כמה חשוב התפקיד של מערכת רנין-אנגיוטנסין בניהול מחלות כליה כרוניות

איש קשר: אודרי הו (וואטסאפ: 008613880143964) אימייל:audrey.hu@wecistanche.com

חלק Ⅰ: הפרשת אנגיוטנינוגן בשתן הבסיסית מנבאת הידרדרות בתפקוד הכליות בחולים עם מחלת כליות כרונית

Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe & et al.

מבוא

המסתובביםמערכת רנין-אנגיוטנסין(RAS) ממלא תפקיד קריטי בוויסות הלחץ העורקי והומיאוסטזיס נתרן(1). RAS ספציפי לרקמות(מערכת רנין-אנגיוטנסין), ללא תלות ב-RAS במחזור(מערכת רנין-אנגיוטנסין), אופיינה במספר איברים. חוקרים דיווחו כי RAS תוך כליות(מערכת רנין-אנגיוטנסין)מופעל בחלק מהמודלים של בעלי חיים וחולים עםמחלת כליות כרונית(CKD) או יתר לחץ דם והפעלה זו של RAS תוך כליות(מערכת רנין-אנגיוטנסין)מעורב באופן אינטימי בפתופיזיולוגיה של נזק כלייתי (2-6).

Angiotensinogen (AGT) הוא המצע הידוע היחיד לרנין, האנזים המגביל את הקצב ב-RAS(מערכת רנין-אנגיוטנסין). רמות AGT משפיעות על RAS(מערכת רנין-אנגיוטנסין)הפעלה מכיוון שהם קרובים לקבוע Michaelis Menten עבור רנין (7,8), ודווח כי AGT בשתן הוא סמן ביולוגי שימושי המשקף את ה-RAS התוך-כליתי(מערכת רנין-אנגיוטנסין)פעילות ו-CKD(מחלת כליות כרונית)חומרה (2,5,6,9-13).

לאחרונה גייסו Lee וחב' 91 מטופלים עם סוכרת מסוג 2 שהיו במעקב במשך 52 חודשים ומצאו ששינויים ב-AGT בשתן מתואמים עם ירידה בתפקוד הכליות(14). בנוסף, Sawaguchi וחב' דיווחו כי רמות גבוהות יותר של AGT בשתן בחולי סוכרת מסוג 2 עם אלבומינוריה היו גורם סיכון להחמרה בסיבוכים כלייתי וקרדיווסקולריים(15). עם זאת, בין אם רמות ה-AGT בשתן הבסיסיות מנבאות הידרדרות בתפקוד הכליות בכל CKD(מחלת כליות כרונית)חולים, ללא קשר לגורם ל-CKD(מחלת כליות כרונית), לא ברור.

לכן, במחקר הנוכחי, בחנו את הקשרים בין רמות הבסיס של AGT בשתן ושינויים שנתיים בקצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) ברבעונים בהתאם לרמות הבסיס של AGT בשתן.

טיפול במחלת כליות:תמצית cistanche

חומרים ושיטות

חולים

מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת Hamamatsu ודבק בעקרונות ההצהרה של הלסינקי. גייסנו ברציפות 111 חולים עם CKD(מחלת כליות כרונית)בני 20-80 אשר אושפזו בבית החולים שלנו לחקירה מדוקדקת על ידי ביופסיה כלייתית ושהפרשת AGT בשתן הבסיסית שלהם נמדדה כדי להעריך את ה-RAS(מערכת רנין-אנגיוטנסין)תפקוד בכליה בין ינואר 2012 לדצמבר 2016. לא כללנו 25 חולים עם CKD(מחלת כליות כרונית)שה-eGFR שלו היה<15 ml/min/1.73="">(מחלת כליות כרונית)שלב 5) מכיוון שאותם חולים הוכנסו לדיאליזה או עברו השתלת כליה תוך פחות משנה ולא היה צפוי מעקב שנתי. בנוסף, הסרנו 24 חולים עם CKD(מחלת כליות כרונית)שנתוני המעקב של שנה אחת שלו לא הושגו מסיבות כמו החלפת בית חולים. בסופו של דבר הערכנו 62 חולים עם CKD(מחלת כליות כרונית)במחקר זה (איור 1). המטופלים היו במעקב מדי שנה במחלקה החוץ שלנו עד דצמבר 2018. התקבלה הסכמה מדעת בכתב מכל המטופלים.

איור 1. גיוס והצטרפות למחקר זה.גייסנו ברציפות 111 חולים עם מחלת כליות כרונית (CKD(מחלת כליות כרונית)) בני 20-80 אשר אושפזו בבית החולים שלנו והפרשת אנגיוטנינוגן בשתן (AGT) שלהם נמדדה בין ינואר 2012 לדצמבר 2016. לא כללנו 25 חולים עם CKD(מחלת כליות כרונית)ששיעור הסינון הגלומרולרי המוערך שלו (eGFR) היה<15ml in/1.73="">(מחלת כליות כרונית)שלב 5）. בנוסף, לא כללנו 24 חולים עם CKD(מחלת כליות כרונית)שנתוני המעקב של שנה אחת שלו לא היו זמינים. לבסוף, הערכנו 62 חולים עם CKD(מחלת כליות כרונית)במחקר זה.

פרוטוקולי לימוד

עם הקבלה, ניטור לחץ דם אמבולטורי (ABPM) באמצעות מכשיר אוטומטי (TM 2431;A ו-D, טוקיו, יפן) בוצע במשך 24 שעות במרווחים של 30 דקות, ודגימות דם נאספו בשעה 6:00 AM בסוף ה-ABPM, לאחר החולים עם CKD(מחלת כליות כרונית)נח בשכיבה במשך 15 דקות לפחות. כמו כן, התקבלו דגימות שתן במשך כל היום ביום ביצוע ה-ABPM. דגימות הדם עברו צנטריפוגה ב-3,{2}} סל"ד ב-4 מעלות למשך 10 דקות, בעוד שדגימות השתן עברו צנטריפוגה ב-1,500 סל"ד ב-4 מעלות למשך 5 דקות. שתי הדגימות אוחסנו בדרגה של -80 עד לביצוע מבחני. ניסויים אלה בוצעו כמתואר קודם לכן (2, 16-18). לאחר מכן, המטופלים היו במעקב שנתי במחלקה החוץ שלנו.

נתונים קליניים

הנתונים הקליניים של המטופלים, כולל גילם, מינם ואינדקס מסת הגוף (BMI), נרשמו בזמן האשפוז. במהלך 24 שעות ABPM, BP נמדד באופן לא פולשני כל 30 דקות, כמתואר לעיל. ריכוזי קריאטינין בסרום ובשתן נמדדו במעבדה הקלינית של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת Hamamatsu, בית החולים האוניברסיטאי. רמות ה-AGT בשתן, הידוע כסמן פונדקאי של RAS תוך-כליתי(מערכת רנין-אנגיוטנסין)פעילות (2,5,6, 9-13), נמדדו באמצעות מבחן אימונוסורבנטי מקושר אנזים כפי שתואר קודם(19). ריכוזי אלבומין בשתן ורמות אנגיוטנסין I(Ang II) בפלזמה נקבעו באמצעות בדיקת רדיואימונית (SRL, טוקיו, יפן). ריכוזי קריאטינין בסרום נמדדו בדם שנלקח בשעה 6:00 AM, וה-eGFR חושב באמצעות ריכוזי הקראטינין בסרום במשוואת ה-eGFR היפנית (20). חושבו יחסי ההפרשה של AGT/קריאטינין (AGT/Cr) בשתן. קצב השינוי השנתי ב-eGFR (מ"ל/דקה/1.73 מ"ר/שנה) נקבע מהשיפוע שחושב על ידי ניתוח רגרסיה ליניארית של ה-eGFR שנמדד עבור כל פרט מדי שנה במהלך המעקב, כפי שתואר קודם (14,15).

ניתוח סטטיסטי

התוצאות מבוטאות כסטיית תקן ממוצעת. בדיקת שפירו וילק בוצעה כדי לבחון האם המשתנים התפלגו נורמלית או לא. מכיוון שרמות הפרשת האלבומין היומית בשתן ו-AGT/Cr בשתן לא היו מופצות באופן נורמלי, הוחלה טרנספורמציה לוגריתמית. נבדקו המתאמים בין השינוי השנתי ב-eGFR לבין הגיל, המין, ה-BMI, לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי, קצב הלב ורמות הבסיס של ה-eGFR, הפרשת אלבומין יומית בשתן, פלזמה Ang I ו-AGT/Cr בשתן בעת ​​הקבלה. באמצעות מבחן מתאם מומנט המוצר של פירסון. ניתוחי רגרסיה לינארית מרובים נערכו כדי להעריך את הקשרים בין השינוי השנתי ב-eGFR לבין רמות הבסיס של AGT/Cr בשתן. הגיל, המין, ה-BMI וה-eGFR הבסיסי נבחרו כמשתנים בלתי תלויים, שכן פרמטרים אלו נכללו בדרך כלל בניתוחי רגרסיה ליניארית מרובים.

טבלה 1. מאפייני המטופל.

לאחר מכן חילקנו את כל המטופלים לרבעונים בהתאם להפרשת AGT/Cr בשתן. לאחר מכן, בוצעה השוואה בין ארבע הקבוצות הללו על ידי ניתוח שונות (ANOVA) עם מבחן Tukey Kramer HSD או מבחן Games Howell. ניתוחי שיתוף פעולה בוצעו כדי לבחון את הקשר בין הרבעונים של הפרשת AGT/Cr בשתן הבסיסית ושינוי שנתי ב-eGFR מותאם לגיל, מין, BMI ו-eGFR בסיסי. שקלנו ערכים של p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">

תוצאות

מאפייני המטופל

שישים שני חולים עם CKD(מחלת כליות כרונית)אשר אושפזו בבית החולים שלנו במהלך המחקר נכללו במחקר זה. מאפייני הבסיס שלהם מוצגים בטבלה 1. בגלל שרוב החולים אושפזו לעבור ביופסיה כלייתית עבור גלומרולונפריטיס כרונית, רוב החולים היו בגיל העמידה (48.5±17.7 שנים), ותפקוד הכליות שלהם נשמר (קריאטינין בסרום: 1.{ {7}}5±0.45 מ"ג/ד"ל; eGFR:59.8±22.6 מ"ל/דקה/1.73 מ'), עם הפרשת אלבומין בשתן לוגריתמית של 2.42±0.60 מ"ג ליום. מספר החולים שקיבלו RAS(מערכת רנין-אנגיוטנסיןהחוסמים היו 17[חוסמי קולטן Ang I (ARBs), n=16; מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE-Is), n=1] בתחילת מחקר זה ו-35 (ARBs, n=33;ACE-Is, n=2) במהלך מחקר זה.

תוסף CISTANCHE לשיפור תפקוד הכליות

שינוי שנתי ב-eGFR בכל החולים

תקופת המעקב הממוצעת הייתה 3.4±1.5 שנים, והשינוי השנתי הממוצע ב-eGFR היה 0.93±6.16 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר במהלך תקופה זו.

הקשר בין השינוי השנתי ב-eGFR לבין מספר פרמטרים קליניים, כולל הפרשת AGT בשתן

תחילה הערכנו את הקשר בין השינוי השנתי ב-eGFR לבין מספר פרמטרים קליניים, כולל הפרשת AGT בשתן. נמצאו קשרים שליליים מובהקים בין השינוי השנתי ב-eGFR לבין הגיל(r=0.35,p<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">

שולחן 2.קשר בין שינוי שנתי בשיעור סינון גלומרולרי משוער (eGFR) לבין כמה פרמטרים קליניים.	שולחן 3.ניתוחי רגרסיה ליניארית מרובה בין שינוי שנתי בשיעור הסינון הגלומרורי (eGFR) ורמות הפרשת אנגיוטנינוגן בשתן (AGT) בבסיס הבסיס לאחר התאמה לגיל, מין, מדד מסת הגוף (BMI) ו-eGFR הבסיסי.

ההשוואה של השינוי השנתי ב-eGFR בין רבעונים לפי הפרשת AGT בשתן בבסיס

לאחר מכן חילקנו את המטופלים לרבעונים בהתאם להפרשת ה-AGT בשתן הבסיסית והשווינו את רמות הפרמטרים הקליניים בין הרבעונים. לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי ברבעון הגבוה ביותר של הפרשת AGT בשתן (קבוצה 4) (לחץ סיסטולי: 124.9±12.7 מ"מ כספית ולחץ דם דיאסטולי: 77.5±10.4 מ"מ כספית) היו גבוהים משמעותית מאלה בקבוצה 1 (לחץ דם סיסטולי: 9.9 ± 109. ממ"כ; עמ'<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">

איור 2.הקשר בין השינוי השנתי בקצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) לבין הפרשת אנגיוטנינוגן בשתן (AGT) בבסיס. השינוי השנתי ב-eGFR היה בקורלציה מובהקת ושלילי עם הפרשת AGT בשתן (r=0.31, p=0.015).

ניתוחי שיתופיות בין הרבעונים של הפרשת AGT בשתן בקו הבסיס ושינוי שנתי ב-eGFR לאחר התאמה

כמו כן, בוצעו ניתוחי שיתוף פעולה כדי לבחון את הקשר בין הרבעים של הפרשת AGT בשתן הבסיסית לבין השינוי השנתי ב-eGFR מותאם לגיל, מין, BMI ו-eGFR בסיסי. ניתוחי שיתופיות הראו שהרבעונים של הפרשת AGT בשתן הבסיסית היו שונים באופן משמעותי ביחס לשינוי השנתי ב-eGFR לאחר התאמה (מודל 1: קבוצה 1 לעומת קבוצה 4, p=0.11; קבוצה 2 לעומת קבוצה 4 , עמ'<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">

Cistanche

הערה: עשב המרפא הסיני המסורתי cistanche (המכונה גם "עשב הדרקון" ו"ג'ינסנג המדבר"), גדל רק במדבריות הצחיחים והחמים. כאחד מתשעת עשבי התיבול האלמותיים, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/cistanche deserticola/cistanche deserticola/cistanche desertliving cistanche/cistanche salsa) מכיל מרכיבים יעילים עשירים כגון אכינאקוסיד, אקטאוזיד, גלוקוזידים פניליתנואידים מלאים, פלבנואידים, מרכיבים אפקטיביים של ריבוי סוכרים וכו'. עשב מזין וחומר מזון לחסינות של אנשים, איברים פנימיים ותאי מוח ונוירונים וכו'. מחקרים פרמקולוגיים מודרניים אישרו את ההשפעות הבאות של cistanche (היתרונות של cistanche): שיפור חסינות; לשפר את התפקוד המיני ותפקוד הכליות; נוגד עייפות; נוגד הזדקנות; לשפר את הזיכרון; מחלת אנטי-פרקינסון; מחלת אנטי-אלצהיימר; נוגד חמצון; קלות-עצירות; אנטי דלקתי; לקדם את צמיחת העצם, הלבנת עור; להגן על הכבד; וכו '

לחץ כאן לחלק Ⅱ