), מעין טרפן לקטונים, מופקים מעץ המאובנים החי גינקו בילובה. תמצית גינקו בילובה משפרת את קצב מחזור האצטילכולין. יתרה מכך, הגירוי של ליגנדים הנקשרים לקולטנים מוסקריניים בהיפוקמפוס נצפתה לאחר יישום התמצית. זה משפר דמנציה וחסרים קוגניטיביים. התמצית גם מוכיחה פעילות נוגדת חמצון משמעותית באמצעות הפחתת הרדיקלים החופשיים בבעלי חיים. במחקר, חולים עם דמנציה מסוג AD ודמנציה מרובת אינפרקט קיבלו 28 תוספי מזון. התוצאות הראו שיפור במהירות הערכת המשימות שלהם ליכולת העיבוד

ג'ינסנוזידיםמופקים מהצמח Panax ginseng. ישנם כ-30 חברים עיקריים של ג'ינסנוזידים, כולל Rb1 (19) ו-Rg1 (20) (איור 2), כתרכובות הפעילות ביותר. מרכיבים פעילים אחרים הם Rg2 (20), Rg3 (30) וכו'. שני הג'ינסנוזידים הפעילים העיקריים 20 ו-19 יכולים להגביר את הנוירופלסטיות ביעילות ובמבנה. מחקר בעכברים בוגרים רגילים הוכיח שתרופה מולקולרית קטנה 20 יכולה לשפר את התפשטות והתמיינות של תאי אבות עצביים בהיפוקמפוס. יתרה מכך, זה גם שיפר מודל איסכמיה גלובלי בגרבילים. השפעות מועילות נוספות של 20 כוללות את התוצאות הבאות: שיפור של המערכת החיסונית המודרדרת, שיפור התגובה המוטורית וההתנהגותית הנגרמת על ידי שינויים הקשורים לגיל, קידום הפעילות של תפקוד העצבים ההיפוקמפוס בחולדות מבוגרות, והגנה חלקית מפני האקזיטוטוקסיות הנגרמת על ידי גלוטמט. . המבנה של 20 מורכב מפנקסטריול ושתי קבוצות סוכר, בעוד שהמבנה של 19 מורכב מפנקסטריול עם ארבע קבוצות סוכר. מחקר אחר חשף את הפוטנציאל של ginsenoside Rh2 (22) להפוך את הדיכוי של התעצמות ארוכת טווח המושרה על ידי scopolamine באזור ההיפוקמפוס CA1 (Kumar et al., 2012). תמצית ג'ינסנג מתוקננת (G115) שיפרה משמעותית את השמירה, משפרת את הלמידה, הגבירה מאוד את הפעילות התנועתית של עכברים.

כניסה (17)שימש בטיפול פומי בעכברים בבדיקת הימנעות פסיבית עם פירות Cornus Officinalis (100 מ"ג/ק"ג גוף) כאחד המרכיבים העיקריים שלו (1 ו-2 מ"ג/ק"ג גוף). הכניסה (איור 2) הפוכה במידה ניכרתזיכרוןגירעונות הנגרמים על ידי scopolamine. יתר על כן, עכברים שטופלו דרך הפה עם 17 בבדיקת מבוך המים של מוריס באופן משמעותיזיכרון משופרליקויים שנגרמו על ידי scopolamine, אשר הראו היווצרות של זיכרון מרחבי לטווח ארוך ו/או קצר טווח. יתרה מכך, עיכוב ניכר של פעילות AChE נצפה לאחר מתן של 17 (2 מ"ג/ק"ג גוף משקל) (Lee et al., 2009).

Nobiletin (18)נגזר מצמח הצמח Aurantii Nobilis, מרכיב של TCM. Nobiletin (איור 2) שניתנה מדי יום בתוך ארבעה חודשים נמנע מהזיכרוןפגיעה בהתניה של פחד. ניתוח אימונוהיסטוכימי בעכברים מהונדסים מראה ירידה בהיפוקמפוס של פיקדון Ab

פסאודוקפטיזין (34)הוא אלקלואיד רבעוני הקסציקלי שנמצא בפקעות של Corydalis turns chaninovii, שהראה פעילות מעכבת תלוית מינון של AChE עם IC50=12.8 lM. מתן פומי של 34 במינון של 2.0 מ"ג/ק"ג בעכברים הפך את הפגיעה הקוגניטיבית במבחן ההימנעות הפסיבית והפחית את זמן ההימלטות בניסויי אימון. על פי תוצאות אלו, ההנחה היא ש-34 יכולה להיות תרופה שימושית לטיפול בהפרעות קוגניטיביות.

6. איכות ובטיחות של תרופות צמחיות

הפרופיל הפיטוכימי של הצמחים מושפע באופן משמעותי מהסביבה. באותו מין, רמות המרכיבים הביו-אקטיביים עשויות להשתנות בהתאם למיקום הגיאוגרפי, תנאי מזג האוויר, הרכב הקרקע והיבטים נוספים. אפילו באותו מיקום, ההרכב הכימי בצמחים משתנה משנה לשנה עקב פער מזג אוויר מקומי (טמפרטורה, בצורת, שיטפון FL וכו'). רמות המרכיבים בצמחי בר משתנות באופן כללי יותר. ניתן להפחית את ההשפעות השליליות הללו במפעלים מסחריים על ידי סטנדרטיזציה של טכניקות טיפוח. ואכן, צמחים שמקורם במקורות גנטיים מאופיינים ואחידים ואשר גדלים בתנאים מבוקרים מכילים רמות יציבות יותר של תרכובות ביו-אקטיביות.

lder, U. Anand, S. Nandy et al. Saudi Pharmaceutical Journal 29 (2021) 879–907 899 Table 4 Different phytochemicals for memory improvement

Compound level in the natural sources.

Summarized biological assays of active compounds.

הריכוז של nootropics תלוי במנגנון של עיבוד הצמח. הצמח השלם, השמן האתרי, השורשים, העלים, הפירות וכו' מכילים רמות שונות של תרכובות רצויות, לכן חשוב להשתמש בחלקי הצמח עם ריכוז גבוה יותר של תרופות. שיטות מיצוי מגוונות מייצרות תערובת של חומרים ברמות שונות. ממיסים, טמפרטורה, זמן מיצוי וכו' משפיעים באופן משמעותי על הרכב התערובת הסופית. כמו כן, חלק מהמוצרים הטבעיים המכילים תרכובות ביו-אקטיביות מוכנים מראש ללא סטנדרטיזציה, ולכן הרכב המוצרים עשוי להשתנות בין יצרנים ואפילו קבוצות. יש צורך בעיבוד סטנדרטיזציה מפורט במפעל לאיכות גבוהה יותר של מוצרים סופיים.

יישום של אותו nootropic עלול לגרום להשפעות ביולוגיות שונות. היתרון העיקרי של תרופות צמחיות הוא נוכחותם של מספר תרכובות פעילות או תומכות בהשוואה לתרופה אחת. עובדה זו מייצגת אתגר ייחודי לזיהוי של מרכיבים פעילים והערכה נוספת של הפעילות הביולוגית שלהם. עוד חשוב לזהות ולהפריד תרכובות מסוכנות פוטנציאליות. טכניקות הפרדה לא נאותות עשויות להפחית את רמות התרכובות הפעילות ולהוביל להפחתת הפעילות הביולוגית. יתר על כן, היישום של nootropics ממלא תפקיד מכריע בזמינות ביולוגית. מוצרים טבעיים מיושמים בצורות שונות כגון טבליות, כמוסות, צמחים יבשים,עשבי תיבול גולמיים, טינקטורות (תמציות אלכוהוליות), טיזאנים (תמציות מים חמים), ואחרים. זה משפיע גם על הפעילות הביולוגית של תרופות.

11--

נקודה מעניינת נוספת לשקול מייצגת הנחות וציפיות של לקוחות בהשפעות יוצאות דופן של מוצרים טבעיים. הלקוחות מאמינים בדרך כלל שמוצרים טבעיים בשווקים הם מוצרים איכותיים בלבד. עם זאת, גם אם דווח כי לעשב יש פעילות ביולוגית יוצאת דופן, יכול להיות הבדל משמעותי ברמות המרכיבים הפעילים. יתרה מכך, מקובל להאמין שמוצרים טבעיים בטוחים מטבעם ללא השפעות שליליות וללא כל סיכוי למינון יתר. למרות שלמוצרים טבעיים עשויים להיות גם השפעות שליליות ואינטראקציות מסוג עשב-עשב אוצמחי מרפאאפשריים. לכן, דרושים מחקרים נוספים לתובנה מעמיקה יותר לגבי האינטראקציות של נוטרופיות.

7. מסקנות וכיוונים עתידיים

ממחקר זה, ברור שצמחים, בצורות של מזונות עשבים ותבלינים, ממלאים תפקיד חיוני בשיפור זיכרון לקוי (Eufoliye et al., 2012). צמחי מרפא שונים נמצאים בשימוש ברחבי העולם (כלומר באיורוודה ההודית, TCM, רפואה קוריאנית, רפואה אפריקאית, רפואה אמריקאית וכו') והם הראו פעילות משמעותית לשיפור זיכרון וקוגניציה על מודלים של בעלי חיים. צמחי מרפא אלו מכילים מגוון של פיטוכימיקלים אשר הוכחו כמשפרים את הקוגניציה, האינטליגנציה, הקשב והריכוז על ידי שמירה על הרמה הנכונה של הנוירוטרנסמיטר אצטילכולין (ACh) בתוך המוח על ידי מתן פעילות מבוקרת של האנזים אצטילכולין אסטראז (AChE). הסוגים השונים שלניסוחים פולי-צמחייםעובד היטב גם על מערכת העצבים המרכזית. מלבד מחקרים פרה-קליניים, נעשים גם כמה ניסויים קליניים שהניבו אף הם תוצאות חיוביות. מכיוון שצמחי מרפא אלו מראים תוצאות משמעותיות במודלים של בעלי חיים של אמנזיה, דמנציה ודמנציה מסוג AD, ניתן לומר שקיימת אפשרות שניתן להשתמש בצמחי מרפא אלו לטיפול בכמה הפרעות מוח חמורות בבני אדם (למשל AD) בעתיד הקרוב.

הצהרת עניין מתחרה

המחברים מצהירים כי אין להם ידוע המתחרים על אינטרסים פיננסיים או יחסים אישיים שעלולים היו להשפיע על העבודה המדווחת במאמר זה.

תודות

AD נתמכה על ידי קרן המחקר והפיתוח המקצועי של הפקולטה" (FRPDF) מטעם ממשלת מערב בנגל ואוניברסיטת הנשיאות ו-DBT-BUILDER מהמחלקה לביוטכנולוגיה, ממשלת הודו.