תַקצִיר

על פי מחקרים רלוונטיים,cistancheהוא עשב סיני מסורתי ששימש במשך מאות שנים לטיפול במחלות שונות. הוכח מדעית שיש לואנטי דלקתי,נוגד הזדקנות, ונוגד חמצוןנכסים. מחקרים הראו כי cistanche מועיל לחולים הסובלים ממחלת כליות. החומרים הפעילים של cistanche ידועיםלהפחית דלקת, לשפר את תפקוד הכליותולשחזר תאי כליה לקויים. לפיכך, שילוב cistanche בתוך תוכנית טיפול במחלת כליות יכול להציע יתרונות גדולים לחולים בניהול מצבם. Cistanche עוזר להפחית פרוטאינוריה, מוריד את רמות ה-BUN והקריאטינין, ומפחית את הסיכון לנזק נוסף לכליות. בנוסף, cistanche גם מסייע בהפחתת רמות הכולסטרול והטריגליצרידים שעלולים להיות מסוכנים לחולים הסובלים ממחלת כליות.

לחץ על מוסף Cistanche Tubulosa

למידע נוסף:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

רקע כללי

תהליכים דלקתיים מעורבים בתגובה החיסונית, השומרת על הומאוסטזיס של רקמות במהלך תנאים שליליים, כגון זיהומים ופציעות אחרות. תהליכים אלו מביאים להפחתת תפקוד הרקמה ופועלים על ידי הפעלת תהליך הריפוי [1,2].

כאב, חום, אדמומיות ונפיחות הם סימנים אוניברסליים המלווים את כל התהליכים הדלקתיים, הנובעים מהתרחבות של ורידים ועורקים, חדירות מוגברת של כלי הדם, זרימת דם עם חלחול של לויקוציטים לרקמות ושחרור מתווכים דלקתיים [3].

מבחינה היסטורית, ארבעה סימנים היו קשורים לפצעים וזיהומים במשך אלפי שנים, כפי שתואר על ידי הרופא הרומי קורנליוס סלסוס במאה ה-1 לספירה. בשנים 1846 ו-1867, אוגוסטוס וולר ויוליוס קונהיים, בהתאמה, תיארו את המאפיין העיקרי של תהליך דלקתי חריף על ידי הגירת לויקוציטים מכלי הדם ושינויים בכלי הדם. התקדמות חשובה נוספת בתחום זה הייתה זו של אלי מטשניקוף, בשנת 1892, שגילה את הפאגוציטוזיס ואת תפקיד המפתח של מקרופאגים ומקרופאגים (נויטרופילים) בהגנה על המארח ובשמירה על הומאוסטזיס רקמות. רעיון זה הוא התפיסה הנוכחית כי תגובה דלקתית חריפה היא כלי מגן והישרדותי עבור הרקמה [1,4].

בהקשר זה, דלקת יכולה להיחשב כגורם מרכזי בהתקדמות הפתולוגית של מחלות אקוטיות וכרוניות בכליה. מאפיינים תפקודיים של איבר זה מגבירים את פגיעותו לפיתוח צורות שונות של חיבה בכליות, כגון פגיעה בכליות חריפה (AKI) ומחלת כליות כרונית (CKD). מחקר תרגומי בתחום זה צריך לשקול מספר תגליות על הפתוגנזה של תהליכים דלקתיים שמקורם במחקר מבוסס מעבדה - הספסל - להביא ממצאים רלוונטיים שעלו מניסויים בתרבית תאים או במודלים של בעלי חיים (in vitro או in vivo). יש ליישם את התגובה מהספסל בפרקטיקה המרפאה - ליד המיטה - בביצוע הן מחקר קליני והן ניסויים קליניים. מחקרים תרגומיים מחזקים את כוחם של צוותי מדע רב-תחומיים על ידי שימת דגש על טיפולים מצילי חיים למחלות שונות ופרקטיקה מבוססת ראיות [5].

שיטות

תוצאות ודיון

בהתבסס על תהליך הבחירה, נכללו בתהליך הזיהוי 689 כותרים ותקצירים של מחקרים; 345 מחקרים לא נכללו, 287 מחקרים נבחרו לניתוח טקסט מלא ו-45 מחקרים נכללו בסקירה הסופית. תרשים הזרימה של PRISMA מוצג באיור 1.

תגובה דלקתית

1. פציעה או זיהום שזוהה על ידי קולטנים של מערכת החיסון המולדת [1,6].

2. התחלת התגובה הדלקתית בגוף, הכוללת משפחות לא זיהומיות או זיהומיות של קולטנים המתבטאות במקרופאגים תושבי רקמות, תאים דנדריטים ותאי פיטום [7].

3. ייצור ציטוקינים דלקתיים, כימוקינים, אמינים ביו-אקטיביים, איקוסנואידים וברדיקינין המגבירים את חדירות כלי הדם הנגרמת על ידי הרחבת כלי הדם והעורקים עם הגירה של לויקוציטים לרקמות [3,8].

4. חדירת לויקוציטים, הממלאים תגובת הגנה עיקרית בפגיעה ברקמות על ידי נטרול וביטול גירויים שעלולים להזיק במטרה לפתור את התגובה הדלקתית החריפה. רקמה מתקדמת לרזולוציה על ידי התאוששות של הומאוסטזיס וחיסול תאים מתים [9].

מתח חמצוני ותגובה דלקתית

תהליכי דלקת ולחץ חמצוני הם אירועים פתופיזיולוגיים הקשורים זה לזה. בנסיבות פיזיולוגיות, מטבוליזם תאי תקין מייצר מיני חמצן תגובתיים (ROS) ומיני חנקן תגובתיים (RNS) אשר מסולקים ביעילות בנוכחות מנגנוני הגנה נוגדי חמצון [10,11]. לפיכך, תאים דלקתיים יוצרים מספר ROS ו-RNS שמתחילים מדורגים של איתות תוך-תאיים ומשפרים ביטוי גנים פרו-דלקתי [6,8].

ייצור מוגזם של ROS ו-RNS יכול לשנות את מאזן החיזור לטובת עקה חמצונית, ולמלא תפקיד מכריע בפגיעה ברקמות [10,11]. עקה חמצונית מתבטאת בייצור מוגבר של מיני איתות, כגון תחמוצת חנקן (NO) ומי חמצן (H2 O2), וחומרים מחמצנים חזקים, כגון אניונים סופראוקסיד (O2 •-) ורדיקל הידרוקסיל (OH•-). גם ROS וגם RNS מדללים ומפחיתים את יכולת נוגדי החמצון, ועלולים לגרום לפציעה בכל מרכיבי התא החיוניים על ידי חמצון של חלבונים, חמצון של שומנים ונזקי DNA, מה שמוביל למוות תאי [12]. עדויות מנתוני ניסוי הדגימו את הקשר בין תגובה דלקתית ולחץ חמצוני במחלות רבות [13].

דלקת חריפה ודלקת כרונית

התהליך הדלקתי הוא תגובה מתואמת על ידי הפעלה של מסלולי איתות תאיים ושחרור מתווכים דלקתיים הפועלים ברקמה הפגועה. דלקת היא קומפלקס של תגובות פיזיולוגיות לאורגניזם זר, כולל פתוגנים אנושיים ומגוון של חלקיקים ווירוסים. הדלקות מתחלקות לדלקת אקוטית וכרונית, בהתאם לתהליכים דלקתיים ומנגנונים תאיים שונים. זה נחשב לגורם העיקרי להתקדמות של מחלות/הפרעות כרוניות שונות, כולל סוכרת, סרטן, מחלות לב וכלי דם, מחלות כליות, הפרעות עיניים, דלקת פרקים, השמנת יתר, מחלות אוטואימוניות ומחלות מעי דלקתיות. ייצור רדיקלים חופשיים ממקורות ביולוגיים וסביבתיים וחוסר האיזון שלו עם נוגדי חמצון טבעיים מובילים עוד יותר למספר מחלות הקשורות לדלקת [6, 7].

דלקת חריפה היא תגובה חיסונית קצרה ותהליך מוגבל מעצמו, הנמשך בין דקות למספר ימים. תאי החיסון הפעילים מייצרים מתווכים דלקתיים, חדירות מיקרו-וסקולרית מוגברת, דליפה של חלבוני פלזמה או נוזל, ותנועת לויקוציטים לאזור החוץ-וסקולרי, המאופיינת בסימנים קלאסיים של חום, אדמומיות ונפיחות. בנוסף, מתווכים דלקתיים מגבירים את רגישות הרקמה לכאב [9,14].

המאפיין העיקרי של מתווכים דלקתיים הוא זמן מחצית החיים הקצר כאשר גירוי הפציעה מוסר ובכך אלמנטים דלקתיים חריפים, בתהליך פעיל, וכתוצאה מכך לביו-סינתזה של מתווכים פעילים - מתווכים פרו-רזולוטיביים - הפועלים לקידום הומאוסטזיס של רקמות [8, 15,16,17]. ההשפעות של תגובת דלקת ממושכת קשורות לשלבים דלקתיים חריפים שלא נפתרו ויכולות להיגרם על ידי פציעה מתמשכת, זיהום או חשיפה ממושכת לחומרים רעילים, מה שמוביל לדלקת כרונית, הרס רקמות, פיברוזיס ונמק.

דלקת רקמה כרונית זו נקשרה למספר השלכות על ידי התגובה הביולוגית עם סיכון מוגבר למחלות והפרעות כרוניות [18,19].

דלקת חריפה היא מנגנון הגנה לשמירה על הבריאות, המאופיין בסדרה של אירועים תאיים ומולקולריים המפחיתים את התקדמות הפציעה או הזיהום [1]. דלקת חריפה היא מגינה, אך דלקת בלתי מבוקרת עלולה להוביל לנזק לרקמות ולגרום למחלות דלקתיות כרוניות. נכון להיום, דלקת יכולה להיחשב כגורם מרכזי המעורב בהתקדמות הפתולוגית של מחלות חריפות וכרוניות באיברים שונים, כגון הלב, הלבלב, הכבד, הכליה, הריאות, המוח, מערכת המעיים ומערכת הרבייה. תהליך זה תלוי באופי הגירוי האטיולוגיה ובמיקומו בגוף [20].

עדות לדלקת בלתי מבוקרת היא מרכיב חשוב למחלות כרוניות רבות, כולל מחלות לב וכלי דם, מחלות מעי דלקתיות, מחלות ניווניות עצביות כגון אלצהיימר ופרקינסון, אסטמה, סרטן, סוכרת ומחלות אוטואימוניות [18,21].

כִּליָה

מבחינה פיזיולוגית ומטבולית, הכליות הן האיבר המורכב ביותר בגוף. הכליה היא איבר תפקודי שיכול לבצע הפרשת חומרי פסולת מחילוף החומרים, שמירה על הומאוסטזיס מים ואלקטרוליטים ותפקודים אנדוקריניים. היחידות הפונקציונליות של הכליות הן הנפרונים, המורכבות מהגלומרולוס (תאי אנדותל) ומקטעי צינורית ארוכים (תאי אפיתל). הכליות מפוזרות ב-20 עד 25 אחוז מתפוקת הלב עד ל-125 מ"ל לדקה מהתסנין כדי לעבור לקפסולת Bowman הנספגת מחדש דרך רשת הנימים הפריטבולרית ומייצרת כ-1.5 ליטר שתן יומי. מאפיינים תפקודיים אלו של האיבר מגבירים את הפגיעות לפיתוח צורות שונות של פגיעה בכליות - AKI ו-CKD [22].

AKI מוגדרת כירידה פתאומית בתפקוד הכלייתי, הנובעת ממספר עלבונות בגלומרולוס - גלומרולונפריטיס פוסט זיהומי, לופוס נפריטיס, גלומרולונפריטיס IgA - באבובית - איסכמיה כלייתית (הלם, ניתוח, שטפי דם, טראומה, בקטרמיה, דלקת קדם הריון), תרופות נפרוטוקסיות (אנטיביוטיקה, תרופות אנטי-נאופלסטיות, חומרי ניגוד, ממיסים אורגניים, תרופות הרדמה, מתכות כבדות) ורעלים אנדוגניים (מיוגלובין, המוגלובין, חומצת שתן) [23]. השכיחות של AKI נעה בין 1 ל-25 אחוז ותמותה בין 15 ל-60 אחוז, וזה מגיע עד 50 עד 60 אחוז בחולים ביחידות לטיפול נמרץ [23,24].

תגובת דלקת משחקת תפקיד מרכזי בפתופיזיולוגיה של AKI. בכליות, התגובה הדלקתית החריפה מביאה להדבקה מוגברת של תאי אנדותל-לויקוציטים הפוגעת בזרימת הדם במיקרו-וסקולטורה הכלייתית. ניתן להפעיל לויקוציטים על ידי מתווכים דלקתיים, כגון ציטוקינים, ROS, RNS ואיקוסנואידים. בתגובה לדלקת, תאי אפיתל צינורית הכליה מייצרים גם מתווכים שמעצימים את מפל הדלקת [25].

מחקרים ניסיוניים של AKI - מודל איסכמיה וריפרפוזיה, מודל אלח דם-אנדוטוקסמיה ומודל נפרוטוקסי - הדגימו לויקוציטים, כולל נויטרופילים, מקרופאגים, תאי הורגים טבעיים ולימפוציטים שחדרו לאזור הפגוע, מה שהביא לשינויים תפקודיים בתאי האנדותל של כלי הדם או תאי אפיתל צינורי [3,26].

תאי אנדותל כליות, תאי אפיתל צינורי ותאי דלקת בשיחות צולבות מורכבות מנציחים מווסת מעלה של ציטוקינים וכימוקינים, ROS ו-RNS, ומכווצי כלי דם - פרוסטגלנדינים, לויקוטריאנים וטרומבוקסן - מה שגורם לחדירת תאים דלקתיים לכליה רִקמָה. מנגנון זה עשוי לקבוע עוד יותר את העלייה או הירידה של תהליך הדלקת בכליה על ידי יצירת ציטוקינים פרו דלקתיים או אנטי דלקתיים [3,26,27].

דלקת כרונית בתגובת רקמות על ידי פציעה או זיהום לא פתורה היא תגובה ביולוגית עם מספר השלכות משניות המגבירות את הסיכון למחלות כרוניות. תהליכים דלקתיים מתמשכים מביאים להשפעה שלילית על תפקוד הרקמה או נזק לרקמות. בנוסף, תאים דלקתיים תורמים לתגובת תיקון רקמות לא מווסתת, מלווה בשיפוץ רקמות, פיברוזיס ומטפלזיה של רקמות מתמשכת. חוסר הוויסות של הדלקת דומה לפתולוגיה של רקמות או לירידה בתפקוד הרקמה [1].

תהליכים מולקולריים ותאיים של דלקת כרונית משתנים ותלויים בסוג התאים והאיברים המודלקים [28]. התקדמות CKD מחמירה על ידי תגובות דלקתיות כרוניות. תהליכים אלו מביאים לדלקת גלומרולרית, הגורמת לפרוטאינוריה עקב פגיעה בנימים הגלומרולריים. פציעות צינוריות יכולות לגרום לפיברוזיס ברקמת הכליה [29,30]. בנוסף, עקה חמצונית על ידי דלדול של נוגד החמצון התוך תאי האנדוגני תורם לאזוטמיה, פגיעה גלומרולרית וצינורית גבוהה ורמות גבוהות של מתווכים דלקתיים. גם דלקת כרונית וגם חמצון של תאי כליה מפחיתים את הסינון הגלומרולרי, מה שתורם לנזק מתקדם ולחוסר תפקוד כלייתי [31].

CKD מתואר גם על ידי ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי (GFR) וסילוק ציטוקינים, מה שמגביר את רמות הציטוקינים במחזור ומטבוליטים פרו-אוקסידטיביים. השלכות אלו של חולי CKD יכולות להיות קשורות לרמות מוגברות של פסולת חנקן בנסיוב, חמצת מטבולית וזיהומים תכופים [33].

דלקת וחוסר ויסות חיסוני בחולי CKD יכולים להיות פוטנציאליים על ידי טיפול המודיאליזה. ההליך החוץ-גופי גורם לציטוקינים דלקתיים מווסתים על ידי זיהומים במי דיאליזה, איכות מיקרוביולוגית של הדיאליזה וגורמים ביו-בלתי תואמים במעגל הדיאליזה החוץ-גופני [34,35]. בנוסף, חולי דיאליזה יכולים להיות קשורים לאירועים זיהומיים ופקקת תכופים התורמים לגירויים דלקתיים. אירועים אלו כוללים זיהומים בדם הקשורים לצנתרים, זיהומים באתר גישה, פיסטולות תוך-וסקולריות והשתלות פקקות, ואפיזודות של דלקת הצפק בחולי דיאליזה פריטונאלית [36].

סמנים ביולוגיים למחלות כליה

הקריטריונים האבחוניים העדכניים ביותר מוצעים על ידי הנחיות מחלת הכליות: שיפור תוצאות גלובליות (KDIGO), המתארות AKI בהתבסס על שינויים בקריאטינין בסרום (SCr) ובתפוקת שתן (UO). AKI מוגדר על ידי עליה ברמת SCr לפחות ל-{{0}}.3 מ"ג/ד"ל או יותר מפי 1.5 מקו הבסיס בתוך 48 שעות, או ירידה ב-UO לפחות מ-0.5 מ"ל/ק"ג/ שעה למשך 6 שעות. קריטריוני KDIGO מרבדים שלושה שלבים של AKI (טבלה 1) [37].

CKD מוגדר על ידי ירידה ב-GFR לפחות מ-60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר במשך יותר משלושה חודשים או נזק לכליות על ידי אלבומינוריה במשך יותר משלושה חודשים. למרות שהגברת הפרשת אלבומין בשתן ורמות SCR, יחד עם ירידה ב-GFR, הם גם סמנים חשובים לירידה בתפקוד הכליות [38].

CKD מסווג לשלבים של חומרה לאבחון וניהול המחלה (טבלה 2) [38].

נכון לעכשיו, הקריטריונים האבחוניים של מחלות כליה מבוססים על שינויים הן ב-SCr והן ב-UO, כאשר AKI מוגדר על ידי SCr מוגבר וירידה ב-UO. CKD מזוהה על ידי מדדים של נזק לכליות על ידי אלבומינוריה וירידה ב-GFR [23]. לפיכך, SCr ו-UO הם סמנים שיושמו בפרקטיקה הקלינית.

ל-SCr יש רגישות ירודה במצב של פגיעה בכליות. סמן זה אינו אידיאלי מכיוון שהוא מושפע ממספר גורמים כגון גיל, מין, מסת שריר, מתן נוזלים והפרשת תרופות מסוימות. מצד שני, UO הוא סמן מוקדם להפרעה בתפקוד הכלייתי שעלול להיות מושפע ממצבו הוולמי וההמודינמי של המטופל או מתן משתנים, ולכן קשה למדוד UO ללא צנתר שתן [39,40].

הסמן הביולוגי האידיאלי יכול לחזות ולאבחן סוגים ואטיולוגיה שונים של מחלת כליות או מיקום הפציעה. השימוש בדגימות לא פולשניות וניתנות לגישה קלה מספק תוצאות מהירות, מנבא תוצאות ומאפשר התחלה וניטור של התערבויות טיפוליות. מולקולות שונות זוהו במחזור הדם המערכתי ובסמני סינון גלומרולרי של תפקוד גלומרולרי, כגון אנזימים המשתחררים על ידי תאים צינוריים לתוך השתן לאחר פגיעה בתאים צינוריים, המתוארים כסמנים של נזק צינורי, או מתווכים דלקתיים המשתחררים על ידי תאי כליה או חודרים. תאים דלקתיים, המתוארים כסמנים של נזק ואינדיקטורים לאתר הפציעה [41,42].

השימוש במושג "מהספסל אל המיטה" מחקרים in vivo או in vitro הביא לסמנים ביולוגיים כליות מבטיחים ממולקולות המדווחות על סינון גלומרולרי ופגיעה באבובית, וסמנים ביולוגיים שאינם כליות שמקורם במולקולות שסוננו, הופרשו או נספגו מחדש. , מולקולות שהן מכוננות או מווסתות או מולקולות מחדירת תאי חיסון [41]. בעוד שכמה מולקולות דלקתיות מהמדע הבסיסי עשויות להוות סמן ביולוגי שימושי לאיתור ואבחון של מחלת כליות, הסמנים הביולוגיים הבולטים בהקשר זה הם הליפוקלין (NGAL) הקשור לג'לטינאז, מולקולת פגיעה בכליות-1 (KIM -1) ואינטרלוקין 18 (IL-18).

ליפוקלין הקשור לנויטרופילים לג'לטינאז

ליפוקלין הקשור ל-Nutrophil gelatinase-associated (NGAL) הוא חלבון הקשור לג'לטינאז מנויטרופילים [43,44]. במצב פיזיולוגי, רמות חלבון NGAL נמוכות מאוד בנוזלים ביולוגיים שונים. הוא מופרש מהכבד, מהטחול ומהכליות [45]. NGAL מווסת למעלה ומשתחררת לתוך השתן והפלזמה בפגיעה התאית. מכיוון ש-NGAL הוא משקל מולקולרי נמוך ומטען חיובי שעובר סינון גלומרולרי, NGAL מסונן נמחק על ידי אנדוציטוזיס מהממברנה האפיקלית והוא הופיע בשתן [46].

מחקרים רב-מרכזיים הראו שחולים עם רמות גבוהות של NGAL ללא SCr מוגבר היו בסיכון גבוה יותר למוות מאשר מטופלים עם SCr מוגבר בלבד [47]. גילוי מוקדם של NGAL תואר גם כי NGAL בשתן הבחין במדויק בין חולים שפיתחו AKI ממטופלים שלא הופיעו בחולים עם שחמת אשפוז [48], ורמות גבוהות של NGAL בנסיוב היו קשורות לסיכון לפתח AKI בחולי אי-פיזור חריף של אי ספיקת לב [48] 49].

מולקולת פגיעה בכליות-1

מולקולת פגיעה בכליות-1 (KIM-1) מיוצרת על ידי תאים צינוריים פרוקסימליים לאחר פגיעה איסכמית או נפרוטוקסית, ורמות ה-mRNA שלה עולות יותר מכל גן אחר לאחר פגיעה בכליות [50].

ביטוי נרחב של KIM-1 נמצא בתאי אפיתל צינורית פרוקסימלית בקטעי ביופסיה של כליה אנושית מחולים עם נמק צינורי חריף [51]. מודלים נפרוטוקסיים של חומצה פולית וציספלטין של AKI הוכיחו כי הוויסות העל של ביטוי KIM-1 קודם לעליית SCr ומשמש כסמן ביולוגי כללי לפגיעה בצינורית [52]. בנוסף, רמות KIM -1 בשתן היו גבוהות משמעותית בחולים עם AKI איסכמי בהשוואה לחולים עם אטיולוגיות אחרות של AKI [53]. KIM-1 תואר כמנבא חשוב של AKI בתרחישים שונים של פרקטיקה קלינית - בחולים לאחר ניתוח לב ובחולים קשים, ועליות KIM-1 התרחשו תוך שעות לאחר פגיעה כלייתית [54, 55].

מחקרים קליניים ראשוניים העלו כי עלייה ברמת KIM-1 בשתן היא סמן ביולוגי חדש, ו-KIM-1 אושרה על ידי מנהל המזון והתרופות של ארצות הברית כסמן ביולוגי לפיתוח תרופות קליניות [41].

אינטרלוקין 18

Interleukin 18 (IL-18) הוא חבר במשפחת הציטוקינים האינטרלאוקינים-1 וידוע כגורם מעורר- -אינטרפרון המווסת את תגובת החיסון המולדת והסתגלנית [56]. ציטוקין זה מיוצר על ידי תאים חד-גרעיניים, מקרופאגים ותאים לא חיסוניים כולל תאי אבובות פרוקסימליים. פעילות IL-18 תוארה במספר מחלות דלקתיות, כגון דלקת מפרקים דלקתית, טרשת נפוצה, מחלות מעי דלקתיות, דלקת כבד כרונית, זאבת אריתמטית מערכתית ופסוריאזיס [56]. ביטוי מווסת של IL כליות -18 הוכח בפציעה של איסכמיה-פרפוזיה חוזרת, דלקת כליה דלקתית ורוקסיות נפרוטוקסית הנגרמת על ידי ציספלטין [57].

רמות IL-18 בשתן עלו בחולים עם נמק צינורי חריף בהשוואה לאזוטמיה פרה-כליתית, זיהום בדרכי השתן, CKD ותסמונת נפרוטית [58]. וכן, ברמות הגבוהות יותר של IL-18 הוא סמן מוקדם של AKI ומנבא טוב של תמותה בחולים קשים [59]. כמו כן, סקירה מערכתית ומטה-אנליזה מחקרים תיארו ש-IL-18 בשתן עשוי להיות שימושי לניבוי התפתחות של AKI [60].

סמנים ביולוגיים מבטיחים של מחלות כליה

מספר סמנים ביולוגיים יושמו לאבחון מוקדם של מחלת כליות במודלים של בעלי חיים או במסגרות קליניות ספציפיות, המדגימים את הפוטנציאל לשיפור הטיפול בחולים. רקמות הכליה הינן הטרוגניות, וכיום, הגישות מתמקדות במיקום של חלקים ספציפיים של הנפרון וייצוג מנגנונים ברורים של תגובות למחלת כליות בתהליך של פגיעה בכליות [61].

IL-6

IL-6 הוא מתווך פרו-דלקתי. פגיעה כלייתית חריפה כרוכה בתגובה דלקתית, ו-IL-6 הוא סמן דלקתי בחולי כליות, המבצע את הסמן הדלקתי הסיסטמי C-reactive protein. רמות מוגברות של IL-6 בסרום או בשתן הן סמן מוקדם למחלת כליות [61].

קולטני TNF מסיסים

קולטני TNF מסיסים (TNFR1 ו-TNFR2) הם סמנים ביולוגיים במחזור של דלקת. קולטני TNF ממלאים תפקיד חשוב בהתקדמות של מחלות טרשת עורקים וכליות וקשורים להתקדמות של נפרופתיה סוכרתית ל-CKD שלב 3 ולמחלת כליות סופנית [62].

5-מתוקסי טריפטופן

5-מתוקסי טריפטופן (5-MTP) הוא מטבוליט אנדוגני של טריפטופן ומומר על ידי האנזים טריפטופן הידרוקסילאז-1. 5-ל-MTP יש פעילויות אנטי דלקתיות. Chen וחב' הדגימו כי טריפטופן הראה את אותה מגמה עם 5-MTP בחולי CKD, רמות 5-MTP בסרום ירדו עם התקדמות CKD, וטיפול ב-5-MTH בחסימת שופכה חד-צדדית מודלים החלישו פיברוזיס אינטרסטיציאלי בכליות על ידי הפחתת מולקולות איתות דלקתיות [63].

חומצות שומן

תפקוד הכליות יכול להשפיע על רמת הדם והפרשת מטבוליטים בשתן. לכן, שינויים במטבוליזם של שומנים יכולים לתרום להתקדמות של CKD. הפרעות בשומנים בדם האיצו טרשת עורקים ומחלות לב וכלי דם בחולי CKD [20, 33].

פנג ועמיתיו תיארו שמטבוליזם של חומצות שומן היה קשור לשינוי באלבומינוריה, ירידה בחומצות שומן רב בלתי רוויות - חומצה דוקוסהקסאנואית (DHA), חומצה דוקוסטריאנואית (DTA) ופוטנציאל קולטן חולף (TTA) - והגברת חומצות שומן רוויות (SFA), כגון כמו חומצה 5,8-octadecadienoic (5,8-TDA) וחומצה איקוסדיאנואית (EDA) בחולי CKD עם מיקרואלבומינוריה ומקרואלבומינוריה [64].

מסקנות

קיצורי מילים

זמינות נתונים וחומרים

מימון

אינטרסים מתחרים

תרומות מחברים

אישור אתיקה

הסכמה לפרסום

הפניות

1. Medzhitov R. Inflammation 2010: הרפתקאות חדשות של להבה ישנה. תָא. 19 במרץ 2010;140(6):771-6.

2. Ferrero-Miliani L, Nielsen OH, Andersen PS, Girardin SE. דלקת כרונית: החשיבות של NOD2 ו-NALP3 בדור אינטרלוקין-1בטא. Clin Exp Immunol. 2007 פברואר;147(2):227-35.

3. Akcay A, Nguyen Q, Edelstein CL. מתווכים של דלקת בפגיעה חריפה בכליות. מתווכים Inflamm. 21 בפברואר 2009;2009:137072.

4. טאובר AI. מטשניקוף ותיאוריית הפאגוציטוזה. Nat Rev Mol Cell Biol. 2003 Nov;4(11):897-901.

5. האנט PW. הרופא-המדען-הקליני-תרגום: תרגום ליד המיטה לספסל. J Infect Dis. 2018 באוגוסט 14;218(תוספת 1): S12-5.

6. Arulselvan P, Fard MT, Tan WS, Gothai S, Fakurazi S, Norhaizan ME, Kumar SS. תפקידם של נוגדי חמצון ומוצרים טבעיים בדלקת. Oxid Med Cell Longev. 2016 10 באוקטובר;2016:5276130.

7. Creagh EM, O'Neill LA. TLRs, NLRs ו-RLRs: שילוש של חיישני פתוגנים המשתפים פעולה בחסינות מולדת. טרנדים Immunol. 2006 אוגוסט;27(8):352-7.

8. Serhan CN, Brain SD, Buckley CD, Gilroy DW, Haslett C, O'Neill LA, Perretti M, Rossi AG, Wallace JL. פתרון דלקת: מצב האמנות, הגדרות ומונחים. FASEB J. 2007 Feb;21(2):325-32.

9. Ansar W, Ghosh S. Inflammation and Inflammatory Diseases, Markers and Mediators: Role of CRP בכמה מחלות דלקתיות. ביולוגיה של חלבון תגובתי C בבריאות ובמחלות. מרס 2016;24:67–107.

10. Araujo M, Welch WJ. מתח חמצוני וחנקן אוקסיד בתפקוד הכליות. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006 ינואר;15(1):72-7.

11. Nath KA, Norby SM. מיני חמצן תגובתיים ואי ספיקת כליות חריפה. Am J Med. 2000 בדצמבר 1;109(8):665-78.

12. Andrades MÉ, Morina A, Spasić S, Spasojević I. סקירת ספסל אל המיטה:

13. אלח דם - מנקודת מבט של חיזור. Crit Care. 2011 14 בספטמבר;15(5):230. Cachoeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, Oubiña P, Lahera V, Luño J. מתח חמצוני ודלקת, קשר בין מחלת כליות כרונית

14. ומחלות לב וכלי דם. Kidney Int Suppl. 2008 Dec;(111):S4-9. Markiewski MM, Lambris JD. תפקיד ההשלמה במחלות דלקתיות מאחורי הקלעים אל אור הזרקורים. אם ג'יי פאתול. 2007 Sep;171(3):715-27.

15. Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD. מתווכים ליפידים בפתרון הדלקת. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014 30 באוקטובר;7(2):a016311.

16. Levy BD, Clish CB, Schmidt B, Gronert K, Serhan CN. החלפת מחלקת מתווך ליפידים במהלך דלקת חריפה: אותות ברזולוציה. נאט אימונול. 2001 יולי;2(7):612-9.

17. סוגימוטו MA, Sousa LP, Pinho V, Perretti M, Teixeira MM. פתרון הדלקת: מה שולט בהופעתה? אימונול קדמי. 26 באפריל 2016; 7:160.

18. Libby P. מנגנונים דלקתיים: הבסיס המולקולרי של דלקת ומחלות. Nutr Rev. 2007 Dec;65(12 Pt 2): S140-6.

19. Li J, Chen J, Kirsner R. פתופיזיולוגיה של ריפוי פצעים חריף. קלינ דרמטול. 2007 ינואר-פברואר;25(1):9-18.

20. Chen L, Deng H, Cui H, Fang J, Zuo Z, Deng J, Li Y, Wang X, Zhao L. תגובות דלקתיות ומחלות הקשורות לדלקת באיברים. Oncotarget. 23 בינואר 2017;9(6):7204-18.

21. Myers GL, Rifai N, Tracy RP, Roberts WL, Alexander RW, Biasucci LM, Catravas JD, Cole TG, Cooper GR, Khan BV, Kimberly MM, Stein EA, Taubert KA, Warnick GR, Waymack PP. סדנת CDC/AHA בנושא סמנים של דלקת ומחלות לב וכלי דם: יישום לתרגול קליני ובריאות הציבור: דוח מקבוצת הדיון במדעי המעבדה. מחזור. 2004 בדצמבר 21;110(25):ה545-9.

22. Ostermann M, Liu K. Pathophysiology of AKI. Best Practice Res Clin Anesthesiol. 31(3) בספטמבר 2017:305-14.

23. Gameiro J, Fonseca JA, Outerelo C, Lopes JA. פגיעה חריפה בכליות: מאבחון ועד אסטרטגיות מניעה וטיפול. J Clin Med. 2020 ביוני 2;9(6):1704.

24. Lameire N, Biesen WV, Vanholder R. פגיעה חריפה בכליות. אִזְמֵל. 2008 בנובמבר 29;372(9653):1863-1865.

25. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Koulouridis I, Jaber BL, Advisory Group of the American Injury Injury Group of the American Society of Nephrology. שכיחות עולמית של AKI: מטה-אנליזה. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 ספטמבר;8(9):1482-93.

26. Bonventre JV, Zuk A. אי ספיקת כליות איסכמית חריפה: מחלה דלקתית? כליות אינט. 2004 אוגוסט;66(2):480-5.

27. Friedewald JJ, Rabb H. תאים דלקתיים באי ספיקת כליות איסכמית חריפה. כליות אינט. 2004 אוגוסט;66(2):486-91.

28. Weber A, Boege Y, Reisinger F, Heikenwälder M. דלקת כבד כרונית וקרצינומה hepatocellular: persistence matters. Swiss Med Wkly. 10 במאי 2011;141:w13197.

29. Mackensen-Haen S, Bader R, Grund KE, Bohle A. קורלציות בין פיברוזיס אינטרסטיציאלי בקליפת המוח הכלייתית, ניוון של האבובות הפרוקסימליות ופגיעה בקצב הסינון הגלומרולרי. קלין נפרול. 1981 אפריל 15(4): 167-71.

30. Kimura T, Isaka Y, Yoshimori T. Autophagy ודלקת בכליות. אוטופגיה. 2017;13(6):997-1003.

31. Nicholas SB, Yuan J, Aminzadeh A, Norris KC, Crum A, Vaziri ND. השפעות משמחות של מודול מתח חמצוני חדש על נפרופתיה כרונית פרוגרסיבית טובולו-בין-בין-מערכתית הנגרמת על ידי אדנין. Am J Transl Res. 2012;4(3):257-68.

32. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, Nahas ME, Jaber BL, Jadoul M, Levin A, Powe NR, Rossert J, Wheeler DC, Lameire N, Eknoyan G. Chronic kidney disease כבעיה עולמית של בריאות הציבור: גישות ויוזמות - הצהרת עמדה של מחלת כליות המשפרת תוצאות גלובליות. כליות אינט. 2007 אוגוסט;72(3):247-59.

33. Akchurin OM, Kaskel F. עדכון על דלקת במחלת כליות כרונית. טיהור דם. 2015;39(1-3):84-92.

34. Santoro A, Mancini E. האם המודיאפילטרציה היא הפתרון הטכני לדלקת כרונית המשפיעה על חולי המודיאליזה? כליות אינט. 2014;86(2):235-7.

35. Susantitaphong P, Riella C, Jaber BL. השפעת דיאליזאט טהור על סמנים של דלקת, עקה חמצונית, תזונה ואנמיה: מטה-אנליזה. השתלת חוגה של Nephrol. 2013 בפברואר 28(2):438-46.

36. נסאר GM. מניעה וטיפול בדלקת: תפקיד ניהול הגישה לדיאליזה. חוגת סמינר. 2013 ינואר-פברואר;26(1):28-30.

37. מחלת כליות: שיפור תוצאות גלובליות (KDIGO), קבוצת עבודה של פגיעה בכליות חריפה. הנחיות לתרגול קליני של KDIGO לפגיעה חריפה בכליות. כליות אינט. 2012; (2 ספקים):1-138.

38. מחלת כליות: שיפור תוצאות גלובליות (KDIGO). הנחיות לתרגול קליני של KDIGO למחלת כליות כרונית. כליות אינט. 2013; 3(suppl): 1-150.

39. Waikar SS, Betensky RA, Emerson SC, Bonventre JV. תקני זהב לא מושלמים להערכת סמנים ביולוגיים של פגיעה בכליות. J Am Soc Nephrol. ינואר 2012;23(1):13-21.

40. Moledina DG, Parikh CR. פנוטייפ של פגיעה חריפה בכליות: מעבר לקריאטינין בסרום. סמינ נפרול. 2018 ינואר;38(1):3-11.

41. Charlton JR, Portilla D, Okusa MD. השקפה מדעית בסיסית של סמנים ביולוגיים של פגיעה בכליות חריפה. השתלת חוגה של Nephrol. 2014 יולי;29(7):1301-11.

42. Ostermann M, Philips BJ, Forni LG. סקירה קלינית: סמנים ביולוגיים של פגיעה חריפה בכליות: איפה אנחנו עכשיו? Crit Care. 2012 ספטמבר 21;16(5):233.

43. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengeløv H, Borregaard N. בידוד ומבנה ראשוני של NGAL, חלבון חדש הקשור לג'לטינאז נויטרופילים אנושי. J Biol Chem. 1993 מאי 15;268(14):10425-32.

44. Lima C, Vattimo MFF, Macedo E. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin L: כסמן ביולוגי מבטיח בפגיעה חריפה בכליות. בתוך: Salgado A, Kumar V. Inflammation. DOI: 10.5772/intechopen.93650, 2020.

45. Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Yoshioka T, Ogawa Y, Imamaki H, Kusakabe T, Ebihara K, Omata M, Satoh N, Sugawara A, Barasch J, Nakao K. רמות ליפוקלין הקשורות לג'לטינאז של נויטרופילים בשתן משקפות נזק לגלומרולי, לצינוריות הפרוקסימליות ולנפרון דיסטלי. כליות אינט. 2009 פברואר;75(3):285-94.

46. ​​Hvidberg V, Jacobsen C, Strong RK, Cowland JB, Moestrup SK, Borregaard N. מגלין הקולטן האנדוציטי קושר את הליפוקאלין המשויך לנויטרופילים-ג'לטינאז הקשורים בברזל בזיקה גבוהה ומתווך את קליטתו התאית. FEBS Lett. 2005 ינואר 31;579(3):773-7.

47. Haase M, Devarajan P, Haase-Fielitz A, Bellomo R, Cruz DN, Wagener G, Krawczeski CD, Koyner JL, Murray P, Zappitelli M, Goldstein SL, Makris K, Ronco C, Martensson J, Martling CR, Venge P, Siew E, Ware LB, Ikizler A, Mertens PR. התוצאה של פגיעה כלייתית חריפה תת-קלינית הקשורה לנויטרופילים ג'לטינאז חיובית: ניתוח רב מרכזי של מחקרים פרוספקטיביים. J Am Coll Cardiol. 2011 מאי 13;57(17):1752-61.

48. Treeprasertsuk S, Wongkarnjana A, Jaruvongvanich V, Sallapant S, Tiranathanagul K, Komolmit P, Tangkijvanich P. Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a diagnostic and prognostic for a acute kidney injury (AKI) בחולים מאושפזים עם AKI-prone. תנאים. BMC Gastroenterol. 16 באוקטובר 2015; 15:140.

49. Aghel A, Shrestha K, Mullens W, Borowski A, Tang WH. ליפוקלין (NGAL) הקשור לניטרופיל ג'לטינאז בסרום בניבוי החמרה בתפקוד הכלייתי באי ספיקת לב חריפה. כשל בכרטיס J. 2010 ינואר;16(1):49-54.

50. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, Wei H, Hession CA, Cate RL, Sanicola M. Ally injury molecule-1 (KIM-1), מולקולת הדבקה משוערת של תאי אפיתל המכילה אימונוגלובולין חדשני תחום, מווסת למעלה בתאי הכליה לאחר פציעה. J Biol Chem. 1998 בפברואר 13;273(7):4135-42.

51. van Timmeren MM, van den Heuvel MC, Bailly V, Bakker SJ, van Goor H, Stegeman CA. מולקולת פגיעה בכליות צינורית-1 (KIM-1) במחלת כליות אנושית. ג'יי פאתול. 2007 יוני;212(2):209-17.

52. Ichimura T, Hung CC, Yang SA, Stevens JL, Bonventre JV. מולקולת פגיעה בכליות-1: סמן ביולוגי של רקמות ושתן לפגיעה כלייתית הנגרמת על ידי נפרוטוקסי. Am J Physiol Renal Physiol. 2004 Mar;286(3):F552-63.

53. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. מולקולת פגיעה בכליות-1 (KIM-1): סמן ביולוגי חדש לפגיעה באבובית פרוקסימלית כלייתית אנושית. כליות אינט. 2002 יולי;62(1):237-44.

54. Han WK, Waikar SS, Johnson A, Betensky RA, Dent CL, Devarajan P, Bonventre JV. סמנים ביולוגיים בשתן באבחון מוקדם של פגיעה בכליות חריפה. כליות אינט. 2008 אפריל;73(7):863-9.

55. Endre ZH, Pickering JW, Walker RJ, Devarajan P, Edelstein CL, Bonventre JV, Frampton CM, Bennett MR, Ma Q, Sabbisetti VS, Vaidya VS, Walcher AM, Shaw GM, Henderson SJ, Nejat M, Schollum JBW, ג'ורג' ראש הממשלה. שיפור הביצועים של סמנים ביולוגיים בשתן של פגיעה כלייתית חריפה בחולים קשים על ידי ריבוד של משך הפציעה ותפקוד כליות בסיסי. כליות אינט. 2011 מאי;79(10):1119-30.

56. גרייסי JA, רוברטסון SE, McInnes IB. אינטרלוקין-18. J Leukoc Biol. 2003 פברואר;73(2):213-24.

57. Leslie JA, Meldrum KK. תפקידו של אינטרלויקין-18 בפגיעה כלייתית. J Surg Res. 2008 Mar;145(1):170-5.

58. פאריך CR, Jani A, Melnikov VY, Faubel S, Edelstein CL. אינטרלוקין בשתן-18 הוא סמן של נמק צינורי חריף אנושי. Am J Kidney Dis. 2004 Mar;43(3):405-14.

59. פאריך CR, אברהם E, Ancukiewicz M, Edelstein CL. שתן IL-18 הוא סמן אבחון מוקדם לפגיעה חריפה בכליות ומנבא תמותה ביחידה לטיפול נמרץ. J Am Soc Nephrol. 2005 Oct;16(10):3046-52.

60. Lin X, Yuan J, Zhao Y, Zha Y. Urine interleukin-18 בניבוי של פגיעה בכליות חריפה: סקירה מערכתית ומטה-אנליזה. ג'יי נפרול. 2015;28(1):7-16.

61. Zhang WR, Parikh CR. סמנים ביולוגיים של מחלת כליות חריפה וכרונית. עננו ר' פיזיול. 2019 פברואר 10;81:309-33.

62. Fernández-Juárez G, Villacorta Perez J, Luño Fernández JL, Martinez-Martinez E, Cachofeiro V, Barrio Lucia V, Tato Ribera AM, Mendez Abreu A, Cordon A, Oliva Dominguez JA, Praga Terence M. High levels of Circulation TNFR1 מעלה את הסיכון לתמותה מכל הסיבות ולהתקדמות של מחלת כליות בנפרופתיה סוכרתית מסוג 2. נפרולוגיה (קרלטון). מאי 2017;22(5):354-60.

63. Chen DQ, Cao G, Chen H, Argyopoulos CP, Yu H, Su W, Chen L, Samuels DC, Zhuang S, Bayliss GP, Zhao S, Yu XY, Vaziri ND, Wang M, Liu D, Mao JR, Ma SX, Zhao J, Zhang Y, Shang YQ, Kang H, Ye F, Cheng XH, Li XR, Zhang L, Meng MX, Guo Y, Zhao YY. זיהוי של מטבוליטים בסרום הקשורים להתקדמות מחלת כליות כרונית ולהשפעה אנטי פיברוטית של 5-מתוקסי טריפטופן. נאט קומון. 2019 באפריל 1;10(1):1476.

64. Feng YL, Chen H, Chen DQ, Vaziri ND, Su W, Ma SX, Shang YQ, Mao JR, Yu XY, Zhang L, Guo Y, Zhao YY. מסלולי NF-κB/Nrf2 ו-Wnt/ - פעילים קשורים למטבוליזם של שומנים בחולי CKD עם מיקרואלבומינוריה ומקרואלבומינוריה. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1 בספטמבר 2019; 1865(9): 2317-32.

למידע נוסף: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501