בדיקת מאמץ פורוסמיד ופיברוזיס בין תשתיות בביופסיות של כליות במחלת כליות כרונית

Jesús Rivero1, Francisco Rodríguez2, Virgilia Soto2, Etienne Macedo3, Lakhmir S. Chawla3, Ravindra L. Mehta3, Sucheta Vaingankar2, Pranav S. Garimella3, Carlos Garza2 and Magdalena Madero2*

תַקצִיר

רקע כללי:פיברוזיס אינטרסטיציאלי(IF) בביופסיה של הכליה הוא אחד מגורמי הסיכון החזקים ביותר להתקדמות מחלת כליות. מבחן המאמץ של פורוסמיד (FST) הוא כלי מאומת המנבא את חומרת המחלה החריפהכִּליָהפציעה(במיוחד ב-2 שעות) בחולים קשים. מכיוון שפורוזמיד מופרש דרך צינוריות הכליה, התגובה ל-FST מייצגת את יכולת ההפרשה הצינורית. למיטב ידיעתנו, אין נתונים על המתאם בין קיבולת צינורית תפקודית שהוערכה על ידי ה-FST עם IF על ביופסיות של כליה מחולים עםכְּרוֹנִיכִּליָהמַחֲלָה(CKD). מטרת מחקר זה הייתה לקבוע את הקשר בין תפוקת שתן (UO), מסת פורוזמיד מופרשת (FEM) ו-IF בביופסיות של כליה לאחר FST.

שיטות:מחקר זה כלל 84 מטופלים שעברו ביופסיית כליה עבור התוויות קליניות ו-FST. אחוז הפיברוזיס נקבע על ידי טכניקת מורפומטריה ונבדק על ידי נוירופתולוג. כל החולים עברו FST לפני הביופסיה. נפח שתן ונתרן בשתן נמדדו בנוסף לריכוזי הפורוסמיד בשתן בזמנים שונים (2, 4 ו-6 שעות). השתמשנו במשוואה מבוססת כדי לקבוע את ה-FEM. הערכים הובאו כממוצע, סטיית תקן או אחוז, ו-Pearson Correlation.

תוצאות:הגיל הממוצע של המשתתפים היה 38 שנים ו-44 אחוזים היו גברים. השכיחות של סוכרת, יתר לחץ דם ושימוש במשתנים הייתה גבוהה משמעותית עם רמה מתקדמת יותר של פיברוזיס. תסמונת נפרוטית וחוסר תפקוד חריף של השתלת כליה היו האינדיקציות השכיחות ביותר לביופסיה. eGFR היה ביחס הפוך למידת הפיברוזיס. נבדקים עם הדרגה הגבוהה ביותר של פיברוזיס (דרגה 3) הראו UO נמוך משמעותית בשעה הראשונה של FST בהשוואה לדרגות נמוכות יותר של פיברוזיס (p {{0}}.015). כמו כן, ה-UO הכולל וה-FEM היו נמוכים יותר בהדרגה עם דרגות גבוהות יותר של פיברוזיס. מתאם ליניארי הפוך בין FEM למידת הפיברוזיס (r=− 0.245,p = 0.02) נצפה.

מסקנות:הממצאים שלנו מצביעים על כך שפיברוזיס אינטרסטיציאלי מתאם עם תפוקת השתן הכוללת ו-FEM. יש צורך במחקרים נוספים כדי לקבוע אם UO ו-FST יכולים להיות כלים לא פולשניים להערכת פיברוזיס בין-סטיציאלי.

רישום ניסיון:ClinicalTrials.gov NCT02417883.

מילות מפתח:פיברוזיס אינטרסטיציאלי, אורזיס,ביופסיה של כליה, מבחן מאמץ פורוסמיד

למידע נוסף אנא צור קשרemily.li@wecistanche.com

cistanche acteosides משפרים את תפקוד הכליות

רקע כללי

מחלת כליות כרונית(CKD), במיוחד בשלבים מתקדמים, נחשבת לאחת מבעיות בריאות הציבור החמורות ביותר בעולם [1, 2]. במשך זמן רב, נעשו מאמצים להבין את גורמי הסיכון הקשורים להתפתחות שלפיברוזיס בכליות, מכיוון שהוא נחשב לאחד מגורמי הסיכון החזקים ביותר להתקדמות CKD, ללא תלות באטיולוגיה של CKD, שכן הוא מייצג מסלול נפוץ אחרון מפציעה [3]. הצינוריות והתא הביניים מהווים יחד כ-80 אחוז ממסת הכליה, ולכן הם יותר ממבנה מערכת תמיכה מורכבת [4-6]. ישנם שלושה מבנים היסטולוגיים מוכרים עיקריים שניתן להעריך לגבי פיברוזיס: גלומרולוסקלרוזיס, טרשת כלי דם, ואטרופיה צינורית/פיברוזיס טובולי-אינטרסטיציאלי (IFTA) [7, 8]. IFTA היא התוצאה הסופית של חוסר איזון אנטומי ותפקודי שבו העלבונות הכליות עולים על מנגנוני התיקון הידועים שבהם מתווכים שונים מייצרים את המעבר מהמבנה הצינורי הרגיל למיופיברובלסטים ואלמנטים של המטריצה ​​החוץ-תאית [9, 10]. בשלב זה, שינויים הם בלתי הפיכים ולכן קשורים מאוד עםמחלת כליותהתקדמות [11]. ניסויים שבוצעו בחולים שעברו השתלת כליה מצביעים על כך ש-IFTA קשורה מאוד לכשל בשתל, התקדמות ותמותה מוגברת [12-14].

במשך כמה עשורים ההערכה שלתפקוד כליותהתבססה בעיקר על מדידת קצב הסינון הגלומרולרי (mGFR) או על משוואות המבוססות על קריאטינין או ציסטטין C כאשר קצב הסינון הגלומרולרי מוערך [15-29]. עם זאת, שיטות אלו אינן מודדות תפקוד צינורי ואינן מעריכות את מידת ניוון הצינוריות או פיברוזיס אינטרסטיציאלי. כמה כלי הערכה להערכת תפקוד הצינורית נבדקו כגון יכולת דילול, ריכוז [18-31] והחמצת שתן [31-33], בנוסף לחלק מופרש של נתרן ואוריאה (FENA ו-FEUN) [34-36 ], עם זאת, לא נעשה בהם שימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית. הוכח כי מבחן המאמץ של פורוסמיד (FST) מנבא את החומרה והחריפהכִּליָהפציעה(במיוחד ב-2 שעות) בחולים קשים והוכח כעדיפים על סמנים ביולוגיים בשתן [37]. Furosemide חייב להיות מועבר באופן פעיל על ידי הובלות אניונים אורגניים אנושיים (חום) בצינורית הפרוקסימלית לתוך לומן הצינורי על מנת להיות מופרש. מכיוון שהפרשת ה-Furosemide בשתן מתווכת על ידי מערכת ההובלה האורגנית של הצינוריות הפרוקסימלית, הערכנו אם הפרשת ה-Furosemide בשתן והתגובה המשתנת הקשורה היו קשורים לחומרת הנזק ה-tubulointerstitial שנקבע בביופסיות כליות. התחלנו להעריך את העיתוי והגודל של הפרשת פורוסמיד ותפוקת שתן ולקבוע אם אמצעים אלה עשויים להיות אינפורמטיביים לגבי IF בחולים שעוברים ביופסיה של כליה.

שיטות

שיטות

כללנו מאושפזים שאושפזו בבית החולים לביופסיית כליה עם התוויה קלינית (אלוגרפט וילידים). המטופלים אושפזו במחלקה הנפרולוגית ב-Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez. המטופלים היו צריכים להיות מבוגרים מ-18 שנים, היו בעלי קריאטינין eGFR גדול או שווה ל-15 מ"ל/דקה לפי CKD-EPI [38], והיה עליהם להיות יציבים המודינמית. נבדקים לא נכללו אם הם לא הסכימו להשתתף במחקר או אם הצוות הרפואי לא הרגיש שהמטופלת מתאימה למחקר, אם הייתה להם אלרגיה ידועה לפורוסמיד, היו בטיפול חלופי כליות או היו בהריון (איור 1). 1). המחקר נערך בין אפריל 2015 לאוגוסט 2017.

המחקר אושר על ידי ועדת האתיקה של המחקר המוסדי ונרשם במספר 15–920. התקבלה הסכמה מדעת בכתב מכל המשתתפים.

התערבות

במהלך האשפוז בוצעה בדיקת פורוסמיד לצורך ביופסיית הכליה. רוב ה-FST נעשה יום אחד לאחר ביצוע הביופסיה של הכליה בהסכמה מלאה על ידי הצוות הרפואי. על מנת למנוע טעויות במדידת שתן באותם חולים שלא היה להם קטטר שלפוחית ​​השתן ביום הבדיקה, בוצעה מדידת נפח שלפוחית ​​השתן לאחר ריקון באמצעות סונוגרפיה של האגן.

כל 84 הביופסיות של הכליות נעשו ליד מיטת המטופל באמצעות הנחיית אולטרסאונד (Sonosite®). עבור ביופסיות הכליות, השתמשנו באקדח ביופסיה (BARD Magnum®) ומחטים, ההליכים נעשו בהרדמה מקומית.

בדיקת מאמץ פורוזמיד

פורוסמיד תוך ורידי ניתן במינון של 1 מ"ג/ק"ג אם הנבדקים לא נחשפו למשתנים במהלך 7 הימים הקודמים ובמינון של 1.5 מ"ג/ק"ג אם הם נחשפו למשתני לולאה במהלך 7 הימים שקדמו למחקר. [37]. בוצעו מעקב רפואי וכימות קפדנית של UO לפי שעה. UO נאסף בקו הבסיס ובכל שעה עד השעה השישית (איור 2). סטטוס הנפח הוערך על ידי הרופא המטפל, חולים שהיו היפו-וולמיים או עם אי-יציבות המודינמית לא נכללו במחקר (n=5), 76 נבדקים היו בעלי אובולמיים ו-8 נבדקים היו בעלי נפח יתר. החלפת נוזלים בנבדקים איבולמיים כפי שניתן על 1:1 סמ"ק בהתבסס על תפוקת השתן השעה הקודמת. חולים היפרוולמיים לא קיבלו תחליף נוזל תוך ורידי.

ניתוח היסטופתולוגי

דגימת כליה

הביופסיה של הכליה עובדה על ידי המחלקה הפתולוגית ב-Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chávez. כל רקמות הביופסיה של הכליה נחשבו מספיקות להערכה היסטופתולוגית. פתולוג כליות מנוסה העיוור לתוצאות ה-FST תיאר את מידתפיברוזיס אינטרסטיציאלי, באמצעות הדמיה ישירה של מיקרוסקופ אור, עם דגש על צביעה של Trichrome של מאסון. בנוסף, אחוז הפיברוזיס הוערך על ידי מכונת לקטור אופטית (מורפומטריה) באמצעות ה- Analyzer Olympus BX51 Microscope, Image Software Image-PN- Plus 6 ומצלמה: VF Evolution C (חצי קיברנטיקה). טכניקה זו התקבלה כסטנדרט מכיוון שהיא ניתנת לשחזור [39]. ציון ה-IF סווג לשלוש קבוצות על פי אחוז הפיברוזיס: דרגה I < 25="" אחוזים,="" דרגה="" 2,="" 26-50="" אחוזים="" ודרגה="" 3=""> 50 אחוזים. מכיוון שאטרופיה צינורית (TA) ו-IF נמצאים בקורלציה כה גבוהה, TA אינו מתואר באופן שגרתי בדוחות הפתולוגיה שלנו.

הפרשת פורוזמיד בשתן: UO נאסף כל שעה בשעה למשך 6 שעות ונשמר בנפרד במנות. ניתוחי Furosemide נקבעו בדגימות בודדות שנאספו בשעות 2 (0-2 שעות), 4 (2-4 שעות), 6 (4-6 שעות), ובתערובת של כל השתן.

ניתוח HPLC של furosemide בדגימות שתן טוהר באמצעות Oasis MCX Cartridge (חלק#1860{{10}}0254 Oasis MCX 3 cc cartridge 60 mg 30 μm). המחסנית נשטפה עם 2 מ"ל מתנול ואחריו 2 מ"ל מים Milli-Q והועמסה בדגימת השתן (0.5 מ"ל מותאם ל-pH 6.0 עם 2 M HCl ומדולל ב-0.5 מ"ל מים MilliQ). לאחר מכן, המחסנית נשטפה עם 1 מ"ל של חומצה פורמית של 2 אחוזים כדי להסיר תרכובות חומציות ואחריו 1 מ"ל של מתנול כדי להסיר מחדש חומרים ניטרליים, והפורוסמיד המחובר חולק עם 1 מ"ל של 5 אחוז אמוניום הידרוקסיד במתנול. חלק האמוניום הידרוקסיד שנפלט יובש ב-speed-vac, שוחזר ב-100 ul של מים MilliQ, וכומת על ידי בדיקת HPLC מאומתת [40]. עמודת ה-HPLC בשימוש הייתה Thermo Scientific Acclaim 120 T, 3X150 מ"מ, C18, 3um, 120A, עם מחסנית מגן TSK 120 T. קצב הזרימה היה 0.5 מ"ל לדקה, טמפרטורת העמודה 40 מעלות וזמן ריצה 15 דקות. ממס האלוציה האיזוקרטי היה 30 אחוז אצטוטריל ו-70 אחוז חוצץ מונו-בסיסי אשלגן פוספט (10 מ"מ, pH 3.85). נפח הדגימה 50ul הוזרק ופורוסמיד זוהה ב-UV 233 ננומטר, זמן שמירה 6.3 דקות.

הערכנו את משוואת המסה המופרשת של פורוסמיד (FEM) מבוטאת כאחוז באמצעות המשוואה הבאה:

ניתוח סטטיסטי

כל הערכים הובאו כאמצעים, סטיית תקן ואחוזים. התוצאות הובאו כממוצע, סטיית תקן (SD) או פרופורציות לפי הצורך. ההשוואות נעשו באמצעות צ'י [2] לפרופורציות ובאמצעות מבחן T של סטודנטים לדגימות עצמאיות (השוואה בין קבוצות) לפי התגובה לפורוסמיד. מבחן פירסון שימש לקביעת המתאם בין מידת הפיברוזיס לבין התגובה ל-FST. השתמשנו בתוכנת הסטטיסטית SPSS 16 גרסת.

תוצאות

הגיל הממוצע היה 38 שנים, 44 אחוזים היו גברים והממוצע eGFR היה 64 ± 42 מ"ל/דקה/1.72 מ"ר. הנוכחות של סוכרת, יתר לחץ דם ושימוש במשתנים הייתה גבוהה יותר בעיקר בפיברוזיס דרגה III. לא התרחשו אפיזודות של תת לחץ דם או היפוקלמיה במהלך המחקר. כצפוי, eGFR ירד כפיברוזיס אינטרסטיציאליגדל (טבלה 1). תסמונת נפרוטית וחוסר תפקוד חריף של השתלת כליה היו האינדיקציות השכיחות ביותר לביופסיה.

ראינו שנבדקים עם פיברוזיס דרגה 3 הראו נפח שתן נמוך יותר באופן משמעותי בשעות 1, 4 והשתן הכולל בהשוואה לדרגות I ו-II (155 מ"ל ± 181 מול 316 מ"ל ± 262 מול 328 ± 353) (טבלה 2). ה-(FEM) היה נמוך יותר בהדרגה עם דרגות גבוהות יותר של פיברוזיס, בשעות 2 ו-4 (1.6 ו-0.8 עבור פיברוזיס דרגה III לעומת 6.8 ו-4.0) (טבלה 2 ואיור 3 ). כאשר נותחו בנפרד, המתאם בין FEM2 ופיברוזיס היה מובהק (p=0.04) בכליות המקומיות אך לא בכליות.

קבוצת השתלות (עמ'=0.26)

בוצעה תת-אנליזה כדי להעריך את התנהגות ה-FEM בזמנים שונים ביחס לנקודת החתך שהראתה את השטח הטוב ביותר מתחת לעקומה בקבוצות שדווחו בעבר בספרות עם פגיעה חריפה בכליות (200 מ"ל של הרטבה). זיהוי שה-FEM בשעה השנייה הייתה המדידה שהתאמתה בצורה הטובה ביותר לנקודת חיתוך זו. (טבלה 4)

נצפה מתאם הפוך בין UO לבין מידת הפיברוזיס (ככל שהתגובה בתפוקת השתן גדולה יותר, כך מידת הפיברוזיס נמוכה יותר) (מתאם ריבועי של {{0}}.072, לפי בכל שינוי מ"ל ב-UO היה שינוי 0.2 בפיברוזיס). ניתוח רגישות מכיוון שאלבומין נחוץ להפרשת פורוסמיד, הערכנו את המתאם של פירסון בין אלבומין בסרום עם תפוקת שתן ו-FEM. היה מתאם מובהק בין אלבומין בסרום לבין UO הכולל (p=.008) (באלבומין בסרום גבוה יותר ראינו UO גבוה יותר) אך לא היה מתאם מובהק בין אלבומין ו-FEM (p=0.64 ). כמו כן, לא היה מתאם בין רמות פרוטאינוריה ו-FEM (p=0.48). כאשר נותחו בנפרד, המתאם בין פרוטאינוריה ו-FEM בכליות מקומיות לעומת מושתלות לא היה שונה (p=0.25 לעומת p=0.86, בהתאמה). כצפוי, היה מתאם מובהק בין eGFR (CKDEPI) ו-FEM2 (p=0.001) ובין eGFR לפיברוזיס (p=< 0.001)="" (איור="" 4a,="" ב).="" לבסוף,="" מכיוון="" שרוב="" הביופסיות="" של="" השתל="" בוצעו="" עבור="" תפקוד="" לקוי="" של="" השתל,="" הערכנו="" את="" שיעור="" הפגיעה="" בכליות="" החריפה="" באוכלוסייה="" שלנו.="" קריאטינינים="" הוערכו="" 3="" חודשים="" לפני="" ו-3="" חודשים="" לאחר="" המחקר="" באמצעות="" מבחן="" לא="" פרמטרי="" (מבחן="" טווח="" wilcoxon)="" לצורך="" השוואות.="" בכל="" ההשוואות="" של="" דגימות="" קשורות,="" מצאנו="" ערכי="" p="" גדולים="" מ-0.1="" (p="NS)." התוצאות="" לא="" היו="" שונות="" בין="" כליות="" אלוגרפט="" וכליות="">

דִיוּן

במחקר שלנו, הצלחנו לבסס את הקשר בין הערכה צינורית תפקודית עם ה-FST לבין מידת הפיברוזיס הבין-תאי המתקבלת בביופסיות של כליות. נפח השתן נמצא בקורלציה עם מידת הפיברוזיס והמסה המופרשת של פורוסמיד ירדה ככל שהפיברוזיס עלתה. למיטב ידיעתנו, זהו המחקר הראשון שמבסס קשר אנטומי-פונקציונלי צינורי.

מצאנו שהמסה המופרשת של ה-furosemide ב-2 שעות (FEM2) נמצאה בקורלציה עם תפוקת שתן נמוכה באותה מסגרת זמן. ה-FEM2 מתוכנן לתפקד בדומה לנפח הנשיפה המאולץ (FEV1) בבדיקות תפקוד ריאתי. אדם בריא יכול להוציא את רוב האוויר מהריאות שלו תוך שניות. באופן דומה, אדם בריא עם השלמה מלאה של נפרונים מתפקדים יכול לסלק במהירות את הפורוסמיד מהשתן. עם זאת, כאשר קיים הפרעה בתפקוד הצינורי, כמו במקרה של פיברוזיס צינורי-בין-סטיציאלי, הכליה המצומצמת מאבדת את יכולתה להעביר ביעילות את פורוסמיד אל מחוץ לפלסמה ואל לומן הצינורי. סוג זה של בדיקות תפקודיות עשוי להוות בסיס להערכת תפקוד צינורי בצורה לא פולשנית. סמן של תפקוד צינורי ונקשר לירידה ב-eGFR ותוצאות קרדיווסקולריות.

חלק מהמחקרים הראשונים להערכת תפקוד צינורי נעשו על ידי הקבוצה שלנו ואחרים לפני 30 שנה. במחקרים אלו, היכולת התפקודית הצינורית הוערכה על ידי הסתכלות על ההבדל בין פינוי קריאטינין לפינוי אינולין [43]. במחקרים אלה, הרזרבה הגלומרולרית הוערכה עם אתגר חלבון. מחקרים אלו נערכו בשלוש קבוצות של חולים: חולים בריאים, תורמי כליה וחולים עם CKD, המדגימים אצל האחרונים יכולת נמוכה יותר להעלות GFR לפני מתן חלבון ופינוי צינורי קריאטינין מוגבל [44]. עם זאת, בדיקות אלו נותרות כלי מחקרי ויכולות להיות מסורבלות בשל העמסת החלבון ככזו בעלת ישימות קלינית מוגבלת.

הרעיון להעריך את תפקוד הצינורית עם שימוש בפורוזמיד תוך ורידי מסתמך על יכולת התרופה להיות מופרשת באבובית הפרוקסימלית. על מנת ש-furosemide יגביר את תפוקת השתן, יש להפריש את ה-furosemide באופן פעיל לתוך הלומן הפרוקסימלי, ויש לשמור על תפקודי הגפה העולה העולה, הפטנציה הלומינלית וצינור האיסוף. מבחן המאמץ של Furosemide שימש בפרקטיקה הקלינית רק בהקשר של פגיעה כלייתית חריפה והוכח כי הוא מנבא תוצאות באוכלוסייה זו. מינון סטנדרטי של Furosemide תוך ורידי נמסר לחולים קשים עם KDIGO AKI בשלב I או II, ולאחר מכן הוערכה תגובת תפוקת השתן. תפוקת שתן של {{0}}h < 100="" מ"ל/שעה="" בתגובה="" לאתגר="" פורוסמיד="" מנבא="" התקדמות="" ל-kdigo="" שלב="" iii="" aki="" בתוך="" 14="" ימים="" עם="" אזור="" מאפיין="" מפעיל="" מקלט="" מתחת="" לעקומה="" (auc)="" של="" 0.87="" [37="" ].="" בדיקה="" זו="" תפקדה="" טוב="" יותר="" מרבים="" מהסמנים="" הביולוגיים="" בשתן="" ששימשו="" לניבוי="" aki.="" מחקרים="" שלאחר="" מכן="" של="" fst="" ב-aki="" הוכיחו="" שביצועי="" ה-fst="" חזקים="" ומתפקדים="" באופן="" עקבי="" להערכת="" התקדמות="" והחלמה="" של="" aki="" [45-48].="" עם="" זאת,="" אף="" אחד="" מהמחקרים="" הללו="" לא="" מדד="" את="" המסה="" המופרשת="" של="">

ההערכה והניטור של CKD מתמקדים בעיקר ב-GFR ובמידת הפרוטאוריה. למרות שלא הוכח במחקר זה, ה-FST עשוי להציע כלי תפקודי לא פולשני עבור הרופא להעריך את תפקוד הצינורית בחולים עם מחלת כליות. עם זאת, נראה שה-FST מציע מידע חדש עבור חולים אלה.

למחקר שלנו יש כמה חוזקות. ראשית, המחקר בוחן מושג חדש של תפקוד צינורי והקשר שלו עם פיברוזיס בין-סטיציאלי בביופסיות של כליות. שנית, כמות הפיברוזיס בביופסיות הכליה הוערכה גם על ידי מורפומטריה שהסירה את הטיית התצפית הפוטנציאלית על ידי הפתולוג. שלישית, בנוסף לתפוקת השתן, מדדנו את המסה המופרשת בשתן של פורוסמיד. לבסוף, ניתוח זה אכן מוכיח שה-FST מציע יותר מידע בהשוואה להערכת ה-GFR הקלאסית.

גם למחקר שלנו יש מגבלות. ראשית, זהו מחקר חתך ואין לנו נתונים על השפעת ה-FST על ירידה בתפקוד הכליות לאורך זמן. שנית, עוצמת הקשר בין המשתנים השונים שנותחו (פיברוזיס אינטרסטיציאלי, FEM, CKD-EPI ותפוקת שתן כוללת) היה מובהק רק בתת-הקבוצה של הכליות המקומיות בהשוואה לקבוצת השתלות הכליה, כנראה ביחס לשיעור גדול יותר. מסת הכליה וגודל המדגם הגדול יותר של קבוצת הכליות המקומיות. לבסוף, אם כי מובהקות סטטיסטית, המתאמים לא היו חזקים.

מסקנות

לסיכום, הממצאים שלנו תומכים בכךפיברוזיס אינטרסטיציאלימתאם עם FST הן עם תפוקת השתן הכוללת והן עם מסת הפורוסמיד המופרשת. זה יכול להתבסס ככלי לא פולשני להערכת פיברוזיס בין-סטיציאלי ועשוי להציע מידע פרוגנוסטי יותר על פני eGFR ופרוטאינוריה בלבד. יש צורך במחקרי אורך נוספים כדי לקבוע אם FST קשורכִּליָהפוּנקצִיָהירידה עם הזמן.

הפניות

1. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. מחלת כליות כרונית: מימד ונקודות מבט גלובליות. אִזְמֵל. 2013;382:260–72.

2. De Nicola L, Zocalli C. שכיחות מחלת כליות כרונית באוכלוסייה הכללית: הטרוגניות ודאגות. השתלת חוגה של Nephrol. 2016;31: 331–5.

3. Liu Y. מנגנונים תאיים ומולקולריים של פיברוזיס בכליות. נט ר' נפרול. 2011;7:684–96.

4. Kaissling B, Hegyi I, Loffing J, et al. מורפולוגיה של תאים אינטרסטיציאליים בכליה הבריאה. ענת אמבריול. 1996;193:303–18.

5. Alcorn D, Maric C, McCausland J. פיתוח של interstitium הכלייתי. רופא ילדים נפרול. 1999;13:347–54.

6. Kaissling B, Le Hir M. Interstitium cortical renal: היבטים מורפולוגיים ותפקודיים. Histochem Cell Biol. 2008;130:247–62.

7. Hewitson TD. פיברוזיס בכליה: האם בעיה משותפת בעיה בחצי? תיקון רקמות פיברוגנזה. 2012;5:S14.

8. Iwano M, Neilson EG. מנגנונים של פיברוזיס tubulointerstitial. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004;13:279–84.

9. Tampa D, Zeisberg M. גישות פוטנציאליות להיפוך או לתיקון פיברוזיס כליות. נט ר' נפרול. 2014;10:226–37.

10. Portilla D. אפופטוזיס, פיברוזיס והזדקנות. Nephron Clin Practic. 2014;127: 65–9.

11. Nath K. Tubulointerstitial שינויים כגורם מרכזי בהתקדמות הנזק הכלייתי. Am J Kidney Dis. 1992;20:1–17.

12. Mannon RB, Matas AJ, Grande J, et al. דלקת באזורים של ניוון צינורי בביופסיות שתל הכליות: מנבא חזק של כישלון שתל. Am J Transplant. 2010;10:2066–73.

13. Haas M. Chronic allograft nephropathy orפיברוזיס אינטרסטיציאליוניוון צינורי: מה יש בשם? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014;23:245–50.

14. Venner JM, Famulski KS, Reeve J, et al. קשרים בין פציעה, פיברוזיס וזמן בהשתלות כליה אנושית. JCI Insight. 2016;1:e85323.

15. Smith HW. הכליה: מבנה ותפקוד בבריאות ובמחלות. ניו יורק: Oxford University Press, Inc; 1951. עמ'. 191–2.

16. Myers GL, Miller WG, Coresh J, et al. המלצות לשיפור מדידת קריאטינין בסרום: דו"ח מקבוצת העבודה המעבדתית של התוכנית הלאומית לחינוך למחלות כליה. Clin Chem. 2006;52:5–18.

17. Ferguson M, Waikar SS. סמנים מבוססים ומתהווים לתפקוד הכליות. Clin Chem. 2012;58:680–9.

18. Gowda S, Desai PB, Kulkarni SS, et al. סמנים של בדיקות תפקודי כליות. N Am J Med Sci. 2010;2:170–3.

19. באואר JH, Brooks CS, Burch RN. הערכה קלינית של פינוי קריאטינין כמדידה של קצב הסינון הגלומרולרי. Am J Kidney Dis. 1982;2:337–46.

20. Nilsson-Ehle P, Grubb A. סמנים חדשים לקביעת GFR: פינוי Iohexol וריכוז cystatin C בסרום. Kidney Int Suppl. 1994;46:S17–9.

21. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et al. שיטה מדויקת יותר להערכת קצב סינון גלומרולרי מקריאטינין בסרום: משוואת חיזוי חדשה. אן מתמחה מד. 1999;130:461–70.

22. Grubb AO. Cystatin C-מאפיינים ושימוש כסמן אבחון. עו"ד Clin Chem. 2000;35:63–99.

23. Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D, et al. גורמים המשפיעים על רמות ציסטטין C בסרום מלבד תפקוד הכליות וההשפעה על מדידת תפקוד הכליות. כליות אינט. 2004;65:1416–21.

24. Coresh J, Astor BC, McQuillan G, et al. כיול ושונות אקראית של בדיקת קריאטינין בסרום כמרכיבים קריטיים לשימוש במשוואות להערכת קצב הסינון הגלומרולרי. Am J Kidney Dis. 2002;39:920–9.

25. קוקקרופט DW, Gault MH. חיזוי של פינוי קריאטינין מקריאטינין בסרום. נפרון. 1976; 16:31–4.

26. לוק RG. אוריאה והלחמנייה. N Engl J Med. 1981;305:1213–5.

27. Herrington D, Drusano GL, Smalls U, et al. עלייה מזויפת ברמות הקריאטינין בסרום. JAMA. 1984;252:2962.

28. Ibrahim H, Mondress M, Tello A, et al. נוסחה חלופית ל-Cockcroft-Gault ושינוי התזונה בפורמולות של מחלות כליה בחיזוי GFR אצל אנשים עם סוכרת מסוג 1. J Am Soc Nephrol. 2005; 16:1051–60.

29. Froissart M, Rosset J, Jacquot C, et al. ביצועים חזויים של שינוי התזונה במחלת כליות ומשוואות קוקקרופט-גוט להערכת תפקוד הכליות. J Am Soc Nephrol. 2005;16:763–73.

30. Zerbe RL, Robertson GL. השוואה של מדידות וזופרסין בפלזמה עם בדיקה עקיפה סטנדרטית באבחון דיפרנציאלי של פוליאוריה. N Engl J Med. 1981;305:1539–46.

31. Halperin ML, Richardson RM, Bear RA, et al. אמוניום שתן: המפתח לאבחון של חמצת צינורית כליה דיסטלי. נפרון. 1988;50:1–4.

32. Batlle DC. אפיון סגמנטלי של פגמים באיסוף החמצת צינורית. כליות אינט. 1986;30:546–54.

33. סבטיני ס, קורצמן נ.א. פתופיזיולוגיה של החמצת הצינורית הכלייתית. סמינ נפרול. 1991;11:202–11.

34. Carvounis CP, Nisar S, Guro-Razuman S. המשמעות של הפרשה חלקית של אוריאה באבחנה מבדלת של אי ספיקת כליות חריפה. כליות אינט. 2002;62:2223–9.

35. הרב ח. הערכת סמני שתן באי ספיקת כליות חריפה. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1988;7:681–6.

36. Miller TR, Anderson RJ, Linas SL, et al. מדדי אבחון שתן באי ספיקת כליות חריפה: מחקר פרוספקטיבי. אן מתמחה מד. 1978;88:47–57.

37. Chawla LS, Davison DL, Brasha-Mitchell E, et al. פיתוח וסטנדרטיזציה של מבחן מאמץ פורוסמיד כדי לחזות את חומרת הפגיעה בכליות החריפה. Crit Care. 2013;17:R207.

38. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. משוואה חדשה להערכת קצב הסינון הגלומרולרי. אן מתמחה מד. 2009;150:604–12.

39. Farris AB, Adams CD, Brousaides N, et al. הערכה מורפומטרית וויזואלית של פיברוזיס בביופסיות כליות. J Am Soc Nephrol. 2011;22:176–86.

40. Youm I, Youan BB. כרומטוגרפיית נוזלים בעלת ביצועים גבוהים מאומתת לשלב הפוכה לכימות פורוסמיד בטבליות ובננו-חלקיקים. J Anal Methods Chem. 2013;2013:207028.

41. Schardijn GH, Statius van Eps LW. בטא 2-מיקרוגלובולין: משמעותו בהערכת תפקוד הכליות. כליות אינט. 1987;32:635–41.

42. Garimella PS, Biggs ML, Katz R, et al. אורמודולין בשתן, תפקוד כליות ומחלות לב וכלי דם אצל קשישים. כליות אינט. 2015;88:1126–34.

43. Herrera J, Rodriguez-Iturbe B. גירוי של הפרשה צינורית של קריאטינין בבריאות ובמצבים הקשורים להפחתת מסת נפרון. עדות לעתודה תפקודית צינורית. השתלת חוגה של Nephrol. 1998;13: 623–9.

44. Barai S, Gambhir S, Prasad N, et al. קיבולת רזרבה כלייתית תפקודית בשלבים שונים של מחלת כליות כרונית. נפרולוגיה. 2010;15:350–3.

45. Udomkarnjananun S, Townamchai N, Iampenkhae K, et al. בדיקת מאמץ פורוזמיד כסמן ביולוגי המנבא לתפקוד שתל מושהה בהשתלת כליה. נפרון. 2019;141:236–48.

46. ​​Lumlertgul N, Peerapornratana S. Trakarnvanich Tet al. התחלה מוקדמת לעומת סטנדרטית של טיפול חלופי כליות בחולים עם פגיעה כלייתית חריפה בבדיקת פורוסמיד שאינם מגיבים (ניסוי FST). Crit Care. 2018;22:101.

47. Rewa OG, Bagshaw SM, Wang X, et al. מבחן המאמץ פורוסמיד לחיזוי של החמרה של פגיעה חריפה בכליות בחולים קשים: מחקר רב-מרכזי, פרוספקטיבי, תצפיתי. J Crit Care. 2019;52:109–14.

48. Van der Voort PH, Boerma EC, Pickkers P. מבחן המאמץ של furosemide לניבוי תפקוד כליות לאחר טיפול חלופי כליות מתמשך. Crit Care. 2014;18:429.