HIV-1 זיהום בכליות: מנגנונים והשלכות

תַקצִיר

אנשים הנגועים ב-HIV נמצאים בסיכון גבוה יותר למחלת כליות חריפה וכרונית בהשוואה לאנשים לא נגועים. מחלת כליות באוכלוסיה זו היא רב-גורמית וכוללת זיהום ב-HIV בתאי כליה, דלקות כרוניות, רגישות גנטית, הזדקנות, מחלות נלוות וזיהומים נלווים. בסקירה זו, אנו מסכמים את ההתקדמות האחרונה בהבנת המנגנונים וההשלכות של הדבקה ב-HIV ומחלת כליות, תוך התמקדות מיוחדת בתפקיד של זיהום ישיר ב-HIV בתאי כליה.

מילות מפתח

HIV; מחלת כליות;יתרונות Cistanche.

לחץ כאן לקנייהמוצרי תוספי Cistanche

מבוא

פגיעה כלייתית היא סיבוך חשוב של זיהום ב-HIV. מספר מנגנונים עשויים לתרום למחלת כליות באנשים החיים עם HIV (PLWH), כולל פגיעה ישירה הקשורה לזיהום תוך-כליתי ב-HIV וביטוי גנים, חוסר ויסות חיסוני, רעילות טיפול, מחלות נלוות ומחלות נלוות. לפני הזמינות של טיפול אנטי-רטרו-ויראלי (ART), נפרופתיה הקשורה ל-HIVAN (HIVAN) הייתה מחלת הכליות השכיחה ביותר ב-PLWH. מודלים של בעלי חיים ומחקרי ביופסיה אנושיים ביססו קשר סיבתי בין HIV וזיהום ישיר של HIV של תאי אפיתל כליות (איור 1), ביטוי של גנים ויראליים בכליה וחוסר ויסות של גנים מארח המעורבים בהתמיינות תאים ומחזור התא. ללא ART, HIV מתקדם במהירות למחלת כליות סופנית; עם זאת, טיפול אנטי-רטרו-ויראלי הניתן בשלב מוקדם של HIV מייצב את תפקוד הכליות ומשפר פרוגנוזה, בהתאם לתפקיד ישיר של זיהום כלייתי ב-HIV בפתולוגיה הכלייתית. למרות שהזיהום ב-HIV ירד עם השימוש הנרחב בטיפול אנטי-רטרו-ויראלי, הוא נותר גורם חשוב למחלת כליות בנסיבות של אבחון מושהה של HIV או אי-דבקות בטיפול אנטי-רטרו-ויראלי.

עם השכיחות הגוברת של אוכלוסיית HIV מזדקנת. מחלת כליות סופנית (ESRD) מתרחשת בגיל צעיר יותר בחולי PLWH מאשר בחולים שלילי HIV, והפרוגנוזה לדיאליזה צפויה להיות גרועה יותר בחולי PLWH. בשנים הראשונות של המגיפה, השתלת כליה לא הייתה אופציה עבור PLWH עקב חששות לגבי הסיכון לזיהומים אופורטוניסטיים וחוסר הוודאות בהקצאת משאבים מועטים לאוכלוסייה עם פרוגנוזה ויתרונות הישרדות לא ידועים. מחקרים תצפיתיים הראו שהשתלת PLWH יכולה להיות בטוחה ובעלת פרוגנוזה טובה, אם כי דחיית שתל חריפה שכיחה יותר ועשויה להשפיע על הישרדות אלולוגנטיות לטווח ארוך. נתונים עדכניים מדרום אפריקה תומכים בשימוש ב-HIV בתוספת איברים תורמיים, אם כי יש צורך במחקרים נוספים כדי להעריך את הבטיחות של גישה זו באוכלוסיות עם שיעורים גבוהים של עמידות לטיפול אנטי-רטרו-ויראלי. מחקרים עדכניים על מושתלי HIV בתוספת מושתלי כליה מדגישים גם את הפוטנציאל של הכליה כמאגר ויראלי, אם כי ההשפעה הפוטנציאלית על הישרדות שתל ארוכי טווח ועל עיצוב אסטרטגיות ריפוי HIV אינה ברורה.

בסקירה זו, אנו מתארים התקדמות מחקרית עדכנית ברגישות הגנטית של PLWH למחלת כליות, ראיות in vivo התומכות בכליה כמאגר ויראלי פוטנציאלי, ומחקרים במבחנה המבהירים את המנגנון של זיהום ויראלי של תאי אפיתל כליות.

הרבה סיסטאנצ'ה

שכיחות והצגה קלינית של מחלת כליות ב-PLWH

פגיעה בכליות חריפה (AKI), המוגדרת כרמות גבוהות של קריאטינין בסרום המעידות על ירידה מהירה בתפקוד הכליות, שכיחה יותר בקרב אנשים עם HIV בתוספת מאשר באוכלוסייה הכללית וקשורה לסיכון מוגבר לסיבוכים אחרים, כולל אי ​​ספיקת לב, מחלות לב וכלי דם. , ESRD ומוות. ב-PLWH מאושפז, השכיחות של AKI קשורה לתמותה מוגברת.

HIVAN היא מחלת הכליות הקלאסית הקשורה לזיהום ב-HIV ומאופיינת קלינית באי ספיקת כליות מתקדמת במהירות, לעתים קרובות עם פרוטאינוריה משמעותית בחולים עם HIV מתקדם (טבלה 1). מבחינה היסטולוגית, הוא מופיע עם גלומרולוסקלרוזיס אטרופית מוקדית מקטעית (FSGS), התרחבות צינורית מיקרוציסטית וחדירה בין תאי; הוא מאופיין גם בהפרעות תאיות, כולל היפרטרופיה, פוליפואידיה ואפופטוזיס. ביופסיות עוקבות שבוצעו במהלך הידבקות חריפה ב-HIV ובמהלך החלמה מהתחלת טיפול אנטי-רטרו-ויראלי הראו שיפורים משמעותיים בפתולוגיה, כולל הפחתת הסתננות דלקתית, הפחתת חומרת מחלת ה-Tubulointerstitial, היעלמות המיקרוציסטינים והפחתת הפרעות בתא. למרות שיפורים אלה, FSGS עשוי להימשך. למרות שכיחות ה-HIV ירדה עקב הצלחת ה-ART, מחלת כליות כרונית (CKD) נותרה מחלה נלווית חשובה במחלות PLWH רבות. זיהום ב-HIV נחשב לגורם סיכון עצמאי להתפתחות CKD, ובנוסף לגורמי סיכון מסורתיים כמו רגישות גנטית, סוכרת, יתר לחץ דם וגורמים סביבתיים, הרעילות הנפרוטית של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות (ART) מגבירה את הסיכון למחלת PLWH ב-PLWH. שכיחות CKD עולה גם עקב העלייה בגיל של אוכלוסיית PLWH, שתוחלת החיים שלה מתקרבת כעת לזו של האוכלוסייה הכללית עקב השימוש הנרחב ב-ART.

נטייה גנטית במחלת כליות הקשורה ל-HIV

בהשוואה לגזעים אחרים, אנשים ממוצא אפריקאי נמצאים בסיכון גבוה בהרבה לפתח מחלת כליות, והסיכון הזה מוגבר ב-PLWH. הבדל גזעי זה קשור לגרסאות בגן אפוליפופרוטאין L1 (APOL1) (טבלה 2), חבר במשפחת הגנים של APOL שיש להניח שיש לו תפקיד בחסינות מולדת. שתי גרסאות (G1 ו-G2) היו קשורות לסיכון מוגבר למחלת כליות בהשוואה לסוג הבר (G0). גרסאות אלו הן ספציפיות לאנשים ממוצא אפריקאי וייתכן שנבחרו לאחרונה באפריקה כמנגנון הגנה מפני זיהום טריפנוזום. שתי הגרסאות מעניקות יתרון חיסוני נגד טריפנוזומיאזיס אך ​​מגבירות את הסיכון למחלת כליות הקשורה ל-HIV. וריאנטים אלו עוברים בתורשה בצורה רצסיבית ומגנים מפני טריפנוזומים במצב הטרוזיגוטי, אך מגבירים את הסיכון למחלת כליות במצב הטרוזיגוטי טהור (G1, G1 או G2, G2) או מורכב (G1, G2). יש לציין, גרסאות APOL1 אלה נעדרות ברובן באתיופיה ובמזרח אפריקה, ו-HIVAN לא נראה באוכלוסיות אלה.

לאנשים בסיכון גבוה לגנוטיפ APOL1 יש סיכון מוגבר פי 7 - 10- ל-FSGS שאינו קשור ל-HIV ול-ESRD הקשור ליתר לחץ דם. בהקשר של הידבקות ב-HIV, וריאנטים גנטיים אלה הגדילו את הסיכון ל-HIV פי 29- באפרו-אמריקאים ופי 89- בדרום אפריקאים.

המנגנון של פגיעה כלייתית1-מתווכת באפול אינו מובן במלואו. apol1 מתבטא ברקמות רבות ומסתובב בפלזמה, בעיקר על ידי הכבד. עם זאת, רמות APOL1 בפלזמה אינן קשורות למחלת כליות. נתונים ממחקרי השתלות מצביעים על כך שנוכחות של וריאנטים בסיכון גבוה של APOL1 בתורמי איברים, אך לא אצל מושתלים, קובעת את הסיכון למחלה שלאחר מכן. לסיכום, דיווחים אלה מצביעים בתוקף על כך שאצל אותם חולים עם גרסאות APOL1 בסיכון גבוה, השפעות של פגיעה כלייתית עשויות להיות מתווכות מקומית בתוך הכליה

ההשפעות של Cistanche על הכליות

עדויות In vivo התומכות בכליה כאתר של שכפול והתמדה של HIV

זיהום והתמדה של HIV-1 באיברים ורקמות שונות יכולים להוביל ליצירת אוכלוסיות ויראליות שונות, תאים ויראליים ומאגרים ויראליים שונים. תאים ויראליים מגבילים את התחבורה של HIV-1 וזרימת הגנים ומקלים על התפתחות עצמאית של וירוסים המבודדים מהשושלת הוויראלית בדם היקפי או באתרים אנטומיים אחרים. עדויות הולכות וגדלות תומכות בכליה כתא ויראלי נפרד, כפי שמצוין בהשוואה של רצפים ויראליים שהוגברו מדם עם אלה שהוגברו מרקמת כליה ומשתן. בנוסף להדגמת נוכחותם של וירוסים שונים גנטית בשתן, מחקרים אלה מדגימים גם נוכחות של מספר רצפים זהים, מה שמצביע על כך שמקורם של וירוסים אורוגניטליים אלה עשוי להיות אוכלוסיות תאים מוגברות באופן שיבוט במערכת האורגניטלית, בדומה לזו של T נגוע. תאים בדם.

עדויות נוספות על התפקיד הפוטנציאלי של הכליה כאתר של שכפול והתמדה של HIV (טבלה 3) מגיעות ממחקרים על מושתלי HIV בתוספת מושתלי כליה. מחקר משנת 2014 על אנשים נשאי HIV שקיבלו השתלות כליה מתורמי HIV שלילי הראה כי 68 אחוז מהשתלים אלו שלא נדבקו בעבר היו נגועים ב-HIV, למרות שלכל הנמענים היה עומס נגיפי מבוקר היטב על ART מבוקר. ביופסיות 3 ו-12 חודשים לאחר ההשתלה הראו נוכחות של HIV-RNA הן בפודוציטים והן בתאי אפיתל צינורי כליות (RTE). זיהום פודוציטים היה קשור לאפופטוזיס של פודוציטים ולירידה מהירה בתפקוד הכליות, בעוד שזיהום בתאי אפיתל צינורי היה קשור לעתים קרובות יותר לדלקת tubulointerstitial. ממצאים אלה יכולים להסביר את ההישרדות ארוכת הטווח של שתל שתל ב-HIV בתוספת מושתלים.

לאחרונה, הודות לאישור ה-HIV Organ Policy Equity Act (HOPE), לחולים נשאי HIV בארצות הברית יש אפשרות לקבל כליות מאנשים אחרים שנדבקו ב-HIV, מה שהגדיל את מאגר האיברים הזמינים להשתלה, ובכך מתן אלטרנטיבה חשובה לאלה ברשימת ההמתנה להשתלות. בשנת 2008, דרום אפריקה הייתה חלוצה ביישום השתלת כליה HIV פלוס ל-HIV פלוס, מה שמספק גם הזדמנות להמשיך ולחקור את הפוטנציאל של הכליה כמאגר של הנגיף ולחקור את הדינמיקה הוויראלית לאחר ההשתלה.

שלושה מתוך 27 הנבדקים במחקר הדרום אפריקאי פיתחו נפרופתיה חוזרת הקשורה ל-HIV, בהתאם לזיהום בכליות HIV-1.

במחקר שנערך לאחרונה על ידי הקבוצה שלנו, דיווחנו שנגיף התורם זוהה בשתן ובתאי RTE שמקורם בשתן של מושתלי כליה שבועיים לאחר ההשתלה, למרות שהנמענים קיבלו טיפול ב-ART. כמה רצפים ויראליים התואמים לזן ה-HIV התורם זוהו גם בדמו של הנמען רק ביום השלישי שלאחר ההשתלה (n=2). בנוסף, הוגברו גם מספר רצפי HIV מדגימת ביופסיית הכליה של התורם לפני ההשתלה, מה שמעיד עוד יותר על נוכחות של זיהום בשתל, למרות שזה לא מצביע על מקור תאי תוך-כלי. ממצאים אלו מצביעים על כך שניתן להעביר ולזהות אצל הנמען זני HIV החבויים בכליה של התורם. נחוצים מחקרי מעקב אורך של מושתלים אלה כדי להבין את הקינטיקה הוויראלית ארוכת הטווח בחולים שעשויים לשאת שני זני HIV-1 שונים ואת ההשפעה של זיהום כלייתי ב-HIV על ההישרדות ארוכת הטווח של שתל אלו.

Cistanche tubulosa

כיצד להשתמש בתמצית Cistanche כדי לשפר את איכות החיים של אנשים עם זיהום בכליות HIV?

זיהום בכליות HIV, הידוע גם בשם נפרופתיה הקשורה ל-HIVAN, הוא מצב רפואי חמור המשפיע על אנשים החיים עם HIV. היא עלולה לגרום לאי ספיקת כליות ולהפחית משמעותית את איכות החיים של הנפגעים ממנה. תמצית Cistanche, רפואה סינית מסורתית, הוצעה כטיפול פוטנציאלי לשיפור איכות החיים של אנשים עם זיהום בכליות HIV.

תמצית Cistanche מכילה תרכובות ביו-אקטיביות כגון פנילתנואידים גליקוזידים, אכינאקוסיד ואקטאוזיד, בעלות תכונות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות חזקות שעשויות להיות מועילות בניהול הגורמים הבסיסיים ל-HIVAN.

כדי להשתמש בתמצית Cistanche כדי לשפר את איכות החיים של אנשים עם זיהום בכליות HIV, אנשים צריכים קודם כל להתייעץ עם ספק שירותי הבריאות שלהם כדי לקבוע את המינון המתאים ולהבטיח שאין התנגשויות פוטנציאליות עם תרופות אחרות.

מספר מחקרים חקרו את ההשפעות של תמצית Cistanche על תפקוד הכליות במודלים של HIVAN בבעלי חיים. מחקר אחד שפורסם ב-African Journal of Pharmacy and Pharmacology מצא כי מתן תמצית Cistanche שיפר את תפקוד הכליות והפחית פרוטאינוריה בחולדות עם HIVAN.

מחקר נוסף שפורסם ב-Frontiers in Bioscience הוכיח שתמצית Cistanche הפחיתה מתח חמצוני ודלקת בעכברים המושרים על ידי HIVAN, מה שהוביל לשיפור היסטולוגיה ותפקוד הכלייתי.

יתר על כן, תמצית Cistanche עשויה לסייע בוויסות רמות הגלוקוז בדם, מה שיכול להועיל לאנשים עם HIV מכיוון שהם נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח סוכרת. מחקר שפורסם ב-Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy מצא שתמציות Cistanche שיפרו את הרגישות לאינסולין והפחיתו את רמות הגלוקוז בדם בחולדות סוכרתיות.

לסיכום, בעוד שדרוש מחקר נוסף כדי להבין את היעילות של תמצית Cistanche עבור אנשים עם זיהום בכליות HIV, מחקרים ראשוניים מצביעים על כך שזה עשוי להיות טיפול משלים מבטיח לשיפור תפקוד הכליות, הפחתת דלקת והגנה מפני סיבוכים ארוכי טווח. עם זאת, חיוני להתייעץ עם ספק שירותי בריאות לפני נטילת תוסף צמחי מרפא, מכיוון שהוא עלול ליצור אינטראקציה עם תרופות או להשפיע לרעה על אנשים מסוימים.

הפניות

1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. נפרופתיה הקשורות ל-HIV: אפידמיולוגיה, פתולוגיה, מנגנונים וטיפול. נת ר' נפרול 2015; 11(3):150–160.

2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et al. מחלת כליות בסביבה של זיהום ב-HIV: מסקנות ממחלת כליות: ועידת מחלוקות לשיפור התוצאות (KDIGO). כליות אינט 2018; 93(3):545–559.

3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et al. האפיתל הכלייתי הוא אתר שלא זוהה בעבר של זיהום ב-HIV-1. J Am Soc Nephrol 2000; 11(11):2079–2087.

4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et al. שכפול ומידור של HIV-1 באפיתל הכליות של חולים עם נפרופתיה הקשורה ל-HIV. Nat Med 2002; 8(5):522–526.

5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. הכליה היא מאגר ל-HIV-1 לאחר השתלת כליה. J Am Soc Nephrol 2014; 25(2):407–419.

6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. פוליפלואידיה ומוות של תאים מיטוטיים הם שני תוצאות ברורות של HIV-1 מונעות Vpr בתאי אפיתל של צינורית הכליה. J Virol 2018; 92(2).

7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et al. HIV-1 Vpr מעכב ציטוקינזיס בתאי צינור פרוקסימלי אנושיים. כליות אינט 2008; 74(8):1049–1058.

8. Ross MJ, Klotman PE. נפרופתיה הקשורה ל-HIV. איידס 2004; 18(8):1089–1099.

9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et al. נפרופתיה והקמת מאגר כליות של HIV מסוג 1 במהלך זיהום ראשוני. N Engl J Med 2001; 344(26):1979–1984.

10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et al. הספקטרום של ממצאי ביופסיה של כליה בחולים נגועים ב-HIV בעידן המודרני. כליות אינט 2020; 97(5):1006–1016.

11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et al. השוואה של סיכון וגיל באבחון של אוטם שריר הלב, מחלת כליות סופנית וסרטן שאינו מגדיר איידס בקרב מבוגרים נגועים ב-HIV לעומת לא נגועים. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627–638.

12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. מגמות בתוצאות של מחלת כליות סופנית משנית לנפרופתיה הקשורה לווירוס חיסוני אנושי. Nephrol Dial Transplant 2015; 30(10):1734–1740.

13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et al. תוצאות וגורמים פרוגנוסטיים בחולים-1-הנגועים ב-HIV בדיאליזה בעידן ה-cART: מחקר עוקבה של GESIDA/SEN. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57(4):276–283.

14. רייט AJ, Gill JS. השתלת כליה במקבלי HIV: תוצאות מעודדות, אך נתוני הרישום אינם מספיקים עוד. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9):2070–2071.

15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J, et al. תוצאות של השתלת כליה במקבלי HIV. N Engl J Med 2010; 363(21):2004–2014.

16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. השתלת כליה חיובית ל-HIV ל-HIV-- תוצאות לאחר 3 עד 5 שנים. N Engl J Med 2015; 372(7):613–620.

17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et al. בטיחות והצלחה של השתלת כליה ודיכוי חיסוני נלווה בחולים עם HIV. כליות אינט 2005; 67(4):1622–1629.

18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et al. זיהוי זן ה-HIV של התורם אצל מושתל כליה חיובי ל-HIV. N Engl J Med 2020; 382(2):195–197.

19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. השלכות קליניות ארוכות טווח של פגיעה כלייתית חריפה אצל הנגועים ב-HIV. כליות אינט 2010; 78(5):478–485.

20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et al. הנטל של פגיעה חריפה בכליות הדורשת דיאליזה בקרב מבוגרים מאושפזים עם זיהום ב-HIV: ניתוח מדגם אשפוז ארצי. איידס 2015; 29(9):1061–1066.

21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. נפרופתיה הקשורה ל-HIV. Contrib Nephrol 2008; 159:151–161.

22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. אפופטוזיס בנפרופתיה הקשורה לנגיף חיסוני אנושי. Am J Kidney Dis 1995; 26(2):286–291.

23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. סקירה שיטתית ומטה-אנליזה: בטיחות הכלייתית של tenofovir disoproxil fumarate בחולים נגועים ב-HIV. Clin Infect Dis 2010; 51(5):496–505.

24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV ומחלת כליות כרונית. Clin Nephrol 2015; 83(7 משלים 1):32–38.

25. וויאט CM. מחלת כליות וזיהום ב-HIV. Top Antivir Med 2017; כ"ה(1):13–16.

26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et al. גורמי סיכון של מחלת כליות כרונית בחולים נגועים ב-HIV. Clin J Am Soc Nephrol 2011; ו(7):1700–1707.

27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. נפרופתיה הקשורה לנגיף כשל חיסוני אנושי/תסמונת כשל חיסוני נרכש בשלב מחלת כליות סופי בארצות הברית: מאפייני המטופל והישרדות בעידן שלפני הטיפול האנטי-רטרו-ויראלי הפעיל ביותר. J Nephrol 2001; 14(5):377–383.

28. Smith EE, Malik HS. משפחת האפוליפופרוטאין L של גנים מתוכנתים של מוות תאים וחסינות התפתחה במהירות בפרימטים באתרים נפרדים של אינטראקציות מארח-פתוגן. Genome Res 2009; 19(5):850–858.

29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et al. הגן אפוליפופרוטאין L1 (APOL1) ונפרופתיה ללא סוכרת אצל אפרו-אמריקאים. J Am Soc Nephrol 2010; 21(9):1422–1426.

30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. אלל סיכון לגלומרולוסקלרוזיס סגמנטלי מוקדי באפרו-אמריקאים ממוקם באזור המכיל APOL1 ו-MYH9. כליות אינט 2010; 78(7):698–704.

31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. איגוד של גרסאות ApoL1 טריפנוליטיות עם מחלת כליות באפרו-אמריקאים. מדע 2010; 329(5993):841–845.

32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. גרסאות סיכון למחלת כליות APOL1: נוף מתפתח. סמינ נפרול 2015; 35(3):222–236.

33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. אללים של סיכון כליות APOL1: גנטיקה של אוכלוסיה וקשרי מחלות. עו"ד Chronic Kidney Dis 2014; 21(5):426–433.

34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z, et al. היעדר גרסאות סיכון APOL1 מגן מפני נפרופתיה הקשורה ל-HIV באוכלוסייה האתיופית. Am J Nephrol 2011; 34(5):452–459.

35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD, et al. היעדר נפרופתיה הקשורה ל-HIV בקרב מבוגרים נאיבים אנטי-רטרו-ויראליים עם אלבומינוריה מתמשכת במערב קניה. Kidney Int Rep 2017; 2(2):159–164.

36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et al. גרסאות סיכון של APOL1 קשורות בקשר חזק לנפרופתיה הקשורה ל-HIV בדרום אפריקאים שחורים. J Am Soc Nephrol 2015; 26(11):2882–2890.

37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. וריאנטים גנטיים של APOL1 בגלומרולוסקלרוזיס מגזרת מוקדית ונפרופתיה הקשורה ל-HIV. J Am Soc Nephrol 2011; 22(11):2129–2137.

38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, et al. רוב ApoL1 מופרש על ידי הכבד. J Am Soc Nephrol 2017; 28(4):1079–1083.

39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et al. רמות אפוליפופרוטאין פלזמה L1 אינן מתואמות עם CKD. J Am Soc Nephrol 2014; 25(3):634–644.

40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et al. רמות הפלזמה של RiskVariant APOL1 אינן קשורות למחלת כליות בקבוצה מבוססת אוכלוסייה. J Am Soc Nephrol 2016; 27(10):3204–3219.

41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et al. הגנוטיפ APOL1 של מושתלי כליה אפרו-אמריקאיים אינו משפיע על הישרדות השתל אלון 5-שנה. Am J Transplant 2012; יב(7):1924–1928.

42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. הגן APOL1 והישרדות השתל לאחר השתלת כליה. Am J Transplant 2011; 11(5):1025–1030.

43. קאריס MA, Smith DM. זיהום ב-HIV-1 ספציפי לרקמות: למה זה חשוב. Future Virol 2011; 6(7):869–882.

44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et al. אינדיקטורים אבולוציוניים של נגיף כשל חיסוני אנושי מסוג 1 מאגר ותאים. J Virol 2003; 77(9):5540–5546.

45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. חשיבות וזיהוי של מאגרי וירוסים ותאים של זיהום HIV. Curr Opin Microbiol 2003; ו(4):410–416.

46. ​​Blasi M, Carpenter JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. זיהוי של מידור בדרכי הגניטורינאריות של HIV-1 על ידי ניתוח רצפי הגנים env בשתן. איידס 2015; 29(13):1651–1657.

47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et al. חביון HIV. אתרי אינטגרציה ספציפיים של HIV מקושרים להתרחבות משובטים ולהתמדה של תאים נגועים. מדע 2014; 345(6193):179–183.

48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et al. חביון HIV. התפשטות תאים עם HIV המשולבים בגנים סרטניים תורמת לזיהום מתמשך. מדע 2014; 345(6196):570–573.

49. Health R, Services Administration DoH, Human S. רכישה והשתלה של איברים: יישום חוק השוויון במדיניות האיברים של HIV. כלל סופי. Fed Regist 2015; 80(89):26464– 26467.

1. המחלקה לרפואה, החטיבה למחלות זיהומיות, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת דיוק, דורהאם, NC, ארה"ב

2. Duke Human Vaccine Institute, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת דיוק, Durham, NC, ארה"ב

3. המחלקה לרפואה, חטיבה לנפרולוגיה, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת דיוק, דורהאם, NC, ארה"ב