מחקר התערבות של פנילאתיל אלכוהול גליקוזידים ב-Cistanche על מודל בעלי חיים של תסמונת פרימנופאוזה

תקציר מטרה: להתבונן בהשפעה שלפנילתיל אלכוהול גליקוזיד של Cistancheאל המעבר בגיל המעברשל חולדה ועכבר, מודלים של דיכאון בגיל המעבר של חולדה, ולחקור אתפנילתיל אלכוהול גליקוזיד Cistancheבתוך הטיפול בתסמונת פרימנופאוזהוהמאפיינים שלו.

שיטות: מודל המעבר בגיל המעבר של חולדות הוקם בשיטה של ​​הצדדים הדו-צדדיים האחוריים להסרת השחלה השלמה. לאחר מתן במשך 21 ימים, נקבעו מספר הפעילויות העצמאיות, תקופת הדגירה של הראשון שנכנס לחדר חושך, זמני חשמל, רחם לח, תימוס וטחול נשקלו כדי לחשב אתאינדקס הקרביים, אסטרדיול בסרום (E2), טסטוסטרון(T) והורמון לוטאין(LH), רמות הורמון מגרה זקיק (FSH) זוהו, תנמיסתימוס, טחול, רחם, בלוטת יותרת המוח, ההיפותלמוס. עכבר המעבר לגיל המעבר הוקם על ידי הצד הבודד האחורי כדי להסיר לגמרי את הצד השני האחורי כדי להסיר את השחלה למשך 80%. לאחר מתן במשך 30 יום, רמות - נקבעה תנועה אנכית של האינטגרל, רחם לח, תימוס וטחול נשקלו כדי לחשב את מדד הקרביים,אסטרדיול(E2), טסטוסטרון(T), הורמון luteinizing (LH), הורמון מגרה זקיקים (FSH), הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH), תכולת אוסטאוקלצין (BGP) בסרום, פלזמה בטא-אנדורפין (betaEP), ההיפותלמוס, יותרת המוח, הרחם הומוגנית רקמות, התוכן של ERinthehypothalamus ו-AR בהומוגנית רקמות נקבעו. מודל המעבר לגיל המעבר של חולדות הוקם בשיטה של ​​צדדים דו-צדדיים אחוריים להסרה מלאה של השחלות בשילוב עם גירוי כרוני. לאחר מתן למשך 30 יום, מספר הפעילויות העצמאיות למשך 5 דקות, תקופת הדגירה של הראשון שנכנס לחדר חשוך, זמני חשמל למשך 5 דקות, הזמן הקבוע של שחייה מאולצת ובדיקת השעיית זנב בעכברים תוך 6 דקות 2 ~ נקבעו 6 דקות, רחם לח, תימוס וטחול נשקלו כדי לחשב את מדד הקרביים. המוח של סרוטונין (5 - HT) ותכולת הדופמין (DA) נקבעה, ורמות של אסטרדיול בסרום (E2), טסטוסטרון (T) והורמון luteinizing (LH), הורמון מגרה זקיקים (FSH) זוהו תוצאות: מודל המעבר בגיל המעבר של החולדה הוקם בהצלחה. מספר הפעילויות האוטונומיות בקבוצת מודל העכברים הופחת באופן משמעותי, בניסויים הימנעות מחושך בפעם הראשונה בחדר חשוך במהלך תקופת הדגירה. זמני ההלם על ידי חשמל עלו באופן משמעותי, רמות E2 ו-T בסרום ירדו באופן משמעותי, ורמות ה-FSH וה-LH בנסיוב עלו באופן משמעותי. מדד התימוס, הטחול והרחם ירדו באופן משמעותי. Phenethyl alcohol glycoside יכול להגביר את הפעילות של עכברי מודל מעבר גיל המעבר ואת הזיכרון, ויכול לשפר את התימוס, הטחול, אינדקס הרחם ורמת הסרום E2, T, רמות נמוכות יותר של FSH, LH בסרום. מודל המעבר של גיל המעבר של העכבר הוקם בהצלחה.רמת החולדות של קבוצת המודל - נקודות תנועה אנכיות ירדו באופן משמעותי, סרוםE2, T, ירד משמעותית, רמת ה-FSH, LH ו-GnRH בסרום עלתה באופן משמעותי, רמות -EP בפלזמה ירדו; רמת AR ו-ER בהיפותלמוס, יותרת המוח, הרחם ירדה משמעותית, התימוס, הטחול, מדד הרחם ירד משמעותית. phenethyl alcohol glycoside יכול להגביר את הפעילות של חולדות מודל מעבר גיל המעבר, לשפר את מדד הרחם, התימוס והטחול וסרוםE2, T,BGP, רמת פלזמה -EP, ההיפותלמוס של AR ורמת ER בהיפותלמוס, יותרת המוח, הרחם, רמות נמוכות של FSH, LH, GnRH בסרום. הוקם מודל הדיכאון הפרימנופאוזלי של עכברים, עכברי קבוצת המודל הכריחו לשחות , והשעיית זנב קבועה גדל, מספר הפעילויות העצמאיות ירד, ניסויים חשוכים בחדר חושך בפעם הראשונה תקופת הדגירה פחתה, תדירות ההספק גדלה, רמת הסרום E2, T ירדה באופן משמעותי, רמות ה-FSH בסרום, LH עלו באופן משמעותי, רמות של המוח 5 - HT, DA, תימוס, טחול, מדד הרחם של הקרביים ירד.גליקוזידים של אלכוהול פנילתילהָיָה יָכוֹללהגביר את הפעילות של עכברים מודל של דיכאון פרימנופאוזלי, לשפר את הזיכרון בעכברים ולהאריך את תקופת הדגירה, להפחית את זמני השחייה הכפויים של העכברים וזמנים קבועים של השעיית זנב, יכולים לגרום לאינדקס הרחם, התימוס והטחול ולרמת הסרום של E2, T, המוח {{ 1}} תכולת HT ו-DA גדלה, הפחתת רמות FSH, LH בסרום. מסקנה: כל מנה של phenethyl alcohol glycoside ב-Cistanche לא יכולה רק נגד ההפרעה של הורמון המין (E2, T, FSH, LH) של תסמונת פרימנופאוזלית אלא גם להתאים את רמת הפרעות ברצפטור להורמון המין (ER, AR), שיפור תפקוד החיסון של הגוף, מצב נכון של אוסטאופורוזיס, הגברת הרחם, התימוס, אינדקס הטחול.

מילות מפתח:תסמונת פרימנופאוזה; דיכאון בגיל המעבר;Cistanche; גליקוזידים של פניל ​​אתילי אלכוהול; מודל בעלי חיים למעבר גיל המעבר

כמה זמן לוקח ל-CISTANCHE לעבוד?

מבוא תסמונת פרימנופאוזה היא תסמונת הנגרמת בעיקר על ידי אוטונומיתתפקוד לקוי של מערכת העצביםנגרמת מהפרעת הפרשת אסטרוגן ומלווה בתסמינים נוירופסיכולוגיים. התסמינים כוללים דרגות שונות של גלי חום והזעה, עצבנות, סחרחורת, טינטון, דפיקות לב, נדודי שינה ועוד. בשלבים המאוחרים ניתן לראות אוסטאופורוזיס, אובדן זיכרון, ירידה קוגניטיבית, מחלות לב וכלי דם וכלי דם במוח ועוד. הסיבה העיקרית היא שתפקוד השחלות יורד בהדרגה ונעלם, מה שמתרחש לפני ואחרי גיל המעבר. לכן, הרפואה הסינית המסורתית מכנה זאת "מחלות טרום-ופוסט-מנופאוזה". "קלפים", "קלפים לפני ואחרי מחזור".

הרפואה הקלינית המודרנית מאמינה כי קולטני אסטרוגן נמצאים באופן נרחב ברקמות ואיברים רבים בכל הגוף. תפקוד השחלות יורד, הפרשת האסטרוגן פוחתת, ורקמות המטרה והאיברים שלה מייצרים סדרה של שינויים תפקודיים והיסטומורפולוגיים, הגורמים לתסמונת פרימנופאוזה. ירידה ברמות האסטרוגן היא הבסיס לתסמונת פרימנופאוזה. עם זאת, חוקרים מצאו כי תסמונת פרימנופאוזה מלווה גם בשינויים במוליכים עצביים, שינויים בתפקוד החיסוני, שינויים ברדיקלים חופשיים ואפופטוזיס בתאים. בשנים האחרונות צצו תיאוריות כמו אנדוקרינית, נוירוטרנסמיטורים, חסינות, רדיקלים חופשיים ואפופטוזיס, ביניהן נערך מחקר בעיקר סביב התיאוריה האנדוקרינית [1]. בסדובסקי השתמש בתורת הרשת הנוירו-אנדוקרינית-אימונית המפורסמת כדי לחבר את שלוש המערכות של תורת האנדוקרינית, תורת הנוירוטרנסמיטורים ותיאוריית החיסון, שנחשבו כממלאות את תפקידן בעבר, למערכת רשת שלמה. זוהי הטרנספורמציה של הרפואה המודרנית מנקודת מבט מקומית לפרספקטיבה הוליסטית. התפתחות והתקדמות גדולה. חוקרים רבים חקרו את מנגנון הטיפול של תסמונת פרימנופאוזה, תוך התמקדות בעיקר במערכת האנדוקרינית, מערכת העצבים, מערכת החיסון והיבטים נוספים של הגוף.

התיאוריה האנדוקרינית גורסת כי הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH) המופרש מההיפותלמוס מקדם את הפרשת שני גונדוטרופינים על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית - הורמון מגרה זקיקים (FSH) והורמון luteinizing (LH), המעודדים ייצור השחלות והפרשת אסטרוגן. . להורמונים ופרוגסטרון, לאסטרוגן ולפרוגסטרון המופרשים מהשחלה ולגונדוטרופינים המופרשים מבלוטת יותרת המוח יש השפעה מווסתת משוב על הסינתזה, ההפרשה והשחרור של הורמונים הקשורים להיפותלמוס ולבלוטת יותרת המוח. ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-שחלה האינטראקציה שומרת על האנדוקרינית הרבייה הנשית יציבה יחסית [2]. באותו אופן, האיזון של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-שחלה (הציר הגונדאלי) אינו מאוזן, הפרשת הורמוני המין במערכת האנדוקרינית הרבייה מופרעת, יכולת השחלה להלחיץ ​​גונדוטרופינים נחלשת והפרשת האסטרוגן. מופחת מאוד, מה שגורם למשוב בהיפותלמוס, הפרשת יתר של בלוטת יותרת המוח והפרשה מוגזמת של גונדוטרופין גורמים להפרעה בתפקוד מערכת העצבים האוטונומית, מה שמוביל לגלי חום, הזעה, עצבנות, נדודי שינה ותסמינים אחרים של הפרעות במערכת העצבים האוטונומית [3].

תיאוריית הנוירוטרנסמיטורים מאמינה שירידה ברמות האסטרוגן מובילה לשינויים בהפרשת הנוירוטרנסמיטורים במערכת הלימבית ההיפותלמוסית, במיוחד חוסר איזון בהפרשת 5-הידרוקסיטריפטמין, דופמין וכו'. DA הוא מוליך עצבי חשוב במערכת החוץ-פירמידלית, אשר קשור קשר הדוק לתפקוד המוטורי של הגוף ויכול להשפיע גם על הפעילות הרגשית וההתנהגות הכללית של אנשים [4]. ישנם קולטנים (ER) בנוירונים -EP של הגרעין הקשתי של ההיפותלמוס, והשחרור והפעילות של ההיפותלמוס -EP יורדים במהלך גיל המעבר [5]. התיאוריה החיסונית גורסת שכאשר רמות האסטרוגן (E2) והטסטוסטרון (T) בגוף יורדות יתר על המידה, תאים פעילים במערכת החיסון אינם יכולים לקבל מינונים פיזיולוגיים של גירוי אסטרוגן, קולטני האסטרוגן יורדים בהתאם, וההשפעות הביולוגיות של האסטרוגן והקולטנים שלו פוחתות. . לאחר מכן, תאים פעילים במערכת החיסון אינם יכולים לייצר ביעילות מספיק מתווכים חיסוניים, והיחס בין נוראפינפרין (NE) אינו מאוזן, מה שמוביל ל-PMS [6]. לאחר גיל המעבר, עם אובדן הדרגתי של תפקוד השחלות, רמות האסטרוגן והאנדרוגנים יורדות, בעיקר רמות האסטרדיול (E2) והטסטוסטרון (T). הירידה ברמות האסטרוגן מפחיתה את ויסות המשוב השלילי של ההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח, GnRH, רמות ה-LH וה-FSH עולות, והחומר הנוירוטרנסמיטר המרכזי P עולה. Hypothalamic -EP הוא חומר פפטידי שיכול לעכב ביעילות את שחרור GnRH. הירידה בשחרור ובפעילות של -EP מביאה לעלייה ביחס NE/DA. , הגורם לגלי חום [7]. רמות T מופחתות ישפיעו על מבנה העצם, מסת השריר ומערכת הלב וכלי הדם, והיא אחד מהסימנים לאוסטאופורוזיס בנשים; T ממלא תפקיד חשוב בשמירה על סינתזת האסטרוגן, ורמות אנדרוגן חריגות הן גם גורם נטייה ל-PMS [8];

תיאוריית הנוירוטרנסמיטורים מאמינה שירידה ברמות האסטרוגן מובילה לשינויים בהפרשת הנוירוטרנסמיטורים במערכת הלימבית ההיפותלמוסית, במיוחד חוסר איזון בהפרשת 5-הידרוקסיטריפטמין, דופמין וכו'. DA הוא מוליך עצבי חשוב במערכת החוץ-פירמידלית, אשר קשור קשר הדוק לתפקוד המוטורי של הגוף ויכול להשפיע גם על הפעילות הרגשית וההתנהגות הכללית של אנשים [4]. ישנם קולטנים (ER) בנוירונים -EP של הגרעין הקשתי של ההיפותלמוס, והשחרור והפעילות של ההיפותלמוס -EP יורדים במהלך גיל המעבר [5]. התיאוריה החיסונית גורסת שכאשר רמות האסטרוגן (E2) והטסטוסטרון (T) בגוף יורדות יתר על המידה, תאים פעילים במערכת החיסון אינם יכולים לקבל מינונים פיזיולוגיים של גירוי אסטרוגן, קולטני האסטרוגן יורדים בהתאם, וההשפעות הביולוגיות של האסטרוגן והקולטנים שלו פוחתות. . לאחר מכן, תאים פעילים במערכת החיסון אינם יכולים לייצר ביעילות מספיק מתווכים חיסוניים, והיחס בין נוראפינפרין (NE) אינו מאוזן, מה שמוביל ל-PMS [6]. לאחר גיל המעבר, עם אובדן הדרגתי של תפקוד השחלות, רמות האסטרוגן והאנדרוגנים יורדות, בעיקר רמות האסטרדיול (E2) והטסטוסטרון (T). הירידה ברמות האסטרוגן מפחיתה את ויסות המשוב השלילי של ההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח, GnRH, רמות ה-LH וה-FSH עולות, והחומר הנוירוטרנסמיטר המרכזי P עולה. Hypothalamic -EP הוא חומר פפטידי שיכול לעכב ביעילות את שחרור GnRH. הירידה בשחרור ובפעילות של -EP מביאה לעלייה ביחס NE/DA. , הגורם לגלי חום [7]. רמות T מופחתות ישפיעו על מבנה העצם, מסת השריר ומערכת הלב וכלי הדם, והיא אחד מהסימנים לאוסטאופורוזיס בנשים; T ממלא תפקיד חשוב בשמירה על סינתזת האסטרוגן, ורמות אנדרוגנים חריגות הן גם גורם נטייה ל-PMS [8];

הנסיגה של הורמוני המין הנגרמת על ידי גיל המעבר גורמת לירידה במונו-טרנסמיטרים דופמין (DA) ו-5-הידרוקסיטריפטמין (5-HT) במוח [9]. אסטרוגן יכול להגביר את 5-HT ו-DA, ובכך לשפר את התגובות הרגשיות והזיכרון של החולים. נוירונים היפותלמוסים אנושיים שונים (כולל נוירונים אנדורפין ודופמין) ותאי גונדוטרופין של יותרת המוח מכילים קולטני אסטרוגן (ER) ורצפטורים אנדרוגנים (AR) ולכן יכולים להגיב להשפעות המשוב של הורמוני המין. , הורמוני מין יכולים לווסת את שחרור GnRH על ידי שינוי שעתוק גן GnRH וויסות פעילות הנוירוטרנסמיטר [10]. עבור נשים בזמן הווסת, הירידה בחסינות קשורה לירידה ברמות E2. העלייה בסרום E2 יכולה להגביר את תכולת ה-EP המופרשת מההיפותלמוס ולהגביר את החסינות. זה מראה שהעלייה בהשפעה הביולוגית של האסטרוגן נובעת מהעלייה בתכולת -EP. סיבות לחסינות מוגברת[11]. לשיפור התפקוד החיסוני יש השפעה חיובית על הורמונים, נוירוטרנסמיטורים וכו', מייצבת את הסביבה הפנימית של הגוף. בנוסף, אסטרוגן פועל ישירות על ER על אוסטאובלסטים כדי להשפיע על הסינתזה והביטוי של BGP. לתיאוריות הנ"ל לכל אחת יש את המאפיינים שלהן וחופפות זו לזו, אך הפרעות ברמת האסטרוגן עוברות דרך שלוש התיאוריות. הפרעת ציר HPO היא הגורם הבסיסי ל-PMS, וחוסר איזון של רמות האסטרוגן והאנדרוגן הוא ביטוי חשוב להפרעה; כיום, טיפול הורמונלי חלופי (HRT) משלים ישירות את האסטרוגן המופחת ומהווה את הטיפול העיקרי למניעה וטיפול במחלה זו (כולל טיפול באסטרוגן בלבד, טיפול באסטרוגן בלבד וטיפול באסטרוגן בלבד). שימוש משולב בהורמונים ופרוגסטינים, שימוש משולב באסטרוגן ואנדרוגנים, שימוש משולב בשלושה הורמונים, שימוש חד פעמי בפרוגסטינים וכו'). עם זאת, מכיוון שלטיפול הורמונלי יש אינדיקציות, התוויות נגד קפדניות וזהירות, יש לעקוב באופן אקטיבי אחר אינדיקטורים שונים ולבדוק באופן קבוע במהלך הטיפול ההורמונלי. טיפול תחליפי אסטרוגן ארוך טווח עלול לגרום לתופעות שליליות כמו דימום נרתיקי, רגישות בשד, סרטן רירית הרחם וסרטן השד. בנוסף ליעילות הלא מספקת של שימוש באסטרוגן לטיפול בחולים עם תסמונת גיל המעבר, למינונים תרופתיים של אסטרוגן עדיין יש השפעה מדכאת על מערכת החיסון.

[12]. במיוחד הגילוי האחרון שהוא יכול להגביר את ההופעה של תופעות לוואי חמורות כמו סיכונים קרדיווסקולריים ומוחיים הגביל את היישום הקליני של שיטה זו.

Cistanche YCMa הוא צמח מרפא טפיל רב שנתי השייך למשפחת Cistanche. יש לו את הפונקציות של הזנת יאנג הכליות, מילוי תמצית ודם, הלחמת המעיים ומשלשל. מחקר מודרני מראה שיש לו השפעות של אנטי אייג'ינג, שיפור חסינות האדם, שיפור זיכרון ויכולת למידה, אנטי דלקתיות ואנטי עייפות [17]. Cistanche היא תרופה נפוצה לחיזוק כליות ומשפרת יאנג ברפואה הסינית המסורתית, והיא ידועה בשם "ג'ינסנג מדברי". למרכיבים הרפואיים העיקריים של Cistanche, פנילתנואידים גליקוזידים, יש השפעות דמויות אנדרוגן, המהווה את התגלמות הרפואה המודרנית בחיטוב יאנג הכליות [18]. תסמונת פרימנופאוזה נובעת בעיקר מירידה בתפקוד השחלות וירידה בהפרשת האסטרוגן, הגורמת להפרעות אנדוקריניות, חסינות נמוכה והפרעות במערכת העצבים האוטונומית, המובילות לתפקוד לקוי ולשינויים פתולוגיים במספר מערכות בכל הגוף. לחקור את הקשר בין רמות הורמוני המין, תפקוד הכליות ושיפור של תסמונת פרימנופאוזה ופרימנופאוזה, לספק רעיון ושיטה חדשים לטיפול בתסמונת פרימנופאוזה נשית ומחלות קשורות אחרות, ולחקור את המניעה והטיפול בתסמונת פרימנופאוזה. . זה מספק בסיס לתרופות סיניות מסורתיות חדשות לטיפול בסימפטומים, ויכול גם לחקור את הפתוגנזה והמאפיינים של תסמונת פרימנופאוזה. בהמשך, שפר והעשיר את התיאוריה של "שליטה נגדית והתאמת איזון". מחקר זה משתמש במודל של תסמונת פרימנופאוזה של עכבר מסורס לחלוטין, במודל של תסמונת פרימנופאוזה של עכבר מסורס לחלוטין, והעכבר המסורס המלא בשילוב עם מתח כרוני בלתי צפוי ליצירת מודל דיכאון פרימנופאוזה של עכבר כנבדקי המחקר. מחקר על המאפיינים והמנגנון של Cistanche phenylethanol glycoside בטיפול בתסמונת פרימנופאוזה נשית באמצעות ההשפעות של Cistanche phenylethanol glycoside על רמות האינדיקטורים האינטואיטיביים E2, T, FSH ו-LH, שהם הגורם הישיר לתסמונת פרימנופאוזה. שינויים ברקמת התסמונת הם תוצאה ישירה של ירידה מוגזמת ברמות האסטרוגן והאנדרוגן. תסמונת פרימנופאוזה עלולה להוביל לתפקוד לקוי של ציר ההיפותלמוס-היפופיזה-גונדאלי (HPO). כדי לחקור את השינויים ברמות האסטרוגן בגוף ואת המאפיינים של השפעות התרופה, אנו גם האינדיקטורים המקבילים נבדקו ונותחו באופן שיטתי. רמות GnRH ו-BGP בסרום, רמות EP בפלזמה וייצור השפעות ביולוגיות של אסטרוגן ואנדרוגנים היו קשורים קשר הדוק לתכולת הקולטנים ברקמות הרלוונטיות. כמו כן זוהו רמות הקולטנים לאסטרוגן ואנדרוגן ברקמות הרלוונטיות. תוֹכֶן; דיכאון בגיל המעבר יכול להשפיע גם על חוסר האיזון של נוירוטרנסמיטורים מונואמין בהיפותלמוס. מחקר זה יראה גם את ההשפעה על 5-רמות HT ו-DA. באמצעות המחקרים הנ"ל, נחשפים המנגנון והמאפיינים של Cistanche phenylethanol glycoside בטיפול בתסמונת פרימנופאוזה מנקודת מבט של אסטרוגן ורמות הורמונים וקולטן זכריים ותפקוד HPO; נדון המחקר על החלקים הפעילים של Cistanche, תרופה מחזקת כליות ויאנג, בטיפול בתסמונת פרימנופאוזה נשית. בנוסף למאפייני הפעולה של Cistanche phenylethanol glycoside, הוא יכול גם לספק רעיונות ושיטות חדשות לטיפול בתסמונת פרימנופאוזה נשית.

שירות תומך של Wecistanche

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950

קנה לפרטי מפרטים נוספים:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

לחץ כאן כדי לקבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לתפקוד הכליה