השפעות דיפרנציאליות של מנת החיסון השני של SARS-CoV-2 MRNA על חסינות תאי T אצל אנשים תמימים ו-COVID-19 שהחלימו
Nov 15, 2023
תקציר גרפי
עיקרי הדברים
SARS-CoV-2 CD ספציפי לאנטיגן4+ CD154+ תאי Th1 מפרישים IL-2 ו-IFN-g
IL-2 ו-IFNg בתיווך תאי T מתואמים עם חסינות הומורלית SARS-CoV-2 IgG
נבדקים תמימים מגיעים לשיא החסינות שלהם לאחר מנת החיסון השנייה
אנשים שהחלימו-19-בקורונה מגיעים לשיא החסינות שלהם לאחר מנת החיסון הראשונה
cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית
לחץ כאן לצפייה במוצרי Cistanche Enhance Immunity
【בקש עוד】 דוא"ל:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
מחברים
דניאל לוזאנו-אוג'אלבו, כרמן קמארה, אדוארדו לופז-גרנדוס, ..., אנטוניו ברטולטי, ארנסטו גוצ'יונה, ג'ורדי אוצ'נדו
הִתכַּתְבוּת
ernesto.guccione@mssm.edu (EG), jordi.ochando@mssm.edu (JO)
בקיצור
אספקת חיסוני SARS-CoV-2 נדירה משפיעה על מדיניות החיסונים במדינות מסוימות. Lozano-Ojalvo et al. דווח כי נבדקים עם חשיפה קודמת ל-SARS-CoV-2 מגייסים תגובות חיסוניות חזקות לאחר מנת החיסון הראשונה של BNT162b2, דבר המצביע על משטרי חיסון בודדים באנשים שהחלימו-19-בקורונה.
סיכום
ההתפתחות המהירה של חיסונים מבוססי mRNA נגד תסמונת הנשימה החמורה הנגיף קורונה-2 (SARS-CoV-2) הובילה לעיצוב לוחות זמנים של חיסונים מואצים שהיו יעילים ביותר באנשים תמימים. בעוד שמשטר חיסון של שתי מנות עם חיסון BNT162b2 הוכח כמספק יעילות של 95% אצל אנשים תמימים, ההשפעות של מנת החיסון השנייה אצל אנשים שהחלימו בעבר מזיהום טבעי ב-SARS-CoV-2 לא נחקר לעומק. במחקר זה, אנו מאפיינים חסינות הומורלית ותאית ספציפית ל-SARS-CoV-2 באנשים תמימים ונדבקו בעבר במהלך ואחרי שתי מנות של חיסון BNT162b2. התוצאות שלנו מוכיחות שבעוד המנה השנייה מגבירה את החסינות ההומורלית והתאית גם אצל אנשים תמימים, אנשים שהחלימו מ-COVID מגיעים לשיא החסינות שלהם לאחר המנה הראשונה. תוצאות אלו מצביעות על כך שלא יהיה צורך במנה שנייה, בהתאם למשטר החיסון הסטנדרטי הנוכחי, באנשים שנדבקו בעבר ב-SARS-CoV-2.
cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית
מבוא
החיסון BNT162b2 mRNA coronavirus disease 2019 (COVID-19) אושר לשימוש חירום על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) וסוכנות התרופות האירופית (EMA) בדצמבר 2020 (Krammer, 2020). אסטרטגיית החיסון לחיסון BNT162b2 כוללת משטר חיסון מואץ של שתי מנות הניתן בהפרש של 21 ימים, אשר הוכח כגורם לחסינות הומוראלית ותאית ספציפית לספייק הקשורה ליעילות של 95% אצל אנשים תמימים (Polack et al., 2020 ). עם זאת, אצל אנשים עם חשיפה קודמת ל-SARS-CoV-2, התועלת של המנה השנייה ערערה. בעוד נוגדנים ותאי T ספציפיים לספייק חזקים מושרים על ידי חיסון במנה בודדת באנשים בעלי סרו-חיובי SARS-CoV 2 (Krammer et al., 2021; Prendecki et al., 2021), נראה שמינון החיסון השני אינו מגדיל עוד יותר את תגובה הומורלית ספציפית לספייק באנשים שהחלימו-19 ב-COVID (Samanovic et al., 2021). ההשפעות של המנה השנייה של חיסון mRNA על התגובה הספציפית לתאי T לספייק החלו להיחקר הן באנשים תמימים והן באנשים שנחשפו מראש ל-SARS-CoV-2. הבנת התגובה הספציפית של תאי T לספייק היא קריטית, שכן הגנה מפני חומרת המחלה וזיהום צפויה להיות תלויה בהפעלה מתואמת של הזרוע ההומורלית והתאית של חסינות אדפטיבית (McMahan et al., 2021). עם זאת, המורכבות של ניטור גודל ותפקוד תאי ה-T מנעה עד כה מדידת הפרמטרים התאיים של מערכת החיסון במספר חזק של אנשים מחוסנים במהלך לוח החיסון המלא. כדי לטפל בבעיה זו, חקרנו תגובות תאי T ספציפיות לאנטיגן לספייק-SARS-CoV-2 באנשים תמימים ו-COVID-19-שהחלימו במהלך חיסון מלא ל-BNT162b2 mRNA.
תוצאות
חקרנו לראשונה את התגובה הספציפית של תאי T על ידי ניתוח ציטומטרי זרימה ספקטרלית באמצעות תאים מונו-גרעיניים בדם היקפיים (PBMCs) שגוירו במבחנה עם מאגר פפטיד ספייק של DMSO או SARS CoV-2 (Le Bert et al., 2021) באנשים תמימים ו-COVID-19 שהחלימו לפני ואחרי החיסון (20 ימים לאחר המנה השנייה). ראינו שתאי T של CD4+ בזיכרון ספציפי (CD154+) (CD45RA CCR7) המייצרים גם אינטרפרון (IFN)-g וגם אינטרלוקין (IL)-2 היו ב-COVID{ {13}} אנשים שהחלימו, כמו גם בנבדקים תמימים 20 ימים לאחר החיסון (איורים S1A ו-S1B). פנוטייפ פונקציונלי של תאים אלה גילה שתאי IFN-g- ו-IL-2-מפרישי CD4+ ספציפיים לספייק מיוצגים בעיקר על ידי תאי T helper (Th)1 (CCR6 CCR4CXCR3+) (איור S1C). לאחר מכן ניתחנו את השינויים הדינמיים של תגובת תאי T פונקציונלית ספציפית לספייק על ידי מדידת כמות ה-IFN-g ו-IL -2 הקיימים בדם מלא מגורה באמצעות מאגר פפטיד ספייק (Le Bert et al., 2021). בניגוד לניתוחים מורכבים ומפורטים יותר המבוססים על ציטומטריית זרימה הדורשים כמויות גדולות יותר של דם, גישה זו דורשת רק 1 מ"ל של דם, מה שמקל על מספר בדיקות אורך ביחידה בודדת ו-T מכומתת ספציפית ל-SARS-CoV-2-. תאים באנשים נגועים ב-SARS CoV-2- (Le Bert et al., 2021) ומקבלי חיסון (Kalimuddin et al., 2021). איור 1 מציג את התוצאות שהתקבלו ב-92 אנשים עם וללא זיהום SARS-CoV-2 מתועד בעבר (47 תמימים; גיל ממוצע 39.9 שנים [טווח, 20-62]; נשים 78%) וב-45 בדיקות PCR/אנטיגן -אימת SARS-CoV-2 אנשים שהחלימו (39% לאחר 6-9 חודשים לאחר ההדבקה, 26% לאחר 3-6 חודשים, 35% לאחר 1-3 חודשים) (גיל ממוצע 44.3 שנים [טווח, 20-76 ]; נקבה 76%) (טבלה 1), נבדקה במספר נקודות זמן (כלומר, לפני ו-10 ו-20 ימים לאחר המנה הראשונה והשנייה של החיסון).
cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית
לפני החיסון, מאגר הפפטידים הספוג גרר בדם מלא ייצור גבוה יותר של IFN-g באנשים שהחלימו-19- COVID מאשר בנבדקים תמימים (חציון קדם חיסון בתמימים: 1.0 pg/mL [ n=20] וב-COVID-19 התאושש: 46.9 pg/mL [n=21]) (איור 1A). ראינו מגמה דומה בייצור IL-2 ספציפי לספייק (חציון טרום חיסון בתמימים: 0.5 pg/mL [n=20] ו-COVID-19 החלימו : 56.9 pg/mL [n {{20}}]) (איור 1B; טבלה 1). הערכה של התגובה הספציפית של תאי T 10 ימים לאחר המנה הראשונה מצביעה על כך שאנשים שהחלימו ב-COVID מגבירים תגובה IFN-g ו-IL-2 חזקה יותר בהשוואה לנבדקים תמימים (חציון יום 10 לאחר מנת החיסון הראשונה בתמימות: 109.5 pg/mL [n=20] וב-COVID-19 התאוששו: 547.8 pg/mL [n=21] עבור IFN-g; נאיבי: 15.85 pg/ מ"ל [n=16] ו-COVID-19 התאוששו: 76.9 pg/mL [n=21] עבור IL-2) (איורים 1A ו-1B). אנשים שהחלימו-19-COVID שומרים על חסינות תאי T שלהם ביום 20 לאחר מנת החיסון הראשונה, בעוד שתגובת IFN-g אצל אנשים תמימים יורדת, אם כי היא אינה מובהקת סטטיסטית (חציון יום 20 לאחר מנת החיסון הראשונה בתמימים: 52.9 pg/mL [n=23] וב-COVID-19 התאושש: 351.3 pg/mL [n=21]). מגמה דומה בייצור IL-2 ספציפי לספייק נצפתה, אם כי לא נצפתה ירידה באנשים תמימים (חציון יום 20 לאחר מנת החיסון הראשונה בתמימים: 127.0 pg/mL [n=22] וב COVID-19 התאושש: 223.5 pg/mL [n=20]). תוצאות אלו מצביעות על כך שאנשים עם חסינות קיימת מפעילים תגובה חזקה ומתמשכת יותר של תאי T לעלייה ב-SARS-CoV-2 לאחר המנה הראשונה של החיסון, בהתאם למחקרים האחרונים (Tauzin et al., 2021; צייר וחב', 2021).
לאחר מכן חקרנו את ההשפעות של המנה השנייה של החיסון. דגימה ביום 10 לאחר המנה השנייה אישרה את ההשפעות המועילות של החיסון הנזכר באנשים תמימים שהגדילו את ה-IFN-g ו-IL-2 (חציון יום 10 לאחר החיסון השני מינון בתמימות: 211.8 pg/mL [n=20] עבור IFN-g ו-187.0 pg/mL [n=16] עבור IL-2). להיפך, אנשים שהחלימו-19-COVID לא הגדילו את ייצור ה-IFN-g או IL-2 שלהם ביום 10 לאחר מנת החיסון השנייה (חציון יום 10 לאחר מנת החיסון השנייה ב-COVID{{17} } התאושש: 212.0 pg/mL [n=21] עבור IFN-g ו-148.5 pg/mL [n=18] עבור IL-2). ממצאים אלו מצביעים על כך שבעוד שנבדקים תמימים מגבירים באופן משמעותי את החסינות שלהם נגד חלבון ספייק SARS-CoV-2 לאחר המנה השנייה של החיסון, נראה שאנשים שהחלימו COVID-19-לא נהנים מהמשטר הסטנדרטי ל-COVID חיסון -19. מעניין לציין שבעוד שהפרשת IFN-g אצל אנשים שהחלימו COVID-19 יורדת ביום ה-20 לאחר המנה השנייה, רמות ה-IL-2 אינן יורדות (חציון יום 20 לאחר מנת החיסון הראשונה בתמימים : 87.0 pg/mL [n=23] וב-COVID- 19 התאושש: 136.1 pg/mL [n=23] עבור IFN-g; נאיבי: 121.5 pg/mL [n {{ 45}}] ו-COVID-19 התאוששו: 86.4 pg/mL [n=23] עבור IL-2), מה שמרמז על הפרשת IL-2 על ידי תאי Th1 ספציפיים לספייק עשויים לייצג סמן ביולוגי טוב יותר למדידת חסינות תאי T אצל אנשים מחוסנים (איורים 1A ו-1B; טבלה 1). הניתוח שלנו של התגובה ההומורלית מתאר מגמה דומה בעת מדידת רמות אימונוגלובולין (Ig)G ספציפיות ל-SARS-CoV-2, מה שמצביע על כך שאנשים תמימים משיגים ריכוזים משמעותיים של נוגדני IgG לאחר מנת החיסון השנייה (איור 1C) . זה מצביע על כך שהגנה מושגת בעקבות המשטר הסטנדרטי של שתי מנות לחיסון נגד COVID-19 באנשים תמימים, בהתאם לדוח שנערך לאחרונה (Ebinger et al., 2021). להיפך, אנשים שהחלימו ב-COVID מגיעים לשיא התגובה ביום 10 לאחר המנה הראשונה, דבר העולה בקנה אחד עם התגובה התאית המוצגת באיורים 1A ו-1B. ראינו גם מתאם טוב יותר בין IL-2 ו-IgG בהשוואה ל-IFN-g ו-IgG (איור S2), התומך בשימוש הפוטנציאלי של IL-2 כסמן ביולוגי לחסינות תאית.
איור 1. התפתחות של חסינות הומורלית ותאית לאחר חיסון BNT162b2 (A ו-B) כימות של ייצור IFN-g (A) ו-IL-2 (B) אצל אנשים תמימים ו-COVID-19 שהחלימו (לפני- חיסון [קדם], 10 ו-20 ימים לאחר מנת החיסון הראשונה [10 ו-20, בהתאמה], ו-10 ו-20 ימים לאחר מנת החיסון השנייה [30 ו-40, בהתאמה]) לאחר גירוי בן לילה של שלם דם עם מאגרי פפטידים SARS-CoV-2. רמות הריכוז של IFN-g ו-IL-2 נקבעו באמצעות מחסניות ELLA single plex (n=92 אנשים; 47 תמימים ו-45 COVID-19 החלימו). (ג) קינטיקה של רמות IgG סרום ספציפיות ל-SARS-CoV-2 אצל אנשים תמימים ו-COVID-19 שהחלימו, שנמדדה על ידי ACCESS SARS-CoV-2 CLIA. לקביעת IgG, IFN-g ו-IL-2, נעשה שימוש בשיטת האמצעים הקבוצתיים כדי להשוות נקודות זמן לפני טיפול לעומת נקודות זמן שלאחר טיפול וגם בין נקודות זמן לאחר טיפול. כל נקודות הזמן הבודדות נמדדו באמצעות טריפליקות טכניות. בדיקת t של שני מדגמים בהנחה שאוכלוסיות לא מזווגות לפני ואחרי טיפול בוצעה עבור כל אחד מהסמנים, בנפרד עבור קבוצת ה-COVID-19 שהחלימה והתמימה. ערך ה-p של נתוני הבדיקה נקבע לרמת המובהקות של 0.05, ושיטת Benjamini-Hochberg (BH) שימשה לתיקוני בדיקות מרובים.
טבלה 1. מאפייני קבוצת המחקר
דִיוּן
מהמחקרים שלנו על החסינות הספציפית לספייק ההומורלי והתאית אצל מקבלי חיסון BNT162b2 mRNA COVID-19, הגענו למסקנה שמנה בודדת של החיסון מעוררת יצירת נוגדנים ספציפיים ותגובה חיסונית של תאי T בתאי T. COVID-19 אנשים החלימו, בהתאם לנתונים שפורסמו לאחרונה (Prendecki et al., 2021; Tauzin et al., 2021). בנבדקים תמימים, התגובה של תאי T מוגברת בשילוב עם רמות IgG ספציפיות לספייק לאחר המנה השנייה. להיפך, מנת החיסון השנייה אינה מגבירה את התגובה הספציפית לתאי T באנשים עם חסינות קיימת נגד SARS-CoV-2 ועדויות נוספות לכך שחיסון במנה בודדת מספיק כדי לגרום לחסינות מגן ב אנשים שהחלימו-19-בנגיף (Reynolds et al., 2021). בסך הכל, הנתונים שלנו תומכים בתכנית החיסונים שנקבעה בניסויים קליניים עם מתן מיידי של המנה השנייה באנשים ללא חשיפה קודמת ל-SARS-CoV-2 (Kadire et al., 2021), אך הם מראים שבאנשים עם טרום- חסינות קיימת נגד SARS-CoV-2 ייתכן שלא יהיה צורך במנה השנייה של החיסון. הערכה אורכית של החסינות ההומורלית והתאית, במיוחד אצל אנשים תמימים עם תגובה מופחתת ל-mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 (Grupper et al., 2021), עשויה גם להצדיק את הצורך במנת חיסון שלישית כדי להגביר את תגובה חיסונית אצל אנשים מדוכאים חיסונית (Kamar et al., 2021). נכון להיום, קיים מחסור במינונים לחיסון חלק גדול מהאוכלוסייה, ורשויות בריאות הציבור מתכננות אסטרטגיות חיסון עדיפות לפי גיל, מחלות נלוות וקריטריונים להערכת סיכונים. הנתונים הנוכחיים תומכים במנת חיסון בודדת באנשים שהחלימו-19-בקורונה.
cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית
כוכב+שיטות
שיטות מפורטות מסופקות בגרסה המקוונת של מאמר זה וכוללות את הדברים הבאים:
טבלת משאבי מפתח
זמינות משאבים
B איש קשר להובלה B זמינות חומרים B זמינות נתונים וקוד
מודל ניסוי ופרטי נושא
פרטי השיטה
B SARS-CoV-2 בריכות פפטידים B תרבית דם מלא עם SARS-CoV-2 בריכות פפטידים B כימות וניתוח ציטוקינים B כימות IgG ספציפי לספייק B ציטומטריית זרימה d כימות וניתוח סטטיסטי
מידע משלים
מידע משלים ניתן למצוא באינטרנט בכתובת https://doi.org/10.1016/j. celrep.2021.109570.
תודות
אנו מכירים בתרומותיהם הטכניות של דניאל ארויו סאנצ'ז, יאנה ברנדה, שרה בזטן-מורלס, מרייה קסטילו דה לה אוסה, אלחנדרה קומינס בו, כרמן דל א'לאמו מאיו, סרחיו גיל-מנסו, סנדרה גונזלס ביאטריז; חאתם, חואן אירורה-ונטורה, איריה מיגואנס, שרה מוני אוז מרטינז, מוניקה פריירה, קתרינה רודריגס-גרירו, מרסדס רודריגז-גרסיה ודיוויד סן סגונדו. ברצוננו גם להודות לבקמן קולטר על תרומת הציוד הנדרש לקביעת נוגדני IgG ספציפיים לספייק. המחקר שדווח בפרסום זה נתמך בחלקו על ידי המכון הלאומי לסרטן של ה-NIH (5R01HD102614-02; R01CA249204 ו-R01CA248984) וקרן זריעה של ISMMS ל-EG המחברים מודים בתודה על השימוש בשירותים ובמתקנים של הטיש מכון הסרטן נתמך על ידי מענק תמיכה במרכז הסרטן של NCI (P30 CA196521). טרשת נפוצה נתמכה על ידי מענק הכשרה של NCI (T32CA078207). עבודה זו נתמכה על ידי קרן זריעה של ISMMS ל-JO; Instituto de Salud Carlos III (COV20- 00668) ל-RCR; ה-Instituto de Salud Carlos III, משרד המדע והחדשנות הספרדי (COVID-19 קריאת מחקר COV20/00181) במימון משותף של הקרן האירופית לפיתוח אזורי ''דרך להשגת אירופה'' ל-EP; ה-Instituto de Salud Carlos III, ספרד (COV20/00170); ממשלת קנטבריה, ספרד (2020UIC22-PUB-0019) ל-MLH; ה-Instituto de Salud Carlos III (PI16CIII/00012) ל-PP; ה-Fondo Social Europeo e Iniciativa de Empleo Juvenil YEI (Grant PEJ2018-004557-A) ל-MPE; ועל ידי REDInREN 016/ 009/009 ISCIII. פרויקט זה קיבל מימון מתוכניות המחקר והחדשנות של האיחוד האירופי Horizon 2020 VACCELERATE ו-INSTRuCT במסגרת הסכמי המענק 101037867 ו-860003.
יתרונות cistanche-מחזק את המערכת החיסונית
הפניות
Ebinger, JE, Fert-Bober, J., Printsev, I., Wu, M., Sun, N., Prostko, JC, Frias, EC, Stewart, JL, Van Eyk, JE, Braun, JG, et al. (2021). תגובות נוגדנים לחיסון mRNA BNT162b2 באנשים שנדבקו בעבר ב-SARS CoV-2. נאט. Med. 27, 981–984.
Grifoni, A., Sidney, J., Zhang, Y., Scheuermann, RH, Peters, B., and Sette, A. (2020). הומולוגיה של רצף וגישה ביואינפורמטית יכולה לחזות יעדים מועמדים לתגובות חיסוניות ל-SARS-CoV-2. Cell Host Microbe 27, 671–680.e2.
גרופר, א., רבינוביץ, ל., שוורץ, ד., שוורץ, IF, בן-יהוידע, מ., ששר, מ., קטשמן, ע., הלפרין, ט., טרנר, ד., גויחמן, י. , ועוד. (2021). תגובה הומורלית מופחתת לחיסון mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 אצל מושתלי כליה ללא חשיפה מוקדמת לנגיף. אמ. J. השתלה. פורסם באינטרנט ב-18 באפריל 2021. https://doi.org/10.1111/ajt.16615.
Kadire, SR, Wachter, RM, and Lurie, N. (2021). מנה שניה מאוחרת לעומת משטר סטנדרטי לחיסון נגד COVID-19. N. Engl. J. Med. 384, e28.
Kalimuddin, S., Tham, CY, Qui, M., de Alwis, R., Sim, JX, Lim, JM, Tan, HC, Syenina, A., Zhang, SL, Le Bert, N., et al. (2021). תגובות מוקדמות של תאי T ונוגדנים מחייבים קשורות להופעת יעילות חיסון RNA COVID-19. Med (NY) 2, 682–688.e4.
Kamar, N., Abravanel, F., Marion, O., Couat, C., Izopet, J., and Del Bello, A. (2021). שלוש מנות של חיסון mRNA COVID-19 אצל מושתלי איברים מוצקים. N. Engl. J. Med. פורסם באינטרנט ב-23 ביוני 2021. https://doi.org/10. 1056/NEJMc2108861.
קרמר, פ. (2020). חיסוני SARS-CoV-2 בפיתוח. טבע 586, 516–527.
Krammer, F., Srivastava, K., Alshamary, H., Amoako, AA, Awawda, MH, Beach, KF, Bermu´dez-Gonza´lez, MC, Bielak, DA, Carren˜ o, JM, Chernet, RL , ועוד. (2021). תגובות נוגדנים באנשים סרו-חיוביים לאחר מנה אחת של חיסון SARS-CoV-2 mRNA. N. Engl. J. Med. 384, 1372–1374.
Le Bert, N., Clapham, HE, Tan, AT, Chia, WN, Tham, CYL, Lim, JM, Kunasegaran, K., Tan, LWL, Dutertre, CA, Shankar, N., et al. (2021). תגובה חיסונית תאית ספציפית לווירוס בתפקוד גבוה בזיהום SARS CoV-2 אסימפטומטי. J. Exp. Med. 218, e20202617.
McMahan, K., Yu, J., Mercado, NB, Loos, C., Tostanoski, LH, Chandrashekar, A., Liu, J., Peter, L., Atyeo, C., Zhu, A., et al. . (2021). קורלציות של הגנה מפני SARS-CoV-2 במקוקי רזוס. טבע 590, 630–634.
Painter, MM, Mathew, D., Goel, RR, Apostolidis, SA, Pattekar, A., Kuthuru, O., Baxter, AE, Herati, RS, Oldridge, DA, Gouma, S., et al. (2021). אינדוקציה מהירה של תאי T CD4+ ספציפיים לאנטיגן מנחה תגובות חיסון הומוראליות ותאיות מתואמות לחיסון SARS-CoV-2 mRNA. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.04.21.440862.
פולאק, FP, Thomas, SJ, Kitchin, N., Absalon, J., Gurtman, A., Lockhart, S., Perez, JL, Perez Marc, G., Moreira, ED, Zerbini, C., et al. אל.; C4591001 קבוצת ניסויים קליניים (2020). בטיחות ויעילות של חיסון BNT162b2 mRNA Covid-19. N. Engl. J. Med. 383, 2603–2615.
Prendecki, M., Clarke, C., Brown, J., Cox, A., Gleeson, S., Guckian, M., Randell, P., Pria, AD, Lightstone, L., Xu, XN, et al. . (2021). השפעת זיהום SARS-CoV-2 קודם על תגובות הומוראליות ותאי T לחיסון BNT162b2 במינון יחיד. Lancet 397, 1178–1181.
Reynolds, CJ, Pade, C., Gibbons, JM, Butler, DK, Otter, AD, Menacho, K., Fontana, M., Smit, A., Sackville-West, JE, Cutino-Moguel, T., et אל.; רשת COVIDsortium Immune Correlates בבריטניה; חוקרי COVIDsortium בבריטניה (2021). זיהום SARS-CoV-2 קודם מציל תגובות של תאי B ו-T לגרסאות לאחר מנת החיסון הראשונה. מדע, פורסם באינטרנט ב-30 באפריל, 2021. https://doi. org/10.1126/science.abh1282.
Samanovic, MI, Cornelius, AR, Wilson, JP, Karmacharya, T., Gray-Gaillard, SL, Allen, JR, Hyman, SW, Moritz, G., Ali, M., Koralov, SB, et al. (2021). תגובות גרועות ספציפיות לאנטיגן למינון החיסון השני מסוג BNT162b2 mRNA באנשים מנוסים ב-SARS-CoV-2-. medRxiv. https://doi.org/10. 1101/2021.02.07.21251311.
Tauzin, A., Nayrac, M., Benlarbi, M., Gong, SY, Gasser, R., Beaudoin-Bussieres, G., Brassard, N., Laumaea, A., Vezina, D., Prevost, J. , ועוד. (2021). מנה יחידה של BNT162b2 mRNA מעוררת נוגדנים עם פונקציות אפקטור בתיווך Fc ומגבירה תגובות הומוראליות ותאי T קיימות. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2021.03.18.435972.
