איש קשר: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 דוא"ל:audrey.hu@wecistanche.com

קילן ג'גארן ומוגנאבלי סינג *

קבוצת ננו-גנים ותרופות, תחום ביוכימיה, אוניברסיטת קוואזולו-נטאל, תיק פרטי X54001, דרבן 4000, דרום אפריקה

תַקצִיר:נוירודגנרטיביהפרעות כוללות ניוון איטי והדרגתי של אקסונים ונוירונים במערכת העצבים המרכזית (CNS), וכתוצאה מכך להפרעות בתפקוד התא ובסופו של דבר מוות תאי. חולים עם הפרעות אלו נכנעים לעלויות הרפואיות הגבוהות ולשיבוש חייהם הרגילים. טיפולים נוכחיים המופעלים לטיפול במחלות אלו נחשבים פליאטיביים. מכאן שרצוי אסטרטגיית טיפול המתמקדת בגורם המחלה, לא רק בסימפטומים המוצגים. השימוש הסינרגי שלננו-רפואהוטיפול גנטי למיקוד יעיל של הגנים/ים המוטא/ים הסיבתיים בהתקדמות מחלת CNS יכולים לספק את הדחף הנחוץ במאבק הזה נגד מחלות אלו. סקירה זו מתמקדת בפרקינסוןואלצהיימרמחלות, הגנים/ים והחלבונים האחראים לנזק ומוות של נוירונים, והחשיבות שלננו-רפואהכאסטרטגיית טיפול פוטנציאלית. גנים מרובים זוהו בהקשר זה, כל אחד מהם מציג מוטציות שונות. לפיכך, ריצוף רחב של גנום חיוני לטיפול ספציפי בחולים. בעוד שתרופה טרם הושגה, מחקרים גנומיים מהווים את הבסיס ליצירת ננו-תרפיה יעילה ביותר שיכולה למגר את המחלות האיומות הללו. לכן,ננו-רפואהיכול להוביל את הדרך לעזור למיליוני אנשים ברחבי העולם לחיות בסופו של דבר חיים טובים יותר.

מילות מפתח: הפרעות נוירודגנרטיביות; טיפול גנטי; ננו-רפואה; מחלת פרקינסון; מחלת אלצהיימר

יתרונות cistanche tubolosa: אנטי-אלצהיימר

1. הקדמה

נוירודגנרטיביהפרעות, באמצעות ההפעלה החיסונית שלאחר מכן של מערכת העצבים המרכזית (CNS), מטילות עומסים משמעותיים על המגזר הציבורי והבריאותי. בעוד שהפעלה חיסונית עשויה לסייע בהתחדשות ובתיקון, יחד עם מנגנונים שונים אחרים כגון הגבלת זיהומים ויראליים נוירוטרופיים והסרה של תאים נמקיים, היא יכולה גם להוביל להתפתחות של ניוון עצבי, איסכמיה, זיהומים והפרעות בתיווך חיסוני. ניוון עצבי מוגדר כניוון איטי אך הדרגתי של נוירונים ואקסונים במערכת העצבים המרכזית שגורמת להפרעות בתפקוד הסלולרי, וכתוצאה מכך, למוות תאי [1]. התסמינים הנובעים מכך נובעים משלב הניוון, המתחיל באובדן קואורדינציה וזיכרון, ועד לאובדן מוחלט של היכולת לתפקד כאדם בריא רגיל. שלוש ההפרעות הנוירודגנרטיביות העיקריות זוהו כאלצהיימרמחלה (AD),פרקינסוןמחלה (PD), וטרשת צדדית אמיוטרופית (ALS) [2]. מחלות אלו קשורות קשר הדוק לרמזים סביבתיים, חסינות מופרעת, גיל מתקדם ולמבנה הגנטי של הפרט הפגוע [3].

למרות שמאמינים כי למעלה מ-50 מיליון אנשים מושפעים מ-AD ברחבי העולם, מספרים אלו גדלים בהדרגה עקב אורך החיים הממוצע המוגדל וגורמים גנטיים וסביבתיים. לפי הערכות, 152 מיליון מהאוכלוסייה צפויים להיות מושפעים עד שנת 2050 [4]. זה ייצור מתח כלכלי עולמי עצום בשנים הבאות. מעבר לספירה, ומבוסס עלפרקינסוןFoundation Prevalence Project, כ-10 מיליון אנשים הציגו PD, כאשר כמיליון שייכים לארצות הברית של אמריקה (ארה"ב) בלבד. חולים אלו נכנעים לעלויות הגבוהות הכרוכות בטיפול שלהם מעבר לשינוי המוחלט של חייהם הרגילים. נטל כלכלי זה מוערך בקרוב ל-52 מיליארד דולר בשנה בארה"ב [5]. הפתוגנזה של המחלות לעיל מתחילה באמצעות הצטברות, צבירה ושינוי של חלבוני המארח הנורמליים, שינוי של הומאוסטזיס של רקמות, שיבושים בזרימת הדם ונזק אימונולוגי [6,7]. עד כה, הטיפול במחלות אלו נותר פליאטיבי, בעיקר כתוצאה מחוסר היכולת של תרופות וביו-מולקולות טיפוליות לחצות ביעילות את מחסום הדם-מוח (BBB) ​​[8]. המגבלות נובעות דרך תאי האנדותל המיקרו-כליים במוח (BMVECs), ויוצרים נימי מוח. הריכוזים הגבוהים של אנזימים המטבולים תרופות והביטוי של מעבירי זרימת תרופות כלפי חוץ, יחד עם פוטנציאל פינוציטי נמוך וצמתים בין-תאיים קרובים, מגבילים את המעבר של ביומקרומולקולות ותרכובות במשקל מולקולרי נמוך מהדם למוח [3]. המטרה של תוצאות טיפוליות אופטימליות עומדת איתן ביצירת אמצעים טיפוליים ספציפיים לאתר ובטוחים לטיפול במחלות משנות חיים אלו ביעילות. ניתן להתגבר על אתגר זה של חציית BBB באמצעות שימוש במערכות ננו-משלוח טיפוליות חדשות.ננו-רפואה, השילוב של ננוטכנולוגיה ורפואה, כרוך בשימוש בחלקיקים בגודל ננו כדי להעביר בצורה בטוחה ויעילה חומרים פעילים תרופתית (תרופות או גנים טיפוליים) לאתרים לא קלים בגוף, כולל המוח. יתר על כן, ניצול הסינרגיה ביניהםננו-רפואהוטיפול גנטי עשוי להיות בעל הבטחה גדולה יותר בטיפול במחלות שונות, כולל הפרעות מונוגניות. שינויים גנטיים יכולים לאפיין את הופעת AD ו-PD. ידע מקיף של סטיות גנטיות אלו הוא הכרחי ביצירת אסטרטגיית טיפול שהיא גם יעילה וגם ספציפית לסוג המחלה מבלי לפגוע בתאי הגוף הנורמליים. מספר הפרעות גנטיות, כולל טיפול בסרטן, נחקרות על ידיננו-רפואההתערבויות מבוססות, שהצלחתן הקלינית תיקבע בזמן. מאמר סקירה זה בוחן את האפשרות להשתמשננו-רפואהותפקידו הפוטנציאלי כאסטרטגיה טיפולית יעילה נגד שני נבחריםניווני עצביהפרעות,אלצהיימרופרקינסוןמַחֲלָה.

ביקורות cistanche: הגנת נוירונים

2. מחלות ניווניות

נוירודגנרטיבימחלות מהוות חלק מקבוצה הטרוגנית של הפרעות המאופיינת בעיקר על ידי ניוון מתקדם ואיטי של המבנה והתפקוד של מערכת העצבים המרכזית. הסיווג של סוגי המחלה השונים נובע מהביטויים הקליניים שלהם, כגון הפרעות קוגניטיביות והתנהגותיות, כאשר הפרעות תנועה פירמידליות וחוץ-פירמידליות הן השכיחות ביותר [9]. ישנה הפרעה הדרגתית של תפקוד עצבי ומוות כתוצאה מלחץ חמצוני, דלקת עצבית, מוות תאי מתוכנת ולחץ פרוטאוטוקסי, עם חריגות שצוינו במערכת הליזוזומלית/אוטופגוזומלית והאוביקוויטין-פרוטאזומלית [9].

בעוד שחריגות חלבון מגדירות את הרובניווני עצביהפרעות, הביטויים הקליניים לרוב מופיעים רק זמן מה לאחר מכן, כאשר יותר מתהליך מחלה אחד נצפה בחולה [10]. יתר על כן, האבחון מופרע עקב מחסור בסמנים ביולוגיים זמינים, למעט מקרים נדירים שבהם מוטציות גנטיות מזוהות כגורם הסיבתי [11]. הפרעות הפרעות בחלבון הנפוצות ביותר הן טאואופתיות, תגובת טרנסאקטיבציה DNA קושרת חלבון 43 (TDP-43) פרוטאינופתיות, עמילואידוזיס ו--synucleinopathies. ההתפלגות הנוירואנטומית והתאית, יחד עם חריגות הקיימות בקונפורמציות החלבון של ההפרעות הרלוונטיות, מהווים את המאפיינים ההיסטופתולוגיים המאפשרים אבחון נוירופתולוגי של ההפרעה [9]. ב- AD, משקעי עמילואיד (פלאקים סניליים) (איור 1) נראים לעתים קרובות בניאוקורטקס, בעוד שתכלילים של טאו כגון סבך נוירו-פיברילרי מתבטאים בנוירון ניאו-קורטיקלי. ב-PD, תכלילים של -synuclein (איור 1) נמצאים בדרך כלל בנוירונים הניאוקורטיקליים [12]. שלא כמו תכלילים נוירונים הקיימים בזיהומים ויראליים המכילים חלבונים ויראליים זרים, הצבירה של החלבונים הלא תקינים מורכבת ממרכיבים תאיים שונים ומחלבונים נוירונים מהותיים. לחריגות אלו יש יותר תכונות דמויות עמילואיד, עם תצורות חוטים ומבנים משניים מועשרים בסדין קפלים [9]. הצבירה של חלבונים בהפרעות שונות אלה מציגה תבנית, גרעין, כפל, צמיחה והתפשטות. הפחתה בחלבונים עמילואידוגניים אלה יכולה לווסת את ריכוז החלבונים הממוקדים, ובכך למעשה לעכב את הצמיחה והגרעין [13]. מכיוון שחלבוני עמילואיד וטאו משתחררים למרחב החוץ-תאי, המוסדר על ידי פעילות הנוירונים, המכוונים לגורם להתקדמות המחלה, הם עשויים לבטל את הפרשה הזו על ידי עצירת השחרור, ההובלה והספיגה התאית שלהם לתאים, או על ידי עצירת תנועתם בין התאים. לפיכך, ניתן לגבש ננו-תרפיה חדשנית כדי להתגבר על המגבלות של הטיפול הנוכחי תוך שילוב של טיפול גנטי כדי להגביל את התקדמות המחלה.

איור 1. הופעת פלאקים עמילואידים באלצהיימרמחלות ותכלילים -סינוקלאין בנוירונים הניאוקורטיקליים בפרקינסוןמַחֲלָה.

נכון להיום, אין תרופה זמינה עבור אלהניווני עצביהפרעות, כאשר הטיפול הנוכחי נותר פליאטיבי. הרפואה המערבית סיפקה הקלה לתסמינים שחווים מטופלים הסובלים מהפרעות אלו, החל מטיפול דופמינרגי בהפרעות תנועה הקשורות ל-PD ועד תרופות אנטי פסיכוטיות שנקבעו לדמנציה/AD לטיפול בסימפטומים הפסיכולוגיים וההתנהגותיים [14,15]. עד כה, קיימות מספר תרופות זמינות המטפלות בסימפטומים של AD ו-PD (טבלאות 1 ו-2). בעוד שציינה הקלה מסוימת בחולים, המחלה המתקדמת הופכת את הטיפול התרופתי לבלתי מספק ולא יעיל [15]. מעבר לכך, המגבלה העיקרית בטיפול התרופתי היא הריכוז הנמוך לרעה של התרופה שמתמקם בסופו של דבר ב-CNS בעקבות המתן המערכתית. הדבר נובע בעיקר ממחסום הדם-מוח (BBB), המעכב את ההובלה האפקטיבית של התרופות למוח [16].

אמנם יש הרבהניווני עצביהפרעות המשפיעות על אנשים, AD ו-PD הן שתיים מההפרעות הנפוצות ביותר, המהוות חלק נכבד מהנטל העולמי ביחס להפרעות במערכת העצבים המרכזית. מחלות אלו יכולות להתרחש באמצעות נטייה גנטית או באופן ספורדי באמצעות אינטראקציה של גנים עם הסביבה. גנים המעורבים בניוון עצבי, חילוף החומרים של קסנוביוטיקה ותפקודם של נוירונים דופמינרגיים נצפו כקשורים ל-PD. לעומת זאת, פולימורפיזם בגן הרגישות של אלל אפסילון 4, גן אפוליפופרוטאין E (APOE), קשור מאוד להופעת AD [17]. השימוש שלננו-רפואהוטיפול גנטי יכול לסלול את הדרך לאסטרטגיות טיפול חדשות למחלות הקשורות ל-CNS.

עשבי תיבול דרקון cistanche מדברי

2.1. מחלת פרקינסון (PD) וגנים מעורבים

בניגוד למחלות כמו ALS, לויקודיסטרופיה ומחלות אגירת שומנים, PD מציגה קבוצה מוגבלת, מוגדרת היטב וקומפקטית של נוירונים מושפעים. מחקרים הנוגעים ל-PD נעשו פשוטים יותר בשל דגמי המכרסמים והפרימטים הזמינים. גם הידע על ההישרדות, התפקוד וההתפתחות של נוירוני דופמין מובן היטב [20]. PD נגרמת בעיקר על ידי נזק נוירוני ב-substantia nigra (SN) של גזע המוח, הפחתה של הנוירוטרנסמיטר הניגרוסטריאטלי וניסטרופיה של סיבי ההקרנה הקשורים לקורפוס סטריאטום, מה שמוביל לתקלה במערכת המוטורית המתקדמת לתסמינים לא מוטוריים [20] –22]. תאים מושפעים אלה אחראים לסינתזה של דופמין ולבקרת התנועה באמצעות האיפור של האזור הגדול העצבי של המוח הקדמי. ביטויים של סימפטומים אינם מוערכים לפני אובדן של 60 אחוזים של נוירוני הדופמין substantia nigra pars compacta (SNpc), אשר גורם לאובדן דרסטי (80 אחוז) של דופמין [23,24]. תסמינים מוקדמים מופיעים כרעידות, איטיות בתנועה, נוקשות וקשיי הליכה, יחד עם אדישות, חרדה ודיכאון [25].

קשרים גנטיים ב-PD הובררו בעבר, כאשר הפגם הגנטי הראשון שהתגלה או המוטציה נמצא בגן SNCA בכרומוזום 4, המקודד ל- synuclein [26]. חקירה נוספת העלתה כפילות או שלשה של SNCA שהצביעו על כך שביטוי יתר של -synuclein עלול להוביל לרעילות ול-PD [27]. גנים אחרים שזוהו כוללים Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2), DJ-1, Ubiquitin carboxyl-terminal esterase L1 (UCHL 1), הומולוגית פוספטאז וטנסין (PTEN) ופרקין [21]. המוטציה המונוגנית השכיחה ביותר שצוינה היא בגן LRRK2, במיוחד מוטציות ב-Gly2019Ser, שנצפו בחולים עם PD אוטוזומלי דומיננטי. סוג מוטציה זה מהווה אחוז אחד מהפרעות דלקתיות ספורדיות ו-4 אחוזים מהפרעות דלקתיות משפחתיות ברחבי העולם. מלבד מוטציות ב-Gly2019Ser, מוטציות אחרות צוינו ב-Arg1441His, Arg1441Cys, Arg1441Gly, ile2020Thr, Tyr1699Cys ו-Asn1437His. לגן הספציפי הזה יש תחומים שונים של אינטראקציה בין חלבון לחלבון, יחד עם ליבה אנזימטית המביאה לפעילויות GTPase וסרין-תראונין קינאז. לגן יש את המוטציה Gly2019Ser בתחום הקינאז, סמוך לתחום Ras-of-complex (Roc) GT-Pase, מה שגורם לעלייה לא חיובית בפעילות הקינאז LRRK2 [28].

בשל כך הטכניקות הנוכחיות של ריפוי גנטי מנצלות תחום זה כמטרה למעכבי קינאז LRRK2. DJ-1, המקודד על ידי הגן PARK7, הוא חלבון שמור מאוד המורכב מ-189 חומצות אמינו המתבטאות בתנאים פיזיולוגיים, מקושרים בתחילה ל-PD מוקדם בעל אופי משפחתי [29]. מוקדם יותר דווח שמוטציה בחלבון DJ-1 הביאה למחלה עם ביטויים קליניים של פרקינסון כגון רעד, דיסקינזיה ונוקשות [30]. לפיכך, הגן PARK7 משמש מטרה מעניינת לטיפול גנטי, מכיוון שהוא מתפקד כדי להגן מפני עקה חמצונית ומתבטא ב-PD. מחקרים הקשורים להגברת רמות DJ-1 להשגת הגנה עצבית של הנוירונים הדופמינרגיים אומתו באמצעות מודלים של PD של חולדות [31]. לחלופין, תאי TAT מאוחדים רקומביננטיים שימשו גם כדי לחצות את ה-BBB ולהפחית רעילות של 6-הידרוקסידופמין (6-OHDA) במהלך מתן תוך סטריאטלי [32].

פונקציות של מערכת Ubiquitin-Proteasome (UPS) נשמרות על ידי Ubiquitin, ומוטציות בה מוצעות להיות מעורבות ב-PD. זה נצפה במחקר על גופי Lewy של תאי העצב בחולי PD, זיהוי מוטציות בגן UCHL1 כגורם [33]. הביטוי המופחת של גן זה הביא לפירוק האקסונים, אטקסיה מוטורית וחוסר יציבות של רמות האוביקוויטין החופשיות. גן זה, המכיל 223 חומצות אמינו ומהווה 1-2 אחוז מחלבון המוח האנושי, מתבטא בעיקר במערכת העצבים ההיקפית [34]. לעומת זאת, מוטציות בגן UCH-L1S18Y מציגות פונקציות הגנה נוגדות חמצון ספציפיות שעלולות להפחית את הסיכון לפתח PD. לפיכך, קיים פוטנציאל חזק ליישום של ריפוי גנטי ו/אוננו-רפואהבחולים עם PD הקשור ל-UCHL1- [35,36].

הומולוגית פוספטאז וטנסין (PTEN) עם תכונות מדכאות גידולים משמשת כפוספטאז עם מפרט כפול עם פעילויות פוספטאז של שומנים וחלבונים. זה גם מווסת של מסלול PI3K/AKT [37]. עם זאת, תאים עם ביטוי יתר של PTEN מציגים הפעלה במפל הפרוטאוליטי לאפופטוזיס, אשר נמצאה בקורלציה לירידה בקינאז AKT להישרדות התא, מה שמוביל לנזק נוירוני ומוות [38]. חשוב לציין כי AKT מוגבר יכול להפחית את רמות הלחץ החמצוני ומוות תאי, ולכן ממלא תפקיד טיפולי בהפחתת הנזק הנוירוני. יתר על כן, קינאז 1 המושרה על ידי PTEN (PINK1) הציג תפקיד משמעותי בנזק ל-DNA חמצוני, מניעת מתח חמצוני מיטוכונדריאלי, אוטופגיה ושימור מיטוכונדריאלי. לכן, זה הופך את התפקוד האפופטוטי של PTEN המובע יתר על המידה בנזק לתאי עצב [39,40].

הגן PARK2 מצוין כצורה האוטוזומלית הרצסיבית הנפוצה ביותר של PD של PD והוא תורם משמעותי ל-PD ספורדי ומשפחתי מוקדם [41]. פרקין מקודד על ידי הגן PARK2 ומאופיין על ידי ליגאז E3 יוביקוויטין של תחום הטבעת בין הטבעת, האחראית על הקטליזה של יוביקוויטין המחובר קוולנטית למצעים ספציפיים ולוויסות תהליכים תאיים חיוניים כגון אפופטוזיס ובקרת איכות מיטוכונדריה [ 42–44]. אובדן תפקוד פרקין גורם לאוביקוויטינציה של חלבונים מיטוכונדריאליים במורד הקינאז PINK1, וכתוצאה מכך למיטופגיה [45]. הצטברות המיטוכונדריה הלא מתפקדת והפגועה הללו גורמת ללחץ חמצוני, וכתוצאה מכך לאובדן של נוירונים דופמינרגיים ולהופעת התסמינים המוטוריים של PD [41].

לפיכך, ניתוק גנים של גנים המבוטאים יתר על המידה או ביטוי של גנים שלא מבוטאים (במקרה של פרקין) עשויים להיות אפשריים באמצעות ננו-חלקיקים לשאת את הגן המעניין או גן טיפולי כדי למקד לאזורים ספציפיים במוח. למרות שזה עשוי להיות מורכב, הבנת הגנטיקה הנוגעת ל-PD היא הכרחית ביותר בתכנון טיפול יעיל ברמה הגנטית. מאחר שלאנשים יש גנטיקה מגוונת, "רפואה מותאמת אישית" באמצעות אסטרטגיות גנים טיפוליות טומנת בחובה הבטחה רבה, במיוחד להפחתת תופעות הלוואי.

יתרונות תמצית cistanche: מניעת מחלות אלצהיימר

2.2. מחלת אלצהיימר (AD) וגנים מעורבים

AD הוא אחד הגורמים הבלתי הפיכים הנפוצים ביותר לדמנציה, מחלה נוירודגנרטיבית מתקדמת המתבטאת באובדן הדרגתי של מיומנויות קוגניטיביות וזיכרון. AD מהווה 60-80 אחוז ממקרי הדמנציה [46]. ניוון העצבים מתרחש כתוצאה מתצהיר רובד עמילואיד חוץ-תאי ומשקע סבך עצבי תוך תאי הגורם לרעילות עצבית ואובדן סינפטי [47]. הגנים של חלבון קדם עמילואיד (APP), פרסנילין 1 (PSEN1) ופרסנילין 2 (PSEN2) דומיננטיים בצורות הדומיננטיות האוטוזומליות של AD, בעוד שאפוליפופרוטאין E (ApoE) ניכר ב-AD ספורדי. הפתוגנזה של AD מציגה מנגנונים שונים, כאשר עיבוד APP לפפטיד עמילואיד-בטא (A) באמצעות קומפלקסים -secretase ו-y-secretase מזוהים כמנגנון העיקרי וכמטרה פוטנציאלית לטיפול [48]. זה יכול להיות כרוך בשימוש במעכבים של אנזימים המנתקים APP, כגון קספאזות, מפרין, חלבון דמוי מעוין - 4 (RHBDL4), מטלופרוטאינזים מטריקס מסוג ממברנה (MT-MMPs/n-secretes) ו-legumain. (6-secretase) [48,49].

מוטציות בגן PSEN1 הן הגורם השכיח ביותר ל-AD משפחתי (FAD). גן זה מקודד לפרסנילין-1 (PS1), שאחראי לקטליזה של y-secretase, אשר מבקע כמה חלבונים טרנסממברניים מסוג 1, כגון Notch ו-APP [50]. לפני המחשוף שהוזכר לעיל, המחשוף מתרחש באמצעות ה-secretase כדי ליצור A . זה גורם לייצור של A 40 ו-A 42, כאשר המוצר האחרון הוא הידרופובי ויצירת גרעיני A במוח, מה שמוביל לשקיעה של רובד עמילואיד. זה דווח כמנגנון הפתוגני הגורם ל-FAD [51]. מכיוון שהתכונות הטבעיות של פרסנילין מעורבות בזיכרון ובלמידה, יחד עם הישרדות נוירונית בעקבות התקדמות הגיל, הוצע שמוטציה ב-PSEN1 מובילה לאובדן תפקוד פרסנילין, וכתוצאה מכך לדמנציה וניוון עצבי ב-FAD [50]. ל-PSEN1, מוטציות PSEN2 נדירות, עם פחות מ-40 מוטציות שזוהו.

מלבד ההתקדמות של AD עם הגיל, היבטים סביבתיים מוצעים למלא תפקיד מרכזי בצורת התורשה האוטוזומית של AD [51]. מוטציות בגן זה אחראיות להופעת AD מוקדם (EOAD), AD מאוחרת (LOAD), דמנציה פרונטומפורלית (FTD), ודמנציה עם גופי Lewy (DLLs), יחד עם מחלות אחרות כגון קרדיומיופתיה מורחבת (DCM) ו סרטן השד [37,52]. המנגנון הפתוגני הקשור למוטציות ב-PSEN2 וב-PSEN1 דומה, אך עם צבירה A 42 מתרחשת במידה פחותה עבור PSEN2 [53]. גם PSEN 1 וגם PSEN2 עשויים להיות מועמדים אידיאליים להתערבות טיפולית באמצעות ריפוי גנטי וננו-רפואה.

ApoE אחראי על הובלת שומנים ותיקון פציעות במוח. פולימורפיזמים הקשורים לגן זה גורמים לאדם לספירה [54]. למרות שרוב המוטציות מתרחשות באלל E3, המוטציות האלליות E4 מהוות סיכון גדול יותר ל-AD ומציגות סיכון מוגבר לירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל ולאנגיופתיה עמילואידית מוחית [55]. ApoE מאפשר אספקת ליפידים ו-A דרך הקישור הבא לקולטנים משטח התא במוח. לפיכך, מוטציות גורמות לתחילתם של אירועים רעילים המובילים לניוון עצבי באמצעות אי תפקוד סינפטי. יתר על כן, ApoE אחראי לוויסות ולפינוי של אגרגציה A, מטבוליזם של גלוקוז, תפקוד מיטוכונדריה, הובלת שומנים במוח, דלקת עצבית ואיתות עצבי, כאשר מוטציות משפיעות באופן משמעותי על אנשים [54].

cistanche deserticola ma

בבקשה, לחץ כאן לחלק 2