תמותה כוללת וסיבה ספציפית בחולים עם סוכרת מסוג 1: מחקר עוקבה מבוסס אוכלוסייה בטייוואן מ-1998 עד 2014 Ⅲ

דִיוּן

ממצאים עיקריים

סרטן היווה 20.48% מסך מקרי המוות, ואחריו מחלות מחזור הדם (13.14%) ומחלות כליות (11.45%) במדגם שלנו. ה-SMR של כל הסיבות עלה באופן משמעותי ב-4.16, כאשר SMR מכל הסיבות ציין גבוה יותר בנקבות מאשר בגברים (4.62 לעומת 3.79). סוכרת ומחלות כליות היו קשורות ל-SMR המוגבר ביותר לגורם ספציפי בשני המינים.

תוסף Cistanche תוסף תפקוד כליות PhGs75% Ech 30% Act 12%

ניתוח כולל וסיבה ספציפי

חוץ מסוכרת חריפה סיבוכים, סרטן היה ה-UCOD המוביל בקרב סוכרת סוג 1 בטייוואן, דבר שאינו דומה לממצאים של מחקרים קודמים לפיהם CVD נותר שכיח ומוביל לתמותה מוקדמת בסוכרת מסוג 1. וניסוי סיבוכים (DCCT), 107 מקרי מוות צוינו; הסיבות השכיחות למוות היו CVD (22%), סרטן (20%) וסיבוכים חריפים (18%).12 Livingstone וחב' 23 מצאו גם שמחלת לב איסכמית (IHD) קשורה בעיקר לאובדן המשוער בתוחלת החיים בקרב סוכרת מסוג 1 (36% בגברים, 31% בנשים). עם זאת, מקרי מוות מסרטן מופיעים גבוהים גם בשני המחקרים הנ"ל.24אי דמיון בהתפלגות של UCODsביןסוכרת סוג 1שדווחו על ידי מחקרים שונים, ככל הנראה נובע משיעורי היארעות מחלה בסיסית שונים באוכלוסיות שונות.

שיעור התמותה (26.4 ל-1,000 שנות אדם) שדווח במחקר שלנו היה גבוה. רוב המחקרים הקודמים גייסו מקרים צעירים של סוכרת מסוג 1 בתחילת הדרך ועקבו אחר המשתתפים עד שנות השלושים לחייהם, המחקרים דיווחו על שיעורי התמותה נעו בין 0.7 ל-6.75 ל-1,{11}} שנות אדם .12,23,25–28 במחקר שלנו נצפו מקרים נפוצים, עם גיל ממוצע של 33 שנים בהרשמה, ונצפו במשך 11 שנים בממוצע. הגיל המבוגר יותר ומשך המחלה הארוך יותר בנבדקי המחקר שלנו עשויים לתרום באופן מהותי לשיעור התמותה הגבוה

למרות הבעיות המתודולוגיות הפוטנציאליות בהשוואת SMR, 29 ניכר הבדל ב-SMR מכל הסיבות שדווח במדינות ואוכלוסיות שונות. בארצות הברית, התמותה בקבוצת הטיפול הקונבנציונלי DCCT הייתה גדולה משמעותית מזו באוכלוסייה הכללית (SMR 1.31; 95% CI, 1.05-1.65).30 SMR גדול יותר מכל הסיבות נצפה במחקרים שנערכו בצפון אירלנד ( SMR 2.96; 95% CI, 2.29-3.82),31 ברזיל (SMR 3.13; 95% CI, 2.35-4.08),32 ווילס (SMR 2.91; 95% CI, 1.96-4.15).25 במחקר שלנו (SMR, 4.16) ניתן להשוות ל-SMRs שהוערכו ממחקר דני (SMR 4.8; 95% CI, 3.5-6.2)26 ומחקר שנערך ביורקשייר, בריטניה (SMR 4.3; 95% CI, 3.8- 4.9).13 פער ב-SMR מכל הסיבות היה קיים גם בתוך מדינה לאורך זמן.5,6,27

המחקר שלנו הראה SMR גבוה מאוד (14.48) למחלת כליות. סוכרת נחשבת לגורם השכיח ביותר למחלת כליות סופנית (ESRD). אנשים עם סוכרת ונפרופתיה סוכרתית פגיעים יותר למצבים רפואיים מרובים מאשר אלה ללא סוכרת בשלבים דומים של מחלת כליות כרונית. אנשים עם סוכרת ומחלת כליות כרונית נוטים גם לאשפוז עם זיהומים ופגיעה כלייתית חריפה.33 Onda וחב' מצאו כי 36.3% מ-113 נפטרים עם סוכרת מסוג 1 ו-ESRD סבלו מ-ESRD כגורם המוות המוביל. טייוואן היא בין המדינות עם שכיחות גבוהה (טווח של 407-476 ל-106) ושיעורי שכיחות (2,525-3,317 ל-106) של ESRD בעולם בין 2008 ל-2015.34 שכיחות גבוהה באופן לא פרופורציונלי של ESRD באנשים החיים עם סוכרת בטייוואן קשר גבוה בין סוכרת ותמותה ממחלת כליות כרונית עשוי היה לתרום ל-SMR הגבוה למחלות כליות שצוינו במחקר שלנו

ניתוח ספציפי למין

המחקר שלנו ציין SMR גבוה יותר מכל הסיבות בקרב מטופלות מאשר בגברים (4.62 לעומת 3.79). בהשוואה לגברים, למטופלות היה SMR גבוה יותר לגורם ספציפי למחלות במחזור הדם (2.83 לעומת 2.24) וזיהום (6.08 לעומת 3.52), אך היו להם SMR דומים לסרטן (2.87 לעומת 2.99) ולמחלות כליות ( 14.06 לעומת 15.01). שני מחקרים נורבגיים מצאו שה-SMR עבור כל הסיבות היה דומה בשני המינים.6,27 בנוסף, הבדל מיני קל ב-SMR מכל הסיבות נצפה במחקר בבריטניה שדיווח על SMR של 4.4 (95% CI, 3.8-5.2). ו-4.0 (95% CI, 3.2-5.2) לגברים ולנקבות, בהתאמה.13

למרות חוסר העקביות שהוזכר לעיל, Lung et al9 ערכו מטה-אנליזות המבוססות על 26 מחקרים ומצאו כי RRs של כל מקרי המוות היו 3.25 (95% CI, 2.82-3.73) ו-4.54 (95% CI, 3.79-5.45) עבור גברים ונשים, בהתאמה. מחקר שנערך לאחרונה בצפון אירלנד על ידי Morgan et al31 מצא גם שלנשים יש סיכון עודף לתמותה גבוה משמעותית מגברים עם SMR של 5.35 (95% CI, 3.61-7.64) ו-2.03 (95% CI, 1.36-2.91), בהתאמה. Harjutsalo et al35 בחנו תמותה ארוכת טווח מ-IHD בפיניתקבוצה מבוססת אוכלוסייה עם סוכרת מסוג 1. לנשים היה SMR גדול משמעותית מגברים, וההבדל ב-SMR בין המינים היה בולט בעוקבה המוקדמת (נשים: 52.8, 95% CI, 36.3-74.5; גברים: 12.1, 95% CI, 9.2-15.8).35

SMR גבוה מכל הסיבות והסיבות למחזור הדם עשוי לנבוע מהשפעת ה"הדביקה" אצל נשים לאחר הסוכרת, למרות שלנשים יש בדרך כלל סיכון נמוך בהרבה לתמותה מכל הסיבות ותמותה מ-CVD בהשוואה לגברים במשך רוב אורך חייהן. מטה-אנליזה של 214,114סוכרת סוג 1דיווח כי היחס בין נשים לגברים של ה-SMR היה 1.37 (95% CI, 1.21-1.56) עבור תמותה מכל סיבה, 1.44 (95% CI, 1.02-2.05) עבור מחלת כליות, 1.{{18} } (95% CI, 1.62-2.15) עבור CVDs, ועוד יותר קיצוני עבור מחלת לב כלילית (2.54, 95% CI, 1.80-3.60).36

ניתוח ספציפי לגיל

מחקר נורבגי של Gagnum et al6 צפה בקבוצה עםסוכרת סוג 1ומצא כי 249 (3.2%) מתו במהלך מעקב ממוצע של 16.8 שנים. ה-SMR עבור כל הסיבות היה 3.6 (95% CI, 3.1-4.0), שעלה בהגיע הגיל.6 עם זאת, ממצאים כאלה לא היו עולים בקנה אחד עם הממצאים שלנו שהראו SMR גבוה בגילאים 15-29 שנים.

רוב המחקרים הקודמים מצאו כי סיבת המוות העיקרית לפני גיל 30 הייתה סיבוכים חריפים, בעוד ש-CVD היה דומיננטי לאחר גיל 30 שנה. עם זאת, מקרי מוות המיוחסים לסיבוכים חריפים, כגון זיהום, עדיין היו חשובים בכל קבוצות הגיל.

Harjutsalo וחב'35 מצאו שה-RR של מוות מ-IHD היה הגדול ביותר בחולים בגילאים<40 years and 40–60 years in the earlyand late-onset cohorts, respectively. We used age at סוכרת סוג 1רישום ב-CID ולא בגיל בתחילת המחלה. לפיכך, לא ניתן להשוות את ה-SMRs השונות הספציפיות לגיל, שכן הסיכון ל-IHD במקרים שכיחים מבוגרים היה צפוי להיות גבוה יותר. עם זאת, המחקר שלנו הראה SMR מוגבר באופן מובהק להתאבדות בקרב מטופלים בגילאי 30-44 שנים ועלייה משמעותית ב-SMR עבור אלימות ותאונות בקרב מטופלים בגילאי 15-29 שנים. קשרים בין סוכרת מסוג 1 והפרעות פסיכיאטריות בקרב חולים צעירים תועדו היטב.

חוזקות ומגבלות

מחקר המבוסס על אוכלוסייה זה הוא הראשון שחקר את הסיבות המובילות למוות באוכלוסיות אסייתיות שיש להן שכיחות נמוכה יחסית של סוכרת מסוג 1. השימוש בנתוני תביעות רפואיות לאומיות וברישום מוות מבטיח את הייצוגיות של אוכלוסיית סוכרת מסוג 1 ואת הבירור המלא של אנשים שנפטרו. גודל אוכלוסיית סוכרת מסוג 1 גדול מספיק גם מאפשר ניתוחים ספציפיים לגיל ולמין מבלי לפגוע בכוח הסטטיסטי.

עם זאת, מדגם המחקר שלנו היה מעורב עם מקרים ומקרים שכיחים של סוכרת מסוג 1, מה שעירב את מושג ההיארעות וההישרדות והביא לקושי להשוות את התוצאות שלנו למחקרים קודמים שהחלו בעיקר את המעקב מתאריךאבחון סוכרת מסוג 1. המגבלה האחרת הייתה חוסר התאמה מלאה לגורמים פרוגנוסטיים פוטנציאלייםלאחרסוכרת סוג 1, כמומשטרי טיפולואורחות חיים, שגם הגבילו את הפרשנות של תוצאות המחקר שלנו. לבסוף, רישומים משמעותיים במחקר שלנו הצביעו על כך שסוכרת הייתה ה-UCOD של הנפטרים עם סוכרת מסוג 1 ללא מידע נוסף, הייחוס המעורפל עשוי להטות את הסטטיסטיקה לגבי UCOD. עם זאת, האמנו שה-UCOD של רשומות אלה עשוי להיות קשור בעיקר לסיבוכים חריפים של סוכרת, אשר לעתים נדירות צוידו כ-UCOD ויש להמעיט בערכו במידה רבה במחקר שלנו.

במשך 17 שנות מעקב, חולים עם סוכרת מסוג 1 בטייוואן חוו תמותה מוגברת משמעותית מכל הסיבות וממחלות UCOD שונות. הסרטן היווה את המספר הגדול ביותר של מקרי המוות הכוללים, בעוד שמחלת כליות הייתה קשורה ל-SMR הגדול והמוגבר ביותר. מלבד סיבות המוות המוכרות באופן מסורתי הקשורות לסוכרת מסוג 1, כגון CVD וסרטן, UCODs מסוימים, כגון דלקת כבד כרונית או שחמת כבד ו-COPD בחולים מבוגרים יותר, כמו גם תאונות והתאבדות בחולים צעירים היו קשורים באופן משמעותי לסוג 1 סוכרת. על רופאים לשקול את ה-UCOD הספציפי במתן טיפול וטיפול רפואי לחולים עם סוכרת מסוג 1.

תודות

אנו אסירי תודה על המענק ממשרד המדע והטכנולוגיה (MOST 107-2314-B-006-057-MY2) והמרכז למדעי הבריאות, בית החולים האוניברסיטאי הלאומי של צ'נג קונג, על מתן תמיכה אדמיניסטרטיבית וטכנית. מימון: מחקר זה נתמך על ידי מענק ממשרד המדע והטכנולוגיה (MOST 107-2314-B-006- 057-MY2). לממן לא היה תפקיד בביצוע והגשת עבודה זו. ניגודי עניינים: לא הוכרז.

נספח א' נתונים משלימים ניתן למצוא נתונים משלימים הקשורים למאמר זה בכתובת https:== doi.org=10.2188=jea.JE20200026

הפניות

1. Onda Y, Nishimura R, Morimoto A, Sano H, Utsunomiya K, Tajima N; קבוצת מחקר לתמותה בסוכרת אפידמיולוגיה בינלאומית (DERI). סיבות מוות בחולים עם סוכרת מסוג 1 בגיל הילדות המקבלים דיאליזה ביפן: מחקר תמותה של סוכרת אפידמיולוגיה בינלאומית (DERI). J סיבוכי סוכרת. 2015;29(7):903–907.

2. Gagnum V, Stene LC, Jenssen TG, et al. סיבות מוות בסוכרת מסוג 1 הופעת בילדות: מעקב ארוך טווח. Diabet Med. 2017;34:56–63.

3. Evans-Cheung TC, Bodansky HJ, Parslow RC, Feltbower RG. מקרי מוות מוקדמים ממחלת לב איסכמית בסוכרת מסוג 1 בילדות. קשת דיס צ'יילד. 2018;103:981–983.

4. Morgan E, Cardwell CR, Black CJ, McCance DR, Patterson CC. תמותה עודפת בסוכרת מסוג 1 שאובחנה בילדות ובגיל ההתבגרות: סקירה שיטתית של קבוצות מבוססות אוכלוסייה. אקטה דיאבטול. 2015;52:801–807.

5. Gagnum V, Stene LC, Leivestad T, Joner G, Skrivarhaug T. תמותה ארוכת טווח ומחלת כליות סופנית באוכלוסיית סוכרת מסוג 1 שאובחנה בגיל 15-29 בנורבגיה. טיפול בסוכרת. 2017;40:38–45.

6. Gagnum V, Stene LC, Sandvik L, et al. תמותה מכל הסיבות בקבוצה ארצית של סוכרת בגיל הילדות בנורבגיה 1973-2013. Diabetologia. 2015;58:1779–1786.

7. Harding JL, Shaw JE, Peeters A, Guiver T, Davidson S, Magliano DJ. מגמות תמותה בקרב אנשים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2 באוסטרליה: 1997-2010. טיפול בסוכרת. 2014;37:2579–2586.

8. Rawshani A, Rawshani A, Franzén S, et al. תמותה ומחלות לב וכלי דם בסוכרת מסוג 1 וסוג 2. N Engl J Med. 2017; 376:1407–1418.

9. Lung TWC, Hayes AJ, Herman WH, Si L, Palmer AJ, Clarke PM. מטה-אנליזה של הסיכון היחסי לתמותה לחולי סוכרת מסוג 1 בהשוואה לאוכלוסייה הכללית: בחינת שינויים זמניים בתמותה יחסית. PLoS ONE. 2014;9(11):e113635.

10. קבוצת מחקר בקרת סוכרת וסיבוכים, נתן DM, Genuth S, Lachin J, et al. השפעת טיפול אינטנסיבי בסוכרת על התפתחות והתקדמות של סיבוכים ארוכי טווח בסוכרת תלוית אינסולין. N Engl J Med. 1993; 329(14):977–986.