יעילות עירוי תאי גזע מזונכימליים בחבל הטבור לטיפול ב-AKI חמור: פרוטוקול לניסוי אקראי מבוקר

מעקב

לוח המעקב של הניסוי מוצג בטבלה 2. בשלב המיון, משתתפי המחקר יעברו הערכה לקריטריונים של הכללה והדרה לצד היסטוריה רפואית מלאה ובדיקה גופנית. ביקורי מעקב יערכו במהלך האשפוז ולאחר השחרור. בתקופת ההתערבות (ימים 0–28), הנתונים יירשמו ב-1, 3, 7, 14 ו-28 ימים. לאחר השחרור, יתבצע מעקב במהלך ביקורים במרפאת חוץ לאחר חודשיים ו-3 חודשים עבור שתי קבוצות המחקר. ניצור קשר טלפוני ונשאל האם הופיעו גידולים לאחר שחרור מבית החולים למשך 3 שנים.

לחץ ל-cistanche herba למחלת כליות

איסוף דגימות דם ושתן

דגימות שתן ודם עבור בדיקת הסמן הביולוגי ייאספו בעת ההרשמה ובימים 3, 7 ו-28. הדגימות יוקפאו ב-80 מעלות מיד לאחר העיבוד עד לשימוש. אנו מתכננים להשתמש בדגימות אלו כדי לזהות סמנים ביולוגיים של פגיעה בכליות, סמנים ביולוגיים לתיקון כליות, סמנים דלקתיים, גורמים אימונומודולטורים וסמני פיברוזיס.

גודל המדגם

בשל אופיו החקרני של המחקר, לא בוצע חישוב גודל המדגם. בהנחה של 20% נשירה, גודל המדגם הסופי נקבע ל-50 משתתפים בכל קבוצה.

הערכות קליניות ואיסוף נתונים

מידע קליני, לרבות גיל, היסטוריה רפואית, מחלות נלוות, ציון הערכת איברים רציף, פיזיולוגיה חריפה והערכת בריאות כרונית II וחומרת AKI, יתועד במערכת המידע הקליני של בית החולים לאחר ההרשמה. סוג ומשך ה-RRT, השימוש בתרופות כלי דם ומספר מוצרי הדם יירשמו בכל הראיונות מתחילת המחקר על ידי הרופא החוקר. סימנים חיוניים, כולל נשימה, טמפרטורת גוף, דופק, לחץ דם ותופעות לוואי, המשמשים להערכת בטיחות, יימדדו במהלך עירוי MSC אנושי. כל אירוע לוואי, כגון חום, גירוד, כאבי ראש, הקאות וחולשה, ידווחו לוועדת האתיקה הרפואית של בית החולים הכללי הסיני PLA תוך 15 יום.

דם שגרתי, בדיקת שתן, ביוכימיה, תפקוד כליות (סרום קריאטינין, חנקן אוריאה בדם וציסטטין C (CysC)), נוגדנים תגובתיים בפאנל, סמני לב (קריאטין קינאז, לקטט דהידרוגנאז, איזואנזים פוספוקריאטין קינאז), קרישת דם, א.ק.ג. , יבוצעו סמן גידול ובדיקות סרולוגיות. מדידות מעבדה שגרתיות אלו נותחו במעבדה המרכזית לכימיה קלינית, בית החולים הסיני PLA General.

במקרים שהוצאו מהמחקר או שנפלטו למעקב, על החוקר לנקוט באמצעים אקטיביים להשלמת הבדיקה האחרונה ככל האפשר על מנת לנתח את יעילותה ובטיחותה ולנקוט באמצעי טיפול מתאימים. עבור כל התיקים שנמחקו, נתעד את סיבת ההורדה ב-CRF.

סודיות

המידע יוזן ל-CRF אלקטרוני מתוקנן ממערכת המידע הקליני של בית החולים, המאוחסן במחלקה לנפרולוגיה, המרכז הרפואי הראשון, בית החולים הסיני PLA General עם דיסק קשיח מוגן בסיסמה. כל הנתונים יטופלו ויעובדו בעילום שם כדי להבטיח את סודיות האנשים. רק לחוקרים תהיה גישה למערך הנתונים הסופי של הניסוי.

ניתוח סטטיסטי

ניתוחים סטטיסטיים יבוצעו באמצעות SPSS V.21. אם המחלה התקדמה במהירות לאחר ההקצאה האקראית כך שהחולה יקבל עירוי אחד בלבד או ללא עירוי, עדיין נכלול אותם לניתוח הראשוני, שכן הקצאה לטיפול ב-MSC או לזרוע בקרת פלצבו יכולה להשפיע על הסבירות שהחולים יקבלו עירוי. משתנים מתמשכים יסוכמו כאמצעים עם SD אם מתפלגים בצורה נורמלית וחציונים עם רבעון ראשון ושלישי אחרת. נשתמש במבחן קולמוגורוב-סמירנוב מדגם אחד כדי לבדוק אם הנתונים מופצים באופן נורמלי. לצורך ניתוח האפקטיביות, נתונים חסרים ייזקפו באמצעות תצפית אחרונה שהועברה קדימה, ולמטופלים עם נתונים חסרים עקב מוות, נתונים חסרים ייזקפו באמצעות הערך הגרוע ביותר האפשרי (במערך הנתונים). לצורך ניתוח הבטיחות, הוא ייערך עם הנתונים הגולמיים. בגלל גדלי המדגם הקטנים, שקלנו ניתוחי תת-קבוצות כפחות מתאימים במחקר הנוכחי. לא תכננו ניתוחי תת-קבוצות שנקבעו מראש על סמך מאפייני הבסיס. עם זאת, ניתוח תת-קבוצות פוסט-הוק ינותח רק אם אין הבדל בין שתי הקבוצות, על מנת לספק את הבסיס למחקר הבא שלנו. בשל אופיו החקרני של המחקר, לא נשקלו ועדה לניטור נתונים להתערבות או ניתוח ביניים. עם זאת, ניטור הנתונים יתבצע על ידי צוות המחקר באופן קבוע.

עבור משתנים מתמשכים, כגון משך השהייה ביחידה לטיפול נמרץ (ICU) בבית החולים ומשך השהייה הכולל בבית החולים, נשתמש במבחנים לא פרמטריים כדי לנתח את ההבדלים בין הקבוצות. משתנים מתמשכים כגון קריאטינין, GFR, CysC, נפח שתן, חנקן אוריאה וכל מיני סמנים ביולוגיים הם נתונים של מדידה חוזרת. נבנה תכנית ניתוח סטטיסטי בהתייעצות עם סטטיסטיקאי תוך התחשבות באופי החוזר של המדידות. נתונים עבור משתנים קטגוריים, לרבות הישרדות חולים עם AKI חמור ב-28 ימים ו-3 חודשים לאחר קבלת MSC, תלות ב-RRT לאחר 3 חודשים, שיעור החלמה מלאה, שיעור החלמה חלקי ושכיחות תופעות לוואי, יוצגו כפרופורציות ו השוואה באמצעות מבחן χ2.

מעורבות המטופל והציבור

הפיתוח של שאלות המחקר ומדדי התוצאה לא היו מבוססים על סדרי העדיפויות, הניסיון או העדפותיהם של המטופלים. המטופלים והציבור לא יהיו מעורבים בתכנון, בגיוס ובביצוע המחקר. התוצאות יופצו לכל משתתפי המחקר לאחר סיום המחקר. נטל ההתערבות לא הוערך על ידי המטופלים עצמם.

שיקול בטיחותי

כל הנהלים ואמצעי הזהירות הדרושים יינקטו כדי למקסם את בטיחות המשתתפים. ראשית, חולים עם סיכונים פוטנציאליים גבוהים יותר יוחרגו בהתבסס על קריטריוני ההדרה. שנית, זמן עירוי של יותר 30 דקות נבחר כדי למזער את הסיכון לתופעות לוואי הקשורות לעירוי. שלישית, במהלך העירוי, סימנים חיוניים יהיו במעקב רציף. רביעית, ברגע שמתרחש אירוע לוואי, SAEs הנחשבים כקשורים להליך המחקר יוגשו לחוקר הראשי תוך 24 שעות ולוועדת האתיקה תוך 15 ימים מסיום הטיפול. לאחר מכן, ועדת האתיקה תדווח על האירוע למינהל המזון והתרופות ולוועדה המחוזית לבריאות ותכנון המשפחה של סין. המטופל יעבור מעקב עד שהאירוע יתייצב. לא מתוכננת ביקורת עצמאית של התנהלות ניסוי.

אתיקה והפצה

פרוטוקול המחקר ומסמכי הניסוי, לרבות טופס ההסכמה וגיליון המידע על המשתתפים, אושרו על ידי ועדת האתיקה של בית החולים הסיני PLA General. ממצאי המחקר יופצו באמצעות כתבי עת מדעיים עם ביקורת עמיתים וכן כנסים מחקריים.

דִיוּן

AKI חמור קשור לתמותה גבוהה בחולים. טיפול MSC הראה את התוצאות האטרקטיביות ביותר הן במחקר הפרה-קליני והן במחקר הקליני. נכון לעכשיו, ישנם רק שלושה ניסויים קליניים רשומים בניסויים קליניים. ממשלת MSCs בטיפול בפגיעה כלייתית חריפה חמורה. שניים מהם הושלמו, ואחד הוא נושאי גיוס. בשל המסקנות ההפוכות של שני הניסויים והעדויות המועטות, נדרשים ניסויים קליניים נוספים כדי לאמת מסקנות לא עקביות אלו. המחקר שלנו נועד להגדיר את ההשפעות של uc-MSCs על AKI חמור.

נקודת החוזק של מחקר זה היא שנכלול רק חולים עם AKI שנגרם ישירות על ידי נזק לתאי אפיתל צינורי כליה, ולא אלה עם AKI שנגרמו על ידי מחלת גלומרולרית או כלי דם, כדי להבטיח את ההומוגניות של מדגם המחקר. כמו כן, נשלל חולים החולים במחלה קשה עקב נזק לאיברים אחרים שעלולים להחמיר את מצבו של החולה ואולי לגרום לשיעור תמותה גבוה יותר, מה שעשוי להסוות את הפעולה האמיתית של MSCs.

היבט חדשני של מחקר זה הוא שני העירויים תוך ורידי של MSCs בימים 0 ו-7. כאשר תאים מוזרקים לסביבה פצועה, הם מתמודדים עם סביבה פנימית קשה, כולל ROS ו-anoikis, התורמים לאפופטוזיס של MSC. 30-32 בנוסף, הצטברות תאים בריאות, בכבד ובטחול מובילה למספר קטן של תאים ששרדו כדי להשתיל כליות פגועות. בשל הסיכון הגבוה לתסחיף ריאתי בחולים מרותקים למיטה, אשר חולים מכדי לקבל נפח גדול של תאים שעלולים להצטבר בריאות, ייעשה שימוש במינון של 106 MSCs ל-1 ק"ג בניסוי זה, שהוא מחצית מהכמות. מספר שניתן בניסויים קליניים אחרים. במקביל, בהתחשב בצורך במינון מספיק של תאים, יתבצע עירוי נוסף כדי להגביר את האפשרות של אפקט מרפא טוב. MSCs יינתנו בעירוי תוך ורידי, אשר שונה ממחקרים קודמים. בהשוואה לעירוי עורקי, עירוי תוך ורידי נוח יותר ומתקבל בקלות רבה יותר על ידי המטופלים.

לבסוף, מדד התוצאה העיקרי שלנו הוא מדד אובייקטיבי של קריאטינין במהלך תקופת ההתערבות ותקופות המעקב כדי להעריך את השינוי בתפקוד הכלייתי. בחירת המדדים האובייקטיביים הללו תאפשר לעקוב אחר שינויים מתמשכים ודינמיים בתפקוד הכלייתי ובהבדלים בין שתי הקבוצות. עם זאת, יש לציין את המגבלה העיקרית של המשפט שלנו. גודל מדגם קטן בשל אופי הניסויים הקליניים הגישושים צריך להיחקר בעתיד.

סטטוס ניסיון

גיוס מטופלים החל ב-31 בדצמבר 2021 ויסתיים ב-31 בדצמבר 2022.

תודות אנו מודים ל- Xiaowei Sun, Shuwei Duan ו- Quan Hong על העזרה והעצות שלהם.

התורמים GC השיג את מימון המחקר והוא החוקר הראשי. GC, YY ו-JG הגו ועיצבו את המחקר הזה. YY ניסח את כתב היד. SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ ו-XC השתתפו כולם בתכנון הסופי של המחקר. YY תיקן את כתב היד הזה.

מימון עבודה זו נתמכת על ידי תוכנית המחקר והפיתוח הלאומית של סין (2018YFA0108803).

אינטרסים מתחרים לא הוכרז.

הסכמת המטופל לפרסום אינה רלוונטית.

מקור וסקירת עמיתים לא הוזמן; ביקורת עמיתים חיצונית.

חומר משלים תוכן זה סופק על ידי המחבר/ים. זה לא נבדק על ידי BMJ Publishing Group Limited (BMJ) וייתכן שלא עבר ביקורת עמיתים. כל דעות או המלצות שנידונו הן אך ורק של המחבר/ים ואינן מאושרות על ידי BMJ. BMJ מתנערת מכל אחריות ואחריות הנובעת מכל הסתמכות על התוכן. כאשר התוכן כולל כל חומר מתורגם, BMJ אינה מתחייבת לדיוק ומהימנות התרגומים (כולל אך לא רק תקנות מקומיות, הנחיות קליניות, טרמינולוגיה, שמות תרופות ומינוני תרופות), ואינה אחראית לכל טעות ו/או השמטות הנובעות מתרגום ועיבוד או אחר. גישה פתוחה זהו מאמר בגישה פתוחה המופץ בהתאם לרישיון Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0), המאפשר לאחרים להפיץ, לערבב מחדש, להתאים, להתבסס על עבודה זו ללא- מסחרית, ולהעניק רישיון ליצירות הנגזרות שלהם בתנאים שונים, בתנאי שהיצירה המקורית מצוטטת כהלכה, ניתן קרדיט מתאים, כל שינוי שנעשה יצוין והשימוש אינו מסחרי. לִרְאוֹת:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

הפניות

1 Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE, et al. פחמן חד חמצני: טיפול חדשני בפגיעה חריפה בכליות. Med Res Rev 2020;40:1147-1177.

2 Rewa O, Bagshaw SM. פגיעה חריפה בכליות-אפידמיולוגיה, תוצאות וכלכלה. Nat Rev Nephrol 2014;10:193–207.

3 Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, et al. אפידמיולוגיה גלובלית ותוצאות של פגיעה חריפה בכליות. Nat Rev Nephrol 2018;14:607–25

4 ישאני A, Xue JL, Himmelfarb J, et al. פגיעה חריפה בכליות מגבירה את הסיכון ל-ESRD בקרב קשישים. J Am Soc Nephrol 2009;20:223–8.

5 Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. אפידמיולוגיה של פגיעה בכליות חריפה בחולים קשים: מחקר AKI-EPI הרב לאומי. טיפול נמרץ מד 2015;41:1411–23.

6 Kadourah A, Basu RK, Bagshaw SM, et al. אפידמיולוגיה של פגיעה כלייתית חריפה בילדים ומבוגרים צעירים חולים קשים. N Engl J Med 2017;376:11–20.

7 Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. AKI הקשור לניתוחי לב. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:500–14.

8 Rahman M, Shad F, Smith MC. פגיעה חריפה בכליות: מדריך לאבחון וניהול. Am Fam Physician 2012;86:631–9.

9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA, et al. פגיעה חריפה בכליות ומחלת כליות כרונית כתסמונות קשורות זו בזו. N Engl J Med 2014;371:58–66.

10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevsky PM, et al. עיצוב ניסויים קליניים ב-AKI: דו"ח מסדנת NIDDK. ניסויים של חולים עם אלח דם ובמסגרות נבחרות של בית חולים. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7:856–60.

11 Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. מחלת כליות כרונית לאחר פגיעה כלייתית חריפה: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. כליות אינט 2012;81:442–8. 12 Bonventre JV, Yang L. פתופיזיולוגיה תאית של פגיעה איסכמית חריפה בכליות. J Clin Invest 2011;121:4210–21.

השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950

קנה לפרטי מפרטים נוספים:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

קבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לזיהום בכליות