תַקצִירהפעילויות האנטי-דלקתיות של תמציות עלי ורדים תוארו במחקר הקודם שלנו. מכיוון שדלקת עור קשורה קשר הדוק להזדקנות העור, המחקר שלנו חקר את ההשפעות של עלי כותרת של רוזה גאליקה על פעילויות הקשורות להזדקנות העור כגון הלבנת עור ותכונות נגד קמטים. כל דגימה הוכנה באמצעות מיצוי באמצעות יחסי אתנול שונים כדי להעריך תנאי מיצוי אופטימליים ליישומים תעשייתיים. תמצית EtOH מימית של 50 אחוז (v/v) של עלי כותרת R. gallica דיכאה משמעותית את פעילות טירוזינאז, ייצור מלנין ומטריצת מטלופרוטאטאזה המושרה על ידי UV -1, סימן היכר של היווצרות קמטים. בנוסף, תמצית EtOH המימית 50 אחוז (v/v) הראתה את ההשפעה האנטי-אוקסידטיבית הגבוהה ביותר והייתה בעלת תכולת הפלבנואידים הגבוהה ביותר, בהתאם להשפעות האנטי-אייג'ינג המדווחות. בסך הכל, הממצאים שלנו מצביעים על כך שתמציות עלי הכותרת של R. gallica מפגינות השפעות אנטי-אייג'ינג. יתר על כן, מיצוי של 50 אחוז EtOH, בפרט, היה אופטימלי עבור השפעות האנטי-אייג'ינג והאנטיאוקסידטיביות הגבוהות ביותר, כמו גם להשגת תכולת הפלבנואידים הגבוהה ביותר.

על פי מחקרים רלוונטיים, סיסטאנצ'ה הוא צמח נפוץ המכונה "עשב הנס שמאריך חיים". המרכיב העיקרי שלו הוא cistanoside, בעל השפעות שונות כמו נוגד חמצון, אנטי דלקתי וקידום תפקוד חיסוני. המנגנון בין cistanche והלבנת העור טמון בהשפעה נוגדת החמצון של cistanche glycosides. המלנין בעור האדם מיוצר על ידי חמצון של טירוזין המזרז על ידי טירוזינאז, ותגובת החמצון דורשת השתתפות של חמצן, ולכן הרדיקלים החופשיים בחמצן בגוף הופכים לגורם חשוב המשפיע על ייצור המלנין. Cistanche מכיל ציסטאנוסיד, שהוא נוגד חמצון ויכול להפחית את יצירת הרדיקלים החופשיים בגוף, ובכך לעכב את ייצור המלנין.

לחץ עלמוסף Cistanche Tubulosa

למידע נוסף:

david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501

מילות מפתחRosa gallica הזדקנות העור אפקט נוגד חמצון פלבונואיד

מבוא

העור ממלא תפקיד חיוני כמחסום מגן מפני גורמים מזיקים הקשורים לתורשה וגנטיקה, בעיות סביבתיות, שינויים הורמונליים ותהליכים מטבוליים (Mukherjee et al., 2006). בין אלה, גורמים סביבתיים, כגון חשיפה לקרינת שמש אולטרה סגולה (UV), פועלים כמתווכים מרכזיים התורמים להזדקנות מוקדמת (Laga and Murphy, 2009). התסמינים העיקריים של הזדקנות העור, המתרחשת כתוצאה מהזדקנות צילום, כללו קמטים עמוקים, פיגמנטציה חריגה וגמישות (Farage et al., 2013; Wlaschek et al., 2001).

פיגמנטציה היא סימפטום של הזדקנות, הנגרמת על ידי ייצור לא תקין של מלנין, וכתוצאה מכך למגוון של הפרעות עור כולל נמשים, מלזמה, כתמי גיל ותסמונות היפרפיגמנטציה אחרות (D'Mello et al., 2016; Seo et al., 2003). במסלול המלנוגנזה, טירוזינאז חשוב בתור האנזים המגביל את הקצב הממיר L-tyrosine ל-L-DOPA ומחמצן את L-DOPA ליצירת DOPA-quinone (Akhtar et al., 2015). לכן, עיכוב של טירוזינאז קשור מאוד לסינתזת מלנין. יתרה מכך, היווצרות קמטים, הנגרמת על ידי אובדן של סיבורי קולגן ואלסטאז, היא מאפיין נוסף של צילום. Matrix metalloproteinase-1 (MMP-1), המופרש על ידי פיברובלסטים בעור אנושי, אחראי בעיקר לפירוק הקולגן במהלך תהליך ההזדקנות הצילום (Pandel et al., 2013). ויסות מטה של ​​ביטוי MMP-1, המעכב פירוק קולגן, עשוי לשפר תפקודים לשיפור הקמטים.

מהסיבות שצוינו לעיל, השימוש במעכבי טירוזינאז או במעכבי MMP נחשב לאסטרטגיה מבטיחה להקלה על הזדקנות צילום העור. מחקרים קודמים הצביעו על כך שרטינול, תמצית שום (חומצת קפאין וציסטאין S-ally) ופיטוקרמיד, חומצה קוג'ית, ארבוטין וויטמין C עשויים לפעול כמעכבי הזדקנות העור (Couteau and Coiffard, 2016; Kim et al., 2013) . עם זאת, השימוש בחומרים אלו כרוך במגבלות מסוימות כגון תופעות לוואי שונות כולל ציטוטוקסיות, ריח וצבע (Yamakoshi et al., 2003). לכן, המחקרים הנוכחיים מתמקדים בפיתוח של רכיבים בטוחים יותר, המופקים באופן טבעי, המעניקים הגנה יעילה על העור.

מיני רוזה, הגדלים ברחבי העולם, נחשבים למקור טוב לתוספי תזונה. תמצית עלי כותרת של ורדים (RPE), המכילה אלמנטים כגון חומצה פנולית, פלבנולים ואנתוציאנינים, דווחה כמציגה השפעות מועילות רבות, כגון פעילויות אנטי דלקתיות בעור, בנוסף לתפקידים ביולוגיים אחרים (Bitis et al., 2 017; Lee et al., 2018; Masek et al., 2017; Navarro-Gonzalez et al., 2015). מכיוון שמאפיינים אלו של RPE ידועים כקשורים להזדקנות העור, הוא הוצע כמועמד פוטנציאלי להגנה על העור. עם זאת, מעט ידוע על ההשפעה של RPE על הזדקנות העור. בנוסף, מים ואתנול נחשבים לממיסי המיצוי הטובים ביותר בגלל הבדלי קוטביות ובטיחות השימוש (Abarca-Vargas et al., 2016). לפיכך, דגימות עם יחסים שונים של מים ואתנול (0, 10, 30, 50, 70, 90 ו-100 אחוז אתנול RPE) הוכנו באמצעות מיצוי.

מטרת מחקר זה הייתה לחקור את ההשפעה של RPE על הלבנת העור ושיפור הקמטים. תמציות RPE עם יחסי ממסים שונים למיצוי (0, 10, 30, 50, 70, 90 ו-100 אחוז ממסים אתנול/מים) נבדקו כדי לקבוע את יחס הממס האופטימלי למיצוי.

חומרים ושיטות

מֵגִיב

עלי הכותרת של Rosa gallica יובאו מטורקיה דרך GN Bio (Gyeonggi, קוריאה). ה-Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM), סרום בקר עוברי (FBS), Penicillin–Streptomycin–Neomycin ו-0.5% טריפסין–EDTA נרכשו מ-GIBCO Invitrogen (אוקלנד, ניו זילנד, ארה"ב). נוגדנים ספציפיים נגד טירוזינאז ו-b-אקטין נרכשו מסנטה קרוז ביוטק (סנטה קרוז, קליפורניה, ארה"ב). הנוגדן העיקרי של MMP-1 הושג ממערכות מו"פ. כל שאר הכימיקלים, כולל הורמון מגרה אלפא-מלנוציטים (a-MSH), טירוזינאז פטריות ו-L-DOPA (L-3,4-dihydroxyphenylalanine) נרכשו מ-Sigma-Aldrich Co., LLC (St. לואיס, MO, ארה"ב).

הכנה לדוגמא

עלי כותרת של ורדים היו מעורבבים עם 100 מ"ל של 0, 10, 30, 50, 70, 90 ו-100 אחוז (v/v) EtOH (אתנול מוחלט). לאחר מכן חולצו רכיבים מסיסים במים של 80 מעלות באמצעות מעבה ריפלוקס. התמצית סונן דרך נייר סינון מספר 2 (Whatman, Maidstone, אנגליה), מרוכז בוואקום, ולאחר מכן הומס במים מזוקקים ויובש בהקפאה, כדי לשמש כדגימות לבדיקת הניתוח הפונקציונלי.

תרבית תאים

תאי מלנומה B16F10 נרכשו מבנק התאים הקוריאני (סיאול, קוריאה). תאי פיברובלסט עורי אנושי (HDF) התקבלו מד"ר ג'ין הו צ'ונג (המכללה לרפואה, האוניברסיטה הלאומית של סיאול, סיאול, קוריאה). שני התאים תורבו ב-DMEM בתוספת של 10% סרום בקר עוברי (v/v) ו-1% (v/v) פניצילין בתנאים של 37 מעלות ו-5% CO2.

כדאיות תאים

כדאיות התא נמדדה באמצעות MTS [3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-({{7 }}סולפופניל)-2H-tetrazolium]מבחן. תאים נזרעו על 96-צלחות היטב וגודלו עד שהם מתאחדים. לאחר מכן, התאים הורעבו עם DMEM נטול סרום למשך הלילה וטופלו בדגימות בריכוזים המצוינים במשך 24 שעות. לאחר חשיפה לדגימות, 20 ליטרים של תמיסת MTS הורשו להגיב עם התאים למשך שעה אחת. הספיגה נמדדה באמצעות קורא microplate (Sunrise-Basic Tecan, Tecan Austria GmbH Gro¨dig, אוסטריה) ב-570 ננומטר.

פעילות טירוזינאז פטריות במבחנה

בדיקת טירוזינאז במבחנה בוצעה לפי שיטות שתוארו קודם לכן (Kim et al., 2015). בקצרה, 40 lL מכל דגימה נוספו למאגר הבדיקה (20 lL של 0.1 M אשלגן פוספט), ולאחר מכן דגירה למשך 30 דקות עם 20 lL של טירוזינאז פטריות (0.02 מ"ג/מ"ל). לאחר מכן, נוספו 40 ליטר מצע (L-DOPA) לכל תערובת. התגובה הורשה להתקדם בטמפרטורת החדר למשך 15 דקות לפני ניתוח של היווצרות דופאכרום על ידי מדידת ספיגה ב-475 ננומטר באמצעות קורא מיקרו-לוח (Infinite 2000 PRO, Tecan, שוויץ).

הערכת ייצור המלנין

בדיקת ייצור המלנין בוצעה על פי פרוטוקול שתואר קודם (Friedmann and Gilchrest, 1987; Gordon et al., 1989). תאי B16F10 (8 9 103 תאים) נזרעו על 6-צלחות באר עם מדיית תרבות של 2 מ"ל. לאחר 24 שעות, דגימות טופלו מראש עם התאים למשך שעה אחת, ולאחר מכן נחשף a-MSH (100 ננומטר) לתאים. התאים נאספו לאחר 72 שעות, וייצור המלנין נמדד באמצעות קורא מיקרו-לוחיות (Infinite 2000 PRO, Tecan, שוויץ) ב-495 ננומטר.

כתם מערבי

דגימות חלבון התקבלו מתאי, באמצעות 19 Cell Lysis Buffer (Cell Signaling Technology, Danvers, MA). ריכוז החלבון הוערך באמצעות ערכת בדיקת חלבון BCA PierceTM (Thermo Fisher Scientific, סן חוזה, קליפורניה, ארה"ב). דגימות חלבון הועמסו על ג'ל SDS- polyacrylamide של 10 אחוז (Bio-Rad Laboratories, Hercules, קליפורניה, ארה"ב) לאלקטרופורזה ולאחר מכן הועברו לממברנה Immobilon P (Millipore, Billerica, MA, ארה"ב). קרום PVDF נחסם עם חלב נטול שומן של 5 אחוזים למשך שעה אחת והממברנה טופלה בנוגדן ראשוני ספציפי למשך הלילה ב-4 מעלות. רצועות חלבון זוהו באמצעות ערכת זיהוי כימילומינסצנציה (GE Healthcare, ניו ג'רזי, ארה"ב) לאחר הכלאה עם נוגדן משני מצומד HRP (Cell Signaling).

בדיקת סילוק רדיקלי DPPH

פעילות סילוק רדיקלי DPPH נמדדה באופן הבא; {{0}}.2 מ"ל כל תמצית נוספה ל-3 מ"ל של -אתנול, שאליו נוספו 0.8 מ"ל של 400 lM DPPH מומס באתנול. תערובת זו עברה מערבולת במשך 10 שניות ונשמרה בטמפרטורת החדר למשך 10 דקות, והספיגה נמדדה ב-517 ננומטר (Wang et al., 1999). פעילות סילוק רדיקלים של DPPH התבטאה כאחוז מהספיגה של הקבוצה שלא התווסף לה DPPH. כל הניסויים שוכפלו לפחות 3 פעמים.

תכולת פלבנואידים כוללת

תכולת הפלבנואידים הכוללת בתמציות נמדדה בשיטת אלומיניום כלוריד (Jia et al., 1999) ששונתה באמצעות קטצ'ין. ל-100 ליטרים מהתמצית נוספו 500 ליטרים של מים מזוקקים ו-30 ליטרים NaNO2, ולאחר מכן נוספו 60 ליטרים AlCl3 כעבור 6 דקות. לאחר 5 דקות, נוספו 200 lL של 1 M NaOH והעלו ל- 1 מ"ל עם מים מזוקקים. התמיסה עורבבה היטב וצנטריפוגה ב-15,928 גרם, ב-4 מעלות, למשך 5 דקות. לאחר צנטריפוגה, התקבלו 200 lL מהסופרנטנט והספיגה נמדדה באמצעות קורא מיקרופלטות (Infinite 2000 PRO; Tecan, שוויץ) ב-510 ננומטר.

ניתוח סטטיסטי

הניסויים נערכו בשלושה עותקים, והנתונים מבוטאים כממוצע ± סטיית התקן (SD). מבחני t של התלמידים שימשו להשוואות סטטיסטיות בודדות. מובהקות סטטיסטית נקבעה ל-(#) {{0}} p\ 0.05 ו-(##)=p\ 0.001 להשוואה עם הבקרה הלא מטופלת; (*)=p\ 0.05 ו-(**)=p \0.001 להשוואה עם הקבוצה שטופלה ב-MSH.

תוצאות ודיון

מיצוי עלי הכותרת של Rosa gallica לפי יחס ממס שונה

בעבר RPE הופק באמצעות מיצוי EtOH מימי 70 אחוז (v/v) (Lee et al., 2018). עם זאת, אם RPE מיועד למטרות יישום תעשייתי, תנאי החילוץ חייבים להיות אופטימליים. על מנת לחקור תנאי מיצוי אופטימליים של RPE לפעילות נגד הזדקנות העור, נעשה שימוש בממיסים שונים ל-RPE (איור 1A). מעניין לציין שהצבע של כל תמצית שונה, בהתבסס על תצפית חזותית (איור 1B). הצבע של תמציות EtOH, 90 אחוז ומעלה, היה ברור, בעוד ש-50 אחוז (v/v) תמצית EtOH נראה האדמדם ביותר. התוצאה של קולורימטר חשפה ערך a* לאדמומיות עבור 50 אחוז EtOH, שהראה את הרמה הגבוהה ביותר מבין התמציות (איור 1C).

השפעת תמציות עלי הכותרת על פעילות הלבנת העור

מכיוון שטירוזינאז הוא אנזים מפתח המעורב בהיפרפיגמנטציה באמצעות ייצור מלנין (Chang, 2009), ניתחנו את ההשפעה המעכבת של התמציות על פעילות טירוזינאז במבחנה. רוב התמציות, למעט 100 אחוז EtOH, חשפו רגרסיה תלוית מינון על פעילות טירוזינאז במבחנה (איור 2A). יתר על כן, 30 אחוז ו-50 אחוז תמציות EtOH הראו השפעות מעכבות חזקות יותר מאשר חומצה אסקורבית. חומצה אסקורבית תוארה כחומר הלבנת עור בספרות קודמת (Chang, 2009). כדי להעריך את פעילות הלבנת העור של התמציות במודל סלולרי, ייצור המלנין הוערך בתאי מלנומה B16F10 בעקבות טיפול בכל תמצית. חלק של 100 ננומטר של a-MSH הגדיל את ייצור המלנין וכל תמצית של עלי ורד עיכבה את ייצור המלנין (איור 2B). יתר על כן, 30 אחוז ו-50 אחוז תמציות EtOH הראו את ההשפעה המעכבת החזקה ביותר על פעילות טירוזינאז וייצור מלנין במבחנה, בהתאמה. בתנאים דומים, נבדקה ההשפעה של כל אחת מהתמציות על ביטוי טירוזינאז. כמו כן, a-MSH הגדיל את ביטוי טירוזינאז ו-100 lg/mL כל אחת מהתמציות החלישו את הביטוי של טירוזינאז (איור 2C). טיפול בתמציות ב-100 lg/mL לא גרם לציטוטוקסיות של התא בתאי מלנומה B16F10 (איור 2D). לפיכך, עיכוב מלנין על ידי RPE מיוחס לתפקוד הכפול של פעילות טירוזינאז וביטוי היעדר ציטוטוקסיות.

השפעת ה-RPE על ביטוי MMP-1 המושרה על ידי UV שמש (sUV) בפיברובלסטים עוריים אנושיים

מעכבי MMP-1 עשויים להיחשב כגורמים נגד קמטים (Park et al., 2018; Yang et al., 2018). הסיבה לכך היא ש-MMP-1 הוא אנזים מרכזי, האחראי להיווצרות קמטים במהלך תהליך הזדקנות העור (Pittayapruek et al., 2016). כדי לקבוע השפעות נגד קמטים של RPE, ביטוי MMP-1 הוערך בפיברובלסטים עוריים אנושיים באמצעות אנליזה של Western blot. ביטוי MMP-1 גדל באופן דרמטי על ידי הקרנת sUV (30 קילו ג'ל/ס"מ), וכל התמציות עיכבו ביטוי MMP-1 המושרה על ידי sUV (איור 3A). בעוד ש-100 אחוז תמציות EtOH הפגינו השפעה מתונה, 50 אחוז תמציות EtOH הציגו את פעילות הדיכוי החזקה ביותר בביטוי MMP-1 המושרה על ידי sUV. לאחר מכן, חקרנו את רמות הייצור של MMP-1 במדיה מתורבתת, מכיוון ש-MMP-1 הוא חלבון המופרש לפירוק קולגן. בדומה לזו המוצגת באיור 3A, רמת MMP -1 במדיה תרבותית דוכאה על ידי כל תמצית (איור 3B). בפרט, 50 אחוז תמצית EtOH הראתה את הפעילות המדכאת הגבוהה ביותר על ביטוי MMP-1 המושרה על ידי sUV, ו-100 אחוז תמצית EtOH הפגינו השפעה מתונה בהשוואה לזו של תמציות אחרות.

פעילות נוגדת חמצון ותכולת פלבנואידים כוללת של תמציות עלי ורדים

נוגדי חמצון המעכבים ייצור ROS ידועים כמפחיתים היפרפיגמנטציה או מונעים ייצור מלנין המושרה על ידי UV (Yamakoshi et al., 2003). פעילות סילוק רדיקלים של DPPH נקבעה כדי להשוות את הפעילות נוגדת החמצון של התמציות. באופן מעניין, כל תמצית הראתה פעילות ניקוי קיצונית, תלוית מינון. הדגימות של 500 lg/mL הראו פעילות נוגדת חמצון דומה לוויטמין C. מבין התמציות, תמצית 50% EtOH הראתה את ההשפעה האנטי-אוקסידטיבית החזקה ביותר בריכוז הנמוך ביותר (50 lg/mL) (איור 4A).

ישנן תרכובות רבות ושונות כגון טרפנים, פלבנואידים ואנתוציאנינים בעלי כותרת של ורדים (Knapp et al., 1998; Kumar et al., 2008; Oka et al., 1998; Schieber et al., 2005). כימיקלים אלו מייצגים פעילויות ביולוגיות רבות (קומאר et al., 2009). בפרט, פלבנואידים תוארו כקבוצה העיקרית של תרכובות פנוליות האחראיות לתכונות ביולוגיות של השפעות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות (Du et al., 2016; Jung et al., 2015). לאחר מכן, נמדדה תכולת הפלבנואידים הכוללת של כל תמצית. כמויות גדולות של פלבנואידים היו נוכחים בכל תמצית (איור 4B). התוצאות הצביעו על כך שתמצית EtOH של 50 אחוז הכילה את תכולת הפלבנואידים הגבוהה ביותר מבין הדגימות. מגמה זו הייתה דומה לזו שנצפתה בתוצאת הבדיקה האנטי-אוקסידטיבית.

ההנחה היא שהצבע האדום הכהה של ממס 50% EtOH של עלי ורדים קשור לאנתוציאנין, פלבנואיד (איור 1). תוצאה זו מבססת את הממצאים של מחקר קודם (Oancea et al., 2012). על פי המחקר הקודם, אנתוציאנינים באוכמניות (Vaccinium orymbosum L.) הופקו בצורה הטובה ביותר בממס EtOH של 50% מאשר בכל ממס אחר, כולל 60%, 70% ו-80% EtOH (Oancea et al., 2012). באופן טבעי, אנתוציאנינים מופיעים כגליקוזידים. לפיכך שיערנו שייתכן שהקוטביות של האנתוציאנינים ניתנה על ידי ממס 50 אחוז EtOH. הפעילות האנטי-אוקסידטיבית החזקה של אנתוציאנינים מודגמת היטב במערכות מודל שונות (Kalt et al., 2003; RiceEvans et al., 1995). מכיוון שלתמצית עלי כותרת של 50% EtOH הייתה תכולת האנתוציאנין הגבוהה ביותר, הפעילות האנטי-אוקסידטיבית של תמצית EtOH של 50% הייתה החזקה ביותר מבין תמציות ה-50 lg/mL.

לסיכום, המחקר שלנו הוכיח את הפוטנציאל של RPE כמרכיב נגד הזדקנות העור. לצורך יישום תעשייתי, אופטימיזציה של תנאי המיצוי חיונית על מנת להפחית את עלויות הייצור. המחקר הנוכחי חקר את הממיסים המתאימים ביותר למיצוי עלי כותרת של ורד, תוך התייחסות לפעילות נגד הזדקנות העור. הפלבנואידים בעלי כותרת הוורדים הופקו בצורה הטובה ביותר על ידי ממס 50 אחוז EtOH. תמצית זו הראתה את הפעילות האנטי-אוקסידטיבית החזקה ביותר וכן פעילות נוגדת הזדקנות העור כגון הלבנת עור ודיכוי קמטים. מחקרים קליניים וניתוחי יציבות עשויים להידרש כדי לבדוק את התאמתו ליישום תעשייתי.

תודותמחקר זה נתמך על ידי תוכנית המחקר הראשית (E0183112-02) של המכון למחקר מזון של קוריאה (KFRI) במימון משרד המדע, התקשוב ותכנון העתיד ועל ידי המכון של קוריאה לתכנון והערכה לטכנולוגיה במזון, חקלאות , יערנות ודיג (IPET) באמצעות תוכנית לפיתוח טכנולוגיות מזון בעל ערך מוסף, במימון משרד החקלאות, המזון וענייני הכפר (MAFRA) (118060-03-2- HD020).

עמידה בתקנים אתיים

הפניות

1.Abarca-Vargas R, Malacara CFP, Petricevich VL. אפיון של תרכובות כימיות עם פעילות נוגדת חמצון וציטוטוקסית בתמציות Bougainvillea x buttiana Holttum ו-Standl, (var. Rose). נוגדי חמצון 5: 45 (2016)

2.Akhtar MN, Sakeh NM, Zareen S, Gul S, Lo KM, Ul-Haq Z, Shah SAA, Ahmad S. עיצוב וסינתזה של נגזרות כלקון כמעכבי טירוזינאז חזקים ויחסי הפעילות המבניים שלהם. י.מול. מבנה. 1085: 97–103 (2015)

3.Bitis L, Sen A, Ozsoy N, Birteksoz-Tan S, Kultur S, Melikoglu G. פלבנואידים ופעילויות ביולוגיות של תמציות שונות מעלי Rosa sempervirens. ביוטכנולוגיה. ביוטכנולוגיה. לצייד. 31: 299–303 (2017)

4.צ'אנג, TS. סקירה מעודכנת של מעכבי טירוזינאז. Int. י.מול. Sci. 10: 2440–2475 (2009)

5.Couteau C, Coiffard L. סקירה כללית של סוכני הלבנת עור: תרופות ומוצרים קוסמטיים. Cosmetics 3: 27 (2016)

6.D'Mello SA, Finlay GJ, Baguley BC, Askarian-Amiri ME. מסלולי איתות במלנוגנזה. Int. י.מול. Sci. 17: 7 (2016)

7.Du L, Sun G, Zhang X, Liu Y. השוואות ומתאמים של פרופילים פנוליים ופעילויות נוגדות חמצון של שבעה עשר זנים של אננס. Food Sci. ביוטכנולוגיה. 25: 445–451 (2016)

8.Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. מאפייני העור המזדקן. עו"ד Wound Care 2: 5–10 (2013)

Friedmann PS, Gilchrest BA. קרינה אולטרה סגולה גורמת ישירות לייצור פיגמנטים על ידי מלנוציטים אנושיים מתורבתים. J. Cell Physiol. 133: 88–94 (1987)

9.Gordon PR, Mansur CP, Gilchrest BA. ויסות של צמיחת מלנוציטים אנושיים, דנדריטיות ומלניזציה על ידי גורמים שמקורם בקרטינוציטים. J. Invest. דרמטול. 92: 565–572 (1989)

10. Jia Z, Tang MC, Wu JM. קביעת תכולת הפלבנואידים בתות עץ והשפעותיהם השואבות על רדיקלי סופראוקסיד. Food Chem. 64: 555–559 (1999)

11.Jung H, Lee HJ, Cho H, Lee K, Kwak HK, Hwang KT. אנטוציאנינים בפירות רובוס ופעילויות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות בתאי RAW 264.7. Food Sci. ביוטכנולוגיה. 24: 187–1886 (2015)

12.Kalt W, Lawand C, Ryan DAJ, McDonald JE, Donner H, Forney CF. יכולת ספיגת רדיקלי חמצן, תכולת אנתוציאנין ותכולה פנולית של אוכמניות עבותות (Vaccinium corymbosum L.) במהלך ההבשלה והאחסון. ריבה. Soc. הורטיק. Sci. 128: 917–923 (2003)

13.Kim SR, Jung YR, An HJ, Kim DH, Jang EJ, Choi YJ, Moon KM, Park MH, Park CH, Chung KW, Bae HR, Choi YW, Kim ND, Chung HY. השפעות נוגדות קמטים ואנטי דלקתיות של רכיבי שום פעילים ועיכוב של MMPs באמצעות איתות NF-jB. PLoS ONE 8: e73877 (2013)

14. קים JH, Baek EJ, Lee EJ, Yeom MH, Park JS, Lee KW, Kang NJ. Ginsenoside F1 מחליש היפרפיגמנטציה בתאי מלנומה B16F10 על ידי גרימת נסיגת דנדריטים והפעלת איתות Rho. Exp. דרמטול. 24: 150–152 (2015)

15.Knapp H, Straubinger M, Fornari S, Oka N, Watanabe N, Winterhalter P. (S)-3,7-dimethyl-5-octene-1,{{5 }}דיול ומונוטרפנואידים מחומצנים קשורים מעלי הכותרת של Rosa damascena Mill. ג'יי אגרי. Food Chem. 46: 1966–1970 (1998)

16. Kumar N, Bhandari P, Singh B, Gupta AP, Kaul VK. Reversed phaseHPLC לקביעה מהירה של פוליפנולים בפרחים של מיני ורדים. J. Sep. Sci. 31: 262–267 (2008)

17. Kumar N, Bhandari P, Singh B, Bari SS. פעילות נוגדת חמצון וביצועים אולטרה-ביצועים LC-אלקטרוספריי יינון-קוודרופול זמן טיסה ספקטרומטריית מסה עבור טביעת אצבע מבוססת פנולים של מיני ורדים: Rosa damascena, Rosa bourboniana ו-Rosa brunonii. Food Chem. טוקסיקול. 47: 361–367 (2009)

18.Laga AC, Murphy GF. הבסיס התרגומי של צילום עורי אנושי: על מודלים, שיטות ומשמעות. אמ. ג'יי פאתול. 174: 357–360 (2009)

19. Lee MH, Nam TG, Lee I, Shin EJ, Han AR, Lee P, Lee SY, Lim TG. פעילות אנטי דלקתית בעור של תמצית עלי ורד (רוזה גאליקה) באמצעות הפחתת מסלול איתות MAPK. Food Sci. נוטר. 6: 2560–2567 (2018)

20.Masek A, Latos M, Chrzescijanska E, Zaborski M. תכונות נוגדות חמצון של תמצית ורדים (Rosa villosa L.) שנמדדו בשיטות אלקטרוכימיות ו-UV/Vis ספקטרופוטומטריות. Int. י אלקטרוכם. Sci. 12: 10994–11005 (2017)

21. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. רטינואידים בטיפול בהזדקנות העור: סקירה כללית של יעילות ובטיחות קלינית. קלינ. מרווח הזדקנות 1: 327–348 (2006)

22.Navarro-Gonzalez I, Gonzalez-Barrio R, Garcia-Valverde V, Bautista-Ortin AB, Periago MJ. הרכב תזונתי ויכולת נוגדת חמצון בפרחי מאכל: אפיון תרכובות פנוליות על ידי HPLC-DAD-ESI/MSn. Int. י.מול. Sci. 16: 805–822 (2015

23.Oancea S, Stoia M, Coman D. השפעות של תנאי מיצוי על תוכן אנתוציאנין ביו-אקטיבי של Vaccinium corymbosum בפרספקטיבה של יישומי מזון. Procedia Eng. 42: 489–495 (2012)

24.Oka N, Ikegami A, Ohki M, Sakata K, Yagi A, Watanabe N. Citronellyl disaccharide glycoside כמבשר ארומה מפרחי ורדים. Phytochemistry 47: 1527–1529 (1998)

25. Pandel R, Poljsak B, Godic A, Dahmane R. צילום עור ותפקידם של נוגדי חמצון במניעתם. ISRN Dermatol. 2013: 7 (2013)

26.Park EK, Lee HJ, Lee H, Kim JH, Hwang J, Koo JI, Kim SH. המנגנון נגד קמטים של מלטונין ב-HaCaT קרטינוציטים שטופלו ב-UVB ועכברים חסרי שיער באמצעות עיכוב של חלבונים דלקתיים בתיווך ROS וקיפוד קולי. Int. י.מול. Sci. 19: 6 (2018)

27.Pittayapruek P, Meephansan J, Prapapan O, Komine M, Ohtsuki M. תפקיד של מטריצת מטלופרוטאינים בפוטו-אייג'ינג ובפוטו-קרצינוגנזה. Int. י.מול. Sci. 17 (2016)

28. רייס-אוונס CA, מילר ניו ג'רזי, בולוול PG, ראש הממשלה ברמלי, פרידהאם JB. פעילות נוגדת החמצון היחסית של פלבנואידים פוליפנולים שמקורם בצמחים. רדיק חופשי. מילון 22: 375–383 (1995)

29.Scheber A, Mihalev K, Berardini N, Mollov P, Carle R. Flavonol גליקוזידים מעלי כותרת מזוקקים של Rosa damascena Mill. ז. נטורפורש. C. 60: 379–384 (2005) S

30.eo SY, Sharma VK, Sharma N. טירוזינאז פטריות: סיכויים אחרונים. J. Agric. Food Chem. 51: 2837–2853 (2003)

31. Wang MF, Jin Y, Ho CT. הערכה של נגזרות של רזברטרול כנוגדי חמצון פוטנציאליים וזיהוי תוצר תגובה של רזברטרול ו-2,2-דיפניל-1-רדיקל פיקריהידראזיל. J. Agric. Food Chem. 47: 3974–3977 (1999)

32. Wlaschek M, Tantcheva-Poor I, Naderi L, Ma W, Schneider LA, Razi-Wolf Z, Schuller J, Scharfetter-Kochanek K. קרינת UV סולארית וצילום עורי. J. Photochem. Photobiol. B. 63: 41–51 (2001) Yamakoshi J, Otsuka F, Sano A, Tokutake S, Saito M, Kikuchi M, Kubota Y. 33. אפקט הבהרה על פיגמנטציה הנגרמת על-ידי אולטרה סגול של עור חזיר ניסיונות על ידי מתן פומי של פרואנטוציאנידינריך תמצית מזרעי ענבים. פיגמנט Cell Res. 16: 629–638 (2003)

32.Yang JE, Ngo HTT, Hwang E, Seo SA, Park SW, Yi TH. Hibiscus syriacus L. המטופל באנזים תזונתיים מגן על העור מפני הזדקנות כרונית של UVB באמצעות שיפור הלחות העור וסינתזת קולגן. קֶשֶׁת. Biochem. ביופיס. 662: 190–200 (2018)

למידע נוסף: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501