Kojima-2022-חסינות מגן לאחר החלמה

מאז ינואר 2020 Elsevier יצרה מרכז משאבים COVID-19 עם מידע חינם באנגלית ובמנדרינית על נגיף הקורונה החדש COVID-19. מרכז המשאבים COVID-19 מתארח ב-Elsevier Connect, אתר החדשות והמידע הציבורי של החברה.

Elsevier מעניק בזאת הרשאה להפוך את כל המחקרים הקשורים ל-COVID-19-זמינים במרכז המשאבים ל-COVID-19 - כולל תוכן מחקר זה - זמין באופן מיידי ב-PubMed Central ובמאגרים אחרים במימון ציבורי, כגון ארגון הבריאות העולמי מסד נתונים COVID עם זכויות לשימוש חוזר וניתוח מחקרים בלתי מוגבלים בכל צורה או בכל אמצעי עם אישור המקור. הרשאות אלו ניתנות בחינם על ידי Elsevier כל עוד מרכז המשאבים COVID-19 נשאר פעיל.

נגיף הקורונה החדש (COVID-19) יכול להשפיע על התפקוד התקין של מערכת החיסון, שהוא אחד ממנגנוני ההגנה הראשונים מפני זיהום ויראלי.

זיהום ויראלי מעורר תגובה של מערכת החיסון, כולל דלקת וייצור נוגדנים. עם זאת, המנגנון הפתוגני של COVID-19 הוא מסובך. הנגיף תוקף תאים חשובים של מערכת החיסון, כמו תאי T ותאי B, ומשבש את תפקודם התקין. במקביל, COVID-19 יכול גם לגרום לתגובה חיסונית מוגזמת, לגרום למערכת החיסון לתקוף תאים בריאים בגוף, לייצר תגובה דלקתית קשה המתבטאת בסערת ציטוקינים, ואף לגרום לנזק נוסף ולמוות.

לכן, מחקר אימונולוגי על נגיף הקורונה-19 נמשך כדי להשיג תובנה כיצד מווסתות תגובות חיסון וכיצד להבטיח תגובות חיסוניות יעילות תוך הימנעות מתגובות יתר.

בנוסף, כמה מחקרים הראו שבריאות המערכת החיסונית יכולה להשפיע על חומרת זיהום COVID-19. ישנם אנשים עם מערכת חיסונית מוחלשת באוכלוסיה, כמו קשישים, אנשים עם מחלות בסיסיות וחולים עם דכאות חיסונית. אנשים אלה נמצאים בסיכון גבוה יותר להידבק בנגיף הקורונה-19 ועשויים להיות להם תסמינים חמורים יותר. לכן, לשמירה על מערכת חיסונית נאותה ובריאה יש תפקיד חשוב במניעת התפרצות וחומרת נגיף הקורונה-19.

לסיכום, קיים קשר מורכב וחשוב בין COVID-19 לבין מערכת החיסון הדורש מחקר והבנה נוספים. יחד עם זאת, שמירה על מערכת חיסון בריאה היא גם אחד האמצעים החשובים למניעה ובקרה של COVID-19. מנקודת מבט זו, עלינו לשפר את החסינות שלנו בפני נגיפים. Cistanche יכול לשפר משמעותית את החסינות, והפוליסכרידים בבשר יכולים לווסת את התגובה החיסונית של מערכת החיסון האנושית, לשפר את יכולת הלחץ של תאי החיסון ולשפר את החסינות. השפעה קוטל חיידקים על תאים.

תוסף לחץ cistanche deserticola

חסינות מגן לאחר החלמה מזיהום SARS-CoV-2

מגיפת ה-SARS-CoV-2 נשלטת כעת טוב יותר בהגדרות עם גישה לבדיקות מהירות ואמינות והשקת חיסונים יעילה ביותר. מספר מחקרים מצאו שלאנשים שהחלימו מ-COVID-19 ונבדקו סרו-חיוביים לנוגדנים נגד SARS-CoV-2 יש שיעורים נמוכים של הדבקה חוזרת ב-SARS-CoV-2. עדיין עולות שאלות סביב החוזק ומשך ההגנה הזו בהשוואה לזו מפני חיסון.

מחקרים ביולוגיים

• Dan et al (2021):1 כ-95 אחוז מהמשתתפים שנבדקו שמר על זיכרון חיסוני בערך 6 חודשים לאחר שחלו ב-COVID-19; ליותר מ-90 אחוז מהמשתתפים היה זיכרון CD4 פלוס תאי T לאחר חודש ו-6-8 חודשים לאחר מחלת ה-COVID-19.

• Wang et al (2021): 2 משתתפים עם זיהום קודם ב-SARS-CoV-2 עם וריאנט קדום מייצרים נוגדנים המנטרלים וריאנטים מתעוררים של דאגה עם עוצמה גבוהה.

מחקרים אפידמיולוגיים

• Hansen et al (2021):3 במחקר תצפיתי ברמת האוכלוסייה, אנשים שלקו ב-COVID-19 בעבר היו מוגנים בכ-80·5 אחוזים מפני הדבקה חוזרת.

• Pilz et al (2021):4 במחקר תצפיתי רטרוספקטיבי המשתמש בנתוני זיהום SARS-CoV-2 אוסטריים לאומיים, אנשים שלקו ב-COVID-19 בעבר היו מוגנים בכ-91 אחוזים מפני זיהום חוזר.

• Sheehan et al (2021):5 במחקר עוקבה רטרוספקטיבי בארה"ב, אנשים שלקו ב-COVID-19 בעבר היו מוגנים ב-81·8% מפני הדבקה חוזרת.

• Shrestha et al (2021):6 במחקר עוקבה רטרוספקטיבי בארה"ב, אנשים שלקו ב-COVID-19 בעבר היו מוגנים ב-100% מפני הדבקה חוזרת.

• Gazit et al (2021):7 במחקר תצפיתי רטרוספקטיבי בישראל, לחיסונים תמימים מסוג SARS-CoV-2-היה סיכון מוגבר פי 13·06- לזיהום פורץ דרך בדלתא (B.1.617. 2) גרסה בהשוואה לאלה שלקו בנגיף-19 בעבר; כמו כן, הוצגו עדויות לדעיכה של חסינות טבעית.

• Kojima et al (2021):8 בקבוצת תצפית רטרוספקטיבית של צוותי מעבדה שנבדקו באופן שגרתי לאיתור SARS-CoV-2, אנשים שלקו ב-COVID-19 בעבר היו מוגנים ב-100 אחוז מפני זיהום חוזר.

מחקרים קליניים

• Hall et al (2021):9 במחקר עוקבה גדול, רב-מרכזי, פרוספקטיבי, לאחר שחלה בעבר ב-COVID-19 היה קשור לירידה של 84 אחוז בסיכון לזיהום.

• Letizia et al (2021):10 בקבוצה פוטנציאלית של נחתים אמריקאים, מבוגרים צעירים סרו-חיוביים היו מוגנים ב-82% מפני זיהום חוזר.

סקרנו מחקרים שפורסמו ב-PubMed מההתחלה ועד ה-28 בספטמבר 2021, ומצאנו מחקרים ביולוגיים שבוצעו היטב המראים חסינות מגן לאחר זיהום (פאנל). יתר על כן, מחקרים אפידמיולוגיים וקליניים מרובים, כולל מחקרים במהלך התקופה האחרונה של העברת וריאנטים בעיקר דלתא (B.1.617.2), מצאו כי הסיכון לזיהום חוזר ב-SARS-CoV-2 ירד ב-80·5-100 אחוז. בין אלה שלקו בנגיף הקורונה-19 בעבר (פאנל). המחקרים המדווחים היו גדולים ונערכו ברחבי העולם.

מחקר אחר מבוסס מעבדה שניתח את תוצאות הבדיקה של 9119 אנשים עם COVID-19 קודם מ-1 בדצמבר, 2019, עד 13, 2020 בנובמבר, מצא שרק 0· 7 אחוז נדבקו מחדש.11 במחקר שנערך במרפאת קליבלנד בקליבלנד, אוהיו, ארה"ב, לאלו שלא נדבקו קודם לכן היה שיעור שכיחות הקורונה{10} של 4·3 לכל 100 אנשים, בעוד שאלו שלא נדבקו בעבר נדבק בעבר בשיעור שכיחות נגיף הקורונה-19 של 0 לכל 100 אנשים.6

יתרה מכך, מחקר שנערך באוסטריה מצא כי תדירות האשפוז עקב זיהום חוזר היה חמישה לכל 14840 (0·03 אחוז) אנשים, ותדירות המוות עקב זיהום חוזר הייתה אחד לכל 14840 (0·01 אחוז) אנשים.4 בשל הקשר החזק והבסיס הביולוגי להגנה, 12 רופאים צריכים לשקול לייעץ למטופלים שהחלימו לגבי הסיכון שלהם להדבקה חוזרת ולתעד את מצב ההדבקה הקודם בתיעוד הרפואי.

למרות שמחקרים אלו מראים שההגנה מפני הדבקה חוזרת היא חזקה ונמשכת במשך יותר מ-10 חודשי מעקב,3 לא ידוע כמה זמן חסינות המגן באמת תימשך. זיהומים ויראליים מערכתיים רבים, כגון חצבת, מעניקים חסינות ארוכת טווח, אם לא לכל החיים, בעוד שאחרים, כגון שפעת, אינם עושים זאת (עקב שינויים בגנטיקה הנגיפית).4 אנו מוגבלים באורך המעקב הנוכחי המדווח- להעלות נתונים כדי לדעת בוודאות את משך הזמן הצפוי שהזיהום הקודם יגן מפני נגיף הקורונה-19. למרבה המעודד, מחברי מחקר שנערך בקרב אנשים שהחלימו שחוו זיהום קל ב-SARS-CoV-2 דיווחו שזיהום קל גרר זיכרון חיסוני הומורלי חזק, ספציפי לאנטיגן, ארוך-חיים בבני אדם.13

חשוב לציין כי נוגדנים הם מנבאים לא שלמים של הגנה. לאחר חיסון או זיהום, מנגנונים רבים של חסינות קיימים באדם לא רק ברמת הנוגדנים אלא גם ברמת החסינות התאית.14–16 ידוע שזיהום SARS-CoV-2 משרה T- ספציפי ועמיד. חסינות תא, שיש לה מספר יעדי חלבון (או אפיטופים) של SARS-CoV-2 מרובים, כמו גם יעדי חלבון SARS-CoV-2 אחרים. המגוון הרחב של זיהוי ויראלי של תאי T משמש לשיפור ההגנה על גרסאות SARS-CoV-2,15 עם זיהוי לפחות אלפא (B.1.1.7), בטא (B.1.351) וגמא ( P.1) גרסאות של SARS-CoV-2.17 חוקרים מצאו גם שאנשים שהחלימו מזיהום ב-SARS-CoV בשנים 2002-03 ממשיכים להחזיק בתאי זיכרון T שמגיבים לחלבוני SARS-CoV 17 שנים לאחר מכן התפרצות זו.15 בנוסף, תגובה של תאי B בזיכרון ל-SARS-CoV-2 מתפתחת בין 1·3 ל-6·2 חודשים לאחר ההדבקה, דבר העולה בקנה אחד עם הגנה לטווח ארוך יותר.18

ייתכן שחלק מהאנשים שהחלימו מנגיף הקורונה-19 לא ייהנו מחיסון הקורונה-19.6,19 למעשה, מחקר אחד מצא שנגיף הקורונה הקודם-19 היה קשור לעלייה בתופעות לוואי בעקבות חיסון עם חיסון mRNA של Comirnaty BNT162b2 (Pfizer– BioNTech).20 בנוסף, ישנם דיווחים נדירים על תופעות לוואי חמורות בעקבות חיסון COVID-19.21 בשוויץ, תושבים שיכולים להוכיח שהם החלימו מ-SARS-CoV{{ 11}} זיהום באמצעות PCR חיובי או בדיקה אחרת ב-12 החודשים האחרונים נחשבים מוגנים באותה מידה לאלו שחוסנו לחלוטין.22

למרות שיש צורך במחקרי מעקב ארוכים יותר, על הרופאים להישאר אופטימיים לגבי ההשפעה המגנה של החלמה מזיהומים קודמים. ניתן להגיע לחסינות קהילתית לשליטה במגיפת SARS-CoV-2 עם חסינות נרכשת עקב זיהום קודם או חיסון. חסינות נרכשת מפני חיסון היא בהחלט בטוחה ומועדפת הרבה יותר. עם זאת, בהינתן העדויות לחסינות מפני הדבקה קודמת של SARS-CoV-2, על קובעי המדיניות לשקול החלמה מזיהום קודם ב-SARS-CoV-2 שווה לחסינות מפני חיסון למטרות הקשורות לכניסה לאירועים ציבוריים, עסקים, מקום העבודה, או דרישות הנסיעה.

NK קיבלה דמי ייעוץ מ-Curative. JDK משמש כמנהל רפואי עצמאי של Curative.

התייחסות

1 Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. זיכרון אימונולוגי ל-SARS-CoV-2 הוערך עד 8 חודשים לאחר ההדבקה. מדע 2021; 371: eabf4063.

2 Wang L, Zhou T, Zhang Y, et al. נוגדנים אולטרה-פוטנטיים נגד גרסאות SARS-CoV-2 מגוונות וניתנות להעברה גבוהה. מדע 2021; 373: eabh1766.

3 Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. הערכת הגנה מפני הדבקה חוזרת ב-SARS-CoV-2 בקרב 4 מיליון אנשים שנבדקו PCR בדנמרק בשנת 2020: מחקר תצפיתי ברמת האוכלוסייה. Lancet 2021; 397: 1204–12.

4 Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP, et al. סיכון לזיהום חוזר ב-SARS-CoV-2 באוסטריה. Eur J Clin Invest 2021; 51: e13520.

5 Sheehan MM, Reddy AJ, Rothberg MB. שיעורי הדבקה חוזרת בקרב חולים שנבחנו בעבר חיוביים ל-COVID-19: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי. Clin Infect Dis 2021; פורסם באינטרנט ב-15 במרץ. https://doi.org/10.1093/ cid/ciab234.

6 Shrestha NK, Burke PC, Nowacki AS, Terpeluk P, Gordon SM. ההכרח בחיסון נגד COVID-19 אצל אנשים שנדבקו בעבר. medRxiv 2021; פורסם באינטרנט ב-19 ביוני. https://doi.org/10.1101/2021.06.01.21258176 (הדפסה מוקדמת).

7 גזית ס, שלזינגר ר, פרז ג, ואח'. השוואת חסינות טבעית של SARS-CoV-2 לחסינות הנגרמת על ידי חיסון: זיהומים חוזרים לעומת זיהומים פורצי דרך. medRxiv 2021; פורסם באינטרנט באוגוסט 25. https://doi. org/10.1101/2021.08.24.21262415 (הדפסה מוקדמת).

8 Kojima N, Roshani A, Brobeck M, Baca A, Klausner JD. שכיחות של זיהום בקורונה-2 בתסמונת נשימתית חריפה חמורה בקרב עובדים שנדבקו או חוסנו בעבר. medRxiv 2021; פורסם באינטרנט 8 ביולי. https://doi.org/10.1101/2021.07.03.21259976 (הדפסה מוקדמת).

9 Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. שיעורי הדבקה ב-SARS-CoV-2 של חיובי נוגדנים בהשוואה לעובדי בריאות שליליים נוגדנים באנגליה: מחקר עוקבה גדול, רב-מרכזי, פרוספקטיבי (SIREN). Lancet 2021; 397: 1459–69.

10 Letizia AG, Ge Y, Vangeti S, et al. סרוחיוביות של SARS-CoV-2 וסיכון לזיהום לאחר מכן במבוגרים צעירים בריאים: מחקר עוקבה פרוספקטיבי. Lancet Respir Med 2021; 9: 712–20.

11 Qureshi AI, Baskett WI, Huang W, Lobanova I, Naqvi SH, Shyu CR. הדבקה חוזרת ב-SARS-CoV-2 בחולים שעוברים בדיקות מעבדה סדרתיות. Clin Infect Dis 2021; פורסם באינטרנט 25 באפריל. https://doi. org/10.1093/cid/ciab345.

12 Goel RR, Apostolidis SA, Painter MM, et al. תגובות ברורות של נוגדנים ותאי זיכרון B בנאיביים והחלימו SARS-CoV-2 לאחר חיסון mRNA. Sci Immunol 2021; 6: eabi6950.

13 Turner JS, Kim W, Kalaidina E, et al. זיהום SARS-CoV-2 גורם לתאי פלזמה של מח עצם ארוכים בבני אדם. טבע 2021; 595: 421–25.

14 דושי פ. קוביד-19: האם לאנשים רבים יש חסינות קיימת? BMJ 2020; 370: m3563.

15 Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, et al. חסינות ספציפית ל-SARS-CoV-2-תאי T במקרים של COVID-19 ו-SARS, ובקרות לא נגועים. טבע 2020; 584: 457–62.

For more information:1950477648nn@gmail.com