איש קשר:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

טיפול תחליפי הורמון בלוטת התריס עבור תת פעילות ראשונית של בלוטת התריס מוביל לשיפור משמעותי בתפקוד הכליות בחולי מחלת כליות כרונית

תַקצִיררקע האינטראקציות בין תפקודי הכליות והתירואיד ידועות כבר שנים רבות; עם זאת, ישנם מעט מחקרים על היקף השיפורים והשינויים ארוכי הטווח שלתפקוד כליותלאחרתחליף להורמון בלוטת התריסטיפול (THRT) בכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָהחולים (CKD). מטרת מחקר זה הייתה לקבוע כיצד THRT משפיע על קצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים עם תת פעילות בלוטת התריס ראשונית. שיטות מחקר רטרוספקטיבי בוצע על 51 חולים יפנים (15 גברים ו-36 נשים) עם תת פעילות בלוטת התריס ראשונית. השינויים ב-eGFR לאחר THRT נבדקו על פי קיומו של CKD וחומרת תפקוד בלוטת התריס.

תוצאות eGFR עלה במהירות במהלך 6 החודשים הראשונים לאחר THRT ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים, ואחריו הגיעה רמה. היה מתאם בין eGFR לחומרת תת פעילות בלוטת התריס, שהייתה בלתי תלויה בגיל, לבין eGFR בחולים עם תת פעילות חמורה של בלוטת התריס עלתה משמעותית עד לרמות שהיו דומות לחולי תת פעילות של בלוטת התריס לאחר THRT. eGFR השתפר יותר בקבוצת ה-eGFR הראשונית הנמוכה יותר ועלה בכ-30 אחוז ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים (47.5 ± 7.7 לעומת 62.1 ± 9.5 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, P\0.01). יתר על כן, eGFR ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)מטופלים עם תת פעילות קלה עד בינונית של בלוטת התריס גדלו באופן משמעותי בהשוואה למטופלים שאינם סובלים מ-CKD.

סיכוםהנתונים שלנו הצביעו על כך שתת פעילות בלוטת התריס תרמה להפחתה ב-eGFR, במיוחד ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים; לכן, חולים עם CKD(cמחלת כליות כרונית)יש לבדוק באופן חיובי את תפקוד בלוטת התריס ו-THRT מתאים

יש להתחיל במידת הצורך.

מילות מפתחהורמון בלוטת התריס. תת פעילות בלוטת התריס.מחלת כליות כרונית. קצב סינון גלומרולרי

Cistanche-מחלת כליות כרונית

מבוא

האינטראקציות בין תפקודי הכליות והתירואיד ידועות מזה שנים רבות, ותפקוד לקוי של בלוטת התריס גורם לשינויים משמעותיים בתפקוד הכליות [1]. מטופלים עם תת פעילות של בלוטת התריס, גלויה ותת-קלינית כאחד, מאופיינים בירידה בקצב הסינון הגלומרולרי (GFR) ובזרימת הפלזמה הכלייתית, וכתוצאה מכך להגברת הקריאטינין בסרום [2-4]. למרות שדווח כי ניתן לבטל שינויים אלו עם מתן לבותירוקסין [5], היו מעט מחקרים על מידת השיפורים והשינויים ארוכי הטווח שלתפקוד כליותלאחרתחליף להורמון בלוטת התריסטיפול (THRT) ב- (CKD(cמחלת כליות כרונית)) חולים.

מצד שני, CKD(cמחלת כליות כרונית)קשורה לשכיחות גבוהה של תת פעילות בלוטת התריס ראשונית. Lo, et al. דיווחו כי השכיחות של תת פעילות בלוטת התריס עלתה עם רמות נמוכות בהדרגה של תפקוד כליות בקבוצה מייצגת ארצית של מבוגרים בארה"ב וכי לכ-20 אחוזים מהנבדקים עם GFR (eGFRs) מוערך < 60="" מ"ל/דקה/1.73="" מ"ר="" היו="" עדויות="" מעבדתיות="" או="" קליניות="" לתת="" פעילות="" בלוטת="" התריס.="" [6].="" הכליה="" תורמת="" לפינוי="" יוד="" בעיקר="" באמצעות="" סינון="" גלומרולרי.="" ריכוזי="" יוד="" גבוהים="" בסרום="" דווחו="">(cמחלת כליות כרונית)חולים [7], וחשיפה גבוהה ליוד עשויות להקל על התפתחות תת פעילות בלוטת התריס [8]. מכיוון שרוב היפנים צורכים כמויות מוגזמות של יוד, יתכן שליוד יש השפעה חזקה יותר על תת פעילות בלוטת התריס באוכלוסייה היפנית. לכן בוצעה חקירה רטרוספקטיבית כדי לבחון האם THRT משפיע על eGFR בחולים יפניים עם תת פעילות בלוטת התריס ראשונית.

חומרים ושיטות

אוכלוסיית המחקר

51 חולים (15 גברים ו-36 נשים) עם תת פעילות בלוטת התריס ראשונית שביקרו במחלקה לאנדוקרינולוגיה בבית החולים העירוני של קיוטו במהלך השנים 2002-2010 נותחו רטרוספקטיבית. כל החולים קיבלו THRT עם 25-150 ug levothyroxine מדי יום כדי לשחזר בלוטת התריס. לא כללנו נבדקים שקיבלו כריתת בלוטת התריס או טיפול ביוד רדיואקטיבי, נבדקים שלקחו תרופות אנטי-תירואיד (meth[1]imazole או propylthiouracil) עבור יתר פעילות בלוטת התריס, ונבדקים שכבר קיבלו THRT. מחלה נלווית נחשבה חיובית אם הנבדקים עמדו באחד מקריטריוני המחלה הבאים או אם הם טופלו באחד מהדברים הבאים: סוכרת, המוגלובין A1c C6.5 אחוזים; דיסליפידמיה, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה בצום C140 מ"ג/ד"ל ו/או טריגליצריד בצום C150 מ"ג/ד"ל; יתר לחץ דם עם לחץ דם סיסטולי C140 מ"מ כספית ו/או לחץ דם דיאסטולי C90 מ"מ כספית. הרקע והמאפיינים של שתי הקבוצות מוצגים בטבלה 1.

מדידות מעבדה והערכות של תפקוד הכליות

Triiodothyronine חופשי (FT3), תירוקסין חופשי (FT4) ו-thyrotropin (TSH) נמדדו על ידי מבחני אלקטרוכימילומינסנציה חיסונית (ARCHITECT Free T3, ARCHITECT Free T4 ו-ARCHITECT TSH, בהתאמה; Abbott Japan Co., Ltd., טוקיו, יפן). טווחי ההתייחסות הנורמליים עבור FT3, FT4 ו-TSH במכון שלנו הם 1.71-3.71 pg/ml, {{10}}.70-1.48 ng/dl ו-0.35-4.94μIU/ml, בהתאמה. תת פעילות קלה של בלוטת התריס הוגדרה כ-FT4 [0.8 ng/dl ו-TSH \30μIU/ml; תת פעילות מתונה של בלוטת התריס הוגדרה כ-FT{{0}}.5-0.8 ננוגרם/ד"ל ו-TSH 30-79μIU/ml; תת פעילות חמורה של בלוטת התריס הוגדרה כ-FT4 B0.4 ng/dl ו-TSH C80μIU/ml. כמו כן נמדדו רמות קריאטינין בסרום בשיטה אנזימטית, וה-GFR הוערך על פי האגודה היפנית לנפרולוגיה CKD(cמחלת כליות כרונית)מדריך תרגול: eGFR (ml/min/1.73 m²) {{0}} (רמות קריאטינין בסרום [mg/dl])-1.094 9 (גיל [שנה])-0.287 9 (0.739 אם נקבה) [9]. CKD(cמחלת כליות כרונית)הוגדר כ-eGFR\60 ml/min/1.73 m². האגודה של CKD(cמחלת כליות כרונית)נחקר על פי קטגוריות ה-eGFR הבאות: eGFR C90, 60-89 ו-30-59 מ"ל/דקה/1.73 מ'².

Cistanche לשיפורתפקוד כליות

ניתוח סטטיסטי

משתנים מתמשכים מבוטאים כממוצע ± סטיית התקן. משתנים קטגוריים מוצגים כמספרים. משתנים רציפים של קבוצות הושוו עם מבחן ה-t הבלתי מזווג, ומשתנים קטגוריים הושוו עם מבחן הכי ריבוע. מבחן ה-t המזווג שימש להשוואת eGFR בין קו הבסיס ולאחר הטיפול. הקשר בין תפקוד בלוטת התריס ל-eGFR נחקר עם ניתוחי רגרסיה ליניארית. ניתוח רגרסיה מרובה בוצע גם על מנת להבהיר את ההשפעות של תפקוד בלוטת התריס על eGFR ללא תלות בגיל. לצורך השוואות בין קבוצות שונות, נקבעה מובהקות סטטיסטית באמצעות ANOVA חד כיוונית, ולאחריה השוואות פוסט-הוק של ממוצעי הקבוצה לפי שיטת טוקי. P\0.05 נחשב משמעותי. כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנית IBM SPSS Statistics, גרסה 20 (IBM Corp., Armonk, NY, USA).

תוצאות

מאפיינים של מטופלים

טבלה 1 מציגה את המאפיינים הקליניים של הנבדקים לפי eGFR. לא היו חולים עם eGFR<30 ml/min/1.73="" m2="" .="" there="" were="" no="" differences="" between="" the="" non-ckd="" and="" ckd="">(cמחלת כליות כרונית)קבוצות עבור פרופורציות מגדריות, מדד מסת הגוף, מחלות נלוות, נוגדנים נגד בלוטת התריס ומינוני לבוטירוקסין. הנושאים ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)הקבוצה היו מבוגרות יותר באופן מובהק מאלה בקבוצה ללא CKD (65.3 ± 14.0 לעומת 54.7 ± 18.7 שנים, P<0.05). serum="" ft3="" and="" ft4="" were="" significantly="" lower="" in="" the="" ckd="" group="" than="" in="" the="" non-ckd="" group="" (ft3:="" 1.79="" ±="" 0.81="" vs.="" 2.28="" ±="" 0.76="" pg/="" ml,=""><0.05; ft4:="" 0.45="" ±="" 0.20="" vs.="" 0.63="" ±="" 0.27="" ng/dl,=""><0.01). serum="" tsh="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" ckd="" group="" than="" in="" the="" non-ckd="" group="" (128.9="" ±="" 145.2="" vs.55.2="" ±="" 56.1="" μiu/ml,=""><>

המהלך הטבעי של eGFR לאחר THRT ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים

כדי להבהיר את המהלך הטבעי של eGFR לאחר THRT, בוצע ניתוח אורך. איור 1 מציג את השינויים ב-eGFR מקו הבסיס ל-36 חודשים לאחר הטיפול. ה-eGFR עלה במהירות במהלך 6 החודשים הראשונים עם הירידה ב-TSH ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים, ואחריו הגיעה רמה. לפיכך, השווינו eGFR בין קו הבסיס ל-6 חודשים לאחר הטיפול בבדיקות הבאות.

הקשר בין eGFR להורמון בלוטת התריס

ניתוח רגרסיה ליניארי בוצע כדי לחקור את הקשר בין eGFR ותפקוד בלוטת התריס. היו קשרים חיוביים בין eGFR ל-FT4 (eGFR=26.120 9 FT4 ? 54.455, r=0.350, P<0.01, fig.="" 2a).="" a="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" egfr="" and="" serum="" tsh="" (egfr="-13.975" 9="" log="" tsh="" 92.691,="" r="0.337," p\0.05,="" fig.="" 2b).="" when="" the="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" regressions,="" egfr="" was="" found="" to="" be="" positively="" related="" to="" serum="" ft4="" and="" log="" tsh,="" respectively;="" this="" was="" independent="" of="" age="" (ft4:="" b="0.344," p="0.006," log="" tsh:="" b="-0.410," p="0.001," table="" 2).="" figure="" 2c,="" d="" shows="" the="" difference="" in="" egfr="" according="" to="" thyroid="" function="" at="" baseline="" and="" 6="" months="" after="" treatment.="" egfr="" significantly="" increased="" after="" thrt="" in="" patients="" with="" moderate="" and="" severe="" hypothyroidism.="" moreover,="" the="" decreased="" egfr="" at="" baseline="" in="" these="" patients="" increased="" up="" to="" the="" level="" of="" patients="" with="" mild="">

איור 2 ניתוחי רגרסיה לינארית בין eGFR לבין תירוקסין חופשי (FT4) ו-b TSH בקו הבסיס. האפקט שלתחליף להורמון בלוטת התריסטיפול (THRT) ב-eGFR לפי תפקוד בלוטת התריס (c FT4; d TSH) בקו הבסיס (סרגל פתוח) ו-6 חודשים לאחר הטיפול (סרגל מלא). הערכים הם הממוצע ± SD. r=מקדם מתאם. **P \0.01 לעומת eGFR בקו הבסיס

השפעת THRT על eGFR

איור 3 מציג את ההבדל ב-eGFR לאחר הטיפול לפי ערכי ה-eGFR הראשוניים. לקבוצה עם ערכי eGFR התחלתיים נמוכים יותר היה שיפור רב יותר (גדול או שווה ל-90 מ"ל/דקה/ קבוצה של 1.73 מ"ר: 98.0 ± 5.0 לעומת 1{{ 52}}0.9 ± 10.1 מ"ל/דקה/ 1.73 מ"ר, P=0.24; קבוצה של 60–89 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר: 74.2 ± 9.5 לעומת 80.9 ± 12.7 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, P\ 0.05; וקבוצה של 30-59 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר: 47.5 ± 7.7 לעומת 62.1 ± 9.5 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, P\0.01). לבסוף, איור 4 מציג את השינויים ב-FT4, TSH ו-eGFR לאחר THRT לפי CKD(cמחלת כליות כרונית)או ללא CKD והיפותירואידיזם חמור או תת פעילות של בלוטת התריס קלה עד בינונית. היה קשר חיובי[1]בין שינויים ב-eGFR ו-FT4 (DeGFR=18.574 9 DFT4 - 1.919, r=0.528, P\{{9 }}.01, איור 4a) וב-eGFR ו-TSH (DeGFR=8.558 9 יומן DTSH - 3.963, r=0.437, P<0.01, fig.="" 4b).="" the="" changes="" in="" ft4="" and="" tsh="" in="" the="" patients="" with="" severe="" hypothyroidism="" were="" significantly="" greater="" than="" in="" the="" patients="" with="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism;="" however,="" there="" was="" no="" significant="" change="" between="" ckd="">(cמחלת כליות כרונית)וקבוצות ללא CKD (איור 4ג, ד). eGFR במצב שאינו CKD(cמחלת כליות כרונית)קבוצה עם תת פעילות חמורה של בלוטת התריס עלתה משמעותית בהשוואה לקבוצה עם תת פעילות של בלוטת התריס קלה עד בינונית, והשינויים של eGFR ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)הקבוצה הראתה נטייה דומה, אך לא באופן משמעותי (איור 4ה, ו). יתר על כן, eGFR ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)קבוצה עם תת פעילות של בלוטת התריס קלה עד בינונית גדלה באופן משמעותי בהשוואה לזו של הלא-CKD( cמחלת כליות כרונית)group (FT4>0.4 ng/dl: DeGFR, 11.3 ± 6.1 לעומת 2.8 ± 10.8 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר, P<0.05;><80 μiu/ml:="" degfr,="" 11.7="" ±="" 5.6="" vs.="" 3.3="" ±="" 14.2="" ml/min/1.73="" m2,=""><>

איור 4 ניתוח רגרסיה לינארית בין שינויים ב-eGFR ו-FT4 ו-b TSH לאחר THRT (a△eGFR=18.574 9△FT{{0}}.919, r=0.528, P < 0.01;="">△יומן eGFR=8.558 9△TSH - 3.963, r=0.437, P< 0.01).="" changes="" in="" ft4="" (c),="" tsh="" (d),="" and="" egfr="" (e,="" f)="" after="" thrt="" according="" to="" the="" ckd="" or="" non-ckd="" groups="" and="" severe="" hypothyroidism="" (ft4=""><=0.4 ng/dl="" and="" tsh="">=80 μIU/ml) או תת פעילות של בלוטת התריס קלה עד בינונית (FT4<=0.4 ng/dl="" and="" tsh="">=80 μIU/ml). הערכים הם הממוצע ± SD. *פ<0.05 and="" **p=""><0.01 versus="" in="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism.="" #=""><0.05 and="" ##p="" <="" 0.01="" versus="" in="" the="" non-ckd="">

דִיוּן

מחקר זה הראה שלושה ממצאים משמעותיים לגבי eGFR בחולים עם תת פעילות בלוטת התריס. ראשית, eGFR עלה לאחר תוספת תירוקסין ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים תוך 6 חודשים. למרות ש-eGFR בחולי CKD לא השתפר עוד לאחר 6 חודשים בניתוח אורך, ייתכן שגורמים שונים מלבד תת פעילות של בלוטת התריס, כולל הזדקנות, עשויות להשפיע על הפרעה בתפקוד הכלייתי. שנית, היה מתאם בין רמות eGFR לבין חומרת תת פעילות בלוטת התריס, שלא היה תלוי בגיל. יתר על כן, eGFR בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס עלה באופן משמעותי עד לרמה הדומה לחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס לאחר THRT. ממצאים אלו מצביעים על כך שהירידה ב-eGFR נגרמה על ידי ירידה בהורמון בלוטת התריס וכי תפקוד לקוי של הכליות עקב תת פעילות בלוטת התריס ניתן לשיפור בעיקר על ידי THRT. לבסוף, למרות שהשינוי בתפקוד בלוטת התריס לאחר הטיפול היה דומה ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)וחולים ללא CKD, eGFR בחולי CKD עם תת פעילות של בלוטת התריס קלה עד בינונית גדלה באופן משמעותי לאחר הטיפול בהשוואה למטופלים ללא CKD. ממצאים אלו מצביעים על כך שתת פעילות בלוטת התריס תורמת להפחתת eGFR בחולי CKD יותר מאשר בחולים שאינם CKD.

בדוח הקודם, בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס שעברו ביופסיות כליות, כל החולים הראו שינויים אחידים שכללו התעבות של קרום הבסיס הגלומרולרי והצינורי והצטברות של סוגים שונים של תכלילים בציטופלזמה של התא. יתרה מכך[1]יותר, שני חולים שעברו ביופסיה חוזרת לאחר מתן הורמוני בלוטת התריס הראו שיפור בנגעים האנטומיים [10]; עם זאת, נכון לעכשיו, השינויים הכלייתיים ההיסטולוגיים בחולי תת פעילות בלוטת התריס אינם מובנים היטב. הדו"ח הקודם והנתונים הנוכחיים המראים כי ירידה ב-GFR תוקנה לאחר טיפול בהורמון בלוטת התריס עשויים להצביע על כך שתפקוד לקוי של הכליות נגרם בעיקר משינויים תפקודיים ולא מנזק היסטולוגי קבוע [5]. המנגנונים של תפקוד לקוי של בלוטת התריס הקשורים לתפקוד כליות נחשבים לכמה סיבות. ראשית, תת פעילות של בלוטת התריס קשורה לירידה בתפוקת הלב ובנפח הדם במחזור הדם, לפגיעה בפעילות של מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון וירידה ברמות הגורם הנטרי-אורטי פרוזדורי, מה שעלול להוביל לירידה בפרפוזיה הכלייתית [11-14]. שנית, עומס יתר של תסנינים הנגרמים ממחסור בספיגה חוזרת של נתרן ומים באבובית הפרוקסימלית עלולים להוביל לכיווץ כלי דם פרגלומרולרי אדפטיבי [15]. שלישית, תת פעילות של בלוטת התריס[1] גורמת לירידה של גורם גדילה דמוי אינסולין 1 (IGF1) ושל גורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF). IGF1 מגביר את זרימת הדם באמה ואת פינוי הקריאטינין בבני אדם, ו-VEGF מגביר את פעילות סינתאז תחמוצת החנקן האנדותל, תורם ליכולת ההרפיה של כלי הדם הכלייתיים [16].

Cistanche-תפקוד כליות

ידוע שהפיזיולוגיה של הורמון בלוטת התריס משתנה ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים. שינויים אלה עשויים לכלול ערך TSH בסיסי מוגבר, תגובת TSH מופחתת ל-TRH, קצב יומי של TSH מופחת או נעדר, גליקוזילציה לא תקינה של TSH ופגיעה בשיעור פינוי TSH ו-TRH [17]. בנוסף, T3 ו-T4 נטולי סרום עשויים להיות מופחתים, T3 הפוך חופשי עשוי להיות מוגבר, וריכוזי חלבון קושרים בסרום עשויים להשתנות [17]. אורמיה וחמצת מטבולית כרונית הקשורה ל-CKD(cמחלת כליות כרונית)עשוי לתרום להשפעות אלו [18]. יתר על כן, דווח על ריכוז גבוה של יוד בסרום ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים [7], ועודף יודי זה עלול להוביל להיפותירואידיזם באמצעות ליקויים בהובלת יודיד נתרן, ארגון יוד וסינתזה והפרשה של הורמוני בלוטת התריס באמצעות אפקט וולף-צ'ייקוף [8]. אכן, היה דיווח שהגבלה של יוד בתזונה יכולה לתקן תת פעילות של בלוטת התריס בחולים אורמיים בטיפול המודיאליזה [19].

מחקרים קודמים הוכיחו כי תת פעילות בלוטת התריס מובילה לירידהתפקוד כליות[2-5], ולהפך, תפקוד לקוי של הכליות מוביל לירידה בתפקוד בלוטת התריס [6]. הממצאים שלנו מצביעים על כך שתת פעילות בלוטת התריס משפיעה על eGFR ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים יותר מאשר ללא CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים; לכן, תת פעילות בלוטת התריס נחשבת לאחד מגורמי הסיכון להתקדמות של CKD(cמחלת כליות כרונית). דווח כי השכיחות של תת פעילות בלוטת התריס, כולל תת-קלינית, גבוהה מאוד בחולים עם CKD [6]. כתוצאה מכך, חולים עם CKD צריכים להיבדק באופן חיובי עבור תפקוד בלוטת התריס, ולהתחיל THRT מתאים במידת הצורך.

חולים עם CKD(cמחלת כליות כרונית), אפילו אלה בשלבים המוקדמים של ההפרעה, אינם רק בסיכון מוגבר להתקדמות למחלת כליות סופנית אלא גם בסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם (CVD). גורמים רבים, כגון דיסליפידמיה, סוכרת ויתר לחץ דם, המתקיימים במקביל עם CKD(cמחלת כליות כרונית), קשורים לסיכון מוגבר ל-CVD [20]. בנוסף לגורמי הסיכון הקלאסיים ל-CVD, CKD(cמחלת כליות כרונית)קשור גם לגורמי סיכון שהוכרו לאחרונה להתפתחות טרשת עורקים, כולל דלקת כרונית ולחץ חמצוני [20], עמידות לאריתרופויאטין ואנמיה [21], מחסור בוויטמין D [22], והסתיידות כלי דם [23]. מצד שני, אפילו עלייה מינורית של TSH הוכחה כמגבירה את הסיכון להתפתחות של CVD [24]. הורמון בלוטת התריס משפיע כמעט על כל מערכות האיברים בגוף. מספר גורמי הסיכון ל-CVD, כולל יתר לחץ דם, דיסליפידמיה והיפר-הומוציסטינמיה, גדל בחולים עם תת פעילות בלוטת התריס [25]. יתר על כן, Lekakis et al. [26] הראה כי הרחבת כלי דם בתיווך זרימה, תלוי אנדותל, סמן לתפקוד האנדותל, נפגעה לא רק בחולים עם תת פעילות של בלוטת התריס, אלא גם בנבדקים עם תת פעילות תת-קלינית של בלוטת התריס. מכיוון שגורמי הסיכון ל-CVD חופפים בין CKD(cמחלת כליות כרונית)ותת פעילות של בלוטת התריס, תת פעילות של בלוטת התריס עלולה להגביר את הסיכון להתפתחות של CVD עם החמרה של CKD(cמחלת כליות כרונית). בדיקה נוספת של הסיכון ל-CVD ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)יידרשו חולים עם תת פעילות בלוטת התריס.

היו כמה מגבלות של מחקר זה. ראשית, זה היה מחקר רטרוספקטיבי עם גודל מדגם קטן. שנית, כמו במחקרים רבים אחרים, השתמשנו בהערכות מבוססות קריאטינין של GFR. רמות הקריאטינין בסרום עשויות להיות מושפעות מיצירת הקריאטינין ממיופתיה ורבדומיוליזה בהיפותירואידיזם; עם זאת, מחקרים המשתמשים בפינוי אינולין או 51CrEDTA להערכת GFR, ששיטותיהם אינן תלויות ברמות הקראטינין, דיווחו כי תפקוד הגלומרולרי מופחת במהלך תת פעילות של בלוטת התריס, ועלייה ברמות הקריאטינין בחולים אלו אינה תוצאה של מטבוליזם לקוי של קריאטינין [12] , 27, 28]. שלישית, CKD(cמחלת כליות כרונית)סווג באמצעות ערכי eGFR בלבד, וממצאים אחרים של נזק לכליות, כגון פרוטאינוריה או המטוריה, לא שימשו במחקר זה. רביעית, מכיוון שמחקר זה נערך ביפן, הנחשבת לאזור המספק יוד, ייתכן שהתוצאות לא יהיו ישימות למדינות אחרות עם צריכת יוד לא מספקת בתזונה. למרות מגבלות אלו, יש לציין כי eGFR ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)קבוצה עם תת פעילות של בלוטת התריס גדלה באופן משמעותי לאחר הטיפול בהשוואה לקבוצה ללא CKD במחקר זה. למיטב ידיעתנו, לא היו דיווחים על השפעת תת פעילות בלוטת התריס על eGFR ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים בהשוואה לחולים שאינם סובלים מ-CKD; עם זאת, יש צורך במחקרים נוספים כדי להבהיר האם תת פעילות בלוטת התריס משפיעהתפקוד כליותב-CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים.

לסיכום, תת פעילות של בלוטת התריס תרמה להפחתה ב-eGFR, במיוחד ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)חולים. בגלל השכיחות הגבוהה של תת פעילות בלוטת התריס ראשונית ב-CKD(cמחלת כליות כרונית)מטופלים, יש לבדוק אותם באופן חיובי לגבי תפקוד בלוטת התריס, ולהתחיל THRT מתאים במידת הצורך.

Cistanche יכול להשתפרתפקוד כליות

מ: 'החלפת הורמון בלוטת התריסטיפול בתת פעילות ראשונית של בלוטת התריס מוביל לשיפור משמעותי שלתפקוד כליותבמחלת כליות כרוניתחולים על ידיYuji Hataya et al.

--- Clin Exp Nephrol (2013) 17:525–531 DOI 10.1007/s10157-012-0727-y

הפניות

1. Kaptein EM, Feinstein EI, Massry SG. חילוף חומרים של הורמון בלוטת התריס במחלות כליה. תרומה נפרול. 1982;33:122–35.

2. Verhelst J, Berwaerts J, Marescau B, Abs R, Neels H, Mahler C, et al.

סרום קריאטין, קריאטינין ותרכובות גואנידינו אחרות בחולים עם תפקוד לקוי של בלוטת התריס. חילוף חומרים. 1997;46:1063–7.

3. den Hollander JG, Wulkan RW, Mantel MJ, Berghout A. מתאם בין חומרת הפרעות בתפקוד בלוטת התריסתפקוד כליות. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;62:423–7.

4. Asvold BO, Bjøro T, Vatten LJ. קשר של תפקוד בלוטת התריס עם קצב סינון גלומרולרי משוער במחקר מבוסס אוכלוסייה: מחקר HUNT. Eur J Endocrinol. 2011;164:101–5.

5. Capasso G, De Tommaso G, Pica A, Anastasio P, Capasso J, Kinne R, et al. השפעות הורמוני בלוטת התריס על תפקודי הלב והכליות. Miner Electrolyte Metab. 1999;25:56–64.

6. Lo JC, Chertow GM, Go AS, Hsu CY. שכיחות מוגברת של תת-פעילות בלוטת התריס תת-קלינית וקלינית אצל אנשים עםמחלת כליות כרונית. כליות אינט. 2005;67:1047–52.

7. Ramirez G, O'Neill W Jr, Jubiz W, Bloomer HA. תפקוד לקוי של בלוטת התריס באורמיה: עדות להפרעות בבלוטת התריס והיפופיזה. אן מתמחה מד. 1976;84:672–6.

8. Bando Y, Ushiogi Y, Okafuji K, Toya D, Tanaka N, Miura S. היפותירואידיזם ראשוני לא אוטואימוני בתפקוד כליות כרוני סוכרתי ולא[1]סוכרתי. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2002;110:408–15.

9. Matsuo S, Imai E, Horio M, Yasuda Y, Tomita K, Nitta K, et al. משוואות מתוקנות עבור GFR משוער מקריאטינין בסרום ביפן. Am J Kidney Dis. 2009;53:982–92.

10. Salomon MI, Di Scala V, Grishman E, Brener J, Churg J. Renal lesions in hypothyroidism: מחקר המבוסס על ביופסיות של כליות. מטבוליזם 1967;16:846–52.

11. Crowley WF Jr, Ridgway EC, Bough EW, Francis GS, Daniels GH, Kourides IA, et al. הערכה לא פולשנית של תפקוד הלב בהיפותירואידיזם. תגובה להחלפת תירוקסין הדרגתית. N Engl J Med. 1977;296:1–6.

12. Villabona C, Sahun M, Roca M, Mora J, Gomez N, Gomez JM, et al. נפחי דם ותפקוד כליותבהיפותירואידיזם ראשוני גלוי ותת-קליני. Am J Med Sci. 1999;318:277–80.

13. Asmah BJ, Wan Nazaimoon WM, Norazmi K, Tan TT, Khalid BA. פלזמה רנין ואלדוסטרון במחלות בלוטת התריס. Horm Metab Res. 1997;29:580–3.

14. Zimmerman RS, Gharib H, Zimmerman D, Heublein D, Burnett JC Jr. Atrial natriuretic peptide in hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1987;64:353–5.

15. Zimmerman RS, Ryan J, Edwards BS, Klee G, Zimmerman D, Scott N, et al. דינמיקה אנדוקרינית קרדיונראלית במהלך הרחבת נפח בכלבים תת פעילות בלוטת התריס. Am J Physiol. 1988;255:R61–6.

16. Schmid C, Bra¨ndle M, Zwimpfer C, Zapf J, Wiesli P. השפעת החלפת תירוקסין על קריאטינין, גורם גדילה דמוי אינסולין 1, תת-יחידה חסרת חומצה וגורם גדילה אנדותל כלי דם. Clin Chem. 2004;50:228–31.

17. Kaptein EM. חילוף חומרים של הורמון בלוטת התריס ומחלות בלוטת התריס באי ספיקת כליות כרונית. Endocr Rev. 1996;17:45–63.

18. Wiederkehr MR, Kalogiros J, Krapf R. תיקון של חמצת מטבולית משפר את הצירים של בלוטת התריס והורמון הגדילה בחולי מודאליזה [1]. Nephrol Dial Transpl. 2004;19:1190–7.

19. Sanai T, Inoue T, Okamura K, Sato K, Yamamoto K, Abe T, et al. תת פעילות ראשונית הפיכה של בלוטת התריס בחולים יפניים שעוברים[1]המודיאליזה תחזוקה. קלין נפרול. 2008;69:107–13.

20. Locatelli F, Pozzoni P, Tentori F, Del Vecchio L. אפידמיולוגיה של סיכון קרדיווסקולרי בחולים עםמחלת כליות כרונית. Nephrol Dial Transpl. 2003;18(נספח 7):vii2–9.

21. Kazory A, Ross EA. אנמיה: נקודת ההתכנסות או ההתרחקות למחלת כליות ואי ספיקת לב. J Am Coll Cardiol. 2009;53:639–47.

22. לוין א, לי י.כ. ויטמין D והאנלוגים שלו: האם הם מגנים מפני מחלות לב וכלי דם בחולים עם מחלת כליות? כליות אינט. 2005;68:1973–81.

23. Mizobuchi M, Towler D, Slatopolsky E. הסתיידות כלי דם: הרוצח של חולים עםמחלת כליות כרונית. J Am Soc Nephrol. 2009;20:1453–64.

24. כהלי GJ. היבטים קרדיווסקולריים ואטרוגניים של תת פעילות תת-קלינית של בלוטת התריס. תְרִיס. 2000;10:665–79.

25. Vanhaelst L, Neve P, Chailly P, Bastenie PA. מחלת עורקים כליליים בהיפותירואידיזם. תצפיות במיקסואדמה קלינית. אִזְמֵל. 1967;2:800–2.

26. Lekakis J, Papamichael C, Alevizaki M, Piperingos G, Marafelia P, Mantzos J, et al. הרחבת כלי דם בתיווך זרימה, תלוי אנדותל, נפגעת בנבדקים עם תת פעילות של בלוטת התריס, תת פעילות בלוטת התריס בור[1]דרליין וערכי תירוטרופין בסרום גבוהים (TSH). תְרִיס. 1997;7:411–4.

27. Allon M, Harrow A, Pasque CB, Rodriguez M. כליות נתרן ומים טיפול בחולים תת פעילות בלוטת התריס: תפקידה של אי ספיקת כליות. J Am Soc Nephrol. 1990;1:205–10.

28. Karanikas G, Schu¨tz M, Szabo M, Becherer A, Wiesner K, Dudczak R, et al. איזוטופיתפקוד כליותמחקרים בתת פעילות חמורה של בלוטת התריס ואחריו

תֶרַפּיָה. Am J Nephrol. 2004;24:41–5