השפעות של תרומת כליה חיים על נוקשות עורקים: פרוטוקול סקירה שיטתית

נא ליצור קשר עם טינהtina.xiang@wecistanche.comלמידע נוסף

תַקצִיר

מבוא דווח על התקדמות מואצת של תורמי כליה של נוקשות אבי העורקים וירידה בסינון גלומרולרי בהשוואה לתורמים בריאים. זה מדאיג מכיוון שנוקשות מוגברת של אבי העורקים היא מנבא בלתי תלוי של מחלות לב וכלי דם כוללות ותמותה מכל הסיבות באוכלוסייה הכללית. כדי לאשר אם נוקשות העורקים עולה לאחר תרומה, נסקור באופן שיטתי את כל המחקרים שהעריכו מדדים של נוקשות עורקים באנשים בריאים שעברו כריתת כליה חד צדדית לתרומת כליה בהשוואה לקבוצת ביקורת בריאים ללא כליה בהתאמה לגיל.

שיטות/ניתוח אנו נחפש באופן מקיף מחקרים שפורסמו בין ה-1 בינואר 1960 ל-15 במרץ 2021 בסקירות MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central, OVID ו-EBM. כל המחקרים הפרוספקטיביים (קוהורט, מקרה-ביקורת, סדרת מקרים ומחקרים לפני ואחרי) ומחקרים רטרוספקטיביים לא אקראיים המדווחים על מדדים של קשיחות עורקים במשתתפים בריאים שעברו נפרקטומי ושאינם חוטמו. התוצאה העיקרית תהיה ההבדל במדדים התפקודיים של נוקשות עורקים בין תורמים ללא תורמים. מִשׁנִי

התוצאות יהיו ההבדלים בלחץ הדם הסיסטולי/דיאסטולי, קריאטינין בסרום, סינון גלומרולרי, עובי אינטימה-מדיה של עורק הצוואר והסתיידות כלי דם.

סינון מחקר, בחירה ומיצוי נתונים יבוצעו על ידי שני סוקרים בלתי תלויים. הסיכון של

הטיה תוערך באופן עצמאי עם הכלי ROBINS-I ואמון בראיות על ידי דירוג המלצות המלצות הערכה, פיתוח והערכה. סינתזות נתונים איכותיות וכמותיות, כמו גם הטרוגניות קלינית וסטטיסטית (חלקות יער, I2 וסטטיסטיקות Q של Cochran), יוערכו. אם הטרוגניות קלינית וסטטיסטית מקובלת, השפעות משוקללות שונות הפוכה ינותחו על ידי מודלים של אפקט אקראיים.

אתיקה והפצהאין צורך באישור אתי. התוצאות שלנו יופצו באמצעות פרסומים ומצגות של ביקורת עמיתים כדי להנחות את בעלי העניין על הערכה וטיפול במעקב אחר תורמי כליה.

מספר רישום של PROSPERO CRD42020185551.

מבוא

תורם חיכִּליָההַשׁתָלָההוא הטיפול המועדף לחולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD); זה מספק הישרדות מוגברת של חולים ושל שתל ואיכות חיים טובה יותר מאשר דיאליזה או תורם שנפטרהַשׁתָלָה.1 2 מדי שנה, כמעט 20,000 מבוגרים בריאים ברחבי העולם מקבלים את הסיכון של כריתת כליה תורם כדי לעזור לבני משפחה, חברים או אפילו זרים לשפר את ההישרדות ואיכות החיים.3 4 מנקודת מבט רפואית ואתית, אנחנו צריך למזער את הסיכונים שלהם ולמקסם את הבטיחות במהלך ואחריתרומת כליה. למרות שמספר מחקרים2 5 6 הצביעו על כך שהסיכון המוחלט לבריאותתורמי כליותלאחר כריתת הכליה הוא נמוך מאוד, חלקם דיווחו שכריתת כליה חד-צדדית קשורה להתקדמות מואצת של נוקשות אבי העורקים, מוגברת מסת חדר שמאל, עובי מחיצה בין חדרית וירידה בסינון גלומרולרי בהשוואה לתורמים בריאים בהתאמה לפי גיל ומין. ברוב הדיווחים הללו, לחץ הדם במעקב לא היה שונה משמעותית בין תורמים ללא תורמים.8 9 12 13 יתרה מכך, הסיכון לפתח יתר לחץ דם לאחר תרומה היה קשור לקריאות גבוהות יותר של לחץ דם לפני התרומה, מה שמרמז על ירידה בגלומרולרית קצב סינון (GFR) לאחר תרומה עשוי להיות גורם סיכון מדורג לקשיחות מוגברת של אבי העורקים, ללא תלות בלחץ הדם.^{7 13} ממצאים אלו רלוונטיים מבחינה קלינית מכיוון שנוקשות מוגברת של אבי העורקים, כפי שנמדדה על ידי מהירות גלי הדופק של קרוטיד-פמורל (cf-PWV) היא מנבא חזק ובלתי תלוי של מחלות לב וכלי דם כוללות ותמותה מכל הסיבות באוכלוסייה הכללית.¹⁴ עלייה של 1 m/s ב-cf-PWV באדם בריא אחרת נקשרה לעלייה מותאמת בסיכון של 14 אחוזים ו-15 אחוזים באירועים קרדיווסקולריים הכוללים ובתמותה מכל הסיבות.¹⁴ למרות היפרטרופיה כלייתית מפצה והיפר-סינון גלומרולרי מתרחשים לאחר כריתת כליה חד-צדדית, בדרך כלל מופיעה ירידה נטו ב-GFR הכולל, וזה מעלה את האפשרות שהסיכון למחלות לב וכלי דם לאחר תרומה עשוי להיות דומה לסיכון בחולים עם כרוני קל עד בינוני.מחלת כליות.^15–17 ירידה בתפקוד הכלייתי בסדר גודל כזה עשויה להיות קריטית במיוחד עבור חיים צעיריםכִּליָהתורמים שיש להם את משך הזמן הארוך ביותר של חשיפה לסיכון להשפעות של מסת כליות מופחתת. כדי לקבוע אם תורמי כליה נמצאים בסיכון למוגבר של נוקשות אבי העורקים, יש צורך בהערכה שיטתית של מחקרים קיימים על נוקשות עורקים בתורמים בהשוואה לביקורות בריאות תואמות גיל. סקירה זו שונה מסקירות שיטתיות ומטא-אנליזות קיימות אשר העריכו את ההשפעות ההתערבותיות שלהשתלת כליהעל נוקשות עורקים אצל מקבלי כליות עם ESRD.^{18 19} התוצאות של סקירה חדשה זו יכולות להדגיש חוזקות וחולשות במחקרים קודמים עם תורמי כליה ולקבוע אם יש צורך במחקרים מתוכננים היטב.

לחץ כאן למידע נוסף על תפקוד הכליות

מטרות

במחקר זה, נסקור באופן שיטתי את כל המחקרים הלא-אקראיים שהעריכו נוקשות עורקים מרכזית או היקפית אצל אנשים בריאים שעברו כריתת כליה חד-צדדית לאחר שעמדו בקריטריונים הסטנדרטיים לתרומת כליה ואשר היו להם מדידות של המרכיבים התפקודיים או המבניים של נוקשות עורקים, כפי שהוגדרו. על ידי מדדים מאומתים הכוללים cf-PWV, מהירות גל דופק ברכיאלי-קרסול (PWV), ניתוח גלי דופק, PWV femoral-tibial, אינדקס קרסול-ברכיאלי, התרחבות אבי העורקים, עובי אינטימה-מדיה של עורק הצוואר והסתיידות כלי דם. המטרה העיקרית של סקירה זו תהיה לספק את הראיות האיכותיות ביותר לגבי האם נוקשות העורקים עולה לאחר תרומת כליה חיה מעבר למה שצפוי עבור בקרות בריאות תואמות ללא נפרקטומיות. אנו נבדוק בעיקר הבדלים בסמנים תפקודיים של נוקשות עורקים בין תורמי כליה ובין הביקורות הבריאים היחסיים שלהם שאינם תורמים. מאחר שהתקדמות של נוקשות עורקים אצל תורמי כליה עשויה להיות גורם מכריע לתוצאות קרדיווסקולריות, נשווה בנוסף נוקשות עורקים אצל תורמים לפני ואחרי כריתת כליה. שנית, נתעד הבדלים בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי (SBP, DBP), קריאטינין בסרום, GFR משוער (eGFR), וסמנים מבניים של קשיחות עורקים (עובי קרוטיד אינטימה-מדיה, ציוני הסתיידות עורקים) בין שתי האוכלוסיות הללו.

שיטות וניתוח

אנו נערוך סקירה זו בהתאם לעקרונות Cochrane Collaboration for Systematic Reviews²⁰ופרוטוקול זה נרשם בפנקס PROSPERO עבור סקירות שיטתיות.²¹פריטי הדיווח המועדפים עבור ביקורות שיטתיות המתוארים בהנחיות הדיווח המועדפות עבור ביקורות שיטתיות ומטה-ניתוחים²²יעקוב אחריו וייכלל קובץ רשימת בדיקה להמלצות אלו(נספח משלים מקוון1).²³

אוכלוסייה וקריטריונים לזכאות

תורמי כליות

נכלול מבוגרים בריאים (³18 שנים) בכל גיל שעברו כריתת כליה חד צדדית לאחר עמידה בקריטריונים סטנדרטיים של סקר לתרומת איברים ושנוקשות העורקים שלהם נמדדה באופן לא פולשני לפני ו/או אחרי כריתת כליה עם כל אחד מהמדדים התפקודיים הבאים של נוקשות עורקים : cf-PWV, Brachial-Ankle PWV, Femoral-Tibial PWV, קרסול-Bachial Index, ניתוח גלי דופק (אינדקס הגדלה ולחץ דופק מרכזי) והתרחבות אבי העורקים.^{24 25} כאינדיקטורים לשינוי מבני בנוקשות כלי הדם, יתועדו גם מדידות של עובי אינטימה-מדיה של עורק הצוואר וציוני הסתיידות כלי דם.²⁶

בקרות בריאות

כביקורות, נכלול אנשים מבוגרים (גילאי 18 שנים) עם מדידות של מדדים מאומתים של נוקשות עורקים שהשתתפו כביקורות השוואתיות בריאות במחקרים על תורמי כליה.^{7 8}

התערבות

בסקירה זו, כריתת כליה חד צדדית ללא אירועים לתרומת כליה ללא תלות בגישה הכירורגית (לפרוסקופית וכריתת כליה פתוחה) תיחשב כטיפול העיקרי.

תוצאות

התוצאה העיקרית תהיה ההבדל במדדים הפונקציונליים של נוקשות עורקים בין משתתפים בריאים שעברו כליה ובין משתתפים שאינם עוברים כליה, כמו גם ההבדל בתורמים לפני ואחרי כריתת כליה. הערכים האבסולוטיים בנוסף להבדלים הממוצעים בין הקבוצות יתועדו ביחידות המדידה שלהם. תוצאות משניות יהיו ההבדלים ב-SBP ו-DBP (mm Hg), לחץ דופק (mm Hg), רמות קריאטינין בסרום (µmol/L), eGFR (ml/min/1.73 m)²), עובי אינטימה-מדיה של עורק הצוואר (מ"מ), והסתיידות כלי דם (ציונים).^{16 24 26 27}תוצאות קליניות וכל מדדים נוספים של תפקוד האנדותל יתועדו וידווחו בהתאם.^{17 28}

cf-PWV קבוצת התייחסות

בנוסף לניתוח ההשוואתי הראשוני, נחפש מחקרים שמדדו cf-PWV באוכלוסיות בריאות שונות ברחבי העולם ואשר דיווחו על ערכים של cf-PWV תקינים לפי גיל.²⁹ אנחנו מצפים

שניתוח זה ישפר את יכולת ההכללה של סקירה זו. ללמוד עיצוב

מכיוון שניסויים קליניים אקראיים פרוספקטיביים של תרומה לעולם לא יתאפשרו מסיבות אתיות, רק מחקרים פרוספקטיביים לא אקראיים (קוהורט, מקרה-ביקורת, סדרות מקרים ומחקרים שלפני ואחרי) ומחקרים רטרוספקטיביים ייכללו, בתנאי ש-10 או יותר נבדקים השתתפו בניתוח הראשוני.

אסטרטגיית חיפוש

אסטרטגיית החיפוש שלנו תתבצע באמצעות מסדי נתונים של MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central, 'grey matters light' של CADTH, OVID, EBM Reviews, Health Technology Assessment Database וספרות אפורה אחרת של מחקרים, כולל דוחות ממשלתיים והצהרות מדיניות שפורסמו לאחר 1 בינואר 1960. אסטרטגיית חיפוש מקיפה תיבנה ותיושם על ידי מומחה מידע בריאותי (RS) בעל ניסיון בסקירה שיטתית, בשיתוף צוות המחקר. מונחי MeSH ישמשו כדי ללכוד את המרכיבים העיקריים של שאלת המחקר והציטוטים המזוהים ייצאו לגיליון אלקטרוני של אקסל לצורך סקירת המחקר ובחירה. אסטרטגיית חיפוש הספרות המוצעת שלנו מתוארת בנספח משלים מקוון 2. החיפוש השיטתי המתוכנן שלנו יימשך עד 15 במרץ 2021. סקירה ידנית של רשימות ההתייחסות לכל המחקרים תתבצע על פי קריטריוני מיון מוגדרים מראש (טבלה 1).

חיפוש אחרון בספרות אפורה יתבצע באמצעות 'Google Scholar's well וכן ביקורות של ClinicalTrials.gov עבור כל מחקר נוכחי. לא תעשה שימוש בהגבלת שפה באף אחד מהחיפושים הראשוניים, אך הניתוח הסופי שלנו יהיה מוגבל למאמרים שדווחו בשפות אנגלית, צרפתית, איטלקית, פורטוגזית וספרדית. ציטוטים כפולים יוסרו ואסטרטגיות חיפוש יישמרו עד למועד סיום סקירה זו.

מיון מחקר, החרגות ומיון

במהלך שלב ההקרנה, נכלול את כל המחקרים הפרוספקטיביים והרטרוספקטיביים הלא-אקראיים המדווחים על מדידות של נוקשות עורקים במשתתפים בריאים שעברו נפרקטום ושאינם חולי נפרקטום. תהליך איטרטיבי של בחירת מחקר יתבצע תוך שימוש בקריטריוני ההכללה וההדרה המפורטים בטבלה 1. לא נכלול מחקרים המדווחים על חקירות באוכלוסיות ילדים (גיל<18 years),="" non-human="" studies,="" narrative="" reviews,="" in="" vitro="" or="" mathematical="" modeling="" reports,="" abstracts="" or="" conference="" proceedings,="" and="" any="" duplicate="" or="" substudy="" of="" previously="" published="" investigations.="" all="" review="" processes="" will="" be="" independently="" performed="" by="" two="" individuals,="" with="" a="" third="" person="" available="" for="" consensus="" in="" cases="" of="">

כל הציטוטים יוקרנו תחילה לפי כותרת ותקציר. לאחר בחירה לפי כותרת/תקציר ובמטרה להקל על החלטה סופית על לימודים מתאימים, מיון ביניים של מדור החומר והשיטות

ייושם בשני עותקים כדי לאשר את סוג המתודולוגיה המופעלת למדידת קשיחות עורקים. בחירה נחרצת נבונה לפני חילוץ הנתונים תושג על ידי הסוקרים הבלתי תלויים ברמת הטקסט המלא. במקרים של מידע חסר, נשקול ליצור קשר עם מחברי המחקר. אף אחד ממחברי הסקירה לא יסתנוור לכותרות כתבי העת או לכותבי המחקר או למוסדות.

חילוץ מידע

טופס מיצוי נתונים יוכן אפריורי עם הסכמה מכל החוקרים ויתבצע אופטימיזציה באמצעות תת-קבוצה של 4 מחקרים שנבחרו באקראי לפני מיצוי כפול על ידי שני סוקרים בלתי תלויים. כאשר עולים מספר פרסומים ממחקר אחד, הנתונים הרלוונטיים יחולצו לטופס אחד. שאיבת הנתונים תכלול (1) מאפייני מחקר, עיצוב ושיטות: כותרת, מחברים, כתב עת/מקור/שנה, שפת הפרסום, מדינה, סוג עיצוב המחקר, תקופת המחקר, סטטוס הפרסום, המספר הכולל של תורמים ושאינם -תורמים, קריטריוני הכללה והדרה, ונקודות מדידה;(2) מאפייני מדגם: גיל, מין, גיל בזמן כריתת הכליה, גיל בזמן ההערכה, משך המעקב וסוג המכשור לקשיחות עורקים;( 3) תוצאות: שינוי בנוקשות העורקים בהתבסס על מדד המדידה: cfPWV, Bachial-ankle PWV, Femoral-Tibial PWV, מדד קרסול-ברכיאלי, אינדקס הגדלה, לחץ דופק מרכזי, התרחבות אבי העורקים, עובי אינטימה של עורק הצוואר; ציוני הסתיידות עורקים, רמות קריאטינין בסרום, eGFR. SBP, DBP ולחץ דם דופק. אנו נתעד אם ערכי נוקשות עורקים מדווחים כמותאמים או לא מותאמים בהתאם לשינויים בלחץ הדם העורקי הממוצע ו/או קצב הלב. אם ידווח, נתעד את סוג ומספר התרופות לשליטה בלחץ הדם.

הערכת סיכונים של הטיה

הסיכון להטיה עבור מחקרים לא אקראיים יוערך באמצעות הכלי Risk of Bias in Non-randomized studies (ROBINS-I). שבעה תחומים שדרכם עשויה להופיע הטיה יוערכו באופן עצמאי ויידונו על ידי שני סוקרים, הכוללים בלבול, בחירת משתתפים (כריתת כליה ולא כריתת כליה), סיווג ההתערבות (כלומר, כריתת כליה חד-צדדית), סטייה מההתערבות המיועדת, חסר נתונים, מדידת תוצאות ובחירת התוצאות המדווחות. כל תחום ייבחן כסיכון נמוך, בינוני, רציני או קריטי להטיה או ללא מידע זמין. לאחר דיון בין סוקרים, תוצג בטבלה הערכה כוללת של הטיית מחקר עם הכללת כל התחומים. חילוקי דעות לא פתורים ייפתרו בהשתתפות סוקר שלישי.

טווחים חציוניים ובין-רבעוניים עבור משתנים רציפים ומספרים ואחוזים עבור משתנים קטגוריים. כמו כן יסופק דוח סיפורי של מאפייני הלימוד. נזהה מקורות פוטנציאליים להטרוגניות קלינית על פי הבדלים במאפייני עיצוב המחקר, איכות מתודולוגית, מאפיינים בקו הבסיס בין קבוצות שנפרקטומיות והבקרות שלהן ומשך תקופות המעקב. אם לפחות שני מחקרים מדווחים על אותה תוצאה, יתבצע ניסיון ניתוח כמותי (כלומר, מטה-אנליזה) על אותם מחקרים. הטרוגניות סטטיסטית תאופיין עם חלקות יער, I² וסטטיסטיקות Q של Cochran （p<0.10）. if="" both="" clinical="" and="" statistical="" heterogeneity="" is="" acceptable,="" inverse="" variance-weighted="" effects="" meta-analysis="" will="" be="" performed.="" ani'valueless="" than="" 60%="" with="" anon-significant="" x'="" statistic(p="">0.10) ירמז על הטרוגניות סטטיסטית מתונה. אנו נבחר בעיקר את מודל ההשפעות האקראיות על פי המתודולוגיה של DerSimonian ולירד, אך גם מטא-אנליזה של אפקטים קבועים תיוצר כחלק מניתוח הרגישות שלנו. בהתבסס על סולם המדידות, אנו עשויים לבחור לחשב אומדני השפעות מאוחדות באמצעות הבדלים סטנדרטיים או ממוצעים ורווחי הסמך התואמים של 95 אחוזים. כדי למזער את שגיאת הספירה הכפולה במחקרים לפני ואחרי, מחצית מהמספר הכולל של משתתפי המחקר יוקצה לכל זרוע מחקר. כל הניתוח יבוצע באמצעות RevMan V.5.3 (The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014. קופנהגן).

ניתוח רגישות

בהתאם למספר המחקרים המתאימים, ניתן לבצע ניתוחי רגישות כדי להעריך את ההשפעות של ערכים קיצוניים, סיכון גבוה להטיית מחקר, וכל השפעות מבלבלות הקשורות להבדלים בדיווח של ערכים מותאמים או לא מותאמים של נוקשות עורקים בהתאם לשינויים. בלחץ עורקי ממוצע ו/או דופק. כמו כן, יוערך ניתוח של ההבדלים בין מודלים של אפקטים קבועים ואקראיים על אומדני ההשפעה המשולבים.

ניתוח תת-קבוצות

מחקרים קליניים32 תיעדו כי תורמים חיים הקשורים גנטית למקבלי ESRD שלהם נוטים יותר לפתח את מחלת הכליות הראשונית. לפיכך, חיוני להבדיל בין ההשפעות של כריתת כליה חד צדדית על נוקשות עורקים בין בדיקות בריאות הקשורות למקבל לבין אלה שאינם קשורים למקבל. כדי למזער את ההטיה בסקירה שלנו ובהתאם למספר המחקרים המתאימים, אופי ופירוט המידע המדווח, ננסה לקבוע את ההשפעות של מבלבלים פוטנציאליים על ידי ביצוע ניתוחי תת-קבוצות על סמך גיל, טכניקה כירורגית (כריתת כליה פתוחה לעומת לפרוסקופית) , משך המעקב לאחר כריתת הכליה (קצר לעומת ארוך טווח), סוג המשווה (קשור למקבל מול לא-קשור לא-נמען), מספר וסוג התרופות המשמשות לבקרת לחץ דם ומין לפי זכר לנקבה יחסים. הבדלים בין קבוצות ינותחו באמצעות סטטיסטיקת Q של Cochran עם p פחות או שווה ל-0.10.

תוכנית סינתזה וניתוח נתונים

הלימודים ייכללו בסינתזות איכותניות וכמותיות אם יעמדו בכל קריטריוני הזכאות. מאפייני המחקר יסוכמו באמצעות אמצעים ו-SD או

וסוג התרופות המשמשות לשליטה בדם

לחץ ומין לפי זכר לנקבה שונה

יחסים. הבדלים בין קבוצות ינותחו באמצעות סטטיסטיקת Q של Cochran עם p פחות או שווה ל-0.10.

אמון בראיות מצטברות

כדי להעריך את הוודאות בראיות וחוזק ההמלצות על ההשפעות של כריתת כליה חד צדדית בתורמי כליה, שני סוקרים יעריכו את איכות הראיות עבור כל מדד תוצאה בהתאם לחמשת התחומים של דירוג המלצות הערכה, פיתוח והמלצות הערכה.

תיקונים

כל תיקוני פרוטוקול יסוכמו בצורת טבלה, בה יסופקו תאריך התיקון, תיאור השינויים והרציונל.

מעורבות המטופל והציבור

מטופלים ו/או הציבור לא היו מעורבים בעיצוב הפרוטוקול.

דִיוּן

מכיוון שתורמי כליה חיים נבחרים בין האנשים הבריאים ביותר, הסיכון לטווח ארוך של ESRD, מחלות לב וכלי דם או מוות דווח כדומה או אפילו נמוך מזה באוכלוסייה הכללית." עם זאת תועד כי חד צדדי כריתת כליה מובילה לעיתים קרובות להפחתת תפקוד הכליות ולרמות משתנות של עלייה בקריאטינין בסרום.1516 למרות שההשפעות השליליות לטווח הבינוני והארוך של היפרפילטרציה והיפרטרופיה מפצה לאחר תרומה עדיין לא ברורות, הפרעה בתפקוד האנדותל קשורה לירידה בתגובתיות של עורק הזרוע ורמות מוגברות של אורמיה. דווח על רעלים בתורמי כליות. לאחרונה, כמה מחקרים דיווחו שכריתת כליה חד-צדדית מובילה לעלייה בנוקשות אבי העורקים, מסת החדר השמאלי וירידה ב-GFR כבר שנה לאחר הניתוח.- למרות שלחץ הדם לא הושפע באופן ניכר ב- מחקרים אלו, תוצאות ראשוניות מצביעות על כך ש-GFR מופחת עשוי להיות גורם סיכון מדורג עצמאי סריג עבור נוקשות מוגברת של אבי העורקים ועיצוב לרעה של החדר השמאלי, ללא תלות בלחץ הדם.811 12

כדי לאפיין את ההשפעות ההמודינמיות של כריתת כליה חד צדדית אצל תורמי כליה, אנו מציעים לזהות, להעריך ולסכם באופן שיטתי את כל המחקרים הלא אקראיים שחקרו מדדים של נוקשות עורקים לפני ואחרי כריתת כליה בתורמים כדי לקבוע כל עלייה בהתקדמות של נוקשות עורקים בהשוואה עם אנשים בריאים בהתאמה לגיל. בנוסף לשיפור ההבנה שלנו לגבי הקשר בין תפקוד כליות מופחת לאחר תרומה ותפקוד קרדיווסקולרי, הממצאים שלנו יקבעו אם כריתת כליה חד צדדית היא גורם סיכון לקשיחות עורקים מוגברת אצל תורמים והאם מדדים לא פולשניים של נוקשות עורקים יכולים להועיל לסיכון רִבּוּד.

מחקרים בבעלי חיים הראו ששינויים בהתפתחות הכלייתית הגורמים להפחתת מספר הנפרונים בצאצאים מביאים לעלייה בלחץ הדם, להפחתה

cardiac functional reserve and left ventricle hypertrophy in adulthood."Although alterations of the reninangio tensin-aldosterone system and changes in vascular tone are frequently present after unilateral nephrectomy,"'kidney donation is not considered a risk factor for hypertension post-donation. Kasiske et al followed living kidney donors for a 3-year period and identified an increase in blood pressure over time, but differences between donors and controls were non-significant. Kim et al found that there was an increase in blood pressure after donation with 21%ofdonors requiring medication for control of hypertension. Thiel et al" reported that the risk of developing hypertension(defined as >140/90 מ"מ כספית) עלה פי 3.6-מהשנה לאחר התרומה, אך ערכי הבסיס של תורמי כליה שהפכו ליתר לחץ דם היו גבוהים משמעותית מאלה שהיו פחות רגישים ליתר לחץ דם. מכיוון שלחץ דם מערכתי עשוי להיות גורם מכריע של נוקשות עורקים, נכלול SBP ו-DBP כתוצאה משנית. זה יוסיף להבנת הקשר הפוטנציאלי בין לחץ דם ונוקשות עורקים בעקבותיו

7-39

תרומת איברים.-

כדי לקבל את זה שקשיחות עורקים מוגברת קשורה להשפעות של כריתת כליה חד צדדית, ראיות משכנעות המבוססות על מחקרים באיכות טובה ועיצובים מתודולוגיים נאותים היא קריטית. למרות שאיכות הראיות וההבדלים בתכנון המחקר הם גורמים שעשויים להגביל את החוזק של הקשרים שלנו, יישום סולמות מאומתים היטב במחקר שלנו להערכת הסיכון להטיה וודאות הראיות ימזער פרשנויות שגויות.3ss במקרים שבהם המידע לא זמין, אנו נעשה כל מאמץ אפשרי ליצור קשר עם המחבר/ים הראשיים כדי לקבל מידע חסר.

תורמי כליה חיים אינם מקבלים תועלת רפואית מהתרומה, וחושפים את עצמם לסיכונים בריאותיים הקשורים להליך הניתוחי ולהשפעות של ירידה במסת הכליות לטובת אדם אחר. קידום אוטונומיה של תורם בתהליך קבלת ההחלטות הרפואי מחייב כימות מדויק של הסיכונים הבינוניים והארוכים לאחר התרומה. זה קריטי במיוחד עבור תורמים חיים צעירים שיש להם את הסיכון הארוך ביותר לחשיפה. הסקירה שלנו תספק הערכה מדויקת יותר של הסיכונים לטווח הקצר עד האמצעי למחלות לב וכלי דם לאחר תרומה על ידי בחינת התקדמות נוקשות העורקים לאחר כריתת הכליה.- תוצאות כאלה יכולות ליידע את התורמים הפוטנציאליים ועשויות להנחות את הטיפול המעקב שלהם. ולשמור על בריאות טובה לטווח ארוך.

אתיקה והפצה

לא נדרש אישור אתי לסקירה שיטתית זו. הממצאים שלנו יופצו באמצעות פרסומים ומצגות של ביקורת עמיתים, שיוכלו לספק הנחיות קליניות וניהול של תורמי כליה פוטנציאליים.

הפניות

1 Foroutan F, Friesen EL, Clark KE, et al. גורמי סיכון לאובדן השתלת 1-שנה לאחר השתלת כליה: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. Clin J Am Soc Nephrol 2019;14:1642–50.

2 Keys DO, Jackson S, Berglund D, et al. תוצאות תורם כליות גדולות או שווה ל-50 שנה לאחר התרומה. Clin Transplant 2019;33:e13657.

3 Matas AJ, Smith JM, Skeans MA, et al. דוח נתונים שנתי של OPTN/SRTR 2012: כליה. Am J Transplant 2014;14 Suppl 1:11–44.

4 Horvat LD, Shariff SZ, Garg AX. מחקר תוצאות כריתת כליה של תורם: מגמות עולמיות בשיעורי תרומת הכליות החיות. כליות אינט 2009;75:1088–98.

5 Maggiore U, Budde K, Heemann U, et al. סיכונים ארוכי טווח של תרומת חיים של כליה: סקירה ונייר עמדה של קבוצת העבודה ERA-EDTA Descartes. Nephrol Dial Transplant 2017;32:216–23.

6 O'Keeffe LM, Ramond A, Oliver-Williams C, et al. סיכונים בריאותיים לטווח בינוני וארוך אצל תורמי כליה חיים: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. Ann Intern Med 2018;168:276–84.

7 Bahous SA, Stephan A, Blacher J, et al. נוקשות אבי העורקים, תורמים חיים והשתלת כליה. יתר לחץ דם 2006;47:216–21.

8 Moody WE, Ferro CJ, Edwards NC, et al. השפעות קרדיווסקולריות של כריתת כליה חד צדדית בתורמי כליה חיים. יתר לחץ דם 2016;67:368–77.

9 Buus NH, Carlsen RK, Hughes AD, et al. השפעת השתלת כליה ותרומת כליה חיה על קשיחות עורקים גדולים ותנגודת כלי דם היקפיים. Am J Hypertens 2020;33:234–42.

10 Ohyama Y, Ambala-Venkatesh B, Noda C, et al. קשר של נוקשות אבי העורקים עם שיפוץ חדר שמאל ותפקוד מופחת של חדר שמאל שנמדד על ידי הדמיית תהודה מגנטית: המחקר הרב-אתני של טרשת עורקים. Circ Cardiovasc Imaging 2016;9.

11 Gokalp C, Guner Oytun M, Gunay E, et al. עלייה בעובי המחיצה הבין חדרית עשויה להיות הסימן הראשון לשינוי קרדיווסקולרי אצל תורמי כליות. אקו לב 2020;37:276–82.

12 Williams SL, Oler J, Jorkasky DK. תפקוד כליות ארוך טווח בתורמי כליה: השוואה בין תורמים ואחיהם. Ann Intern Med 1986;105:1–8.

13 Thiel GT, Nolte C, Tsinalis D, et al. חקירת תרומת כליה כגורם סיכון ליתר לחץ דם ומיקרואלבומינוריה: ממצאים מהמעקב הפרוספקטיבי השוויצרי אחר תורמי כליה חיים. BMJ Open 2016;6:e010869.

14 Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C. חיזוי של אירועים קרדיווסקולריים ותמותה מכל הסיבות עם נוקשות עורקים: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. J Am Coll Cardiol 2010;55:1318–27.

15 Consortium Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium, Matsushita K, van der Velde M, et al. קשר של קצב סינון גלומרולרי משוער ואלבומינוריה עם תמותה מכל הסיבות ותמותה קרדיווסקולרית בקבוצות אוכלוסיה כלליות: מטה-אנליזה שיתופית. Lancet 2010;375:2073–81.

16 Garg AX, Meirambayeva A, Huang A, et al. מחלות לב וכלי דם בתורמי כליות: מחקר עוקבה מותאם. BMJ 2012;344:e1203.

17 Yilmaz BA, Caliskan Y, Yilmaz A, et al. שינויים קרדיווסקולריים-כליות לאחר תרומת כליה: מחקר מעקב של שנה אחת. השתלה 2015;99:760–4.

18 Sidibé A, Fortier C, Desjardins Marie‐Pier, Desjardins MP, et al. הפחתת נוקשות עורקים לאחר השתלת כליה: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. J Am Heart Assoc 2017;6:007235.

19 Rodriguez RA, Hae R, Spence M, et al. סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של התערבויות שאינן מבוססות תרופתיות עבור נוקשות אבי העורקים במחלת כליות סופנית. Kidney Int Rep 2019;4:1109–21. 20 Reeves B, Deeks JJ, Higgins J. כולל מחקרים לא אקראיים על השפעות התערבות. בתוך: Higgins J, Thomas J, eds. Cochrane Handbook לסקירות שיטתיות של התערבויות. גרסה 6.0. הובוקן: ג'ון ווילי ובניו, 2019.

21 המכון הלאומי לחקר הבריאות. Prospero International רישום פרוספקטיבי של סקירות שיטתיות, 2020.

22 Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, et al. פריטי דיווח מועדפים עבור סקירות שיטתיות ומטה-אנליזות: הצהרת PRISMA. J Clin Epidemiol 2009;62:1006–12.

23 Beller EM, Glasziou PP, Altman DG, et al. PRISMA עבור תקצירים: דיווח על סקירות שיטתיות בתקצירי כתב עת וכנסים. PLoS Med 2013;10:e10001419.

24 DeLoach SS, Townsend RR. נוקשות כלי דם: מדידתה ומשמעותה למחקרי אפידמיולוגיה ותוצאות. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:184–92.

25 Redheuil A, Wu CO, Kachenoura N, et al. התרחבות אבי העורקים הפרוקסימלית היא מנבא בלתי תלוי של תמותה מכל הסיבות ואירועי קורות חיים: מחקר MESA. J Am Coll Cardiol 2014;64:2619–29.

26 Polak JF, O'Leary DH. עובי קרוטיד אינטימה-מדיה כפונדקאית ומנבא של CVD. גלוב לב 2016;11:295–312.

27 Levey AS, Stevens LA. הערכת GFR באמצעות משוואת קריאטינין של CKD אפידמיולוגיה (CKD-EPI): הערכות GFR מדויקות יותר, הערכות נמוכות יותר של שכיחות CKD ותחזיות סיכון טובות יותר. Am J Kidney Dis 2010;55:622–7.

28 Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. זיהוי לא פולשני של תפקוד לקוי של האנדותל בילדים ומבוגרים בסיכון לטרשת עורקים. Lancet 1992;340:1111–5.

29 ערכי התייחסות לשיתוף פעולה של נוקשות עורקים. גורמים הקובעים של מהירות גלי הדופק באנשים בריאים ובנוכחות גורמי סיכון קרדיווסקולריים: 'קביעת ערכי נורמלי וייחוס. Eur Heart J 2010;31:2338–50. 30 Sterne JA, Hernán MA, Reeves BC, et al. ROBINS-I: כלי להערכת הסיכון להטיה במחקרים לא אקראיים של התערבויות. BMJ 2016;355:i4919.

31 DerSimonian R, Laird N. Meta-Analysis בניסויים קליניים נבדק מחדש. Contemp Clin Trials 2015;45:139–45.

32 Skrunes R, Svarstad E, Reisæter AV, et al. מקבץ משפחתי של ESRD באוכלוסייה הנורבגית. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:1692–700.

33 Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, et al. ציון: קונצנזוס מתפתח על דירוג איכות הראיות וחוזק ההמלצות. BMJ 2008;336:924–6.

34 Söğütdelen E, Yildirim T, Haberal HB, et al. כריתת נפרקטומיה של תורם עלולה לסכן את מערכת הלב וכלי הדם: מחקר רטרוספקטיבי במרכז יחיד. Exp Clin Transplant 2018. doi:10.6002/ect.2018.0060. [Epub לפני הדפסה: 06 באוגוסט 2018].

35 Rossi M, Campbell KL, Johnson DW, et al. התפתחות רעלן אורמי בתורמי כליה חיים: מחקר אורך. השתלה 2014;97:548–54.

36 Singh RR, Jefferies AJ, Lankadeva YR, et al. סיכון מוגבר לקרדיו-וסקולרי וכליות קשור להענקת נפרון נמוכה בנקבות בגיל: מודל נשי של כריתת כליה חד-צדדית של העובר. PLoS One 2012;7:e42400.

37 Rastogi A, Yuan S, Arman F, et al. לחץ דם ותורמי כליה חיים: פרספקטיבה קלינית. השתלה ישירה 2019;5:e488.

38 Kasiske BL, Anderson-Haag T, Israni AK, et al. מחקר פרוספקטיבי מבוקר של תורמי כליה חיים: מעקב של שלוש שנים. Am J Kidney Dis 2015;66:114–24.

39 Kim SH, Hwang HS, Yoon HE, et al. סיכון ארוך טווח ליתר לחץ דם ולמחלת כליות כרונית אצל תורמי כליה חיים. Transplant Proc 2012;44:632–4.

40 Locke JE, Sawinski D, Reed RD, et al. אפוליפופרוטאין L1 וסיכון למחלת כליות כרונית בקרב תורמי כליה חיים צעירים. אן סורג 2018;267:1161–8. 41 Najarian JS, Chavers BM, McHugh LE, et al. 20 שנים או יותר של מעקב אחר תורמי כליה חיים. Lancet 1992;340:807–10.