השתלת מיקרוביוטה צואה בהפחתת הצטברות רעלנים אורמיים במחלת כליות: הבנה נוכחית ונקודות מבט עתידיות Ⅱ

3. FMT

בשנים האחרונות, FMT הוכר כאסטרטגיה משפיעה לתמרן את המיקרוביום של המעי [10]. הדיווח הראשון של יישום FMT נובע מהרפואה הסינית העתיקה עבורטיפול בשלשולים קשים, בעוד שההעסקה הקלינית הראשונה שלה תועדה במאה ה-20 לטיפול בקוליטיס פסאודוממברני [123]. נכון לעכשיו, FMT מייצגת את אסטרטגיית הקו הראשון לפתרון חוזריםקלוסטרידיום קשהזיהום (CDI). בדומה להשתלת איברים מוצקים, ההמשגה מאחורי הליך FMT מבוססת על החלפת פלורה דיסביוטית במיקרוביום בריא. בפרקטיקה הקלינית, FMT נוגע לחיסון של חומר צואה מנבדק בריא במעי החולה של חולה מקבל. לפיכך, מתן מטרות של מיקרוביומים בריאים הוא דה-קולוניזציה ואכלוס מחדש של סביבת המעיים עם קהילה מיקרוביאלית יציבה [124]. בהתבסס על עדויות אלה, השתלת צואה יכולה לייצג טיפול חדשני ומבטיח להפרעות שונות הקשורות לדיסביוזיס.

לחץ כאן כדי לקבל CISTANCHE לטיפול במחלת כליות

נוהל FMT

בדומה להשתלת איברים מוצקים, הליך העברת הצואה דורש איסוף צואה מתורמים בריאים [125]. חשוב לציין, זרימת העבודה בנוגע לזכאות התורם מבוססת על ניתוח המטולוגי וצואה קפדני כדי למנוע העברה של מחלות הניתנות להעברה כגון HIV, הפטיטיס, עגבת, C. dificile, פרוטוזואה והלמינתים [126]. בנוסף, תורמים פוטנציאליים עוברים ראיון רפואי כדי לבדוק היסטוריה של מחלות זיהומיות או הפרעות במערכת העיכול והמטבוליות. שימו לב, לאחר התרומה, הצואה שנאספה יכולה להיות מושתלת ישירות במקבל או להקפיא לשימוש מאוחר יותר. כפי שצוין בהנחיות האירופיות ליישום FMT, ניתן להשתמש בדרכים שונות להעברת צואה [126]. בהתאם לאתר מערכת העיכול, המיקרוביוטה הבריאה יכולה להתבצע בדרך התחתון (קולונוסקופיה או חוקן פי הטבעת) או עליון (nasogastric או nasojejunal) [127]. בשימוש נרחב, הקולונוסקופיה הדגימה שיעור הצלחה של 90 אחוזים לפתרון rCDI. מצד שני, מתן צואה באמצעות חוקן מועסק רק כאשר הקולונוסקופיה אינה נגישה. לבסוף, בשל הסיכונים הגבוהים של ניקוב רקמות, כמעט ולא נעשה שימוש בדרך של מערכת העיכול העליונה [127]. באופן מעניין, לאור שיפור הפולשנות והיענות של המטופל, פותחה בשנים האחרונות גישת FMT חדשנית בתיווך קפסולה לטיפול בזיהומים חוזרים של C. diffificile [128,129]. יש לציין, מה שנקרא FMT אוראלי מבוסס על כינוס של מיקרוביוטה ליאופילית לכמוסה עמידה לקיבה 0/00, אשר מעבירה מצוין את הפלורה הקשורה לבריאה אל המעי של הנמען [130]. ניסויים קליניים העריכו את היעילות של השתלות פה-צואה לפתרון rCDI, עם שיעור הצלחה של 90 אחוז הקשור לאירועים שליליים נמוכים יותר [131-133]. יתרה מכך, כפי שדווח על ידי כמה מטא-אנליזות, ה-FMT בתיווך הקפסולו שיפר מאוד את סבילות המיקרוביוטה בהשוואה לנתיבי הלידה המסורתיים [131].

4. FMT ומחלות כליות

למרות ש-FMT מפעיל תפקיד ראשוני באפנון של הפלורה של מערכת העיכול, ההשפעות המועילות שלו מתרחבות לרמה מערכתית בוויסות דלקת, מתח חמצוני והפרעות מטבוליות. בהתבסס על עדויות אלה, בשנים האחרונות, היישום של FMT יושם במחלות רבות הקשורות לדיסביוזיס אך ​​גם בהפרעות חוץ-מעי, כגון תסמונת מטבולית ומחלות ניווניות עצביות [10]. לאחרונה, נתונים מתגברים הדגישו את ההשפעות המזיקות של רעילות אורמית הקשורה לדיסביוזיס במחלת כליות. במסגרות אלה, מספר רחב של אסטרטגיות המתמקדות באפונון מיקרוביוטה של ​​המעי, כגון תוספת ביוטית, הוכיחו תוצאות חיוביות בהורדת רמות PBUTs במחזור הדם. מצד שני, כמות ניכרת של נתונים יצרה ממצאים סותרים [134]. יתר על כן, למרות ההשפעה המוגבלת בזמן, האסטרטגיות המבוססות על טרום, פרו וסינביוטיקה מספקות ראיות מוקדמות לכך שאוכלוסיית המיקרוביוטה כולה עשויה להשפיע לטווח ארוך. לפיכך, ה-FMT יכול לייצג אסטרטגיה מוצלחת בשימור פגיעה כלייתית מההשפעות המזיקות של PBUTs שמקורן במעיים (איור 2). המחקר נמצא בחיתוליו ולפני יישום FMT על חולים, החוקרים מתמקדים במחקרים in vivo.

איור 2. ההשפעה הפוטנציאלית של FMT עלמחלת כליות. ראשי תיבות: CKD,מחלת כליות כרונית; AKI, פגיעה חריפה בכליות; PBUTs: רעלנים אורמיים הקשורים לחלבון; CVD, מחלת לב וכלי דם.

במקור, הליך השתלת הצואה יושם כדי להבהיר את תפקידה של דיסביוזיס במעי במחלות כליות(שולחן 2). אוצ'יאמה וחב'. הדגימה באלגנטיות שהשתלה של מיקרוביום שמקורו ב-CKD משחזרת את הפנוטיפ האורמי בעכברים בריאים ללא חיידקים. לאחר השתלת הצואה, העכברים שקיבלו הראו דיסביוזה עמוקה הקשורה לרמות גבוהות של רעלנים אורמיים במחזור, כולל PHS, IS ו-HA. יתר על כן, ייצור יתר של רעלנים כאלה גרר סרקופניה, עמידות לאינסולין וחדירות מעיים בעכברים בריאים. בהתאם לנתונים הללו, Li ועמיתיו לעבודה הוכיחו שתכולת הצואה של עכברי DN שטופלו בסטרפטוזוטוצין גרמה לשינוי במיקרוביום הקשור לרמות גבוהות של TMAO ו-LPS אצל מקבלי אנטיביוטיקה. העכברים המקבלים הציגו דרגה גבוהה של נזק לכליות בקורלציה עם רמות גבוהות של רעלנים חיידקיים כשהושתלו עם תוכן של עכברי DN עם ​​פרוטאינוריה חמורה (גדול מ-300 מ"ג/24 שעות או שווה ל-300 מ"ג/24 שעות). מצד שני, פציעה בדרגה נמוכה הקשורה לריכוז נמוך יותר של TMAO ו-LPS נגרמה כאשר למקבלים הושתלו מיקרוביוטה צואה מעכברים עם פרוטאינוריה בינונית (<300 mg/24 h) [24]. Notably, a disease-associated microbial pattern was also detected between the two groups of DN mice, indicating that the dissimilarity in microbiome patterns can influence the different outcomes of DN.

בהשוואה, וואנג ומשתפי פעולה העריכו כי המיקרוביוטה הצואה של אנשים עם CKD מתקדם החמירה את הפגיעה הכלייתית כאשר הועברה למכרסמים CKD. המחברים מראים כי הדומיננטיות של מספר חיידקים, כולל Eggartella lenta ו-Fusobacterium nucleatum, הייתה קשורה קשר הדוק לעלייה ב-PBUTs רבים, כגון HA, PHS, PCS ו-IS. יתר על כן, השתלת צואה תורמת בריאה במכרסמים חולים שיפרה את רמת מחזור הדם של מומסים אורמיים, כגון קריאטינין, אוריאה ו-PBUTs [14]. יאנג ועמיתיו חקרו עוד את הקשר בין מיקרוביוטה ל-AKI על ידי שימוש בהליך השתלת מיקרוביוטה. באופן ספציפי, הם הבחינו שהמיקרוביום שלאחר AKI השפיע מאוד על חומרת הפגיעה באיסכמיה/פרפוזיה חוזרת כאשר ניתנה בעכברים נטולי חיידקים. בסך הכל, ממצאים אלה אישרו את הקשר הסיבתי בין המיקרוביום המזיק למחלת כליות [27].

בשנתיים האחרונות, מעט מחקרים in vivo חקרו את היישום של FMT במחלת כליות, ותומכים בתרומה הטיפולית של החלפת מיקרוביוטה באורמיה (טבלה 2). ניסיונות אלו נועדו לתקן את רמות ה-PBUT, דלקות וחוסר תפקוד מטבולי. Liu et al. חקרו את ההשפעות של FMT על 1/2 חולדות הנגרמות על ידי כריתת כליה תוך שימוש בתכולת צואה מתורמים המופעלים בדמה. יש לציין, לפני ההשתלה, קבוצת ה-CKD עוקרה על ידי קוקטייל אנטיביוטי על מנת לדלדל את הפלורה התושבת. מתן צואה שיקם את eubiosis המעי של מכרסמים CKD על ידי השפעה על העשרה של Lactobacillaceae (L. johnsonii ו-L. intestinal). מעניין לציין שה-FMT הוריד מאוד את רמות הדם של מספר רב של PBUTs, כולל IS, PCS, PHS, TMAO ו-Penylacetyl glycine. בנוסף, המיקרוביום הקשור בדמה שיפר את הפציעות הכליות ואת המצב הדלקתי כאשר הושתל בחיות CKD [135]. מחקר דומה בוצע על ידי Barba ועמיתיו באמצעות עכברי CKD המושרים על ידי אדנין. במחקר זה, נצפה בעיקר שהעברת מיקרוביוטה של ​​עכברים בריאים במקבלי CKD הצליחה לתקן את הדיסביוזה האורמית, וכתוצאה מכך הפחתה של PBUTs שמקורו בטירוזין בפלזמה. יתרה מכך, השיפור בסבילות לגלוקוז וב-IR נצפה עוד יותר לאחר שלוש מקרים של מתן FMT. ממצאים אלו מצביעים על כך שהפחתת PCS ו-PCG הייתה יעילה בשיפור סיבוכים מטבוליים הקשורים ל-CKD [136].

תוצאות מבטיחות נמצאו גם במודלים של מכרסמי DN שטופלו במיקרוביוטה בריאה. בהקשר זה, החקירה של Hu et al. הוכחה כי האכלוס מחדש של מיקרוביוטה דיסביוטית מ-GI-flora בריאה של תורם שיפרה את הנגע הצינורי על ידי שיפור האפופטוזיס של TECs בחולדות DN. יתר על כן, FMT העשיר את כמות משפחות Prevotellaceae, Ruminococcaceae ו-Lactobacillaceae המייצרות אצטט, מה שהוביל לתיקון הומאוסטזיס של כולסטרול. לבסוף, הירידה ב-IL-6 בסרום הציעה שיפור בדלקת מערכתית [137]. באופן דומה, Lu et al. הדגימו שחולדות DN שהושתלו עם פלפלורה בריאה נרמלו את מסלול האינסולין המשתנה בפודוציטים על ידי הפחתת רמות הדם של אצטט שמקורו במיקרוביוטה. הפחתת אצטט הייתה קשורה גם להורדת ויסות GPR43 בפודוציטים. באופן מוזר, FMT הצליח גם לשחזר הן את המורפולוגיה והן את מספר הפודוציטים [138]. לאחרונה, מחקר in vivo מצא שהחלפת מיקרוביוטה דיסביוטית בקהילות בריאות שיפרה באופן משמעותי את הסיבוכים המטבוליים הקשורים לנפרופתיה סוכרתית בעכברי BTBR חסרי לפטין. הטיפול בקטריותרפי בצואה הוריד את הביטוי של TNF- באנטוציטים וביסס מחדש את חדירות המעיים [139]. למרות היעדר ניתוח PUBTs במחקרים אלו, ניתן לשער כי התאוששות של סיבוכים מטבוליים עשויה להיות קשורה לירידה במספר PBUTs, כולל PCS, PCG ו-IS, בשל מעורבותם בתפקוד מטבולי לקוי. ההשפעות המועילות של השתלת צואה נחקרו עוד יותר ב-IgA נפרופתיה, שבה דיסביוזה מעורבת בהנעת הפתוגנזה שלה על ידי השפעה על התגובה החיסונית של המארח [140]. בתרחיש זה, לוריירו ומשתפי הפעולה הוכיחו כי השתלת מיקרוביוטה אנושית בריאה מפחיתה דלקתפגיעה בכליות משופרתוסבילות לגלוקוזבדגם עכברים של IgAN. בנוסף, כאשר הושתלה, המיקרופלורה הבריאה הפכה את הצטברות הקרזולים והאינדולים הקשורים לדיסביוזיס והעצימה את ייצור המעיים של מספר SCFAs [140].

מצד שני, למרות העדויות הנוגעות להשפעות המיטיבות של בקטריותרפיה צואה על CKD, יש מספר מוגבל של נתונים התומכים ביישום FMT ב-AKI. Emal et al. גילה שדלדול הפלפלורה במעיים באמצעות טיפול אנטיביוטי הצליח להחלישפגיעה בכליותבמודל I/R של AKI. יתר על כן, בהשוואה לקבוצה שלא טופלה באנטיביוטיקה, העכברים המעוקרים הראו שיפור בתפקוד לקוי של הכליות הקשור להפחתה של מספר גורמים פרו-דלקתיים (כלומר, TNF, IL-6, MCP-1 ו MIP). בנוסף, מתן תכולת צואה מתורמים לא מטופלים החזיר את זרימת הגרנולוציטים ואת הביטוי של קולטני כימוקין במקרופאגים גרים. עם זאת, הם דיווחו עוד כי FMT לא השפיע על תפקוד הכליות של מקבלי AKI [141]. בניגוד לתצפית זו, המחקר של Nakade et al. הצביע על כך שהטיפול במיקרוביוטה בריאה במשך שנים עשר שבועות הקל באופן משמעותי על פגיעה כלייתית חריפה ותפקוד לקוי של המעיים [142].

לבסוף, בתחום שלמחלת כליות, השימוש הקליני ב-FMT תועד רק בשני דיווחי מקרה שונים לגבי חולי CKD עם אי נוחות במעיים (טבלה 2). בחקירה של Zhao וחב', השתלת הצואה של 20-שבוע מתורמים בריאים למקבלי IgAN הורידה באופן משמעותי את הפרוטאוריה והקלה על מצוקת המעיים על ידי שיפור וגיוון [143]. בהתאם לממצא זה, עמיתיו של Zhou ועמיתיו דיווחו כי FMT הפחית את רמות הרעלים הקטנים המסיסים במים והפך בצקת מעיים ושלשולים בחולה הסובל מנפרופתיה קרומית [144]. טיפול ה-FMT דרך הפה, תוך שימוש במיקרוביוטה צואה מובלעת המופקת ממעי בריא, שימש לטיפול בחולה עם גלומרולוסקלרוזיס מוקדית. מתן של עשרים כמוסות פעם בשבוע במשך שלושה שבועות בסך הכל הצליח לשפץ את הפרופיל השומני ואת השיעור היחסי של משפחות מיקרוביאליות שונות, כולל Prevotellaceae ו- Bacteroidaceae. יתרה מכך, המחברים הראו הפחתה במספר מתווכים פרו-דלקתיים [145].

באופן מסורתי, השתלת צואה מתבצעת באמצעות צואה שנאספת על ידי תורמים בריאים שלא טופלו (טבלה 2). עם זאת, קבוצה קטנה של מחקרים הראתה שגירוי המיקרוביוטה של ​​התורם עם תוספי מזון ביוטיים לפני ההשתלה יכול לייצג אסטרטגיה מעודדת בהגברת ההשפעה של FMT. לדוגמה, תכולת הצואה של מכרסמים שטופלו ברזברטרול הרסה את היחס המוגבר של חיידקים המייצרים PBUTs, כולל Firmicutes, Tenericutes, Deferribacteres ו-Enterococci, כאשר הושתלו במקבלי CKD. המיקרוביוטה שעברה מניפולציה הצליחה להפוך את הפציעה והדלקת במעיים במכרסמים חולים [146]. במחקר אחר, עכברים בריאים שטופלו בפרוביוטיקה Astragalus membranaceus שימשו כתורמים של מיקרוביוטה צואתית. כאשר הושתלה, המיקרוביוטה בתוספת קרומית שיפרה מאוד את חדירות המעיים והגדילה את השיעור של Akkermansia ו-Lactobacillus בעכברי CKD. יתרה מכך, המיקרוביום המחוזק הקל על תפקוד לקוי של גלומרול ופיברוזיס צינורי [147]. למרות העובדה שרמות ה-PBUTs לא דווחו, ניתן לשער שהריסת dysbiosis של המעיים יחד עם התאוששות מחסום המעי עשויה להגביל את הצטברות הדם שלהם. לבסוף, Zheng et al. פיתח מיקרוביוטה מהונדסת על ידי מיקרו-קליפת קוקטייל סינתטי של חיידקים שונים. באופן מעניין, הם דיווחו שהמתן הוריד באופן ניכר מספר מומסים קטנים, כולל אוריאה וקריאטינין, בעכברים ובדגמי חזירים של AKI ו-CKD [148]. בסך הכל, נתונים אלה מניחים את הבסיס להבטחת גישות "מחוזקות FMT" שיכולות לייצג גבול חדש בטיפולים מותאמים אישית כדי לווסת את המיקרוביום של המעי

טבלה 2. סיכום מחקרים in vivo המבוססים על יישום השתלת צואה במחלת כליות. 

טבלה 2. המשך

ראשי תיבות: IR, עמידות לאינסולין; CKD, מחלת כליות כרונית; AKI, פגיעה חריפה בכליות; IS, אינדוקסיל סולפט; PHS, פניל ​​גופרתי; HA, חומצה היפורית; IL; DN, נפרופתיה סוכרתית; DKD, מחלת כליות סוכרתית; STZ, סטרפטוזוטוצין; TMAO, Trimethylamine N-Oxide, lipopolysaccharide; SCFAs, חומצות שומן קצרות שרשרת; ESRD, מחלת כליות סופנית; PAG, phenylacetylglutamine; PCS, P-cresyl sulfate; TGF- 1, שינוי גורם צמיחה 1; IRI, פציעת איסכמיה-פרפוזיה; TNF- ; IFN-, אינטרפרון-; PCG, p-cresyl glucuronide; עכברי BTBRob/ob, עכברים שמנים מוטנטים בשחור ושזוף; IgAN, IgA נפרופתיה; BAFF, גורם המפעיל של תאי B; GI, מערכת העיכול; MN, נפרופתיה קרומית; ו-NA, לא מוערך.

השפעות של FMT על השתלת כליה

הנתונים הרלוונטיים תומכים בחיבור בין פרופילים של חיידקים במעיים לבין התוצאות בהשתלת כליה [149]. כמויות גדולות של מחקר הדגישו ששינוי במיקרופלורה נגרמת על ידי מתן מוגבר של תרופות מדכאות חיסוניות ותרופות אנטי-מיקרוביאליות-מניעתיות למניעת כשל בשתל וזיהומים. המיקרופלורה המזיקה מסומנת בדרך כלל על ידי שינוי במגוון אלפא/ביתא בקורלציה עם כמויות גבוהות של פרוטאובקטריה [28,29,150,151]. פרופיל המיקרוביוטה משנה את התגובה החיסונית של המארח באמצעות הפעלה של גורמים מרכזיים רבים (כלומר, Myd-88 או TLR-9) ומשפיע על ריבוי יתר של אוכלוסיות לימפוציטים רבות, ומחמיר את התוצאה התפקודית של השתל. [112,152]. היבט חשוב נוסף קשור לקשר הקיים בין דיסביוזיס לסיבוכים זיהומיים [111]. Magruder et al. הוכיח כי דיסביוזה יכולה להיות קשורה להתרחשות של זיהום בדרכי השתן (UTI) בחולים מושתלים [153]. כפי שהוזכר קודם לכן, הערכת פרופילים מטבוליים נחשבה לסימן היכר של עושר וגיוון חיידקים [149]. Poesen ועמיתיו הבחינו ש-PBUTs נבעו מחולים מושתלי כליההופחתו בחולים עם CKD [117]. ממצא זה נתמך עוד יותר מהראיות שהשינויים בחומרת חיידקי המעי הושגו מיד לאחר ההשתלה והשתפרו לאחר שנים עשר חודשים לאחר ההשתלה [154]. הידע המצטבר תומך בתפיסה שתוספי תזונה ותוספי ביוטי יכולים לייצג גישות טיפוליות בוויסות מיקרופלורה של מערכת העיכול ושיפור התוצאה של השתל. עד כה, היו נתונים מוגבלים הנוגעים ליעילות של השתלת צואה במניעת הצטברות של PBUTs. סטריפלינג וחב'. דיווח על היעילות של בקטריותרפיה צואה אצל מקבל כליה עם rCDI [155]. במחקר אחר, המחברים הדגימו כי FMT הוביל לפתרון של CDI חוזר בשמונה חולים שלא הושתלו [156].

5. FMT: ברכה מעורבת למחלת כליות

דיסביוזיס במעיים קשורה קשר הדוקמחלת כליות. יתר על כן, ההצטברות הגבוהה של כמות גדולה של PBUTs שמקורם במיקרוביוטה קשורה מאוד לתפקוד מטבולי, דלקת ו-CVI [85,87,157]. בשנים האחרונות, השימוש בתוספי הפה יחד עם הגדרות דיאליזה שונות נועד לנטרל הצטברות של מומסים אורמיים. עם זאת, היעילות של אסטרטגיות אלו נותרה שנויה במחלוקת [134]. מעבר להורדת הרעלים האורמיים, עדויות חזקות תומכות בהשפעה המרכזית של FMT בשיקום סיבוכים הקשורים לאורמיה על ידי שיפור הסביבה האורמית במעיים. יתרה מכך, במצבים פתולוגיים רבים, השתלת צואה הייתה קשורה לשיפור עושר החיידקים [158-160]. בהתאם לנתונים אלו, היישום של FMT במחלת כליות מצביע על כך ש-rekolonization של המעי עם מיקרוביום בריא מסוגלת לבסס מחדש קהילה מיקרוביאלית יציבה במעיים של הנמען [135,136,140]. יתרה מכך, כתוצאה מ-FMT, נצפתה הפחתה חזקה של PBUTs רבים, במיוחד אלה שמקורם במטבוליזם הפרוטאוליטי של טירוזין, טריפטופן וכולין [135,136,140]. בהתבסס על תצפית זו, ניתן להניח שאוכלוסיית המעיים מחדש יכולה להקל על ההשפעה המזיקה של רעלנים אורמיים.

בשנים האחרונות, מספר רב של נתונים הוכיח כי השתלת צואה מסוגלת לגרום להומאוסטזיס של הנמען על ידי מווסת דלקת וחוסר תפקוד מטבולי [126,161]. ב-CKD, שימור PBUTs קשור למגוון רחב של הפרעות מטבוליות כולל תנגודת לאינסולין ודיסליפידמיה [85]. מעניין לציין שהנתונים שהוצגו במחקר זה מראים שהשתלת צואה עשויה לייצג גישה חדשה לשיקום אי סבילות לגלוקוז, איתות אינסולין ורמות טריגליצרידים וכולסטרול. יתרה מכך, FMT שיפר את הדלקת המערכתית במקבלי CKD ו-AKI, מכיוון שנצפתה ירידה של מתווכים פרו-דלקתיים רבים (למשל, IFN-, IL-6, TNF- ו-IL-1) לאחר טיפול [27,135,145,146]. תוצאות דומות נצפו במחלות רבות אחרות שבהן השתלת צואה הקלה את הדלקת ואת התגובה החיסונית [161-163]. לפיכך, אובדן הפלפלורה הפתוגנית ואחריו הפחתת מספר רעלנים מיקרוביאליים כגון LPS ו-PBUTs עשוי להבהיר, לפחות חלקית, את המודולציה של מערכת החיסון המקומית המובילה להורדת ויסות הדלקת.

לבסוף, מספר נתונים מראים שדיסביוזיס במעיים מייצג מנגנון מרכזי בוויסות מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) במחלת כליות [164]. בפירוט, עדויות מעטות מצביעות על כך שהפעלת RAAS יכולה להיות קשורה, לפחות חלקית, ל-PBUT שמקורו במיקרוביוטה. בהתאם להצהרה זו, מחקרים ניסיוניים הראו כי רעלנים אורמיים הקשורים לדיסביוזיס מעורבים בקידום פגיעה בכליות על ידי הפעלת האנגיוטנסין II התוך-כליתי [165,166]. בהתבסס על ראיות אלו, השיפור של RAAS לאחר FMT עשוי לייצג את החוליה החסרה המעורבת בשיפור של פגיעה כלייתית [77,135,139,142].

למרות הניסויים ההולכים וגדלים שלה במודלים של בעלי חיים של מחלת כליות, אין הנחיה מדעית לגישה הטובה ביותר. מצד אחד, נהלים שונים בעיבוד תכולת צואה, אחסון ואספקה, אינם סטנדרטיים היטב. בנוסף, התדירות ומשך מתן FMT יכולים להשפיע עמוקות על תוצאות FMT. לבסוף, השימוש באנטיביוטיקה לפני ההשתלה כדי לרוקן את הפלורה הדיסביוטית נותר שנוי במחלוקת. יש לציין, יש להתמקד במיוחד במודל הניסיוני של מחלת כליות כולל עכברים שטופלו באדנין, כריתת כליה 5/6

6. מסקנות

בשנים האחרונות, FMT התקבלה כאסטרטגיה משפיעה לתמרן את המיקרוביום של המעי. נכון לעכשיו, FMT מייצג קו טיפול ראשון לפתרון rCDI. ג. השתלת צואה קשה הוכחה כאסטרטגיה מוצלחת בטיפול במספר רב של הפרעות, כולל מחלת כליות. בתרחיש זה, מספר מחקרים in vivo שופכים אור על יישומי FMT בהקשר של CKD כאסטרטגיה חדשה לוויסות רמות PUBUT. למרות שהיא הניבה תוצאות מבטיחות, יש לבסס היטב את הסטנדרטיזציה של השיטה, לרבות דרך הלידה, כמות הצואה וזמן המתן, לפני היישום בבני אדם. מנקודת מבט מעשית, לטיפול במספר מחלות כרוניות הקשורות לדיסביוזיס, ה-FMT כנראה צריך להיות מנוהל על פני תקופה ארוכה. לדוגמה, ב-CKD, שבו דיסביוזיס מייצגת תוצאה של פגיעה כלייתית כרונית, מתן FMT יחיד עלול להיות לא יעיל בטווח הארוך. בהתבסס על תצפית זו, ניתן לשער ש-FMT בתיווך קפסולה, בשל בטיחותו והפולשנות הנמוכה שלו, יכול לייצג את הכיוון העתידי להשגת טיפול "ריאוכלוסיית מיקרוביוטה צואה כרונית". לבסוף, הדור הבא של גישות יכול להיות מיוצג על ידי טיפולי "FMT מחוזקים" להתאמה אישית של התערבויות המיקרוביום.

תרומות מחבר: מושגיות, GC ו-LG; כתיבה - הכנת טיוטה מקורית, GC, AS, RF, MF, MTC, PP, AD, RP וכתיבה LG - סקירה ועריכה, GC; supervision PP ו-LG כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.

מימון: מחקר זה לא קיבל מימון חיצוני.

הצהרת ועדת הביקורת המוסדית: לא רלוונטי.

הצהרת הסכמה מדעת: לא רלוונטי.

הצהרת זמינות נתונים: לא רלוונטי.

תודות: LG מכירה בתמיכה מהתוכנית PON "Ricerca e Innovazione" 2014–2020 ו-FSC, Asse 2, Azione II, 2 Cluster-Ricerca Industriale e Sviluppo Sperimentale-Area di Specializzazione "Salute"-BIOMlla שם הפרויקט Biobanca del Microbiota intestinale e Salivare Umano: Dalla Disbiosi alla Simbiosi-מענק מספר ARS01_01220 ומ-SNIPS "Sottoprodotti Naturali da matrici vegetal valorizzati per Preparazioni dalle Elevate proprietà Salutistiche", Mis. 16, PSR Puglia2014/2020.

ניגודי עניינים: המחברים אינם מצהירים על ניגוד עניינים

הפניות

1. רינינלה, E.; ראול, פ.; סינטוני, מ.; Franceschi, F.; מיגיאנו, ג'; גסבריני, א. Mele, M. מהו הרכב המיקרוביוטה הבריאה של המעי? מערכת אקולוגית משתנה על פני גיל, סביבה, תזונה ומחלות. מיקרואורגניזמים 2019, 7, 14. [CrossRef]

2. פארק, ג'; קאטו, ק.; מורקמי, ה.; חוסומי, ק.; Tanisawa, K.; Nakagata, T.; אונו, ה.; קונישי, ק. קוואשימה, ח.; חן, י.-א.; et al. ניתוח מקיף של מיקרוביוטה של ​​המעיים של אוכלוסייה בריאה ומשתנים משתנים המשפיעים על שונות חיידקית בשתי קבוצות יפניות גדולות. BMC Microbiol. 2021, 21, 151. [CrossRef] [PubMed]

3. קינג, צ'; דסאי, ח; סילבצקי, AC; LoTempio, J.; עיאניאן, ש.; קארי, ג'יי; קרנדל, KA; פוכטמן, לפני הספירה; Gasparyan, L.; גולזר, נ.; et al. פרופיל בסיסי של מיקרוביוטת מעיים אנושית באנשים בריאים ותבנית דיווח סטנדרטית. PLoS ONE 2019, 14, e0206484. [CrossRef]

4. מנור, או.; דאי, CL; קורנילוב, ש.א; סמית, ב.; מחיר, ND; Lovejoy, JC; Gibbons, SM; Magis, AT סמני בריאות ומחלות מתואמים עם הרכב המיקרוביום של המעיים על פני אלפי אנשים. נאט. Commun. 2020, 11, 5206. [CrossRef]

5. Arumugam, M.; רייס, ג'; Pelletier, E.; le Paslier, D.; ימאדה, ט.; Mende, DR; פרננדס, GR; טפו, ג'; ברלס, ט.; באטו, י.-מ.; et al. אנטרוטיפים של מיקרוביום המעי האנושי. טבע 2011, 473, 174–180. [CrossRef] [PubMed]

6. פלמאס, ו'; פיסאנו, ש.; מדאו, ו'; קסולה, ע.; דלדה, א.; קוסאנו, ר.; אובה, פ.; לוביסלי, א.; Velluzzi, F.; Manzin, A. Gut סמני מיקרוביוטה והרגלי תזונה הקשורים לאריכות ימים קיצונית בקרב בני מאה סרדיניים בריאים. Nutrients 2022, 14, 2436. [CrossRef] [PubMed]

7. לארסן, נ.; Vogensen, FK; ואן דן ברג, FWJ; נילסן, DS; Andreasen, AS; פדרסן, BK; אל-סוד, וושינגטון; Sørensen, SJ; הנסן, LH; Jakobsen, M. Gut Microbiota במבוגרים עם סוכרת מסוג 2 שונה ממבוגרים ללא סוכרת. PLoS ONE 2010, 5, e9085. [CrossRef] [PubMed]

8. Ott, SJ הפחתה במגוון של מיקרופלורת חיידקים הקשורים ברירית המעי בחולים עם מחלת מעי דלקתית פעילה. Gut 2004, 53, 685–693. [CrossRef] [PubMed]

9. וולס, ראש הממשלה; Adebayo, AS; Bowyer, RCE; פריידין, MB; פינק, א.; סטרויג, ט.; לסקר, TR; Alpizar-Rodriguez, D.; גילברט, ב.; קירקהאם, ב.; et al. קשרים בין מיקרוביוטה במעיים וסיכון גנטי לדלקת מפרקים שגרונית בהיעדר מחלה: מחקר חתך. Lancet Rheumatol. 2020, 2, e418–e427. [CrossRef] [PubMed]

10. ויג'אי, א'; Valdes, AM תפקיד המיקרוביום של המעי במחלות כרוניות: סקירה נרטיבית. יורו ג'יי קלין. נוטר. 2022, 76, 489–501. [CrossRef]

שירות תומך:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון: פלוס 86 15292862950

לִקְנוֹת:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop