מודלים את התחזית לגבי היעילות של מנה שלישית הומולוגית של CoronaVac נגד SARS-CoV-2 Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1, ו-BA.4/5 - סין, 2020–2021
Dec 14, 2023
סיכום
מה כבר ידוע על הנושא הזה?
מחקרים קודמים דיווחו על יעילות או יעילות חיסון נגד תסמונת נשימתית חריפה חמורה וירוס קורונה 2 (SARS-CoV-2) תת-וריאנטים של Omicron עבור מספר פלטפורמות חיסונים. עם זאת, יש כרגע מעט נתונים על אומדנים של חיסוני נגיף קורונה 2019 (COVID-19), במיוחד נגד תת-השונות הדומיננטית בעולם - Omicron BA.5.
cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית
לחץ כאן לצפייה במוצרי Cistanche Enhance Immunity
【בקש עוד】 דוא"ל:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
מה נוסף בדוח הזה?
המחקר מנבא יעילות חיסון כנגד ארבע תת-וריאנטים של Omicron - Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ו-BA.4/5 - לאחר חיסון עם מנה שלישית הומולוגית של CoronaVac על פני נקודות קצה קליניות וקבוצות גיל .
מהן ההשלכות על פרקטיקת בריאות הציבור?
התוצאות מצביעות על כך שחסינות שמקורה ב-CoronaVac עשויה שלא לספק הגנה מספקת מפני תת-וריאנטים של Omicron לאחר המנה השלישית ההומולוגית, וחיזוק הטרולוג וחיסון ספציפי לאומיקרון עשויים להיות אסטרטגיות חלופיות.
גרסת Omicron של תסמונת הנשימה החריפה החריפה coronavirus 2 (SARS-CoV-2), גרסה ייעודית של דאגה (VOC) על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO), זוהתה לראשונה בנובמבר 2021 בדרום אפריקה (1). שלוש תת-וריאנטים עיקריים, BA.1, BA.2 ו-BA.3, זוהו כמעט בו-זמנית. זמן קצר לאחר גילויו, BA.1 הופיע במהירות והפך לתת-השוני הדומיננטי ברחבי העולם. בהדרגה, BA.2 ותת-הווריאציות המרכיבות אותו, כגון BA.2.12.1, עקפו את BA.1 כגרסה הדומיננטית בעולם. לאחרונה, שני תת-וריאנטים חדשים, BA.4 ו-BA.5, התגלו לראשונה בדרום אפריקה. החל מה-1 באוקטובר 2022, תת-השונות של Omicron BA.5 נצפתה ב-139 מדינות בכל ששת אזורי ארגון הבריאות העולמי והפכה לתת-וריאנט דומיננטי גלובלית בשל יתרונות הצמיחה המשמעותיים שלה והתפשטות מהירה יותר בהשוואה לתת-וריאנטים קודמות (2). נתונים ראשוניים מצביעים על כך שמוטציות שונות מאוד בחלבון הספייק של Omicron עשויות להיות קשורות לרמה גבוהה של התחמקות חיסונית הומורלית.
cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית
ישנם נתוני יעילות או יעילות מוגבלים על תת-הווריאציות של Omicron לחיסון המומת מ-CoronaVac, ומשך ההגנה לאחר מינון דחף של חיסון מומת הומולוגי לא נחקר במלואו. לאור המשאבים הנרחבים והזמן הנדרשים לזיהוי והבחנה בין גרסאות בניסויי חיסונים, נעשה שימוש במודלים סטטיסטיים כדי לחזות יעילות ספציפית ל-CoronaVac כנגד Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ו-BA.4/5 על פני שלושה נקודות קצה קליניות - זיהום, מחלת נגיף קורונה סימפטומטית 2019 (COVID-19), ו-COVID חמור-19 - 28 ימים ו-6 חודשים לאחר מנה שלישית הומולוגית.
cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית
נתונים מנטרלים ספציפיים לגיל חולצו מניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שלב 1/2 של CoronaVac בקרב מבוגרים בריאים בני 18 ומעלה (3) (טבלה משלימה S1, זמינה ב-https://weekly.chinacdc.cn/). בקצרה, בניסוי הקליני, התקבלו דגימות דם מקבוצה של משתתפים מוגדרים מראש שחוסנו במנה שלישית הומולוגית של 3 ug CoronaVac 28 ימים או 6 חודשים לאחר שתי מנות סדרה ראשוניות של CoronaVac. נתוני שינוי קיפול על נטרול נוגדנים נגד SARS-CoV-2 תת-וריאנטים של Omicron בהשוואה לזן האב-טיפוס חולצו ממחקר שפורסם, שהעריך בנפרד את קפל ההפחתה של טיטרים גיאומטריים ממוצעים של נוגדנים (GMTs) באמצעות בדיקת נטרול וירוסים חי (4) (טבלה משלימה S2, זמינה ב-https://weekly. china dc. cn/). בעקבות המודלים של Khoury et al. (5), הגנת החיסון של CoronaVac, למשך 28 ימים ו-6 חודשים לאחר המנה השלישית ההומולוגית עם הקשר בין רמות נוגדנים מנטרלים ויעילות החיסון. פרטי המודל והפרמטרים מסוכמים בטבלה משלימה S3 (זמינה בכתובת https://weekly.chinacdc.cn/). כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנת R (גרסה 4.0.1, R Core Team, וינה, אוסטריה). עבור הגנה הנגרמת על ידי חיסון מפני זיהום שנגרם על ידי ארבע תת-וריאנטים של Omicron, היעילות החזויה של CoronaVac הייתה נמוכה מאוד אפילו עם מינוני דחף הומולוגיים, עם פחות מ-30% ו-10% מהיעילות החזויה כנגד תת-וריאנטים של Omicron 28 ימים ו-6 חודשים לאחר מתן הומולוגי. מנה שלישית, בהתאמה. הגיל לא השפיע באופן משמעותי על היעילות החזויה נגד זיהום בנגיף לאורך זמן בתוצאות המודל (איור 1).
להגנה מפני מחלה סימפטומטית מזיהום ב-Omicron, היעילות החזויה נגד BA.4/5 היו 24.2% [רווח בר-סמך 95% (CI): 22.3%-25.2%] ו-26.2% (95% CI: 24.2%-27.3%) עבור מבוגרים צעירים יותר (בני 18-64) ומבוגרים יותר (מעל או שווה לגיל 65) 28 ימים לאחר המנה השלישית ההומולוגית, בהתאמה. היעילות החזויה נגד BA.4/5 הייתה 7.3% (95% CI: 6.6%-7.7%) עבור מבוגרים צעירים ו-10.4% (95% CI: 9.4%-10.9%) עבור מבוגרים 6 חודשים לאחר המנה השלישית ההומולוגית (איור 1). בהשוואה לתת-וריאנטים אחרים של Omicron, היעילות החזויה נגד BA.4/5 הייתה דומות לאלו נגד BA.2.12.1 אך נמוכות מאלו נגד BA.1 ו-BA.2 לאחר המנה השלישית ההומולוגית של CoronaVac. עבור COVID חמור-19, היעילות החזויה נגד Omicron BA.4/5 הייתה 71.6% (95% CI: 69.4%-72.7%) ו-36.5% (95% CI: 34.0%-37.7%) 28 ימים ו 6 חודשים לאחר המנה השלישית ההומולוגית למבוגרים צעירים, בהתאמה. עבור מבוגרים מבוגרים, היעילות החזויה הייתה 73.9% (95% CI: 71.8%-74.9%) ו-45.9% (95% CI: 43.3%-47.2%) 28 ימים ו-6 חודשים לאחר המנה השלישית ההומולוגית, בהתאמה, ללא חוסר הבדל משמעותי בהשוואה למבוגרים צעירים יותר (איור 1).
איור 1. יעילות חזויה של CoronaVac נגד תת-וריאנטים של SARS-CoV-2 Omicron על פני שלוש נקודות קצה קליניות. (א) זיהום ב-SARS-CoV-2; (ב) COVID סימפטומטי-19; (ג) COVID חמור-19. הערה: המספר בחלק העליון של הפס מייצג את היעילות החזויה, והקו האנכי מייצג את רווח הסמך של 95%. קיצור: COVID-19=מחלת הקורונה 2019; SARS-CoV-2=תסמונת נשימתית חריפה נגיף קורונה 2.
דִיוּן
המחקר חזה את היעילות כנגד תת-הווריאציות Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 ו-BA.4/5 לאחר מנה שלישית הומולוגית של CoronaVac על פני שלוש נקודות קצה קליניות. הגנת החיסון מפני זיהום ומחלות סימפטומטיות הנגרמות על ידי תת-השונות של Omicron לא הייתה מספקת, אפילו לאחר מנה שלישית הומולוגית, והגנה זו לא נשמרה במשך 6 חודשים. למרות שמינון דחף הומולוגי של CoronaVac יגדיל את יעילותו ליותר מ-70% להגנה מפני מחלות קשות תוך חודש לאחר מתן דחף, היעילות החזויה מחיזוק הומולוגי תרד, ותרד בהדרגה לפחות מ-50% לאחר 6 חודשים.
בהשוואה לגנום ההתייחסות של Wuhan-Hu-1, לווריאציה של Omicron יש יותר מ-30 מוטציות בחלבון הספייק, שכמעט מחציתן נמצאות בתחום מחייב הקולטנים (6). מידה זו של שינוי גנטי בחלק כה חשוב של הנגיף עוררה חששות רציניים לגבי התחמקות חיסונית חזקה והפחתה משמעותית ביעילות החיסון (7). לגבי תת-וריאנטים של Omicron, BA.2.12.1 ו-BA.4/5 הגבירו את ההתחמקות מנוגדנים מנטרלים בהשוואה ל-BA.2 ו-BA.1 (8). בפלזמה מאנשים שקיבלו חיסון מומת (CoronaVac) או חלבון מקושר קולטן (RBD) (ZF2001) חיזוק שישה חודשים לאחר שתי מנות CoronaVac, BA.1 ו-BA.2 לא הראה הבדל משמעותי בעמידות לנטרול על ידי פלזמה. עם זאת, BA.2.12.1 הראה יכולת התחמקות חיסונית מוגברת על פני BA.2, ו-BA.4/BA.5 הפגינו התחמקות גדולה עוד יותר, עם התרומות העיקריות שנעשו ממוטציות L452R ו-F486V (8-9). מידה כה גדולה של בריחה חיסונית עבור BA.4/5 עשויה לאמת חלקית את התוצאות החזויות שלנו של יעילות נמוכה יותר, בהשוואה לזנים אבותיים, בכל שלוש נקודות הקצה הקליניות.
cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית
A previous study reported that the effectiveness of booster vaccination against a documented Omicron BA.2 infection and severe/critical illness in Shanghai Municipality, China, a city with widespread usage of inactivated vaccines, was 18.0% (95% CI: 17.0%–18.9%) and 92.8% (95% CI: 90.2%–94.7%), respectively. The study also found that a homologous booster dose provided 9 months of >הגנה של 80% מפני תוצאות חמורות יותר, שהיה דומה ליעילות החזויה נגד Omicron BA.2 במחקר זה (10). מחקר אחר דיווח כי היעילות של שלוש מנות CoronaVac נגד מחלה קלה או בינונית הנגרמת על ידי Omicron BA.2 הייתה 32.4%–51.0%, עם רווח סמך רחב יחסית של 8.3%–60.4%, שכיסה במחקר זה נעשה שימוש בטווח של הערכות סימפטומטיות של 32.0%-46.0% (11). חוץ מזה, היעילות הנצפית בקרב אנשים עם סוכרת או מחלת כליות כנגד תוצאות קליניות שונות שנגרמו על ידי זיהום BA.2 הייתה דומה לתוצאות החזויות של מחקר זה (12-13). יש לציין, השוואה כזו צריכה להיעשות בזהירות בשל הבדלים הנגזרים מתודולוגיית המחקר, הגדרת התוצאות הקליניות, מאפיינים של משתתפי המחקר ונקודות זמן המשמשות לחישוב יעילות/יעילות. עם זאת, יש כרגע מעט נתונים על היעילות של Omicron BA.4/5 של חיסוני COVID-19 בפלטפורמה מושבתת, מה שמגביל את ההשוואות בין עדויות מהעולם האמיתי לבין התחזיות שלנו. היעילות 28 ימים ו-6 חודשים לאחר מנה שלישית הומולוגית של CoronaVac נחזתה, ונמצא שהאפקט המגן נגד תת-וריאנטים של Omicron לא נשמר במשך 6 חודשים עקב ירידת הנוגדנים, מה שמצביע על כך שמאיץ הומולוגי של חיסון מומת אינו יכול להיות משטר מתאים לשליטה בהעברה פוטנציאלית בקנה מידה גדול של גרסת Omicron. עדויות עדכניות יותר הראו שחיסון מאיץ הטרולוגי גורם לתגובות הומורליות חזקות ומגביר את עוצמת הנטרול כנגד וריאנט Omicron. באופן ספציפי, מנה שלישית של חיסון BNT162b2/Pfizer שניתנה לאלה שקיבלו שתי מנות ראשוניות של CoronaVac יכולה לספק רמות הגנה של נוגדנים נגד Omicron (14). מחקר בעולם האמיתי גם גילה כי חיזוק חיסון BNT162b2/Pfizer המבוסס על שתי מנות של ChAdOx1 nCoV- 19/AstraZeneca יכול לספק הגנה של 71.4% מפני מחלות סימפטומטיות הנגרמות על ידי זיהום עם וריאנט Omicron (15). בנוסף, החלפת אנטיגנים של חיסון והאצת התפתחות חיסונים ספציפיים לאומיקרון עשויים להיות פתרונות חלופיים. לדוגמה, המאיץ הדו-ערכי ל-COVID-19 הראשון מתוצרת Moderna שמכוון הן לנגיף המקורי והן לגרסה של Omicron BA.1 אושר על ידי הרגולטורים בבריטניה ומנהל המזון והתרופות (16). חוץ מזה, יותר ויותר עדויות הראו שמינוני דחף דו ערכיים יעילים במניעת COVID-19 בינונית וחמורה הנגרמת על ידי זיהומי Omicron BA.4/5 בהשוואה למינונים קודמים של חיסון mRNA חד ערכי בלבד (17-19).
המחקר היה נתון לשתי מגבלות לפחות. ראשית, רק תחזיות של יעילות עבור חיסון מומת של CoronaVac נעשו עקב נתוני נטרול מוגבלים המשתנים בזמן לאחר הגדלת מינונים עבור חיסונים בפלטפורמה אחרת. שנית, אומדנים חזויים זקוקים לאימות נוספת על ידי עדויות מהעולם האמיתי ככל שמתגלים נתונים יעילים יותר על חיסונים מומתים.
cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית
לסיכום, המחקר סיפק תחזיות לגבי יעילות החיסון כנגד 4 תת-הווריאציות SARS-CoV-2 Omicron 28 ימים ו-6 חודשים לאחר מנה שלישית הומולוגית של CoronaVac על פני 3 נקודות קצה קליניות. הממצאים מצביעים על כך שחסינות מעוררת CoronaVac עשויה שלא לספק הגנה נאותה לאחר מנה שלישית הומולוגית. חיזוק הטרולוגי וחיסון עם מאיץ ספציפי לאומיקרון עשויים להיות אסטרטגיה מעשית להגנה על אנשים מפני זיהום באומיקרון.
הפניות
1. מי. מעקב אחר גרסאות SARS-CoV-2. 2021. https://www.who.int/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/. [2022-9-15].
2. Gangavarapu K, Latif AA, Mullen JL, Alkuzweny M, Hufbauer E, Tsueng G, et al. דוחות גנומיים של Outbreak.info: מעקב מדורג ודינמי של גרסאות ומוטציות של SARS-CoV-2. medRxiv 2022. http://dx.doi.org/10.1101/2022.01.27.22269965.
3.Xin QQ, Wu QH, Chen XH, Han BH, Chu K, Song Y, et al. מעקב של שישה חודשים של מנת דחף של CoronaVac בשני ניסויים קליניים שלב 2 מרכזי אחד. Nat Commun 2022;13(1):3100. http://dx.doi. org/10.1038/s41467-022-30864-w.
4.Cheng SSM, Mok CKP, Li JKC, Ng SS, Lam BHS, Jeevan T, et al. נוגדן מנטרל פלאק ל-BA.2.12.1, BA.4 ו-BA.5 באנשים עם שלוש מנות חיסוני BioNTech או CoronaVac, זיהום טבעי וזיהום פורץ דרך. J Clin Virol 2022;156:105273.http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2022.105273.
5. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. רמות נוגדנים מנטרלים מנבאות מאוד הגנה חיסונית מפני זיהום SARS-CoV-2 סימפטומטי. Nat Med 2021;27(7):1205 - 11. http://dx.doi.org/10.1038/S41591-021-01377- 8.
6.Han PC, Li LJ, Liu S, Wang QS, Zhang D, Xu ZP, et al. קושרים לרצפטורים ומבנים מורכבים של ACE2 אנושי כדי להגדיל RBD מ-omicron ו-delta SARS-CoV-2. תא 2022;185(4):630 - 40.e10. http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.01.001.
7.Cao YL, Wang J, Jian FC, Xiao TH, Song WL, Yisimayi A, et al. Omicron בורח מרוב הנוגדנים המנטרלים SARS-CoV-2 הקיימים. Nature 2022;602(7898):657 - 63. http://dx.doi.org/10. 1038/s41586-021-04385-3.
8.Cao YL, Yisimayi A, Jian FC, Song WL, Xiao TH, Wang L, et al. BA.2.12.1, BA.4 ו-BA.5 בורחים מנוגדנים שנוצרו על ידי זיהום Omicron. Nature 2022;608(7923):593 - 602. http://dx.doi.org/10. 1038/ש41586-022-04980-י.
9. Tuekprakhon A, Nutalai R, Dijokaite-Guraliuc A, Zhou DM, Ginn HM, Selvaraj M, et al. בריחת נוגדנים של SARS-CoV-2 Omicron BA.4 ו-BA.5 מחיסון וסרום BA.1. תא 2022;185(14):2422 - 33.ה13.http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.06.005.
10.Huang ZY, Xu SF, Liu JC, Wu LL, Qiu J, Wang N, et al. היעילות של חיסונים מומתים ו-Ad5-nCoV COVID-19 נגד SARS-CoV- 2 זיהום מסוג Omicron BA.2, מחלות קשות ומוות. BMC Med 2022;20(1):400.http://dx.doi.org/10.1186/s12916-022-02606-8.
11.McMenamin ME, Nealon J, Lin Y, Wong JY, Cheung JK, Lau EHY, et al. יעילות החיסון של מנה אחת, שתיים ושלוש של BNT162b2 ו-CoronaVac נגד COVID-19 בהונג קונג: מחקר תצפיתי מבוסס אוכלוסייה. Lancet Infect Dis 2022;22(10):1435 - 43. http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00345-0.
12.Cheng FWT, Fan M, Wong CKH, Chui CSL, Lai FTT, Li X, et al. היעילות והבטיחות של חיסוני mRNA (BNT162b2) וחיסוני COVID-19 מומתים (CoronaVac) בקרב אנשים עם מחלות כליה כרוניות. Kidney Int 2022;102(4):922 - 5. http://dx.doi.org/10. 1016/j.kint.2022.07.018.
13. Wan EYF, Mok AHY, Yan VKC, Wang BY, Zhang R, Hong SN, et al. יעילות החיסון של BNT162b2 ו-CoronaVac נגד זיהום SARS CoV-2 Omicron BA.2, אשפוז, סיבוכים קשים, מחלות לב וכלי דם ותמותה בחולים עם סוכרת: מחקר מקרה-ביקורת. J Infect 2022;85(5):e140 - 4. http://dx.doi.org/10. 1016/j.jinf.2022.08.008.
14. HKU MED. מחקר משותף HKUMed-CU Medicine מגלה שלמנה שלישית של Comirnaty יש הגנה טובה יותר מפני וריאנט COVID-19 Omicron. 2021. https://www.med.hku.hk/en/news/press/20211223-hku-cuhk third-dose-vaccine-omicron. [2022-9-15].
15. Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, Toffa S, Rickeard T, Gallagher E, et al. יעילות חיסון COVID-19 נגד וריאנט האומיקרון (B.1.1.529). N Engl J Med 2022; 386:1532-1546. http://dx.doi.org/10. 1056/NEJMoa2119451.
16. מינהל המזון והתרופות האמריקאי. חיסוני Moderna COVID-19 spikevax, moderna COVID-19 חיסון מודרניה COVID-19, דו ערכי. 2022. https://www.fda.gov/emergency-preparedness and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19- חיסונים. [2022-9-15].
17. Surie D, DeCuir J, Zhu YW, Gaglani M, Ginde AA, Douin DJ, et al. הערכות מוקדמות של יעילות חיסון mRNA דו ערכי במניעת אשפוז-19- הקשור ל-COVID בקרב מבוגרים בעלי יכולת חיסונית בגילאים מעל או שווה ל-65 - רשת IVY, 18 מדינות, 30 בנובמבר, 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(5152):1625 - 30.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e2.
18.Tenforde MW, Weber ZA, Natarajan K, Klein NP, Kharbanda AB, Stenehjem E, et al. הערכות מוקדמות של יעילות חיסון mRNA דו ערכי במניעת מפגשים ואשפוזים במחלקת חירום הקשורה ל-COVID-19-או טיפול דחוף בקרב מבוגרים בעלי יכולת חיסונית - רשת VISION, תשע מדינות, ספטמבר נובמבר 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71 (5152): 1616 - 24.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e1.
19. Link-Gelles R, Ciesla AA, Fleming-Dutra KE, Smith ZR, Britton A, Wiegand RE, et al. יעילותם של חיסוני mRNA דו ערכיים במניעת זיהום SARS-CoV-2 סימפטומטי - הגדלת הגישה לקהילה לתוכנית הבדיקות, ארצות הברית, ספטמבר נובמבר 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(48):1526 - 30. http: //dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7148e1.
