מדידת התפקיד וההשפעה של אינטראקציות תרופתיות ושימוש מחדש בהפרעות ניווניות של עצבים חלק 5
May 15, 2024
6. תרופות מחודשות ל-NDs
6.1. ייעוד מחדש של תרופות מאושרות עבור ND
למרות שהייתה התקדמות רבה בתחום גילוי התרופות מעשורים האחרונים ועד היום, עדיין קיימים אתגרים מסוימים הקשורים לריפוי מלא של מחלות רבות.
ככל שתוחלת החיים האנושית עולה, בעיות זיכרון בקרב קשישים הופכות לדאגה יותר. מחלה וזיכרון קשורים קשר הדוק. למרות שמחלות מסוימות עלולות להשפיע לרעה על הזיכרון, גישה חיובית והרגלי חיים בריאים יכולים לשפר את הזיכרון שלנו.
קודם כל, בעיות נפשיות כמו דיכאון וחרדה קשורות קשר הדוק לתסמינים של אובדן זיכרון. זה מראה שבריאותם הנפשית של אנשים קשורה קשר הדוק לזיכרון. לכן, עלינו לשמור על גישה חיובית, להתמודד עם כישלונות וקשיים באומץ, לתקשר עם חברים באופן תדיר, לשמור על יחסים בינאישיים טובים ולגרום לעצמנו להרגיש בנוח ונינוחים.
שנית, אי אפשר להתעלם מהשפעת הבריאות הגופנית על הזיכרון. מחלות כרוניות כמו סוכרת, לחץ דם גבוה ומחלות לב קשורות כולן לאובדן זיכרון. לכן, עלינו להתמקד במניעת מחלות אלו. שמירה על הרגלי חיים בריאים, כמו אכילה ושינה קבועה, תזונה בריאה ופעילות גופנית מתאימה, יכולים לעזור לשפר את ההתנגדות של גופנו ובכך לשפר את הזיכרון.
בקיצור, זיכרון ומחלות קשורים קשר הדוק, אבל יש לנו אמצעי מניעה. אנו יכולים לשפר את הזיכרון שלנו על ידי שמירה על גישה חיובית, שמירה על אורח חיים בריא, טיפול במחלות בזמן, והקפדה על תזונה ואמצעים נוספים. אנשים כמו קשישים, ילדים וסטודנטים, צריכים תמיד לשים לב לנושאים אלה כדי להגן על בריאותם ואיכות חייהם. ניתן לראות שאנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche deserticola יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון, מכיוון של-Cistanche deserticola יש השפעות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ואנטי-אייג'ינג, שיכולות לסייע בהפחתת חמצון ותגובות דלקתיות במוח, ובכך להגן על בריאות מערכת העצבים. בנוסף, Cistanche deserticola יכול גם לקדם צמיחה ותיקון של תאי עצב, ובכך לשפר את הקישוריות והתפקוד של רשתות עצביות. השפעות אלו יכולות לעזור לשפר את מהירות הזיכרון, הלמידה והחשיבה, ועשויות גם למנוע התפתחות של הפרעות בתפקוד קוגניטיבי ומחלות ניווניות.
לחץ על Know כדי לשפר את הזיכרון לטווח קצר
תוכנית גילוי תרופות חדשה לוקחת יותר מ-10-12 שנים כדי להביא את התרופה החדשה לשוק ותהליך זה כרוך בהשקעה כספית רבה (Parvathaneni et al., 2019). התרופה החדשה גם צריכה לעבור תהליכי רגולציה קפדניים לפני אישור השוק שלה.
יש הרבה מולקולות שנכנסות לניסויים הפרה-קליניים מדי שנה, אבל רק מעט (1 מתוך 10,000מולקולות) מהן יכולות לסלול את דרכן למחקרים הקליניים (Basavaraj and Betageri, 2014). מגבלות אלו הקשורות לגילוי התרופות החדשות מעודדות חברות תרופות כמו גם חוקרים להשתמש במולקולות התרופה שכבר מאושרות עבור התוויות חדשות.
למולקולות של תרופות מחקריות שלא הצליחו להראות יעילות עבור ההתוויות שנקבעו מראש יש גם סיכויים ליעילותן עבור התוויות חדשות (Parvathaneni et al., 2019; Pushpakom et al., 2019). אסטרטגיה זו של ניצול מולקולות תרופות שכבר מאושרות או מחקריות עבור אינדיקציות חדשות ידועה כ-drug-purposing/repositioning/re-profiling (Martin and Bowden, 2019).
צרכים קליניים שלא נענו הפכו לאחד המכשולים לטיפול יעיל במחלות רבות כמו סרטן, ND וכו'. התמקדות רק ב-ND כולל PD, AD וכו' היא מתישה שכן הפתופיזיולוגיה שלהם כוללת מנגנונים מולקולריים הטרוגניים (Gitler et al., 2017).
ND נגרמת עקב חוסר תפקוד מתקדם ואובדן של נוירונים אשר מובילים לפגיעה בתפקודים מוטוריים ו/או קוגניטיביים (Giorgini, 2013; Budd Haeberlein and Harris, 2015). טיפולים שונים אושרו על ידי סוכנויות רגולטוריות שונות לטיפול בסוגים שונים של ND. עם זאת, רובם ידועים כמספקים הקלה סימפטומטית יחד עם הפחתה בתפקודים קוגניטיביים ומוטוריים (Hilbush et al.,2005).
לצורך טיפול מוצלח ב-ND, על מולקולות התרופה לפעול על מנגנונים מולקולריים המעורבים בהתפתחות המחלה והתקדמותה. ניסויים קליניים אחרונים הראו כישלונות במחלות שפותחו לאחרונה המשנו תרופות, וכישלונות אלו מובילים חברות תרופות וחוקרים להתמקד בשימוש מחדש בתרופות ב-ND.
מחקר הניסוי הקליני של התרופות המחודשות הללו הראה תוצאות מבטיחות לטיפול ב-ND.
6.2. יתרונות ואתגרים הקשורים בשימוש מחדש של תרופות
6.2.1. יתרונות הקשורים בשימוש מחדש של תרופות
אחד היתרונות החשובים של שימוש מחדש בתרופה הוא תהליך האישור הרגולטורי הופך לקל בהשוואה לישויות תרופות חדשות. הסיבה לכך היא שלתרופות שכבר מאושרות יש את רמת הבטיחות והסבילות המקובלת בבני אדם, מה שמוביל לסיכון מופחת לכישלון (Jourdan et al., 2020). הבטיחות שכבר הוקמה תמנע עוד יותר חסימה בלתי צפויה בשלבי הניסוי (Strittmatter, 2014).
התקופה הנדרשת לפיתוח התרופה תהיה דחוסה בגלל הזמינות של מערכי נתונים שונים הקשורים לניתוח פרה-קליני, כולל פיתוח בטיחות ופורמולציה במקרים מסוימים (Pushpakom et al., 2019).
יתרון חשוב נוסף הוא פחות השקעה בפיתוח תרופות, אך זה יהיה תלוי בשלב ההתפתחותי ובתהליך של המועמד המחודש לתרופה. יתרונות אלו המוצעים על ידי שימוש מחדש מגדילים עוד יותר את ההסתברות להחדרת מועמדי תרופה חוזרים לשוק.
אך יש לקחת בחשבון גורמים מסוימים, לרבות פורמולציה, צורת מינון ודרך מתן התרופה המחודשת, שכן גורמים אלה עשויים להשפיע על פרופיל הבטיחות של התרופה. מכאן שבמקרים כאלה, נדרשת הערכה מחדש של הבטיחות (Jourdan et al., 2020).
6.2.2. אתגרים הקשורים בשימוש מחדש של תרופות
תרופות שונות שונו בהצלחה למספר מצבי מחלה; עם זאת, זה לא תמיד מועיל עבור כל התרופות המחודשות. שימוש מחדש בתרופות מציב אתגרים מסוימים בכל הנוגע לשיקולי פטנטים והיבטים רגולטוריים יחד עם חסמים ארגוניים (Pushpakom et al., 2019).
6.2.2.1. שיקולי פטנטים.
כאשר לתרופה המחודשת אין אישור שוק אז זה הופך ליתרון עבור המציב מחדש להגיש בקשה להגנת פטנט עבור התרופה המחודשת עבור התוויה חדשה. עם זאת, התרופות המשמשות למיצוב מחדש אינן חדשות, ולכן עשויה להיות נוכחות של אמנות קודמת שעלולה להוביל לכך שהתרופה המיועדת אינה ניתנת לפטנט (Ashburn and Thor, 2004).
לגבי תרופות ללא פטנט, קיימת בעיה נוספת הנוגעת לשימוש בתכשירים ובצורות מינון המשמשות יצרני תרופות גנריות.
הסיבה לכך היא שיצרן התרופות הגנריות משתמש באסטרטגיית 'התיוג הרזה', כאשר הם מתייגים באופן חוקי את מוצר התרופה הגנרית שלהם כיחידות לאינדיקציות ללא פטנט. זה עלול להוביל להפחתה ברווחיות שכן עלול להיווצר קושי בהפסקת השימוש מחוץ לתווית עבור אינדיקציות שהושגו בפטנט חדש (Pushpakom et al., 2019).
6.2.2.2. היבטים רגולטוריים. ההיבטים הרגולטוריים הם המרכיבים הקריטיים במהלך מיקום מחדש של תרופות. מסלולים רגולטוריים שונים זמינים בהתאם לסוכנויות הרגולטוריות ליישום של תרופות ממוקמות מחדש.
מספר סוכנויות רגולטוריות מציעות תקופות בלעדיות שונות לשיווק של תרופות חוזרות, אך ציר הזמן המוצע אינו מספיק כדי להפיק ממנו הכנסות להחזרת הכסף שהושקע בשימוש מחדש של מועמדים לתרופות (Pritchard et al., 2017; Breckenridge and Jacob, 2019) .
6.2.2.3. חסמים ארגוניים בתעשיית התרופות.
תעשיות פרמצבטיות רבות עובדות על שימוש מחדש בתרופות באזורים שאינם תחום המחלה העיקרי שלהן. לצורך שימוש חוזר במקרים כאלה, תעשיות אלו פועלות בשיתוף פעולה עם ארגונים אקדמיים וחברות ביוטכנולוגיה קטנות יותר (Pushpakom et al., 2019; Novac, 2013).
התעשיות עומדות בפני חסמים ארגוניים מסוימים כאשר תחום המיקוד של הארגון אינו תואם את זה של ציפיות התעשייה ואם תרכובת העניין הופסקה מחטיבות מחקר ופיתוח ארגוני (מו"פ), מה שמוביל לחוסר תמיכה בחדש אינדיקציות (אשבורן ות'ור, 2004).
זה הוביל למחסור בכוח אדם שיכול לעבוד על הפרויקטים המיועדים למטרת תרופה באזור החולה המיועד יחד עם היעדר מימון ומשאבים להתקדמות הרעיון בתעשייה. ניתן להתגבר על חסמים אלו על ידי ניצול חיצוני משאבים כגון ארגוני ייצור חוזים, מעקב תרופתי ותמיכה רגולטורית (Pushpakom et al., 2019).
6.3. שיקול קניין רוחני עבור טיפולים חוזרים
חברות התרופות שעובדות על ייעוד מחדש של תרופות מבקשות הגנה על פטנט כדי לזכות בתקופת בלעדיות לאחר המסחור כדי לקבל הכנסות בתמורה להשקעות שבוצעו עבור מסחור מולקולות תרופות מעודכנות (Cavalla, 2013).
כפי שצוין קודם לכן, הפטנט של תרופה חוזרת עשויה להיות מאתגרת מכיוון שתרופות אלו אינן חדשות לחוקרים, ולכן עשויה להיות נוכחות של אמנות קודמת. קיומם הקודם של פטנטים כאלה עלול להפוך למכשול למסחור של תרופות מחודשות מסוג זה (אשבורן ות'ור, 2004). עם זאת, ישנן דרכים שונות להתמודד עם מצב זה תוך בקשת פטנט על תרופות חוזרות.
אחד מהם הוא הגנת הפטנט על ידי הרכב החומר (COM) של המוצר. סוג זה של פטנט נחשב לאסטרטגיה החזקה ביותר להגנת פטנט. זה מכסה רכיבים פרמצבטיים פעילים (API) הכלולים במוצר, פורמולציות חדשות ומנגנוני העברת תרופות.
עם זאת, הבקשה להרכב החומר עבור API ופורמולציות מתרחשת בשלב מוקדם של שלב הפיתוח של מוצר תרופתי חדש אשר מוביל לחיי פטנט קצרים עד שהמוצר מגיע לשוק בהשוואה לזמן והכסף שהושקעו בהבאת מוצר זה לשוק (Smith , 2011).
ניתן להתגבר על מחסום זה על ידי הגנת ה-COM החדשה בעזרת הכללת ישות כימית חדשה הניתנת לפטנט במוצר התרופה המחודש, מנגנוני מסירה שיכולים להיות שילוב בר פטנט או שילוב של ממשקי API.
במקרים מסוימים, התרופה המחודשת תהיה מחוץ לפטנט ומכאן גנרית (Smith, 2011). במצבים אלה, המציב מחדש יכול להגיש שיטת שימוש (MOU) או רק 'להשתמש' בפטנט, במיוחד כאשר התרופה מעולם לא שווקה (Ashburn and Thor, 2004).
6.4. שיקול רגולטורי לטיפולים חוזרים
לפיתוח תרופות חוזרות, שיקולים רגולטוריים הם מרכיבים חשובים. בהתחשב בשני שווקים רגולטוריים עיקריים; אירופה וארה"ב (ארה"ב), סוגי בקשות, מסלולים להגשה רגולטוריים והטבות בלעדיות שונים, אשר נדונים בחלק הבא של המאמר.
בארה"ב, יישום תרופה חדש מסווג לסוגים כימיים שונים כולל יישום חדש לתרופה (NDA) סוג 1 (ישות מולקולרית חדשה), סוג NDA-2 (מרכיב פעיל חדש או נגזרת חדשה), סוג NDA-3 (צורת מינון חדשה), סוג NDA-4 (שילוב תרופות חדש), סוג NDA-5(פורמולציה חדשה או יצרן חדש), סוג NDA-6 (אינדיקציה חדשה).
ניתן להגיש בקשות אלה תחת שלושה מסלולים רגולטוריים אפשריים, כלומר. 505(ב)(1), 505(ב)(2) ו-505(j) (Murteira et al., 2014). עבור שינויים מזעריים כגון תיוג, צורות מינון חדשות וחוזק במוצר שכבר אושר כ-NDA, יש להגיש אישור NDA משלים על ידי חברה (Pushpakom et al., 2019).
באיחוד האירופי, ניתן להגיש בקשות לתרופות חוזרות בשלושה מסלולים אפשריים כגון בקשה ריכוזית, מבוזרת או לאומית. סעיפים 6, 8(3), 10(3) ו-10a של הוראה 2001/83/EC כוללים חלקית אסטרטגיות שונות של שימוש מחדש בתרופות (Murteira et al., 2014). ההגשה הרגולטורית עבור ישות כימית חדשה בארה"ב תינתן לחמש שנים כתקופת הבלעדיות הראשונית.
אבל עבור פעילות שאושרה בעבר שהראתה מחקר קליני חדש כמו משתמשים חדשים, תינתן שלוש שנים של בלעדיות נוספת. באירופה, הגשת ישות כימית חדשה תינתן כמענק של שמונה שנים להרשאת שיווק במהלך תקופה זו, אף חברה גנרית לא תוכל לעשות שימוש בנתוני החוקרים ואילו שנתיים של שנתיים יסופקו בהן החברה הגנרית יכולה להסתמך רק על הנתונים שהופקו על ידי החוקר, אך אינה יכולה לשווק את המוצר.
במהלך שמונה שנים של בלעדיות, אם החוקר יזהה התוויה חדשה, תינתן תקופת בלעדיות נוספת של שנה אחת לחוקר, בהינתן שההתוויה החדשה הזו מספקת ערך משמעותי בהשוואה לטיפולים קיימים (Breckenridge and Jacob, 2019).
6.5. תרופות פוטנציאליות לשימוש חוזר עבור ND שונים
במקרה של ND, תפקודם של תאי עצב במוח מושפע במידה רבה ובכך פוגע באיכות החיים. כפי שנאמר קודם לכן, ישנן תרופות שונות שכבר אושרו לטיפול ב-ND שונים, אך אלו מכוונות להקלה סימפטומטית בלבד, יש היעדר טיפולים משנים מחלה עקב חוסר הבנה מלאה של מנגנון הפעולה הבסיסי.
ייעוד מחדש של תרופות שכבר מאושרות פותחת מסלול טיפולי מבטיח לטיפול ב-ND מתיש כזה. בסעיף הבא, סיפקנו תרופות פוטנציאליות לשימוש חוזר לניהול של NDs שונים.
6.5.1. מחלת פרקינסון
PD היא הפרעת התנועה הנפוצה ביותר. זה מתרחש עקב אובדן של נוירונים דופמינרגיים ב-Substantia Nigra pars compacta (SNpc). אובדן נוירונים דופמינרגיים ב-SNpc מוביל למחסור בדופמין ב-SNpc, שאחראי לרוב תסמיני ה-PD (Dauer and Przedborski, 2003).
הפתופיזיולוגיה של PD מורכבת אך אינה מובנת במלואה. נצפה כי הצטברות גופי Lewy מייצגת סמן חשוב ב-Europathology של PD (Reddy et al., 2014). הטיפול הנוכחי תלוי בתרופות דופמינרגיות ואין אפשרויות טיפוליות מבוססות לשינוי מחלה עבור PD (Athauda andFoltynie, 2018).
כמו כן, קיימות תופעות לוואי הקשורות לטיפולים הזמינים, כגון מתן דופמין באזור החוץ-סטריאטלי, חדירות ירודה על פני מחסום הדם-מוח, ושונות בספיגה (Stoker and Barker, 2020).
זה מראה את הצרכים הקליניים הבלתי מסופקים הגבוהים יותר לניהול טיפולי של PD ואחת האפשרויות להתגבר על צרכים קליניים בלתי מסופקים כאלה היא שימוש מחדש בתרופות שכבר אושרו.
For more information:1950477648nn@gmail.com
