שזורים ומאוזנים עדין: מורפולוגיה של הרשתית האנדופלזמית, דינמיקה, תפקוד ומחלות חלק 7

3.4. ניתוח חישובי של ER Dynamics

ניתוח הדינמיקה של ER in vivo הוא מאתגר בשל המורפולוגיה המורכבת והדינמיקה המהירה שלו, כמו גם הפוטוטוקסיות של ניסויים במיקרוסקופ פלואורסצנטי. מודל מתמטי של הרשת הוא הזדמנות לקבל תובנות נוספות על מערכת מורכבת זו מנקודת מבט אחרת.

צורות מורכבות נוטות להרשים ואף לעורר עניין רב. עם זאת, אם קל לזכור את הגרפיקה, הטקסט או צורות אחרות אלה, זו שאלה ששווה לחקור.

באופן כללי, צורות מורכבות דורשות יותר זיכרון כדי לזכור. לדוגמה, נוסחה מתמטית מורכבת, דפוס מורכב או סיסמה מורכבת דורשים מאיתנו להשקיע יותר זמן ומאמץ כדי לזכור. עם זאת, זה לא אומר שקשה לזכור צורות מורכבות.

להיפך, אם נתמודד באופן פעיל עם צורות מורכבות ונאמץ את שיטת הזיכרון הנכונה, אז נוכל לזכור אותן בקלות. לדוגמה, כאשר אנו רוצים לשנן נוסחה מורכבת, נוכל להשתמש בשיטת "זיכרון שלב אחר שלב", כלומר לפרק תחילה את הנוסחה ליחידות קטנות יותר, לשנן כל יחידה ולבסוף לחבר יחידות אלו יחד.

בנוסף, אנו יכולים להשתמש בטכניקות זיכרון שונות כדי לעזור לנו לזכור צורות מורכבות. למשל, בניית אסוציאציות לחיבור הצורה עם דברים שאנחנו כבר מכירים מחזקת את הזיכרון. לחלופין, אנו יכולים להשתמש בזיכרון תמונה כדי להמיר את הצורות לתמונות, מה שמקל על הזיכרון.

בקיצור, צורות מורכבות לא אומר שקשה לזכור אותן. כל עוד אנו מתמודדים איתם בצורה נכונה ושומרים על גישה חיובית, נוכל לזכור אותם בקלות. באמצעות מאמצים כאלה, אנחנו לא רק יכולים לזכור טוב יותר צורות מורכבות, אלא גם לשפר את הזיכרון שלנו ולהפוך לגרסאות טובות יותר של עצמנו. ניתן לראות שעלינו לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche deserticola יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון ש-Cistanche deserticola הוא חומר רפואי סיני מסורתי בעל השפעות ייחודיות רבות, אחת מהן היא שיפור הזיכרון. היעילות של Cistanche deserticola מגיעה מהרכיבים הפעילים המרובים שהיא מכילה, כולל חומצה טאנית, פוליסכרידים, גליקוזידים פלבנואידים וכו'. מרכיבים אלו יכולים לקדם את בריאות המוח באמצעות מגוון מסלולים.

לחץ לדעת 10 דרכים לשיפור הזיכרון

ניתן להתייחס לצינורות ER כפולימרים גמישים למחצה, עם צמתים המיוצגים על ידי קישורים צולבים. לאחרונה, קבוצות רבות עיצבו את הדינמיקה של רשתות צולבות כאלה של פולימרים גמישים למחצה [263-266], כולל אלה המושפעים מכוחות פעילים כגון מנועים מולקולריים [267-270]. מודלים כאלה עשויים לספק תובנות לגבי הדינמיקה של רשת ER על ידי פישוט המערכת והתחשבות רק באינטראקציות עם מיקרוטובולים.

מחקר עדכני המדגים את תנועתו של חלקיק מוקף ברשת של פולימרים גמישים למחצה עשוי לספק תובנות לגבי הסיבה התפקודית לסידורים מחדש פעילים של ה-ER. גונג ואחרים. [270] מצא שהדיפוזיה של חלקיק המוטבע ברשת של פולימרים גמישים למחצה הוגברה על ידי נוכחותם של מנועים פעילים.

דיפוזיה של חלקיקים ברשת עם מנועים פעילים הייתה סופר-דיפוזיבית, ואילו ללא מנועים פעילים נצפתה תת-דיפוזיה. הסבר אפשרי שניתן לתנועה מוגברת זו היה המספר הגדול יותר של התנגשויות בין החלקיק לרשת בנוכחות מנועים פעילים.

תוצאה זו עשויה להתייחס לדינמיקה של חלקיקים בלומן של ER. תנודות בצינוריות וביריעות הרשת עשויות לגרום לדינמיקה מהירה יותר של החלקיקים בתוך הלומן עקב התנגשויות תכופות יותר עם הפנים הלומנליות של שכבת השומנים הדו-שכבתית.

כמו כן, הוכח כי היבטים מסוימים של מורפולוגיה ודינמיקה של ER צמחים ניתנים לשכפול על ידי התייחסות ל-ER כרשת מינימלית [271-273], שבה נקודות מחוברות באמצעות אורך הצינורות המינימלי האפשרי. מודל זה משחזר במדויק היבטים של מורפולוגיה ודינמיקה של ER. המבנה של אזורים צינוריים של הרשת נוצר מחדש במדויק, וכך גם הדינמיקה של סגירת הטבעת.

עם זאת, גישה זו אינה מסוגלת עדיין לקשור את דינמיקת הסידור המהירה של הרשת שנמצאה באמצעות המודל לאלו שנצפו בניסוי [273]. גם תנועת חלקיקים לומנאליים הודגמה לאחרונה.

מודל המתאר את הדינמיקה של חלקיקים בתוך לומן ה-ER המחפש שותפים לתגובה הגיע למסקנה שהמאפיינים המורפולוגיים של הרשת הם הגורמים המשפיעים ביותר הקובעים את זמני החקירה של מולקולות [274].

שיפורים עתידיים בנתוני הדמיה, כמו גם במודלים המשמשים לייצוג רשת ה-ER, יביאו לשיפורים הן במסקנות של מודלים חישוביים והן בתהליכי עבודה לניתוח נתונים ניסויים.

לאחרונה, מספר קבוצות שחררו תוכנת קוד פתוח שנועדה לחלץ משתנים דינמיים מסרטונים של ER בתאים חיים [24,27]. שיטות כאלה לכימות המורפולוגיה והדינמיקה של רשת ה-ER הן חיוניות כדי לקדם את ההבנה שלנו של אברון זה.

ניתוח השינויים בדינמיקה ובמורפולוגיה בתנאים תאיים שוניםלשפוך אור על הסיבה הבסיסית לדינמיקה של ER ודינמיקה משתנה עשויה להוביל לפתולוגיות קליניות.

4. מורפולוגיה, דינמיקה ומחלות

זה לא מפתיע שאברון כמו ה-ER, עם תפקידיו הקריטיים והמגוונים, יהיה מעורב במחלות רבות. חוסר ויסות של המורפולוגיה וההפצה של תת-התחומים הפונקציונליים של ה-ER (כמתואר בסעיף 2.2) עשוי להשפיע על תפקודם ועלול לגרום למצבי מחלה, במיוחד בנוירונים [32].

ידוע כי חלבונים רבים המווסתים מורפולוגיה של ER עוברים מוטציה במחלות אנושיות [227]. תקשורת שגויה בין ER ומיטוכונדריה זוהתה גם כתורם למחלות רבות, בין אם באמצעות חוסר ויסות של העברת יוני סידן, איתות אינסולין או חלוקה מיטוכונדריאלית.

אינטראקציות בין ER ואנדוזומים/ליזוזומים חיוניים באופן דומה לתפקוד תאי תקין, כאשר בעיות מיוחדות נראות בנוירונים כאשר חלבונים המעורבים באינטראקציות אלו עוברים מוטציה [195,227].

בנוסף, אורגניזמים רבים הגורמים לזיהומים פתוגניים מסתמכים על מכונות ER לשכפול או כניסתם לתא. החלבונים האופייניים ביותר המעורבים בשתי המחלות ובתחזוקת ER מסוכמים בטבלה 1.

גורם מרכזי נוסף במחלות רבות, במיוחד מחלות לב וכלי דם, הוא לחץ ER. MCSs מושפעים מסוגים רבים אחרים של מתח [85,275], ולכן זה עשוי להוכיח גורם חשוב במחלה. דרושה עבודה נוספת כדי לחקור באופן מלא את יחסי הגומלין בין מורפולוגיה של ER לבין ERstress. לאחרונה נבדקו הקשרים בין לחץ ER מוגזם, הפעלת UPR והופעת מחלות [276-278], אך אינם מטופלים כאן.

חלבונים המווסתים מורפולוגיה של ER מעורבים במחלות רבות, כולל הפרעות נוירודגנרטיביות מרובות (ראה [227] לסקירה מצוינת ויסודית). ידוע כי האטלסטינים, משפחה של חלבונים המתווכים את היתוך של צינוריות ER לרשת [4,348], עוברים מוטציה בפרפלגיה ספסטית תורשתית (HSP) [285] ונוירופתיה חושית ואוטונומית תורשתית (HSAN) [346,347].

REEPs ופרוטרודין, הידועים כמייצב אזורים של עקמומיות ממברנה גבוהה ב-ER [2,281], עוברים מוטציה גם בצורות מסוימות של HSP [280,286], מה שמצביע על כך שמורפולוגיה לא תקינה של ER משחקת תפקיד במחלה. נראים לעתים קרובות בנוירונים [70] והם חשובים ביותר בהתחשב בכך שהם מושפעים בדרך כלל ממוטציות הגורמות למחלות (טבלה 1; [227]). מוטציות פרוטרודין עשויות להשפיע על התפלגות ER באקסונים, עקב האינטראקציות שלה עם קינזין -1, ותפקידה ביצירת MCSs ER tubule-late endosome מאוחר [205].
פונקציה זו חיונית להרחבת עצבים יעילה [129,195,204,227]. מוטציות ב-KIF5A יכולות להשפיע על המסלול הזה. ההפרעה של אינטראקציות ER-אנדוזומליות משפיעה גם על המיון האנדוזומלי ומובילה לפגמים ליזוזומליים (סעיף 2.2.6 ו-3.1.2), וזה קשור לעתים קרובות למחלות כמו HSP ו-ALS (טבלה 1), שבהן זה יכול להיגרם על ידי מוטציות בספסטין. , strumplin, REEP1 [177], ו-VAPB, כמתואר במקום אחר בגיליון מיוחד זה [291].

מוטציות בחלבונים המווסתות את המורפולוגיה והדינמיקה של ER נקשרו גם לטרשת צדדית אמיוטרופית (ALS), מחלת אלצהיימר, מיקרותסמונת ורבורג ואטקסיה ספינוצרבלורית מסוג 2.

רטיקולונים 3 ו-4 עוברים מוטציה במחלת אלצהיימר [336] ו-ALS [299], בהתאמה. רטיקולונים מווסתים את עקמומיות הממברנה של ER [2] והמוטציה שלהם ב-ALS משנה את התפלגות חלבוני המלווה בתוך ה-ER [299] ולכן צפויה להשפיע לרעה על תפקוד ה-ER. לאחרונה, Mookherjeeet al. גילה שצבירת חלבונים בציטופלזמה, סימן היכר נפוץ של מחלות ניווניות, משפיעה הן על מורפולוגיה של ER והן על הדינמיקה [359].

נמצא כי רטיקולון 4 נקשר לצברים הציטופלזמיים, מה שעשוי להיות הגורם למבנה ה-ER הבלתי תקין שנצפה. פחות צמתים תלת כיווניים, דינמיקה לומנלית איטית יותר ויעילות איחוי צינוריות לקויה נצפו בתאים עם אגרגטים של חלבון.

לכן לא רק שחלבונים המווסתים מורפולוגיה משחקים תפקיד בהופעת המחלה, אלא שהם עשויים גם להשפיע על תהליכים תאיים לאחר התקדמות המחלה.

תסמונת Warburg Micro, הפרעה נדירה שגורמת לפגמים נוירו-התפתחותיים, יכולה להיגרם על ידי מוטציות בראב18 [29]. Rab18 מעורב במספר תהליכים הקשורים ל-ER, כולל ויסות של MCS של טיפות ER-ליפידים הכוללים את קומפלקס NRZ ו-SNAREproteins [343,360] (אך לא בכל התנאים [8]) ושמירה על ERmorphology נורמלי [8]. כפי שתואר בסעיף 3.1.1, לאחרונה הוכח ש-Rab18 מקדם את הובלת צינורות ER אנטרוגרד באמצעות האינטראקציה שלו עם קינקטין-1 [198] ואי הסכמה לתוצאה זו, האזורים הצינוריים הדינמיים של הרשת נעדרו בתאים המדוללים רב18 [8].

קשר דומה בין חלבונים המווסתים מורפולוגיה, ERdynamics ומחלות נצפה עם אטקסין-2 באטקסיה ספינו-מוחית מסוג 2 (SCA2). ידוע שמוטציות באטקסין-2 גורמות ל-SCA2 [350]. דלדול האטקסין-2 הגדיל את שיעור הסדינים ברשת ה-ER וכן מעכב את הדינמיקה הצינורית והלומנלית כאחד [28]. טרנסלוקציה חד-כיוונית למרחקים ארוכים של צינוריות פחתה וניסויי FRAP הראו שההובלה של רכיבים לומנאליים הייתה איטית הרבה יותר בהיעדר אטקסין -2 [28].

מוטציות ב-Rab18 ובאטקסין-2, חלבונים הידועים כממלאים תפקיד בהארכת צינוריות ER, הן גורמות לפגמים במורפולוגיה הצינורית וכן לדינמיקה. לצד חלבונים מעצבי קרום וחלבונים המעורבים ב-ER-late endosome/lysosome MCSs, נוסף הסיבה הסבירה למחלות היא התקשורת השגויה בין ה-ER לבין המיטוכונדריה. ER–mitochondria MCS הם אתרים חשובים של העברת יוני Ca2+ [275]. הומאוסטזיס לקוי של סידן הוצע לראשונה כגורם אפשרי למחלות ניווניות של עצבים על ידי Khachaturian בשנת 1994 [361].

מאז, מוטציות בחלבונים רבים המווסתים ER-מיטוכונדריה MCS היו מעורבות במחלות אנושיות. נמצאו מוטציות בשישה חלבונים שגויסו או מעורבים ביצירת ER–mitochondrialMCSs במחלת פרקינסון: Miro1 [318], פרקין [321], DJ-1 [323], -synuclein [325],PINK1 [327], ו-LRRK2 [329]. מוטציות אלו נמצאו כולן כמשנות את העברת יוני הסידן בין האברונים, משבשות ER–מיטוכונדריאלי MCS, או שניהם (ראה טבלה 1). חשוב לציין כי Miro1 מגייס גם קינזין-1 למיטוכונדריה, ומוטציות KIF5A הוכחו כמשפיעות על תנועתיות המיטוכונדריה [362]. במחלת אלצהיימר, מוטציות בפרסנילינים מפריעות גם להומאוסטזיס של יוני סידן [335].

עם זאת, במקרה זה, מדובר בפעולה של קולטני ריאנודין (RyR) וקולטני אינוזיטול 1,4,5-טריפוספט (IP3R) שאינם מווסתים, ולא ה-MCSs [333,334,363]. מחלת Charcot Marie Tooth (CMT) נקשרה גם למוטציות בחלבונים היוצרים ER-מיטוכונדריה MCS [303,306], אם כי לא נמצא קשר בין CMT לדינמיקה של סידן.

חוסר הוויסות של אתרי מגע ממברנות בין ה-ER והמיטוכונדריה היה מעורב גם במחלות אחרות שאינן נוירודגנרטיביות. איתות לקוי של אינסולין, סימן היכר של סוכרת, נצפה בתאים עם מוטציות במיטופוסין 2 [308,309] ובקומפלקס ההעברה VDAC-1/grp75/IP3R-1 Ca2+ [310], שניהם מתוכם קושרים את המיון והמיטוכונדריה ב-MCS.

בנוסף, חלבונים רבים בממשק ER-מיטוכונדריה היו מעורבים בסוגי סרטן שונים (נסקרו ב- [345]). ביקוע מיטוכונדריאלי חריג ב-ER–ER-מיטוכונדריאלי MCSs עקב מוטציות בחלבון 1 הקשור לדינמין מוביל גם לטואנצפלופתיה [340]. בנוסף, ER–mitochondrial MCSs נקשרו ל-ALS viamutations בקולטן sigma-1 [300], המעורב בהומאוסטזיס Ca2+ ב-MCSs. MCSs אלה הופסקו בתאים מוטנטים [302]. מוטציות ALS נקשרו גם לדינמיקה של Ca{10}} ב-ER–mitochondrial MCSs. הצורה המוטנטית של ALS של VAPB מובילה ל-MCS משתנה עם חלבון הממברנה המיטוכונדריה החיצונית PTPIP51, ומפריעה לספיגת Ca ב-MCS אלה [296].

מוטציות רבות אחרות של ALS משפיעות על מגע ER–מיטוכונדריאלי, כמו אלה ב-VAPB (ראה סקירות של Chen וחב' ו-Borgese וחב' בגיליון זה [275,291]). הומאוסטזיס של סידן תוך תאי כולל גם MCSs בין ה-ER לבין הממברנה של הפלזמה. עם דלדול מאגרי הסידן ב-ER, Ca חוץ-תאי מועבר על פני קרום הפלזמה לתוך ה-ER ב-MCS באמצעות SOCE.

החלבון STIM1 תושב ה-ER והחלבון תושב הממברנה הפלזמה Orai1 יוצרים קומפלקס, המאפשר SOCE (ראה סעיף 2.2.4). ידוע כי מוטציות באחד מהחלבונים הללו או בשניהם גורמות למיאופתיה מצטברת (TAM) ולמצב הקשור לתסמונת Stormorken viadysregulation של סידן הומאוסטזיס [311-315]. מכיוון שקישור STIM1 לחלבוני EB מייצר TACs, יהיה מעניין לקבוע את ההשפעות של מוטציות אלו על הארכת ER tubule מבוססת-TAC. זיהומים פתוגניים קשורים גם לחלבונים הקשורים ל-ER.

פתוגנים חוטפים את ה-ER בתא המארח כדי לקדם את השכפול שלהם (נבדק ב-[364,365]). עבור כמה מפתוגנים אלה, התגלו חלבונים הנקשרים לחלבונים תושבי ER ליצירת MCSs. אתרים אלה חיוניים לשכפול הפתוגנים.

פתוגנים ידועים בעלי אינטראקציה עם ER הכוללים את Legionella pneumophila [352], נגיף פסיפס ברום (BMV) [356], נגיף הפוליומה ללא מעטפת SV40 [206], אנטרו-וירוס 71 [357], וירוסי פלאווי כגון וירוס זיקה [358] וכלמידיה טרכומטיס. רטיקולונים ממוקדים על ידי Legionella pneumophila דרך הקישור של Ceg9 [352], BMV דרך חלבון ויראלי 1a [356], ו- enterovirus 71 דרך enterovirus protein2C [357].

שכפול הפתוגנים מקודם על ידי קישור של רטיקולונים בכל שלושת המקרים הללו [351,356,357]. Legionella pneumophila גם מקיימת אינטראקציה עם אטלסטינים [352] כדי לקדם שכפול [351], וכך גם בני משפחת flavivirus: וירוס דנגי, וירוס זיקה, וירוס הנילוס המערבי [358]. חלבוני Chlamydia trachomatis נקשרים ל-VAPA, VAPB [353], ו-CERT [354] כדי ליצור אתרי מגע של ממברנה עם ה-ER.

דלדול של CERT או VAPproteins הפחית את שכפול החיידקים [354], והוכיח שוב ש-ER-pathogenMCSs קריטיים לשכפול הפתוגנים. מעניין לציין שחלבונים בצורת קרום ER נמצאו גם כדי לדכא שכפול ויראלי. נמצא כי רטיקולון 3 נקשר לחלבון לא מבני 4B (NS4B) של וירוס הפטיטיס C [366]. האוליגומריזציה העצמית של NS4B מקלה על שכפול ויראלי [367].

עם זאת, כאשר רטיקולון 3 נקשר, נמנעת אוליגומריזציה עצמית של NS4B, ולכן שכפול ויראלי מדוכא [366]. SV40 נכנס לציטופלזמה על ידי חדירת דרך ממברנת ה-ER באמצעות מכונות ERAD [368], ככל הנראה ב-ERQC מורחב פרי-גרעיני (סעיף 2.2.1), והוצע כי הדבר כרוך בתפקוד הקינזין-1 באמצעות קישור ל-B14, חלבון ממברנה מכיל תחום DNA-J הממוקם ב-ER [206].

לסיכום, למוטציות בחלבונים בודדים יכולות להיות השפעות קטסטרופליות על מורפולוגיה של ER, דינמיקה ו-MCS, מה שמוביל לפתולוגיות קליניות. במקרים רבים, מורפולוגיה, דינמיקה ו-MCSs קשורים קשר הדוק, כאשר מוטציות המשפיעות על אחת משלוש התכונות הללו גורמות לרוב להשפעות נגישות עבור האחרות. מחקר עדכני על מוטציות הגורמות למחלות מתחיל להתייחס למורפולוגיה ודינמיקה של ER כנושאים קשורים, בניגוד לצפייה עצמאית.

עבודה עתידית בתחום זה עשויה לספק תובנות לגבי הקשר בין מורפולוגיה ודינמיקה, כמו גם כיצד דינמיקת ER מעורבת במחלות שידוע כמשנות את המורפולוגיה.

5. דיון

חלבונים רבים שאחראים על ויסות מורפולוגיה של ER זוהו והקשרים בין מורפולוגיה ותפקוד מתבררים כעת. אנחנו רק מתחילים לכמת דינמיקה של ER ולהבין איזו השפעה יכולה להיות לדינמיקה על התהליכים שמבצע האברון.

נמצא כי מוטציות בחלבונים המווסתים מורפולוגיה גורמות למחלות אנושיות רבות (טבלה 1) ובמקרים רבים, מבנה ה-ER היה חריג, מה שמעיד על כך שהמורפולוגיה, הדינמיקה והתפקוד של ה-ER קשורים מהותית. הדינמיקה של ER חשובה גם באופן חיוני בביסוס ותחזוקת הארגון של ER ושל ה-MCS הרבים שלו. שוב, החלבונים המעורבים עוברים מוטציה בדרך כלל במחלה. אתגר מרכזי לעתיד הוא להגדיר את התפקידים שממלאים הדינמיקה הזו ולהקניט את התרומה של סוגים שונים של תנועתיות.

זה ידרוש הדמיה מהירה יותר של קצב פריימים שהייתה בשימוש נפוץ, מכיוון שצינוריות ER מאוד תנועתיות ואברונים בעלי אינטראקציה פוטנציאלית נעים במהירויות של עד 5 מיקרומטר/שנייה, ולא ניתן לזהות אותם בצורה מהימנה בעת הדמיה בפריים אחד כל 1.5-5 שניות, כפי שהיה מקובל. בשימוש (למשל, [22,38,75,176,219]). כמו כן, חשוב לציין שלשורת ה-go-to cells לחקר דינמיקת ER, תא Cos{10}}, יש ER דינמי הרבה פחות משורות תאים אחרות [20].

הופעתה של מיקרוסקופיה ברזולוציית העל של תאים קבועים וחיים תמשיך לספק שפע של הבנה חדשה של מבנה ER ודינמיקה. אנו מצפים שעם הפרסום האחרון של מספר שיטות לניתוח וכימות דינמיקה של ER, יתגלו קשרים נוספים בין דינמיקת ER בלתי מווסתת ומחלות. יש לקוות שתגליות אלו יביאו להבנה נוספת של הבסיס הפונקציונלי לתנועת ER. העתיד של מחקר הדינמיקה של ER נראה מזהיר!
תרומות מחבר: HTP ו-VA כתבו את כתב היד. כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.

מימון: HTP מומן על ידי מועצת המחקר להנדסה ופיזיקה Ph.D. סטודנטים ל-DTP, מספר מענק EP/N509565/1.

הצהרת ועדת הביקורת המוסדית: לא רלוונטי.

הצהרת הסכמה מדעת: לא רלוונטי.

הצהרת זמינות נתונים: לא רלוונטי.

תודות: סקירה זו כיסתה נושא מורכב ביותר, ואנו רוצים להתנצל בפני עמיתינו שאת עבודתם לא הצלחנו לכלול.
ניגודי עניינים: המחברים אינם מצהירים על ניגוד עניינים. למממנים לא היה תפקיד בכתיבת כתב היד, או בהחלטה לפרסם את התוצאות.

הפניות

1. Valm, AM; כהן, ש.; Legant, WR; מלוניס, י. הרשברג, יו.; רגע, ע.; כהן, א.ר.; דוידסון, MW; בציג, ע.; Lippincott-Schwartz, J. יישום הדמיה ספקטרלית ברמת מערכות וניתוח כדי לחשוף את אינטראקטום האברון. Nature 2017, 546, 162–167.[CrossRef] [PubMed]

2. Voeltz, GK; פרינץ, וושינגטון; שיבטה, י.; ריסט, JM; Rapoport, TA מחלקה של חלבוני ממברנה המעצבים את האנדופלסמיקרטיקולום הצינורי. תא 2006, 124, 573–586. [CrossRef]

3. הו, ג'; שיבטה, י.; ווס, סי; שמש, ט.; לי, ז; Coughlin, M.; קוזלוב, מ"מ; רפופורט, ת"א; Prinz, WA חלבוני ממברנה של הרשת האנדופלזמית גורמים לצינוריות בקימור גבוה. מדע 2008, 319, 1247–1250. [CrossRef] [PubMed]

4. הו, ג'; שיבטה, י.; ז'ו, PP; ווס, סי; ריסמנצ'י, נ.; פרינץ, וושינגטון; רפופורט, ת"א; Blackstone, C. מחלקה של GTPases דמויי דינמין המעורבים ביצירת רשת ER Tubular. תא 2009, 138, 549–561. [CrossRef]

5. אורסו, ג'; פנדין, ד.; ליו, ס.; Tosetto, J.; מוס, TJ; פאוסט, JE; מיקרוני, מ.; אגורובה, א.; מרטינוצי, א.; McNew, JA; et al. היתוך הומוטיפי של ממברנות ER מצריך את GTPase Atlastin דמוי דינמין. טבע 2009, 460, 978–983. [CrossRef] 

6. וואנג, ש.; טוקאצ'ינסקי, ה. רומנו, FB; Rapoport, TA שיתוף פעולה של החלבונים בצורת ER atlastin, lunapark ו- reticulon ליצירת רשת ממברנות צינורית. אלייף 2016, 5, 1–29. [CrossRef]

7. אנגלית, AR; Voeltz, GK Rab10 GTPase מווסת את הדינמיקה והמורפולוגיה של ER. נאט. Cell Biol. 2013, 15, 169–178. [CrossRef] [PubMed]

8. ג'רונדופולוס, א'; Bastos, RN; יושימורה, SI; אנדרסון, ר.; קרפניני, ש.; אליגיניס, I.; Handley, MT; Barr, FA Rab18 ו-aRab18 GEF קומפלקס נדרשים למבנה ER תקין. J. Cell Biol. 2014, 205, 707–720. [CrossRef]

9. חן, ש.; נוביק, פ.; היווצרות רשת Ferro-Novick, S. ER דורשת איזון בין ה-GTPase Sey1p דמוי ה-Dynamin ובן המשפחה Lnp1p של theLunapark. נאט. Cell Biol. 2012, 14, 707–716. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com