חלק 2 פעילות אנטי-אוסטיאופורטית של רפואה סינית מסורתית אכילה Cistanche Deserticola על חילוף החומרים של חולדות עם שחלות דרך RANKL/RANK/TRAF6- מסלולי איתות בתיווך

למידע נוסף אנא צור קשר:Joanna.jia@wecistanche.com

לחץ כאן לחלק 1

דִיוּן

כיום, תמציות ותרכובות טבעיות בעלות פעילות אנטי-אוסטיאופורטית אך מעט תופעות לוואי משכו את התעניינותם של מדענים רבים בתחום התרופות. TCM, במשך יותר מאלף שנה, נמצא בשימוש נרחב, ככל הנראה בצורה בטוחה ויעילה, כדי להקל על תסמינים שונים של מחלות כולל אוסטאופורוזיס (Lin et al., 2017). נמצא TCM המשמש באופן מסורתי כדי להמריץ ולשמור על תמצית כליות, שם גם ניתן להשתמש בו לטיפול באוסטיאופורוזיס, כולל Epimedium brevican Maxim., Eucommia ulmoides Oliver., Cuscuta Chinensis Lam., Dipsacus asper Wall. לשעבר הנרי וכו' (Yang et al., 2011; Tao et al., 2017; Qi et al., 2018). מספרים של תרכובות ביו-אקטיביות אנטי-אוסטיאופורוטיות, כולל פוליפנול וגליקוזידים פנילתנואידים, זוהו ובודדו מעשרות צמחי מרפא טבעיים (Ma et al., 2015; Ye et al., 2015; Xu et al., 2017; Liu et al., 2018 ).C. deserticolaהוא מזון בריאות טבעי חשוב ו-TCM הקלאסי שימש זמן רב כטוניק נפוץ בסין וביפן. נמצא שהוא בעל פרופיל בטיחות חיובי ותפקודים רפואיים רחבים לטיפול במחסור בכליות, חולשה בשרירים וחולשה מותנית. על פי התיאוריה של TCM והניסויים הקודמים שלנו (Liu et al., 2018), TCM ששימש באופן מסורתי לחיזוק הכליות יושם בדרך כלל כדי למנוע אוסטאופורוזיס, ולכן מעיד על כך.C. deserticolaאולי בעלי תכונות אנטי אוסטיאופורוטיות. מספר מחקרים ניסיוניים שפורסמו גילו את ההשפעה הטיפולית שלC. deserticolaתמציות וC. deserticolaפוליסכריד וכןעשב ציסטאנצ'יעל אוסטאופורוזיס (Liang et al., 2011; Li et al., 2012; Liang et al., 2013; Song et al., 2018), עם זאת, המנגנונים המפורטים של ההשפעה האנטי-אוסטיאופורטית של CDE, במיוחד האיתות במעלה הזרם ,

נותרו לא ברורים. כעת, במחקר הנוכחי, נעשה שימוש במודל חולדות OVX שיכול לדמות אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר כדי לחקור את הפעולה האנטי-אוסטיאופורוזיסית שלC. deserticolain vivo, ורמות החלבונים של RANKL, RANK ו-TRAF6 כמו גם מווסתים מרכזיים אחרים הקשורים לספיגת עצם נותחו גם הם כדי להעריך את המנגנונים האפשריים. OVX גרם לאוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר מלווה בירידה חדה באיכות העצם, במיקרו-ארכיטקטורת העצם, במשקלים הרטובים של הרחם והנרתיק, כמו גם שיפור ברור בספיגת העצם ובמשקל הגוף, שחלקם נבעו מאיבוד אסטרוגן (Nian et al. , 2009). בניסוי הנוכחי in vivo, CDE הראה פעילות אנטי-אוסטיאופורוזיס חזקה, המעידה על שיפור ה-BMD הכולל ושיפור מיקרו-ארכיטקטורת העצמות הטרבקולריות, והעלייה במשקל הגוף והירידה במשקל הרחם והנרתיק של חולדות OVX לא הושפעו מטיפול ב-CDE, אך באופן משמעותי. הפך על ידי מתן EV, מה שמרמז ש-CDE יכול לשפר את יצירת העצם מבלי לגרום לתופעות הלוואי על הגוף והרקמות האורגניות של הרחם. BMD משמש בדרך כלל בקליניקה לאבחון של אוסטאופורוזיס ורמה נמוכה של BMD נחשבת לסיכון עיקרי לשברים בעצמות (Kanis et al., 2015). מלבד ה-BMD, ניסויים רבים במעבדה וניסויים קליניים גילו שמיקרו-ארכיטקטורת עצם, במיוחד פרופיל המיקרו-ארכיטקטורה הטראבקולרית, תרמה משמעותית לאיכות העצם (Le Corroller et al., 2013), ובכך הפכה להערכת תמונת מיקרו-CT תלת-ממדית משמעותית ב- אבחון אוסטאופורוזיס בימינו. המחקר הקודם שלנו גילה ש-OVX הביא לירידה חדה בתוכן של BMC, TMC, Tb. N, ו-Tb. Th, ועלייה ברמת Tb. Sp (Ma et al., 2015). במחקר הנוכחי, הפרמטרים המבניים של מיקרו-ארכיטקטורת טרבקולרית העצם שהתקבלו על-ידי ניתוח תמונת המיקרו-CT התלת-ממדית של החזר ROI הראו ש-CDE יעיל בשיפור המיקרו-ארכיטקטורה הטרבקולרית ובכך שיפר את איכות העצם. יתר על כן, התוכן של Ca ו-P של חולדות OVX הופעלו גם כדי לשקף את ההשפעה האנטי-אוסטיאופורטית. עם זאת, בשונה לחלוטין מהמחקרים שפורסמו בעבר, לפיהם רמות הפרשת Ca ו-P בשתן בחולדות OVX עלו באופן משמעותי לאחר ניתוח כריתת השחלה בהשוואה לחולדות דמה (Nian et al., 2009), הנתונים שלנו הוכיחו שרמת P בשתן של חולדות OVX נרשמה ירידה ברורה (p < 0.001),="" כמעט="" פי="" שלושה="" פחות="" מאשר="" חולדות="" של="" דמה.="" כדי="" לנתח="" תופעה="" מנוגדת="" זו,="" לא="" ניתן="" להתעלם="" מרמות="" ca="" ו-p="" בסרום="" של="" חולדות="" ovx.="" התגלה="" שלמרות="" שרמת="" הפרשת="" p="" בשתן="" ירדה="" משמעותית="" בחולדות="" ovx,="" רמות="" ca="" ו-p="" בסרום="" הראו="" גם="" מגמות="" ירידה="" לא="" מובהקות="" סטטיסטית,="" שתי="" מגמות="" הירידה="" עשויות="" לגרום="" בסופו="" של="" דבר="" לאובדן="" עצם.="" כצפוי,="" cde="" העלה="" משמעותית="" את="" רמות="" ca="" ו-p="" בסרום,="" כמו="" גם="" ירידה="" בהפרשת="" p="" בשתן="" הנגרמת="" על="" ידי="" ניתוח="" כריתת="" שחלות,="" מה="" שהוכיח="" עוד="" יותר="" את="" העובדה="" ש-cde="" יכול="" למנוע="" איבוד="" עצם.="" לגבי="" ההשפעה="" של="" cde="" על="" האינדקס="" המטבולי="" של="" העצם="" כולל="" alp,="" bgp,="" trap,="" dpd="" ו-cathepsin="" k,="" בדומה="" לנתונים="" שפורסמו="" כי="" פעילות="" alp="" בקבוצת="" המודלים="" ovx="" הראתה="" מגמת="" עלייה="" לא="" סטטיסטית="" המעידה="" על="" קצב="" מואץ="" של="" תחלופת="" עצם="" (swaminathan,="" 2001)="" באוסטיאופורוזיס="" לאחר="" גיל="" המעבר,="" טיפול="" ב-cde="" הראה="" גירוי="" משמעותי="" על="" פעילות="" alp="" וגם="" דיכוי="" על="" תכונות="" trap,="" dpd="" ו-cathepsin="" k="" מרמזים="" שההשפעה="" הטיפולית="" של="" cde="" על="" חולדות="" ovx="" הייתה="" בעיקר="" באמצעות="" עיכוב="" ספיגת="" העצם.="" הוכח="" כי="" ניתוח="" כריתת="" שחלות="" גורם="" בדרך="" כלל="" ללחץ="" חמצוני="" ולפגיעה="" במערכת="" נוגדי="" החמצון="" העצמות="" בחולדות="" בוגרות="" (muthusami="" et="" al.,="">

ל- Cistanche deserticola השפעות רבות, לחץ כאן כדי לדעת יותר

בכתב היד שלנו, OVX גרמה לרמת MDA גבוהה בחולדות. עם זאת, תכולת ה-MDA בחולדות OVX ירדה באופן משמעותי על ידי התערבות CDE בהשוואה לקבוצת המודל (p < 0.001)="" שהצביעה="" על="" פעילות="" נוגדת="" החמצון="" של="" עשב="" זה.="" על="" פי="" התיאוריה="" הסינית="" של="" "יין&יאנג"="" ו"הכליות="" שולטות="" בעצמות",="" לעשבי="" תיבול="" טוניקים="" הייתה="" בדרך="" כלל="" פעילות="" נוגדת="" חמצון,="" ותכונה="" זו="" תמיד="" תואמת="" היטב="" את="" מספר="" התרכובות="" הפנוליות="" הקיימות="" בצמחים="" (ou="" et="" al.,="" 2003).="" ובמחקר="" הנוכחי="" שלנו,="" נעשה="" שימוש="" בשיטת="" hplc="" כדי="" לגלות="" את="" התרכובות="" הפנוליות="" וכימיקלים="" אחרים="" האחראים="" לפעילות="" האנטי-אוסטיאופורטית="" של="" cde.="" שבעה="" מרכיבים="" עיקריים="" של="" גליקוזידים="" של="" פנילתנואידים="" כוללים="">cistanoside A, אקטאוזיד,איזואקטאוזיד, אקטאוזידC, 2'-אצטילקטאוזיד ו-6'-אצטילקטאוזידנמצאו בתמצית זו. המבנים של שבעת הגליקוזידים של פנילתנואידים לעיל היו כולם עשירים בקבוצות הידרוקסיל פנוליות. לכן, גם הנתונים שפורסמו וגם הנתונים הניסויים שלנו חשפו שפע של תרכובות פנוליות בצמח זה, שכולן תמכו בתכונה נוגדת החמצון שלC. deserticola, ובכך אולי יכול למנוע אובדן עצם על ידי שיפור מערכת נוגדי החמצון העצמות. עם זאת, קשר המבנה-פעילות בין הגליקוזידים הפנילאתנואידים השונים ותכונותיהם נוגדות החמצון עדיין לא היה ברור. רק מספר קבוצות הידרוקסיל פנוליות אינו יכול לשקף לחלוטין את הפעילויות האנטי-אוסטיאופורוטיות של גליקוזידים פנילתנואידים בC. deserticola, הגורמים האחרים כולל הקומפקט, ההסתעפות והסימטריה של מבנים השפיעו גם הם על יעילות התרכובות (Chen et al., 2016; Chen et al., 2018a; Chen et al., 2018b; Teng et al., 2018; Chen et al., 2019), לפיכך צריכים אותנו להעריך את הקשר בין מבנה לפעילות במחקרים נוספים שלנו. מכיוון שאוסטאופורוזיס נגרמה בעיקר מספיגת עצם אוסטאוקלסטית מוגזמת, האמינו הגורמים והוווסתים הקשורים להפעלה והתמיינות של אוסטאוקלסט כיעדים חיוניים למניעת אובדן עצם. RANKL, בן למשפחת גורם הנמק של הגידול (TNF) שבא לידי ביטוי במבשרי אוסטאוקלסטים, יכול לווסת את ההתמיינות, ההישרדות וההפעלה של אוסטאוקלסטים כאשר הוא נקשר לקולטן שלו RANK, ולא ניתן להתחיל תהליך זה עד לגיוס TRAF6 . בכתב היד שלנו, הביטויים של RANKL, RANK ו-TRAF6 היו מווסתים באופן משמעותי וה-OPG היה מווסת על ידי טיפול CDE, ניתן היה לצפות שכמויות המחייבות של RANKL עם RANK ירדו, יחד עם הכמויות המוגבלות של ניתן היה לגייס TRAF6, ובכך דיכאו ההתמיינות וההפעלה של אוסטאוקלסטים וספיגת העצם נבלמה. הקישור של RANKL/RANK/TRAF6 הפעיל סדרה של מפלי איתות במורד הזרם, כולל מסלולי NF-KB ו-PI3K/AKT. הוכח כי NF-κB חיוני לאוסטאוקלסטוגנזה מכיוון שההפרעה של NF-κB עלולה להוביל להפרעה בהתמיינות אוסטאוקלסטית עם פנוטיפ אוסטאופורוטי (He et al., 2012), ו-NF-κB מווסתת c-Fos ו-NFAT2 מווסתת מטה. ביטויים במהלך אוסטאוקלסטוגנזה המושרה על ידי RANKL/RANK/TRAF (Takatsuna et al., 2005). c-Fos מווסת ביטויים של NFAT2 באוסטאוקלסטים כדי לתווך את ההשפעות האוסטאוקלסטוגניות שלו, ו-NFAT2 תיווך להיפך היווצרות אוסטאוקלסטים המושרה על ידי RANKL, וביטוי היתר שלו יכול להציל אוסטאוקלסטוגנזה בתאי c-Fos (Boyce et al., 2005). הנתונים שלנו הראו שהביטויים של IKK, NFκBIA ו-NFAT2 היו מווסתים למטה בעוד שרמת ה-c-Fos הייתה מווסתת על ידי טיפול ב-CDE, מה שמצביע על כך ש-CDE דיכא באופן משמעותי גירוי NF-KB המושרה על ידי RANKL/RANK/TRAF, ו ההפעלה של c-Fos קודמה וכתוצאה מכך NFAT2 עוכב. לסיכום, ההשפעה הטיפולית של CDE על חולדות OVX העיקרית באמצעות מניעת הפעלת NF-KB הנגרמת על ידי RANKL/RANK/TRAF ואי-אקטיבציה של PI3K/AKT, כמו גם גירוי c-Fos ודיכוי NFAT2, ולבסוף עוכבה ההתמיינות של אוסטאוקלסט. ספיגת העצם המקבילה דוכאה.

אמירה אתית

עבור הניסוי בבעלי חיים, כל ההליכים בוצעו בהתאם לפרוטוקול שאושר על ידי המדריך המוסדי לטיפול ושימוש בבעלי חיים של האוניברסיטה הרפואית Ningxia

תרומות מחבר

X-QM ו-YJ הגו את הניסויים. BZ, S-QD ו-L-LY ביצעו ניסויים בבעלי חיים. J-JL ביצע את בדיקות הכתם המערבי. Y-HD כתב את טיוטת כתב היד. Y-TL, NL ו-X-JZ ניתחו את הנתונים. C-LH תיקן את כתב היד. כל המחברים סקרו את כתב היד.

מימון

עבודה זו נתמכה על ידי מענקים מהקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מספר 81560684); Science Technology Foundation להשכלה גבוהה של Ningxia (NGY2017090); Ningxia תוכנית מחקר והמצאה מפתח של שיתוף פעולה מדעי וטכנולוגי של המזרח והמערב (מס' 2017BY084, 2017BY079); קרן West Light של האקדמיה הסינית למדעים - מדענים צעירים של מערב 2017.

הפניות

אנונימי (1981). שן נונג בן קאו ג'ינג. Wu Hu: Wan Nan Medical College Press. Boyce, BF, Yamashita, T., Yao, Z., Zhang, Q., Li, F., and Xing, L. (2005). תפקידים עבור NF-kappaB ו-c-Fos באוסטאוקלסטים. J. Bone Miner. Metab. 23 Suppl, 11–15. doi: 10.1007/BF03026317 Chen, L., Teng, H., Fang, T., and Xiao, J. (2016). Agrimonolide מ-Agrimonia pilosa מדכא תגובות דלקתיות באמצעות ויסות מטה של ​​COX-2/iNOS ואי-אקטיבציה של NF-kappaB במקרופאגים מעוררי ליפופוליסכרידים. Phytomedicine 23, 846–855. doi: 10.1016/j.phymed.2016.03.016 Chen, L., Teng, H., Jia, Z., Battino, M., Miron, A., Yu, Z., et al. (2018א). מסלולי איתות תוך תאיים של דלקת המווסתים על ידי פלבנואידים תזונתיים: העדויות העדכניות ביותר. קריט. Rev. Food Sci. 58, 2908–2924. doi: 10.1080/10408398.2017.1345853 Chen, L., Teng, H., Xie, Z., Cao, H., Cheang, WS, Skalicka-Woniak, K., et al. (2018ב). שינויים של פלבנואידים תזונתיים לקראת פעילות ביולוגית משופרת: עדכון על הקשר בין מבנה לפעילות. קריט. Rev. Food Sci. 58, 513–527. doi: 10.1080/10408398.2016.1196334 Chen, L., Lu, X., El-Seedi, H., and Teng, H. (2019). ההתקדמות האחרונה בפיתוח של ססקיטרפנואידים בטיפול בסוכרת מסוג 2. Trends Food Sci. טק. 88, 46–56. doi: 10.1016/j.tifs.2019.02.003 סינית, ופרמקופיאה (2015). פרמקופיה של הרפובליקה העממית של סין. (בייג'ינג: People's Medical Publishing House). Czerwinska, ME, and Melzig, MF (2018). אנלוגיות של Cornus mas ו- Cornus officinalis והבדלים של שני צמחי מרפא בשימוש מסורתי. חֲזִית. פרמקול. 9, 894. doi: 10.3389/fphar.2018.00894 Dong, Y., Guo, Q., Liu, J., and Ma, X. (2018). קביעה בו-זמנית של שבעה גליקוזידים של פנילאתנואידים ב-Cistanches Herba על ידי סמן בודד תוך שימוש בחישוב חדש של מקדם תיקון יחסי. J. Sep. Sci. 41, 1913–1922. doi: 10.1002/ jssc.201701219 Fu, Z., Fan, X., Wang, X., and Gao, X. (2018). Cistanches herba: סקירה כללית של תכונת הכימיה, הפרמקולוגיה והפרמקוקינטיקה שלו. J. Etnopharmacol. 219, 233–247. doi: 10.1016/j.jep.2017.10.015 Gu, C., Yang, X., and Huang, L. (2016). Cistanches herba: סקירה נוירופרמקולוגיה. חֲזִית. פרמקול. 7, 289. doi: 10.3389/fphar.2016.00289 He, L., Lee, J., Jang, JH, Lee, SH, Nan, MH, Oh, BC, et al. (2012). Ginsenoside Rh2 מעכב אוסטאוקלסטוגנזה באמצעות ויסות מטה של ​​NF-kappaB, NFATc1 ו-c-Fos. עצם 50, 1207–1213. doi: 10.1016/j.bone.2012.03.022 Jiao, L., Cao, DP, Qin, LP, Han, T., Zhang, QY, Zhu, Z., et al. (2009). הפעילות האנטי-אוסטיאופורטית של תרכובות פנוליות מ- Curculigo orchioides. Phytomedicine 16, 874–881. doi: 10.1016/j.phymed.2009.01.005 Kanis, JA, McCloskey, EV, Harvey, NC, Johansson, H., and Leslie, WD (2015). ספי התערבות ואבחון אוסטאופורוזיס. J. Bone Miner. מילון 30, 1747–1753. doi: 10.1002/jbmr.2531 Lacey, DL, Timms, E., Tan, HL, Kelley, MJ, Dunstan, CR, Burgess T., et al. (1998). ליגנד אוסטאופרוטגרין הוא ציטוקין המווסת את ההתמיינות וההפעלה של אוסטאוקלסטים. תא 93, 165–176. doi: 10.1016/ S0092-8674(00)81569-X Le Corroller, T., Pithioux, M., Chaari, F., Rosa, B., Parratte, S., Maurel, B., et al. (2013). ניתוח מרקם העצם נמצא בקורלציה עם מיקרו-ארכיטקטורה תלת-ממדית ותכונות מכניות של עצם טרבקולרית בירכיים אוסטאופורוטיות. J. Bone Miner. Metab. 31, 82–88. doi: 10.1007/s00774-012-0375-z Lee, SY, Lee, KS, Yi, SH, Kook, SH, and Lee, JC (2013). Acteoside מדכא אוסטאוקלסטוגנזה בתיווך RANKL על ידי עיכוב אינדוקציה של c-Fos ומסלול NF-kappaB והחלשת ייצור ROS. PloS One 8, e80873. doi: 10.1371/journal.pone.0080873 Li, TM, Huang, HC, Su, CM, Ho, TY, Wu, CM, Chen, WC, et al. (2012). תמצית Cistanche deserticola מגבירה את יצירת העצם באוסטאובלסטים. ג'יי פארם. פרמקול. 64, 897–907. doi: 10.1111/j.2042-7158.2012.01483.x Li, F., Yang, X., Yang, Y., Guo, C., Zhang, C., Yang, Z., et al. (2013). הפעילות האנטי-אוסטיאופורטית של אכינאקוסיד בחולדות שעברו ניתוח שחלות. Phytomedicine 20, 549–557. doi: 10.1016/j.phymed.2013.01.001 Li, Y., Zhou, G., Peng, Y., Tu, P., and Li, X. (2016). סקר וזיהוי של שלושה מטבוליטים טיפוסיים של גליקוזידים פנילטנואידים מ- Cistanches Herba על ידי חיידקי מעיים אנושיים באמצעות UPLC/Q-TOF-MS. ג'יי פארם. BioMed. אנאלי. 118, 167–176. doi: 10.1016/j.jpba.2015.10.038 Liang, H., Yu, F., Tong, Z., and Huang, Z. (2011). השפעת תמצית מימית של cistanches herba על אובדן עצם בחולדה שעברה שחלה. Int. י.מול. Sci. 12, 5060–5069. doi: 10.3390/ijms12085060 Liang, HD, Yu, F., Tong, ZH, Zhang, HQ, and Liang, W. (2013). תמצית מימית של Cistanches Herba המשפיעה על רמות ביטוי BGP ו-TRAP בסרום ועל מח עצם Smad1 mRNA, Smad5 mRNA, TGF-beta1 mRNA ו-TIEG1 mRNA במחלת אוסטאופורוזיס. מול. ביול. רפ' 40, 757–763. doi: 10.1007/s11033-012-2065-2 Liao, PL, Li, CH, Tse, LS, Kang, JJ, and Cheng, YW (2018). הערכת בטיחות של מוצר מזון הבריאות Cistanche tubulosa Memoregain((R)): גנוטוקסיות ובדיקת רעילות במינון חוזר של 28-יום. Food Chem. טוקסיקול. 118, 581–588. doi: 10.1016/j.fct.2018.06.012 Lin, J., Zhu, J., Wang, Y., Zhang, N., Gober, HJ, Qiu, X., et al. (2017). צמחי מרפא סיניים בודדים וחומרים פעילים לאוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר: מראיות פרה-קליניות למנגנון פעולה. Biosci. מגמות 11, 496–506. doi: 10.5582/bst.2017.01216 Liu, J., Zhang, Z., Guo, Q., Dong, Y., Zhao, Q., and Ma, X. (2018). Syringin מונע אובדן עצם בעכברים שעברו ניתוח שחלתי באמצעות עיכוב בתיווך TRAF6 של NF-kappaB וגירוי PI3K/AKT. Phytomedicine 42, 43–50. doi: 10.1016/j.phymed.2018.03.020 Ma, XQ, Han, T., Zhang, X., Wu, JZ, Rahman, K., Qin, LP, et al. (2015). Kaempferitrin מונע אובדן עצם בחולדות שעברו ניתוח שחלות. Phytomedicine 22, 1159–1162. doi: 10.1016/j.phymed.2015.09.003 Ma, X., Liu, J., Yang, L., Zhang, B., Dong, Y., and Zhao, Q. (2018). Cynomorium songaricum מונע ספיגת עצם בחולדות שעברו ניתוח בשחלות באמצעות דיכוי RANKL/RANK/TRAF6 של מסלולי PI3K/AKT ו-NF-kappaB. Life Sci. 209, 140–148. doi: 10.1016/j.lfs.2018.08.008 Muthusami, S., Ramachandran, I., Muthusamy, B., Vasudevan, G., Prabhu, V., Subramaniam, V., et al. (2005). כריתת שחלות גורמת ללחץ חמצוני ופוגעת במערכת נוגדת החמצון בעצמות בחולדות בוגרות. קלינ. צ'ים. Acta 360, 81–86. doi: 10.1016/j.cccn.2005.04.014 Nian, H., Ma, MH, Nian, SS, and Xu, LL (2009). הפעילות האנטי-אוסטיאופורטית של איקריין בחולדות שעברו ניתוח שחלות. Phytomedicine 16, 320–326. doi: 10.1016/j. rhymed.2008.12.006 Ou, B., Huang, D., Hampsch-Woodill, M., and Flanagan, JA (2003). כאשר מזרח פוגש מערב: הקשר בין יין-יאנג ונוגד חמצון-חמצון. פאסב י' 17, 127–129. doi: 10.1096/fj.02-0527hyp Peng, F., Chen, J., Wang, X., Xu, C., Liu, T., and Xu, R. (2016). שינויים ברמות הגליקוזידים של פנילאתנואידים, פעילות נוגדת חמצון ותכונות איכות נוספות בפרוסות cistanche deserticola על ידי עיבוד קיטור. Chem. פארם. שׁוֹר. (טוקיו) 64, 1024–1030. doi: 10.1248/CPB.c16-00033 Qi, S., Zheng, H., Chen, C., and Jiang, H. (2018). תמצית קליפת המוח של דו-ז'ונג (Eucommia ulmoides Oliv.) מקלה על אובדן עצם שנגרם עופרת אצטט בחולדות. ביול. עקבו אחר עלם. מילון 187, 1–9. doi: 10.1007/s12011-018-1362-6 Song, D., Cao, Z., Liu, Z., Tickner, J., Qiu, H., Wang, C., et al. (2018). פוליסכריד Cistanche deserticola מחליש אוסטאוקלסטוגנזה וספיגת עצם באמצעות עיכוב איתות RANKL וייצור מיני חמצן תגובתיים. J. Cell. פיזיול. 233, 9674–9684. doi: 10.1002/jcp.26882 Swaminathan, R. (2001). סמנים ביוכימיים של מחזור עצם. קלינ. צ'ים. Acta 313, 95–105. doi: 10.1016/S0009-8981(01)00656-8 Takatsuna, H., Asagiri, M., Kubota, T., Oka, K., Osada, T., Sugiyama, C., et al . (2005). עיכוב של אוסטאוקלסטוגנזה המושרה על ידי RANKL על ידי (-)-DHMEQ, מעכב NF-kappaB חדש, באמצעות ויסות מטה של ​​NFATc1. J. Bone Miner. מילון 20, 653–662. doi: 10.1359/JBMR.041213 Takayanagi, H. (2007). תפקידו של NFAT ביצירת אוסטאוקלסטים. אן. NY Acad. Sci. 1116, 227–237. doi: 10.1196/annals.1402.071 Tan, EM, Li, L., Indran, IR, Chew, N., and Yong, EL (2017). TRAF6 מתווך דיכוי של אוסטאוקלסטוגנזה ומניעת אובדן עצם על ידי כריתת שחלות על ידי פרנילפלבנואיד חדשני. J. Bone Miner. מילון 32, 846–860. doi: 10.1002/jbmr.3031 Tao, Y., Chen, X., Li, W., Cai, B., Di, L., Shi, L., et al. (2017). עדות מטבולומית גלובלית ולא ממוקדת להשפעה המגנה של תמציות שונות של Dipsacus asper Wall. לשעבר CB Clarke על מחסור באסטרוגן לאחר כריתת שחלות בחולדות. J. Etnopharmacol. 199, 20–29. doi: 10.1016/j.jep.2017.01.050 Teng, H., Yuan, B., Gothai, S., Arulselvan, P., Song, X., and Chen, L. (2018). טריטרפנים תזונתיים בטיפול בסוכרת מסוג 2: עד היום. Trends Food Sci. טק. 72, 34–44. doi: 10.1016/j.tifs.2017.11.012 Wang, T., Zhang, X., and Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma," ג'ינסנג מדברי": סקירה. אמ. ג'יי צ'ין. Med. 40, 1123–1141. doi: 10.1142/S0192415X12500838 Frontiers in Pharmacology|www.frontiersin.org נובמבר 2019|כרך 10|סעיף 1412Zhang et al. Cistanches deserticola על OVX Rats 13 Wang, SJ, Yue, W., Rahman, K., Xin, HL, Zhang, QY, Qin, LP, et al. (2016). מנגנון הטיפול במחסור בכליות ובאוסטיאופורוזיס דומה לרפואה הסינית המסורתית. Curr. פארם. דס. 22, 312–320. doi: 10.2174/13 81612822666151112150346 Wong, CC, Li, HB, Cheng, KW, and Chen, F. (2006). סקר שיטתי של פעילות נוגדת החמצון של 30 צמחי מרפא סיניים באמצעות מבחן כוח נוגד חמצון מפחית ברזל. Food Chem. 4, 705–711. doi: 10.1016/j. food chem.2005.05.049 Xu, X., Zhang, Z., Wang, W., Yao, H., and Ma, X. (2017). ההשפעה הטיפולית של ציסטנוזיד על חילוף החומרים של העצם של עכברים שעברו שחלות. Molecules 22, 197. doi: 10.3390/molecules22020197 Yang, L., Chen, Q., Wang, F., and Zhang, G. (2011). תרכובות אנטי-אוסטיאופורוטיות מזרעים של Cuscuta Chinensis. J. Etnopharmacol. 135, 553–560. doi: 10.1016/j. jep.2011.03.056 Yang, L., Ding, S., Zhang, B., Liu, J., Dong, Y., Tang, Q., et al. (2019). השפעות מועילות של כלל חלקי פנילאתנואיד גליקוזיד שבודדו מ-cistanche deserticola על מבנה העצם בחולדות שעברו שחלות. חמצן. Med. תָא. Longev. 2019, 2370862. doi: 10.1155/2019/2370862 Ye, Q., Ma, XQ, Hu, CL, Lin, B., Xu, LS, Zheng, CJ, et al. (2015). פעילות אנטי-אוסטיאופורטית ומרכיבים של Podocarpium podocarpus. Phytomedicine 22, 94–102. doi: 10.1016/j.phymed.2014.11.004 ניגוד עניינים: המחברים מצהירים שהמחקר נערך בהיעדר קשרים מסחריים או פיננסיים כלשהם שעלולים להתפרש כניגוד עניינים אפשרי. זכויות יוצרים © 2019 Zhang, Yang, Dong, Liu, Dong, Li, Li, Zhao, Hu, Jiang, and Ma. זהו מאמר בגישה פתוחה המופץ תחת התנאים של Creative Commons Attribution License (CC BY). השימוש, ההפצה או העתקה בפורומים אחרים מותרים, בתנאי שהכותבים המקוריים ובעלי זכויות היוצרים מקבלים קרדיט ושהפרסום המקורי בכתב עת זה מצוטט, בהתאם לנוהג האקדמי המקובל. אין שימוש, הפצה או שכפול שאינם עומדים בתנאים אלה.