חלק 1 תרופות צמחיות ומוצרים ביו-אקטיביים טבעיים כטיפול פוטנציאלי: סקירה על פרספקטיבות פרו-קוגניטיביות ומחזקות מוח

Swati Halder a,1, Utpal Anand b,1, Samapika Nandy a, Patrik Oleksak c, , Safaa Qusti d, Eida M. Alshammari e, Gaber El-Saber Batiha f, Eapen P. Koshy b, Abhijit Dey a,

המחלקה למדעי החיים, אוניברסיטת הנשיאות, {{0}/1 College Street, Kolkata 700073, West Bengal, India

b המחלקה להנדסה מולקולרית ותאית, מכון ג'ייקוב לביוטכנולוגיה וביו-הנדסה, אוניברסיטת סם היגינבוטום לחקלאות, טכנולוגיה ומדעים, Prayagraj 211007, Uttar Pradesh, הודו

c המחלקה לכימיה, הפקולטה למדעים, אוניברסיטת הראדץ קראלוב, 50003 הרדק קראלוב, צ'כיה

ד המחלקה לביוכימיה, הפקולטה למדעים, אוניברסיטת המלך עבדולעזיז, ג'דה, המחלקה לכימיה של ערב הסעודית, המכללה למדעים, אוניברסיטת האיל, האיל, ערב הסעודית

f המחלקה לפרמקולוגיה וטיפול, הפקולטה לרפואה וטרינרית, אוניברסיטת דמנהור, דמנהור 22511, אלבהיירה, מצרים

תַקצִיר

זיכרון, אחד ההיבטים החיוניים ביותר של המוח האנושי, הכרחי להישרדות יעילה של אדם. 'זיכרוןניתן להגדיר בדרכים שונות אך בראייה כוללת,זיכרוןהוא שמירת המידע שהמוח קולט. גורמים שונים אחראים לחוסר האיזון באזור ההיפוקמפוס של המוח ולרמת האצטילכולין, השולטת בזיכרוןותפקודים קוגניטיביים. צמחים הם מקור למולקולות תרופות חזקות מבחינה פרמקולוגית בעלות יעילות גבוהה. לאחרונה רפואת הצמחים התפתחה במהירות, וזכתה להתקבלות רבה ברחבי העולם בשל מקורה הטבעי ופחות תופעות לוואי. בסקירה זו, המחברים דנו במנגנונים ובפעולה הפרמקולוגית של תרכובות ביו-אקטיביות צמחיות כדי להגבירזיכרון. יתרה מכך, סקירה זו מציגה עדכון של צמחי מרפא ומוצרים טבעיים שונים שיכולים לשמש כמשפרי זיכרון וכיצד ניתן לנצל אותם בקרוב לטיפול בהפרעות מוחיות חמורות. בנוסף, הכותבים דנים גם בהבדלים בפעילות הביולוגית של אותו עשב ומדגישים את הדרישה לסטנדרטיזציה גבוהה יותר בשיטות הגידול ובעיבוד הצמחים. מוזכרת הדרישה למחקרים נוספים שמעריכים את האינטראקציות של תרופות צמחיות.

למידע נוסף, צור קשר עם ali.ma@wecistanche.com

לחץ ל-cistanche tubulosa יתרונות ותופעות לוואי ו-Cistanche לזיכרון

1. הקדמה

1.1. זיכרון: רקע קצר

המוח האנושי הוא האיבר המורכב ביותר בגוף. אחד ההיבטים המרשימים ביותר שלו הוא היכולת לשמור מידע, מה שנקראזיכרון(Christophel et al., 2017; Postle, 2016). לפני עבודת סקירה זו, עלינו לדעת את ההגדרה של מהו זיכרון. "זיכרון" אולי יכול להיות מוגדר בדרכים שונות. הגדרה כללית סטנדרטית היא: זיכרון הוא היכולת של אדם לתעד גירויים חושיים, אירועים, פיסות מידע וכו' ולשמור אותם על פני תקופות קצרות או ארוכות ולזכור אותו בכל פעם שצריך במועד מאוחר יותר" (זלוטניק וונסינטג'אן, 2019). בקיצור, זיכרון הוא אחד ההיבטים החיוניים ביותר להישרדות אפקטיבית של בני אדם (Shikharthi et al., 2011). אבל כשאנחנו דנים בזיכרון, זה לא רק שמירת המידע, יחד איתו אנחנו גם שקול כמה מונחים קשורים כמו- קוגניציה, אינטליגנציה, קשב, ריכוז, איכות חיים (QOL) וכו'. אינטליגנציה היא לפי האיורוודה השילוב של שלוש יכולות תודעה:

רכישה: יכולת לתפוס כל מידע ולנתח אותו.

שימור: שמור את המידע בתוך המוח.

זיכרון: זכור את המידע מאוחר יותר (Rathee et al., 2008). בהתבסס על המנגנונים והסוגים השונים,זיכרוןניתן לסווג ל-3 סוגים (Camina and Güell, 2017):

i) לטווח קצרזיכרון(STM) - נוצר במהירותזיכרוןשנשמר לזמן קצר (דקות עד שעות).

ii) לטווח ארוךזיכרון(LTM)–אזיכרוןזה נשמר לתקופות ארוכות, למשל - משעות עד ימים, שבועות, חודשים ואפילו שנים. (Rho et al., 2005).

iii) זיכרון חושי או אייקוניזיכרון-הפוטנציאל לזכור באופן זמני את כמויות המידע העצומות שאנשים חווים מדי יום. ה'שמירה' וה'היזכרות' שהוזכרו למעלה עוסקות ב-STM וב-LTM בהתאמה (Rathee et al., 2008).

1.2. אחסון זיכרון בתוך המוח

כשאנחנו דניםזיכרון, עלינו להכיר את המנגנון שבו סוגים שונים של מידע מאוחסנים בתוך המוח שלנו. ישנו אזור במוח שלנו, בשם 'היפוקמפוס', הממוקם באונה הטמפורלית המדיאלית של המוח. ההיפוקמפוס הזה הוא המרכז של כל הזיכרון והתפקודים הקוגניטיביים הללו. בתחילה, תאי המוח שלנו תופסים כל מה שאנו רואים, שומעים או עושים; ואז ההיפוקמפוס מחליט אם המידע שתפסנו חשוב לאחסון או לא; אם ההיפוקמפוס מחליט לאחסן את המידע, הוא נשמר בתוך המוח שלנו ונוכל לשנן אותו, אחרת, המידע נמחק מהמוח שלנו באופן אוטומטי (Shikharthi et al., 2011; Kandel et al., 2014). מנגנון זה כרוך באינטראקציה בין נוירוטרנסמיטורים שונים במוח (Shiksharthi et al., 2011; Shefflfler ו-Pillarisetty, 2019). אצטילכולין (ACh) הוא הנוירוטרנסמיטר החשוב ביותר.

מעורב בזיכרוןותפקודים קוגניטיביים מלבד מספר פתוגניות נוירודגנרטיביות (Parle and Vasidevan, 2007; Akaike et al., 2018). אנזים חשוב אחד המעורב במנגנון זה הוא Acetylcholinesterase (AChE). הערכת פעילותו של אנזים זה היא פרמטר חשוב להערכת התפקוד הכולינרגי המרכזי. אצטילכולין אסטראז (AChE) מווסת רמות נכונות של אצטילכולין על ידי פירוק ACh לכולין (אבן הבניין של ACh). עם זאת, הפעילות המוגזמת של AChE גורמת למחסור של ACh, מה שמוביל לפגיעה בזיכרון (Rathee et al., 2008; Shiksharthi et al., 2011).

1.3. פגיעה בזיכרון

זיכרון ירוד, כוח שמירה נמוך, קושי להיזכר, חוסר ריכוז, יכולת ניתוח חלשה - אלו הן בעיות נפוצות מאוד של העולם המודרני. מלבד חלק מהמצבים, כגון מתח, הזדקנות ורגשות עלולים להוביל לפגיעה בזיכרון, אמנזיה, דמנציה וכו', ולפעמים לאיומים חמורים כמו מחלת אלצהיימר (AD), סכיזופרניה וכו' (Gur and Gur, 2013; הילדברנדט, 2019). בAD, תפקוד ההיפוקמפוס נהרס, כך שהמוח לא מצליח לאגור סוגים שונים של מידע, במיוחד החדשים. חוץ מזה, הנוירונים מתחילים להתנוון. מחלה זו פוגעת בעיקר באוכלוסייה המבוגרת, בגיל 65 שנים ומעלה (Wortmann, 2015; Winblad et al., 2016; Association Alzheimer's, 2016). על פי ההשערה הכולינרגית, פגיעה בזיכרון עקב חוסר בתפקוד הכולינרגי בתוך המוח. חוסר תפקוד קוגניטיבי נמצא בקורלציה עם תפקוד כולינרגי לקוי זה (Dumas and Newhouse, 2011; Bohnen et al., 2018).

1.4. משפרי זיכרון

מזונות פונקציונליים, תוספי מזון ותרופות שיכולים לשפר את הזיכרון, אינטליגנציה קוגניטיבית ותפקודים נפשיים אחרים ידועים כמשפרי זיכרון וקוגניטיביים (Lynch et al., 2014; Morè et al., 2020). ישנו מונח נוסף שניתן להשתמש בו כדי לתאר משפרי זיכרון וקוגניטיביים: 'Nootropics' (Pieramico et al., 2014; Onaolapo et al., 2019). Nootropics. המילה 'נוטרופית' (מיוונית: nous-mind, tropein-to bend/turn or monitor) נטבעה לראשונה ב-1972 על ידי ד"ר קורנליו אי ג'ורג'ה. Nootropics מכונים "תרופות חכמות" הפועלות על תאי המוח שלנו. חומר נוירוטרופי הוא חומר נוירו-מגן במיוחד שאינו רעיל וניתן להשתמש בו כמשפר זיכרון וקוגניטיבי ובטיפול ב-AD (Colucci et al., 2012; Chaudhari et al., 2017). התפקידים של נוטרופיים הם: (א) שיפור רמת האצטילכולין במוח, (ב) שיפור אספקת O2 למוח, (ג) אספקת נוירוכימיקלים (למשל נוירוטרנסמיטורים, אנזימים, הורמונים) למוח (Jeon, 2015; Suliman et. al., 2016; Crespo-Bujosa and Rodríguez, 2019). כדי לשפר את הזיכרון ומצב הרוח, משתמשים בדרך כלל בכמה חומרים נוטרופיים כמו Aniracetam, Oxiracetam, Pramiracetam, Piracetam ומעכבי כולין אסטראז כמו Donepezil, אך לתופעות הלוואי של חומרים אלה (Talih and Ajaltouni, 2015; Zaami et al., 2020) הגביל את תחולתם.

1.5. תרופות צמחיות לפגיעה בזיכרון ובקוגניציה: מנגנונים ופעולות פרמקולוגיות

תרופות צמחיות משמשות באופן מסורתי בכל רחבי העולם כדי לשפר זיכרון לקוי ומחלות קשורות (Giampieri et al., 2014; Liao and Lin 2012; Banerjee et al., 2021; Gregory et al., 2021). מספר צמחי מרפא ותמציות שלהם הראו תכונות נואוטרופיות או תכונות משפרות זיכרון על ידי האופי המתאים של מרכיבי המרפא שלהם (Aguiar and Borowski, 2013; Onaolapo et al., 2019; Banerjee et al., 2021; Tandon et al., 2021 ). הביקוש הגובר לתרופות צמחיות ברחבי העולם נובע מכך שלתרכובות צמחיות יש פחות או ללא תופעות לוואי מכל תרכובת כימית אחרת (Anand et al., 2019). באיורוודה ההודית שלנו יש אוצר של צמחי מרפא כאלה המשפרים את הזיכרון, הקוגניציה והאינטליגנציה. עשבי תיבול איורוודיים אלה פופולריים כעת בכל רחבי העולם (Anand et al., 2019). לא רק האיורוודה ההודית, הרפואה הסינית המסורתית (TCM), תרופות יפניות, קוריאניות, אפריקאיות, אמריקאיות ואירופיות מגיעות גם עם מספר עצום של צמחי מרפא המסייעים בהיפוך פגיעה בזיכרון. הצמחים הפועלים על תאי המוח מכונים 'צמחים/תרופות נוטרופיים' והתרכובות המבודדות שלהם נקראות 'סמים חכמים' או 'משפרים קוגניטיביים או 'מאיץ מוחי' (Hildt, 2013; Frati et al., 2015). לפי האיורוודה, צמחי מרפא המקדמים אינטליגנציה ידועים כ'עשבי מרפא/ Rasayana' (Kulkarni et al., 2012; Reena et al., 2013) וכוללים 10 תרופות צמחיות, כלומר Jatamansi, Ashwagandha, Vacha, Jyotishmati, Shankha-pushpin, Amalaki, Yashtimadhu, Kavach Beej, Bramhi, and Mandukparent (Lele, 2010). כל צמחי המרפא הללו מגבירים את רמת הנוירוטרנסמיטר (במיוחד אצטילכולין) במוח על ידי עיכוב פעילות עודפת AChE וגם שיפור זרימת הדם בתוך המוח ובכך מספקים אספקה ​​מספקת של O2 לתאי המוח (Colovic et al., 2013; Suliman et al. ., 2016). כמה תרופות ביתיות נגד זיכרון לקוי נמצאות בצמחי מזון ידועים, שאנו יכולים לקבל כשמנים וירקות (Fernando et al., 2015; Hardman et al., 2016; Molz and Schröder, 2017). ארגון הבריאות העולמי (WHO) קובע כי נכון להיום 80 אחוז מאוכלוסיית העולם משתמשים בצמחי מרפא לשיפור הבריאות (Srivastava et al., 2019)

1.6. היסטוריה של משפרי זיכרון באיורוודה וב-TCM

איורוודה, מדע החיים הוא מערכת רפואה אלטרנטיבית מסורתית ארוכה מתת היבשת ההודית. מדע טבע זה מבוסס על חוקי הטבע הבסיסיים עם גישה טיפולית לטיפול במחלות אנושיות רבות. נציג הזדקנות מתרעם על התפתחות שיטתית של גוף האדם והמוח נחשב לאיבר הפגיע ביותר לתהליך זה. לכן, כדי להימנע מנזק זה, הוקם טיפול ה- Rasayana, ענף התחדשות של הרפואה האיורוודית. תרופות טבעיות שונות הפועלות כטוניק למוח, מקדמות את בריאות המוח, מובילות להקלה על הפרעות התנהגות או משפרות את הפגיעה בזיכרון משמשות בגישת Rasayana. בטיפולי Rasayana נעשה שימוש בצמחים שונים לשיפור הזיכרון, לרבות: Acorus calamus, Bacopa monniera, Clitoria ternatea, Nardostachys jatamansi, Terminalia chebula ועוד רבים אחרים (Singh 2013). הרפואה הסינית המסורתית (TCM) מבוססת על האיזון בין בריאות ומחלות. לפי התיאוריה של TCM, גוף בריא הוא הגוף באיזון, מצד שני דיסהרמוניה אינה הגורם למחלה. המחלה נגרמת מאורח חיים, השפעה של פתוגנים והשפעות שליליות שונות. עם זאת, ניתן להחזיר את האיזון על ידי טיפול בצמחי מרפא. במשך אלפי שנים, אנשים סינים צברו ניסיון בטיפול, אבחון ומניעת מחלות כדי ליצור מערכת תיאורטית שלמה של טיפול תרופתי. תרופות צמחיות עם תכונות משפרות זיכרון כלולות גם ב-TCM. בין הצמחים המשמשים ב-TCM לשיפור הזיכרון שייכים: Huperzia ser rata, Ginkgo biloba, Panax ginseng, Camellia sinensis ואחרים (Yan et al., 2007). על צמחים אלו והנזכרים לעיל יידונו בסעיפים הבאים.

2. רשימה של צמחי מרפא בעלי תכונות משפרות זיכרון וקוגניציה

2.1. משפחת AcoraceaeAcorus calamus L. / Sweet L דגל הוא עשב מרפא בעל ערך למחצה מימי הגדל ברחבי הודו, מרכז אסיה, סיביר,

מזרח אירופה, דרום רוסיה, וניתן למצוא אותם גם בגנים. צמח רב שנתי זה אינו רך כפור וגדל לגובה של 1 מ'. הוא מראה תכונות טיפוליות רבות כגון אנטי-פרוליפרטיבי, אנטי כיבי, אנטי-בקטריאלי, נוגד חמצון, קוטל חרקים, מדכא חיסון, אנטי פטרייתי וכו' (Pandit et al., 2011; Kumar et al., 2012; Parki et al., 2017). שפע של מרכיבים כימיים ביו-אקטיביים כמו b-asarone (40) (מעכב AChE) (Mukherjee et al., 2007a), פניל ​​פרופנואיד, ספונינים, לקטינים, פלבנואידים, ססקוויטרפן, אלקלואידים, א-אסרון (67), מונוטרפנולים, ו. קינונים, ריריים וכו' מוצגים על ידי צמח זה (Joshi, 2016). קנה השורש של צמח זה 'Acorn Calami Rhizoma', משמש בעיקר לשיפור/שיפור הזיכרון (May et al., 2016). Sweet L flag הוא חומר חיוני מאוד למוח מכיוון שהוא מציג תוצאות קצרות מאוד בזמן. מאמרים הטוענים כי עשב זה מרפא את AD יצאו (Nandakumar et al., 2013). דגל מתוק מחזק את מערכת העצבים ומגביר את הזיכרון הכללי של האדם. זה נקבע לחולים הסובלים מאפילפסיה, אמנזיה, היסטריה, נדודי שינה, נוירוזה, חום מתפוגג ומלנכוליה (Huang et al., 2013; Sharma et al., 2014). הדגל המתוק מכיל שמן אתרי שבו 67 ו-40 נמצאים כמרכיבים העיקריים, אשר מכילים תכונות אנטי דלקתיות להורדת הוויסות של ציטוקינים דלקתיים (Shin et al., 2014; Lim et al., 2014).

2.2. משפחת Apiaceae

Centella Asiatica (L.) Urban / Gotu kola (הידוע גם בשם Than-kuni) הוא יליד אזורי הביצות באסיה והוא מפוזר על פני האזורים הסובטרופיים אזורים גיאוגרפיים טרופיים של הודו, אינדונזיה, מדגסקר, סין, סרי לנקה ונפאל . צמח רב שנתי ירוק עד זה פורה עצמית, רך לכפור, וגדל לגובה של 20 ס"מ. הוא משמש בדרך כלל כירק עלים ירוקים וכצמח מרפא ב-AM, Unani Medicine (UM), Traditional African Medicine (TAM) ו-TCM (Jahan et al., 2012). הוא מכיל מגוון רחב של פיטוכימיקלים, הכוללים פלבנואידים, טאנינים, טריטרפנואידים (חומצה אסייתית, אסיאטיקוסיד, חומצה מדקאסית ומדקאסוסיד), גליקוזידים, שמנים אתריים, אלקלואידים וחומצות שומן נדיפות (Das, 2011). זה משפר ביעילות את זרימת הדם בחלקי גוף שונים כולל המוח. יתרה מכך, זה עוזר להגן על המוח מפני נזקים ומשפר את הריכוז. המוח קליט יותר למידע והזיכרון משופר (Mannangatti and Naidu, 2016). השימוש בצמח זה מתועד במשך מאות שנים במערכת הרפואה ההודית לטיפול ומניעה של מספר מחלות ומחלות הקשורות לבריאות כולל ריפוי פצעים בסרטן, דמנציה, סוכרת, בעיות עור, כיבים, לשיקום המוח ותאי העצב, למאבק בהזדקנות, אסטמה (Singh et al., 2010; Sabaragamuwa et al., 2018) (איור 1). התוצאות החיוביות של Centella Asiatica על היכולת הכללית, כוח הריכוז וההתנהגות של ילדים עם פיגור שכלי נמצאו בניסויים תרופתיים וקליניים. מוצע כי ל- Centella Asiatica ול- Bacopa monnieri יש ערך רפואי דומה. מכל הצמח מכינים טוניק עצבים לטיפול במחלות מוח שונות או סירופ להגברת הזיכרון של ילדים. C. Asiatica גם מעכבת scopolamine- מעוררת פגיעה בזיכרון באמצעות עיכוב פעילות האנזים AChE (Orhan et al., 2013). מחקר בבעלי חיים על מודל עכברים הראה את asiaticoside כסוכן נוירו-פרוטקטיבי והשפעה זו יכולה להיות קשורה לפעילות האנטי דלקתית של asiaticoside על ידי עיכוב של מסלול ה- MAPK המופעל יתר על המידה (Chen et al. 2014). בחולדות עם חסימת עורק מוח בינוני (MCAO), התמצית האתנולית של C. asiatica הוכיחה כי היא מוגברת פעילות נוירו-התנהגותית, מפחיתה את נפח האוטם יחד עם נוירואנטומיה של המוח, הגדילה את מצבם של נוגדי החמצון והפחיתה את רמות הרדיקלים החופשיים (Tabassum et al. ., 2013). ניסוי במבחנה של תמצית מים של עשב זה משומר/מוגן קו תאים נוירובלסטומה אנושית MC65 ותאי SH SY5Y מרעילות b-עמילואיד (Soumyanath et al., 2012). לאחרונה, בדיקה חוץ גופית של תמצית עלי C. asiatica דיכאה באופן משמעותי את הצטברות a-synuclein ומנעה היווצרות אוליגומרים של אגרגטים שהצביעו על הפוטנציאל הטיפולי של C. asiatica נגד מחלת פרקינסון (PD) (Ruben et al., 2014).

2.3. משפחת Aquifoliaceae

Ilex paraguariensis (A.) St.-Hil. / ירבא מאטההוא צמח הגדל ומעבד בדרך כלל בדרום אמריקה, במיוחד בצפון ארגנטינה, פרגוואי, אורוגוואי ודרום ברזיל (Bracesco et al., 2011). לעץ/שיח ירוקי עד זה הגדלים עד גובה של 15 מ' יש עלים פשוטים מלבניים-מלבנים, 4-פרחים קטנים בעלי איברים ירוקים-לבנים ופירות אדומים קטנים בקוטר של 4-6 מ"מ. הוא משמש באופן מסורתי להכנת המשקה הנקרא מאטה, בעל ערכים תזונתיים גבוהים. תמצית I. paraguar iensis מכילה פוליפנולים (חומצות כלורוגניות), טאנינים, קסנטינים (קפאין, תיאופילין ותיאוברומין), פללבונואידים (קוורצטין (80), קמפרול), אלקלואידים פורין (מתיל קסנטינים), ספונינים וויטמינים (A, C, B1 , B12, E) (Bracesco et al., 2011). הכניסה שלו לגוף מציגה השפעות נוירו-פרוקטטיביות, משתנות, אנטי-מוטא גניות, אנטי-דלקתיות, נוגדות חמצון, אנטי-סוכרתיות, אנטי-היפרגליקמיות, נוגדות דיכאון, נוגדות פרכוסים, היפוכולסטרו-למיות, אנטי-פטרייתיות, נוגדות השמנת יתר (Fernandes et al., 2017). הפעילות משפרת הזיכרון של עלי תה בן הזוג מדווחת על מודלים שונים של זיכרון ולמידה (Prediger et al., 2008). דווחו ההשפעות הכדאיות של תה בן הזוג המשמש לשיפור הקוגניציה, זיכרון לטווח קצר וארוך בבעלי חיים. יש לו גם תכונות לטיפול בדמנציה. לאחרונה, מספר קבוצות של חוקרים הוכיחו כי נגזרות I. paraguar iensis מצויות בשפע בתרכובות ביו-אקטיביות אשר כאשר נכנסות ל-CNS ומייצרות מדדים טיפוליים משמעותיים (Cittadini et al., 2019). תמצית מימית של עלים של עשב מרפא זה הוכחה כמעכבת פוטנציאל אובדן זיכרון כתוצאה מסקופולאמין בעכברים שוויצרים זכרים (Santos et al., 2015).

2.4. משפחת Araliaceae

Panax ג'ינסנג CAMey. / ג'ינסנג גדל רק בחצי הכדור הצפוני, בדרך כלל באקלים קריר יותר של צפון אמריקה ומזרח אסיה (צפון מזרח סין, מזרח סיביר, קוריאה ובהוטן). זהו עשב רב שנתי, הרמפרודיטי שגדל לגובה של 80 ס"מ, בעל ירוק-לבן קטן ( 3 מ"מ) פרחים ופירות סגלגל בצורת סגלגל, 6-7 מ"מ אורך. לצמח זה יש יישום משמעותי ב-TCM במשך אלפי שנים. הוא משמש בעיקר כחומר זיכרון וכדי לשפר את הזיכרון והלמידה, במיוחד אצל קשישים. הוא מכיל ספונינים המשפרים את הזיכרון בליקויי למידה הנגרמת על ידי סקופולאמין. מוצע שהרכיבים הפעילים העיקריים בשורשי הג'ינסנג, ג'ינסנוזידים (Rg1(20), Rg2 (21), Rg3 (30), Rh2 (22) וכו'), מעוררים במערכת העצבים הארגית המרכזית של כולין את הגברת ספיגת הכולין, אשר חשוב ללמידה ולזיכרון. בחולדות, חסרי ההכרה המושרים על ידי cyproheptadine שופרו על ידי רכיב של ג'ין סנג ספונין.

2.5. משפחת אסטרציים

אקליפטה אלבה (ל.) חסק. / Bhringaraj גדל בדרך כלל במקומות לחים ונקרא עשב על ידי החקלאים בכל רחבי העולם. עשב חד-שנתי זה הגדל לגובה של 30-40 ס"מ, בעל שורשים גליליים ופרחים לבנים בקוטר 6-8 מ"מ. הוא מופץ באופן נרחב באזורים טרופיים ברחבי העולם, למשל בהודו, סין, בנגלדש, תאילנד וברזיל. ודלולקטון, לוטאולין, חומצה אורסולית, אפיגנין, אקללבספונינים וחומצה אולאנולית הם חלק מהמרכיבים הביו-אקטיביים הפוטנציאליים של צמח זה. E. alba הוא בעל תכונות פרמקולוגיות רב תכליתיות ובעל השפעות מועילות מוכחות בטיפול בהפרעות שונות כולל סרטן, הפרעות במערכת העיכול, מלריה, חום, הכשת נחש, חתכים ופצעים, הפרעות עור, דלקת פרקים, הפרעות בדרכי הנשימה (כמו אסטמה), דלקות, האפירה של שיער ונשירת שיער, הפרעות בכבד (כמו צהבת), מחלות מיקרוביאליות והתפתחות טחול (Jahan et al., 2014). Bhringaraj משמש באופן מסורתי לאיכותו המשפרת את הזיכרון, ולכן אין זה מפתיע שנערכו מספר מחקרים למטרה זו. מינון של 100 ו-200 מ"ג/ק"ג של תמצית מימית עלי Bhringaraj ניתנה לחולדות. לאחר מכן הוערך חביון העברה (TL), המייצג מדד של רכישה ולמידה חוזרת, במבחן מוגבה פלוס-מבוך. הלמידה הרגלית המרחבית חשפה התקדמות רלוונטית בזיכרון אחזור של מכרסמים שנבדקו (Banji et al., 2007; Bhaskar and Chintamaneni, 2014). יש לציין שפעילות אנטי-אפילפסיה של מרכיבי E. alba phytoconstituents (wedelolactone, b-amyrin ו-luteolin) דווחה בהרחבה על ידי מספר קבוצות של חוקרים (Shaikh et al., 2012; Shaikh et al., 2013).

2.6. משפחת Caprifoliaceae

Nardostachys jatamansi (D.Don) DC. / Jatamansi הוא עשב מדיה בעל מוניטין שיש לו מקום של כבוד באיורוודה ההודית. עשב פרחים רב-שנתי קטן זה גדל לגובה של 10-50 ס"מ ויש לו פרחים ורודים בצורת פעמון. הוא גדל בדרך כלל בהרי ההימלאיה של נפאל, סין והודו. האיורוודה אומרת שלשורשי Nardostachys jatamansi יש פעילויות אנטי איסכמיות, נוגדות חמצון, נוגדות פרכוסים ונוירו-הגנה. התמצית האתנולית של Jatamansi במינון של 200 מ"ג/ק"ג גופן מובילה באופן משמעותי לשיפור בכוח הלמידה והזיכרון בעכברים צעירים. יתרה מכך, האמנזיה שמקורה בסקופולמין (0.4 מ"ג/ק"ג, ip) ודיאזפאם (1 מ"ג/ק"ג, ip) התהפכה במידה ניכרת. זה גם הפך את האמנזיה הטבעית שנגרמה להזדקנות בעכברים. מתוצאות אלו, ניתן לומר שג'טמנסי עשוי להתברר כתרופה שימושית לטיפול בדמנציה אצל קשישים.

2.7. משפחת Celastraceae

Celastrus paniculatus Willd. / Jyotishmati (הידוע גם כקאן-גני ומלקנגני) שייך לסוג השיחים העצים והמטפסים. אורך הגבעולים עד 10 מ' ומתפתלים לתוך הצמחייה שמסביב. קליפה חומה חיוורת מכוסה בעדשים מוארכות קטנות. העלים פשוטים, רחבים וסגלגלים עם שוליים משוננים. Jyotishmati, אחד מצמחי המרפא הנחקרים והידועים ביותר Medhya Rasayana' (טוניק עצבי) ברפואה האיורוודית (AM) (Malik et al., 2017). הוא מופץ במקומות גיאוגרפיים שונים כולל מדינות דרום מזרח אסיה כמו תאילנד, סרי לנקה, נפאל, יפן, מיאנמר, סין, הודו, מלזיה, טייוואן, אינדונזיה, וייטנאם ואוסטרליה (מישרה 2011) בגובה של עד 10-18 מ'. הזרעים ושמן הזרעים הם החלק העיקרי של צמח זה המכיל שפע של פיטוכימיקלים כולל triterpenoid pristimerin, sesquiterpeniod polyalcohols esters (celapnin, polyalcohol A–D, malkanguniol, malkangunin), polyalcohol (paniculatusdiol, malanginnolin) celastrine, paniculatin, calapagine, celapanine, calapanigine, sesquiterpenes, סטרולים (b-amyrin ו-b-sitosterol), חומצות שומן רוויות (פלמיטית, סטארית וליגנוצרית), חומצות שומן בלתי רוויות (אולאית, לינולאית ולינולנית (טריפנינואידית), paniculatadiol, celastrol), שומנים וכו' (Katekhaye et al., 2011). יש להם טעם מר, ריח לא נעים והם משמשים באופן קבוע כתכונות נוירו-הגנה, הפרעות קוגניטיביות וכדי לחדד/לשפר את הזיכרון ולהגביר את האינטליגנציה (Bhanumathy et al., 2010; Arora and Pandey-Rai 2014). תמצית צמח שלם של C. paniculatus הדגימה תפקוד אנטי אפילפטי (Atigari et al., 2012). הזרעים ושמן הזרעים משמשים בדרך כלל כטוניק למוח, בהפרעות רבות של מערכת העצבים המרכזית (CNS) וכסוכן נוירו-מגן (Bhagya et al., 2016; Malik et al., 2017). שמן הזרעים שיפר את הלמידה והזיכרון ואילו רמות הדופמין, הנוראדרנלין והסרוטונין ירדו במוח של חולדות. השמן של צמח זה מקטין באופן משמעותי את פעילות AChE (Bhagya et al., 2016; Malik et al., 2017). בנוסף ליתרונות הנוירולוגיים, חלקי צמחים שונים של C. paniculatus עשויים להפגין פעילות חזקה בריפוי פצעים, היפוליפידמיה, נוגדי חמצון, משככי כאבים, אנטי דלקתיים, כיבי קיבה, דיספפסיה (Palle et al., 2018).

2.8. משפחת Combretaceae

Terminalia chebula Retz. / Haritaki הוא עץ נשיר, הגדל בדרום מזרח אסיה (הודו, סין, סרי לנקה, מלזיה וויאטנם). העץ גדל לגובה של 30 מ', העלים סגלגלים עם סידור הפוך או חלופי. החסידים הצהובים מתרחשים בקוצים סופניים או בפאניקות קצרות ופולטים ריחות לא נעימים. הפירות הביציתיים צהובים עד חום כתום. הפרי הבשל של טרמינליה צ'בולה מוערך בשל ההשפעות הבריאותיות המועילות שלו כולל זיכרון ושיפור האינטלקט. יתרה מכך, מאמינים שצריכת הפרי יעילה להארכת חיים, לשיפור הראייה ויכולה לעכב את ההזדקנות. כדי להשיג את ההשפעות הרצויות, מומלץ לאכול פרי אחד בשל כל בוקר.

2.9. משפחת Convolvulaceae

Convolvulus pluricaulis Choisy / Shankhpushpi (ידוע גם בשם Bindweed) הוא עשב מדיה בעל מוניטין שנמצא בדרך כלל בדרום הודו ובבורמה. לעשב רב-שנתי זה יש גבעולים באורך 10-40 ס"מ ופרחים קטנים בצבע כחול (5 מ"מ). בימי קדם, זה היה סם בולט לשיפור הזיכרון, ממריץ פסיכוטי ומשכך ברפואה ההודית המסורתית (שתיה ומשרה, 2010). טוניק מוחי מוכן מכל הצמח ומשמש לשיפורי זיכרון ואינטלקט. הצריכה שלו גם טענה למנוע אובדן זיכרון. הצמח מכיל פיטוכימיים מגוונים הכוללים b-sitosterol, ויטמין C או חומצה אסקורבית (23), סילאן, חומצה דקאנואית, פחמימות, ויטמין E, חומצה ולרית או חומצה פנטנואית, חומצה קינמית, סקוואלן, חומצה לינולאית, חומצה פתלית, מסטיקים, חלבונים. , רירי, מספר אלקלואידים (טרופן), פללבונואידים (Kaempferol), וגליקוזידים וכו' ככימיקלים פעילים המביאים להשפעות הפרמקולוגיות המועילות המגוונות שלו (Agarwa et al., 2014). מספר קבוצות של מחקרים הראו כי תרכובות ביו-אקטיביות של עשב זה הראו אנטי-אולצרוגניות, נוירו-פרוטקטיביות, אנטי-מיקרוביאליות (אנטי-בקטריאליות, אנטי-ויראליות), נוגדות חמצון, נוגדות חרדה, נוטרופיות, חרדות, נוגדות אובססיביות, נוגדות פרכוסים, נוגדות בלוטת התריס, מגינות על הכבד, נוגדות דיכאון, נכס אוליטי, משפר (Ravichandra et al., 2013; Rachitha et al., 2018; Anupama et al., 2019). במחקר פרה-קליני, התמצית האתנולית של Convolvulus pluricaulis (בשתי מינונים- 100 מ"ג ו-200 מ"ג לק"ג גוף משקל) הפכה את האמנזיה הנגרמת על ידי scopolamine בחולדות (Nahata et al., 2008). מחקרים קליניים של הצמח הפולי-צמחי שלו למולציה הצדיקו את הפוטנציאל שלו לטענה העתיקה של טוניק מוחי. תכונות שיפור הזיכרון והתנהגות הלמידה של Shankphapushpi הפכו פופולריות יותר ויותר ברחבי העולם בשנים האחרונות. לאחרונה, תמצית מימית של C. pluricaulis הוכיחה את רמת החלבון המווסתת, משפרת חוסרים בתנועה ומגדילה את אורך החיים במודל של Drosophila AD המושרה על ידי מיקרו-צינוריות (hMAPs) (Anupama et al., 2019).

2.10. משפחת קרני

Cornus officinalis Siebold & Zucc. / קורנל יפני הוא עץ נחוש נפוץ/מתרחש בסין, יפן וקוריאה. העץ גדל לגובה של 10 מ', בעל קליפה חומה-אפורה ואורכם של עלים בצלתיים 5-12 ס"מ. החסידים צהובים עזים על גבעולים חשופים בסוף החורף או בתחילת האביב. פירות הם פירות יער אדומים למאכל באורך של כ-1.5 ס"מ. צמח זה משמש בדרך כלל כמזון או בשל תכונותיו הרפואיות (Ma et al., 2014). שפע של רכיבים פיטו-מרכיבים מוצג על ידי C. Officinalis כולל אנתוציאנינים, פלבנואידים (קוורצטין), וחומצות פנוליות (חומצה טרנס-קינמית, חומצה בנזואית), טריטרפנואידים, אנתוציאנין, פחמימות (Rudrapaul et al., 2015). יתר על כן, עשב זה ידוע כבעל תכונות נוירו-פרוטקטיביות, נוגדות גידולים, אנטי-סוכרתיים, אימונומודולטורי, מגן לב, אנטי-אמנסטי, אנטי-מיקרוביאלי, נוגד חמצון, אנטי-דלקתי, מגן על הכליות והכבד, אנטי-אוסטיאופורוטי וקוטל חרקים (Czerwin´ska and Melzig, 2018). Cornel Iridoid glycoside (CIG) הוא המרכיב העיקרי בצמח זה, בעל יכולת לקדם נוירוגנזה ולשפר את התפקוד הנוירולוגי לאחר איסכמיה בחולדות. אירידואידים של C. Officinalis מגנים גם על תאי פוקמפל הירך שסבלו מגלוטמט (Jeong et al., 2012). מבחנים נוספים בחולדות הוכיחו שטיפול ב-CIG שיפר באופן משמעותי את החסרים בזיכרון שנראו ב-Fimbria-fornix Transaction (FFT). זה גם הפחית את אובדן הנוירון בהיפוקמפוס העכבר (Zhao et al., 2010). תרכובות פוליפנוליות רבות המתקבלות מפירות C. officinalis, למשל tellimagrandin I, tellima grandin II ואיזוטרקבין, הן מווסתות חשובות של אנזימים מסוימים ומפחיתות ויסות של סך האנזימים המעורבים בהתפתחות ניוון עצבי AD (Bhakta et al., 2017). התכונה הנוירו-הגנתית ואנטי-אמנסטית של C. officinalis, המוזכרת במסמך, מיוחסת בגלל השפעות נוגדות אוזידנטיות ורידיקליות (Cooper and Ma, 2017; Huang et al., 2018).

2.11. משפחת Fabaceae

Desmodium gangeticum (L.) DC. / שלפרני נמצא בשימוש נרחב ברפואה האיורוודית. שיח קטן זה גדל לגובה של 1.2 מ'. העלים המאורכים פשוטים עם סידור חלופי. לפרחים הסגולים-לבנים יש סימטריה דו-צדדית. D. gangeticum שימש באופן מסורתי כחומר עפיצי, אנטימלנטי, משתן, משלשל, נוגד חום, ובטיפול ומניעה של מחלות נוירו-גנרטיביות כמו דמנציה והפרעות נפשיות (Ma et al., 2011). פיטוכימיקלים ביו-אקטיביים משמעותיים של צמח זה כוללים פללבונואידים, אלקלואידים, טרפנואידים, תרכובות פנוליות וסטרואידים. יתר על כן, D. gangeticum תועד כמציג תכונות אימונומודולטוריות, אנטי-סוכרתיות, נוגדות חמצון, אנטי-מיקרוביאליות, אנטי-פיתול, אנטי-דלקתיות, מגן על הכליות, אנטי-אולסר, מגן על הכבד, אנטי-ליישמני, ריפוי פצעים ומגן על לב (Bhattacharjee et. al., 2013). בעכברי לאקה, החלק העשיר באלקלואידים של D. gangeticum הפך מאוד את האמנזיה הנגרמת על ידי scopolamine במינון של 50 מ"ג/ק"ג (Mahajan et al., 2015). Salparni בעכברים משפר באופן משמעותי את יכולות הלמידה והזיכרון ומבטל את האמנזיה הנגרמת על ידי scopolamine או הזדקנות טבעית. זה גם מקטין את פעילות האצטיל כולינסטראז במוח. לפיכך, ל-D. gangeticum יש פוטנציאל בולט ליישום הרפואי שלו לשיפור הזיכרון, כמו גם לטיפול בדמנציה וAD. Glycyrrhiza glabra L. / Licorice היא קטניה שמקורה בדרום רוסיה ובאסיה, באזור הים התיכון ונטועה במזרח התיכון ובאירופה. זהו צמח רב שנתי שגדל לגובה של 1.2 מ'. לעשב יש עלים מורכבים באורך של כ-7-15 ס"מ, פרחים סגולים עד כחולים חיוורים באורך של כ-0.8-1.2 ס"מ ומייצר תרמילים מוארכים עם מספר זרעים. עשב זה ידוע ברחבי העולם בתכונות המרפא השונות שלו. G. glabra מכיל פיטוכימיקלים מגוונים, בעלי ערך רפואי גבוה כולל פלבנואידים (ליקוריטין, ליקווריטינין, רמנוליקוויר אילין, איזוליקווריטין וכו'), טריטרפנים (גליצירריזין או חומצה glycyrrhizic, glycyrrhetinic monoglucuronide monoglucuronide), isofllucuronoid, isofllucuronoid) , טאנינים, גליקוזידים וכו' (Batiha et al., 2020; Han et al., 2020). חלקים שונים של צמח זה שימשו בטיפול בהפרעות שונות הקשורות לבריאות כגון שורשים בסוכרת, דלקת גזים ומחלת גרייבס, גזע בשחפת ועלים בפצעים. יתר על כן, עשב רב שנתי זה זכה להכרה רחבה לטיפול במצבים פתולוגיים שונים כולל אפילפסיה, כיבי קיבה, צהבת, הפרעות נשימה, חום, היפרדיפסיה, מחלות דימומיות, שיגרון, חולשה מינית, שיתוק, מחלות עור וכו'. שוש, תמצית שורש של G. גלברה משמשת בדרך כלל כמחזק מוח וכמחייה מחדש של המוח. צמח זה מכונה באיורוודה בשם 'Medhya dravya' והוא שימש בדרך כלל לשיפור הזיכרון והאינטלקט. המבחנים על עכברים אישרו כי תמצית מימית של ליקוריץ במינון של 150 מ"ג/ק"ג מגבירה משמעותית את מיומנויות הזיכרון והלמידה. פרת תרמור, דיאזפאם (1 מ"ג/ק"ג ip) וסקופולאמין (0.4 מ"ג/ק"ג ip) שגרמו אמנזיה הופחתו באופן משמעותי על ידי תמציות ליקוריץ. Liquiritigenin (LIQ), תרכובת ביו-אקטיבית של שורש G. glabra הוכיחה כי היא מעכבת מוות של תאי עצב עצביים בהיפוקמפוס המושרה על ידי גלוטמט על ידי הורדת ייצור ROS, זרימת Ca2 פלוס זרימת שומנים בכל חמצון, הגנה על המיטוכונדריה מפני מתח וזרחן MAPKs (p38) ובכך. LIO מיוחס כסוכן נוירו-פרוטקטיבי חזק ויכול להיות אפשרות להפוך לתרופה חזקה עבור AD ו-PD (Yang et al., 2013).

2.12. משפחת Ginkoaceae

Ginkgo biloba L. / גינקו הוא מאובן חי, יליד סין ויפן. זהו עץ נשיר גדול שגדל עד לגובה של 35 מ'. העלים בצורת מניפה עם שתי אונות, בחורף מצהיבים ונושרים לפעמים תוך פרק זמן קצר (1-15 ימים). זרעים אכילים. EGb761, תמצית עלי גינקו בילובה מפורסמת בעולם בהשפעה התרופתית המיטיבה שלה על מערכות נוירוטרנסמיטורים במיוחד בטיפול בהפרעות נוירולוגיות. EGb761 מכיל טרפנואידים (למשל, bilobalide, ginkgolides (28)) ו-ginkgolides A (13), B (14) (איור 2), C, J ו-M, פללבונואידים (למשל קמפפרול, קוורצטין (80) ופללבונואידים פולימריים ) (Yuan et al., 2010). בין אלה, גינקגולידים, מרכיב ביו-אקטיבי של EGb761 הוכיח אינטראקציה עם המערכת הכולינרגית ובעל פוטנציאל התחדשות של תאי גזע עצביים ותאי גזע (NSCs) (Wang and Han, 2015; Ren et al., 2019). גינקו משפר את זרימת הדם למערכת העצבים המרכזית ומגביר את חלוקת חומרי המזון והחמצן למוח. זה גם מבטל רדיקלים חופשיים בגוף ובכך משפר את הזיכרון והערנות. תמצית הגינקו ניתנת לטיפול באמנזיה וAD. גינקו משמש כאחת התרכובות החשובות במספר טוניקות עצבים צמחיות. לאחרונה, צמח זה הוכיח השפעה חיובית על מחלות בריאותיות רבות הקשורות לנוירולוגיות, כולל דיכאון, פסיכוזה, חרדה וסכיזופרניה (Kumar et al., 2017). בתרגול קליני, תמצית גינקו בילובה (GBE) הוכחה כמטפלת בהפרעות קוגניטיביות, פגיעה בזיכרון, AD ומחלות לב כלילית והראתה השפעות טיפוליות ברמה הביוכימית והפרמקולוגית (Vellas et al., 2012; Jahanshahi et al. , 2012; Zhang et al., 2013). התמצית נמצאת בשימוש נרחב לטיפול ב-AD ומחלות מוחיות (CD) (Zhang et al., 2017). יש לציין, במהלך איסכמיה מוחית (CI) bilobalid (BB) הוכח כבעל השפעות נוירו-הגנה (Huang et al., 2012). לפיכך, מנקודת המבט המולקולרית, EGb761 מציג פעילות נוגדת חמצון ומורידת ויסות היפר-פוספורילציה של טאו בנוסף להגנה מפני נוירוטוקסיות הנגרמת על ידי Ab ומכאן שהוא יכול להיות תרופה פוטנציאלית לטיפול ב-AD.

2.13. משפחה Hyperiaceae

Hypericum perforatum L. / St. John's wort הוא יליד אזורים גיאוגרפיים סובטרופיים וממוזגים של אירופה, מערב אסיה, הודו המזרח התיכון, צפון אפריקה, רוסיה וסין. צמח פרחוני פורה עצמית רב-שנתיים זה גדל עד לגובה של 1 מ'. יש לו גבעולים עצים ליד הבסיס, העלים מלבניים, צרים ואורכם כ-1-2 ס"מ. חמישה פרחי עלי הכותרת הם ברוחב של כ-2.5 ס"מ וצבעם צהוב עז. H. perforatum מאושר להתערבות אפאוטית (Bozˇin et al., 2013) ומכיל כימיקלים מגוונים כגון נגזרות של פלבנואידים (רוטין, אמנטופללבון, היפרוזיד, קוורצטין (80), ביאפיגנן, איזוקוורציטרין, קמפפרנול וכו'). , פלורוגלוצינולים אצילים (היפרפורין ונגזרות), ונפתודיאנטרונים (היפריצין ונגזרות) (Russo et al., 2014; Oliveira et al., 2016). פיטוכימיקלים אלו מעניקים מערך של תכונות פרמקולוגיות כגון פעילות אנטי-ויראלית, נוירו-פרוקטטיבית, אנטי-פטרייתית, אנטי-איסכמית, מרפאת פצעים, אנטיבקטריאלית, נוגדת חמצון ופעילות נוגדת דיכאון. בתאי נוירובלסטומה SH-SY5Y, רוטין מונע הצטברות וציטוטוקסיות של b-עמילואידים, מפחית נזקים למיטוכונדריה, ROS, עקה חמצונית ומפחית ייצור ציטוקינים פרו-דלקתיים (Wang et al., 2012). זהו טוניק מצוין לנזק מוחי ומשפר זיכרון מרחבי והתנהגות למידה כנגד רעילות הנגרמת על ידי Ab25-35- (Liu et al., 2013). זה עוזר לחדש את מערכת העצבים, במיוחד את מעטפת המיאלין המקיפה את העצבים. ייתכן שהשימוש בתמצית Hypericum יכול להיות מועיל יותר לטיפול בדיכאון הקשור לדמנציה מאשר תרופות נוגדות דיכאון אחרות שעלולות לגרום להרגעה.

2.14. משפחת Iridaceae

Crocus sativus L. / זעפרן מיובש אדום-כתום סטיגמה (החלק השימושי היחיד של צמח זה) ידוע כחומר צבע פירות, חומר טעם, ומציג השפעות ביולוגיות/פרמקולוגיות מועילות. זהו צמח רב שנתי פורח אשר יוצר פתילים חומים קטנים, שטוחים על הבסיס. הצמח גדל לגובה של 10-25 ס"מ. הפרחים הסגולים אינם נסגרים במהלך הלילה. החסידים מורכבים משישה עלי כותרת, שלושה אבקנים ושלוש סטיגמות. הסטיגמות האדומות-כתומות באורך 2.5-3 ס"מ ומשמשות כתבלין אצילי. זעפרן הוא התבלין התזונתי היקר ביותר בעולם בשימוש קבוע (Moore et al., 2012). זהו עשב מקומי בדרום מערב אסיה (איראן). המרכיבים הכימיים הביו-אקטיביים העיקריים הם א-קרוצין (47) (C44H64O24), קרוציטין (70) (C20H24O4), פיקרוקרוצין (C16H26O7), ספרנל (81) (C10H14O), קרוטנואידים מסיסים במים (קרוצינים), ויטמין ומינונים. ריבופללבין), פחמימות, ריכוז נמוך של מונוטרפן אלדהידים וגלוקוזידים שלו (81 ופיקרוקרוצין), שומנים, פוליפפטידים, חלבונים, פללבונואידים (קוורצטין (80), קמפ פרול, איזורהאמנטין ואנתוציאנינים כגון פטונידין, מלווידין ודלפינידין), עמילן, חומצות, חניכיים ומינרלים (Goupy et al., 2013; Zeka et al., 2015). במשך מאות שנים, הזעפרן נמצא בשימוש נרחב כפעילות חרדה, נוגד שיעול, אנטי בקטריאלי, אנטי דלקתי, היפוליפידמי, אנטי פטרייתי, אנטי סוכרתי, נוגד פרכוסים, אנטי טירוזינאז, כאב אנטי נוירופתי, אנטי סרטן, נוגד שיכוך, נוגד חמצון, אנטיספטי, נוגד דיכאון, נוגד דיכאון. מניעת הגדלת סרטן, אנטי גידולים, כבד וטחול, S. Halder, U. Anand, S. Nandy et al. Saudi Pharmaceutical Journal 29 (2021) 879–907 885

תרופה לכאבי מותניים, מגן כימי, מניעת איסכמיה-פרפוזיה בכליות, אנטי-גנוטוקסית, אפרודיזיאק, נוגד עוויתות, מפיג מתחים, מכייח, מגן על הלב וכלי הדם, תרופה נגד הרעלה, דיזנטריה, קטרקט, חצבת, טיפול ברעלת הריון, נסיגה, תסמונת פצעים. , ומורסות (Hosseinzadeh, 2014; Moshiri et al., 2015; Ghasemi et al., 2015). בנוסף לערכו ההיסטורי כתוסף מזון, מספר מחקרים הצביעו לאחרונה על השימוש הפוטנציאלי שלו כמגן עצבי (אנטי אלצהיימר, אנטי פרקינסון), משפר למידה ומשפר זיכרון, חרדתי אוליטי ומהפנט, נגד איסכמיה מוחית, מחסור בזיכרון ונזק מוחי, נגד הפחתת תלות במורפיום (Hosseinzadeh et al., 2012; Tashakori-Sabzevar et al., 2013). יתרה מכך, שיפור המחלה בדלקת מפרקים הנגרמת על ידי אדג'ובנט, מזעור נזקים חמצוניים לכליה (Zmani et al., 2015). תרכובות אלו הופכות באופן משמעותי את אמנזיה הנגרמת על ידי scopolamine. מחקר מגלה שהטיפול ב-AD קלה עד בינונית עם Saf fron בטוח ויעיל במבוגרים בני 55 שנים ומעלה (Akhondzadeh et al., 2010). לאחרונה, מחקר על חולדות זכר בוגרות Wistar שקיבלו תמצית מימית של זעפרן הראה כי זעפרן העלה בצורה משמעותית את הגורם הנוירוטרופי שמקורו במוח (BDNF) (הן רמות תעתיק והן רמות חלבון) וחלבון קושר רכיב תגובה מחזורי-AMP (CREB) (רק רמות חלבון) ) בהיפוקמפוס שמבטאים שזעפרן יכול להיות מולקולת עופרת פוטנציאלית לטיפול ב-AD (Ghasemi et al., 2015).

2.15. Fasmily Lamiaceae Melissa officinalis L. / מליסה לימון הוא עשב רב שנתי בניחוח לימון, הגדל באופן טבעי בדרום מרכז אירופה ובאזור הים התיכון. העשב אינו רך כפור ומתנשא לגובה של 70 ס"מ. במהלך הקיץ מופיעים הפרחים הלבנים. למרות שהם קטנים ולא בולטים, דבורי דבש אוהבות אותם. התה המוכן מצמח זה משמש ב-TCM להרגעת עצבים, בשל השפעותיו העוויתות (Kumar et al., 2013) ומשמש ברפואה האירופית לשיפור החושים והזיכרון. זה גם מחזק את תאי המוח ומנקה את הראש. מונוטרפנים כגון ציטרל וציטרונלל כלולים בשמן האתרי של מליסה אופיסינליס, המעכב את נשיכת ה-AChE באופן תלוי מינון. מחקרים אקראיים, מבוקרי פלצבו, מוצלבים מאוזנים וכפול סמיות אישרו את ההשפעה של מליסה חריפה על אפנון מצב הרוח והביצועים הקוגניטיביים. זה גם מראה השפעה משמעותית על אנשים עם דמנציה חמורה. מחקרים שונים מראים כי למזורת לימון יש את הפוטנציאלים לנהל את ה-AD ולשלוט בתסיסה בחולי AD (Kumar et al., 2013).

Ocimum tenuiflflorum L. / Tulsi (הידוע גם בשם 'בזיליקום קדוש') הוא צמח אנרומטי השייך למשפחת Lamiaceae. עשב רב-שנתי מסועף זה גדל עד לגובה של 1 מ'. העלים הביצילים, הארוכים ומעט שיניים הם בצבע ירוק או סגול. הפרחים הסגולים הקטנים או הלבנים מונחים על קוצים סופניים. הוא יליד בתת היבשת ההודית ומעובד בכל האזורים הטרופיים של דרום מזרח אסיה. לטולסי יש מקום של כבוד מאז ימי קדם בהודו. תמצית הצמח כולה הופכת את האמנזיה המושרה על ידי סקופולאמין (0.4 מ"ג/ק"ג) ודיאזפאם (1 מ"ג/ק"ג) עכברים. זה גם הופך את חוסר הזיכרון שנגרם כתוצאה מההזדקנות. התמצית מ- Ocimum tenuiflflorum מפחיתה את חביון ההעברה ומגבירה את חביון הירידה בעכברים (בבדיקת EPM וב-PA para digms כמודל התנהגותי אקסטרוצפטיבי), בהשוואה לבקרה (מטופלת ב-piracetam), סקופולאמין וקבוצות גיל.

Salvia lavandulaefolia Vahl / מרווה ספרדיתהוא פלנטין רב שנתי ממשפחת Lamiaceae. זהו שיח ירוק עד שגדל עד א

גובה של 30 ס"מ. העלים נמצאים בסידור הפוך ומכילים שמן אתרי עם ניחוח דומה לרוזמרין. הפרחים הקטנים סגולים ומושכים מאוד לדבורים. עשב עצי קטן זה גדל בדרך כלל באדמה סלעית באזור הים התיכון (ספרד ודרום צרפת). עשב זה הפך לפופולרי בשל השפעותיו הראויות על דיכאון, איסכמיה מוחית, הפרעות זיכרון ופעילות אנטיכולינאסטראז. השמן האתרי של Salvia מכיל 1,8-cineole, linalool, carvacrol ו-luteolin. בהתבסס על נתונים קליניים, השמן האתרי והתמציות מ- Salvia lavandulaefolia הציעו את הפוטנציאל לטיפול ב-AD והפרעות אחרות הקשורות לזיכרון.

Salvia officinalis L. / מרווה מצויההוא עשב ירוק עד, רב שנתי הגדל לגובה של 60 ס"מ. העלים המלבניים גסים, אורכם 6.5 ס"מ, וצבעם ירוק-אפור. הפרחים מונחים בספייק ויכולים להיות סגולים, ורודים, חוטים או אדומים. הצמח מקורו באזור הים התיכון, אולם בשל הפופולריות שלו הוא מעובד כיום במקומות שונים ברחבי העולם. זהו אחד מצמחי המרפא הידועים ביותר שלנו. יש לו מוניטין טוב באנציקלופדיות בריטיות של צמחי מרפא בריטיות לשיפור הזיכרון. השמן של מרווה מכיל סקריופילן, קמפור ובורנאול (54) וכו'. המרווה הוכיחה את עיכוב פעולת האצטיל כולין אסטראז. מחקרים נוספים מראים כי עשב זה עשוי להיות שימושי בטיפול בAD קל עד בינוני.

Salvia rosmarinus Spenn. / צמח רוזמרין(מילה נרדפת: Ros-marinus officinalis L.) במשפחת Lamiaceae, הוא שיח ירוק עד, רב שנתי הגדל לגובה של 1.5 מ'. הצמח אינו רך כפור ויש לו העלים ליניאריים באורך של כ-2-4 ס"מ, אך רק 2-5 ס"מ רוחב. העלים ירוקים מלמעלה ואפורים מלמטה. הפרחים הקטנים בצבע סגול, כחול עמוק, ורוד או לבן. מקורו של צמח הוורד מרי באזור הים התיכון. מאז ימי קדם, רוזמרין שימש לשיפור וחיזוק הזיכרון. ביוון העתיקה, זה נחשב לממריץ מוח. גם בתאריך הנוכחי, סטודנטים ביוון שורפים את הצמח כשהם לומדים למבחנים. אכן, זה משפיע כממריץ של זרימת הדם למוח ומגביר את הערנות הנפשית.

2.16. משפחת Magnoliaceae

Magnolia Officinalis Rehder & Wilson / עץ מגנוליה גדל באופן טבעי בסין, בדרך כלל בהרים ועמקים בגבהים של 300-1500 מ'. זהו עץ נשיר שגדל עד לגובה של 20 מ'. לעץ קליפת עץ חומה ועבה, עלים ירוקים עצומים בצלתיים באורך של כ-20-40 ס"מ וברוחב 10-20 ס"מ, ופחים גדולים ריחניים בצבע לבן-שמנת עד צהוב חמאה בקוטר של כ-10-14 ס"מ. הקליפה של Magnolia officinalis (Magnoliaceae) משמשת באופן מסורתי בסין כתרופה לשיפור הזיכרון ולטיפול בנוירוזה, חרדה, שבץ מוחי, דמנציה וכו'. מגנוליה מסוגלת לעכב פגיעה בזיכרון הנגרמת על ידי סקפולאמין באמצעות עיכוב כְּאֵב. המרכיב הפעיל של Magnolia officinalis הוא 4-O-methylhonokiol, honokiol and magnolol (61) (Lee et al., 2011). התרכובות הפוליפנוליות 61 והונו-קיול משמשות לטיפול בחום, כאבי ראש, נוירוזה, חרדה ושבץ (Woodbury et al., 2013) מאז ימי קדם. ניסויים in vivo הראו כי הונוקיול נמצא כמקדם את רמת האצטילכולין בהיפוקמפוס של חולדה. גם 61 וגם honokiol מראים תכונה מעכבת AChE. מבחני המבוך של המים והירידה למטה הראו שמגנוליה אופיסינליס מגבירה את כוח הזיכרון ומיומנויות הלמידה.

2.17. משפחת Malvaceae

Theobroma cacao L. / עץ הקקאו במשפחת Malvaceae, הוא עץ טרופי קטן ירוק עד, הגדל לגובה של כ-8 מ'. העלים הגדולים באורך של כ-40 ס"מ פשוטים, בסידור חלופי ומדי פעם ומוחלפים בעלים חדשים. הפרחים הקטנים נמצאים בכל עת, אולם פעמיים בשנה מופיעים בשפע, צבעם יכול להיות לבן, צהוב, אדמדם או ורוד. פרחים מקובצים, חסרי ריח או ריח רע וממוקמים ישירות על הגזע והגפיים. הפירות הם תרמילים מוארכים בצבעים שונים מצהוב ועד סגול עמוק. אורכו של התרמיל הביציתי הוא עד 35 ס"מ, רוחבו כ-12 ס"מ ומכיל 20-60 זרעים אכילים, המכונים שעועית. עץ הקקאו יליד מרכז ודרום אמריקה. קקאו תאוברומה מכיל סוגים שונים של תרכובות כימיות. אלקלואידים (תאוברומין, תיאופילין וקפאין), גליקוזידים, גלקטוזידים, טאנינים, פוליפנולים, טריגליצרידים, קומארינים, סנטרים, קטכול, חומצות לינולאיות, רוטין, ויטקסין וכו'. כל אלה מביאים להשפעה המשמעותית שלו על שיפור הזיכרון.

2.18. משפחת Menispermaceae

Tinospora cordifolia (Willd.) Miers / Giloy הוא שיח מטפס נשיר. העלים הפשוטים בצורת לב נמצאים בסידור חלופי. המין הוא דו-ביתי, פרחי נקבה מתרחשים בדרך כלל בודדים, בעוד פרחים זכריים מקובצים. פירות אדומים או orangeovoid הם אשכולות. הצמח מקורו באזורים הטרופיים (הודו, סרי לנקה ומיאנמר). מחדש עשב רב תכליתי זה אוכל את תאי המוח ואת כל הגוף. תכונות משפרות זיכרון של Tinospora cordifolia נצפו בזיכרון ובמיומנויות הלמידה בבעלי חיים רגילים וחסרי זיכרון. זה מגביר את תזת הסינון של אצטילכולין. משימת ההימנעות הפסיבית והמבוך של Hebb Wil liam הוכיחו את תכונת שיפור ההכרה שלה, כאשר יושמה על חיות רגילות וחסרות קוגניציה.

2.19. משפחת Myristicaceae

Myristica בושם הוט. / עץ מוסקט הוא עץ ירוק עד שגדל בדרך כלל עד לגובה של 20 מ'. העלים הירוקים הכהים נמצאים בסידור חלופי, אורך כ-5-15 ס"מ ורוחב 2-7 ס"מ. המין הוא דו-ביתי, הנקבה והפרחים דמויי פעמון נישאים על צמחים שונים. הפרחים הנקביים הם קבוצות לא קטנות (1-3 פרחים) וארוכים יותר מהפרחים הזכריים המצטברים בקבוצות גדולות יותר (1-10 פרחים). הפרי, הדומה במראהו למשמש, הוא דג תלוש עם עיסת מאכל. בתוך הפרי יש זרע חום סגול מבריק באורך של כ-2 ס"מ, מכוסה בעור אדום. מקורו של עץ הנאגט מאיי בנדה, אינדונזיה. תמצית n-hexane של זרעי M. fragrans בשלוש מנות (5, 10 ו-20 מ"ג/ק"ג po) ניתנה לעכברים עם זיכרון מושרה של סקופו (0.4 מ"ג/ק"ג ip) ודיאזפאם (1 מ"ג/ק"ג ip) גירעון. משימת ההימנעות הפסיבית ומבחן ה-plus-maze המוגבר שימשו להערכת פרמטרי למידה וזיכרון. שיפור משמעותי במיומנויות הלמידה ובכוח הזיכרון זוהה לאחר 3 ימים רצופים של מתן תמצית M. fragrans במינון של 5 מ"ג/ק"ג פו לעכברים צעירים ומבוגרים. ליקוי זיכרון שנגרם כתוצאה מסקופולאמין ודיאזפאם בעכברים התהפך גם עם התמצית.

2.20. משפחת Orchidaceae

Gastrodia elata Blume הוא עשב רב שנתי הגדל עד לגובה של 1 מ'. האופי הבוטני הייחודי של העשב הוא שכל הצמח נטול כלורופיל. מלבד הקרינה, שלבי המחזור החי העיקרי של הצמח פועלים מתחת לאדמה. הגבעולים האנכיים, חסרי העלים, צהבהבים וצבע זהוב שוליים. אורכם כ-13-30 ס"מ. אורכו של קנה השורש הביציתי הוא כ-8-12. Gastrodia elata נמצא בצפון קוריאה, סיביר, נפאל, בהוטן, הודו, יפן (הוקאידו, הונשו, שיקוקו, קיושו), טייוואן וכן בסין. במשך מאות שנים, צמח המרפא משמש לטיפול בהפרעות שונות לרבות אפילפסיה, עווית, כאבי ראש, אמנזיה, סחרחורת, שבץ וכדומה (ועדת הפרמקופיאה הסינית, 2015). Rhizoma Gastrodiae (קנה שורש של G. elata) הוא החלק המרכזי של צמח מרפא זה. גסטרודין (4-hydroxybenzyl alcohol-4-ObD-glucopyranoside) נחשב למרכיבים הביו-אקטיביים החשובים ביותר של Rhizoma Gastrodiae, המציגים התערבות פרמקולוגית גבוהה. שפע של מחקרים נחקרו עבור גסטרודין (C13H18O7), חשיבות רפואית אשר הוכיחה פעילות ביו-אקטיבית מועילה להפליא, כולל שיפור זיכרון, היפנוטי, מרגיע, אנטי אפילפטי, אנטי ורטיגו, מניעת אוסטאונקרוזיס, משכך כאבים, נוגד דיכאון, נוגד חרדה, -הזדקנות, הורדת לחץ דם וכו' (Zhan et al., 2016). לאור AD, תמצית גסטרודין או המרכיבים הביו-אקטיביים שלה הוכחו כמשפרים את ביצועי הלמידה והזיכרון במודל עכבר AD (Liu and Wang 2012; Hu et al., 2014). בדיקה חוץ-גופית של גסטרודין הראתה כי היא מדכאת את רמות Ab תוך-תאי וחוץ-תאי באופן תלוי מינון (Zhu et al., 2014) ומחקר נוסף הצביע על כך שהסיבה להפחתה זו יכולה להיות קשורה להפחתה של b ו-c-secretase פעילויות (Zhou et al., 2016).

2.21. משפחת Phyllanthaceae

Phyllanthus Emblica L. / Amla (שם נרדף: Emblica Officinalis Gaertn.) הוא עץ נשיר טרופי הגדל עד לגובה של 18 מ'. יש לו עלים מורכבים בצבע ירוק עם פרחים צהובים ירקרקים. פירות כדוריים אכילים הם בצבע ירקרק-צהוב. העץ גדל בדרום מזרח אסיה הטרופית, בדרום סין, בפאק איסטאן ובנגלדש, במיוחד במרכז ובדרום הודו, ציילון, מלאיה ואיי מסקרין. P. emblica מכיל מרכיבים פעילים מגוונים כמו טאנינים שונים, ויטמין C, שמנים, פוליפנולים (חומצה גאלית (75), פוניגלוקונין, חומצה אלגית (73), חומצה צ'בולית, לאוטולין, אפיגנין, קוורצטין (80) וכו' .), פילם בלין, חומצות אמינו, 3,6-di-O-galloyl-D-glucose, 1-O-galloyl-bD גלוקוז, 3-חומצה אתיל-גלית ({{16} }אתוקסי-4,5-חומצה דיהידרוקסי-בנזואית), 1,6-די-O-גלואיל bD-גלוקוז, מינרלים, פלבנואידים (רוטין ו-80) וכו' (Variya et al., 2016, ידב ואח', 2017). נוכחות של ויטמין C באמלה היא בעלת השפעות מרגיעות מועילות על שיפור הזיכרון, תכונה של הורדת כולסטרול ופעילות אנטי כולינסטראז. Amla מראה תוצאות חיוביות על שיפור הזיכרון ב-scopolamine (0.4 מ"ג/ק"ג, ip) ודיאזפאם (1 מ"ג/ק"ג, ip) שגרם לחסרי זיכרון. זה גם מעכב את פעילות AChE (Reddy et al., 2010). מחקר במודל של חולדות ועכברים צעירים ומבוגרים הראה שיפור תלוי מינון בציוני הזיכרון לאחר מתן Anwalachurna (50, 100 ו-200 מ"ג/ק"ג, po) (Parle and Vasudevan, 2007). מחקרים רבים הראו את התכונה הנוירו-פרמקולוגית של P. emblica בטיפול ומניעה של דמנציה המתבטאת במאפיין הרב-תכליתי הכולל תכונה נוגדת חמצון, תכונה של הורדת כולסטרול, תכונות אנטי-כולינאסטראז ועוצמה לשיפור והיפוך ליקויים בזיכרון. (Ashwlayan and Singh, 2011; Perry and Howes, 2011; Golechha et al., 2012).

2.22. משפחת Plantaginaceae

Bacopa monnieri (L.) Pennel / Brahmi (ידוע גם בשם זעתר מים) הוא עשב רב שנתי, לא ארומטי, הגדל לגובה של 30 ס"מ. העשב רך כפור, בעל עלים מוארכים, עסיסיים ועבים בסידור חלופי, אכילים. לפרחים הקטנים והלבנים יש 4-5 עלי כותרת. ברהמי יליד הודו ואוסטרליה (Aguiar and Borowski, 2013) וגדל גם ברחבי ארצות הברית ומזרח אסיה. ל-Bacopa monnieri (BM) היסטוריה ארוכה של שימוש במסורת AM בטיפול במספר מחלות, כולל אפילפסיה, משפר למידה, חוסר ריכוז, מחלות נפש, תרופות הרגעה, שבץ מוחי, חרדה וכו' (Srivastava et al., 2019) . כל הצמחים שנחקרו בשל תכונותיהם משפרות זיכרון ברהמי הוא כנראה הנחקר ביותר. השימוש ב-Bacopa monnieri לשיפור הזיכרון יכול להיות מתוארך לשנת 800 לפני הספירה בהודו (Rathee et al., 2008). בהודו המודרנית, ברהמי משמש כחומר טוניק לילדים שהולכים לבית הספר כדי לשפר את היכולת המנטלית שלהם. כוח האחיזה של המוח והכוח לנתח מידע שנתפס מוגבר גם הוא (Singh, 2013). מחקרים מראים כי המרכיבים הביו-אקטיביים העיקריים של צמח זה הם אלקלואידים (כגון ברהמין, ניקוטין (62) והרפסטין), ספונינים סטרואידיים (כמו: D-mannitol והרספונין, בקופאזידים I-XII, בקופאס-ספונינים, בקוסידים A ( 42) ו-B, חומצה A ו-monnierin), (Aguiar and Borowski, 2013; Le et al., 2015), שיש להם השפעה מועילה על שיפור הזיכרון והתפקוד הקוגניטיבי. Bacopa monnieri מפגין תכונות נוירו-פרוטקטיביות, נוגדות חמצון והגנה על הכבד (Rastogi et al., 2012). לרכיבים ביו-אקטיביים אלה יש תוצאות מבטיחות בחולדות רגילות, למשל, למידה וזיכרון הוקלו, בעוד שהאפקט האמנזי שנגרם על ידי הלם אלקטרו, סקופולמין ומתח אימוביליזציה עוכב. יתר על כן, הפעילות של חלבון קינאז C (PKC) בהיפוקמוס הוגברה על ידי Brahmi, אשר תורמת לפעולה הנוטרופית שלו. כמו כן תועד Bacopa monnieri שהראה פעילות מעכבת AChE בחולים עם AD (Goswami et al., 2011). היו גם מחקרים קליניים ראשוניים המצביעים על שיפור משמעותי בתפקוד הנוירוקוגניטיבי בבני אדם לאחר טיפול ב-Bacopa monnieri (Peth-Nui et al., 2012; Downey et al., 2013; Neale et al., 2013). ברהמי תורם להרגעה והרגעה של תאי המוח ולהחזרתם למצב תפקוד קבוע אצל מבוגרים. לפיכך, כל הממצאים הללו דורשים לבצע מחקר נוסף כדי להכיר את המנגנון האמיתי של ויסות הפעולה של מסלולים/תהליכים אלה.

2.23. משפחת Rutaceae

Murraya koenigii (L.) Sprengel / עץ קארי במשפחת Rutaceae הוא עץ ירוק עד שגדל לגובה של 6 מ'. העלה האי-זוגי מורכב בדרך כלל מ-11-21 עלעלים ירוקים, בצלתיים, באורך של כ-2.5-5 ס"מ ארומטיים. הפרחים הלבנים בצורת משפך קטנים, מסודרים באשכולות ובעלי ניחוח מתוק. הפירות הם כחלחלים-שחורים, אדומים מוארכים עם עיסת מתוקה אכילה וזרע אחד, גדול ולא אכיל. עץ קארי גדל באזורים טרופיים עד סובטרופיים. עץ זה הוא יליד סרי לנקה והודו. עלי Murrayakoenigii הידועים בכינויו 'פאטה קארי', משמשים במאכלים הודיים כתוסף מזון נפוץ מאוד. הפחתה של פעילות choli Nestrase במוח וכן השפעות של הורדת כולסטרול דווחו בדיאטות שנוספו עם עלי קארי שניתן לייחס להשפעה הנוטרופית שנצפה. לכן, ניתן לחקור עלי קארי לשימוש בניהול AD.

2.24. משפחת Solanaceae

Withania somnifera (L.) Dunal / Ashwagandha הוא שיח רב שנתי וירוק עד במשפחת הסולניים הגדלים עד לגובה של 1 מ'. המין הוא הרמפרודיטה ורך כפור. העלים הירוקים הם אליפטיים באורך של כ-10-12.5 ס"מ. החסידים הקטנים והירוקים הם בצורת פעמון. הפרי, התחום בגביע, הוא פרי יער כדורי, כתום-אדום עד אדום בקוטר של כ-5-8 מ"מ. הוא מעובד בדרך כלל באזורים היבשים יותר של הודו, אך נמצא גם בנפאל. Withania somnifera שייך לאחד מצמחי ה-Ayurve dic הנחקרים ביותר ושורשיו הם אחד המרכיבים המדהימים ביותר ב-AM, בדומה למצב של ג'ינסנג בטיפולים סיניים. לכן, אין זה מפתיע ש-Withania somnifera מכונה לעתים קרובות "ג'ינסנג הודי". תמצית השורש מאשווגנדה (50, 100 ו-200 מ"ג/ק"ג; po) בעכברים הובילה לשיפור השמירה של משימת הימנעות פסיבית בפרדיגמה של ירידה. אשווגנדה הפך עוד יותר את ההפרעה של הרכישה והשמירה שנגרמה על ידי scopolamine (0.3 מ"ג/ק"ג). יתרה מכך, האמנזיה שנוצרה על ידי טיפול חריף עם הלם חשמלי (ECS) נחלשה על ידי אשווגנדה מיד לאחר האימון (Dhulley, 2001).

2.25. משפחת Theaceae

Camellia sinensis (L.) Kuntze / צמח התה הירוק הוא שיח ירוק עד אשר גדל עד לגובה של 4 מ'. לעץ יש קליפה מחוספסת ואפורה ושורש חזק. העלים הירוקים הכהים סגלגלים, בסידור חלופי ואורכם כ-5-10 ס"מ. הפרחים הלבנים ריחניים למדי, בודדים או מסודרים בקבוצות קטנות. קוטר הפרח כ-4 ס"מ עם 5-9 עלי כותרת. צמח התה הירוק מקורו בדרום, מזרח ודרום מזרח אסיה. עם זאת, כיום, הוא מעובד ברחבי האזורים הסובטרופיים והטרופיים של העולם כולל יפן וסרי לנקה. צמח Camellia sinensis מייצר שלושה סוגי תה: לא מותסס (תה לבן וירוק), מותסס חלקית (תה אולונג ואדום) ומותסס לחלוטין (תה שחור) (Suzuki et al., 2016; Hayat et al., 2015) ו מעניין שהמרכיבים הביו-אקטיביים שלו תלויים מאוד במידת ובקלות תהליך התסיסה. התה הוא המשקה השני הכי נצרך בעולם אחרי המים והתכונות הפרמקולוגיות שלו מתועדות בהרחבה. יש לו תכונות נוירו-פרוקטטיביות חזקות, מונעות רדיקלים חופשיים, נוגדת חמצון, אנטי-קוגני, הגנה על הכבד, אנטי-סוכרתית, אנטי-ויראלית ומניעתית בגלל המרכיבים הכימיים המגוונים שלו, כולל חומצות אמינו, אלומיניום, חלבונים, חומצות פנוליות (חומצה כלורוגנית, חומצה גאלית (75) או חומצה טריהית דרוקסיבנזואית וחומצה קפאית), אלקלואידים (תיאופילין, קפאין ותיאוברומין), קפאין, פללבונואידים (קוורצטין (80), קמפפרול ומיריסטין) ופוליפנולים (קטצ'ינים כגון אפיגאלוקאטצ'ין-3-גלאט (EGCG) , 12), ( )-epicatechin gallate (ECG), ( )-epicatechin (EC, 49), ו-(-)-epigallocatechin (EGC)), פחמימות, מינרלים, תיאנין, תרכובות אורגניות נדיפות, יסודות קורט ופלפלואוריד ( Mahmood et al., 2010; Legeay et al., 2015) המועילים במניעת שפע של מחלות הקשורות לבריאות כולל ניוון עצבי, יתר לחץ דם, הקאות, אובדן זיכרון, סרטן עור, סרטן ריאות וסרטן שד, השמנת יתר, טרשת עורקים, כאבי ראש , סוכרת מסוג 2, הפרעות קיבה, סרטן מערכת העיכול, סרטן השחלות, PD, שלשולים, אבנים בכליות (Shivashankara et al., 2014; Yang et al., 2014; יאנג ו-ואנג, 2016; יוקוגושי, 2017; Baliga et al., 2018). מכיוון שתערוכת עץ ירוק נוגסת בשפע של מולקולות ביו-אקטיביות, במיוחד קטצ'ינים, היא מקור ידוע להגנה עצבית (Flores et al., 2014; Schimidt et al., 2014; Fernando et al., 2017). זה מקטין את הייצור של מונומרים b-עמילואיד (Ab), הגורם העיקרי ל-AD, היוצר חלבונים המסוגלים ליצור את הפלאק העמילואיד במוחם של חולים עם AD (Polito et al., 2018). מספר מחקרים שנערכו לאחרונה מצאו שלתה (רג וירוק) כתוספי תזונה יש פוטנציאל משמעותי להפחית/להגן על חסרונות זיכרון ולמידה ולחץ חמצוני בהיפוקמפוס במודל של מחלת אלצהיימר ואיסכמיה-פרפוזיה חוזרת (IR) (Martins et al., 2017 ; Schimidt et al., 2017). היכולת של תה ירוק לעצור את הניוון בתאי עצב נובעת מנוכחות של EGCG במוח, כלומר הוא יכול להקנות את השפעותיו נוגדות החמצון על הרדיקלים החופשיים הגורמים לנזק המוחי. מחקר בעכברים בסין מראה ש-EGCG מתה ירוק תומך ביצירת תאי מוח, שהם חשובים לזיכרון וללמידה מרחבית (Weath erby, 2012). לפיכך, תה ביו-אקטיבי עשוי להיות מועמד פוטנטי מתאים לטיפול בהפרעה נוירודגנרטיבית (Chen et al., 2018) הדורש הערכה של כימיקלים אלו בסביבה קלינית. יתרה מכך, במחקרים קליניים ובמודלים שונים של בעלי חיים, צריכת תה ירוק הוכחה כמפחיתה מחלות לב וכלי דם על ידי הפחתת כולסטרול כללי ו-LDL, לחץ דם ותמותה מ-CVD (Onakpoya et al., 2014; Yarmolinsky et al., 2015; Zhang et al. ., 2015).

2.26. משפחת Zingiberaceae

Curcuma longa L. / כורכום הוא צמח רב שנתי, טרופי, קנה שורש, עשבוני, הגדל עד לגובה של 1.5 מ'. העלים עולים מהפסאודוסטם, המורכב מפטוטרות עלים ארוכות, שלובות זו בזו, בשרניות. העלים הפשוטים ארוכים ויכולים להיות בצבע ירוק פשוט או מגוונים. קוצי הפרחים עולים מהחלק העליון של הפסבדוסטם. הפרחים יכולים להיות בצבע לבן, צהוב, כתום או ורוד, והעלים יכולים להיות גם בצבעים שונים. לקנה השורש צבע כתום-צהוב חזק, ארומה דמוית פלפל וטעם מר. כורכום הוא צמח צמחי מרפא סיני מסורתי ומקורו בטמילנאדו הטרופית בדרום מזרח הודו. כורכום, המתקבל מקנה השורש של C. longa ידוע בתור תבלין הזהב ונחשב באופן נרחב כתרופה לטיפול בשפע של מחלות הכוללות דלקות, דלקות פרקים, ריפוי פצעים סוכרתיים, אנורקסיה, זיהומים מיקרוביאליים, הפרעות שרירים, סרטן, כבד. הפרעות, סוכרת, הפרעות דרכי המרה, סינוסיטיס ושיעול (Li et al., 2012; Kuete, 2017). קני שורש הם המאגר של תרכובות מגוונות שמתוכם כורכומינואידים (25) (כורכומין, 11), התרכובת הפנולית העיקרית (Zhao et al., 2012) מפגינים תפקוד רב בעל עוצמה בניהול מחלות שונות. בנוסף, 11 גם הפגינו מספר תכונות תרופתיות כמו נוירו-פרוטקטיביות, מגינות על הכבד, מגנים על הלב וכלי הדם, נוגדות סוכרת, נוגדות קרישה, אנטי-דלקתיות, נוגדות חמצון, אנטי-פטרייתיות, אנטי-ויראליות, אנטיבקטריאליות, אנטי-נאופלסטיות, אנטי-פוריות ופעילות אימונוסטימולנטית בבעלי חיים (Singh2011). הפוטנציאל המרכזי של 11 התבסס היטב בטיפול ובמניעת הפרעות ניווניות (Kim et al., 2012; Villaflflores et al., 2012). בחולדות ויסטאר, שמן כורכומה תועד כדי למזער את הדלקת של תאי האנדותל לאחר איסכמיה/ריפרפוזיה של שריר הלב (Manhas et al., 2014). כורכומין מונע הצטברות של Ab או מקל על פירוקו ברמות ריכוז נמוכות (IC50=0.81–1 lM) (Fang et al., 2014). כורכומין הוכח גם כמגן מפני רעילות עצבית של Ab על ידי הורדת סינתזת Ab באמצעות עיכוב של ביטוי presenilin 1 (PS1) וביטוי גליקוגן סינתאז קינאז -3beta (GSK3b) (Caesar et al., 2012; Zhang et al. , 2011). בתאי SH-SY5Y neu roblastoma שטופלו ב-6-הידרוקסידופמין, 11 הוכח לבוררות בפעילות נוירו-פרוטקטיבית על ידי הפחתה של התפתחות קינופרוטאינים, ביטוי של p-p38 mitogen activated protein kinases (MAPKs) והפעלה של קספאז{{33} } (Meesarapee et al., 2014). כורכומין (11) הגביר באופן משמעותי את התפקוד הקוגניטיבי במודל סטרפטוזוטוצין (STZ) של AD ספורדי על ידי שחזור רמות IGF-1 המוחלשות (Agrawal et al., 2010). יתרה מכך, מחקר אחר מצא ש-11 הגביר את הרעילות העצבית של 6-הידרוקסידופמין (6-OHDA) באמצעות הפעולה האנטי-דלקתית שלו ועל ידי שחזור הביטוי של SOD-1 (Tripanichkul ו-Jaroensupperch, 2013). בעכברים, תמצית מימית של C. longa במתן דרך הפה הובילה לעיכוב של מונואמין אוקסידאז-A במוח. 11, כתרכובת הביו-אקטיבית העיקרית מ-C. longa dis, ממלאת את התכונות הנוירו-פרוקטטיביות נגד פגיעה מוחית הנגרמת על-ידי אתנול. 11 פונקציית הקטר המשופרת/מוגברת במודל של חולדה הומו ציסטאין עם PD (Mansouri et al., 2012). לגבי אפילפסיה, במודלים הניסויים של התקפים, 11 הראו השפעות אנטי-אפילפטיות (Ahmad, 2013; Peng et al., 2012; Kiasalari et al., 2013) על ידי פעילות נוגדת החמצון שלו (Choudhary et al., 2013; Noor et al. , 2012). יתר על כן, 11 יעיל במניעת פגיעה מוחית (שבץ מוחי), בנוסף להשפעות אנטי-אפילפטיות (Lapchak, 2011; Liu et al., 2013; Yu et al., 2012; Zhao et al., 2010). 11 הגביר את הפעילות העצבית של קנדסארטן על איסכמיה במוח באמצעות דיכוי זרימת הדם ולחץ חמצוני (Awad, 2011). 11 טיפול מקדים הפחית את האוטם והנגעים במוח, והגדיל את התפקוד הנוירולוגי בחולדות בעקבות פגיעה מוחית טראומטית (TBI) (Samini et al., 2013). בחולדות שחוו TBI, מתן נגזרות כורכומין שיפר את התפקוד הקטר והקוגניטיבי (Wu et al., 2011). Zingiber Officinale Roscoe / Ginger הוא צמח רב שנתי, טרופי, פורח, הגדל עד לגובה של 1.5 מ'. העלים צרים ואורכם כ-15-30 ס"מ. הם נמצאים בסידור חלופי ונובעים מהפסוודוסטם. ראשי פריחה מונחים על גבעולים קצרים והעשב מייצר פרחים צהובים חיוורים בצורת חרוט. קני השורש הם לא סדיר בצורתם עם צבעים משתנים מחום בהיר ועד צהוב כהה. ג'ינג'ר תורבת לראשונה בדרום אסיה, אך כיום תורבת גם במזרח אפריקה ובאזור הקריבי. קני השורש שלו בעלי תכונות חזקות לשיפור הזיכרון. זה משפר את כוח הזיכרון ואת זרימת הדם של הגוף כולו כולל אספקת חומרים מזינים למוח. ג'ינג'ר שיפר משמעותית את הלמידה והזיכרון על ידי הגברת פעילות עיכוב אצטילכולין אסטראז במוח כולו במקרה של פגיעה בזיכרון הנגרמת על ידי scopolamine. כמו כן, דווח כי הוא מעכב הצטברות פפטיד b-עמילואיד. ג'ינג'רין, ג'ין ג'רול (56), שוגאול וזינגרון הם התרכובות הפעילות העיקריות בג'ינג'ר.

3. שימוש בתרופות גולמיות מצמחי מרפא בפגיעה בזיכרון

ארטמיסיה אסיאטיקה ווילד. (Asteraceae): צמח תה קוריאני. תמצית מתנולית של צמח זה ניתנה לחולדות המוזררות בטא-פפטיד. עירוי b-peptide זה גרם לרעילות בתאי PC12 בחולדות. מתן ארטמיסיה הראה תוצאה משמעותית בהיפוך הרעילות בתאי PC12. מחקר הראה כי אלקלואיד של ארטמיסיה נראה כמעכב אצטילכולין אסטראז (AChE) עם חוסם של נוירוטוקסיות הנגרמת על ידי עמילואיד הגורם ל-AD. Celastrus paniculatus Willd. (Celastraceae): החלק המימי של זרעי C. paniculatus ניתן לחולדות עם אמנזיה הנגרמת על ידי נתרן ניטריט. התוצאות מראות עלייה ברמת האצטילכולין (ACh) במוח על ידי הפחתת פעילות AChE, ובכך משפרות את הזיכרון במודלים אמנזיים של עכברים (Bihaqi et al., 2011). Corydalis ternata (Nakai) Nakai (Papaveraceae): תמצית מתנולית כוללת של הפקעת של Corydalis ternate מציגה עיכוב ניכר של אצטילכולין אסטראז (AChE). פרוטופין, אלקלואיד מבודד מ-Corydalis הראה השפעה מעכבת תלוית מינון על פעילות האצטילכולין אסטראז עם IC 50=50 lM. פעילות מעכבת זו הייתה הפיכה ותחרותית באופן ספציפי. Foeniculum vulgare מיל. (Apiaceae): תמצית מתנולית מצמח שלם מגבירה באופן משמעותי את זמן ההשהיה בבדיקת הימנעות מירידה, כמו גם את העיכוב של אצטילכולין אסטראז בעכברים. לכן, ניתן להשתמש ב- Foeniculum vulgare בטיפול בהפרעות קוגניטיביות כגון דמנציה ו-AD. Gastrodia elata Blume (Orchidaceae): התמצית המתנולית של קני השורש של Gastrodia elata במשימת ההימנעות הפסיבית גורמת להארכה משמעותית של חביון הצעדים המקוצר, המושרה על ידי scopolamine. באופן דומה, חלקי n-butanol ואתיל אצטט שהוכנו מתמצית מתנולית גולמית של Gastrodia elata, שניתנו במינון של 50.0 מ"ג/ק"ג למשך שבוע אחד, האריכו את חביון הצעדים המושרה על ידי scopolamine בחולדות. יתרה מכך, חביון הצעדים המקוצר במשימת ההימנעות הפסיבית שנגרמה על ידי סקופולמין הוארך על ידי גז טרודין, שכן המוצר מבודד מחלק n-butanol ועל ידי אלכוהול p-hydroxybenzyl, המתקבל מחלק האתיל אצטט של התמצית המתנולית. . Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae): התמצית המימית של Gly-cyrrhiza glabra ניתנה לחולדות זכר לבקן Wistar בני חודש עם ליקויי זיכרון הנגרמת על ידי Diazepam. הניסוי הראה עלייה משמעותית בלמידה ובזיכרון בחולדות והפך את ההשפעה של רעילות דיאזפאם (Chakravarthi and Avadhani, 2013). Ocimum tenuiflflorum L. (Lamiaceae): תמצית מימית מצמח שלם של Ocimum tenuiflflorum מיובשת הוערכה על פי פרדיגמת ההימנעות הפסיבית והעלאת פלוס-מבוך בעכברים. השהיית ההורדה עולה וזמן ההעברה פוחת היה ברור בהשוואה לקבוצת הביקורת (מטופלת ב-piracetam), קבוצת הסקופולמין וקבוצת הגיל של עכברים. התוצאות הציעו יישום אפשרי של Ocimum tenuiflflorum בטיפול בהפרעות קוגניטיביות (למשל AD ודמטיה). Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. (Schisandraceae): צמח מטפס נחרץ, שמקורו בצפון סין ובמזרח רוסיה. חלק המים של צמח זה במינון של 25 מ"ג/ק"ג לאחר מתן של שבוע בחולדות הביא להארכת חביון הצעדים המושרה על ידי cycloheximide. מעניין, נראה שחלק המים של Schisandra Chinensis הוא החלק הפעיל העיקרי של צמח זה (Kopustinskiene and Bernatoniene, 2021; Szopa et al., 2017). Scutellaria baicalensis Georgi (Lmiaceae): צמח פרחוני שמקורו בסין, קוריאה וסיביר. תמציות שורשיו מנוצלות ברפואה הקוריאנית המסורתית ומועילות בטיפול במחלות המוח. יתר על כן, דווח שהתמציות שניתנו דרך הפה של צמח זה שיפרו את הפגיעה בזיכרון, אשר נגרמה על ידי עירוי כרוני ליפופוליסכריד (LPS) או על ידי תת-פרפוזיה מוחית כרונית (Hwang et al., 2011).

4. ניסוחים צמחיים יעילים לשיפור הזיכרון

אבנההוא ניסוח פוליצמחי איורוודי הודי, מכיל 16 צמחי מרפא ידועים כהרכב. זה מפחית באופן משמעותי את הפעילות של כולינסטראז, מה שמביא לעלייה ברמות האצטילכולין במוח של עכברים מבוגרים וצעירים. המרכיבים של אבנה מבטאים את התכונה נוגדת החמצון, אשר מפחיתה את הלחץ החמצוני של תאי המוח. לפיכך, אבנה מסייעת להפחית פגיעה מוחית ומשפרת את התפקוד הנוירוני. ההשפעה של אבאנה הניתנת דרך הפה על תפקודים קוגניטיביים נוטרה על קבוצות של עכברים מבוגרים וצעירים. בדיקת הזיכרון הוערכה על ידי שימוש במודלים התנהגותיים אקסטרוספטיביים (מנגנון הימנעות פסיבי ומבחן פלוס-מבוך גבוה) וכן מודלים התנהגותיים אינטרוצפטיבים (אמנזיה הנגרמת על ידי דיאזפאם, סקופולאמין והזדקנות). Abana משפר את ציון הזיכרון באופן תלוי מינון של עכברים מבוגרים וצעירים כאחד. אפילו, אבנה הופך את האמנזיה הנגרמת על ידי scopolamine ודיאזפאם. לכן, הניסוח הפולי-צמחי אבנה נושא פוטנציאל מבטיח לטיפול במחלת האלצהיימר.

BR-16A (Mentat)הוא תכשיר פסיכוטרופי צמחי המכיל תמציות צמחים ילידיות שונות אשר נחשבות היטב ב-AM. צמחי המרפא הם: Bacopa monnieri, Acorus calamus,Asparagus racemosus, Evolvulus alsinoides, Withania somnifera, Phyllanthus emblica ו-Triphala. מנטאט במבחן ה-plus-maze המוגבר הפחית את עיכוב ההעברה שנגרם על ידי scopolamine בעכברים. יתרה מכך, הערכה של פרדיגמת ההימנעות הפסיבית גילתה כי Mentat מפחית גם אמנזיה חריפה וכרונית-רטרוגרדית הנגרמת על ידי ECS בחולדות. שילוב של Mentat ומינון נמוך של aniracetam (נווטרופי ידוע) במשימת ההימנעות הפסיבית מביא לתוצאות טובות בהרבה בהפחתת הטעויות. מחקרים קליניים על קבוצות גיל שונות עם Mentat מראים שיפור במנת הזיכרון של נבדקים. אצל מבוגרים רגילים, Mentat מחליש את תנודות הקשב ומגדיל את טווח הזיכרון. ילדים עם נזק מוחי מינימלי או בעיות התנהגות משפרים את יכולתם ללמוד. Brain-o-brain היא קפסולה עם תערובת ייחודית של עשבי תיבול כמו Shankhpushpi, Brahmi, ו-Sweet flag לשיפור יכולת הלמידה, כוח הזיכרון, ובאופן טבעי, עוזר למנוע מתח ודיכאון. גלולות משפרות מוח צמחיות אלה מיוצרות במיוחד עבור כל קבוצות הגיל כדי למנוע או להפחית שכחה. אכן, נלקח באופן קבוע

מוח-או-מוחיעיל להגברת כוח ההתנשפות ואת היכולת הטבעית של המוח. תרופה טבעית לחלוטין זו תומכת בהתגברות על תשישות עצבים ועייפות נפשית.

ברמהי גריטהמכיל ארבעה עשבי תיבול איורוודיים כולל ברהמי (Bacopa monnieri) וגהי של חלב פרה. השפעת שיפור הזיכרון והלמידה של Brahmi grita המיושמת במינונים שונים (30, 50 ו-100 מ"ג/ק"ג, po) נבדקה במכרסמים. המוגבה

מבחן plus-maze שימש להערכת רכישת זיכרון ושימור בחולדות. מבחן מבוך המים של מוריס שימש לפירוש זיכרון מרחבי בעכברים. חביון ההעברה המוגבר ב-plus-maze וזמן בריחת מבוך המים של מוריס הופחתו באופן משמעותי לאחר מתן Bramhi ghrita (50 ו-100 מ"ג/ק"ג, po).

Chyawanprash (Chy)הוא טוניק איורוודי, המכיל כמעט 50 צמחי מרפא ותמציות צמחים. אחד המרכיבים הבסיסיים שלו הוא אמלה (Phyllanthus emblica) מקור טבעי עשיר של ויטמין C. צריכת Chy פופולרית במשקי בית הודיים. מחקרים בבעלי חיים אישרו השפעה משמעותית של Chy על אפקט ההגנה על פגיעה בזיכרון. יתרה מזאת, מתן Chy (2 אחוזים w/w) מקטין חומרים תגובתיים חומצה thiobarbituric (TBARS) במוח ומגביר את רמות הגלוטתיון. התוצאות מצביעות על ירידה ביצירת הרדיקלים החופשיים ועלייה בהגנה מפני רדיקלים חופשיים. לפיכך, Chy יכול להיות תרופה יעילה לטיפול ב-AD.

זיכרוןמורכב מ-21 סוגים של תמציות צמחים. המחקרים הניסיוניים של Memorin נעשו על חולדות באמצעות פרדיגמת למידה של הימנעות פאסיבית בארגז הסעות. ממורין במינון של 200 מ"ג/ק"ג ליום ניתן במשך שבועיים לבעלי חיים. מתן ECS יצר אמנזיה רטרוגרדית משמעותית בחולדות. נמצא שהזיכרון מחליש את אמנזיה הנגרמת על ידי ECS. במחקרים קליניים, כאשר הוחל על בני אדם, נמצא כי הזיכרון הופך זיכרון לקוי, דמנציה הקשורה לגיל ועייפות נפשית.

אופטימיזציה-Sopung Sunkiwon (OSS)היא פורמולה פולי-צמחית המורכבת משישה צמחי מרפא מבית SopungSunkiwon. Sop ungSunkiwon היא תרופה מסורתית שבדרך כלל מתוארת מראש לאנשים הסובלים מהפרעות נוירודגנרטיביות. OSS משפר באופן משמעותי את תפקודי הזיכרון באמצעות עיכוב של AChEactivity. זמן האחזור במבחן ההימנעות הפסיבית היה ארוך יותר באופן משמעותי עבור עכברים שטופלו ב-OSS בהשוואה לקבוצת ביקורת או קבוצה שטופלו בסקופולאמין. חוץ מזה, עכברים שטופלו ב-OSS הראו עלייה של חלבונים סינפטיים המקלים על שחרור אצטילכולין וצמיחה סינפטית (למשל PSD-95 וסינאפ טופיסין). תוצאות אלו מראות ש-OSS עשוי לפעול על פגיעה בזיכרון ולהגביר את הסינפטופיזין וה-PSD-95 במוח

Shimotsu-toפירושו 'מרתח ארבעה חומרים'. נוסחת TCM זו מורכבת מארבעת תמציות הצמחים הגולמיות הבאות: שורש אנג'ליקה Japa nese, שורש אדמונית, שורש rehmannia ו-cnidium rhi zome. ל- Shimotsu-to יש השפעות מועילות על שיפור הזיכרון המרחבי בחולדות. יתרה מכך, המחקר במודלים של חולדות מצביע על חשיבותם של paeoniflflorin (שחולץ בצורה של שורש אדמונית) ו-tetramethylpyrazine (מופק מקנה שורש של קנידיום) כמשפרים של תפקודים קוגניטיביים.

נגזרות Yukmijihwang-tang

הוא צמח רב-צמחי סיני למולציה המשמש כמשפר זיכרון או קוגניציה. הוא מורכב משש תרופות צמחיות שונות. ספר הלימוד של צמחי מרפא סיניים מתייחס ל-YMJD כמרשם אנטי-אייג'ינג. חוץ מזה, זה גם עוזר למנוע זיכרון ולקות למידה בעכברים. מחקרים דיווחו ש-YMJD בחולדות לחוצות יכול להגביר את הנוירוגנזה ב-den tate gyrus (היפוקמפוס) יחד עם שיפור בתפקודים קוגניטיביים ושימור זיכרון.