תפקוד כליות, מורפולוגיה וקוגניציה של המוח אצל קשישים: הבדלי מין במחקר למניעת שבץ מוחי באוסטרי

תַקצִיר

פגיעה בתפקוד הכליותקשור לשינויים מבניים במוח וחוסר תפקוד קוגניטיבי. בתוך הכליה מזדקנת,המודינמיושינויים מבנייםלהפחית אתקצב סינון גלומרולרי(eGFR). מעט ידוע על הבדלים בין גברים לנשים לגבי ירידה בתפקוד הכליות ונזק מוחי. במחקר מבוסס קהילה זה, הערכנו קשרים בין eGFR, מוקד ומפוזרחריגות במוחותפקודים קוגניטיביים. השפעות ספציפיות למין נותחו על ידי מונחי אינטראקציה eGFR x מין על מבנה המוח והקוגניציה. השפעות אינטראקטיביות הוערכו באמצעות מודלים מעורבים - מרובדים לפי מין. בסך הכל, 196 נשים ו-129 גברים (גיל חציוני 68 שנים וממוצע eGFR 73.8±14.9 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר) נכללו. היו קשרים מובהקים בין eGFR לנפח קליפת המוח (: 1.53E-04; SE: 6.72E-05; p=0.023 עבור ניאוקורטקס). סקס הפעיל השפעה אינטראקטיבית משמעותית. רק אצל גברים, eGFR קשור לנפחי קליפת המוח של כל האונות ושל מבני חומר אפור עמוק (p= 0.001 עבור סך החומר האפור, p=0.0004 עבור ניאוקורטקס). בקבוצה כולה eGFR לא היה קשור לקוגניציה, אבל גברים עם eGFR נמוך יותר הפגינו תוצאות גרועות יותר בבדיקות לתפקוד ביצועי, אשר לאחר תיקון FDR, לא היה משמעותי.

אנו מסיקים, כי בקהילה המתגוררים אנשים בגיל העמידה וקשישים, מופחתeGFR מתייחס לאובדן נפח המוחאצל גברים אבל לא אצל נשים.

מבוא

הכליות והמוח מושקים על ידי עורקים מחוררים קצרים וקטנים, המווסתים אוטומטית את לחץ הזילוף כדי לשמור על זרימת דם גבוהה רציפה ויציבה [1]. שני האיברים מושפעים מגורמי סיכון וסקולריים דומים כמו גיל, יתר לחץ דם, סוכרת ועישון [2]. אנשים עם מחלת כליות כרונית (CKD) מציגים שפע של שינויים מוחיים הקשורים למחלות כלי דם קטנים [1-4] עם הפרעות מבניות ומיקרו-סטרוקטורליות מוקדיות ומפוזרות [5-7]. אלו כולליםמשיכות לאקונריות, חריגות בחומר הלבן ודימומים מיקרוניים [3, 8, 9]. כבר בשנות ה-80, מחקרים תיארו שכיחות גבוהה יותר של ניוון מוח בחולים עם CKDבהשוואה לאוכלוסייה הכללית [10-13]. יש להניח ששינויים מוחיים מוקדיים ומפוזרים גורמים לפגיעה קוגניטיבית בדרגות שונות בחולים עם הפרעה בתפקוד הכלייתי [14]. ישנן עדויות לפרדוקס מין במחלת כליות [15]. בעוד נשים חוות גבוה יותרשכיחות של CKD, גברים נוטים יותר לסבול מאי ספיקת כליות ושיעורי תמותה גבוהים יותר ב-CKD לפני דיאליזה [16, 17]. עם זאת, עד כה, אין כמעט נתונים על הבדלי מין של נזק מוחי בעקבות קל יותרתפקוד לקוי של הכליות. 

כאן, בדקנו את העמותותבין eGFR ל-MRI במוחממצאים בקבוצה גדולה של קשישים ללא היסטוריה של שבץ מוחי או דמנציה. ראשית קבענו אם eGFR באוכלוסיה מבוגרת יותר בקהילה קשורה לשינויים מבניים ומיקרו-סטרוקטורליים מוקדיים ומפוזרים וכן לתפקודים קוגניטיביים, ושנית, אם האסוציאציות הללו, כאשר הן קיימות, אכן מושפעות ממין.

תוצאות

בסך הכל, 196 נשים ו-129 גברים (גיל חציוני 68 שנים; IQR: 55-73), עם eGFR ממוצע של 73.8 ± 14.9 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר נכללו במחקר. הדמוגרפיה הבסיסית וגורמי הסיכון מוצגים בטבלה 1. גורמי סיכון קרדיווסקולריים היו שכיחים. יתר לחץ דם עורקי היה תכוף אצל גברים ונשים כאחד, אך ערכי לחץ הדם הדיאסטולי היו גבוהים יותר אצל גברים. כמו כן, משמעותית יותר גברים היו מעשנים וגברים חוו יותר שנות השכלה וצרכו יותר משקאות אלכוהוליים. היו להם רמות גבוהות יותר של המוגלובין, ריווי טרנספרין, הומוציסטאין ואוריאה. לעומת זאת, לנשים היו רמות גבוהות יותר של HbA1c, HDL וכולסטרול. ממצאי MRI היו ניתנים להשוואה בין גברים לנשים, למעט נפחי היפוקמפוס מנורמלים גדולים יותר בנשים מאשר בגברים (p<0.001) and higher white matter hyperintensity volumes in men than in women (Table 2). 

טבלה 3 מדגים את הקשר בין ממצאי eGFR ו-MRI בקבוצה הכוללת. לאחר התאמה למבלבלים אפשריים ותיקון לבדיקות מרובות, לא היו קשרים מובהקים בין eGFR לבין סמנים של מחלת כלי דם קטנים במוח, כולל נפחים של עצימות יתר החומר הלבן (WMH) ורוחב שיא של הדיפוזיטיביות הממוצעת של השלד (PSMD). קיים קשר ישיר בין eGFR לבין הנפחים של הניאוקורטקס הכולל והנפחים הקורטיקליים של האונה הקודקודית והאוקסיפיטלית (טבלה 3). EGFR לא היה קשור לתפקודים קוגניטיביים כולל זיכרון ( : -0.0035; SE: {{10}}.0035, p=0 .32), פונקציה ניהולית ( : 0.0026, SE: 0.0023, p=0.25) ומיומנויות ויזו-פרקטיות ( : -0.0008, SE: 0.0032, p=0.80 ) בכל הקבוצה.

טבלה 4 מציגה את מונחי האינטראקציה eGFR x מין על נפח המוח. האינטראקציות היו משמעותיות עבור החומר האפור הכולל, הניאוקורטקס ועבור נפחי האונות הקדמיות והרקתיות (טבלה 4). האסוציאציות היו מובהקות רק בגברים אך לא בנשים (טבלה 5). eGFR נמוך יותר בגברים קשור לנפח מוחי קטן יותר הן במבנה הניאוקורטקס והן בקליפת המוח העמוק (טבלה 5). איורים 1A, 1B מדגימים עלילות פיזור של הקשר בין eGFR ונפחי חומר אפור עמוקים.

הקשרים היו ליניאריים בשני המינים עם שיפוע תלול יותר בגברים בהשוואה לנשים. כפי שניתן לראות בטבלה 6, לאחר התאמה למבלבלים אפשריים, גברים עם eGFR נמוך יותר הציגו ביצועים גרועים משמעותית בבדיקות לתפקוד ביצועי, אך הקשר כבר לא היה משמעותי כאשר תיקנו למספר בדיקות. הקשר לא היה מתווך על ידי נפחי קליפת המוח הכוללים או הלוברים (טבלה משלימה 1).

דִיוּן

בניתוח חתך זה של 325 אנשים תושבי קהילה מהמחקר האוסטרי למניעת שבץ מוחי (ASPS-Fam), לא היו קשרים מובהקים בין eGFR לבין נגעים במוח וסקולריים, אך eGFR היה קשור ישירות לנפח המוח המנורמל. הקשר השפיע על קליפת המוח והמין הפעיל השפעה אינטראקטיבית. ירידה ב-eGFR קשורה לנפח קטן יותר של חומר אפור בגברים אך לא בנשים. אצל גברים, נראו קשרים ישירים משמעותיים לכל האונות ולמבני חומר אפור עמוק. כמו כן, בדקנו את הקשר בין eGFR לתפקוד קוגניטיבי ולא מצאנו קשר משמעותי בכל הקבוצה. עם זאת, בגברים אך לא בנשים, הפחתות ב-eGFR היו קשורות לחוסר תפקוד מנהלי לאחר תיקון לגורמים מבלבלים. קשר זה לא היה בתיווך על ידי ניוון גלובלי או לובארי.

תצפיות אלו בוצעו למרות של-88% ממשתתפי המחקר הגברים שלנו היו ערכי eGFR מעל 60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, המייצגים תפקוד כליות מופחת תקין או קל בלבד.

מחקרים קודמים דיווחו על קורלציות בין תפקוד הכליות לניוון מוח בעיקר בחולים עם CKD מתקדם [11, 18, 19], לפיכך, המחקר שלנו מרחיב את הממצא הזה לחולים עם פגיעה קלה בתפקוד הכליות בלבד. לאחרונה, הוכח שציסטטין C היה קשור לביצועים קוגניטיביים, לפתולוגיה של הדמיית מוח ולירידה לדמנציה אצל 90+-בני שנים עם eGFR ממוצע של 39ml/min/1.73 m2 [20] . תפקוד הכליות יורד בכ-6 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר לעשור [21]. דווחה על ירידה מהירה יותר בקרב גברים בהשוואה לנשים (0.55 ± 1.47 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר לעומת -0.33 ± 1.41 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר לשנה, בהתאמה) [22]. מטה-אנליזה גדולה וניתוח עדכני של ה-Cronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) תיארו גם הם שיעור מהיר יותר של

טבלה 1. דמוגרפיה, גורמי סיכון ופאנל מטבולי בקבוצת המחקר והבדלים בין גברים לנשים.

טבלה 3. קשרים בין eGFR ושינויי MRI מבניים ומיקרו-סטרוקטורליים.

מנתח מודל מעורב הקובע את הקשר בין eGFR ו-MRI מותאם לגיל, השכלה, מצב עישון, אלכוהול, יתר לחץ דם, סוכרת, היפרכולסטרולמיה, HDL, מחלות לב, לחץ דם דיאסטולי, הומוציסטאין, המוגלובין, רוויון טרנספרין ומבנה המשפחה. *ערך p לא תוקן עבור בדיקות מרובות.

#p-value משמעותי לאחרשיעור גילוי כוזבתיקון (FDR) לבדיקות מרובות. עבור PSMD (Peak Width of Skeletonized Mean Diffusivity): N(Total)=236, N(Men)=92, N(Women)=144.** עומס WMH עבר טרנספורמציה של לוגריתם טבעי, מכיוון שהמשתנה אינו מתפלג בצורה נורמלית. eGFR, קצב סינון גלומרולרי משוער, הדמיית תהודה מגנטית; , מקדם רגרסיה; SE, שגיאת תקן של מקדם הרגרסיה. התקדמות ותוצאות גרועות יותר של תפקוד כליות אצל גבריםחולים עם CKD[23, 24]. זה מצביע על כך שלנשים עשויות להיות סבילות גבוהה יותר נגד CKD. אם זה חל גם על נזק לאיברי הקצה הקשורים לכליות עדיין לא נקבע.

טבלה 4. ניתוח אינטראקציה עבור eGFR ומין על נפח המוח הכולל והלוברי.

טבלה 5. קשר בין eGFR לנפח המוח הכולל והלוברי.

בהקשר של תוצאות המחקר שלנו חשוב לציין שהבדלים בין המינים דווחו גם על הירידה תלוית הגיל בנפח החומר האפור הקורטיקלי כמו גם תת-קליפת המוח, עם התקדמות מהירה יותר בגברים [25]. בעבר, דווחו גם השפעות ספציפיות למין של הזדקנות על קוגניציה [26]. גור וחב'. תיאר כי גברים הראו ירידה חזקה יותר הקשורה לגיל בתפקודים קוגניטיבייםכולל הפרעות קשב בהשוואה לנשים [26]. לפיכך, אין אנו יכולים לשלול כי הקשר ביןאובדן תפקוד הכליות,הפחתת נפח המוח, וירידה בקוגניציהשנראה במחקר שלנו לא היה סיבתי, אלא תהליך הקשור לגיל שמתפתח במקביל בשני האיברים ומהיר יותר אצל גברים מאשר אצל נשים. יש לציין שהקשר בין eGFR מופחת לביצועים גרועים יותר במבחנים של תפקוד מנהלי אצל גברים לא היה בתיווך גלובלי אוניוון מוח הלובר.

השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950

קנה לפרטי מפרטים נוספים:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

קבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לזיהום בכליות