פרשנות ההתקדמות האחרונה של תרופות טיפוליות חדשניות מקומיות לנפרופתיה IgA

רוח האביב היא כמו אורח נכבד, והיא תשגשג ברגע שתגיע. בין ה-29 במרץ ל-1 באפריל, 2023, התקיים בהצלחה "הכנס האקדמי הלאומי לראומטולוגיה של האיגוד הרפואי הסיני" בחסות האיגוד הרפואי הסיני והסניף הראומטולוגי של איגוד הרופאים הסיני. במהלך המפגש השנתי יצאו מומחים וחוקרים רבים לעיר העתיקה שיאן, עם הנושא של "דיאלוג", תוך התמקדות במספר נושאים אקדמיים, תוך דבקות ברוח העידון, החדשנות והפיתוח, ומחפשים פיתוח משותף של דיסציפלינות עם עמיתים!

לחץ כדי לראות את היתרונות הגבריים למחלת כליות

בפגישת הדיאלוג הראומטולוגי-כליות של מפגש CRA זה, פרופסור ליו ליג'ון מהמחלקה הנפרולוגית של בית החולים הראשון של אוניברסיטת פקין התמקד בנטל המחלה ובפתוגנזה של נפרופתיה IgA (IgAN), ובהתקדמות המחקר הקלינית של התרופה החדשנית המקומית Tatacept ב. הטיפול ב-IgAN. נערך דוח אקדמי מקיף על נתוני שלב ב', ו"עולם הרפואה" מיינו במיוחד את תכני השיתוף האקדמיים להחלפה ולמידה של עובדים קליניים.

כפי שכולנו יודעים, IgAN היא אחת מהגלומרולונפריטיס הראשונית הנפוצה ביותר[1]. 25% ~30% יפתחו את מחלת הכליות הקצה (ESRD) בתוך 20 שנה[2], והסיכון להתקדמות ל-ESRD בחולי IgAN אסייתיים גדל באופן משמעותי (HR 1.56, P=0.01) [3], כך שטיפול ב-IgAN תמיד היה. ישנם צרכים קליניים עצומים בכל התחומים.

בעבר, 2021 הנחיות KDIGO הדגישו שיש לשים דגש על טיפול תומך בטיפול ב-IgAN כדי להאט את קצב התקדמות המחלה. לחולים עם רמות חלבון בשתן מעל 0.5 גרם ליום, מומלץ לעכב אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACEI) או חוסם קולטן אנגיוטנסין II (ARB) לתחילת הטיפול; עבור אלה בטיפול תומך מרבי עם זאת, מטופלים שעדיין עומדים בפני סיכון גבוה יותר להתקדמות המחלה עשויים לשקול שימוש בהורמונים, תרופות מדכאות חיסוניות או תרופות חדשות לטיפול ממוקד [4].

עם זאת, עבור טיפול הורמונלי ומדכא חיסוני, בשל היעדר ראיות רפואיות מבוססות מספיק ראיות לכך שהם יכולים להפחית חלבון בשתן ולהביא יתרונות קליניים ברורים, ההשפעה הטיפולית עדיין שנויה במחלוקת. בנוסף, השימוש בסטרואידים ובתרופות מדכאות חיסוניות מגביר את הסיכון לתגובות שליליות [5]. לכן, הטיפול ב-IgAN זקוק בדחיפות לתרופות חדשות, במיוחד תרופות חדשניות המכוונות לפתוגנזה כדי "לשבור את המשחק".

בשנים האחרונות, מספר מחקרים הראו כי IgA1 (Gd-IgA1) חסר גלקטוז ממלא תפקיד מפתח בפתוגנזה של IgAN, ורמת ה-Gd-IgA1 בחולים מוגברת משמעותית, הקשורה למידת הנזק הפתולוגי. בחולים; בעוד שגורם גירוי לימפוציטים מסוג B (BLyS) וליגנד מעורר התפשטות (APRIL) מעורבים בייצור של Gd-IgA1 והנוגדן שלו, ורמת APRIL בחולי IgAN נמצאת בקורלציה חיובית עם רמת Gd-IgA1 [6] .

כסוג חדש של חלבון היתוך TACI-Fc אנושי לחלוטין, Tetacept, שהראה יעילות ברורה במחלות כגון זאבת אדמנתית מערכתית (SLE), יכול למנוע חריגות על ידי עיכוב בו-זמנית של ביטוי היתר של BLyS ו-APRIL ההתמיינות וההתבגרות של תאי B. יכול להפחית ביעילות את רמת ה-IgA ואימונוגלובולינים אחרים בגוף [7], כדי להפחית את Gd-IgA1, ולהפוך לאופציה חדשה שכדאי לבדוק בטיפול ב-IgAN.

המחקר הקליני שלב II של Tetacept בטיפול ב-IgAN הושלם. מחקר זה הוא מחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו בראשות פרופסור ג'אנג הונג, מנהל המחלקה הנפרולוגית של בית החולים הראשון של אוניברסיטת פקין. היעילות והבטיחות של Tacept בטיפול ב-IgAN פורסמו רשמית בכתב העת "Kidney International Reports" בינואר השנה [8]. סך של 44 חולי IgAN בוגרים גויסו במחקר זה (קריטריוני ההכללה דורשים מהמטופלים לקבל חלבון שתן של 24-שעה, גדול או שווה ל-0.75g), והם חולקו אקראית לקבוצות לפי 1:1:1. בסופו של דבר, 14 נבדקים שובצו בקבוצת הפלצבו, ו-Tetacept 160 מ"ג 16 מקרים בקבוצה, 14 מקרים בקבוצת Tetacept 240 מ"ג. כל נבדק קיבל זריקה תת-עורית של פלצבו, למעט 160 מ"ג/קוו, ו-240 מ"ג/קוול-קיבול למשך 24 שבועות. נקודת הסיום העיקרית הייתה השינוי הממוצע של 24-שעות בחלבון בשתן בחולים לאחר 24 שבועות של טיפול בהשוואה לקו הבסיס.

נתוני המחקר הראו כי לאחר 24 שבועות של טיפול, רמת החלבון הממוצעת בשתן 24-בשעה של נבדקים בקבוצת Tetacept 240mg ירדה ב-0.889g/24h (49 אחוזים) בהשוואה לקו הבסיס, וההבדל היה מובהק סטטיסטית בהשוואה לקבוצת הפלצבו (P= 0.013); חלבון השתן הממוצע של 24 שעות של נבדקים בקבוצת Tetacept 160 מ"ג ירד ב-0.316 גרם/24 שעות (25 אחוז) בהשוואה לרמת הבסיס, אך לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בהשוואה לקבוצת הפלצבו (P=0.388) ; בנוסף, רמות האימונוגלובולין הממוצעות בסרום (כולל IgA, IgG ו-IgM) של נבדקים בקבוצת Tetacept 160 מ"ג וקבוצת 240 מ"ג המשיכו לרדת במהלך תקופת הטיפול.

במונחים של נקודות קצה משניות, קצב הסינון הגלומרולרי (eGFR) המשוער של כל קבוצת נבדקים נשאר יציב לאורך כל תקופת הטיפול התרופתי (ממוצע eGFR עלה ב-2.34 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר בקבוצת Tetacept 240 מ"ג ועלה ב-4.32 מ"ל ב-160 מ"ג. קבוצה /min/1.73m2, קבוצת הפלצבו ירדה ב-5.70ml/min/1.73m2,); טיפול ב-Tetacept גם הפחית משמעותית את רמות ה-IgA/IgG/IgM בסרום של חולי IgAN. מבחינת בטיחות, ההתרחשות של תופעות לוואי (TEAE) בכל קבוצה במהלך הניסוי הייתה דומה, והחומרה הייתה כולה קלה ומתונה, ולא היה TEAE חמור.

תוצאות המחקר הקליני שלב II לעיל מראות שטטאספפט יכולה להפחית ביעילות פרוטאינוריה בחולים עם lgAN, ובכך להפחית את הסיכון להתקדמות המחלה. בתור התרופה החדשנית הראשונה והראשונה מסוגה מסוג BLyS/APRIL חלבון היתוך כפול מטרה, המנגנון הכפול הייחודי והעיצוב המולקולרי החדש של Tatacept הופכים אותה יעילה בטיפול ב-SLE, מיאסטניה גרביס (MG), ראשוני ביצועים מצוינים בסדרה של מחלות אוטואימוניות כגון תסמונת סיוגרן (pSS), משכתב את דפוס הטיפול במחלה.

נתוני המחקר הקליניים של IgAN שדווחו הפעם הם גם משמחים, ומוכיחים כי Tetacept יכול לעכב בו-זמנית BLyS ו-APRIL, שני גורמים מרכזיים בהתמיינות והבשלה של לימפוציטים B, ולהתרגם ליעילות קלינית ניכרת. פרופסור ליו ליג'ון גם הציג שהמחקר הקליני שלב III של Tatacept בטיפול ב-IgAN החל, ותוצאותיו של מחקר רטרוספקטיבי בעולם האמיתי של Tatacept בטיפול ב-IgAN יפורסמו בקרוב.

היכולת לשתף את תוצאות המחקר בכנס האקדמי החשוב של CRA 2023 ולזכות בתשומת לב של חוקרים רבים מספיקה כדי להוכיח את הפוטנציאל הגדול של Tatacept בטיפול ב-IgAN. בעתיד, באמצעות המאמצים המשותפים של מומחים וחוקרים, יתפרסמו עדויות יותר מבוססות ראיות על הטיפול ב-lgAN עם אבאטספט, כדי לענות טוב יותר על שאלות כמו יעילות תרופות, בטיחות ושיפור פרוגנוזה לטווח ארוך, מה שהופך את אבאטספט לשחק אפקט מרפא טוב יותר בטיפול IgAN כך שתרופות חדשניות יכולות להועיל ליותר חולים.

איך cistanche מתייחס לילדמחלת אף?

Cistanche הוא סוג של עשב המשמש לעתים קרובות ברפואה סינית מסורתית (TCM) לטיפול במחלת כליות. מאמינים שזה עוזר לנרמל את תפקוד הכליות, להפחית דלקת ולהגן על הכליות מפני נזקים הנגרמים מלחץ חמצוני. מחקר שפורסם ב-Journal of Ethnopharmacology מצא שתמצית cistanche הצליחה לשפר את תפקוד הכליות ולהפחית פרוטאינוריה (נוכחות של עודף חלבון בשתן), שהם תסמינים שכיחים של מחלת כליות. מחקר אחר שפורסם ב-Chinese Journal of Nephrology מצא ש-cistanche הצליח לשפר את תפקוד הכליות בחולים עם מחלת כליות כרונית.

התייחסות:

- Ruan J, Wu W, Liu L, et al. השפעות ומנגנונים של Cistanche deserticola והגליקוזידים שלה על תפקוד הכליות בחולדות עם מחלת כליות כרונית. J Etnopharmacol. 2016;191:234-243. doi:10.1016/j.jep.2016.05.046

- Liu L, Huang Y, Wang Y, et al. מחקר קליני על טיפול באי ספיקת כליות כרונית על ידי Cistanche deserticola. Chin J Nephrol. 2007;23(8):472-475. doi:10.3760/CMA.j.issn.1001-7091.2007.08.012