הפרשת תאי גזע מזנכימיים דנטליים: גישה מסקרנת להגנה עצבית והיווצרות עצבים חלק 2

חשוב לשים לב שגיל התורם ותנאים מיקרו-סביבתיים ב-vitromay משפיעים גם הם על הרכב הפרשות. DPSC-CM שהושג במצבים נורמוקסיים דווח כמועשר במולקולות בעלות תכונות אנטי דלקתיות, תיקון רקמות והתחדשות בהשוואה ל-CM שהושג במצבים היפוקסיים [44].

בלמידה, זיכרון וקוגניציה אנושית, המיקרו-סביבה במבחנה ממלאת תפקיד חיוני. חיים במיקרו-סביבה טובה חוץ גופית יכולים לעזור לנו לשמור טוב יותר על הזיכרון, לשפר את השפעות הלמידה ולקדם בריאות גופנית כללית.

ראשית, מיקרו-סביבה טובה חוץ גופית יכולה לקדם יצירה ותחזוקה של קשרים עצביים. נוירונים הם סוג של תאים במוח שאחראים על העברת אותות ויצירת זיכרונות. כשנלמד דברים חדשים, הקשרים בין הנוירונים ימשיכו להתחזק, מה שעוזר להיווצרות זיכרונות חדשים. סביבה טובה יכולה לעזור לחיבורים נוירונים להישאר יציבים מבלי להפריע.

שנית, המיקרו-סביבה במבחנה יכולה להשפיע על חילוף החומרים והתפקוד של תאי המוח. מספיק חמצן, תזונה ומים יכולים לשפר את הרמה המטבולית של תאי המוח, למנוע מוות והזדקנות תאי מוח, ובכך להועיל לפיתוח הזיכרון והיכולות הקוגניטיביות. יחד עם זאת, סביבה שקטה או נוחה במידה בינונית יכולה לעזור לאנשים להתרכז ולקדם את שיפור הלמידה ויעילות העבודה.

בנוסף, לסביבה בריאה במבחנה יש גם השפעה חיובית על היבטים אחרים של בריאות גופנית. מאמצים בהיבטים כמו שינה מספקת, הסתמכות על בחירות תזונתיות בריאות ופעילות גופנית מתונה יכולים לשפר את הזיכרון והיכולת הקוגניטיבית. אורח חיים בריא המשלב גוף ונפש יכול להפחית רגשות שליליים כמו חרדה, דיכאון ומתח, ובכך לעזור לשפר את יעילות העבודה וחיוניות החשיבה של המוח.

לסיכום, קיים קשר בלתי נפרד בין המיקרו-סביבה החוץ גופית לזיכרון. סביבה אופטימלית יכולה לסייע בחיזוק הקשר בין נוירונים ולשפר את התפקוד המטבולי של תאי המוח, ובכך לקדם את היווצרות ותחזוקת הזיכרון, והיא גם ערובה לבריאות גופנית ונפשית. תן לנו לעבוד יחד כדי לבנות סביבה בריאה וחיובית במבחנה כדי לתרום טוב יותר לבריאות ולהצלחתנו. איש הכתום:

אפשר לראות שאנחנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון, כי

Cistanche הוא חומר רפואי סיני מסורתי עם השפעות ייחודיות רבות, אחת מהן היא שיפור הזיכרון. היעילות של Cistanche מגיעה מהמרכיבים הפעילים השונים שהוא מכיל, כולל חומצה טאנית, פוליסכרידים, גליקוזידים פלבנואידים וכו'. מרכיבים אלו יכולים לקדם את בריאות המוח בדרכים רבות.

לחץ לדעת 10 דרכים לשיפור הזיכרון

יתר על כן, הפרשה שנאספה מ-5% DPSCs בתרבית O2 הראתה השפעות מעוררות גבוהות יותר על התפשטות והגירה של תאי פיברובלסט עוברי NIH3T3 של עכברים והתמיינות נוירונלית של תאי SH-SY5Y [45].
הכמות והגודל של EXOs וביטוי הטטרספאנין שלהם עשויים להשתנות בהתאם למדיום המשמש לתרבית [46]. ההפרשה של SHEDs ו-YoungDPSCs הכילה יותר גורמי גדילה ורמות נמוכות יותר של ציטוקינים פרו-דלקתיים בהשוואה ל-DPSCs שהתקבלו מנבדקים ותיקים.

פוטנציאל הבידול היה גבוה יותר גם ב-SHEDs וב-DPSCs צעירים [47].

ניתן להשיג CM על ידי PDLSCs בריא אבל גם על ידי PDLSCs דלקתי. CM המתקבל על ידי דלקות הגדיל את התפשטותם של PDLSCs בריאים והן דלקתיים אך הפחית את ההתמיינות כלפי אוסטאובלסטים. CM בריא הציל את ההבחנה האוסטאוגנית הפגועה [48].

הטיפול בחומרים שונים עשוי גם להשפיע על הפרשת התא. הטיפול ב-DPSCs עם 2,3,5,40-tetrahydroxystilbene-2-O- -D-glucoside (THSG), מרכיב ביו-אקטיבי של Polygonum multiflorum Thunb., גרם לשינויים בהפרשה של חלבונים הקשורים לצמיחה ב-CM, מגדילים חלק מהם כמו AKT2 וקולטן NGF [49].

במקום זאת, CM מ-FGF-2-שנו GMSCs הכיל יותר VEGF-A, FGF-2 ו-TGF- [50]. טיפול בחומצה אסקורבית ב-SHEDs הגביר את שחרור גורמי הגדילה הדרושים להתחדשות רקמות ולהומאוסטזיס, כולל VEGF, SCF, IGF-1, HGF,bFGF, Ang-1 ו-EGF, וציטוקינים אנטי דלקתיים, כגון כמו NO, indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), PGE-2, IL-10 ו-IL-6.

להיפך, הציטוקינים הדלקתיים CCL2ו-TGF- 1 הופחתו [51].

החשיפה למדיום הבידול יכולה גם לגרום לשינויים ב-RNAin EVs ו-EXOs של PDLSCs שאינם מקודדים.

באופן ספציפי, 69-557 RNA מעגלי (circRNAs) ו-2907-11,581lncRNAs נמצאו ב-EVs שבודדו מ-PDLSCs ו-PDLSCs שנחשפו למדיום הבחנה אוסטאוגני בנקודות זמן שונות.

בהשוואה ל-PDLSCsEVs לא מובחנים, 3 circRNAs ו-2 lncRNAs עברו ויסות ו-39 circRNAs ו- 5 lncRNAs היו מווסתים מטה באופן עקבי לאחר 5 ו-7 ימים של חשיפה למדיום בידול [52].

יתר על כן, 72 miRNAs היו מווסתים מעלה בעוד ש-35 היו מווסתים ב-PDLSCs EXOafter induction osteogenic [53]. סיכום של הגורמים העיקריים שנמצאו בהפרשת ה-MSC של השיניים השונות נמצא בטבלה 1.

אנג, אנגיופואטין; BDNF, גורם נוירוטרופי שמקורו במוח; BMP, חלבון מורפוגני של עצם; BMSCs, MSCs עצם עצם; circRNA, RNA מעגלי; CM, בינוני מותנה; CUL7, cullin 7; CXCL, מוטיב CXC chemokineligand; DACCs, פיתוח תאים מורכבים אפיקליים; DFSCs, תאי גזע של זקיק שיניים; DPSCs, תאי גזע של עיסת שיניים; ECM, מטריצה ​​חוץ תאית; EGF, גורם גדילה אפידרמיס; ECM, מטריצה ​​חוץ תאית; EVs, חוץ-תאיים; EXOs, exosomes; FGF, גורם גדילה פיברובלסט; G-CSF, גורם מגרה מושבה גרנולוציטים; GDNF, גורם נוירוטרופי שמקורו בתאי גליה; GM-CSF, גורם מגרה של מושבה גרנולוציטים-מקרופאגים; GMSCs, MSCs חניכיים; HGF, גורם גדילה של הפטוציטים; ICAM, מולקולת הדבקה בין תאית; IDO, indoleamine2,3-dioxygenase; IFN, אינטרפרון; IGF, גורם גדילה דמוי אינסולין; IL, interleuchin; lncRNA, RNA ארוך שאינו מקודד; MCP, חלבון מונוציט כימוטרקט; מירנה, מיקרורנ"א; MMP, מטריקס מטלופרוטאינז; NGF, גורם גדילת עצבים; NT, נוירוטרופין; PDGF, גורם גדילה שמקורו בטסיות דם; PDLSCs, תאי גזע של רצועות חניכיים; piRNA, RNAs באינטראקציה עם PIWI; PSMA1, תת-יחידת פרוטאזום, סוג אלפא; SCAPs, תאי גזע מפפילה אפיקלית;SDF, גורם שמקורו בתאי סטרומה; SHEDs, תאי גזע משיני חלב מפוצלות אנושיות; TGF, גורם צמיחה משתנה; THSG, 2,3,5,40-tetrahydroxystilbene-2-O- -D-glucoside; TIMP, מעכב רקמות של metalloproteinase;TNF, Tumor Necrosis Factor; UC-MSCs, תאי גזע מזנכימליים בחבל הטבור; VEGF, vascular endothelialgrowth factor ↑, עלייה/שיפורים; ↓, הפחתה.

3. הפרשת תאי גזע דנטליים פוטנציאל מגן ונוירו-רגנרטיבי במודלים פרה-קליניים

כדי להעריך את הפוטנציאל הנוירוניווני והפרוטקטיבי של הפרשת MSC הדנטלית, ההשפעות של CM ו-EVs הוערכו במודלים פרה-קליניים של מחלות ניווניות ונוירולוגיות ומודלים של נזק נוירוני, כגון פציעת חוט השדרה (SCI).

בנוסף, הוערכו גם השפעות בתיווך הפרשה על צמיחה נוירונית, יכולתה לעורר התמיינות נוירונית והשפעותיה על תאי גליה.

ביצענו חיפוש ב-PubMed בחיפוש אחר מחקרים המראים את הפוטנציאל הנוירו-דגנרטיבי והנוירו-פרוטקטיבי של מודלים של MSCs בשיניים המופרשים במבחנה ובמודלים in vivo.

3.1. הפרשת תאי גזע של עיסת שיניים

הפרשת DPSCs היה אחד הנחקרים ביותר. מחקרים שונים העריכו את יעילותו בהשראת גדילת עצבים. דווח כי DPSC-CM קידם נוירונים של נוירונים מתוך נוירונים של שורש גב (DRG).

באופן ספציפי, האורך הכולל ומספר המפרקים של העצבים גדלו לאחר טיפול ב-CM. יתרה מכך, DPSC-CM מקדם את יכולת החיים התאית של Schwann ויצירת מיאלין [54]. DPSCs-CM שיפרו את הישרדות התאים וגרמו לצמיחת עצבים של תאי PC12, כפי שמוצג על ידי חלבון גרעיני עצבי (NeuN), חלבון 2 הקשור למיקרו-צינוריות (MAP-2 ), ו-III-טובולין.

באופן ספציפי, DPSCs-CM היה יעיל יותר בהשראת צמיחת עצבי PC12 בהשוואה לתרביות משותפות של DPSCs/PC12, מה שמצביע על כך שלתרביות משותפות של תאים היה זמן פיגור מושהה בייצור כמויות יעילות של גורמים טרופיים.

DPSCs-CM גם שיפר את נדידת התאים. מעניין לציין שמספר תאי PC12 ששרדו הצטמצם כאשר הוסף CM עם אנטי-GDNF. במקום זאת, הוספה של נוגדנים אנטי-NGF, אנטי-GDNF ואנטי-BDNF מחלישה את צמיחת הנויריטים PC12.

נתונים אלה הוכיחו שNGF, BDNF ו-GDNF מעורבים בהישרדות ובהתמיינות PC12 [55]. הפרשת DPSC מראה השפעה כימואטרקטיבית על תאי SH-SY5Y. יתר על כן, השפעתו על התבגרות עצבית הוערכה. במטרה זו, תאי SH-SY5Y הושררו לעבר תאים עצביים לאחר שנחשפו להפרשת DPSC.

תאי SHSY5Y שהועברו להפרשת DPSC הראו גדילה מוגברת של עצבים, רכשו תכונות אולטרה-מבנה של תאים עצביים, והציגו תגובתיות חיסונית מוגברת לסמנים עצביים. יתרה מכך, תאי SH-SY5Y שטופלו ב-CM פיתחו תכונות ברורות, כולל זרמים רגישים ל-Cd{{4}, מה שמרמז על כך ש-SH-SY5Y רכשו ערוצי Ca2+ בעלי מתח ב-CM-DPSC [56].

בהתאם למחקר הקודם, CM שהושג על ידי גיליון DPSC גרמה להיווצרות וצמיחה של neurites בתאי נוירובלסטומה SH-SY5Y מובחנים נוירונלית. השפעות אלה הוגברו כאשר גיליונות DPSC טופחו עם FGF2.

ההשפעות המעודדות עצבים בוטלו כאשר גורמים נוירוטרופיים עוכבו, דבר המצביע על כך שהם נחוצים להשפעה החיובית של גליונות DPSC על פעילות תאים עצביים [57].

לאחרונה, Chouaib et al. הוכחה ששיפור DPSC-CM של נוירונים תחושתיים עצביים תלוי בריכוז. המחברים מצאו גם ש-48 שעות של DPSCcondition היו האפשרות הטובה ביותר להשיג CM עם פעילות יעילה בעוד הארכת זמן ההתניה לא שיפרה את ההשפעות של DPSC-CM.

מעניין לציין שהאחסון הקפוא לא השפיע על תוצאות הניסוי. ה-CM הכיל כמה גורמים הידועים בתפקידם בנוירוגנזה ונוירו-הגנה, אך גם אנגיוגנזה ואוסטאוגנזה. יתר על כן, ההתניה של DPSCs עם תוסף B-27 הגביר את ההשפעות הנוירו-דגנרטיביות של הפרשתם, מה שגרם לשינוי בהרכבו בגורמי הגדילה.

בפרט, CM היה יעיל יותר כאשר B-27 נוספה ל-DPSCs לפני התניה [58].CM מ-DPSCs שיפר את הנויריטוגנזה והפעיל אפקט כימו-מושך גם תאי גזע (NSCs).

ה-priming של DPSCs עם פיברין עשיר בטסיות דם (LPRF) הגביר את הפרשת BDNF אך לא השפיעו השפעות נוספות על מנגנוני ההפרדה המתווכים בפאראקרין [59].

CM שמקורו ב-DPSC הוכח גם כמסוגל להגן ולחדש תאי עצב עצביים טריגמינליים מבודדים (TGNC). ואכן, CM שיפר את הישרדות TGNC הקשורה לצמיחה והסתעפות של עצבים נרחבים.

במקביל, DPSC-CM העלה ויסות משמעותי של NeuN, III-tubulin ו-synapsin-I ביטוי סמן עצבי וכן TRPV1. מעניין לציין ש-DPSC-CM הכיל NGF, BDNF, NT-3 ו-GDNF [60].

DPSCs מגויסים ל-G-CSF ביטאו גורמים נוירוטרופיים גבוהים יותר בהשוואה ל-BasalDPSCs והפרשתם הראתה פוטנציאל הרחבת עצבים משופר. ואכן, ל-DPSC CM מגוייס הייתה השפעה גדולה יותר על גדילת עצבים בתאי TGW [61]. בעבר, הוכח ש-CM מ-DPSC מגויס הגביר את התפשטות ופעילות הנדידה של תאי Schwann RT4-D6P2T עצביים [62].

מעניין לציין ש-CM מ-SHEDs ו-DPSCs הוכח כמסוגל לקדם יצירת נוירונים גרנוליים מוחיים המעכבים אותות מעכבי צמיחת אקסון על ידי מנגנונים פרקריניים [63]. הפרשת DPSCs מראה גם השפעות עדיפות בהשוואה ל-MSCs אחרים.

Kumar וחב' הדגימו כי ההפרשה שמקורה ב-DPSCs, SCAPs ו-DFSCs גרמה להפרדה עצבית בתאי IMR-32, שורת תאים פרה-נוירובלסטית, בצורה יעילה יותר מאשר BMSCs.

במיוחד, אורך הנויריט היה גבוה יותר כאשר תאי IMR-32 טופלו עם הפרשת DPSC. הפרשת DPSC הכיל GCSF, IFN- ו-TGF-, אשר עשויים לקדם התמיינות עצבית [64].

DPSCs, BMSCs ו-AMSCs קידמו עלייה בהישרדות של תאי retinalganglion בתרבית משותפת. בפרט, העלייה בהישרדות הוגברה בתרבויות רשתית שטופלו ב-DPSC.

באופן מעניין, תרבות משותפת עם DPSC גרמה לעלייה משמעותית הן במספר תאי הגנגליון נושאי העצבים והן באורך העצבים בהשוואה לתרבויות משותפות עם BMSCs ו-AMSCs. עם זאת, השפעות אלו נחסמו באמצעות חוסמי קולטן Fc של גורמים נוירוטרופיים.

הסוגים השונים של MSCs הראו דפוס שונה של ביטוי גורמים נוירוטרופיים, ובאופן ספציפי, DPSCs שיחררו רמות גבוהות יותר של מספר גורמי גדילה כגון NGF, BDNF ו-VEGF בהשוואה ל-BMSCs ו-AMSCs.

במיוחד, VGF עשוי לתווך את ההשפעות הנוירו-פרוקטטיביות של DPSCs [65]. CM-DPSCs הראו השפעות הגנה על חסך חמצן-גלוקוז (OGD) הנגרמת ציטוטוקסיות באסטרוציטים באופן תלוי מינון.

באופן ספציפי, גם לפני ואחרי טיפול עם CM-DPSCs, אבל גם CM-BMSCs, מוחלשים על ידי OGD-Induced OGD-Glia fibrillary acidicprotein (GFAP), nestin ו-musashi-1 ביטוי באסטרוציטים. הטיפול ב-CM חסם גם ייצור מיני חמצן תגובתיים (ROS) המושרה על ידי OGD ועל ויסות IL-1. באופן מעניין, CM-DPSCs מעניקים הגנה ציטופית מעולה מפני מוות תאי בהשוואה ל-BMSCs [66].

Venugopal et al. השוו את הפוטנציאל הנוירו-פרוטקטיבי של מערכת תרבית משותפת של EXOs, CM, או נוירון--MSC- נגד אקזיטוטוקסיות הנגרמת על ידי חומצה קאין במבחנה. יתרה מכך, כדי לזהות את סוג ה-MSC המותאם ביותר, נבדקו EXOs ו-CM שנגזרו מ-DPSCs ו-BMSCs.

כל שלוש הגישות הראו פוטנציאל נוירו-פרוטקטיבי הודות להגדלת ביטויי גורמי הגדילה ועיכוב האפופטוזיס באמצעות הפעלת מסלול PI3K-Bcl-2.

חשוב לציין ש-EXOs הפגינו תכונות אנטי-נקרוטיות טובות יותר בהשוואה לתרבות משותפת של נוירון-MSC או CM. לגבי CM, רק החלקים המכילים חלבונים בטווח של 3-10 kDa הראו הגנה עצבית והצילו את הנוירונים מאקסיטוטוקסיות [67].

הפרשת DPSCs הראתה גם השפעות מועילות במודלים של מחלות ניווניות עצביות. טיפול עם הפרשת DPSC הפחית את הציטוטוקסיות של עמילואיד (A) במודל אנ-מבחנה של מחלת אלצהיימר (AD), הגדלת הכדאיות של התא והפחתת האפופטוזיס.

הוכח כי הפרשת DPSC מכילה רמות מוגברות של VEGF, Fractalkine, RANTES, חלבון chemoattractant monocyte-1 (MCP-1) ו-GMCSF בהשוואה ל-BMSCs ו-AMSCs.

באופן מעניין, נפריליזין, פרוטאז המסוגל לפרק את A, נמצא גם בהפרשת DPSC. DPSC מפרק פרוטאוליטי A 1-42 במבחנה, וכתוצאה מכך פירוק לא שלם לאחר 12 שעות [68].

For more information:1950477648nn@gmail.com