הגנה עצבית: הצלה ממוות עצבי במוח

המוח ממלא תפקידים חשובים בעיבוד הנפשי ובשליטה באיברים גופניים אחרים. עם זאת, רקמת המוח פגיעה לפגיעה אקסוגנית או אנדוגנית. לאחר פציעה, מוות נוירוני מוביל לליקויים תפקודיים ולהפרעות נוירולוגיות.

מוות עצבי מתייחס למוות או לנזק של תאים עצביים, אשר עשוי להשפיע על הזיכרון שלנו.

לנוירונים יש תפקיד חיוני במוח. הם אחראים על העברת מידע ואחסון והם אבן הפינה של הלמידה והזיכרון שלנו. עם זאת, גורמים מסוימים עשויים לעורר מוות נוירוני, כגון גיל מתקדם, מחלה, טראומה בראש או שימוש לרעה בסמים. אם יותר מדי נוירונים מתים, זה עלול לגרום לבעיות זיכרון כגון אמנזיה.

למרות הסיכונים הללו, אנו יכולים לנקוט בצעדים חיוביים כדי להגן על הנוירונים והזיכרון שלנו. ראשית, עלינו לשמור על גישה חיובית, פעילות גופנית סדירה והרגלי אכילה טובים, שיכולים לעזור להגן על נוירונים ולקדם תפקוד בריא של המוח.

שנית, עלינו להימנע מהרגלים רעים כמו עישון, שתייה ושימוש בסמים, שעלולים להאיץ מוות נוירוני והזדקנות המוח. שלישית, אנו יכולים גם לעורר את המוח באמצעות לימוד מיומנויות חדשות, קריאה, יצירת קשרים חברתיים ונסיעות, מה שיכול לקדם צמיחה נוירונית חדשה ולעורר חלקי מוח להפוך שלמים.

לכן, למרות שמוות נוירוני עשוי להשפיע על הזיכרון שלנו, אנו יכולים לנקוט בצעדים חיוביים כדי להגן על המוח והזיכרון שלנו. למרות שאיננו יכולים למנוע לחלוטין מוות נוירוני, אנו יכולים לשמור על המוח שלנו בריא באמצעות הרגלי חיים טובים ואורח חיים בריא, כך שנוכל לבלות בצורה חלקה את הזקנה.

לחץ לדעת 10 דרכים לשיפור הזיכרון

ניתן לראות שעלינו לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון ש-Cistanche הוא חומר רפואי סיני מסורתי בעל השפעות ייחודיות רבות, אחת מהן היא שיפור הזיכרון.

ההשפעה של Cistanche מגיעה מהמרכיבים הפעילים השונים שהוא מכיל, לרבות חומצה טאנית, פוליסכרידים, גליקוזידים פלבנואידים ועוד. מרכיבים אלו יכולים לקדם את בריאות המוח בדרכים שונות.

לכן, הגנה מפני מוות עצבי חיונית לשימור תפקודי המוח. גיליון מיוחד זה נועד להבין את המנגנונים העומדים בבסיס ההגנה העצבית ולחקור אסטרטגיות טיפוליות אפשריות לשחזור תפקודי מוח מהפרעות נוירולוגיות.

בגיליון מיוחד זה פורסמו תשעה עשר מאמרים, כולל שלושה עשר מאמרים מקוריים ושישה מאמרי סקירה העוסקים בנושאים מעניינים הקשורים לתפקודי מוח שונים ולהפרעות.

שבץ מוחי כולל איסכמיה הוא אחד הנבלים העיקריים האחראים למוות ותמותה נוירונים. סקירה של Dong et al. [1] סיכם את ההבנה הנוכחית של מנגנוני הפתוגנזה בשבץ איסכמי והפיתוחים המעודכנים של תרופות ננו-רפואיות כגון ננו-חלקיקים, ליפוזומים וננו-ביתיות מבוססות תאים.

הוכח כי קוטרנספורטרים של קטיון-כלוריד (Cs) מתבטאים בנוירונים ותורמים לתפקודים פיזיולוגיים רבים. במאמר סקירה, Josiah et al. [2]הציג את ההתקדמות האחרונה בתקנות הפונקציונליות של ה-Cs ומסלולי האיתות שלהם בשבץ.

באמצעות מודל מכרסמים של איסכמיה מוחית גלובלית, Kang et al. [3]הבחין כי אמילוריד, מעכב של מחליף נתרן-מימן-1, מחליש את הפגיעה בפוקמפוס על ידי הפחתת הצטברות אבץ בעכברים. הונג וחב'. [4] דיווח כי מתן N-acetyl-L-cysteine, נוגד חמצון, מפחית מוות נוירוני הנגרם על ידי איסכמיה מוחית והפעלת יתר של ערוצי מלסטטין 2 (TRPM2) פוטנציאליים לקולטן חולדות.

יונג וחב'. [5] תיאר שמחסור בפירידוקסין (סוג של ויטמין B6) מגביר מוות נוירוני לאחר איסכמיה על ידי הגברת רמות ההומוציסטאין בסרום ו-lipidperoxidation, ועל ידי הפחתת רמות הגורם הגרעיני של גורם אריתרואיד-2- הקשור לגורם 2 (Nrf2).

פירידוקסין גם מקטין את פוטנציאל ההתחדשות על ידי הפחתת רמות הנוירוטרופיפקקטור (BDNF) בהיפוקמפוס של גרבילים. Markosyan et al. [6] דיווח כי טיפול גני משולש מונע על ידי וקטורים אדנו-ויראליים הנושאים גנים המקודדים לגורם גדילה כלי דם (VEGF), גורם נוירוטרופי (GDNF) ומולקולת הדבקה של תאי עצב (NCAM), או על ידי מונו-גרעיני דם טבורי מהונדסים על ידי גנים. לבטא VEGF, GDNF ו-NCAM רקומביננטי, יש השפעות מועילות על ההתאוששות שלהם משבץ מוחי במוח של חולדות.

Tanioka et al. [7] הבחין כי יציאה תוך-עורקית של תחליב שומנים במהלך הפרפוזיה חוזרת מראה השפעות נוירו-פרוקטטיביות במודל in vivorat של פציעת ריפרפוזיה איסכמית. באמצעות תרבויות אסטרוציטים ראשוניות, Mitroshinaet al. [8] הוכיח שמצבים דמויי איסכמיה מפחיתים את קישוריות הרשת והגירוי עם ATP בתנאים רגילים מגדיל את מספר החיבורים, מה שרומז שאסטרוציטים יכולים להוות רשת תפקודית בתגובה לגירוי.

באמצעות פרוסות היפוקמפוס אורגנוטיפיות של גורי עכברים, Ort et al. [9] מצא ש-thernimodipine (חוסם תעלות סידן מסוג L) לבדו או בשילוב עם אמילוריד (מעכב תעלות יונים חושת חומצה) לא הראו שיפור כלשהו במודל של איסכמיה איננו מבחנה.

השילוב של שני הרכיבים המומסים ב-dimethylsulfoxide (DMSO) אף הגביר את מוות התא, אם כי השפעה זו לא נצפתה במצב שטופל באמילוריד בלבד. בהקשר זה, הם הציעו כי יש להשתמש ב-DMSO בזהירות בניסויים נוירו-פרוטקטיבייםts.

לגבי מחלת אלצהיימר (AD) ותפקודי זיכרון של המוח, מאמר סקירה מאת Kim et al. [10] התמקד בהתקדמות האחרונה בהשפעות המועילות של אדיפונקטין על AD ומנגנונים הפוטנציאליים שלו הקשורים לתרופות המגוונות של אדיפונקטין בטיפול AD.

באמצעות מודל עכבר של AD, Gonzalo-Gobernado et al. [11] הבחינו כי מתן תוך-צפקי של גורם גדילה בכבד (LGF) שיקם ליקויים קוגניטיביים והפחתת תכולת עמילואיד (A) בעכברי APPswe המבטאים יתר על המידה את מוטציית ה-APP השוודית, עם משקעי פלאק A בהיפוקמפוס ובקליפת המוח.

Ye et al. [12] דיווח כי פוספטידילסרין שמקורו בפולי סויה, פוספוליפיד קרומי, משפר את תפקוד הזיכרון בחולדות עם חוסר זיכרון על ידי טרימתילטין, רעלן עצבי המשפיע על המוח. במחקר אנושי של Piotrowicz et al. [13], BDNF הגביר לאחר אימון בספורטאי נורמוקסיה והיפוקסיה, אך הביצועים הקוגניטיביים לא השתפרו על ידי עלייה חריפה של BDNF.

ואכן, BDNF ממלא תפקיד חשוב בצמיחת נוירונים ובפלסטיות של סינפסות עצביות. התפקידים של BDNF בפלסטיות עצבית והגנה על עצבים הודגשו בסקירה של Colucci-D'Amato וחב'. [14].

התקף מדרדר את תפקוד המוח. Huang et al. [15] הוכיח כי קו-פעיל קולטן המופעל על ידי פרוקסיזום 1- (PGC-1) המופעל על ידי סטטוס אפילפטיקוס מווסת את המסלול VEGF/VEGFR2 (קולטן VEGF 2) דרך מיטוגן מופעל חלבון קינאז קינאז (MEK) / מווסת אותות חוץ-תאי קינאז (ERK) מאותת ומציג השפעות נוירו-הגנתיות נגד מוות נוירוני בהיפוקמפוס של חולדות.

בהקשר זה, VEGF ממלא תפקיד מכריע כגורם נוירו-הגנה ברקמות העצבים. סקירה של Silva-Hucha et al. [16] סיכם את התרומה של VEGF להבדלים בין המערכת האוקולומוטורית ונוירונים מוטוריים אחרים לגבי פגיעות לניוון.

במוח, מינים של חמצן תגובתי (ROS) מגבירים את הרגישות לנזק המוח והחסרים התפקודיים. רמות חריגות של ROS מווסתות על ידי מנגנוני הגנה תאיים של נוגדי חמצון במוח.

מאמר סקירה מאת Lee et al. [17]הציג את תפקידיהם של נוגדי חמצון שונים במוח והציע את הפוטנציאל של נוגדי חמצון להגנה על המוח מפני עלבונות חמצוניים.

באמצעות תרבויות היפוקמפוס אורגניות (OHSCs), Lee et al. [18] מצא שטיפול בחומצה אסקורבית (נוגד חמצון) היה יעיל להישרדותם של נוירונים ב-OHSCs לאחר עלבון חומצה קאיןית (KA), אך ההשפעה המגוננת שלה הייתה שונה בהתאם להזדקנות ה-OHSCs.

במחלת פרקינסון (PD), מתח חמצוני המושרה על ידי ROS הוא הגורם העיקרי למוות של תאים דופמינרגיים.

חיקוי תסמונת דמוית PD כדי לגרום למוות של תאים באמצעות מתח חמצוני מיטוכונדריאלי, Haque et al. [19] השתמש בנוירו-טוקסינים כולל 1-מתיל-4--פנילפירידיניום יון (MPP+) ומי חמצן (H2O2) בתאי נוירובלסטומה דופמינרגיים אנושיים וגילו שעיכוב תרופתי על ידי אנטגוניסט סלקטיבי של קולטן GPR4 (צמוד חלבון 4) ) או מחיקה גנטית של GPR4 מפחיתה מוות של תאים אפופטוטיים באמצעות אפנון של איתות סידן בתיווך phosphatidylinositol biphosphate (PIP2).

כפי שדווח במחקרים קודמים רבים ובנושא מיוחד זה, מנגנוני הגנה עצבית הם מורכבים.

הבנת מנגנונים מפורטים העומדים בבסיס ההגנה העצבית עשויה להוביל לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות יעילות למניעת מוות עצבי ולשיפור ההתאוששות התפקודית מפציעה עצבית או ניוון עצבי.

מימון: עבודה זו נתמכה על ידי התוכנית למחקר מדעי בסיסי באמצעות קרן המחקר הלאומית של קוריאה (NRF) במימון משרד החינוך (MOE) (NRF-2020R1A2C3008481).

הצהרת ועדת הביקורת המוסדית: לא רלוונטי.

הצהרת הסכמה מדעת: לא רלוונטי.

הצהרת זמינות נתונים: לא רלוונטי.

תודות: ברצוני להודות לכל המחברים על תרומתם יוצאת הדופן לגיליון מיוחד זה, לסוקרים על הערכתם של כתבי היד ולאנשי מערכת IJMS על הסיוע.

ניגודי עניינים: המחבר אינו מצהיר על ניגוד עניינים.

הפניות

1. דונג, X.; גאו, ג'; סו, י.; Wang, Z. Nanomedicine עבור שבץ איסכמי. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 7600. [CrossRef] [PubMed]

2. יאשיהו, ס"ס; מאור אזלן, NF; Zhang, J. מכוונת למסלול WNK-SPAK/OSR1 ולטרנספורטרים של קטיון-כלוריד לטיפול בשבץ מוחי. Int. י.מול. Sci. 2021, 22, 1232. [CrossRef] [PubMed]

3. קאנג, ב"ש; Choi, BY; Kho, AR; לי, ש; הונג, DK; ג'ונג, JH; קאנג, ד"ה; פארק, חבר הכנסת; Suh, SW מעכב של מחליף נתרן-מימן-1 (NHE-1), אמילוריד, הצטברות אבץ מופחתת ומוות נוירוני בהיפוקמפוס לאחר איסכמיה. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 4232. [CrossRef] [PubMed]

4. הונג, DK; Kho, AR; לי, ש; ג'ונג, JH; קאנג, ב"ש; קאנג, ד"ה; פארק, חבר הכנסת; פארק, ק'-ח; לים, מ.-ש.; Choi, BY; et al. עיכוב פוטנציאלי לרצפטור חולף של מלסטטין 2 (TRPM2) על ידי נוגד חמצון, N-אצטיל-L-ציסטאין, מפחית מוות עצבי עולמי כתוצאה מאיסכמיה מוחית. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 6026. [CrossRef] [PubMed]

5. יונג, HY; קים, ו.; האן, KR; קאנג, MS; קים, TH; קוון, HJ; נאם, SM; Chung, JY; Choi, JH; Yoon, YS; et al. מחסור בפירידוקסין מחמיר את הנזק הנוירוני לאחר איסכמיה על ידי הגברת הלחץ החמצוני והפחתת תאים מתרבים ונוירובלסטים בהיפוקמפוס הגרביל. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 5551. [CrossRef] [PubMed]

6. Markosyan, V.; סאפילוב, ז; איזמאילוב, א.; Fadeev, F.; סוקולוב, מ.; קוזנצוב, מ.; טרופימוב, ד.; קים, E.; Kundakchyan, G.; Gibadullin, A.; et al. טיפול גני משולש מונע מפחית את ההשלכות השליליות של פגיעה מוחית הנגרמת על ידי איסכמיה לאחר מודל שבץ מוחי בחולדה. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 6858. [CrossRef]

7. Tanioka, M.; פארק, WK; פארק, ג'; לי, JE; Lee, BH תחליב ליפיד משפר התאוששות תפקודית במודל חיה של שבץ. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 7373. [CrossRef] [PubMed]

8. Mitroshina, EV; קריבונוסוב, MI; בורמיסטרוב, DE; Savyuk, MO; מישצ'נקו, ת"א; איבנצ'נקו, MV; Vedunova, MVSignatures של התגובה המאוחדת של אסטרוציטים לגורמים איסכמיים במבחנה. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 7952. [CrossRef][PubMed]

9. אורט, י.; קרמר, ב.; גרוסר, ל.; בלומייזר-דברי, ר.; קלוסמן, ה.; קובורן, מ.; Höllig, A.; Lindauer, U. נכשלה הגנה עצבית של עיכוב משולב של תעלות סידן מסוג L ו-ASIC1a עם נימודיפין ואמילוריד. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 8921. [CrossRef] [PubMed]

10. קים, JY; בארוע, ש; ג'ונג, YJ; Lee, JE Adiponectin: הרגולטור הפוטנציאלי והמטרה הטיפולית של השמנת יתר ומחלת אלצהיימר. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 6419. [CrossRef]

11. גונזלו-גוברנאדו, ר.; Perucho, J.; Vallejo-Muñoz, M.; Casarejos, MJ; ריימרס, ד.; Jiménez-Escrig, A.; גומז, א.; Ulzurrun deAsanza, GM; Bazán, E. גורם גדילת כבד "LGF" כסוכן טיפולי למחלת אלצהיימר. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 9201.[CrossRef]

12. יא, מ.; האן, ב"ה; קים, JS; קים, ק.; Shim, I. אפקט עצבי של פוספטידילסרין שעועית על חוסר זיכרון המושרה על ידי TMT במודל של חולדה. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 4901. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com