קוסמטיקה מבוססת ננו-חלקיקים עם פוטנציאל ליישום בהקלה על הפרעות עור
Jun 07, 2022
אנא צור קשרoscar.xiao@wecistanche.comלמידע נוסף
תַקצִיר:לליפידים בעיקר שמנים, שומנים, שעווה ופוספוליפידים יש חשיבות מהותית בפיתוח ובתפקוד של מוצרי קוסמטיקה. המוצר הקוסמטי המבוסס על ננו-חלקיקים שומנים מסוגל מאוד להגן על העור מפני קרינה מזיקה ומשמש לטיפול אנטי אייג'ינג. נוגדי חמצון המופקים באופן טבעי כגון קרוטנואידים, רטינואידים וטוקופרולים יכולים לשמש בשל תכונותיהם נוגדות החמצון כחלקים פעילים לטיפול וטיפוח העור במוצרים קוסמטיים. ניסוח קוסמטי כזה המבוסס על חלקיקי ליפידים המורכב מנוגדי חמצון יעיל מאוד נגד עור מגורה ומודלק ומבטיח מאוד לטיפול בהפרעות עור כמו אטופיק דרמטיטיס ופסוריאזיס. לכן, הסקירה הנוכחית מספקת תובנה לגבי מוצרי קוסמטיקה המבוססים על ננו-חלקיקים של שומנים ועל המנגנון של הספיגה העל-עורית שלהם.כולסטרול cistancheהדיון בכתב היד מדגיש את תפקידם של מוצרי קוסמטיקה/קוסמטיקה מבוססי ננו-חלקיקים השומנים המשתמשים במרכיבים פעילים ממקור סינתטי וטבעי בהקלה על הפרעות דרמטולוגיות ובשיפור בריאות העור ומשיכה. יתר על כן, כתב היד גם מעדכן מחקרים עכשוויים שבוצעו על הרעיון של עיצוב פורמולציה מבוססת ננו-חלקיקים של שומנים של תכשיר קוסמטי ותוצאות משמעותיות להקלה על הפרעות עור.

מילות מפתח:ננו-חלקיקים ליפידים; קוסמטיקה; מוצרי קוסמטיקה; ספיגה מלעורית; נוגדי חמצון; מחלות עור
1. הקדמה
היישום של מוצרי קוסמטיקה חיוני כבר זמן רב. עם זאת, נכון לעכשיו, המשמעות של מוצרי קוסמטיקה מיקמה את עצמה מחדש לכיוון מוצרים טיפוליים כמו גם תזונתיים המתרחבים לבריאות העור ומרחיבים את הריפוי של הפרעות דרמטולוגיות. מוצרי קוסמטיקה בעלי פוטנציאל למניעת מחלות ממלאים תפקיד חיוני בהגברת הצמיחה השנתית של מוצרי קוסמטיקה בשוק. תזונאים, רוקחים ורופאים עשו מאמצים מונומנטליים בייצור מוצרים קוסמטיים בעלי ערך טיפולי או תזונתי פוטנציאלי על מנת לספק את הדרישות והדרישות של הצרכן [1-3].
מוצרי הקוסמטיקה החדשים מושקים בקצב מהיר מאוד בשוק קוסמטיקה דינמי ביותר, אשר ניתן לייחסו להצגת מערכת ננו-חלקיקים חדשה המבוססת על שומנים. חלקיקי ליפידים המובלעים בקוסמטיקה מבוססת רכיבים פעילים מציעים יתרונות הולכים וגוברים של חדירת עור משופרת אל השכבות העמוקות יותר של שכבות העור, שמירה על שחרור ממוקד של חומרים פעילים לאזורים תאיים ותת-תאיים, ושיפור הפונקציונליות הכוללת של המוצר הסופי עם פוטנציאל טיפולי קוסמטי בהצטיינות. השפעה [4,5].תופעות לוואי של cistanche deserticolaאספקת רכיבים פעילים עמוסי קוסמטיקה מבוססת ננו-חלקיקי שומנים נותנת משמעות חדשה לקוסמטיקה שהיא הרבה יותר מסתם מוצרים משפרי יופי. מוצרים קוסמטיים יעילים בטיפול בהפרעות דרמטולוגיות יחד עם מתן זוהר לעור מבוקשים מאוד כעת [4,5]. ההגדרה של מוצרי קוסמטיקה עברה מהפכה כשהמוקד הועבר כעת לזרימה של מוצרי קוסמטיקה יעילים מבחינה טיפולית הנחשבת ל"כימותרפיה".

Cistanche יכול אנטי אייג'ינג
המונח "קוסמטיקה", שהוטבע על ידי קליגמן, הוא השילוב של מוצרי קוסמטיקה ותרופות המוגדר כמוצר המהווה מרכיבים המיועדים לשימוש אישי ו/או טיפולי 6]. מוצרי הקוסמטיקה כוללים מספר מוצרים הכוללים קרמים, קרמים, משחות ומוצרי יופי לבליעה שיכולים להיות בצורה של נוזלים, כדורים ומזונות פונקציונליים. מוצרי קוסמטיקה אלו מכילים במיוחד מרכיבים או חומרים מזינים בעלי יכולת לקדם עור, שיער וציפורניים בריאים ועשויים לכלול ויטמינים, מינרלים, תמציות צמחים ונוגדי חמצון [7-9]. עם זאת, בכתב היד הנוכחי נדונים בפירוט התכשירים הקוסמטיים המיושמים במיוחד על העור כדי לטפל בהפרעות עור ולסייע בשמירה על בריאות העור.מינון cistanche redditגישה קוסמו-תרפויטית זו שונה ממוצרי קוסמטיקה מכיוון שהיא אינה מכסה מוצרי יופי ומוצרים הניתנים לבליעה המכילים חומרים מזינים. ההתמקדות היא בעיקר במניעה וריפוי של מחלות דרמטולוגיות כמו אקנה, דרמטיטיס ופסוריאזיס לצד שמירה על יופי העור ללא פגע. כתב היד הנוכחי מעודד שימוש במרכיבים טבעיים בטיפול בהפרעות דרמטולוגיות אולם הוא כולל גם טיפול כימותרפי עם תרופות פרמצבטיות.
טכנולוגיה מבוססת ננו הוסיפה עוד יותר ליעילות המשופרת של מוצרי קוסמטיקה. לדוגמה, מסנני קרינה בגודל ננו המכילים ZnO או TiO, חלקיקי ננו מציעים ביצועים טובים יותר באופן משמעותי מאלה בגודל מיקרון[10]. הסקירה הנוכחית מספקת תובנה לגבי מוצרי קוסמטיקה המבוססים על ננו-חלקיקים של שומנים ועל המנגנון של ספיגתם דרך העור. הסקירה מדגישה את תפקידם של תכשירים קוסמטיים מבוססי ננו-חלקיקי שומנים בהקלה על הפרעות דרמטולוגיות. יתרה מזאת, כתב היד גם מעדכן מחקרים עכשוויים שבוצעו על הרעיון של הגישה הקוסמו-טיפולית על מנת לעצב תכשירים קוסמטיים המבוססים על ננו-חלקיקים שומנים.
2. ננו-חלקיקים ליפידים המשמשים בעיצוב פורמולציה של ננוקוסמטיקה
חומצות השומן החיוניות והטריגליצרידים המכילים חומצות שומן בלתי רוויות הן אבני היסוד של הרכב ופיתוח מוצרי קוסמטיקה [11,12]. השמנים בעלי חומצה לינולאית ולינולנית בתוכן גבוה חיוניים במניעת אקזמות או אטופיק דרמטיטיס. חומצות שומן חיוניות כאלה משתלבות בתוך ממברנות התא ומשחזרות את מחסום השומנים הפגוע של האפידרמיס ומונעות איבוד מים. חומצות השומן הבלתי רוויות תורמות באופן מהותי לריפוי העור המודלק ולעתים קרובות משמשות כמרכיב אינטגרלי בתכשיר קוסמטי [11,12]. למוצרים הקוסמטיים המבוססים על ננו-חלקיקים שומנים יש יציבות כימית אדירה, ותאימות עור יוצאת דופן ומגנים באופן משמעותי על העור מפני קרינה והזדקנות [11].
מוצרי קוסמטיקה המבוססים על ננו-חלקיקי ליפידים זכו לתשומת לב רבה בעשורים האחרונים הודות להתאמה הביולוגית, הבטיחות והפונקציונליות המשופרת שלהם. הננו-קרגוסים הליפידיים תורמים באופן משמעותי לתכשירים קוסמטיים המיועדים למניעת מחלות עור בגלל הטעינה הגבוהה יותר ותכונות שחרור החומרים הפעילים המווסתים שלהם. גודל החלקיקים הקטן שלהם נע בין 1-100 ננומטר ושטח פנים ספציפי בנפח גבוה יותר מ-60 m2/cm³ הופכים אותם למועמדים לנשאים אידיאליים להוות מרכיבים פעילים במוצרי קוסמטיקה[13-15]. תכשיר קוסמטי/קוסמטי המבוסס על ננו-חלקיקי שומנים פעיל גורם לתפקוד מיוחד בריפוי הפרעות דרמטולוגיות המיוחסות לחדירה מוגברת, שחרור תרופות מווסת, מיקוד מקומי ורעילות מינימלית. התפקיד של מוצרי קוסמטיקה/קוסמטיקה המבוססים על ננו-חלקיקי שומנים בטיפול בהפרעות דרמטולוגיות נדון בפירוט בסעיפים הבאים. הגודל הקטן, הטעינה הגבוהה והיכולות להאריך את שחרור החומר הפעיל, נתיבי הפנמה ייחודיים, סלקטיביות, מיקוד מקומי, תאימות ביולוגית ובטיחות הם המאפיינים המובהקים של מוצרי קוסמטיקה מבוססי ננו-חלקיקים שומנים שגרמו להם לעמוד גבוה בשפע. של ניסוחים אחרים של ננו-חלקיקים שניתן להשתמש בהם בתכשירים קוסמטיים [15].
ישנן סוגים שונים של מערכות ננו-חלקיקים מבוססות שומנים המשמשות במוצרים קוסמטיים כגון ננו-חלקיקי שומנים מוצקים (SLN), נשאי שומנים בננו-מבנה (NLC), ליפוזומים וננו-אמולציות. ננו-אמולציות שהן פיזור קולואידי של טיפות ננו-מטריות של נוזל אחד בתוך נוזל אחר נמצאות בשימוש נרחב במוצרי טיפוח, דאודורנטים, מסנני קרינה ומוצרי טיפוח לשיער. התכונה האופיינית הבולטת שלהם של חדירה מהירה, הטמעת מרקמים ויכולת לחות מאפשרים את התועלת הכוללת שלהם במשלוח העור של מוצרי קוסמטיקה [16-18].
בתחילת שנות ה-90, מולר וגסקו הציגו מערכת ננו-חלקיקים מבוססת שומנים אשר משתנה ללא הרף עם דור מתקדם וחכם יותר של ננו-חלקיקים שומנים [19]. מנקודת המבט של השימושיות הקוסמטית, ניתן לסווג מערכות ננו מבוססות שומנים באופן נרחב כליפוזומים וננו-חלקיקים מהדור חכם של שומנים (כולל במיוחד SLN ו-NLC)[20]. ניתן להגדיר ליפוזומים שלפוחיות מיקרוסקופיות בצורת כדור המורכבות מליבה מימית המוקפת בממברנה דו-שכבתית אחת או יותר של פוספוליפידים. הפוספוליפידים הנפוצים ביותר הם פוספטידילכולין ופוספטידילתנולמין. ליפוזומים הם בין מערכות הליבה של ננו המבוססות על שומנים המשמשות בכימותרפיה למתן חומרים טיפוליים [21,22]. המוצר הקוסמטי הראשון שהושק באופן מסחרי המבוסס על ליפוזומים כננו-קוסמטיקה היה קרם אנטי אייג'ינג המכונה 'Capture' (על ידי דיור ב-1986)[21,22]. המרכיב העיקרי של ליפוזומים הוא פוספטידילכולין בעל תכונות של ריכוך עור ולכן יש לו שימוש בלתי מנוצח במוצרי דרמטולוגיה וטיפוח [21. ניתן להשתמש בליפוזום ביעילות כדי לעטוף חומרים פעילים הידרופיליים וגם ליפופיליים המיועדים למטרות טיפוליות או קוסמטיות. יתרה מזאת, המשיכה העיקרית של משלוח בתיווך ליפוזומלי בכימותרפיה היא התאימות הביולוגית שלהם, הפירוק הביולוגי, הרעילות הנמוכה והאספקה של מרכיב פעיל ספציפי לאתר. עם זאת, ליפוזומים אכן סובלים מנסיגה עקב מסיסותם הנמוכה וזמן מחצית החיים הקצר שלהם [22-24].
הקטגוריה הבאה של מערכת ננו מבוססת שומנים מורכבת מננו-קארגו מהדור המתקדם והחכם יותר, כלומר SLN ו-NLC כפי שמתואר באיור 1. SLN ו-NLC הן קטגוריות מוזרות של ננו-חלקיקים שומנים בשל הרכב המטריצה הייחודי שלהם. SLN מורכב בעיקר ממוצק שומנים במיוחד חומצות שומן, שעווה, גליצרידים וטריגליצרידים בעוד שמטריצת ה-NLC היא הכלאה לא מושלמת של שומנים מוצקים ושומנים נוזליים [13,14,20,25,26]. גם SLN וגם NLC נחקרים כעת באופן מפורש בתחום הכימותרפיה. פורמולציות חדשות אלו מציעות באופן ספציפי יתרונות של הידבקות עור, לחות משופרת, חדירה משמעותית, שחרור מאולתר ומבוקר של החומר הפעיל, הימנעות מספיגה מערכתית ושיפור ספיגה עורית 25-27I. הפגמים במבנה מטריצת ה-NLC מביאים ליכולת טעינה גבוהה יותר של החומרים הפעילים ולגירוש מופחת במהלך האחסון, בניגוד ל-SLN[13,26]. המבנים הדומים של SLN ושל שומנים אפידרמיס בעור הופכים את SLN לננו-חלקיק אידיאלי לאספקה טרנסדרמלית של חומרים פעילים בכימותרפיה. עם זאת, בשל נוכחות של שומנים מוצקים ב-SLN, חלקיקי השומנים נוטים ליצור גבישים וכתוצאה מכך להתגבשות מחדש.יתרונות תמצית cistancheזהו אחד החסרונות העיקריים של SLN המוביל ליכולת הטעינה המופחתת של החומרים הפעילים [14,25,26].
לליפוזומים, SLN ו-NLC יש תכונות הדבקה יוצאות דופן כאשר הם באים במגע עם פני העור [26]. זה הוכח על ידי מחקרים שונים כי ננו-חלקיקים שומנים בטווח גודל של 200 ננומטר יכולים ליצור ביעילות חד-שכבות הידרופוביות כאשר מיושמים בריכוז קבוע על העור [21,25,26]. השכבות המונו-הידרופוביות הללו מונעות אובדן מים על ידי יצירת כיסוי לחות על פני העור. תכונה זו של מערכת ננו-חלקיקי השומנים מנוצלת במפורש כדי לטפל בחששות של חסימה והידרציה במוצרים קוסמטיים.
ננו-חלקיקי השומנים מהדור הבא - SLN ו-NLC מצאו יישום פוטנציאלי עצום באספקת חומרים פעילים ובטיפול בהפרעות דרמטולוגיות יחד עם תכונות טיפוח מרשימות. חוקרים ברחבי העולם עובדים על תכשירים אלו בצורה מורכבת כדי להמציא מוצרים קוסמטיים מצוינים בעלי פוטנציאל ריפוי אדיר להפרעות עור עם תכונות מייפות עור נלוות. רשימת המוצרים הקוסמטיים המבוססים על ננו-חלקיקים זמינים מסחרית מוצגת בטבלה 1.



העור משמש כקו ההגנה הראשון מפני כל גירויים חיצוניים והוא גם איבר החישה הגדול ביותר בגוף האדם. לכן, ספיגה עורית היא בעלת חשיבות עליונה ודורשת תשומת לב מיוחדת. חדירת ננו-חלקיקי שומנים דרך העור תלויה בתכונותיהם כגון מורפולוגיה של פני השטח, מטען וגודל החלקיקים (איור 3). בדרך כלל מטען פני השטח שלילי או פוטנציאל זיטה וגודל חלקיקים קטן יותר מעדיפים חדירה טרנס-עורית. למיקרו-סביבה סביב ננו-חלקיקים שומנים יש השפעה מהותית בהשפעה על שחרור החומרים הפעילים, למשל. הנוכחות של לחות או שומנים תסייע בהידרציה/התמוססות ובכך לחדירת ננו-חלקיקים של שומנים. חשוב לציין, מסלול החדירה שולט במידה רבה בשחרור של חומרים פעילים מננו-חלקיקים שומנים. יתר על כן, האיזון ההידרופילי-ליפופילי (HLB) של חומר פעיל שטח המשולב בננו-חלקיקי שומנים יכול לשמש כאסטרטגיה לשיפור החדירה לשיפור שחרור ננו-חלקיקי שומנים טעונים במרכיבים פעילים.cistanche genghis khanמסלולים בין-תאיים, חוצי-תאי/טרנס-תוספתן מצוינים כמסלולים אפשריים להעברת תרופות עורית דרך ננו-חלקיקים, לפי ספרות זמינה, אשר עשויה לעקוב אחר מעבר על פני שכבת האפידרמיס והדרמיס ולאחר מכן אל כלי הדם [21].

3.1. שחרור של מרכיבים פעילים/ביואקטיביים ממוצר קוסמטי מבוסס ננו-חלקיקים
אספקת תרופות על בסיס ננו-חלקיקי שומנים חדשניים היא מאמץ להשיג שחרור ממושך של תרופה עם השפעות שליליות מינימליות. שחרור מבוקר, בצמוד לאיבר המטרה לסוג תא מסוים באמצעות מערכות אלו, יכול להיות מושג גם על ידי לוקליזציה של חומרים פעילים באמצעות שימוש בנשאים [30].
יש לבצע מחקר השוואתי של מודלים שונים של שחרור תרופות באמצעות נשא כדי להבין את פרופיל שחרור התרופה שלהם. גורמים מרובים מפעילים את השפעתם על דפוס השחרור של החומר הפעיל מננו-חלקיקי שומנים כגון ריכוז החומר הפעיל במטריקס שומני, גודל החלקיקים, סוג החומר הפעיל, מטריקס השומנים ואופי החלק הפעיל. צריך להיות מתאם in vitro in vivo בין שחרור התרופה לבין הסביבה של אתר השחרור. הרכב הננו-חלקיקים והפירוק האנזימטי שלהם ניתנים לקשר גם במידה מסוימת [31].
ליפוזומים יכולים לספק שחרור מתמשך וממושך של החומר הפעיל לאתרי עור כדי להבטיח יעילות מיטבית של הקוסמו-תרפיה [32]. שלושה מודלים מגדירים את שחרור התרופה מה-SLN של דהיינו. ליבת שומנים עם תוספת של מעטפת רכיבים פעילים, מעטפת שומנים עם רכיבים פעילים משלימה ליבה ומטריצה הומוגנית [33]. כמה גורמים המשפיעים על שחרור תרופות מ-NLCs כוללים טמפרטורת ייצור, שיעור השמן במטריקס של השומנים והרכב פעילי שטח [34]. לשחרור מרכיב פעיל, ישנם שני סוגים של התנהגויות הצפויות על ידי NLCs, כלומר, שחרור מתפרץ מהחלק החיצוני של מעטפת הננו-חלקיקים הספוג בחלק פעיל ושחרור מתמשך של החומר הפעיל מהליבות המוגדלות. שחרור ממושך של חומרים פעילים מ-NLCs יכול להיות מיוחס לחלוקה של החלק הפעיל בין המים והמטריצה הליפופילית ולתפקיד הממברנה הממשקית הפועלת כמחסום למעבר החומר הפעיל [35,36].
3.2. מנגנון ספיגת ננו-חלקיקי ליפידים על בסיס מוצרים קוסמטיים על פני שכבות העור
השכבה העליונה ביותר של העור SC ממלאת תפקידים חיוניים בשמירה על בריאות העור ותפקודם, הכוללות באופן ספציפי מניעה של איבוד מים מוגזם והימנעות של חדירת קסנוביוטיקה על פני שכבות העור. קורנוציטים ושומנים בין-תאיים, הכלואים בכיסוי של חלבונים מקושרים מאוד (לוריקרין, פילאגרין), הם המרכיבים העיקריים של SC. קורנוציטים ושומנים אחראים לשמירת שיפוע מים אופטימלי השומרים על לחות מספקת של SC [37]. הליפידים הקיימים במוצרים קוסמטיים כגון פוספטידילכולין תורמים במידה רבה לשיפור הלחות העור ותכונות הרכות. אין ספק, לציטינים פוספטידיל הנמצאים בקרמים, קרמים ושמפו יש תפקיד מכריע בהקניית תכונות ריכוך העור. יתרה מכך, חומרי השטח והשומנים הקוטביים הקיימים במוצרי קוסמטיקה המבוססים על חלקיקי שומנים הם גם בין המרכיבים החיוניים בשמירה על פונקציונליות העור ובריאותו וחשוב מכך בשמירה על העור מפני מחלות שונות [38].
3.3. חלחול של ננו-חלקיקים ליפידים דרך מסלולי זקיקים
זקיקי שיער כפי שניתן לראות באיור 2c מייצגים נתיב חדירה חלופי ופוטנציאלי עבור ננו-חלקיקים שומנים במיוחד SLN ו-NLC. זקיק השערה מורכב בעיקר מסביבה חלבית המורכבת משומנים, שעווה וסקולן. ההשוואה של שומנים בסבום וב-SLN ו-NLC מאפשרת את החדירה העמוקה והמדהימה יותר של ננו-חלקיקי שומנים אלו על פני העור. השחרור הבא של חומרים פעילים מיוחס לשחיקה או התמוססות של מטריצת השומנים בסבום. לכן, זקיקי שיער מדגימים נתיב חדירה משמעותי לחדירה עמוקה יותר של ננו-חלקיקים שומנים בהשוואה ל-SC. בשכבות SC ננו-חלקיקי השומנים מצטברים לרוב על פני השטח ואילו, דרך המסלול הפוליקולרי, אינטראקציה מועדפת בין מטריצת השומנים של SLN ו-NLC פיזור ושומן החלב מזרזת ספיגה מלעורית עמוקה יותר [39].
4. המשמעות של מוצרי קוסמטיקה המבוססים על ננו-חלקיקי ליפידים המשמשים במיקוד לדלקות עוריות
חלקיקי הליפידים כמו ליפוזומים, SLN ו-NLC משמשים לעתים קרובות כנשאים של חומרים לאביליים מבחינה כימית כמו ויטמין E על מנת למנוע את הפירוק הכימי של רכיבים משולבים [40]. יתר על כן, ננו-חלקיקים שומנים שימושיים מאוד גם באספקת צורות שונות של חומרים פעילים ביעילות לטיפול בהפרעות עור. ליכולת של ננו-חלקיקי שומנים להיטמע בתפזורות מימיות תוך שמירה על יציבותם הפיזית שלמה וערבוב לאחר מכן עם ניסוחים עוריים כגון קרם ליצירת סרט דבק עם אפקט סגר פוטנציאלי הוא בעל משמעות קיצונית. השפעה חסימתית כזו מאיצה את חדירת הפורמולה הקוסמטית לעור וכתוצאה מכך אפקט טיפולי משופר [37,38]. בחלק זה מודגש הפוטנציאל של מוצרי קוסמטיקה/קוסמטיקה מבוססי ננו-חלקיקי שומנים בהקלה על הפרעות דרמטולוגיות.
4.1. תמרוקים/קוסמטיקה מבוססי ננו-חלקיקים ואקנה
אקנה היא בין ההפרעות הדרמטולוגיות הנפוצות ביותר בגיל ההתבגרות. קיים מספר רב של תכשירים קוסמטיים זמינים בשוק המתיימרים לטפל באקנה. עם זאת, תופעת הלוואי הקשורה להם מאפילה על ההשפעות המועילות והטיפוליות שלהם. החדרת ננו-חלקיקים של שומנים בקוסמטיקה מתגברת בהצלחה על חששות הרעילות הקשורים במוצרים קוסמטיים נגד אקנה על ידי שיפור משמעותי של הלוקליזציה העורית של תרופות נגד אקנה [41]. במחקר שנערך על ידי Munster ושותפיו, SLN שימשו כנשאים של פרו-תרופת אנטי-אנדרוגן לא סטרואידית RU 58841 myristate (RUM) המיועדת למיקוד זקיקים [42]. ממצאי המחקר הראו כי SLN עמוס RUM נקלט ביעילות על ידי זקיקים ולאחר מכן הפורמולה המוכנה הייתה מקומית והוגבלה בשכבות העור העליונות. תוצאות המחקר אישרו את שיפור משמעותי בטיפול באקנה כתוצאה מ-SLN שהקל על היווצרות מחסנים מקומיים שמתווך שחרור ממושך של הסוכן אנטי-אייג'ינג בנוסף לעיכוב הספיגה המערכתית שלו.
4.2. קוסמטיקה/קוסמטיקה מבוססת ננו-חלקיקים וריריות עור
זיהומים פטרייתיים של העור נפוצים מאוד ופוגעים במחלות עור. כדי לטפל בזיהומים שטחיים כאלה, מורחים תכשירים קוסמטיים עם חומרים אנטי פטרייתיים באופן מקומי [43]. ננו-חלקיקי השומנים מהדור המתקדם SLN ו-NLC נחקרו על ידי חוקרים שונים ברחבי העולם כדי לאמת את הפוטנציאל שלהם בשיפור היעילות האנטי-פטרייתית של מוצרי קוסמטיקה. תרופות אנטי-פטרייתיות, במיוחד clotrimazole ו-ketoconazole, משמשות לרוב בטיפול במיקוז בעור. תרופות אנטי פטרייתיות אלו הובלו בתכשיר קוסמטי מבוסס SLN ו-NLC כדי לחקור את יעילותן הטיפולית. Souto ועמיתיו לעבודה פיתחו ננו-חלקיקים שומנים מובלעים ב-clotrimazole (הן SLN והן NLC) וצפו בהשפעות אנטי-פטרייתיות מושהות ומתמשכות עם SLN בעוד השפעות טיפוליות מיידיות ומהירות עם NLC. ההבדל בהשפעה הטיפולית בהחלט מיוחס לשחרור ממושך של clotrimazole מ-SLNin משולב שומני מוצק בניגוד לקצב השחרור המהיר ממטריצת השומנים ההיברידית מ-NLC. ההשפעה הטיפולית הממושכת כפי שנצפתה עם SLN רצויה בשיפור היעילות הטיפולית של תכשירים קוסמטיים לטיפול בהפרעות עור כגון מיקוזה [44,45].
במחקר, Sanna ושותפיו ניסחו SLN עמוס בחנקתי אקונאזול ומצאו את השחרור המבוקר בקפדנות ודיפוזיה משופרת של חומר אנטי פטרייתי בהשוואה למוצר סטנדרטי. הם הגיעו למסקנה שהחדירה המוגברת והמבוקרת של חומרים אנטי-פטרייתיים דרך SLN מיוחסת בעיקר לתכולת שומנים וגודל החלקיקים [46,47]. יתרה מזאת, Bhalekar ושותפיו חקרו ניסוח SLN טעון חנקתי מיקונאזול על השפעתו על פרופיל החדירה של התרופה דרך העור[48]. תוצאות המחקר חשפו חדירות מוגברת משמעותית של miconazole דרך SLN בהשוואה לג'ל המשווק. עם זאת, במחקר שנערך על ידי Jain ועמיתיו, SLN טעון חנקתי מיקונאזול הציג שחרור תרופות ממושך במשך יותר מ-24- שעות עם שימור נלווה של 10-פי שניים יותר בהשוואה למוצרי ייחוס [49].
4.3. קוסמטיקה/קוסמטיקה ופסוריאזיס על בסיס ננו-חלקיקים
חלק מהפרעות עור מאיימות מאוד על איכות החיים של חולים סובלים. הפרעה אחת כזו היא פסוריאזיס שהיא הפרעת עור דלקתית כרונית המאופיינת באדמומיות ובכתמים קשקשים מגרדים, לרוב בברכיים, במרפקים, בגזע ובקרקפת. למרות שיש הרבה קרמים, משחות וג'לים זמינים בשוק לטיפול בסימפטומים של פסוריאזיס, חסרונות מסוימים בעיקר תופעות לוואי רעילות מגבילות באופן דרסטי את השימוש בהם בטיפול. עם זאת, לננו-חלקיקים של שומנים כמו SLN ו-NLC יש פוטנציאל לשפר באופן משמעותי את היעילות והבטיחות של מוצרים מקומיים. במחקר של Lin ושותפיו, השילוב של קלציפוטריול ומתוטרקסט הוטען ב-NLC כדי לחקור את יעילותו בטיפול בפסוריאזיס [50]. פרופיל החדירה של כל תרופה לבדה או בקשר נבדק על ידי שימוש בעור היפרפרליפרטיבי כמחסום חדירות. תוצאות המחקר הוכיחו כי החדירה של קלציפוטריול מ-NLC גדלה מעט בהשוואה לג'ל ההידרו-אלכוהולי המשמש כפורמולציית ייחוס, בעוד שכמות המתוטרקסט שחדרה על פני העור הייתה גבוהה משמעותית בהשוואה לניסוח הביקורת.
4.4. קוסמטיקה/קוסמטיקה מבוססת ננו-חלקיקים ואטופיק דרמטיטיס
הפרעת עור מסקרנת נוספת שנמשכת לאורך זמן וקשה לטפל בה היא אטופיק דרמטיטיס שהיא צורה כרונית של אקזמה חוזרת המאופיינת בעור דלקתי [51. לטיפול באטופיק דרמטיטיס, טקרולימוס היא התרופה המדכאת את מערכת החיסון המועדפת. עם זאת, מסירה מקומית של טקרולימוס לאתר הנגוע עם מינימום תופעות לוואי אפשריות היא מאתגרת. כינוס טקרולימוס בננו-חלקיקי שומנים עשוי להתברר כמבטיח בטיפול בהזמנה כזו עם אפקט רעיל מופחת בהרבה. במחקר שנערך על ידי Pople ועמיתיו, פותחו ונחקרו ננו-חלקיקי שומנים טעוני טקרולימוס עבור אספקה ממוקדת ומקומית של תרופה בבורות עור שונות [52]. התוצאות של מחקרים חוץ גופיים הוכיחו עלייה משמעותית בשחרור תרופות, חדירת עור והצטברות עור בהשוואה למוצר משווק. המחקר היה עדות להישג ידו של טקרולימוס לשכבת העור העמוקה יותר, שם תאים ספציפיים, האחראים לאימונופתוגנזה של אטופיק דרמטיטיס, שוכנים בעיקר דרך ננו-חלקיקים שומנים.
4.5. יישומים מיוחדים אחרים של ליפידים
קוסמטיקה/קוסמטיקה מבוססת ננו-חלקיקים כיום, הטיפול בנשירת שיער תפס תשומת לב עצומה וסיפק נוף של אזורי מחקר למדענים לעבוד עליהם. ננו-חלקיקי ליפידים נוסו על ידי חוקרים שונים כדי להגיע לתוצאות מבטיחות. ידוע היטב כי מינוקסידיל, שהוא נוגד לחץ דם, מפגין תופעת לוואי מעניינת על צמיחת השיער. עם זאת, המגבלה העיקרית עם מינוקסידיל היא האדמומיות או הגירוי באזור המטופל. יתרה מכך, תכולת אלכוהול הקיימת בתכשירים מקומיים גורמת לייבוש הקרקפת ולקשקשים. כדי לטפל בבעיה זו סילבה ועמיתיו לעבודה פיתחו NLC מובלע במינוקסידיל כדי לשכך תמיסות אלכוהוליות מקומיות קונבנציונליות[53]. התכשיר שפותח הוכיח את עצמו כחלופה בטוחה ויעילה לתמיסות אלכוהוליות מקומיות. לאחרונה Padois ושותפיו פיתחו SLN מובלעת במינוקסידיל והגיעו למסקנה שלתרחיף SLN שפותח יש חדירה מוגברת ואינו מאכל בניגוד למוצרים המשווקים [54].
5. מחקר עכשווי מסמל את תפקידם של ננו-חלקיקים ליפידים לפיתוח מוצר קוסמטי/קוסמטי
הגישה המקובלת לטיפול בהפרעות עור כמו אקנה, פסוריאזיס ואטופיק דרמטיטיס מושתתת על אנטיביוטיקה או סטרואידים הטעונים כחומר טיפולי במוצרים קוסמטיים. אין ספק, התרופות הסינתטיות במוצרים קוסמטיים מלוות בתופעות לוואי קשות ומגבילות את היענות המטופל. בימים אלה ניתנת תשומת לב מיוחדת לשימוש בחומר טיפולי שמקורו באופן טבעי במוצרים קוסמטיים המבוססים על ננו-חלקיקים שומנים [55]. הגישה של טיפול בהפרעות עור ושיפור בריאות העור והמשיכה באמצעות רכיבים פעילים צמחיים או טבעיים במוצרים קוסמטיים מבוססי ננו-חלקיקים יכולים להיקרא ביו-קוסמו-תרפיה. מאמצים מפרכים נעשים על ידי חוקרים ברחבי העולם לפתח מוצרים קוסמטיים בהתאם לביו-קוסמו-תרפיה.
Vero לאחרונה ארסני ועמיתיו לעבודה פיתחו נוסחת NLC עם יעיל
העמסה של שלושה חומרים ביו-אקטיביים, חומצה אזלאית, תמצית קליפת ערבה לבנה ופנתנול לשיפור הלחות העור ופעולת נוגדת החמצון. תכשיר ה-NLC שפותח שיפר את השחזור של תאי האפידרמיס והפחית משמעותית את המוליזה. השילוב של NLC שפותח בג'ל Carbopol נבע מניסוח קוסמטי מתוחכם עם אפקט הידרציה גבוה באופן משמעותי. עבודת המחקר העלתה ניסוחים קוסמטיים NLC חדשים המבוססים על ביו-קוסמו-תרפיה ליישום כפול באקנה ואטופיק דרמטיטיס [55].
בטיפול באקנה, רטינול ורטינואידים ממלאים תפקידים משמעותיים, עם זאת, שמירה על יציבות הצילום שלהם ללא שינוי בהכנה הקוסמטית היא מאתגרת. במחקר, ג'לים מבוססי SLN עמוסי טרטינואין פותחו על ידי Mandawgade ועמיתיו לעבודה תוך שימוש בסטארין מטוהר שנרכש משומני גרעיני פירות [56]. הם פיתחו ניסוח שהפגין גירוי מופחת בעור, תאימות עור טובה, אפקט סגר משופר ושחרור ממושך של חומרים פעילים ובכך הוכיחה הכנה קוסמטית טובה יותר לטיפול באקנה בהשוואה למוצר המשווק [57]. יתר על כן, SLN טעון חומצה רטינואית מלאה (ATRA) שפותחה על ידי קסטרו ושותפיו המשתמשים בגליצריל בהנאט כשומנים מוצקים, הוכיחה אפקט קומדוליטי בולט הדומה לזה של מוצרים זמינים מסחרית. עם זאת, הממצא החשוב של המחקר היה שהפורמולציה שפותחה הצליחה להפחית באופן משמעותי את גירוי העור שנגרם על ידי ATRA שהוא הכשל העיקרי של מוצרים זמינים מסחרית.
פסורלן הוא פורוקומרין המופיע באופן טבעי בזרעי פסוריאה קוריליפוליה והוא משמש לרוב לטיפול בפסוריאזיס. במחקר, פאנג ושותפיו חקרו את הספיגה הפרוטנית של נגזרות פסורלן מ-SLN ו-NLC על ידי שימוש בעור של עכברים כממברנת חלחול [58]. ממצאי המחקר אישרו חדירות מוגברת ושחרור מבוקר של מתן פסורלן מ-NLC. יתר על כן, אציטרטין הוא עוד מרכיב צמחי בשימוש נרחב בטיפול בצורות קשות של פסוריאזיס. Agrawal ועמיתים לעבודה הכינו NLC עמוס באציטרטין אשר משולב עוד בבסיס ג'ל [59]. תוצאות המחקר הדגימו שקיעה גבוהה משמעותית של אציטרטין בעור גופות אנושי מג'ל acitretin-NLC בהשוואה לג'ל הייחוס. המחקר הקליני אישר שיפור יוצא דופן בתגובה הטיפולית יחד עם ההפחתה הנלווית בהשפעות הרעילות באמצעות acitretin-NLC-gel.
במחקר מעניין של Lacatusu ושותפיו, פותח הידרוג'ל מבוסס NLC אשר מורכב מפיטוכימיקלים- תמצית גזר ותמצית ציפורני חתול בעלי יתרונות בריאותיים משמעותיים [60]. תוצאת המחקר קבעה תגובה טיפולית משופרת משמעותית המיוחסת להשפעות מצטברות של נוגדי חמצון, אנטי דלקתיים ואנטי אקנה, יחד עם היעדר כל תגובה שלילית. בנוסף, מידת הלחות והגמישות של העור הוגברו באופן משמעותי על ידי יישום של הידרוג'ל NLC מפותח עמוס בפיטוכימיקלים.
במחקר שנערך לאחרונה על ידי Masiero ושותפיו, הוכח כי לננו-חלקיקי שומנים המכילים שמנים צמחיים יש יעילות מעולה בהשוואה לטיפול מסחרי, המדגיש את השימוש המבטיח שלהם במוצרים קוסמטיים המיועדים לטיפול בהפרעות עור בגישה בטוחה ויעילה יותר [61] .cistanche genghis khanחקירות כאלה מעודדות מאוד את תעשיית הקוסמטיקה לתכנן מוצרים טיפוליים ביו-קוסמו מבוססי ננו-חלקיקים חדשים, הניתנים ליתרונות בריאותיים אדירים יחד עם טיפולים נלווים (פעולות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ואנטי אקנה) ושיפור משיכה לעור (הידרציה וגמישות ) לקוחות פוטנציאליים. ההיבט החשוב ביותר של מוצרים כאלה יהיה השגת יעילות טיפולית משופרת ומשיכה לעור בהתבסס על שיקולי בטיחות מובטחים לחלוטין.
6. הזדמנויות ואתגרים של מוצרים קוסמטיים מבוססי ננו-חלקיקים שוק הקוסמטיקה קורא לתגליות חדשות המבטיחות את הבטיחות והיעילות של המוצרים שפותחו.
חלקיקי הננו השומנים היוו מוצרים קוסמטיים בעלי אחריות משמעותית לבטיחות ולפונקציונליות משופרת. היתרונות העיקריים הקשורים לננו-חלקיקי שומנים הם היכולת להגביר את חדירת החומרים הפעילים לעור ולהגביר את יעילות הטיפול. חלקיקי ליפידים מכוונים בעיקר לאפידרמיס ולשכבות העמוקות יותר של העור על ידי הגבלת הפחתת הספיגה המערכתית וכתוצאה מכך מזעור ההשפעות המזיקות של חומרים פעילים או תרופות. הפירוק הביולוגי המלא של ננו-חלקיקים שומנים קנה את מקומם ואת אמינותם המיוחדים בשלל מערכות ננו-חלקיקים אחרות ממקור מתכתי או אנאורגני. יתר על כן, הפוטנציאל של ננו-חלקיקי שומנים לשאת ולשחרר חומרים פעילים על פני שכבות עור עמוקות יותר הוביל לסיכויים מבטיחים למוצרים קוסמטיים/קוסמטיים מעבר לקישוט העור.
האתגר העתידי של ננו-חלקיקי שומנים המהווים מוצרי קוסמטיקה יכול להיות לשפר את בריאות העור על ידי התמודדות עם בעיות תפקודיות חשובות כדי לענות על דרישות הצרכנים. יש צורך לחקור חומרי גלם צמחיים חדשים וחומרי עזר כדי לענות על צרכי השוק ההולכים וגדלים. יש צורך גדול לבחון את האפשרות להשתמש במטריצות שומנים חדשות וחומרי שטח שניתן לסבול טוב יותר. בחירה רחבה יותר של חומרי גלם ליפידים יכולה לחזק את המחקר התעשייתי בתחום זה. יש להקל על הקמה של תהליכים תעשייתיים חשובים כגון ייבוש בהתזה אשר אינו מנוצל עד היום ויש לבחון את הפוטנציאל הבלתי מנוצל שלו [20,21].
7. מסקנות
התרחיש הנוכחי דורש מוצרים קוסמטיים בטוחים, המורכבים מחומרים פעילים וחומרי עזר טבעיים, ובעלי יישומים טיפוליים בהצטיינות. SLN, NLC וליפוזומים הם ננו-נשאים פוטנציאליים מבוססי שומנים, או אפשר לומר כלים, שמשחקים תפקיד משמעותי בשיפור הפעילות של משיכה ביו-אקטיבית ומייפה כזו של מוצרי קוסמטיקה. יתרה מכך, ניצול מרכיבים ביו-אקטיביים או תרופות ממקור טבעי בהכנה קוסמטית מכפיל את הערך המסחרי והקליני של מוצרי קוסמטיקה. התפקיד של מוצרי קוסמטיקה/קוסמטיקה המבוססים על ננו-חלקיקים ליפידים למריחה על העור תוך שימוש במרכיבים ביו-אקטיביים והחלק הפעיל ממקור סינתטי/צמחי להקלה על הפרעות עור עשוי להיות בעל חשיבות משמעותית עבור החוקרים העוסקים בתחום זה. תובנות מקיפות כאלה לגבי הפוטנציאל של מוצרי קוסמטיקה/קוסמטיקה מבוססי ננו-חלקיקים שומנים ראויות להילקח ממעבדות מחקר בקנה מידה קטן לשלב התעשייתי בקנה מידה גדול לאחר מחקר קליני נוסף לבטיחותם ויעילותם.
מאמר זה מופק מ-Cosmetics 2021, 8, 84. https://doi.org/10.3390/cosmetics8030084 https://www.mdpi.com/journal/cosmetics
