היעילות והבטיחות של טיפול חמצן היפרברי עבור פיברומיאלגיה: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה חלק 2

עייפות

שלושה מחקרים 34 37 הראו ש-HBOT יכול להפחית עייפות בחולי FM, בעוד Curtis et al32 דיווחו של-HBOT לא הייתה השפעה משמעותית על עייפות ב-FM. מחקרים הראו כי HBOT הפחית עייפות בתסמונת עייפות כרונית,45 אשר יוחסה ליכולתו להפחית מיני חמצן תגובתיים ורמות חומצה-לקטית, כמו גם עייפות שרירים לאחר פעילות גופנית.46 HBOT הקלה על עייפות בחולי FM, אולי בגלל HBOT הגברת אספקת החמצן למערכת השרירים והשלד, ובכך מפעילה את הפעילות התאית ומקדמת את חילוף החומרים של חומרים הקשורים לעייפות.47 מחקרים קליניים הראו כי רמות ציטוקינים פרו-דלקתיות בפלסמה מוגברות מעוררות תסמינים כגון עייפות, חום, שינה, כאב ושריר שריר בחולי FM. 48 HBOT יכול לשפר את תסמיני FM על ידי הפחתת הוויסות העל של ציטוקינים פרו-דלקתיים ב-FM. Atzen et al37 הציעו כי העייפות של FM השתפרה רק לאחר 20 טיפולים, מה שמצביע על כך שמספר הטיפולים ישפיע על היעילות של HBOT. במחקר של Curtis וחב', 32 ניתן לייחס את היעדר ההשפעה של HBOT על עייפות להבדלים בסיסיים בגודל המדגם הקטן. בנוסף, Casale et al35 מצאו ש-HBO לא הגביר באופן ישיר את כוח שרירי ה-FM או שינה את תכולת סיבי השריר כדי להקל על עייפות, אלא הגבירו את היכולת של הפיקוד המוטורי המרכזי לייצר את אותו מאמץ עם פחות סיבים מגויסים.

Cistanche יכול לשמש כמשפר עייפות וסיבולת, ומחקרים ניסיוניים הראו שמרתח של Cistanche tubulosa יכול להגן ביעילות על הפטוציטים של הכבד ועל תאי האנדותל שניזוקו בעכברים שוחים נושאי משקל, להגביר את הביטוי של NOS3 ולקדם גליקוגן בכבד. סינתזה, ובכך מפעילה יעילות נגד עייפות. תמצית Cistanche tubulosa עשירה ב-Penylethanoid glycoside יכולה להפחית באופן משמעותי את רמות קריאטין קינאז בסרום, לקטאט דהידרוגנאז ולקטאט, ולהגביר את רמות ההמוגלובין (HB) והגלוקוז בעכברי ICR, וזה יכול למלא תפקיד אנטי עייפות על ידי הפחתת הנזק לשרירים ועיכוב העשרת חומצת החלב לאגירת אנרגיה בעכברים. Compound Cistanche Tubulosa Tablets האריכו באופן משמעותי את זמן השחייה נושא המשקל, הגדילו את מאגר הגליקוגן בכבד והפחיתו את רמת האוריאה בסרום לאחר פעילות גופנית בעכברים, מה שמראה את השפעתו נגד עייפות. המרתח של Cistanchis יכול לשפר את הסיבולת ולהאיץ את ביטול העייפות בעכברים מתאמנים, ויכול גם להפחית את העלייה של קריאטין קינאז בסרום לאחר אימון עומס ולשמור על מבנה האולטרה של שרירי השלד של עכברים תקין לאחר אימון, מה שמעיד על כך שיש לו את ההשפעות של שיפור כוח פיזי ואנטי עייפות. Cistanchis גם האריך משמעותית את זמן ההישרדות של עכברים מורעלים בניטריט והגביר את הסבילות נגד היפוקסיה ועייפות.

לחץ על עייפות COVID

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

סבלני גלובלי

רק מחקר אחד32 דיווח על PGIC, שהעריך תגובה גלובלית לטיפול ונקשר לתסמינים קליניים בחולים עם FM. Curtis32 דיווח שלמטופלים עם FM הייתה רמה שונה של שיפור סימפטומים לאחר HBOT ובמעקב של 3-חודש. לאחר טיפול HBOT, "כמעט אותו הדבר" היה הרושם השכיח ביותר של תסמינים גלובליים בחולי FM (44.4%). עם זאת, במעקב של 3-חודש, 'הרבה יותר טוב' היה הרושם השכיח ביותר של תסמינים גלובליים בחולי FM (41.7%). זה הראה כי HBOT עשוי להיות יעיל לאורך זמן.

הפרעת שינה

שלושה מחקרים דיווחו על איכות שינה. Guggino et al34 דיווחו כי HBOT לא שיפר את זמן השינה הכולל של חולי FM אלא שיפר את איכות השינה שלהם. Curtis et al32 הציעו ש-HBOT שיפר את איכות השינה המתמשכת ב-FM בהערכת מעקב של 3-חודש. עם זאת, Atzeni et al37 ציינו כי HBOT לא שיפר משמעותית את איכות השינה של FM. חוסר עקביות זה עשוי להיות קשור למספר השונה של מפגשי HBOT, אשר דורש מחקר נוסף.

AEs של HBOT

חמישה מחקרים דיווחו על תופעות הלוואי של HBOT עבור FM (כפי שמוצג בטבלה 1). תופעות לוואי התרחשו ב-44 מתוך 185 חולים (23.8%). 12 חולים (6.5%) פרשו בגלל שלא יכלו לסבול תגובות שליליות. מתוך תופעות לוואי אלו, היו 30 מקרים של ברוטראומה קלה, 4 מקרים של קוצר ראייה חדש, מקרה אחד של כאב ראש, 7 מקרים של סחרחורת, קלסטרופוביה, חוסר יכולת להתאים את לחץ האוזן על ידי 'שאיבת אוזניים' ו-2 מקרים של תופעות לוואי (לא דווח). ה-AE השולט היה ברוטראומה קלה שניתן היה להיפתר באופן ספונטני ולא מנעה מהמטופלים להשלים את משטר הטיפול. לא דווח על תופעות לוואי חמורות, סיבוכים או מקרי מוות.

ניתוח ציון של העדויות

איכות הקלה בכאב הייתה 'בינונית'. למרות שהיה סיכון רציני להטיה ולחוסר עקביות, לא הייתה ישירות או חוסר דיוק רציניים. בנוסף, לתוצאה של הקלה בכאב יש השפעה רבה. פרופיל הראיות של GRADE מוצג בטבלה 3.

דִיוּן

במחקר זה, התמקדנו ביעילות של HBOT על תוצאות הליבה הפנימיות של FM. הקלה בכאב הייתה התוצאה העיקרית וניתן היה לנתח אותה במטה (שלושה RCTs). רגישות, עייפות, תפקוד רב מימדי, גלובלית של המטופל, הפרעות שינה ותופעות לוואי היו מדדי תוצאה משניים ונותחו באופן תיאורי בגלל מספר מצומצם של מחקרים או נתונים זמינים מוגבלים שניתן לשלב. לאחר סקירה שיטתית, מצאנו ש-HBOT יכול להקל על הכאב של חולי FM בהשוואה להתערבות הביקורת (SMD=-1.56, 95%CI (-2.18 עד –0.93), p.<0.001, I 2 =51%). In addition, most of the included studies have shown that HBOT could significantly improve tender points, fatigue, quality of life, patient global, and sleep disturbance in patients with FM. However, Curtis et al32 found that HBOT had no positive effect on fatigue reduction of FM, and Atzeni et al37 indicated that HBOT did not significantly improve the quality of life of FM. This inconsistency might be due to baseline differences in small sample sizes or the insufficient number of HBOT sessions. Of the 185 patients with FM who received HBOT, 44 patients had adverse reactions during HBOT treatment (23.8%) and 12 patients withdrew (6.5%) because they could not tolerate the side effects. However, in one retrospective study of 1.5 million cases of treatment with HBOT, the AE rate was only 0.68%.49 We speculated that patients with FM might have a lower pain threshold and may be more sensitive to discomfort than patients with other diseases. Mild barotrauma was the most common complication of HBOT for  FM. Patients may experience pressure, difficulty in ear balance, earache, and discomfort during compression.50 However, mild barotrauma can be resolved spontaneously does not prevent patients from completing the treatment, and can usually be prevented by appropriate screening.51 Oliaei et al52 found that most complications of HBOT occurred when the pressure applied exceeded  2.0 ATA. The articles included in this study mostly used hyperbaric oxygen chambers of 2–2.5 ATA for the treatment of FM, which may lead to side effects. A randomized controlled study 33 confirmed that low-pressure HBOT (1.45 ATA) was effective in the treatment of FM without  AEs. Therefore, a pressure lower than 2.0 ATA may be a good choice for patients with FM to avoid side effects.  Further studies are needed to explore the efficacy and safety of low-pressure HBOT for FM. In addition, contraindications for HBOT should be strictly screened before treatment, and the appropriate pressure and duration of treatment should be determined according to the patient's tolerance.

חולים עם FM בקבוצת הביקורת קיבלו טיפול קונבנציונלי או כלום במחקרים הכלולים. ילדיז וחב', 40 אפרתי וחב'. 39 ו- Guggino et al34 לא נתנו כל טיפול לחולים בקבוצת הביקורת, בעוד Hadanny et al., 38 Izquierdo-Alventosa et al. 33 ו- Curtis et al. 32 ביצעו טיפול קונבנציונלי עבור החולים בקבוצת הביקורת. הטיפול הקונבנציונלי שקיבל FM כלל פסיכותרפיה, תרופות, פעילות גופנית, טיפול תזונתי, עיסוי, דיקור, טיפול התנהגותי וטיפול קוגניטיבי. לכן, HBOT עשוי להיות יעיל הן כטיפול משלים והן כטיפול עצמאי. רוב המחקרים הכלולים השתמשו באותו פרוטוקול HBOT, שהיה 100% חמצן ב-2-2.5 ATA, 90 דקות למפגש, 5 ימים בשבוע. רק מחקר של Izquierdo-Alventosa et al33 השתמש ב-1.45 ATA כדי למנוע את תופעות הלוואי של HBOT. משך הטיפול במחקרים הכלולים נע בין שלושה לשנים עשר שבועות, מתוכם המחקר של Yildiz וחב'40 נמשך 3 שבועות, המחקר של Hadanny וחב' 38 נמשך 12 שבועות, שלושה מחקרים לא השוואתיים 35-37 נמשכו 4 שבועות ושאר המחקרים. הלימודים נמשכו 8 שבועות. מחקר מכרסמים מצא כי ההשפעות האנטי-פציעה של HBOT ניכרו מיד לאחר הטיפול ונמשכו עד 5 שעות.19 במודל של כאב נוירופתי של חולדה, שבועיים של HBOT הביאו לשיפור משמעותי ברמות הכאב במהלך הטיפול ואחריו.53 Atzeni et al37 הציעו כי 2-4 שבועות של טיפול ב-HBOT שיפרו משמעותית את תסמיני הכאב והחרדה ב-FM, בעוד שהעייפות השתפרה רק לאחר 4 שבועות. בנוסף, איכות השינה ותסמיני דיכאון לא הושפעו באופן חיובי ב-FM לאחר 4 שבועות של HBOT. בסקירה זו, רק Curtis et al32 הזכירו מדידת מעקב (3 חודשים) ומצאו כי HBOT יכול לשפר ללא הרף את התסמינים הגלובאליים, הפסיכולוגיים של המטופל ואיכות השינה ב-FM. מחקר נוסף16 הראה כי ל-HBOT במשך 10 ימים הייתה השפעה משככת כאבים מהירה, תלוית מינון ומתמשכת בחולים עם נוירלגיה טריגמינלית אידיופטית תיעדה הפחתה במינון משככי כאבים של קרבמזפין והורדת כאב VAS. לכן, טיפול ארוך טווח עם HBOT עשוי להועיל לשיפור תסמיני FM או להאריך את היעילות. עם זאת, חלון הטיפול הממושך של החולים עלול לגרום לתופעות לוואי. מחקרים הראו שעדשות אנושיות שנחשפו ל-2.0-2.5 ATA ו-100% חמצן למשך 90 דקות פעם ביום יובילו להתפתחות קוצר ראייה וקטרקט לאחר 150-850 קורסים של HBOT.54 עם זאת, כאשר נחשפו ל-2.5 ATA ו-100% חמצן למשך 90 דקות פעם ביום במשך 48 מנות, תופעות הלוואי הנ"ל מתרחשות לעתים רחוקות. 55 זה מאתגר לקבוע את ההשפעה ואת עקומות המינון-תגובה האופטימליות של HBOT ב-FM בהתחשב הן בבטיחות והן ביעילות.

ישנן עדויות הולכות וגדלות לכך ש-HBOT הוא דרך לא פולשנית לטיפול במחלות כאב כרוניות עם יעילות ארוכת טווח והשפעות שליליות קלות.13 במודלים של כאב עכברים, הוכח כי HBOT מעכב את תחושת הכאב, אשר עשויה לנבוע מהחנקן. שחרור תלוי תחמוצת של פפטידים אופיאטים וניתן לרסן אותו על ידי אנטגוניסט, נלטרקסון.56 57 השפעה זו פועלת במערכת המרכזית אך כוללת גם HBO הפעלת קולטני µ-אופיואידים ו-K-אופיואידים בחוט השדרה ושחרור דינורפינים עצביים .58 במודלים עכבריים של דלקת מפרקים, הוכח כי HBOT משפיע גם על כאב דלקתי על ידי הפחתת רגישות יתר מכנית ודלקת.59 חולים עם FM חווים לעתים קרובות שינויים ניווניים בשרירים, לחץ חמצן חריג וזרימת דם נמוכה יותר בשריר עקב היפוקסיה.{{ 9}} איסכמיה מקומית גורמת למיטוכונדריה לייצר רמות גבוהות יותר של רדיקלים חופשיים כדי לגרום לאפופטוזיס, להפחית את סינתזת ה-ATP ולהגביר את ריכוז הלקטט בשריר, ובכך בסופו של דבר מובילה לחולשת שרירים ולכאבים.61 62 HBOT משפר את חמצון השרירים ב-FM , אשר יכול להפחית את ריכוז הלקטט ברקמות ולעזור לשמור על רמות ATP, ובכך אולי למנוע נזק לרקמות ברקמה איסכמית.63 זה מעלה את ריכוז החמצן בכל הרקמות הרבה מעל לרמות הפיזיולוגיות כדי לגרום להיפרוקסיה, אשר שוברת את מעגל הכאב ההיפוקסי בחולים עם FM.63 בנוסף, ההתרגשות הגבוהה של מסלולי עיבוד כאב במוח ופעילות נמוכה של מסלולי עיכוב כאב עלולים לגרום לכאב מוגזם ב-FM.64 מחקרים הראו שלמטופלים עם FM יש פעילות גבוהה יותר בקליפת המוח הסומטו-סנסורית ופעילות נמוכה יותר ב-FM.64. חזיתית, מדיאלית חזיתית, קליפת המוח וקליפת המוח מאשר נבדקים בריאים.65 הוכח כי HBOT מגביר רמות נוירוטרופיות וחנקן חמצני, מפחית מתח חמצוני, מקדם את חילוף החומרים בתאים על ידי שיפור התפקוד המיטוכונדריאלי של נוירונים ותאי גליה, ואף עשוי לקדם את ייצור תאי גזע עצביים אנדוגניים.66 יש לחקור עוד יותר את המנגנון הספציפי של HBOT ב-FM.

The quality of evidence (pain relief of HBOT for FM) assessed using the GRADE system was moderate. There are inherently ethical and logistical difficulties in handling sham control in HBOT experiments. In two RCTs,33 38 the researchers did not use the sham control/placebo in the control group, which may lower the quality of the evidence. The heterogeneity of the outcome may be caused by the population and HBOT regimen. However, the large effect (SMD >0.8) עשוי להגביר את איכות הראיות. לכן, יש לנו מידה מתונה של אמון בהשפעה המשוערת שלנו. הערך האמיתי עשוי להיות קרוב לערך המשוער, אך עדיין יש סיכוי שהם יכולים להיות שונים מאוד.

ישנן מספר מגבלות בסקירה שיטתית זו. המגבלה העיקרית היא שהמספר הקטן של RCT הכלולים עלול להוביל לסיכון כולל להטיה או לחוסר ראיות מספיקות. שנית, לפרוטוקולי HBOT (משך הטיפול ופרמטרי לחץ) יש הטרוגניות קלינית, מה שעלול להכניס הטיה לתוצאות. שלישית, שלפנו נתונים רק ממאגרי מידע סיניים ואנגלים, מה שעלול להגביל את זמינות הנתונים או לגרום להטיה בשפה. לבסוף, בשל המספר הקטן של המחקרים הכלולים וההטרוגניות, לא ערכנו ניתוח תת-קבוצות. לכן, איננו יכולים להעריך את היעילות של משטרי HBOT שונים.

לסיכום, מחקר זה מראה כי ל-HBOT עשויה להיות השפעה טובה בשיפור כאב, נקודות רגישות, עייפות, תפקוד רב-ממדי, מטופל גלובלי והפרעות שינה ב-FM, עם תופעות לוואי הפיכות. לחץ נמוך (פחות מ-2.0 ATA) עשוי להועיל להפחתת AEs בחולים עם FM. יש לבצע RCT מדגמים איכותיים וגדולים נוספים כדי להעריך עוד יותר את יעילותו ובטיחותו.

תורמיםמושג: CH, XC, JY. רכישת מימון: CH. ניתוח פורמלי: XC. חקירה: CH. כתיבה-טיוטה מקורית הכנה: XC, JY, MZ, HM. כתיבה-סקירה ועריכה: כל המחברים. ערב: CH. כל המחברים עומדים בקריטריונים של ICMJE למחבר.

מימוןפרויקט מחקר ופיתוח מרכזי של מחלקת המדע והטכנולוגיה של מחוז סצ'ואן (מס' 2018SZ0082); 1·3·5 פרויקט לדיסציפלינות של מצוינות-פרויקט דגירת מחקר קליני, בית החולים המערבי של סין, אוניברסיטת סצ'ואן (מס' 2021HXFH063)

אינטרסים מתחריםאף אחד לא הוצהר.

מעורבות המטופל והציבורמטופלים ו/או הציבור לא היו מעורבים בתכנון, בביצוע, בדיווח או בתוכניות ההפצה של מחקר זה.

הסכמת המטופל לפרסוםלא ישים.

אישור אתיקהלא ישים.

מקור וסקירת עמיתיםלא הוזמן; ביקורת עמיתים חיצונית.

הצהרת זמינות נתוניםהנתונים זמינים לפי בקשה סבירה.

חומר משליםתוכן זה סופק על ידי המחבר/ים. זה לא נבדק על ידי BMJ Publishing Group Limited (BMJ) וייתכן שלא עבר ביקורת עמיתים. כל דעות או המלצות שנידונו הן אך ורק של המחבר/ים ואינן מאושרות על ידי BMJ. BMJ מתנערת מכל אחריות ואחריות הנובעת מכל הסתמכות על התוכן. כאשר התוכן כולל כל חומר מתורגם, BMJ אינה מתחייבת לדיוק ומהימנות התרגומים (כולל אך לא מוגבלת לתקנות מקומיות, הנחיות קליניות, טרמינולוגיה, שמות תרופות ומינוני תרופות), ואינה אחראית לכל שגיאה ו/ או השמטות הנובעות מתרגום ועיבוד או אחר.

גישה חופשיתזהו מאמר בגישה פתוחה המופץ על ידי רישיון Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0), המאפשר לאחרים להפיץ, לערבב מחדש, להתאים, להתבסס על עבודה זו באופן לא מסחרי, וכן להעניק רישיון ליצירות הנגזרות שלהם בתנאים שונים, בתנאי שהיצירה המקורית מצוטטת כהלכה, ניתן קרדיט מתאים, כל שינוי שבוצע יצוין והשימוש אינו מסחרי. ראה: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

הפניות

1 Sueiro Blanco F, Estévez Schwarz I, Ayán C, et al. יתרונות פוטנציאליים של טיפולים לא תרופתיים בפיברומיאלגיה. Open Rheumatol J 2008;2:1–6.

2 Thomas EN, Blotman F. פעילות אירובית בפיברומיאלגיה: סקירה מעשית. Rheumatol Int 2010;30:1143–50.

3 Alciati A, Nucera V, Masala IF, et al. שנה אחת בסקירה 2021: פיברומיאלגיה. Clin Exp Rheumatol 2021;39 Suppl 130:3–12.

4 Siracusa R, Paola RD, Cuzzocrea S, et al. פיברומיאלגיה: פתוגנזה, מנגנונים, אבחון ועדכון אפשרויות טיפול. Int J Mol Sci 2021;22:3891.

5 Schmidt-Wilcke T, Clauw DJ. פיברומיאלגיה: מפתופיזיולוגיה לטיפול. Nat Rev Rheumatol 2011;7:518–27.

6 Sarzi-Puttini P, Atzeni F, Mease PJ. כאב כרוני נרחב: מהאבולוציה ההיקפית לאבולוציה המרכזית. Best Practice Res Clin Rheumatol 2011;25:133–9.

7 Häuser W, Galek A, Erbslöh-Möller B, et al. הפרעת דחק פוסט טראומטית בתסמונת פיברומיאלגיה: שכיחות, קשר זמני בין לחץ פוסט טראומטי ותסמיני פיברומיאלגיה, והשפעה על התוצאה הקלינית. Pain 2013;154:S0304-3959(13)00143-7:1216–23:.

8 Imbierowicz K, Egle UT. מצוקות ילדות בחולים עם פיברומיאלגיה והפרעת כאב סומטופורמית. Eur J Pain 2003;7:113–9.

9 אליוט AM, Smith BH, Penny KI, et al. האפידמיולוגיה של כאב כרוני בקהילה. Lancet 1999;354:1248–52.

10 Gouvinhas C, Veiga D, Mendonça L, et al. ניהול כאב התערבותי במרפאות כאב כרוני רב-תחומי: מחקר עוקבה פרוספקטיבי רב-מרכזי עם מעקב של שנה אחת. Pain Res Treat 2017;2017:8402413.

11 Mease P. Fibromyalgia syndrome: סקירה של הצגה קלינית, פתוגנזה, מדדי תוצאה וטיפול. J Rheumatol Suppl 2005;75:6–21.

12 Smith BH, Elliott AM, Chambers WA, et al. השפעת הכאב הכרוני בקהילה. Fam Practice 2001;18:292–9.

13 Sutherland AM, Clarke HA, Katz J, et al. טיפול בחמצן היפרברי: טיפול חדש לכאב כרוני? תרגול כאב 2016;16:620–8.

14 אל-שוויי ק"מ, קונבז א, גד מ"מ ואח'. חמצן היפרברי ופעילות גופנית אירובית בטיפול ארוך טווח בפיברומיאלגיה: סקירה נרטיבית. Biomed Pharmacother 2019;109:S0753-3322(18)35461-1:629–38:.

15 אפרתי ס, הדני א, דפנה-תקוה ס, ואח'. שחזור זיכרונות מודחקים בחולי פיברומיאלגיה שטופלו בחמצן היפרברי - הצגת סדרת מקרים ומנגנון ביו-פסיכו-סוציאלי מוצע. פרונט פסיכולוג 2018;9:848.

16 Gu N, Niu JY, Liu WT, et al. טיפול בחמצן היפרברי מחליש היפראלגזיה נוירופתית בחולדות ועצביות טריגמינלית אידיופטית בחולים. EJP 2012;16:1094–105.

17 Yildiz S, Kiralp MZ, Akin A. טיפול בחמצן היפרברי מפחית רגישות בשרירים ומעלה את סף הכאב בחולים הסובלים מפיברומיאלגיה. Diving Hyperb Med 2007;37:225.

18 J KK. ספר לימוד ברפואה היפרברית. מהדורה שלישית. סיאטל, וושינגטון: הוגרפה והובר מוציאים לאור, 1999.

19 Wilson HD, Wilson JR, Fuchs PN. טיפול בחמצן היפרברי מפחית דלקת ורגישות יתר מכנית במודל חיה של כאב דלקתי. Brain Res 2006;1098:126–8.

20 אפרתי ש, גולן ח, בכור י, ועוד. טיפול בחמצן היפרברי יכול להפחית את תסמונת הפיברומיאלגיה - ניסוי קליני פרוספקטיבי. PLoS One 2015;10:e0127012.

21 Evcik D, Ketenci A, Sindel D. המלצות של החברה הטורקית לרפואה פיזית ושיקום (TSPMR) לניהול תסמונת פיברומיאלגיה. Turk J Phys Med Rehabil 2019;65:111–23.

22 Hawk C, Whalen W, Farabaugh RJ, et al. שיטות עבודה מומלצות לניהול כירופרקטי של חולים עם כאבי שרירים ושלד כרוניים: הנחיה לתרגול קליני. כתב העת לרפואה אלטרנטיבית ומשלימה 2020;26:884–901.

23 Mascarenhas RO, Souza MB, Oliveira MX, et al. איגוד טיפולים עם כאב מופחת ושיפור איכות החיים בחולים עם פיברומיאלגיה: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. JAMA Intern Med 2021;181:104–12.

24 Mease P, Arnold LM, Choy EH, et al. מודול תסמונת פיברומיאלגיה ב- OMERACT 9: בניית תחום. J Rheumatol 2009;36:2318–29.

עמוד 25 MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM. הצהרת PRISMA 2020: הנחיה מעודכנת לדיווח על סקירות שיטתיות. BMJ 2021;372:n71:71.

26 Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, et al. תיקונים 2016 לקריטריונים לאבחון פיברומיאלגיה 2010/2011. Semin Arthritis Rheum 2016;46:S0049-0172(16)30208-6:319–29:.

27 Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, et al. הכלי של Cochrane Collaboration להערכת הסיכון להטיה בניסויים אקראיים. BMJ 2011;343:d5928.

28 Slim K, Nini E, Forestier D, et al. אינדקס מתודולוגי למחקרים לא אקראיים (קטינים): פיתוח ותיקוף של מכשיר חדש. ANZ J Surg 2003;73:712–6.

29 Andrade C. Mean difference, standardized mean difference (SMD), והשימוש בהם במטה-אנליזה: פשוט ככל שיהיה. J Clin Psychiatry 2020;81:20f13681.

30 Riley RD, Higgins JPT, Deeks JJ. פרשנות מטא-אנליזות של אפקטים אקראיים. BMJ 2011;342:d549bmj.d549.

31 Guyatt GH, Oxman AD, Schünemann HJ, et al. הנחיות ציונים: סדרת מאמרים חדשה ב-Journal of Clinical Epidemiology. J Clin Epidemiol 2011;64:380–2.

32 Curtis K, Katz J, Djaiani C, et al. הערכה של התערבות טיפול חמצן היפרברי אצל אנשים עם פיברומיאלגיה. Pain Med 2021;22:1324–32.

33 Izquierdo-Alventosa R, Inglés M, Cortés-Amador S, et al. מחקר השוואתי של היעילות של טיפול בחמצן היפרברי בלחץ נמוך ופעילות גופנית בנשים עם פיברומיאלגיה: ניסוי קליני אקראי. Ther Adv Musculoskelet Dis 2020;12:1759720X20930493.

34 תגובת Guggino G, Schinocca C, Lo Pizzo M. T helper 1 מתואמת עם כאב נרחב, עייפות, הפרעות שינה ואיכות החיים בחולים עם פיברומיאלגיה ומווסתת על ידי טיפול חמצן היפרברי. Clin Exp Rheumatol 2020;38:1275.

35 Casale R, Boccia G, Symeonidou Z, et al. יעילות נוירומוסקולרית בפיברומיאלגיה משתפרת על ידי טיפול חמצן היפרברי: הסתכלות בתוך השרירים באמצעות אלקטרומיוגרפיה משטחית. Clin Exp Rheumatol 2019;37 Suppl 116:75–80.

36 Bosco G, Ostardo E, Rizzato A, et al. השפעות קליניות ומורפולוגיות של טיפול בחמצן היפרברי בחולים עם דלקת שלפוחית ​​השתן אינטרסטיציאלית הקשורה לפיברומיאלגיה. BMC Urol 2019;19:108.

37 Atzeni F, Casale R, Alciati A, et al. טיפול בחמצן היפרברי בפיברומיאלגיה: מחקר קליני תצפיתי פרוספקטיבי. Clin Exp Rheumatol 2019;37 Suppl 116:63–9.

38 הדני א, בכור י, קטלוגנה מ, ואח'. טיפול בחמצן היפרברי יכול לגרום לנוירופלסטיות ושיפור קליני משמעותי בחולים הסובלים מפיברומיאלגיה עם היסטוריה של התעללות מינית בילדות, ניסוי מבוקר אקראי. פרונט פסיכול 2018;9:2495.

39 אפרתי ס, גולן ח, בכור י, ועוד. טיפול בחמצן היפרברי יכול להפחית תסמונת פיברומיאלגיה -- ניסוי קליני פרוספקטיבי. PLoS One 2015;10:e0127012.

40 Yildiz S, Kiralp MZ, Akin A, et al. שיטת טיפול חדשה לתסמונת פיברומיאלגיה: טיפול בחמצן היפרברי. J Int Med Res 2004;32:263–7.

41 Jeschonneck M, Grohmann G, Hein G, et al. מיקרו-סירקולציה חריגה וטמפרטורה בעור מעל נקודות רגישות בחולים עם פיברומיאלגיה. ראומטולוגיה 2000;39:917–21.

42 Lund N, Bengtsson A, Thorborg P. לחץ חמצן ברקמת השריר בפיברומיאלגיה ראשונית. Scand J Rheumatol 1986;15:165–73.

43 בוסי-גרוס ר, גולן ח, פישלב ג, ואח'. טיפול בחמצן היפרברי יכול לשפר את התסמונת שלאחר זעזוע מוח שנים לאחר פגיעה מוחית טראומטית קלה - ניסוי פרוספקטיבי אקראי. PLoS One 2013;8:e79995.

44 אפרתי ש, פישלב ג, בכור י, ואח'. חמצן היפרברי מעורר נוירופלסטיות מאוחרת בחולים לאחר שבץ מוחי - ניסוי אקראי, פרוספקטיבי. PLoS One 2013;8:e53716.

45 Akarsu S, Tekin L, Ay H. היעילות של טיפול בחמצן היפרברי בניהול תסמונת עייפות כרונית. Undersea Hyperb Med 2013;40:197–200.

46 Shimoda M, Enomoto M, Horie M, et al. השפעות של חמצן היפרברי על עייפות השרירים לאחר תרגילי כיפוף פלנטר לסירוגין מקסימליים. J Strength Cond Res 2015;29:1648–56.

47 Ishii Y, Deie M, Adachi N, et al. חמצן היפרברי כעזר לספורטאים. Sports Med 2005;35:739–46.

48 Kaufmann I, Eisner C, Richter P, et al. תת-קבוצות לימפוציטים ותפקיד איזון Th1/Th2 בחולי כאב כרוני לחוצים. Neuroimmunomodulation 2007;14:272–80.

49 Jokinen-Gordon H, Barry RC, Watson B, et al. ניתוח רטרוספקטיבי של תופעות לוואי בטיפול בחמצן היפרברי (2012-2015): לקחים שנלמדו מ-1.5 מיליון טיפולים. עו"ד טיפול בפצעים בעור 2017;30:125–9.

50 Jain KK. ספר לימוד ברפואה היפרברית. Cham: Springer International Publishing, 2017.

51 Hoggan BL, Cameron AL. סקירה שיטתית של טיפול בחמצן היפרברי לטיפול בפציעות הקשורות לקרינה של רקמות רכות שאינן נוירולוגיות. Support Care Cancer 2014;22:1715–26.

52 Oliaei S, SeyedAlinaghi S, Mehrtak M, et al. ההשפעות של טיפול בחמצן היפרברי (HBOT) על מחלת נגיף הקורונה-2019 (COVID-19): סקירה שיטתית. Eur J Med Res 2021;26:96.

53 Thompson CD, Uhelski ML, Wilson JR, et al. טיפול בחמצן היפרברי מפחית כאב בשני מודלים של פגיעה עצבית. Neurosci Res 2010;66:279–83.

54 Palmquist BM, Philipson B, Barr PO. קטרקט גרעיני וקוצר ראייה במהלך טיפול בחמצן היפרברי. Br J Ophthalmol 1984;68:113–7.

55 Gesell LB, Trott A. De novo התפתחות קטרקט בעקבות קורס סטנדרטי של טיפול בחמצן היפרברי. Undersea Hyperb Med 2007;34:389–92.

56 Chung E, Zelinski LM, Ohgami Y, et al. טיפול בחמצן היפרברי גורם ל2-תגובה אנטי-נוציספטיבית בשלב של משך ארוך במיוחד בעכברים. J Pain 2010;11:847–53.

57 Gibbons CR, Liu S, Zhang Y, et al. מעורבות של קולטני אופיואידים במוח בהשפעה האנטי-אלודינית של חמצן היפרברי בחולדות עם כאב נוירופטי המושרה בעצב הסיאטי. Brain Res 2013;1537:S0006-8993(13)01187-6:111–6:.

58 Heeman JH, Zhang Y, Shirachi DY, et al. מעורבות של מנגנוני אופיואידים בחוט השדרה בהשפעה האנטי-נוציספטיבית החריפה של חמצן היפרברי בעכברים. Brain Res 2013;1540:S0006-8993(13)01324-3:42–7:.

59 Wilson HD, Toepfer VE, Senapati AK, et al. טיפול בחמצן היפרברי דומה לטיפול בחומצה אצטילסליצילית במודל חיה של דלקת פרקים. J Pain 2007;8:924–30.

60 Park JH, Phothimat P, Oates CT, et al. שימוש בספקטרוסקופיה של תהודה מגנטית P-31 לאיתור הפרעות מטבוליות בשרירים של חולים עם פיברומיאלגיה. Arthritis Rheum 1998;41:406-13.

61 Myhill S, Booth NE, McLaren-Howard J. תסמונת עייפות כרונית והפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי. Int J Clin Exp Med 2009;2:1–16.

62 Behan WM, More IA, Behan PO. הפרעות במיטוכונדריה בתסמונת העייפות הפוסט-ויראלית. Acta Neuropathol 1991;83:61–5.

63 Yildiz S, Uzun G, Kiralp MZ. טיפול בחמצן היפרברי בטיפול בכאב כרוני. Curr Pain Headache Rep 2006;10:95–100.

64 Barilaro G, Francesco Masala I, Parracchini R, et al. תפקידו של טיפול חמצן היפרברי באורתופדיה ומחלות ראומטולוגיות. כתב העת של ההסתדרות הרפואית בישראל: IMAJ 2017;19:429–34.

65 Guedj E, Cammilleri S, Niboyet J, et al. קורלציה קלינית של הפרעות זלוף SPECT במוח בפיברומיאלגיה. J Nucl Med 2008;49:1798–803.

66 Lin KC, Niu KC, Tsai KJ, et al. מחליש את הדלקת אך מעורר הן אנגיוגנזה והן נוירוגנזה באמצעות חמצן היפרברי בחולדות עם פגיעה מוחית טראומטית. J Trauma Acute Care Surg 2012;72:650–9.

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】