השמנת יתר ומחלת כליות: השלכות נסתרות של המגיפה

השמנת יתר ומחלות כליות: השלכות נסתרות של המגיפה

Contact:emily.li@wesictanche.com

צ'אבה פ. קובסדי^1,2סוזן ל. פורת',^3,וקרמין זוקלי⁴; עבור

ועדת ההיגוי של יום הכליות העולמי⁵

¹חטיבת הנפרולוגיה,

המחלקה לרפואה, מרכז מדעי הבריאות של אוניברסיטת טנסי, ממפיס, טנסי, ארה"ב;²מדור נפרולוגיה, המרכז הרפואי ממפיס VA, ממפיס, טנסי, ארה"ב;³המחלקה לרפואת ילדים, בית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה, פילדלפיה, פנסילבניה, ארה"ב; ו⁴המועצה הלאומית למחקר – המכון לפיזיולוגיה קלינית אפידמיולוגיה קלינית ופתופיזיולוגיה של מחלות כליות ויתר לחץ דם, רג'יו קלבריה, איטליה התכתבות: יום הכליות העולמי, האגודה הבינלאומית לנפרולוגיה, בשיתוף עם הפדרציה הבינלאומית של קרן הכליות, Rue de Fabriques 1B, 1000, בריסל, בלגיה.

מילות מפתח:ציסטנצ'ה,מחלות כליות,סרטן הכליות,תפקוד כליות.

השמנת יתר היא מגיפה עולמית הולכת וגדלה. השמנת יתר היא אחד מגורמי הסיכון החזקים ביותר לכרונית חדשהמחלת כליותוכן לנפרוליתיאזיס, וכן לסרטן הכליות. השנה יום הכליות העולמי מקדם חינוך על ההשלכות המזיקות של השמנת יתר ועל הקשר שלה עםמחלת כליותתמיכה באורח חיים בריא ובאמצעי מדיניות בריאות שהופכים התנהגויות מניעה לאופציה משתלמת.,

בשנת 2014, יותר מ-600 מיליון מבוגרים ברחבי העולם סבלו מהשמנת יתר. השמנת יתר מגבירה את הסיכון לפתח גורמי סיכון עיקריים לכרונייםמחלת כליות(CKD), כגון סוכרת ויתר לחץ דם, ויש לו השפעה ישירה על התפתחות CKD ומחלת כליות סופנית (ESRD). החדשות הטובות הן שהשמנת יתר ניתנת למניעה במידה רבה. חינוך ומודעות לסיכונים של השמנת יתר ואורח חיים בריא, כולל תזונה נכונה ופעילות גופנית, יכולים לסייע באופן דרמטי במניעת השמנת יתר ומחלת כליות. מאמר זה סוקר את הקשר של השמנת יתר עםמחלת כליותלרגל יום הכליות העולמי 2017.

ציסטנצ'הלשפרתפקודי כליותולטפלמחלת כליות

קשר של השמנת יתר עם CKD וסיבוכים כלייתיים אחרים

מחקרים רבים הראו קשר בין מדדים של השמנת יתר לבין ההתפתחות וההתקדמות של CKD. באופן כללי, הקשרים בין השמנת יתר לתוצאות כלייתיות גרועות יותר נמשכים גם לאחר התאמות למתווכים אפשריים של השפעות לב וכלי דם ומטבוליות של השמנת יתר, מה שמרמז על כך שהשמנת יתר עשויה להשפיע עלתפקוד כליותבאמצעות מנגנונים שאינם קשורים בחלקם לסיבוכים אלה. ההשפעה המזיקה של השמנת יתר על הכליות משתרעת על סיבוכים אחרים כגון נפרוליתיאזיס וממאירויות כליות.

ציסטנצ'היכול להגן על הכליה וזה תוסף עייפות יותרת הכליה

מנגנוני פעולה העומדים בבסיס ההשפעות הכלייתיות של השמנת יתר

המנגנונים המדויקים לפיהם השמנת יתר עלולה להחמיר או לגרום ל-CKD עדיין אינם ברורים. חלק מההשלכות הכלייתיות המזיקות של השמנת יתר עשויות להיות מתווכות על ידי מחלות נלוות כגון סוכרת או יתר לחץ דם, אך ישנן גם השפעות של אדיפוזיות המשפיעות על הכליות ישירות באמצעות ייצור (בין היתר) אדיפונקטין, לפטין והתנגדותין (איור 1). אלה כוללים התפתחות של דלקת, עקה חמצונית, חילוף חומרים שומנים חריג, הפעלת מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, וייצור מוגבר של אינסולין ותנגודת לאינסולין.¹

איור 1| מנגנוני פעולה פוטטיביים לפיהם השמנת יתר גורמת לכרוניתמחלת כליות. CKD, כרוניתמחלת כליות; CVD, מחלות לב וכלי דם; DM, סוכרת מליטוס; HTN, יתר לחץ דם; RAAS, מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון.

השפעות שונות אלה גורמות לשינויים פתולוגיים בכליות, כולל הצטברות שומנים חוץ רחמיים ותצהיר מוגבר של שומן סינוסים כלייתיים, יתר לחץ דם גלומרולרי, חדירות גלומרולרית מוגברת, ובסופו של דבר, התפתחות של גלומרולומגליה וגלומרולוסקלרוזיס מוקדי או סגמנטלי (תרשים 2).²השכיחות של מה שמכונה גלומרולופתיה הקשורה להשמנת יתר עלתה פי 10 בין 1986 ל -2000.

תרשים 2| גלומרולוסקלרוזיס סגמנטלי מוקדי הקשור להשמנת יתר על רקע של גלומרולומיגליה הקשורה להשמנה. כתם חומצה תקופתית-שיף, הגדלה מקורית 400. האיור באדיבות ד"ר פטריק ד. ווקר, MD (מעבדות ארקנה, ליטל רוק, AR).

השמנת יתר קשורה למספר גורמי סיכון התורמים לנפרוליתיאזיס, כגון pH נמוך יותר בשתן ואוקסלט מוגבר בשתן, חומצת שתן, נתרן והפרשת פוספט. תנגודת האינסולין האופיינית להשמנת יתר עשויה גם לגרום לנטייה לנפרוליתיאזיס באמצעות השפעתה על מחליף Na-H צינורי ותחילת אמוניה, וקידום סביבה חומצית.³

המנגנונים העומדים מאחורי הסיכון המוגבר שלסרטן הכליותsשנצפו אצל אנשים שמנים כוללים תנגודת לאינסולין, היפראינסולינמיה כרונית וייצור מוגבר של גורם גדילה דמוי אינסולין 1, אשר עשוי להפעיל השפעות מגרות על הצמיחה של סוגים שונים של תאים סרטניים. לאחרונה, הפונקציות האנדוקריניות של רקמת השומן, השפעותיה על חסינות, ויצירת סביבה דלקתית עם השפעות מורכבות על סרטן הופיעו כהסברים נוספים.⁴

השמנת יתר בחולים עם מחלת כליות מתקדמת: הצורך בגישה ניואנסית

באופן מנוגד לאינטואיציה לכאורה, השמנת יתר נקשרה באופן עקבי לשיעורי תמותה נמוכים יותר בחולים עם CKD ו- ESRD.⁵ייתכן כי ההשפעה המגנה לכאורה של מדד מסת גוף גבוה היא תוצאה של חוסר השלמות של מדד מסת הגוף כמדד להשמנה. עם זאת, ישנן גם עדויות המצביעות על כך שאדיפוזיות גבוהה יותר, במיוחד שומן תת עורי (לא-שרירי), עשויה גם היא להיות קשורה לתוצאות טובות יותר בחולי ESRD. יתרונות כאלה עשויים להיות נוכחים בחולים בעלי תוחלת חיים נמוכה מאוד לטווח קצר, כגון רוב חולי ESRD; כולל, בין היתר, יתרונות ממצב תזונתי טוב יותר.

Cistanche יכול להגן על הכליה ולשפר את המיניות

התערבויות פוטנציאליות לניהול השמנת יתר

התמודדות עם CKD ברמת האוכלוסייה

בארצות הברית, Healthy People 2020, תוכנית שקובעת יעדי בריאות ל-10 שנים למטרות קידום בריאות ומניעה, מתמקדת הן ב-CKD והן בהשמנת יתר. מערכת מעקב מוצלחת עבור CKD כבר יושמה במקומות מסוימים כגון בריטניה,⁶אשר עשוי לשמש פלטפורמה לשיפור המניעה של CKD הקשורים להשמנת יתר. קמפיינים שמטרתם להפחית את נטל ההשמנה נמצאים כעת במרכז הבמה העולמית ומומלצים בחום על ידי ארגון הבריאות העולמי וצפויים כי קמפיינים אלה יפחיתו את שכיחות הסיבוכים הקשורים להשמנת יתר, כולל CKD.

מניעת התקדמות CKD אצל אנשים שמנים עם CKD

מטרות הקשורות להשמנת יתר בחולי CKD הסובלים מהשמנת יתר נותרו מנוסחות באופן מעורפל, בעיקר בגלל מיעוט מחקרי ההתערבות של ראיות ברמה גבוהה לשינוי השמנת יתר בחולי CKD. בחולי סוכרת הסובלים מעודף משקל או מהשמנת יתר, התערבות באורח החיים הכוללת הגבלה קלורית ופעילות גופנית מוגברת בהשוואה להערכת מעקב סטנדרטית הפחיתה את הסיכון לתקרית CKD ב-30%.⁷במטא-אנליזה שנערכה לאחרונה ואספה מחקרים ניסיוניים בחולי CKD הסובלים מהשמנת יתר, התערבויות שמטרתן להפחית את משקל הגוף הראו ירידה קוהרנטית בלחץ הדם, בהיפר-סינון גלומרולרי ובפרוטאינוריה.⁸התערבות כירורגית בריאטרית הוצעה לחולי CKD ו- ESRD נבחרים.

ברחבי העולם, ממצאים ניסיוניים אלה מספקים הוכחת היתכנות לשימוש בהפחתת משקל ובהתערבויות עיכוב אנזים ממיר אנגיוטנסין בטיפול ב- CKD באוכלוסייה הסובלת מהשמנת יתר. עם זאת, מחקרים המראים יתרון הישרדותי של עלייה במדד מסת הגוף בחולי CKD עדיין לא מוסברים. ממצאים אלה מגבילים את יכולתנו להמליץ המלצות חזקות לגבי התועלת והבטיחות של הפחתת משקל בקרב אנשים עם שלבים מתקדמים יותר של CKD. המלצות אורח חיים להפחתת משקל הגוף אצל אנשים הסובלים מהשמנת יתר בסיכון ל-CKD ובאנשים עם CKD מוקדם נראות מוצדקות, במיוחד המלצות לשליטה בסוכרת וביתר לחץ דם.

מסקנות

המגיפה העולמית של השמנת יתר משפיעה על אוכלוסיית כדור הארץ בדרכים רבות.מחלות כליותכולל CKD, נפרוליתיאזיס, וכן,סרטן הכליותהן בין ההשפעות החתרניות יותר של השמנת יתר, אך בכל זאת יש להן השלכות הרסניות רחבות היקף, המובילות בסופו של דבר לתחלואה עודפת משמעותית ולעלויות עודפות ליחידים ולחברה כולה. להתערבויות כלל-אוכלוסייה לשליטה בהשמנת יתר עשויות להיות השפעות מועילות במניעת ההתפתחות או בעיכוב ההתקדמות, של CKD. על כל קהילת הבריאות מוטלת המשימה לגבש אסטרטגיות ארוכות טווח לשיפור ההבנה של הקשרים בין השמנת יתר לביןמחלות כליותולקבוע אסטרטגיות אופטימליות לבלימת הגאות. יום הכליות העולמי 2017 הוא הזדמנות חשובה להגביר את החינוך והמודעות למטרה זו.

ציסטנצ'היתרונות תפקוד הכליות

גילוי

כל המחברים הצהירו שאין להם אינטרסים מתחרים.

הפניות

1. ממזר JP, Maachi M, Lagathu C, et al. ההתקדמות האחרונה בקשר בין השמנת יתר, דלקת ותנגודת לאינסולין. יור ציטוקין נטוו. 2006;17:4–12.

2. de Vries AP, Ruggenenti P, Ruan XZ, et al. כליה שומנית: התפקיד המתפתח של שומנים חוץ רחמיים במחלת כליות הקשורה להשמנת יתר. לאנסט סוכרת אנדוקרינול. 2014;2:417–426.

3. Daudon M, Lacour B, Jungers P. השפעת גודל הגוף על הרכב אבן השתן אצל גברים ונשים. אורול מיל' 2006;34:193–199.

4. Calle EE, Kaaks R. עודף משקל, השמנת יתר וסרטן: ראיות אפידמיולוגיות ומנגנונים מוצעים. נט רב סרטן. 2004;4:579–591.

5. לו JL, קלנטר-זאדה K, Ma JZ, et al. שיוך של מדד מסת הגוף עם תוצאות בחולים עם CKD. ג'יי אם סוק נפרול. 2014;25:2088–2096.

6. או'דונוהו די ג'יי, סטיבנס PE. עשור אחרי KDOQICKD / הנחיות: נקודת מבט מבריטניה. Am J Kidney Dis. 2012;60:740–742.

7. Wing RR, Bolin P, Brancati FL, et al. השפעות קרדיווסקולריות של התערבות אינטנסיבית באורח החיים בסוכרת מסוג 2. N Engl J Med. 2013;369:145–154.

8. Bolignano D, Zoccali C. השפעות של ירידה במשקל על תפקוד הכליות בחולי CKD שמנים: סקירה שיטתית. השתלת חוגת נפרול. 2013;28(suppl 4):iv82–iv98.

נספח

חברי ועדת ההיגוי של יום הכליות העולמי הם פיליפ קם טאו לי, גיירמו גרסיה-גרסיה, מוחמד בנגהנם-ע'רבי, ריק בולארט,

סופי דופויס, טימור ארק, קמיאר קלנטר-זאדה, צ'אבה קובסדי, שרלוט אוסאפו, מיגל סי ריאלה ואלנה זכרובה.