האם מחלת הכליות הכרונית אפידמיולוגית שיתוף פעולה משוואת קריאטינין-ציסטטין C שימושית להערכת שיעור סינון גלומרולרי אצל קשישים?
Mar 10, 2022
למידע נוסף:ali.ma@wecistanche.com
רקע כללי:
מטרתנו להעריך את הביצועים שלמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָהשיתוף פעולה (CKD-EPI) משוואת קריאטינין-ציסטטין C בקבוצה של משתתפים סינים קשישים.
חומרים ושיטות:
קצב הסינון הגלומרולרי (GFR) נמדד ב-431 משתתפים סינים קשישים על ידי שיטת ההדמיה הדינמית הכלייתית של technetium-99m diethylene-triamine-penta-acetic (99mTc-DTPA) וכוילה שווה לדגימת הפלזמה הכפולה 99mTc- DTPA-GFR. ביצועי ה-CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C הושוו עם משוואת קוקקרופט-גולט, משוואת השינוי המשתנה של התזונה במחלת כליות (MDRD) המחודשת של 4-ומשוואת הקראטינין CKD-EPI.
תוצאות:
למרות ההטיה של ה-CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C הייתה גדולה יותר מאשר במשוואות האחרות (הפרש חציוני, 5.7 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר לעומת טווח שבין 0.4-2.5 מ"ל לדקה/1.73 מ"ר; P,0 .001 עבור כולם), הדיוק שופר עם משוואת CKD-EPI קריאטינין-ציסטטין C (טווח בין-רבעוני להפרש, 19.5 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר לעומת טווח של 23.{ {54}}–23.6 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר; P,0.001 לכל ההשוואות), מה שמוביל לשיפור קל בדיוק (הפרש חציוני מוחלט, 1 0.5 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר פסוקים 12.2 ו-11.4 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר עבור משוואת קוקקרופט-גולט ומשוואת 4-משתנה MDRD, P=0. 04 עבור שניהם; 11.6 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר עבור משוואת קריאטינין CKD-EPI, P=0.11), כציוני הביצועים האופטימליים (6.0 לעומת טווח שבין 1.0-2.0 עבור המשוואות האחרות). קטגוריית GFR גבוהה יותר וסוכרת היו גורמים בלתי תלויים בקורלציה שלילית עם הדיוק של משוואת קריאטינין-ציסטטין C CKD-EPI (=-0.184 ו-0.113, P,0.001 ו-P=0.02, בהתאמה ).
סיכום:
בהשוואה למשוואות המבוססות על קריאטינין, ה- CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C מתאימה יותר לאוכלוסייה הסינית הקשישה. עם זאת, יש לשקול את העלות-תועלת של משוואת קריאטינין-ציסטטין C CKD-EPI לשימוש קליני.
מילות מפתח:קשישים, משוואה, קצב סינון גלומרולרי, קריאטינין בסרום, ציסטטין C
cistanche לטיפולמחלת כליות
לחץ למוצר cistanche deserticola ma ו-Cistanche למחלת כליות
מבוא
מחלת כליות כרונית (CKD)(Cמחלת כליות כרונית)נפוץ בקשישים.1 קצב סינון גלומרולרי (GFR) הוא המדד הטוב ביותר לתפקוד הכליות הכולל.2 בשני מחקרים קודמים,3,4 מצאנו שמשוואות חיזוי GFR מבוססות קריאטינין אינן מתאימות לחולים סינים קשישים עם CKD(Cמחלת כליות כרונית). במחקר הנוכחי בוצעו מספר שיפורים בתכנון המחקר. ראשית, ציסטטין C נוסף כמשתנה חיזוי חדש וניתן היה לעקוב אחר חומר התייחסות סטנדרטי למדידת ציסטטין C. שנית, GFR נמדד על ידי שיטת ההדמיה הדינמית הכלייתית של technetium-99m diethylene-triamine-penta-acetic (99mTc-DTPA) וכוילה שווה לדגימת הפלזמה הכפולה 99mTc-DTPA-GFR. שלישית, גודל המדגם הוגדל. שאפנו להעריך את הביצועים של ה-CKD החדש(Cמחלת כליות כרונית)שיתוף פעולה אפידמיולוגי (CKD-EPI)(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C5 בקבוצה של משתתפים סינים קשישים, בהשוואה למשוואות המבוססות על קריאטינין.
חומרים ושיטות
משתתפים
משתתפים בני 60 ומעלה בבית החולים המסונף השלישי של אוניברסיטת סאן יאט-סן, הרפובליקה העממית של סין נרשמו בין ינואר 2010 לדצמבר 2012. קריטריוני ההדרה כללו: 1) הידרדרות חריפה בתפקוד הכליות, בצקת, ניוון שרירי השלד, תפליט פלאורלי או מיימת, תת תזונה, קטיעה, אי ספיקת לב וקטואצידוזיס, או 2) על cimetidine או trimethoprim, או 3) מטופלים בדיאליזה בזמן המחקר. אישור המחקר התקבל מוועדת הביקורת המוסדית בבית החולים השלישי של אוניברסיטת Sun Yat-sen. הסכמה מדעת של הנבדקים התקבלה לפני תחילת המחקר.
cistanche לטיפולמחלת כליות
שיטות מעבדה
GFR נמדד בשיטת ההדמיה הדינמית הכלייתית 99mTc-DTPA,6,7 כפי שתואר קודם לכן.8 לפי השיטה שפותחה על ידי Ma וחב',9 קבענו את גודל המדגם המינימלי להיות 36 (95 אחוז רווח סמך ו-8{{ 53}} אחוזי הספק), באמצעות Open Epi Version 2 10 כדי להשוות את האמצעים (כדי להבטיח שערכי ה-GFR [mGFR] הנמדדים שלנו היו מכוילים באופן שווה לדגימת הפלזמה הכפולה 99mTc-DTPA-GFR). החישוב התבסס על הממצאים במחקר סיני קודם.11 בחרנו באקראי 36 מקרים (GFR שנמדד בשיטת הדמיה דינמית כלייתית DTPA, טווח 15.6-106.3 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר) וביצענו את שיטת דגימות הפלזמה הכפולות 99mTc- פינוי DTPA בו-זמנית עם ההדמיה הדינמית הכלייתית. לאחר רכישת תמונה, דגימות דם נלקחו 2 ו-4 שעות לאחר ההזרקה מהאמה הנגדית. הפלזמה הופרדה, והרדיואקטיביות נספרה במונה באר רב-פונקציונלי (ZD-6000 מכשיר רב-פונקציונלי; Zhida Technology Company, Xian, הרפובליקה העממית של סין).12 ה-99mTc-DTPA של הדמיה דינמית כלייתית GFR נמדדה במחקר שלנו ניתן לכייל לדגימות פלזמה כפולות 99mTc-DTPA פינוי GFR באמצעות משוואת רגרסיה ליניארית: דגימת פלזמה כפולה 99mTc-DTPA-GFR (mL/דקה/1.73 m2)=-2.586 בתוספת 1.106 × 99mTc-DTPA הדמיה דינמית של הכליה-GFR (מ"ל/דקה/1.73 מ"ר) (R2 =0.872, P,0.001)
רמת קריאטינין בסרום נמדדה בשיטה האנזימטית ב-Hitachi 7180 AutoAnalyzer (Hitachi Ltd, טוקיו, יפן; ריאגנטים מ-Roche Diagnostics, מנהיים, גרמניה), וכוילה מחדש לספקטרומטריית מסה של דילול איזוטופים. ניתן היה לעקוב אחר מבחני ציסטטין C בסרום לחומרי הייחוס המוסמכים (ERM-DA471). ביצועי ה-CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C הושוו למשוואת קוקקרופט-גולט,13 המשוואה 4-המשתנה של התזונה במחלת כליות (MDRD) שהובעה מחדש,14 ומשוואת ה-CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין15 (טבלה 1).
ניתוח סטטיסטי
הטיה הוגדרה כחציון ההפרש בין mGFR ל-GFR משוער, והדיוק נמדד על ידי הטווח הבין-רבעוני (IQR) עבור ההבדל. הדיוק הוגדר הן על ידי החציון של ההפרש המוחלט והן על ידי אחוז ה-GFR המשוער שלא סוטה יותר מ-30 אחוזים מה-mGFR. נעשה שימוש במבחן הדרגה חתומה של Wilcoxon להפרש, בשיטת bootstrap16 עבור IQR, ובמבחן מקנמאר עבור דיוק של 30 אחוזים. הביצועים של משוואות אומדן GFR הוערכו על ידי שלושה היבטים, כולל הטיה, דיוק ודיוק. פותחה מערכת ציונים מיטבית4. המשוואה שהציגה את הביצועים הטובים ביותר בכל היבט בכל הקוהורט קיבלה ציון 1, ובכל תת-קבוצה GFR כ-0.5. ככל שהציונים הכוללים גדולים יותר, כך הביצועים הסינתטיים טובים יותר. כל החישובים והסטטיסטיקה בוצעו באמצעות תוכנת SPSS (גרסה 11.0; IBM Corporation, Armonk, NY, ארה"ב) ותוכנת Matlab (גרסה 2011b; The Mathworks, Boston, MA, ארה"ב).
תוצאות
בסך הכל נרשמו 431 משתתפים בני 60 ומעלה. הגיל הממוצע היה 69.9 ± 6.8 שנים וה-mGFR הממוצע היה 53.4 ± 26.9 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר. מאפיינים מפורטים מפורטים בטבלה 2.
למרות ההטיה של ה-CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C הייתה גדולה יותר מאשר עם המשוואות האחרות (הפרש חציוני, 5.7 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר לעומת 0.4-2.5 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, P,0.001 עבור בכל ההשוואות), הדיוק שופר עם ה-CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C (IQR להפרש, 19.5 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר לעומת 23.0–23.6 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, P,0.001 לכל ההשוואות), המובילה ל שיפור קל ברמת הדיוק (הפרש מוחלט חציוני, 10.5 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר פסוקים 12.2 ו-11.4 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר עבור משוואת קוקקרופט-גולט ומשוואת ה-MDRD המשתנה 4-, P{{ 28}}.04 עבור שניהם; ו-11.6 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר עבור ה-CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין, P{{0}}.11); 30 אחוז דיוק, 59.9 אחוז לעומת 55.5 אחוז – 57.5 אחוז, P.0.05 עבור כולם (טבלה 3). פותחה מערכת ניקוד אופטימלית להערכת הביצועים בין משוואות שונות (טבלה 4). ה-CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C השיגה את הציונים האופטימליים (6.0 לעומת טווח שבין 1.0-2.0 למשוואות האחרות).
השתמשנו בניתוח רגרסיה מרובה כדי לקבוע את הגורמים שהשפיעו על הדיוק של ה-CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C, עם דיוק של 30 אחוזים של משוואת ה-CKD-EPI קריאטינין-ציסטטין C בתור המשתנה התלוי וקטגוריות GFR (קטגוריה 1: 1; קטגוריה 2; 2: קטגוריה 3; 3: קטגוריה 4; 4: קטגוריה 5 ; 5), גיל (#65 שנים: 1; .65 שנים: 2), מין (זכר: 1; נקבה: 2), סוכרת (לא סוכרתית: 1; סוכרת: 2), מדד מסת הגוף (,20 ק"ג /מ"ר: 1; $20 ק"ג/מ"ר ו-,25 ק"ג/מ"ר: 2; $25 ק"ג/מ"ר ו-#30 ק"ג/מ"ר: 3; .30 ק"ג/מ"ר: 4) כמשתנים בלתי תלויים לניתוח רגרסיה. מצאנו שגם קטגוריית ה-GFR הגבוהה יותר וגם סוכרת היו גורמים בלתי תלויים המתואמים לרעה עם דיוק של 30 אחוזים של ה-CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C ({{0}}-0.184 ו-0.113, P,0.001 ו-P=0.02, בהתאמה).
דִיוּן
לאחרונה, המדידה של ציסטטין C בסרום הומלצה כסמן פשוט, אמין ומדויק של GFR.17Cystatin C הוא חלבון בעל משקל מולקולרי נמוך המסונן בחופשיות על פני המחסום הגלומרולרי ונספג מחדש כמעט לחלוטין ומקוטלג על ידי תאי צינור.17 למשוואה מבוססת ציסטטין-C יש יתרונות רבים על פני קריאטינין בהערכת תפקוד הכליות בקשישים שכן למשוואה המבוססת על קריאטינין יכולה להיות מושפעת ממסת שריר מופחתת ומגורמים מבלבלים אחרים כמו גיל, גזע, מין. , סוכרת ומשתנים יומיומיים. עם זאת, עדיין אין עדות מפורשת לעליונות באוכלוסייה זו בפרקטיקה הקלינית.18,19 יתרה מכך, אומדן מבוסס ציסטטין C של GFR הראה גם שיפור מוגבל בלבד בניגוד לנוסחה מבוססת קריאטינין.18 בשנת 2012, א. CKD-EPI חדש(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C פותחה בהתבסס על ציסטטין C בסרום וגם על קריאטינין. המשוואה המשולבת תפקדה טוב יותר ממשוואות המבוססות על כל אחד מהסמנים בלבד.5 עם זאת, משוואת ה- CKD-EPI קריאטינין-ציסטטין C לא אומתה בקשישים. המחקר הנוכחי נועד להעריך את ביצועיו בהערכת GFR עבור האוכלוסייה הסינית הקשישה.
במחקר זה, מצאנו כי למרות ההטיה של CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C הייתה גדולה יותר מהמשוואות האחרות המבוססות על קריאטינין, הדיוק שופר עם CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C, המובילה לשיפור קל ברמת הדיוק וגם לציונים האופטימליים של ביצועים. גם קטגוריית GFR גבוהה יותר וגם סוכרת היו גורמים בלתי תלויים בקורלציה שלילית עם הדיוק של 30 אחוזים של משוואת קריאטינין-ציסטטין C CKD-EPI. תוצאות אלו אישרו כי השילוב של סמני סינון חדשים, כגון ציסטטין C וקריאטינין בסרום, לתוך הנוסחה להערכת GFR, עשוי להיות מפתח לשיפור הדיוק.
היו כמה מגבלות למחקר זה. ראשית, הנבדקים ייצגו קבוצת קשישים ספציפית ברפובליקה העממית של סין; דרושים אימותים נוספים באוכלוסיות אחרות בגיל או גזע. שנית, ההבדל במדידת GFR הציג הטיה מערכתית.20 שלישית, משוואת אומדן ה-GFR עשויה להיות מושפעת מההבדל של התפלגות mGFR ומהגורם למחלה באוכלוסיית הפיתוח.21
לסיכום, השוואת המשוואות המבוססות על קריאטינין, ה-CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)משוואת קריאטינין-ציסטטין C מתאימה יותר לאוכלוסייה הסינית הקשישה. עם זאת, העלות-תועלת של CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)יש לשקול משוואת קריאטינין-ציסטטין C לשימוש קליני.
cistanche לטיפולמחלת כליות
תודות
עבודה זו נתמכה על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מספר מענק 81370866 ומספר 81070612), הקרן לפוסט-דוקטורט בסין (מספר מענק 201104335), תוכנית המדע והטכנולוגיה של גואנגדונג (מספר מענק 2011B031800084), קרנות המחקר הבסיסיות לאוניברסיטאות המרכזיות (מספר מענק 11ykpy38), והפרויקט הלאומי של תוכניות תומכות מדעיות וטכניות במימון משרד המדע והטכנולוגיה של סין (מספר מענק 2011BAI10B00). עבודה זו נתמכה בחלקה גם על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מספרי מענק 91029742, 81170647 ו-81370837 ל-Hui Huang).
גילוי נאות
המחברים אינם מדווחים על ניגודי אינטרסים בעבודה זו.
הפניות
1. קרטר JL, Stevens PE, Irving JE, Lamb EJ. הערכת קצב סינון גלומרולרי: השוואה של CKD-EPI(Cמחלת כליות כרונית אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה)ומשוואות MDRD בקבוצה גדולה בבריטניה עם דגש מיוחד על השפעת הגיל. QJM. 2011;104(10):839–847.
2. Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. הערכת תפקוד כליות - קצב סינון גלומרולרי נמדד ומוערך. N Engl J Med. 2006;354(23):2473–2483.
3. Liu X, Cheng MH, Shi CG, et al. שונות של משוואות הערכת קצב הסינון הגלומרולרי בחולים סינים קשישים עם מחלת כליות כרונית. Clin Interv Aging. 2012;7:409–415.
4. Liu X, Xu H, Zheng Z, et al. הערכת שיעורי סינון גלומרולרי בחולים סינים קשישים עם מחלת כליות כרונית: ביצועים של שש פורמולות שונה שפותחו באוכלוסיות אסייתיות. Clin Interv Aging. 2013;8:899–904.
5. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. הערכת קצב סינון גלומרולרי מקריאטינין בסרום וציסטטין C. N Engl J Med. 2012;367(1): 20–29.
6. Heikkinen JO, Kuikka JT, Ahonen AK, Rautio PJ. איכות הדמיה דינמית של כליות רדיונוקלידים: הערכה רב-מרכזית באמצעות פנטום כליות תפקודי. Nucl Med Commun. 2001;22(9):987–995.
7. Pei X, Yang W, Wang S, et al. שימוש באלגוריתמים מתמטיים לשינוי משוואות הערכת קצב סינון גלומרולרי. PLoS ONE. 2013;8(3):e57852.
8. Liu X, Pei X, Li N, et al. הערכת קצב סינון גלומרולרי משופרת על ידי רשת עצבית מלאכותית. PLoS ONE. 2013;8(3):e58242.
9. Ma YC, Zuo L, Zhang CL, Wang M, Wang RF, Wang HY. השוואה של הדמיה דינמית כלייתית 99mTc-DTPA עם משוואת MDRD שונה להערכת קצב סינון גלומרולרי בחולים סינים בשלבים שונים של מחלת כליות כרונית. השתלת חוגה של Nephrol. 2007;22(2):417–423.
10. OpenEpi: קוד פתוח אפידמיולוגי סטטיסטיקה לבריאות הציבור, גרסה 2.3 [דף אינטרנט באינטרנט].
11. Ma YC, Zuo L, Chen JH, et al. משוואה של קצב סינון גלומרולרי שונה עבור חולים סינים עם מחלת כליות כרונית. J Am Soc Nephrol. 2006;17(10):2937–2944.
12. Xie P, Huang JM, Liu XM, Wu WJ, Pan LP, Lin HY. (99m) שיטת ההדמיה הדינמית הכלייתית Tc-DTPA עשויה להיות לא מתאימה לשימוש כשיטת הייחוס בחקירת התוקף של משוואת CDK-EPI לקביעת קצב הסינון הגלומרולרי. PLoS ONE. 2013;8(5):e62328.
13. Cockcroft DW, Gault MH. חיזוי של פינוי קריאטינין מקריאטינין בסרום. נפרון. 1976;16(1):31–41.
14. Levey AS, Coresh J, Greene T, et al; שיתוף פעולה אפידמיולוגי של מחלת כליות כרונית. שימוש בערכי קריאטינין בסרום סטנדרטיים בשינוי התזונה במשוואת מחקר מחלת כליות להערכת קצב הסינון הגלומרולרי. אן מתמחה מד. 2006;145(4):247–254.
15. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI(אפידמיולוגיה של מחלת כליות כרוניתשיתוף פעולה). משוואה חדשה להערכת קצב הסינון הגלומרולרי. אן מתמחה מד. 2009;150(9): 604–612.
16. אפרון ב', תבשירני ר"ג. מבוא ל- Bootstrap. לונדון: CRC Press; 1993.
17. Filler G, Bökenkamp A, Hofmann W, Le Bricon T, Martínez-Brú C, Grubb A. Cystatin C כסמן של GFR - היסטוריה, אינדיקציות ומחקר עתידי. Clin Biochem. 2005;8(1):1–8.
18. Burkhardt H, Bojarsky G, Gretz N, Gladisch R. Creatinine clearance, Cockcroft-Gault Formula, and cystatin C: Estimators of true glomerular filtration rate in the elderly? גֶרוֹנטוֹלוֹגִיָה. 2002;48(3): 140–146.
19. Van Den Noortgate NJ, Janssens WH, Delanghe JR, Afschrift MB, Lameire NH. ריכוז ציסטטין C בסרום בהשוואה לסמנים אחרים של קצב סינון גלומרולרי אצל זקנים. J Am Geriatr Soc. 2002;50(7):1278–1282.
20. Kwong YT, Stevens LA, Selvin E, et al. חוסר דיוק של פינוי יוטלמט בשתן כמדד זהב של GFR מקטין את הדיוק האבחוני של משוואות הערכת תפקודי כליות. Am J Kidney Dis. 2010;56(1):39–49.
21. Ma YC, Zuo L, Su ZM, et al. התפלגות GFR הייחוס באוכלוסיית פיתוח: גורם קריטי להקמת משוואת אומדן GFR. קלין נפרול. 2011;76(4):296–305.
