אינטראקציה בין פיברומיאלגיה ותסמונת המעי הרגיז: תפקיד אפשרי למיקרוביוטה של ​​המעי ולציר המעי-מוחⅢ

4. דיון

FM היא תסמונת כאב כרוני משבית, המאופיינת בכאב כרוני הקשור לעתים קרובות לעייפות כרונית, הפרעות שינה, הפרעות בתפקוד קוגניטיבי וכן סימנים של מצוקה פסיכולוגית כגון דיכאון, חרדה ותסמינים הקשורים למתח [1,2,5,101]. תוכניות שיקום רבות נמצאות כיום בשימוש כדי לשחזר תפקודים פגומים ולשפר את איכות החיים עם תוצאות גרועות. IBS מאופיינת בעיקר בכאב לא נורמלי ובמעי עצבני ומשתנה, כמו גם ריפלוקס גסטרווושטי, רגישות יתר של הוושט ודיספפסיה תפקודית [18]. מקושר בדרך כלל למחלות נלוות מחוץ למעיים כולל חרדה, דיכאון, סומטיזציה, נדודי שינה ועייפות כרונית. כל המצבים הקליניים הללו קשורים בעיקר ל-FM [25].

לחץ על המששל הטוב ביותר לעצירות

האטיולוגיה הן של FM והן של IBS אינה מובנת כעת לחלוטין, אך השערות רבות מתפתחות. הספרות תומכת בדו-קיום בין IBS ו-FM, מה שמצביע על קיומם של מנגנונים פתוגניים משותפים לשני המצבים [26,29-37]. מיקרוביוטה של ​​המעי מייצגת מערכת אקולוגית הטרוגנית המורכבת ממיליארדי מיקרואורגניזמים הממלאים תפקיד בסיסי בבריאות המארח [39- 41]. חלק מההשפעות המועילות המופעלות על ידי מיקרוביוטה של ​​המעי מתרחשות דרך ציר המעי-מוח, מה שמרמז שכל שינוי או מצוקה בהומאוסטזיס של מיקרוביוטה של ​​המעי יכולים להשפיע על ויסות ציר המעי-מוח המתווך דרך מסלולים אימונולוגיים, הורמונליים ועצביים [56,67,102,103]. שינויים בציר זה נקשרו לתסמונות במערכת העיכול [17,25,51].

לאחרונה, האפשרות שמיקרוביוטה של ​​המעי יכולה לתרום לוויסות כאב כרוני משכה יותר תשומת לב. הספרות תומכת בעובדה שמיקרוביוטה של ​​המעי מעורבת ברגישות מרכזית של כאב כרוני וכן במחלות דלקתיות כמו אנדומטריוזיס על ידי ויסות מיקרוגליה, אסטרוציטים ותאי חיסון [101,104]. לכן, ידיעת התפקיד של המיקרוביוטה של ​​המעי האנושי בפתוגנזה של כאב יכולה לפתוח אפשרות להשתמש בה כמטרה אפשרית לטיפולים משככי כאבים. הסיבות העומדות בבסיס ההטרוגניות בתסמיני FM אינן מוגדרות היטב.

בין המנגנונים הפתוגנטיים האפשריים, הוצעו שינויים במיקרוביוטה של ​​המעי ובציר המעי-מוח. SIBO וכן שינויים במאזן המיקרוביוטה של ​​המעי אכן דווחו [59,60,65,66,68]. ממצאים ניסויים הראו שדיסביוזיס במעיים בחולי FM ו-IBS חולקים מספר מאפיינים במונחים של שפע/דלדול של משפחות חיידקים וזנים [52,59,60,79-81,92,94-96]. עדות זו, יחד עם התסמינים חופפים, מרמזות על מקור משותף ל-FM ו-IBS, אשר עשויים לייצג ביטויים שונים של אותה ישות פתולוגית.

השערה זו יכולה גם להצדיק את הפערים לכאורה שדווחו בנוגע למיקרוביוטה של ​​המעיים בשתי קבוצות החולים. ייתכן שבהקשר של מסגרת נפוצה של מצוקה מרכזית, שינויים במינים ספציפיים עשויים לשנות את הביטויים הקליניים של המחלה, לשנות את האיזון לכיוון רגישות לכאב או תסמיני מעיים. כיום, גישות טיפוליות לניהול כאב כרוני נחקרות רבות [105 ]. הגישה הבולטת ביותר יכולה להיות מיוצגת על ידי התערבות פרוביוטית, המוגדרת כמיקרואורגניזמים חיים אשר מתן תועלת בריאותית למארח, כגון שיפור עיכול, חיזוק חסינות וירידה ברמות הכולסטרול, הכל קשור להורדת הסיכון למחלות מסוימות [104,106,107]. היתרונות של חולי פרוביוטסין IBS נחקרו לעומק. Lactobacillus, Enterococcus ו-Bifidobacteriumbifidum הוכחו כמשפרים את חומרת הסימפטומים ב-IBS [108,109]. יצרני בוטירטים כגון Faecalibacterium sp. יש השפעה אנטי דלקתית על מערכת העיכול.F. prausnitzii, כמקור לפרוטאז של סרין, יכול להפחית את ההתרגשות של נוירונים של שורשי הגב עם פעילות אנטי-נוציספטיבית [110,111]. Bifidobacterium longum היה קשור להפחתה משמעותית בדיכאון ואיכות חיים מוגברת בחולי IBS, אך לא דווחו שינויים בחומרת תסמיני IBS או בפרופיל המיקרוביוטה הצואה, מה שמצביע על כך ש-B. longum עשוי לפעול ברמת CNS [112]. ההשפעות המועילות של Clostridium butyricum ו-Roseburia hominis נגד רגישות יתר של הקרביים ב-IBS נצפו במחקרים פרה-קליניים בבעלי חיים [113,114]. חיידקי לקטובצילוס ו-Bifidobacterium מסוגלים למנוע הפרעות בתפקוד מוח כרוני בתיווך מתח על ידי אפנון תגובת ציר HPA [115].

ואכן, תערובת פרוביוטית של ילדים B. infantis ו-B. longumin IBS הוכחה כמשפרת כאבי בטן ואיכות חיים [116]. פרוביוטיקה הוכחה כמגבירה את הייצור של SCFAs, אשר נקשרו עם רגישות עצבים היקפיים ו הקלה בכאבי בטן [117]. הראיה הזוהצביעו על כך ש-SCFAs עשויים להיות מתווכים חשובים של מיקרוביוטה במעיים בוויסות מנגנונים מתווכי קולטן ציור בחולי IBS. פרוביוטיקה יכולה גם להשפיע על התגובה הדלקתית על ידי מווסת ציטוקינים פרו-דלקתיים ואנטי-דלקתיים וצפויות השפעות משכך כאבים אפשריות של פרוביוטיקה על כאב דלקתי [107]. אופן פעולה נוסף של פרוביוטיקה הוא לווסת כאב באמצעות ביטוי גנים של קולטנים הקשורים לכאב על תאי אפיתל [107].

לדוגמה, ידוע של L. acidophilus מגביר את הביטוי של קולטן קנבינואיד 2 וקולוני µ-אופיואיד במעי הגס יחד כדי להפחית את תחושת הכאב [118]. כל הנתונים הללו מצביעים על כך שהשימוש בפרוביוטיקה מצוין כטיפול פוטנציאלי לריפוי תסמיני IBS ויכול להיחשב גם כאסטרטגיה פוטנציאלית לטיפול בכאב כרוני [104]. כמו כן נחקר השימוש בפרוביוטיקה בטיפול ב-FM. L. casei ו-B. infantis הראו את היכולת לשפר קוגניציה, במיוחד בחירה אימפולסיבית וקבלת החלטות בחולי FM. עם זאת, לא נצפו השפעות מועילות אחרות בדיווח עצמי על כאב, איכות חיים, דיכאון או חרדה [119]. תפקידה של פרוביוטיקה בשיפור תהליכים קוגניטיביים FM הוערך על ידי שימוש בשילוב של L. rhamnosus,L. paracasei, L. acidophilus, ו-B. Bifidus, המדווחים על השפעה מועילה על תסמינים קוגניטיביים ורגשיים [120]. עם זאת, יתרון כזה לא אושר, כנראה בגלל משך הטיפול הקצר [120]. להיפך, היעילות של טיפול פרוביוטי נצפתה במחלת אלצהיימר, מה שמוכיח שיפור בלמידה ובזיכרון [121]. מאחר ש-SIBO קשורה באופן נרחב ל-FM, הוצע גם השימוש בטיפול אנטיביוטי. בהתאם לכך, טיפול אנטיביוטי בחולי FM הוכח כיעיל למניעת מצוקת מעיים [65,100].

עם זאת, ממצאים כאלה לא נחקרו עוד בניסויים קליניים. בסך הכל, הנתונים הנוכחיים אינם מספיקים כדי להעריך את התועלת של פרוביוטיקה ו/או אנטיביוטיקה בטיפול FM, ויידרש מחקר נוסף כדי לאשר את היעילות של התערבויות אלו. בקטריותרפיה צואה או צואה השתלת צואה (FMT) היא עירוי או השתלה של צואה של סינון נוזלי מתורם בריא לתוך המעי של הנמען. FMT משמש לטיפול בזיהום Clostridium difficile, IBD, השמנת יתר ועמידות לאינסולין [107]. מחקר של FMT בחולי IBS הראה שיפור בכאבי בטן הקשורים לשפע היחסי של Akkermansia muciniphila [122]. מחקרי FMT בחולדות הראו שרגישות יתר של הקרביים נגרמה על ידי השתלת המיקרוביוטה הצואה מחולי IBS השולטים בעצירות [123]. FMT מייצג אסטרטגיה טיפולית אפשרית לשיפור חייהם של חולי FM. דווח על חולי FM בהחלמה מלאה לאחר FMT [124]. במחקר זה, נצפתה עלייה בשיעור ה-Bifidobacterium הצואה מ-0% ל-5.23% והפחתה ב-Streptococcus מ-26.39% ל-0.15% [124].

המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס יכולת המיקרוביוטה של ​​המעי לווסת כאב צריכים להיחקר בעתיד ועשויים להיות שימושיים לגילוי תרופות חדשות לשיכוך כאב. הובהר היטב שמיקרוביוטה של ​​המעיים ממלאת גם תפקיד בדיכאון וחרדה, המתקיימים במקביל לתסמונות כאב. לפיכך, יש לטפל במודולציה של המיקרוביוטה של ​​המעיים לשליטה בכאב. יש להתייחס ל-FMT כאפשרות טיפולית בעלת ערך לריפוי כאב. אכן, FMT עשוי להפוך לגישה מבטיחה לטיפול בחולי FM, ובכך לבסס מחדש את ציר המיקרוביוטה-מעי-מוח ולהגביל את הסימפטומים הקשורים ל-IBS וכן להקלה על כאב. ביחד, ממצאים עדכניים מראים שהרכב המיקרוביוטה של ​​המעי משתנה באופן כמותי ואיכותי ב-FM וחולי IBS, מה שמצביע על תפקיד פעיל של מינים של חיידקי מעיים בוויסות מספר היבטים נפוצים של שתי הפתולוגיות כגון רגישות לכאב, תסמיני מעיים וביטויים פיזיולוגיים.

עם זאת, לא ידוע אם דיסביוזה כזו גורמת להופעת FM/IBS או שהיא תוצאה של שינויים ברמה המרכזית המשפיעים על ציר המעי-מוח. מחקרים שחקרו את הרכב המיקרוביוטה של ​​המעי נערכו בנבדקים עם פתולוגיה מאושרת, מה שאפשר להעריך את הקשר בין FM/IBS לבין השפע היחסי של מינים מיקרוביאליים ספציפיים, אך לא להגדיר את הקשר הסיבתי. עם זאת, ראיות שסופקו על ידי FMT

מחקרים מעדיפים את ההשערה הראשונה. חיידקי מעיים מחולים גרמו לתסמיני IBS כשהושתלו בעכברים נטולי חיידקים [91], בעוד ש-FMT מתורמים בריאים לחולי IBS הצליח להקל על תסמינים פסיכולוגיים [125].

באופן דומה, שינויים נוירו-התנהגותיים נצפו בחולדות כאשר FMT בוצע על ידי שימוש בחולים עם דיכאון [126]. בסך הכל, עדויות אלו מצביעות על כך שדיסביוזיס עשויה להיות מנגנון במעלה הזרם הקובע את הופעת התסמינים, במיוחד נוירולוגיים, שנצפו ב-FM וב-IBS. מחקרים נוספים במודלים של בעלי חיים, כמו גם ידע מעמיק יותר של דיסביוזה ברמת המין יספקו תובנות נוספות לגבי המנגנונים הפתולוגיים הספציפיים הנגרמים על ידי התרחבות/התכווצות חיידקים ויחסי סיבה-תוצאה המקשרים שינויים במיקרוביוטה של ​​המעי לתסמינים ההטרוגניים של FM ו-IBS כאחד. ידע זה יהיה שימושי בתורו לעיצוב אסטרטגיות טיפוליות מותאמות לשחזור אוכלוסיות חיידקים ספציפיות כדי להקל על התסמינים המתישים ביותר בחולי FM. עדיין, לא ידוע אם דיסביוזיס היא סיבה מובילה או תוצאה של מנגנונים פתולוגיים אחרים ב-FM וב-IBS.

5. מסקנות

IBS ו-FM מוגדרות כהפרעות רגישות מרכזיות שבהן חולים תופסים כאב על ידי היפראלגיה והרחבת שדה קליט. המנגנונים הפתופיזיולוגיים העומדים בבסיס FM ו- IBS נותרו, עד היום, עדיין לא נחקרו, אם כי הוצעו כמה השערות. ביניהם, תפקידו של ציר המעי-מוח כמו גם מיקרוביוטאלטרציות של המעיים (דיסביוזיס, SIBO) זכו לתשומת לב רבה. אכן, דיווחים הולכים וגדלים מתארים את ההתרחבות/התכווצות של מיני חיידקים ספציפיים במיקרוביוטה של ​​המעיים של חולי FM ו-IBS, כמו גם את הקשר בין שינויים אלה לחומרת התסמינים. יש לציין, כמה מהשינויים הללו דווחו בשתי המחלות, מה שמספק מנגנון ביולוגי העומד בבסיס ההתרחשות המשותפת והסימפטומים החופפים של שתי הישויות הפתולוגיות ותומכים בהשערה שהם עשויים לייצג ביטויים שונים של אותה מחלה. בהתאם לכך, השימוש בפרוביוטיקה וגם ב-FTM יכול להיות אסטרטגיות בולטות לשיפור חומרת הסימפטומים של FM ו-IBS, עם הפחתת דיכאון וחרדה, כמו גם הקלה בכאב.

עם זאת, נדרשים מחקרים נוספים כדי להדגים ביעילות את היעילות של התערבויות אלו, במיוחד בחולי FM. עד כה, אין ראיות ברורות לגבי הקשר הסיבתי בין דיסביוזיס לבין FM ו-IBS, למרות ש-FMT במודלים של בעלי חיים מרמזים מאוד על כך ששינויים במיקרוביוטה מתרחשים לפני הופעה קלינית ומספיקה לגרום לפחות לחלק מהתסמינים האופייניים הנפוצים ל-FM ו-IBS. מחקרים נוספים, במיוחד ניתוח הרכב המיקרוביוטה של ​​המעי בנבדקים בריאים ומחקרי המשך, נחוצים כדי להוכיח באופן רשמי את התפקיד הסיבתי של המיקרוביוטה של ​​המעי, ובתמורה, של ציר המעי-מוח בפיזיופאתולוגיה של FM ו-IBS. ידע כזה יהיה שימושי כדי לשפר גישות נוכחיות, לעצב משטרי טיפול חדשים, ואולי, לפתח אסטרטגיות מניעה עבור נושאים בסיכון גבוה.

צמחי מרפא טבעיים להקלה על עצירות-Cistanche

Cistanche הוא סוג של צמחים טפילים השייך למשפחת ה- Orobanchaceae. צמחים אלו ידועים בסגולותיהם הרפואיות ושימשו ברפואה סינית מסורתית (TCM) במשך מאות שנים. מיני Cistanche נמצאים בעיקר באזורים צחיחים ומדבריים של סין, מונגוליה וחלקים אחרים של מרכז אסיה. צמחי ה- Cistanche מאופיינים בגבעולים הבשרניים והצהבהבים שלהם ומוערכים מאוד בשל היתרונות הבריאותיים הפוטנציאליים שלהם. ב-TCM, מאמינים כי ל-Cistanche יש תכונות טוניקות והוא משמש בדרך כלל להזנת הכליה, לשיפור החיוניות ולתמיכה בתפקוד המיני. הוא משמש גם לטיפול בבעיות הקשורות להזדקנות, עייפות ורווחה כללית. בעוד ל-Cistanche יש היסטוריה ארוכה של שימוש ברפואה מסורתית, המחקר המדעי על יעילותו ובטיחותו מתמשך ומוגבל. עם זאת, ידוע שהוא מכיל תרכובות ביו-אקטיביות שונות כגון פנילתנואידים גליקוזידים, אירידואידים, ליגנאנים ופוליסכרידים, אשר עשויים לתרום להשפעותיו הרפואיות.

של Wecistancheאבקת cistanche, טבליות cistanche, כמוסות cistanche,ומוצרים אחרים מפותחים באמצעותמִדבָּרcistancheכחומרי גלם, שלכולם השפעה טובה על הקלה על עצירות. המנגנון הספציפי הוא כדלקמן: ל- Cistanche מאמינים שיש יתרונות פוטנציאליים להקלה על עצירות בהתבסס על השימוש המסורתי שלו ותרכובות מסוימות שהוא מכיל. בעוד שהמחקר המדעי על ההשפעה של Cistanche על עצירות מוגבל, הוא חושב שיש לו מנגנונים מרובים שעשויים לתרום לפוטנציאל שלו להקל על עצירות. אפקט משלשל:Cistancheזה זמן רב בשימוש ברפואה הסינית המסורתית כתרופה לעצירות. מאמינים שיש לו השפעה משלשלת קלה, שיכולה לעזור לקדם תנועות מעיים ולגרום לעצירות. ניתן לייחס השפעה זו לתרכובות שונות המצויות ב-Cistanche, כגון פנילתנואידים גליקוזידים ופוליסכרידים. לחות המעיים: בהתבסס על שימוש מסורתי, Cistanche נחשבת לבעלת תכונות לחות, המכוונות במיוחד למעיים. קידום הידרציה ושימון המעיים עשוי לעזור לרכך כלים ולהקל על מעבר קל יותר, ובכך להקל על עצירות. השפעה אנטי דלקתית: עצירות יכולה לפעמים להיות קשורה לדלקת במערכת העיכול. Cistanche מכיל תרכובות מסוימות, כולל פנילתנואידים גליקוזידים וליגננים, אשר מאמינים שיש להם תכונות אנטי דלקתיות. הפחתת דלקת במעיים עשויה לעזור לשפר את סדירות תנועת המעיים ולהקל על עצירות.