יתרונות נוירו-הגנה של פעילות גופנית ומיטוק על תפקוד זיכרון, דינמיקה מיטוכונדריה, מתח חמצוני ודלקת עצבית בחולדות מזדקנות הנגרמות על-ידי D-גלקטוז חלק 3

3.4. השפעת תרגיל הליכון ומיטוק על הביטוי של חלבונים דלקתיים ואנזימים נוגדי חמצון בהיפוקמפוס של חולדות מזדקנות הנגרמות על ידי D-Gal

TE ו-MitoQ אושרו כמשפיעים על חלבונים דלקתיים (COX-2, TNF-) ואנזימים נוגדי חמצון (SOD-2, קטלאז) בהיפוקמפוס של חולדות מזדקנות (איור 4).

ככל שאנשים מקדישים יותר תשומת לב לבריאות ולאריכות ימים, אנזימים נוגדי חמצון הפכו לרכיב תזונתי חשוב בתזונה היומית שלנו. זה יכול לעזור לנו להתנגד לנזק של רדיקלים חופשיים מזיקים לגוף, ובכך להגן על הבריאות הפיזית שלנו. עם זאת, בנוסף להשפעה המגנה על הגוף, אנזימים נוגדי חמצון קשורים גם קשר הדוק לזיכרון שלנו.

מחקרים הראו שההשפעות של רדיקלים חופשיים לא רק יכולות להשפיע על הבריאות הגופנית, אלא גם על המוח שלנו. רדיקלים חופשיים עלולים לפגוע בתאי העצב שלנו ולהשפיע ישירות על הזיכרון שלנו ועל יכולות קוגניטיביות אחרות. עם זאת, אנזימים נוגדי חמצון יכולים למלא תפקיד מפתח בהתנגדות לנזק של רדיקלים חופשיים, ובכך לשמור על בריאות המוח שלנו.

בנוסף, אנזימים נוגדי חמצון עוזרים גם לקדם יציבות מולקולרית, למנוע דלקות ולהפחית את המוות של תאי עצב. השפעות אלו כולן עוזרות לשמור על בריאות המוח שלנו ועשויות לעזור לשפר את הזיכרון שלנו.

כמה מחקרים הראו גם שאם לגופנו חסרים מספיק אנזימים נוגדי חמצון, זה עלול להוביל לירידה קוגניטיבית, אובדן זיכרון ומחלות נוירולוגיות אחרות. לכן, צריכת מזונות עשירים באנזימים נוגדי חמצון, כמו ירקות, פירות, אגוזים ודגים, עוזרת להגן על בריאות המוח שלנו ולשפר את הזיכרון שלנו, מה שהופך אותנו בריאים ואנרגטיים יותר.

בקיצור, אנזימים נוגדי חמצון חשובים מאוד לקידום בריאותנו הפיזית וגם בריאות המוח. על ידי צריכת מספיק ירקות, פירות, אגוזים ודגים, העשירים באנזימים נוגדי חמצון, נוכל להגן על הגוף והמוח שלנו, לשפר את הזיכרון שלנו ולהפוך אותנו בריאים ואנרגטיים יותר. ניתן לראות שאנו צריכים לשפר את הזיכרון שלנו, ו-Cistanche יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון שיש לה השפעות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ואנטי-אייג'ינג, שיכולות לסייע בהפחתת חמצון ודלקת במוח, ובכך להגן על בריאות המוח. מערכת העצבים. בנוסף, Cistanche יכול גם לקדם צמיחה ותיקון של תאי עצב, ובכך לשפר את הקישוריות והתפקוד של רשתות עצביות. השפעות אלו יכולות לסייע בשיפור הזיכרון, יכולת הלמידה ומהירות החשיבה, ויכולות גם למנוע את התרחשותם של הפרעות בתפקוד קוגניטיבי ומחלות ניווניות.

לחץ על דע דרכים לשיפור תפקוד המוח

רמות הביטוי של חלבונים דלקתיים היו שונות באופן משמעותי בין קבוצות הטיפול (COX{{0}}, F4,34=148.171, p < {{10}}.0 01; TNF- , F4, 34=33.645, p < 0.001). רמות הביטוי של אנזימים נוגדי חמצון גם היו שונות באופן משמעותי בין קבוצות הטיפול (SOD-2,F4,34=477.940, p <0.001; catalase, F4,34=75.447, p <0.001).

תוצאות הפוסט-hoctest הראו שחל שינוי דרמטי ב-COX-2, TNF-, SOD-2 וביטוי קטליז בין קבוצות Y-CON ו-D-CON.

עם זאת, TE ו-MitoQ לבדם הפחיתו את ביטוי החלבון COX-2 ו-TNF- עם ה-D-gal-upregulated, והשילוב של TE ו-MitoQ הפחית עוד יותר את שני הציטוקינים הדלקתיים בהשוואה ל-MitoQ בלבד.

תוצאות אלו מצביעות על כך שמתן D-gal גורם לדלקת עצבית, בעוד של-TE ו-MitoQ יש השפעות אנטי דלקתיות בהיפוקמפוס. בנוסף, TE ו-MitoQ לבדם הגדילו את ההפחתה המושרה על ידי D-gal של SOD-2 וביטוי חלבון קטלאז.

SOD-2 גדל עוד יותר בקבוצת ה-D-COMBI בהשוואה לטיפול ב-MitoQ בלבד ו-TE בלבד. תוצאות אלו מצביעות על כך שמתן D-gal גורם גם ל-ROS בהיפוקמפוס, בעוד שטיפול ב-TE וב-MitoQ משחזר מתח חמצוני שנגרם על ידי גיל.

איור 4. השפעת פעילות גופנית על הליכון ו- MitoQ על הביטוי של חלבונים דלקתיים ואנזימים נוגדי חמצון בהיפוקמפוס של חולדות מזדקנות הנגרמות על ידי D-gal. (א) כתמים מערביים מייצגים של חלבונים דלקתיים (COX-2, TNF-) ואנזימים נוגדי חמצון (SOD-2, Catalase). (B-E) ניתוח דנסימטרי של להקות הכתם המערבי מנורמל ל-Actin.

הנתונים המוצגים בכתם המערבי הם אמצעים משבעה מוחות של חולדה. -אקטין נבדק כבקרה פנימית. נעשה שימוש במבחן Bonferronipost hoc לאחר ANOVA. ערכים הם אמצעים ± SEM. a מציין הבדל סטטיסטי מקבוצת Y-CON.

ב מציין הבדל סטטיסטי מקבוצת D-CON. ג מציין הבדל סטטיסטי מקבוצת D-TE. ד מציין הבדל סטטיסטי מקבוצת D-MI (p < 0.05).

3.5. ההשפעה של תרגיל הליכון ו- MitoQ על למידה וזיכרון בחולדות הזדקנות הנגרמות על ידי D-Gal

כדי לקבוע את השיפורים התפקודיים בטיפול ב-TE וב-MitoQ בהיפוקמפוס ההזדקנות המושרה על ידי D, ביצענו את מבוך המים של מוריס ומבחני הימנעות פסיביים כדי להעריך למידה וזיכרון (איור 5).

מבחן ההימנעות הפסיבית הדגים הבדלים מובהקים בין קבוצות הטיפול (זמן חביון שמירה, F4,59=69.131,p < 0.001; איור 5A). הבדיקה הפוסט-הוק הראתה כי נצפתה ירידה משמעותית בזמן ההחזקה בקבוצת D-CON בהשוואה לקבוצת Y-CON. עם זאת, הייתה עלייה משמעותית בזמן ההשהיה ב-D-TE, אך לא בקבוצת DMI, בהשוואה לקבוצת D-CON.

בנוסף לתוצאות של בדיקת מבוך המים של מוריס (איור 5B, C), זמני האחזור לבריחה ומרחקי הבריחה היו שונים באופן משמעותי בין קבוצות הטיפול (זמן חביון בריחה, F4,59=31.565, p < 0. 001; מרחק בריחה,F4,59=10.833, p < 0.001).

הבדיקה הפוסט-הוק הראתה שיש עלייה משמעותית בזמני האחזור והמרחקים ב-D-CON בהשוואה לקבוצת Y-CON. זמן הבריחה גדל באופן משמעותי בקבוצות D-TE ו-D-COMBI בהשוואה לקבוצת D-CON.

עם זאת, לא הייתה משמעות למרחק מילוט בכל קבוצות ההתערבות בהשוואה לקבוצת D-CON. תוצאות אלו מצביעות על כך שה-TE לבדו משחזרת פגיעה הנגרמת על ידי D-gal בתפקוד הלמידה והזיכרון.

4. דיון

ירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל קשורה קשר הדוק להזדקנות המוח. יש ערך עצום בעיכוב הזדקנות המוח, למרות שזה חלק בלתי נמנע מתהליך ההזדקנות.

במחקר זה, חקרנו את ההשפעות המניעות של TE ו- MitoQ על ליקויים קוגניטיביים הקשורים להזדקנות המוח. נמצא כי D-gal פוגע באופן חלקי בדינמיקה של המיטוכונדריה על ידי הגדלת והפחתה של ביקוע המיטוכונדריאלי והיתוך בהיפוקמפוס, בהתאמה. בנוסף, D-gal הגביר דלקת וביטוי NOX, וכתוצאה מכך ירידה בתפקוד הקוגניטיבי תלוי ההיפוקמפוס הקשור ללמידה וזיכרון.

עם זאת, TE שיחזר ביעילות את המצבים הפתולוגיים הללו ומנע ירידה קוגניטיבית. טיפול ב-MitoQ לבדו שיפר את השפעות ההזדקנות על דלקת ואנזימים נוגדי חמצון, אך לא גרם לשינויים משמעותיים בדינמיות המיטוכונדריה או בתפקוד הקוגניטיבי.

ללא קשר להשפעות הסינרגטיות או התוספות של מדדי תוצאה הקשורים להזדקנות המוח, התוצאות שלנו מצביעות על כך של-TE או MitoQ יש תפקידים פוטנציאליים כמו טיפולים לא תרופתיים למניעה או האטה של ​​ירידה קוגניטיבית עם ההזדקנות.

דינמיקה מיטוכונדריה לא מאוזנת קשורה קשר הדוק למחלות שונות הקשורות להזדקנות והיא חשובה מאוד בהישרדות התא [36,37]. במחקר זה, קבוצת D-CON שטופלה ב-D-gal כדי לגרום להזדקנות הראתה ביטוי מוגבר של חלבונים הקשורים לביקוע המיטוכונדריאלי Drp1 ו-Fis1 וירידה בביטוי של חלבונים הקשורים לאיחוי מיטוכונדריאלי Mfn1, Mfn2 ו-Opa1.

תוצאות אלו מצביעות על ביקוע יתר במיטוכונדריה לירידה חלקית בתפקוד המיטוכונדריאלי. מצד שני, TE הפחית את הביטוי של החלבונים הקשורים לביקוע המיטוכונדריאלי והגביר את הביטוי של חלבונים הקשורים לאיחוי המיטוכונדריאלי, וסייע לשמור על הומאוסטזיס מיטוכונדריאלי.

כתוצאה מכך של MitoQ, רק חלבון ההיתוך Mfn1 וחלבון הביקוע Fis1 הראו מגמות דומות ל-TE, אך הביטוי של שאר החלבונים (Mfn2, Opa1 ו-Drp1) לא היה שונה מזה בקבוצת D-CON.

מחקרים קודמים המשתמשים במערכות תרבית תאים הוכיחו כי MitoQ שיפר את איזון הדינמיקה המיטוכונדריאלית עם הפרעה בלחץ חמצוני [38], כמו גם ביקוע מיטוכונדריאלי במודל תרופתי של מחלת פרקינסון, תוך גרימת פיצול מיטוכונדריאלי [39], דבר שאינו עולה בקנה אחד עם הממצאים שלנו מניסויים in vivo. הבדלים בין ניסוי in vitro לניסוי in vivo.

לכן, מחקרים נוספים המשתמשים במודל החיות שלנו מוצדקים על השימוש בדינמיקה של MitoQ ומיטוכונדריה, כולל שיקולים של מינון ומשך הטיפול.

ניתוח של NOX גילה שקבוצת D-CON הפגינה ביטוי מוגבר של p47 phox, gp91phox ו-p22 phox בהיפוקמפוס בהשוואה לקבוצת Y-CON.

יתרה מכך, ניתוח IHC גילה עלייה בפעילות החיסונית של p22 phox באזור קליפת המוח וההיפוקמפוס CA3. תוצאות אלו תואמות מחקר קודם שדיווח כי D-gal הגביר את ביטוי NOX במודל הזדקנות המושרה על ידי D-gal [40].

מצד שני, TE הוריד את הביטוי של יחידות המשנה של NOX2 p47 phox, gp91 phox ו- p22phox. במילים אחרות, TE עיכב ביעילות את ביטוי NOX, שיכול לעורר ROS.

ממצא זה עולה בקנה אחד עם מחקר שבו אימוני פעילות גופניים הפחיתו את פעילות NOX ושיחזרו מסת שריר השלד בחולדות עם אי ספיקת לב [41] ומחקר שבו TE הוריד את ביטוי ה-NOX באבי העורקים של מודל השמנת יתר המושרה על ידי דיאטה עתירת שומן [42].

יש לציין כי MitoQ, שהשפיעה על הדינמיקה של המיטוכונדריה, השפיעה בצורה חיובית חזקה על פעילות NOX. טיפול ב-MitoQ לבדו הפחית את פעילות NOX, בדומה ל-TE. באופן לא מפתיע, אותן תוצאות נצפו גם עבור הטיפול המשולב TE ו- MitoQ.

מחקר רלוונטי דיווח על ההשפעה המגנה של MitoQ מפני עקה חמצונית על mtDNA באמצעות הפעלה של איתות Nrf2/ARE, שהוא גורם מכריע בהגנה על תאים מפני עקה חמצונית [43].

לכן, הממצאים שלנו מצביעים על כך שפעילות גופנית ו-MitoQ עשויים לשפר את הלחץ החמצוני המושרה על ידי הזדקנות באמצעות מסלולי אותות הקשורים ל-NOX [44,45]. כדי לחקור את ההשפעות של ההזדקנות המושרה על ידי D-gal על דלקת עצבית, ניתחנו גם דפוסי ביטוי של האסטרוציטים הספציפיים. סמן GFAP, גורמים מעודדי דלקת COX-2 ו-TNF-, והאנזימים נוגדי החמצון SOD-2 וקטלאז בקליפת המוח וההיפוקמפוס DG.

צפינו בשינויים מורפולוגיים עם צביעה נגד GFAP; גופי תאים ודנדריטים היו רחבים יותר ונצבעו חזק יותר בקבוצת D-CON בהשוואה לקבוצת Y-CON.

זה מצביע על כך שהזדקנות קשורה קשר הדוק לגליוזיס, שבה הפעלה של אסטרוציטים בקליפת המוח וב-DG ההיפוקמפוס מובילה לדלקת עצבית מוגברת.

TE ו- MitoQ הורידו את ביטוי GFAP, ובכך הפחיתו את הדלקת העצבית. תוצאות אלו תואמות את הממצא ש-D-gal הגביר את ביטוי GFAP ברקמת המוח [46], שפעילות אסטרוציטים גרמה לתגובות אימוניות מולדות ואימוניות [47], וכי אסטרוציטים ברקמת מוח פצועה הציגו ביטוי GFAP מוגבר [48].

מחקר זה אישר את ממצאי מחקרים קודמים לפיהם הזדקנות קשורה קשר הדוק לדלקת עצבית. עם זאת, מצאנו גם ש-TE ו- MitoQ הפחיתו ביעילות את הדלקת העצבית הזו.

באופן ספציפי, טיפול ב-MitoQ הוכיח השפעה ברורה יותר בקליפת המוח מאשר ב-DG בהיפוקמפוס. גורמים מעודדי דלקת COX-2ו-TNF- הדגימו ביטוי מוגבר לאחר טיפול ב-D-gal, אך TE ו-MitoQ הפחיתו זאת ביעילות.

המנגנונים העומדים בבסיס ההשפעות האנטי דלקתיות של פעילות גופנית לא הובהרו. עם זאת, בהתחשב בהשערה כי הפחתת שומן מעורבת [49], הגברת רמות הפעילות הגופנית תנצל באופן פעיל את האנרגיה המאוחסנת באדיפוציטים, והירידה המתקבלת במסת השומן בגוף יכולה להיות קשורה לירידה בגורמים פרו-דלקתיים המופרשים על ידי אדיפוציטים.

בנוסף, טיפול ב-TE וב-MitoQcombination הגבירו את הביטוי של אנזימים נוגדי חמצון SOD-2 ו-catalase. הדבר עולה בקנה אחד עם מחקרים אחרים שדיווחו על עלייה ברמות האנזים נוגדי החמצון ב-agingrats בעקבות פעילות גופנית [50] או טיפול MitoQ [51].

לפיכך, ממצאי המחקר שלנו מצביעים על כך שפעילות גופנית ו- MitoQ עזרו להפחית את הדלקת ולקדם תפקוד נוגד חמצון של רקמת המוח.

השתמשנו במבוך המים של מוריס הנחקר היטב ובמבחני הימנעות פסיביים כדי לחקור אם TE ו- MitoQ יכולים לדכא את הירידה הקוגניטיבית הנפוצה בהזדקנות, כולל למידה וזיכרון.

קבוצת D-CON לקחה יותר זמן משמעותית (זמן חביון בריחה) ונסעה רחוק יותר (מרחק מילוט) מקבוצת Y-CON כדי למצוא את פלטפורמת המילוט במבחן מבוך המים. זה מדגים ש-D-gal-inducing הפחית את יכולת הלמידה והזיכרון בחיות הניסוי. מצד שני, TE הפחית את זמן האחזור לבריחה, מה שהוכיח ש-TE שיחזר ביעילות את הלמידה והזיכרון המרחביים.

גם מרחק הבריחה גדל מעט, אך זה נחשב בשל מהירות התנועה המוגברת של החיות לאחר TE. באופן דומה, במשימת ההימנעות הפסיבית, לקבוצת D-CON לקח פחות זמן להיכנס לתא האחורי הכהה מהתא הקדמי הבהיר (זמן חביון שמירה) בהשוואה לקבוצת Y-CON, דבר המעיד על פגיעה בזיכרון.

התוצאות ממבחני מבוך המים וממבחני הימנעות פסיביים מצביעות על כך ש-TE יכול לעכב ביעילות ירידה קוגניטיבית, כולל למידה וזיכרון שעלולים להתרחש במהלך ההזדקנות. מחקר קודם דיווח כי מתן MitoQ למשך 5 חודשים שיפר את הפגיעה בשימור זיכרון מרחבי במודל טרנסגני של מחלת אלצהיימר [52].

בניגוד לצריכה ארוכת טווח זו, התוצאות שלנו הראו שתקופה קצרה יחסית של טיפול ב-MitoQ לא הצליחה לשפר את הירידה הקוגניטיבית הקיימת הנגרמת על ידי גיל. בהתחשב בכך שלטיפול ב-MitoQ יש השפעות חיוביות על דלקת, NOX ונוגדי חמצון-אנטנזימים במחקר שלנו, תקופה ארוכה יותר של MitoQ עשוי להידרש כדי למנוע תפקוד קוגניטיבי הקשור להזדקנות.

ההיפוקמפוס נחשב בדרך כלל לאזור המוח החשוב ביותר ללמידה ולזיכרון [53]. בהתחשב בכך שבעלי חיים עם פגיעה בהיפוקמפוס הפגינו למידה וזיכרון [54], ניתן להבין את ההשפעות הקוגניטיביות ומשפרות הזיכרון של TE במונחים של נוירופלסטיות מוגברת ונוירוגנזה והפחתת מתח חמצוני ודלקת.

עם זאת, למרות הפחתת מתח חמצוני ודלקת, MitoQ לא הראתה השפעה ברורה על למידה וזיכרון. תוצאות אלו תואמות מחקר קודם עם עכברים מבוגרים (בני 19 חודשים), שבו פעילות גופנית, אך לא דיאטה המכילה נוגדי חמצון, שיפרה את תפקוד הזיכרון [6].

אנו משערים הסבר אפשרי מדוע ה-MitoQ לא שיפר חוסר תפקוד קוגניטיבי שנגרם על ידי גיל, מכיוון שבניגוד ל-TE, MitoQ אינו משפר את תפקוד הדם (כגון הגדלת אספקת חמצן וחומרי מזון והסרה של חומרי פסולת ו-CO2 באמצעות התכווצות שרירים), וכן , בפרט, אין השפעה על חילוף החומרים האנרגטי במוח (כגון הגברת רמות של נוירוטרנסמיטורים או גורמים נוירוטרופיים, כגון גורם גדילה עצבי או גורם נוירוטרופי שמקורו במוח) [55-57].

עם זאת, זו נותרה רק השערה מכיוון שגורמים אלו לא נבדקו במחקר הנוכחי. עם זאת, התוצאות שלנו מצביעות על כך ש-MitoQ לא השפיע על נוירופלסטיות ונוירוגנזה הנדרשת לשיפור התפקוד הקוגניטיבי בפועל.

5. מסקנות

במחקר זה, אישרנו שהזדקנות הנגרמת על ידי D-gal קשורה לפגיעה קוגניטיבית המשפיעה על למידה וזיכרון עקב חוסר איזון בין מיטוכונדריה לביקוע, דלקת מוגברת, הפחתת רמות האנזים נוגדי חמצון והפעלת NOX. עם זאת, TE שיפר את ההשפעות הפתולוגיות הללו ומנע ירידה קוגניטיבית הקשורה להזדקנות המוח.

הטיפול ב- MitoQ הראה השפעות חיוביות על דלקת, אנזימים נוגדי חמצון וביטוי NOX אך לא שיפר את הדינמיקה של המיטוכונדריה או היכולת הקוגניטיבית. בתורו, בניגוד להשערה שלנו, השילוב של TE ו- MitoQ לא גרר שום השפעות סינרגיות או תוספות על מדדי התוצאה שחקרנו במחקר זה.

עם זאת, הממצאים שלנו מוכיחים שטיפול עם נוגדי חמצון ממוקדים למיטוכונדריה, כגון MitoQ, יכול לייצר כמה השפעות חיוביות. במיוחד, פעילות גופנית, כגון TE, מונעת בצורה יעילה יותר ליקוי קוגניטיבי בהזדקנות, כולל למידה וזיכרון. לכן, אנו מציעים כי יש להדגיש את החשיבות של פעילות גופנית סדירה כטיפול יעיל לא תרופתי לשיפור ומניעת ירידה קוגניטיבית עבור מבוגרים.

תרומות מחבר: המשגה, J.-HJ, J.-YC, and E.-BK; מתודולוגיה, J.-HK; ניהול פרויקטים, J.-YC; פיקוח, ע'-ב"ק; אימות, J.-HK ו-JSY; טיוטה כתיבה-מקורית,J.-HJ ו-J.-HK; כתיבה-סקירה ועריכה, JSY, J.-YC ו-E.-BK כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.

מימון: מחקר זה מומן על ידי מענק המחקר של אוניברסיטת Daejeon (מספר המענק, 20180160).

הצהרת מועצת הביקורת המוסדית: המחקר אושר על ידי הועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים ב-Corea National SportsUniversity (קוד פרוטוקול KNSU-IACUC-2018-05).

הצהרת זמינות נתונים: הנתונים המוצגים במחקר זה זמינים על פי בקשה מהמחבר המקביל.

תודות: אנו מודים לדונג-וון קים על העזרה בניסוי הסופג המערבי ובטיפול בבעלי חיים.

ניגודי עניינים: המחברים אינם מצהירים על ניגוד עניינים. למממנים לא היה תפקיד בתכנון המחקר; באיסוף, ניתוח או פרשנות של נתונים; בכתיבת כתב היד, או בהחלטה לפרסם את התוצאות.

הפניות

1. קלר, JN נוירופתולוגיה הקשורה לגיל, ירידה קוגניטיבית ומחלת אלצהיימר. הזדקנות מיל. Rev. 2006, 5, 1–13. [CrossRef]

2. Rowe, JW; Kahn, RL הזדקנות מוצלחת. גרונטולוג 1997, 37, 433–440. [CrossRef] [PubMed]

3. ואן פראג, ה.; לוצ'רו, MJ; Yeo, GW; סטקר, ק.; הייוואנד, נ.; ז'או, סי; ייפ, E.; אפנדור, מ.; שרוטר, ח.; Hammerstone, J.; et al. פלבנול (-) אפיקטכין שמקורו בצמח משפר אנגיוגנזה ושימור זיכרון מרחבי בעכברים. J. Neurosci. 2007, 27,5869–5878. [CrossRef] [PubMed]

4. Yook, JS; רקוואל, ר.; שיבטה, ג'; טקאהאשי, ק.; קואיזומי, ח.; שימא, ט; Ikemoto, MJ; אוהרומרי, ל"ק; מקיוון, BS; Soya, H. Leptin בהיפוקמפוס מתווך יתרונות של פעילות גופנית מתונה על ידי נוגד חמצון על נוירוגנזה וזיכרון. פרוק. נאטל. אקד. Sci.USA 2019, 116, 10988–10993. [CrossRef] [PubMed]

5. Bhattacharya, TK; פנס, בי"ד; Ossyra, JM; Gibbons, TE; פרז, ש.; McCusker, RH; קלי, KW; ג'ונסון, ארה"ב; Woods, JA;Rhodes, JS פעילות גופנית אך לא (-)-epigallocatechin-3-gallate או -alanine משפרת את הכושר הגופני, הפלסטיות המוחית וביצועי ההתנהגות בעכברים. פיזיול. התנהג. 2015, 145, 29–37. [CrossRef] [PubMed]

6. Gibbons, TE; פנס, בי"ד; פטר, ג.; Ossyra, JM; מאך, HC; Bhattacharya, TK; פרז, ש.; מרטין, ס"א; McCusker, RH; קלי, KW; et al. ריצת גלגל מרצון, אך לא דיאטה המכילה (-)-epigallocatechin-3-gallate ו-alanine, משפרת את הלמידה, הזיכרון והנוירוגנזה ההיפוקמפוסית בעכברים מבוגרים. התנהג. מח. 2014, 272, 131–140. [CrossRef] [PubMed]

7. נאם, SM; Seo, M.; Seo, JS; רים, ה.; נחם, ס"ס; צ'ו, IH; צ'אנג, BJ; קים, HJ; צ'וי, ש.ש; לא, SY חומצה אסקורבית מפחיתה את הזדקנות המוח הנגרמת על ידי D-galactose על ידי הגברת הנוירוגנזה של ההיפוקמפוס ושיפור תפקוד הזיכרון. Nutrients 2019,11, 176. [CrossRef] [PubMed]

8. Archer, SL דינמיקה מיטוכונדריאלית-ביקוע והיתוך מיטוכונדריאלי במחלות אנושיות. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 2236–2251. [CrossRef]

9. אולם, א.ר.; בורק, נ.; דונגוורת', RK; Hausenloy, DJ Mitochondrial היתוך וחלבוני ביקוע: מטרות טיפוליות חדשות למאבק במחלות לב וכלי דם. בר. J. Pharmacol. 2014, 171, 1890–1906. [CrossRef]

10. ז'אן, מ.; ברוקס, סי; ליו, פ.; שמש, ל. דונג, ז. דינמיקה מיטוכונדריאלית: מנגנוני רגולציה ותפקיד מתפתח בפתופיזיולוגיה של הכליות. כליות אינט. 2013, 83, 568–581. [CrossRef]

11. הולד, נ"מ; Houtkooper, RH מסלולי בקרת איכות מיטוכונדריה כקובעים לבריאות מטבולית. Bioessays 2015, 37,867–876. [CrossRef] [PubMed]

12. López-Otín, C.; בלסקו, MA; Partridge, L.; סראנו, מ.; Kroemer, G. סימני ההיכר של ההזדקנות. תא 2013, 153, 1194–1217. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com