חסינות הומורלית נגד SARS-CoV-2 וההשפעה על פתוגנזה של COVID-19

עברה יותר משנה מאז הופיע לראשונה של תסמונת נשימה חריפה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2). מחקרים רבים סיפקו תובנות לגבי ההיבטים השונים של התגובה החיסונית למחלת הקורונה 2019 (COVID-19). במיוחד עבור טיפול נוגדנים ופיתוח חיסונים, חסינות הומורלית ל-SARS-CoV-2 נחקרה בהרחבה, אם כי עדיין יש הרבה מה שאינו ידוע ושנוי במחלוקת. כאן אנו מציגים תגליות מפתח על התגובות החיסוניות ההומורליות ב-COVID-19, כולל הדינמיקה החיסונית של תגובות נוגדנים ומתאמים עם חומרת המחלה, נטרול נוגדנים ותגובתיות צולבת שלהם, כמה זמן תגובות הנוגדנים ותאי B בזיכרון אחרון, נוגדנים אוטו-ריאקטיביים חריגים שנוצרו בחולי COVID{10}} והיעילות של נוגדנים טיפוליים וחיסונים זמינים כעת נגד גרסאות SARSCoV-2 במחזור, ומדגישים פערים בידע הנוכחי.

מילות מפתח: COVID-19, חסינות הומורלית, נוגדן מנטרל, גרסאות SARS-CoV-2, SARS-CoV-2

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

מבוא

מאז ההופעה הראשונה של תסמונת נשימתית חריפה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2) בשנת 2019, מדענים ניסו לחשוף את המאפיינים של הנגיף הזה שיש לו השלכות הרסניות על בריאות האדם ועל הכלכלות ברחבי העולם. במהלך השנה האחרונה, לא רק המאפיינים של הנגיף החדש הזה, אלא גם הפתוגנזה של מחלת נגיף הקורונה 2019 (COVID-19) והתגובות החיסוניות המושרות בגוף האדם נחקרו בשפע, מה שהוביל לפיתוח ויישום של אפשרויות טיפול וחיסונים שונים. למרות שחסינות הומורלית היא זרוע חשובה אחת של חסינות הגנה מפני זיהום ויראלי, בעיקר על ידי ייצור נוגדנים המסוגלים לנטרל וירוסים פולשים, הייתה מחלוקת רבה על תפקידן של תגובות חיסון הומורליות ב-COVID-19. במיני סקירה זו, אנו מציגים היבטים מגוונים של חסינות הומורלית הלוקחים חלק בהגנה מפני או בפתוגנזה של COVID-19 ודנים בממצאים השנויים במחלוקת שנצפו בקבוצות שונות, כמו גם בכיוונים עתידיים לבעיות מתמשכות.

יתרונות cistanche לגברים מחזקים את המערכת החיסונית

חסינות הומורלית ל-SARS-CoV-2 וחומרת המחלה

עם יכולת החסינות העקרונית שלהם, נוגדנים הם היעד הראשון והאפשרי ביותר לפיתוח חיסונים. בניגוד לתגובת תאי T, הנפגעת באופן עקבי ומספר תאי T מופחת באופן דרמטי בחולי COVID-19 חמורים, התגובות ההומורליות ל-SARS-CoV-2 והקורלציות שלהן עם חומרת המחלה הן מגוונות. מספר דיווחים מוקדמים הראו כי טיירים גבוהים יותר של נוגדנים קשורים לביטויים קליניים חמורים (Garcia-Beltran et al., 2021a; Hashem et al., 2020; Tan et al., 2020; Zhao et al., 2020). מחקר פרוספקטיבי עם 67 חולי COVID{10} הראה שחלבון אנטי-נוקלאוקפסיד (NCP) IgM ו-IgG התחילו ביום 7 וביום 10 והגיעו לשיא ביום 28 וביום 49, בהתאמה. בנוסף, נוגדנים אלו מופיעים מוקדם יותר והטיטרים שלהם גבוהים משמעותית בחולים קשים מאשר בחולים שאינם קשים. הם גם מצאו שלמגיבים חלשים ל-IgG היה שיעור פינוי ויראלי גבוה יותר באופן משמעותי בהשוואה למגיבים חזקים יותר, מה שמצביע על כך שתגובת נוגדנים חזקה יותר קשורה בפינוי ויראלי מושהה וחומרת המחלה (Tan et al., 2020). מחקר אחר של 173 חולים עם זיהום ב-SARSCoV-2 הראה גם כי טיטר נוגדנים גבוה יותר קשור באופן עצמאי לסיווג קליני גרוע יותר (Zhao et al., 2020). מחקרים אלו מעלים את האפשרות לתפקיד הפתולוגי של תגובות נוגדנים. מחקר על זיהום ב-SARS-CoV במודל מקוק הראה החמרה של דלקת ריאות הנגרמת באמצעות שיפור תלוי נוגדנים (ADE) (Liu et al., 2019). עם זאת, נדרשים מחקרים מקיפים כדי להסביר את המתאם הקליני של תגובות נוגדנים ולהגדיר את המעורבות של ADE במקרים חמורים של זיהום SARS-CoV-2 (Arvin et al., 2020). עם הצטברות של קבוצה מקיפה של זיהומי SARS-CoV-2, הדינמיקה של תגובת הנוגדנים והמתאם עם החומרה נראית מסובכת יותר. ניתוח של מסלולי ההומור הפונקציונליים אצל אנשים מאושפזים עם מחלה בינונית עד חמורה הראה כי IgM ו-IgA ספציפיים לאנטיגנים SARS-CoV-2 התפתחו כמעט באופן שווה בכל הקבוצות (Zohar et al., 2020). עם זאת, התפתחות IgG ספציפית התרחשה מוקדם יותר, וטיטרי IgG גבוהים יותר נצפו בשורדי מחלה חמורה בהשוואה לאלו שאינם שורדים, מה שמעיד על כך שהחלפה מהירה וחזקה של מחלקות IgG קשורה להישרדות (Zohar et al., 2020). לוקאס וחב' (2020) דיווחו שלמטופלים שנפטרו לא היו תגובות הומורליות גבוהות יותר, כולל IgG נגד ספייק, IgG של תחום אנטי קולטן (RBD) ונוגדנים מנטרלים (NAb), וקיבלו תגובה חזקה, אך מושהית בהשוואה לניצולים. . הם גם הציעו שיצירת NAb לפני 14 ימים מהופעת המחלה הוא גורם מפתח להחלמה (Lucas et al., 2020). מעניין לציין שמחקר שחיפש גורמים מוקדמים לניבוי תוצאות מחלה מאוחרות יותר גילה שתגובות הומוראליות ספציפיות לספייק מועשרות בקרב אנשים מבריאים, בעוד שתגובות נוגדנים פונקציונליות לנוקלאוקפסיד מוגברת אצל אנשים שנפטרו (Atyeo et al., 2020). הפעילות הפגוציטית הספציפית לספייק וקיבוע המשלים הועשרה בשלב מוקדם בהבראה, מה שמצביע על כך שהתגובות ההומורליות הספציפיות לספייק עשויות להיות מועילות למסלול של זיהום SARS-CoV-2. ביחד, טיטרי נוגדנים ספציפיים ל-SARS-CoV-2 אינם מתואמים רק עם חומרת המחלה, אלא יש לשקול את הגורמים השונים, כולל הקינטיקה של המרה סרוקית, איזוטיפ נוגדנים וסגוליות אנטיגן של נוגדנים, כדי לקבוע את ההשפעה של התגובה ההומורלית על חומרת המחלה.

תוסף תוסף cistanche-הגברת חסינות

נטרול נוגדנים ותגובתיות צולבת

ניטרול הוא אחד התפקידים החשובים ביותר של נוגדנים, הגורם לחסינות עיקור בזיהום ויראלי. רוב החולים עם תגובת נוגדנים חיובית ל-SARSCoV-2 הפגינו פעילות מנטרלת שנמדדה באמצעות וירוס SARS-CoV-2 פסאודוטיפוס או אותנטי. מספר מחקרים זיהו NAbs חזקים נגד SARS-CoV-2 מחולי COVID-19 בהחלמה (Brouwer et al., 2020; Ju et al., 2020; Shi et al., 2020; Zost et al. , 2020). NAb יכול להיקשר לוירוס הפולש באתר ה-RBD ובתחומים אחרים של חלבוני הספייק הנגיפי, ולמנוע מהנגיף לעגן לקולטן הכניסה שלו, אנזים 2 הממיר אנגיוטנסין (ACE2). מחקר שבודד נוגדנים חד שבטיים ספציפיים ל-RBD משמונה חולים עם COVID-19 גילה מתאם בין פעילות מנטרלת לבין התחרות עם ACE2 לקשירת ה-RBD (Ju et al., 2020). ניתוח של מבנה הגביש של נוגדן הקשור ל-RBD הראה שהפרעה סטרית מעכבת מעורבות ויראלית עם ACE2. מחקר זה מצא גם כי נוגדנים אנטי-SARS-CoV-2 ופלזמה נגועה אינם מגיבים עם ה-RBDs של SARS-CoV או MERS-CoV, מה שמרמז כי נוגדנים אנטי-RBD הם בעיקר מעכבים ספציפיים למינים ויראליים (Ju et al., 2020). מחקר דומה דיווח על בידוד של שני נוגדנים חד שבטיים אנושיים ספציפיים ממטופל בהחלמה שהראה פעילות מנטרלת חזקה נגד SARS-CoV-2 במבחנה ובקופי רזוס (Shi et al., 2020). ניתוח מבני גילה כי נוגדן חד שבטי נקשר לאפיטופים המקבילים לחלק החופף לאתרי הקישור של ACE2- ב-RBD, מה שמפריע לאינטראקציות של קולטן וירוסים הן על ידי הפרעה סטרית ותחרות ישירה. לשלב הבא, קבוצות מחקר רבות ניסו לבודד קנה מידה גדול של נוגדנים חד שבטיים אנושיים המסוגלים לנטרל SARS-CoV-2 ולזהות אפיטופים המקיימים אינטראקציה עם הנוגדנים החד שבטיים הללו, שכן נוגדנים אלו יהיו מועמדים מבטיחים ל-COVID{{ 36}} טיפולים וטיפול מונע. הם גם מספקים אסטרטגיות מוצלחות לפיתוח חיסון נגד SARS-CoV-2 (Barnes et al., 2020; Cao et al., 2020; Liu et al., 2020). למרות שדווח על מספר רב של מחקרים שחקרו תגובות חיסוניות הומורליות בסרום, כמה מחקרים התמקדו בתגובת הנוגדנים ברירית הנשימה שבה נכנס SARS-CoV-2. Secretory IgA הוא איזוטיפ הנוגדנים הנפוץ ביותר במשטחי הרירית וידוע כבעל פעילות מנטרלת חזקה. מחקר שנערך לאחרונה מדד נוגדני IgA-2-ספציפיים ל-SARS-CoV בסרום, ברוק ובנוזל הסמפונות של 159 חולים עם COVID-19 ומצא כי נוגדני IgA דומיננטיים בשלב המוקדם של SARS-CoV{ {49}} זיהום (Sterlin et al., 2021). יתרה מכך, IgA ממשטחי סרום ומשטחי רירית תורם לנטרול וירוסים במידה רבה יותר מאשר IgG. באופן דומה, מחקר אחר מצא שלדימרים IgA, הצורה העיקרית של נוגדן במשטחים הריריים, היה נטרול חזק פי 15- כמעט מאשר מונומר IgA, הצורה הדומיננטית בסרום, והמונומר היה פי 2- פחות חזק מקבילי IgG (Wang et al., 2021a). נקודה נוספת שנדרשה להתייחס אליה הייתה האם לפלסמה או NAbs שמקורם בנגיפים אחרים יש פעילות מנטרלת נגד SARS-CoV-2, שכן אלה יכולים לספק הגנה מיידית לחולי COVID-19 חמורים ומהווים אפשרות נוספת עבור פיתוח חיסונים אוניברסליים לנגיף קורונה ארס ביותר (Pinto et al., 2020; Tian et al., 2020; Zhu et al., 2020). מספר נוגדנים חד שבטיים שזוהו מתאי זיכרון B של אדם שנדבק ב-SARS-CoV בשנת 2003 מכוונים לחלבון הספייק של SARS-CoV-2, שחולק 80% זהות של רצף חומצות אמינו עם חלבון הספייק של SARS-CoV ( פינטו et al., 2020). לעומת זאת, נוגדנים עם פעילות מנטרלת נגד SARS-CoV-2 שבודדו מיחידים בהחלמה COVID-19 גם מנטרלים את SARS-CoV ו-MERS-CoV (Zhang et al., 2021). מידת התגובתיות ההולכת בין נגיפים אנושיים (HCoVs) ו-SARS-CoV-2 נחקרה רבות אך הביאה לממצאים שנויים במחלוקת (Anderson et al., 2021; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al. ., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020). באמצעות שיטה המבוססת על ציטומטריית זרימה, נוגדנים תגובתיים לחלבון של SARSCoV-2 זוהו אצל אנשים לא נגועים ב-SARS-CoV-2- (Ng et al., 2020). סרחי תורמים לא נגועים של SARS-CoV, כולל נוגדנים מסוג S2-ממוקדים מסוג IgG, הראו פעילות מנטרלת ספציפית נגד פסאודוטיפים SARS-CoV-2 ו-SARS-CoV-2 S. הנוגדנים הקיימים הללו היו שכיחים יותר בילדים ובמתבגרים (Ng et al., 2020), מה שמצביע על אפשרות ששיעורי זיהום גבוהים יותר של HCoV (קורונווירוס קור נפוצים) בילדים מאשר מבוגרים מתואמים לתסמינים פחות חמורים יחסית בילדים עם COVID{{ 98}} (Castagnoli et al., 2020). לעומת זאת, מחקרים אחרים דיווחו על נוגדנים צולבים נגד SARS-CoV-2 מוגבלים מראש (Nguyen-Contant et al., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020 ). ספציפית, זוהה רק נוגדן IgG ממוקד S{108} והייתה לו פעילות מנטרלת מסוימת, ואילו נוגדן IgG אנטי-RBD נעדר אצל אנשים שלא נחשפו, למרות שהם מצאו תאי B של זיכרון צולב-תגובתי שהופעלו ב-SARS- זיהום ב-CoV{113}}. יתר על כן, לחלק מהאנשים בקבוצה טרום-מגפה היו נוגדנים צולבים נגד SARS-CoV-2, אך הם אינם מנטרלים ואינם מגינים מפני זיהום SARS-CoV-2 (Anderson et al., 2021) . דרושים מחקרים נוספים כדי להתייחס לאופן שבו תגובתיות צולבת בין נגיפים שונים משפיעה על מהלך ופתוגנזה של הידבקות בקורונה אחרת.

מערכת חיסון מגבירה צמח cistanche

אריכות ימים של תאי תגובת נוגדן וזיכרון B

אורך החיים של תגובת הזיכרון החיסונית הוא קריטי להגנה מפני הדבקה חוזרת של פתוגנים. עדיין יש צורך לצבור נתונים נוספים על פני תקופות ארוכות יותר, אך ישנם מספר דיווחים שנויים במחלוקת לגבי משך הזמן שתגובות נוגדנים נגד SARS-CoV-2 יכולות להישמר בחולים עם COVID-19 (Duysburgh et al., 2021 ; Gudbjartsson et al., 2020; Ibarrondo et al., 2020; Roltgen et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020; Wajnberg et al., 2020). כמה מחקרים הראו שרוב הנוגדנים נגד SARS-CoV-2 נשארים יציבים במשך מספר חודשים לאחר ההדבקה, בעוד שמחקרים אחרים מצאו ירידה מהירה ברמות הנוגדנים בתוך 3-4 חודשים. באופן מעניין, נראה שהדעיכה של נוגדני IgA נגד SARS-CoV-2 מושפעת פחות מאשר איזוטיפים אחרים, כולל נוגדני IgM ו-IgG (Gaebler et al., 2021). זה מאתגר להתמודד עם הסיבה לכך שמחקרים אלה הראו תוצאות שונות. במחקרים מסוימים, נמצאה ירידה מהירה בטיטרי נוגדנים נגד SARS-CoV-2 בחולי COVID-19 עם תסמינים קלים או אנשים אסימפטומטיים, מה שמצביע על כך שאורך החיים של תגובות הנוגדנים נמצא בקורלציה עם חומרת המחלה (Roltgen et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020). ממצאים אלה גם מצביעים על כך שנדרשת הגברת מתן החיסון להגנה לאורך זמן. למרות שאורך החיים של נוגדנים נגד SARS-CoV-2 עדיין לא ברור, נמצא כי תאי זיכרון B ספציפיים של SARS-CoV-2- נמשכים במשך 3-6 חודשים (Gaebler et al., 2021; Hartley et al., 2020; Rodda et al., 2021). במחקר שנערך על ידי קבוצתו של נוסנצוויג, אף על פי שתיטרי נוגדני IgM ו-IgG anti-SARS-CoV-2 ירדו באופן משמעותי ויכולת הנטרול ירדה עם הזמן, מספר תאי הזיכרון B הספציפיים ל-RBD לא השתנה עד 6 חודשים לאחר מכן. זיהום (Gaebler et al., 2021). יתרה מכך, התגובה ההומורלית בקבוצה זו המשיכה להתפתח כאשר הנוגדנים מתאי זיכרון B עברו היפרמוטציה סומטית גדולה בהתאם להתמדה של SARS-CoV-2 במעי הדק (Gaebler et al., 2021). מ-11 דגימות מזווגות של חולי COVID-19 בין 4 ל-242 ימים לאחר הופעת התסמינים, תאי זיכרון B הספציפיים ל-RBD ו-NCP המשיכו לעלות עד 150 יום, ומספר תאי זיכרון B הספציפיים ל-RBD ב-IgG+ נמצא בקורלציה מובהקת עם מספר תאי T עוזר זקיקים במחזור (Hartley et al., 2020). מחקר עדכני יותר חקר את הפנוטיפ של תאי זיכרון B בחולי COVID-19 קל וקשה עד 6 חודשים לאחר ההדבקה (Sokal et al., 2021). באמצעות ניתוח תא בודד ורפרטוארי אורכי, תגובת תאי B כנגד SARS-CoV-2 הראתה מעבר זמני מתגובה חוץ-פוליקולרית לתגובת זיכרון תלוית מרכז נבט שיצרה NAbs אנטי-RBD. יש לציין שתאי זיכרון B בעלי תגובתיות צולבת כנגד קורונווירוס הצטננות תורמים לתגובת הנוגדנים החוץ-פוליקולריים המוקדמים נגד SARS-CoV-2. ממצאים אלו מצביעים על כך שההתמדה וההתפתחות של תאי B בזיכרון תורמות לזיכרון האימונולוגי הפונקציונלי המספק הגנה על חשיפה חוזרת של הנגיף ומהווה בסיס לחיסון יעיל.

יצירת נוגדנים אוטומטיים בנגיף הקורונה-19

נוגדנים עצמיים המכוונים נגד חלבוני המארח יכולים לעורר הפרעה במערכת החיסון המארח. מצבים דלקתיים חמורים, כגון זיהום ויראלי כרוני, דווחו כמגבירים את השכיחות של נוגדנים עצמיים. מספר מחקרים הראו שלחולי COVID{{0}}, במיוחד אנשים עם תסמינים חמורים, יש שכיחות גבוהה יותר של נוגדנים עצמיים כנגד חלבוני מארח שונים (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et al. al., 2020a; Zuniga et al., 2021). רמות גבוהות יותר של נוגדנים אנטי-Annexin A2 זוהו בקרב חולי COVID-19 מאושפזים שמתו בהשוואה לחולי COVID-19 מאושפזים לא קריטיים (Zuniga et al., 2021). באמצעות טכניקת גילוי נוגדנים עצמיים בתפוקה גבוהה, Wang et al. (2020) מצא כי חולי COVID-19 מציגים עלייה דרמטית בתגובתיות של נוגדנים עצמיים בהשוואה לבקרות לא נגועים. נוגדנים עצמיים אלו הם נגד חלבונים הקשורים למערכת החיסון, כולל ציטוקינים, כימוקינים, רכיבים משלימים וחלבונים משטח התא. הם גם הראו כי נוגדנים עצמיים המכוונים לאנטיגנים הקשורים לרקמות נמצאים בקורלציה עם חומרת המחלה והמאפיינים הקליניים של דלקת בחולי COVID-19. מחקר אחר זיהה את ההפעלה של תאי B חוץ-פוליקולריים בחולים קשים, ותאי B אלה חלקו את תכונות הרפרטואר של תאי B שתוארו בעבר בהגדרות אוטואימוניות, כגון זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) (Woodruff et al., 2020b). נוגדנים עצמיים נגד אינטרפרונים מסוג I (IFNs) דווחו בלפחות 101 מתוך 987 (10.2%) חולים עם דלקת ריאות COVID-19 מסכנת חיים, בעוד שאף אחד מהאנשים עם SARS-CoV א-סימפטומטי או קל-2 זיהום ורק ל-4 מתוך 1,227 (0.33%) אנשים בריאים לפני המגיפה היו נוגדנים עצמיים נגד IFNs מסוג I (Bastard et al., 2020). לנוגדנים עצמיים אלו הייתה פעילות מנטרלת כנגד IFNs מסוג I ויכולתם לחסום זיהום SARS-CoV-2 במבחנה. יש לציין כי 94% מהחולים עם נוגדנים עצמיים אלו היו גברים. ביחד, נראה שנוכחותם של נוגדנים עצמיים נגד חלבוני מארח בזיהום ב-SARS-CoV-2 בקורלציה עם חומרת ה-COVID-19, אך האם נוגדנים עצמיים אלו יובילו למחלה אוטואימונית וכיצד הם משפיעים על המהלך הטבעי של זיהום ב-SARS-CoV-2 עדיין לא ידוע.

יתרונות תוסף cistanche-איך לחזק את המערכת החיסונית

לחץ כאן לצפייה במוצרי Cistanche Enhance Immunity

【בקש עוד】 דוא"ל:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

פוליסכרידים מסוג Cistanche tubulosa יכולים לקדם שגשוג של לימפוציטים מסוג T ו-B, אך השפעת ההתפשטות של לימפוציטים מסוג B חזקה משמעותית מזו של לימפוציטים מסוג T. פוליסכרידים של Cistanche deserticola מקדמים את שחרור הציטוקין IL22 מלימפוציטים, הקשור לקידום שגשוג לימפוציטים בטחול. Cistanche deserticola יכול להפעיל מקרופאגים ולווסת את מערכת החיסון. לפוליסכרידים Cistanche deserticola, echinaside ופילוסיד יש השפעות משמעותיות על היווצרות ופעילות של לימפוציטים אנושיים. זה יכול להגביר את תגובת ההתפשטות של לימפוציטים, ובכך לשפר את התפקוד החיסוני של הגוף.

תמצית cistanche

למרכיבים התפקודיים של הגליקוזידים הכוללים של Cistanche tubulosa יש השפעה משמעותית על התאוששות התא לאחר נזקי קרינה 60Coy, ויכולים גם לשפר את התפקוד החיסוני מפני נזקי קרינה.

תמצית Cistanche tubulosa יכולה לא רק לפצות על חוסר חיסוני מולד אלא גם לשפר חסינות נרכשת.

היעילות של טיפולים וחיסונים נוכחיים מבוססי נוגדנים נגד וריאנטים של SARS-CoV-2

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >יעילות של 94% במניעת נגיף הקורונה-19 במחקר שלב 3 ואושרו תחת אישור שימוש בחירום (EUA) על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) (Polack et al., 2020). לאחר הופעת הגרסאות, נבדקה יעילות החיסונים נגדם, וחשפה יעילות גבוהה כנגד D614G (אירופה) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1. 7 (בריטניה) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Heath et al., 2021; Hoffmann et al., 2021; Muik et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021), B.1.1.298 (דנמרק) (Garcia-Beltran et al., 2021b), ו-B.1.429 (US) (Garcia-Beltran et al., 2021b), אך הפחיתו משמעותית את היעילות עבור וריאנטים המכילים מוטציה ב-RBD, כגון E484K (Garcia-Beltran et al.,2021b; Hoffmann et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021). לכמה נוגדנים חד שבטיים, כולל REGNCOV2 ו-Bamlanivimab, היו תוצאות דומות בכל הנוגע ליעילות (An EUA for bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., 2021; Muik et al., 2021; אל., 2021). לכן, תוצאות אלו מצביעות על כך שלמוטציות RBD מסוימות עשויות להיות השפעה מרכזית על יעילות הנטרול. במחקרים אחרונים, דווחו שיטות לבדיקת היעילות של נוגדנים חד שבטיים כדי למזער בריחה של מוטציה SARS-CoV-2. באום וחב'. (2020b) הוכיח שטיפול בקוקטייל נוגדנים יכול להיות דרך יעילה למזער בריחה מוטציונית על ידי SARS-CoV-2. גריני וחב'. (2021) ו-Starr et al. (2021) מיפו לחלוטין מוטציות RBD שנמלטות מקישור על ידי נוגדני נטרול מסוימים על ידי הקמת מערכת תצוגת שמרים. מחקרים אלו יתרמו מאוד לגילוי חיסונים ותרופות בעלי עוצמת נטרול רחבה כנגד מוטציות בריחה. התפרצויות של גרסאות SARS-CoV-2 ככל הנראה יימשכו עוד זמן רב. לכן, מחקר עתידי ידרוש מאמצים מיוחדים כדי לעקוב ללא הרף אחר גרסאות ולמצוא דרכים יעילות למניעתן. יתר על כן, עלינו לשאוף לבנות מערכת שתוכל להגיב במהירות למוטציות בלתי צפויות של הנגיף.

איור 1. הופעה גלובלית של גרסאות SARS-CoV-2. המיקום והתאריך של ההתפרצות הראשונה של כל וריאנט של SARS-CoV-2, כולל D614G (גרמניה), B.1.1.298 (דנמרק), B.1.427/429 (קליפורניה), B.1.351 (501Y. מוצגים V2, דרום אפריקה), B.1.526 (ניו יורק), B.1.1.7 (501Y. V1, בריטניה), P.1 ו-P.2 (ברזיל ויפן). ההפניות שניתנו הן הדיווחים הראשונים על הופעת הגרסה המקבילה.

טבלה 1. יעילות חיסוני COVID-19 ונוגדנים מנטרלים כנגד גרסאות SARS-CoV-2

הערות לסיום

עד כה, המגיפה ההרסנית הזו הביאה ל-130 מיליון מקרים ול-2.84 מיליון מקרי מוות מ-COVID-19 ברחבי העולם. במהלך השנה האחרונה, נוצר ידע מדעי משמעותי על התכונות של SARS-CoV-2 החדש, כמו גם על התגובות החיסוניות המארח המעורבות באופן מהותי בפתוגנזה של COVID-19. סקרנו תגליות מפתח בנוגע לתגובות החיסון ההומורליות ב-COVID-19 שהיוו את הבסיס לטיפולים הזמינים כיום, כולל נוגדנים חד שבטיים וחיסונים. כמו זיהומים ויראליים אחרים, תגובות נוגדנים נגד SARS-CoV-2 חשובות לניטרול ולפינוי מהיר של הנגיף, אך השפעותיהן מסובכות יותר ממה שציפינו כמו מעורבות בפתוגנזה וחומרת הנגיף{{10} }. הדינמיקה של תגובות הנוגדנים, תגובתיות צולבת של ה-NAbs, אורך החיים של נוגדנים ותאי זיכרון B ויצירת נוגדנים עצמיים משפיעים ביחד על הפתוגנזה והחומרה של COVID-19. יתרה מכך, ככל שהנגיף מתפתח, צצות במהירות כמה גרסאות של SARS-CoV-2 שפחות מגיבות לטיפולים הנוכחיים. לכן, יש צורך במחקרים נוספים כדי לטפל בפערים בידע הנוכחי ולמצוא דרך יעילה להתכונן לאיומים המתעוררים.

הפניות

EUA עבור bamlanivimab - נוגדן חד שבטי ל-COVID-19. (2020). Med. Lett. סמים ת'ר. 62, 185-186.

אנדרסון, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., et al. (2021). נוגדני נגיף קורונה אנושיים עונתיים מקבלים חיזוק עם זיהום SARSCoV-2 אך אינם קשורים להגנה. תא 184, 1858-1864. e10.

Annavajhala, MK, Mohri, H., Zucker, JE, Sheng, Z., Wang, P., GomezSimmonds, A., Ho, DD, and Uhlemann, AC (2021). גרסה חדשה לדאגה של SARS-CoV-2, B. 1.526, זוהתה בניו יורק. MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D., and Virgin, HW (2020). פרספקטיבה על השיפור הפוטנציאלי תלוי נוגדנים של SARSCoV-2. טבע 584, 353-363.

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J., et al. (2020). מסלול חתימות סרולוגיות מוקדמות מובהקות עם הישרדות SARS-CoV-2. חסינות 53, 524-532.ה4.

באדן, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB, et al. (2021). יעילות ובטיחות החיסון mRNA-1273 SARS-CoV-2. N. Engl. J. Med. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE, et al. (2020). מבני נוגדנים מנטרלים של SARS-CoV-2 מספקים אסטרטגיות טיפוליות. טבע 588, 682-687.

Bastard, P., Rosen, LB, Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V., et al. . (2020). נוגדנים עצמיים נגד IFNs מסוג I בחולים עם COVID מסכן חיים-19. Science 370, eabd4585.

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., et al. (2020א). נוגדני REGN-COV2 מונעים ומטפלים בזיהום SARS-CoV-2 במקוקי רזוס ואוגרים. Science 370, 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., et al. . (2020ב). קוקטייל נוגדנים לחלבון ספייק SARSCoV-2 מונע בריחה מהירה של מוטציות עם נוגדנים בודדים. Science 369, 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M., et al. . (2021). חתימות נוגדנים אוטואימוניות ברורות בין חולי COVID-19 חריפים מאושפזים, חולי SARS-CoV-2 מבריאים, ובקרות טרום-מגיפה שלא נחשפו. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G., et al. (2020).

נוגדנים מנטרלים חזקים מחולי COVID-19 מגדירים מטרות מרובות של פגיעות. Science 369, 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., et al. (2020). נוגדנים מנטרלים חזקים נגד SARS-CoV-2 שזוהו על ידי רצף תאי בודד בתפוקה גבוהה של תאי B של חולים מחלימים. תא 182, 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F., and Marseglia, GL (2020). זיהום תסמונת נשימתית חריפה חמורה בנגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2) בילדים ובני נוער: סקירה שיטתית. JAMA Pediatr. 174, 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V., et אל. (2021). נוגדן מנטרל SARS-CoV-2 LY-CoV555 בחולי חוץ עם Covid-19. N. Engl. J. Med. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G., et al. (2021). שידור מקומי של שושלת SARS-CoV-2 B.1.1.7, ברזיל, דצמבר 2020. הופיע לְהַדבִּיק. Dis. 27, 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, et al. (2021). רגישות של SARS-CoV-2 B.1.1.7 לנוגדנים מעוררי חיסון mRNA. טבע 2021 11 במרץ [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Deng, X., Garcia-Knight, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS, et al. . (2021). העברה, זיהום וניטרול נוגדנים של וריאנט SARS-CoV-2 המתהווה בקליפורניה הנושאת מוטציית חלבון ספייק L452R. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Thomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. , ועוד. (2021). התמדה של תגובת IgG ל-SARS-CoV-2. Lancet Infect. Dis. 21, 163-164.

Faria, NR, מלאן, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Sales, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT, et al. (2021). גנומיקה ואפידמיולוגיה של שושלת SARS-CoV-2 חדשה במנאוס, ברזיל. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554